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葡萄膜炎

感染性葡萄膜炎


葡萄膜炎眼內炎症的總稱。根據病因,可分為外源性(感染性)葡萄膜炎和內源性(非感染性)葡萄膜炎。感染性葡萄膜炎是指由細菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體直接或通過免疫介導機制引起的眼內炎症。葡萄膜炎的年新發病例數為每10萬人17~52例,患病率為每10萬人38~714例1,16)

日本眼炎症學會於2002年進行的流行病學調查(3,060例)顯示,感染性葡萄膜炎佔所有病例的約16%1,7)。主要疾病包括疱疹性虹膜炎3.6%、細菌性眼內炎3.8%、急性視網膜壞死ARN)1.3%、眼弓形蟲病1.1%、眼弓蛔蟲病1.1%、CMV視網膜炎0.8%和HTLV-1相關葡萄膜炎1.0%。在國際上,弓形蟲病和結核性葡萄膜炎在發展中國家佔感染性葡萄膜炎的50%以上2,13),顯示出顯著的地域差異8)

確定感染性葡萄膜炎病因的重要性在於其治療策略與非感染性葡萄膜炎根本不同。非感染性葡萄膜炎主要採用免疫抑制治療類固醇和免疫調節劑),而感染性葡萄膜炎首先需要針對病原體的特異性治療,不當使用類固醇可能導致病情急劇惡化。


葡萄膜炎根據炎症的主要部位分為以下四種類型(SUN工作組分類):

分類部位代表性疾病(感染性)
葡萄膜炎虹膜睫狀體虹膜炎虹膜睫狀體炎)HSV/VZV虹膜炎、CMV前葡萄膜炎萊姆病
中間葡萄膜炎玻璃體睫狀體扁平部HTLV-1相關葡萄膜炎萊姆病
葡萄膜炎視網膜脈絡膜、後部玻璃體CMV視網膜炎、眼弓形蟲症、眼弓蛔蟲症
全葡萄膜炎全層ARN、結核性、梅毒性、真菌性眼內炎

感染性葡萄膜炎依病原體種類分為4群。

疱疹病毒家族(HHV-1至8)最為常見,其中HSV-1/2、VZV、CMV和HTLV-1在臨床上尤為重要。根據宿主免疫狀態的不同,臨床表現多樣:免疫功能正常者中,HSV/VZV引起前葡萄膜炎ARN;免疫功能低下者中,典型表現為CMV視網膜炎PORN

主要病原體包括結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)、梅毒螺旋體(Treponema pallidum)、巴爾通體(貓抓病)和萊姆病伯氏疏螺旋體。內源性細菌性眼內炎中,革蘭陰性桿菌(如大腸桿菌、克雷伯菌)常見,進展迅速,預後不良。

念珠菌、麴菌和隱球菌在易感宿主(如中心靜脈導管留置、免疫抑制、HIV感染)中引起內源性感染。念珠菌血症後的眼內炎尤其成問題。

眼弓形蟲病Toxoplasma gondii)和眼弓蛔蟲病Toxocara canis/cati)是代表性疾病。弓形蟲在成人後天感染後也可再活化,引起淋巴結腫大和後天性視網膜脈絡膜炎。

分類感染途徑代表性疾病
內源性血行散播(其他器官→眼)細菌性眼內炎真菌性眼內炎、結核、梅毒、CMV視網膜炎
外因性(exogenous)直接侵入(外傷·手術)術後感染性眼內炎、外傷後眼內炎

葡萄膜、視網膜玻璃體的炎症中涉及病毒的稱為病毒性葡萄膜炎。人類皰疹病毒(HHV)對視網膜組織有很強的親和力,在眼部引起多種疾病。病毒性葡萄膜炎的特點是,根據宿主的免疫功能,由病毒直接毒性和免疫反應引起的炎症呈現多樣的臨床表現。通過使用眼內液進行PCR全面檢測,診斷率已大幅提高。

病毒免疫功能正常者的眼部病變免疫功能不全者的眼部病變
HSV-1/2(HHV-1/2)疱疹性虹膜睫狀體炎、ARNPORN(罕見)
VZV(HHV-3)眼部帶狀皰疹、皰疹性虹膜睫狀體炎、ARNPORN
CMV(HHV-5)角膜內皮炎、CMV前部葡萄膜炎CMV視網膜炎、免疫恢復性葡萄膜炎(IRU)
EBV(HHV-4)輕度葡萄膜炎(罕見)ARN類似病變(罕見)
HTLV-1中間部至全葡萄膜炎(簾狀玻璃體混濁同左(重症化)
德國麻疹病毒與Fuchs虹膜異色性虹膜睫狀體炎相關

ARN表現為急性虹膜睫狀體炎,伴有色素性角膜後沉著物,是一種壞死性視網膜炎,眼底周邊出現黃白色顆粒狀病變,迅速融合擴大。VZV最常見(重症病例也多),其次是HSV-1/2。伴有視網膜裂孔裂孔性視網膜剝離發生率很高(約75%),視力預後不良18)

日本眼炎症學會ARN診斷標準(確診組):

  • 初期眼部表現:①前房細胞或羊脂狀KP,②一個或多個黃白色病變(周邊部),③視網膜動脈炎,④視神經充血,⑤發炎性玻璃體混濁,⑥眼壓升高;其中①和②為必需。
  • 進展項目:快速環形擴展、視網膜裂孔/視網膜剝離、血管阻塞、視神經萎縮、抗疱疹藥物反應中一項或多項。
  • 眼內液檢查:房水玻璃體PCR檢測HSV-1、HSV-2或VZV陽性。

臨床診斷組(無需眼內液檢查)滿足初期表現①②,加上③至⑥中兩項和進展項目一項即可診斷。

急性視網膜壞死的眼底照片和OCT。顯示黃白色視網膜病變、視神經盤水腫、血管阻塞性變化和視網膜水腫。

Zhu W, et al. Atypical presentation of acute retinal necrosis mimicking Vogt-Koyanagi-Harada disease leading to misdiagnosis: a case report. Front Med (Lausanne). 2024. Figure 2. PMCID: PMC11620890. License: CC BY.
急性視網膜壞死ARN)的眼底照片和OCT。周邊部可見黃白色壞死性視網膜病變、出血、血管白鞘、視神經盤水腫,對應ARN診斷標準的初期眼部表現。對應本文「急性視網膜壞死ARN)」一節中討論的周邊部壞死性視網膜炎的臨床所見。

CMV是一種以AIDS為主的免疫缺陷患者中發生的伺機性感染,多見於CD4陽性T細胞計數降至50~100/µL的AIDS患者20)。臨床類型有:①周邊顆粒型(伴有白色顆粒的扇形病灶)、②後極部血管炎型(出血和水腫)、③樹冰狀血管炎型(大血管周圍白鞘化),臨床上常混合存在。免疫恢復後出現的免疫恢復性葡萄膜炎(IRU)是重要的併發症15),需要抗反轉錄病毒療法開始後的眼科管理。

HTLV-1帶原者中約**0.1%**發病,多見於九州、沖繩等地區12)。特徵性表現包括白色顆粒狀KP、虹膜結節、面紗狀、索狀或顆粒狀玻璃體混濁,以及視網膜血管周圍白色顆粒附著。常合併甲狀腺功能亢進症。視力預後相對良好,但類固醇減量或停藥後可能復發。

3-5. 風疹病毒與Fuchs虹膜異色性虹膜睫狀體炎

Section titled “3-5. 風疹病毒與Fuchs虹膜異色性虹膜睫狀體炎”

Fuchs虹膜異色性虹膜睫狀體炎(虹膜異色、虹膜睫狀體炎、白內障三聯徵)被認為與風疹病毒有關。先天性風疹症候群中,妊娠3個月內的經胎盤感染可導致出現椒鹽樣眼底表現的視網膜脈絡膜炎。


結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的眼內炎症涉及直接感染免疫介導(過敏反應)兩種機制。臨床類型多樣,包括脈絡膜肉芽腫(結節)、漿液性視網膜剝離、散彈狀脈絡膜炎、血管炎型和全葡萄膜炎等。

IGRA(QuantiFERON®-TB Gold Plus或T-SPOT®.TB)對診斷有幫助。注意結核菌素試驗在老年人及愛滋病等細胞免疫低下者中可能呈陰性。關於結核性葡萄膜炎視力預後,有報告指出約三分之一的病例最佳矯正視力低於3/60 3)。SUN工作組(2021年)提出的結核性葡萄膜炎分型標準包括:①伴有虹膜結節的前葡萄膜炎,②匐行性脈絡膜炎,③脈絡膜結節(結核瘤),④活動性全身結核病例的多灶性脈絡膜炎,⑤閉塞性視網膜血管炎 5)。在印度和印度尼西亞,約22.9%至48.0%的感染性葡萄膜炎被認為是結核性 3,14),在結核高流行地區尤為重要。

由梅毒螺旋體(Treponema pallidum)引起的眼內炎症被稱為「偉大的模仿者」,可表現為前葡萄膜炎、後葡萄膜炎全葡萄膜炎。近年來,全球病例再次增加,尤其在男男性行為者(MSM)中,HIV合併感染者的眼梅毒風險約為2倍4)。全球每年報告約570至600萬例(15-49歲)新發梅毒感染4),約1-1.5%的梅毒患者出現眼部病變4,10)

診斷通過血清學檢查(TPHA、RPR/VDRL)進行,結合梅毒螺旋體抗原法和非梅毒螺旋體法解釋結果。治療參照神經梅毒方案:靜脈注射苄青黴素G(Aqacillin®)每日2400萬單位,持續10-14天為首選,靜脈注射頭孢曲松為替代方案。需注意雅-赫反應(治療後24小時內出現發熱和炎症加重)。

梅毒性葡萄膜炎的眼底、FAF、OCT和螢光素眼底血管造影圖像,顯示後極部板狀脈絡膜視網膜病變。

Ye Z, et al. Syphilis and the Eye: Clinical Features, Diagnostic Challenges, and Evolving Therapeutic Paradigms. Pathogens. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12472546. License: CC BY.
梅毒性後葡萄膜炎ASPPC)的眼底、FAFOCT螢光素眼底血管造影。後極部可見黃白色板狀病變、外層視網膜破壞和視盤強螢光。對應「梅毒性葡萄膜炎」一節中討論的後極部板狀脈絡膜視網膜炎(ASPPC)。

Bartonella henselae感染引起,與貓的接觸史是重要的問診項目。眼底表現包括視神經乳頭炎(黃斑星狀滲出)、黃斑部星狀白斑和漿液性視網膜剝離,常表現為後葡萄膜炎。通過檢測抗Bartonella henselae抗體效價進行診斷,並使用阿奇黴素、多西環素或利福平進行抗菌治療。

由蜱傳播的Borrelia屬螺旋體感染,在第2至第3期出現多種眼部病變(葡萄膜炎視網膜血管炎視神經炎角膜炎等)。慢性遊走性紅斑是第1期的特徵性皮疹,蜱咬傷史是診斷線索。通過ELISA檢測血清IgM抗體效價升高進行診斷,並使用青黴素類或四環素類抗生素治療。需與梅毒和結節病鑑別。

由痲瘋桿菌(Mycobacterium leprae)引起的慢性肉芽腫性感染,眼部病變發生率曾報導為70-80%(近年新患者中為30-40%)。主要表現為慢性肉芽腫性前葡萄膜炎,特徵性表現包括虹膜珍珠、虹膜萎縮、小瞳孔和帳篷狀周邊虹膜前粘連。採用多藥聯合治療(利福平、氨苯碸、氯法齊明),伴有葡萄膜炎時加用類固醇滴眼液。

內因性細菌性眼內炎是指感染從其他器官感染(如肝膿瘍、心內膜炎、肺炎等)經血行傳播至眼內,主要致病菌為革蘭氏陰性桿菌(如克雷伯氏菌、大腸桿菌),預後極差。與外因性(術後)革蘭氏陽性球菌感染相比,進展更快,必須進行全身感染源的搜尋與治療。


真菌性眼內炎以內因性感染為主,念珠菌(Candida spp.)最常見,麴菌和隱球菌也是重要病原體。

主要風險因子:

  • 中心靜脈營養(IVH)和留置導管
  • 長期使用廣效抗生素
  • 免疫抑制(HIV感染、器官移植、惡性腫瘤、化學治療)
  • 糖尿病
  • 靜脈藥物使用

真菌性眼內炎的特徵是白色球形或棉絮狀玻璃體混濁(「塊狀混濁」),進展比細菌性眼內炎慢。早期可能無症狀或僅有輕度飛蚊症,容易被忽略。隨著進展,會出現充血眼痛全葡萄膜炎。內源性真菌性眼內炎**30%**為雙眼發病8)

診斷透過血液/導管尖端培養、β-D-葡聚糖、念珠菌抗原檢測及玻璃體培養進行。治療以抗真菌藥物(伏立康唑、兩性黴素B、氟康唑)合併玻璃體切除術為基礎。


弓形蟲(細胞內寄生原蟲)感染全球約三分之一的人口,日本成人抗體陽性率為20–30% 11)。貓科動物為終宿主,透過攝入貓糞便中的卵囊或食用未煮熟的肉類感染。

眼弓形蟲症約佔葡萄膜炎病因的1%11)。後天感染的眼底表現為周邊部邊界不清的白色至乳白色滲出性脈絡膜視網膜炎,陳舊性疤痕病灶旁的「衛星病灶」是復發時的特徵性表現。伴有前房炎症和玻璃體混濁(「霧中車燈」)。先天感染時,雙眼黃斑部可見中央灰白色纖維增殖和色素沉著的疤痕病灶。

診斷主要依據特徵性眼部表現和血清抗體效價(IgG、IgM)測定。Q值(Goldmann-Witmer係數)或PCR進行眼內液檢查也有用。治療包括口服乙醯螺旋黴素或克林黴素1.2 g/天,持續4-6週,並聯合使用類固醇0.5 mg/kg/天以控制滲出性病變。

眼弓形蟲症的眼底照片。黃斑附近可見色素性脈絡膜視網膜疤痕和衛星病灶。

Miyagaki M, et al. Ocular Toxoplasmosis: Advances in Toxoplasma gondii Biology, Clinical Manifestations, Diagnostics, and Therapy. Pathogens. 2024. Figure 2. PMCID: PMC11509995. License: CC BY.
眼弓形蟲症的眼底照片。後極部可見伴有色素沉著的陳舊性脈絡膜視網膜疤痕,其附近有白色衛星病灶的復發影像。對應本文「眼弓形蟲症」一節中討論的衛星病灶。

由犬弓蛔蟲(Toxocara canis)或貓弓蛔蟲(Toxocara cati)幼蟲移行引起,多為單眼發病。分為眼內炎型、後極部腫塊型和周邊部腫塊型(最常見),可導致嚴重玻璃體混濁視網膜剝離。診斷依靠血清抗體檢測(如Toxocara CHECK® ELISA)和特徵性眼部表現。治療包括口服驅蟲藥(乙胺嗪)、口服類固醇,並可考慮冷凍凝固、雷射光凝或玻璃體手術。


感染性葡萄膜炎的診斷需要系統性的問診:

  • 年齡和性別CMV視網膜炎常見於愛滋病患者(多為20-40歲男性),HAU常見於九州和沖繩居民
  • 地區和旅行史:前往結核病高流行地區(如東南亞、非洲)的旅行史
  • 動物接觸史:貓(弓形蟲、巴爾通體)、狗(弓蛔蟲)
  • 飲食史:生肉、生魚食用(弓形蟲)
  • 性行為史及HIV檢查史:梅毒、巨細胞病毒
  • 免疫抑制狀態:HIV、惡性腫瘤、器官移植、免疫抑制劑使用
  • IVH或導管真菌性眼內炎
  • 既往帶狀皰疹或唇皰疹史:VZV或HSV虹膜炎
表現提示的感染性疾病
羊脂狀KPHSV/VZV虹膜炎ARN結核性葡萄膜炎
伴高眼壓(≥25 mmHg)的前葡萄膜炎HSV/VZV虹膜炎、CMV前葡萄膜炎
周邊融合性白色壞死病灶ARN(VZV/HSV)
後極部出血伴白色浸潤CMV視網膜炎(血管炎型)
塊狀玻璃體混濁(增大趨勢)真菌性眼內炎
幕狀或索狀玻璃體混濁HTLV-1相關葡萄膜炎
陳舊性疤痕+衛星病灶眼弓形蟲症
周邊白色腫塊+玻璃體索狀物眼弓蛔蟲症
肉芽腫性虹彩炎+脈絡膜肉芽腫結核性葡萄膜炎、梅毒性
視神經乳頭炎+黃斑部星狀白斑貓抓病(巴爾通體)
檢查目標疾病
血清TPHA・RPR/VDRL梅毒性葡萄膜炎
IGRA(QuantiFERON・T-SPOT)結核性葡萄膜炎
CMV抗原血症(C7-HRP法)・CMV-PCRCMV視網膜炎
抗HTLV-1抗體HTLV-1相關葡萄膜炎
抗HIV抗體/CD4計數CMV/PORN/眼梅毒
β-D-葡聚糖/念珠菌抗原真菌性眼內炎
抗弓形蟲IgG/IgM眼弓形蟲症
抗犬弓首蛔蟲抗體(ELISA)眼犬弓首蛔蟲症
抗漢塞巴爾通體抗體貓抓病
血液培養和心臟超音波內源性細菌性眼內炎

7-4. 眼內液檢查(前房水和玻璃體液)

Section titled “7-4. 眼內液檢查(前房水和玻璃體液)”

使用眼內液的檢查是診斷感染性葡萄膜炎最重要的確定方法,通過前房穿刺(採集前房水)或玻璃體手術(採集玻璃體液)獲取檢體9)

前房水或玻璃體液中提取DNA,通過PCR法檢測各病原體的DNA。多重即時PCR可從少量檢體中全面檢測多種病毒,對ARN的鑑別診斷尤其有用19)

感染性葡萄膜炎套組(先進醫療):可同時檢測HSV-1/2、VZV、CMV、EBV、HHV-6/7、HTLV-1、弓形蟲DNA等,用於診斷多種病原體混合感染及難治病例。但需注意,CMV視網膜炎早期(前房炎症細胞出現前)PCR可能檢測不到。

Goldmann-Witmer比值(Q值、抗體比率)

Section titled “Goldmann-Witmer比值(Q值、抗體比率)”

這是一種檢測眼內是否存在病原體特異性抗體產生的方法,通過以下公式計算:

Q值 =(眼內液病毒抗體值 ÷ 眼內液IgG量)÷(血清病毒抗體值 ÷ 血清IgG量)

  • Q值 >1:可能存在眼內局部抗體產生
  • Q值 ≥6:確認有顯著的局部抗體產生,可確定該病毒為病因

注意,Q值在發病10天內的早期可能因眼內抗體產生不足而被低估。僅憑血清抗體效價無法進行病因診斷(大多數成人因既往感染而呈陽性)6)

眼内炎症患者
├─ ウイルス性疑い(高眼圧・前房炎症・壊死性網膜炎)
│ → 前房水PCR(HSV/VZV/CMV)+ Q値 ← 第一選択
│ ─ 前房水で陰性かつ壊死性病変 → 硝子体液PCR
│ ─ 免疫不全者 → マルチプレックスPCR(先進医療)
├─ 寄生虫疑い(衛星病巣・周辺部腫瘤)
│ → 眼内液Q値(Toxoplasma)または眼内液PCR
├─ 真菌疑い(塊状混濁・リスク因子あり)
│ → 硝子体液培養 + β-D-グルカン(血液)
└─ 細菌疑い(急速進行・IVH歴)
→ 硝子体液グラム染色・培養(至急)

病原體第一線治療補充說明
HSV(ARN、虹彩炎)ACV 10 mg/kg×3次 靜脈注射 2週→VACV 1,000 mg×3次/日 口服併用類固醇眼藥水及靜脈注射抗發炎
VZV(ARN、虹彩炎)ACV 10-15 mg/kg×3次 靜脈注射 + VACV 口服PORN 比照 CMV 治療
CMV(視網膜炎)GCV 5 mg/kg×2次 靜脈注射 2-3週(誘導)→ VGCV 900 mg×2次/日 口服(維持)免疫恢復是根治性治療
CMV(前部葡萄膜炎GCV凝膠0.15%眼藥水(73%專家首選)±口服VGCV慢性病程可考慮12個月維持治療(73%專家選擇GCV凝膠0.15%)2)
結核INH、RFP、PZA、EMB四藥(標準6個月療程)酌情使用類固醇
梅毒苄青黴素G 2400萬單位/日 靜脈注射 10-14天注意赫克斯海默反應
真菌(念珠菌)伏立康唑或兩性黴素B ± 玻璃體切除術以β-D-葡聚糖指標監測
弓形蟲乙醯螺旋黴素+類固醇或克林黴素孕婦注意(使用螺旋黴素)
弓蛔蟲二乙基卡巴馬嗪+類固醇考慮雷射/玻璃體手術
萊姆病阿莫西林或多西環素 3週眼部病變加用類固醇眼藥水
漢生病MDT(利福平、DDS、氯法齊明)痲瘋反應時需使用類固醇

在感染性葡萄膜炎中使用類固醇時,必須先行或同時進行抗病原體治療。類固醇的作用是減輕發炎引起的繼發性組織損傷,在ARN、弓形蟲病、結核性葡萄膜炎、痲瘋病葡萄膜炎等多種感染性葡萄膜炎中,與適當的病原體治療合併使用。

另一方面,對於CMV視網膜炎(純粹的機會性感染),治療基礎疾病(愛滋病)以改善免疫功能是根治性治療,原則上不使用類固醇

為預防虹膜後粘連,前眼部發炎使用托吡卡胺-去氧腎上腺素眼藥水(每日1-6次)。對於高眼壓HSV/VZV虹膜炎、CMV前葡萄膜炎眼壓升高為特徵),選擇碳酸酐酶抑制劑β受體阻滯劑等降眼壓藥物,但前列腺素相關藥物有加重發炎的風險,需謹慎使用。


9. 依免疫抑制狀態區分的風險矩陣

Section titled “9. 依免疫抑制狀態區分的風險矩陣”
背景需特別注意的病原體優先檢查
HIV感染(CD4 <50/µL)CMV(視網膜炎、ARNPORN)、真菌(隱球菌)、梅毒眼內液PCR(多重)、CMV抗原、β-D-葡聚糖
固體器官移植後/使用免疫抑制劑CMV、真菌(麴菌、念珠菌)、EBVCMV-PCR、β-D-葡聚糖、血液培養
惡性腫瘤/化療後真菌(念珠菌、麴菌)、CMVβ-D-葡聚糖、血液培養
長期IVH/導管留置念珠菌眼內炎β-D-葡聚糖/血液培養(必須眼科會診)
結核高風險(旅遊/接觸史)結核(脈絡膜肉芽腫/血管炎型)IGRA/胸部CT
MSM(男男性行為者)·HIV+梅毒(眼梅毒約1~1.5%)、CMVTPHA·RPR·HIV檢查
免疫正常者(中年以上)HSV/VZV虹彩炎·ARN前房水PCR·Q值
兒童/寵物接觸史弓蛔蟲/弓漿蟲血清抗體(ELISA)

Q 如果懷疑感染性葡萄膜炎,應在何時進行眼內液檢查?
A

當僅憑臨床表現難以區分感染性或非感染性時,或懷疑感染但血清學檢查陰性時,應積極考慮前房穿刺。特別是懷疑壞死性視網膜炎(ARNPORNCMV視網膜炎)時,早期確診直接關係到治療選擇和預後,因此應盡可能進行眼內液PCR。對於早期PCR陰性或難治性病例,多重PCR非常有用。

Q 使用過類固醇的感染性葡萄膜炎患者應如何處理?
A

首先應迅速進行眼內液PCR以鑑定病原體,一旦確定病原體,立即開始特異性治療。突然停用類固醇可能導致炎症反跳,因此在開始抗病原體治療後應謹慎減量。特別是結核性葡萄膜炎單獨使用類固醇時,潛伏性結核再燃和播散的風險增加,因此應在呼吸內科協作下緊急進行全身檢查(胸部CT、IGRA)。

Q 眼弓形蟲病能否預防復發?
A

治療結束後,弓形蟲仍以耐藥性包囊形式存在於萎縮瘢痕病灶中。約5%~30%的病例因免疫力下降或妊娠而復發。對於頻繁復發的患者,可考慮使用甲氧苄啶-磺胺甲噁唑進行長期預防性治療。妊娠期間,若弓形蟲抗體陰性的孕婦發生原發感染,存在垂直傳播給胎兒的風險(約40%),因此應指導其避免接觸貓糞便、土壤和生肉。



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