伊波拉病毒病（眼科併發症）

一目瞭然的要點

此疾病的要點

• 伊波拉病毒病（EVD）是一種致死率約50%的重症出血熱，2014年西非大流行中超過28,000人感染。¹⁾
• 高達60%的存活者在急性感染後報告眼部症狀，最常見的併發症是葡萄膜炎（影響多達三分之一的存活者）。
• 已確認康復後病毒仍可殘留於房水（眼內液）中，因此眼科感染管理至關重要。¹⁾³⁾
• 葡萄膜炎常在出院後3-8週發病，風險因素包括高病毒量、急性期結膜充血和年齡較大。
• FDA核准的抗病毒藥物（Inmazeb、Ebanga）和疫苗（Ervebo）均針對薩伊株。¹⁾
• 未來的挑戰是闡明病毒在作為免疫特權器官的眼內持續存在的機制，並建立針對眼部併發症的有效治療方法。⁷⁾

1. 伊波拉病毒病（眼部併發症）

伊波拉病毒病（EVD）是一種由絲狀病毒科伊波拉病毒屬的負鏈單鏈包膜RNA病毒引起的人畜共通感染。主要引起人類疾病的四種病毒（薩伊、蘇丹、塔伊森林、本迪布焦）中，薩伊伊波拉病毒（EBOV）被認為是最嚴重的。¹⁾

1976年在前薩伊（現剛果民主共和國）首次報告，共318例，致死率88%。¹⁾ 2014年西非大流行中超過28,000例，約11,000人死亡，總體平均致死率約50%。不同病毒株的致死率差異很大：薩伊株57-90%，蘇丹株41-65%，本迪布焦株40%。¹⁾ 自然宿主被認為是狐蝠科果蝠，透過直接接觸受感染動物或患者的血液或體液傳播。¹⁾

眼部併發症作為伊波拉病毒病後症候群（PEVDS）的一部分，在急性感染康復後出現。高達60%的存活者在急性感染後報告某種眼部症狀，最常見的是葡萄膜炎，影響多達三分之一的存活者。

下表顯示了伊波拉病毒的主要病毒株及其致死率。

病毒株（縮寫）	估計致死率	主要發生地區
薩伊（EBOV）	57-90%	剛果民主共和國、加彭
蘇丹型（SUDV）	41%～65%	蘇丹、烏干達
本迪布焦型（BDBV）	40%	烏干達

2. 主要症狀與臨床發現

自覺症狀

急性期（潛伏期2～21天，平均8～10天）

急性期的全身症狀包括發燒、頭痛、肌肉痛、關節痛、腹痛、嘔吐、腹瀉和出血等。¹⁾ 眼部症狀如下。

• 結膜充血：48%～58%的病例出現。雙眼嚴重充血被認為是急性EVD感染的預測因子。
• 結膜下出血：反映出血傾向而發生。
• 視力下降：原因不明的視力下降也可能在急性期發生。

感染後（PEVDS）的自覺症狀

• 視力下降：由葡萄膜炎或白內障引起。據報導，39%的患眼視力低於20/400。
• 異物感、畏光、眩光、光暈：與前部和中間部葡萄膜炎相關。
• 疼痛：與前部葡萄膜炎相關的眼痛。

臨床所見

急性期眼部所見

結膜充血（48%～58%）：雙眼性充血是急性感染的預測因子。

結膜下出血：反映出血性素質的所見。

原因不明的視力下降：也可能在急性期發生。

PEVDS眼部併發症

葡萄膜炎（最常見）：前部、中間部、後部或全葡萄膜炎。出院後3～8週發病。單眼性和前部葡萄膜炎最常見。

白內障：繼發於葡萄膜炎。最常見的手術介入適應症。

上鞏膜炎和角膜基質炎：可能相對早期出現。

視神經病變和眼球運動障礙：重症病例的所見。

前房水病毒殘留

從前房水中分離出活病毒：淚液中未分離出，僅從前房水中檢測到。

19～34個月時的RT-PCR：報告病例均為陰性。

2024年12月發表的獅子山112人隊列研究顯示，葡萄膜炎的盛行率為21%，其中後葡萄膜炎佔57%、全葡萄膜炎佔29%，39%的患眼視力低於20/400。

Q 伊波拉病毒感染後葡萄膜炎通常在何時發生？

A

通常在出院後3至8週發病。單眼前部葡萄膜炎最為常見，發病風險因子包括急性期高病毒量、結膜充血及年齡較大。據報告，21%至33%的存活者會發生葡萄膜炎。詳情請參閱「5. 標準治療方法」。

3. 原因與風險因素

EBOV是一種具有外套膜的負鏈RNA病毒，基因組約19 kb，含有7個基因。¹⁾⁵⁾ 果蝠被認為是自然宿主，透過直接接觸受感染動物或人類的血液或體液傳播。¹⁾

眼部併發症（PEVDS）的風險因素如下：

• 急性期高病毒量：與病毒進入房水有關。
• 急性期結膜充血：葡萄膜炎發病的預測因子。
• 年齡較大：與存活者眼部併發症風險增加相關。
• 病毒在體液中持續存在：康復後病毒可能仍存在於精液和房水中。¹⁾³⁾

感染預防與醫療人員注意事項

• 伊波拉病毒主要透過直接接觸血液、體液或分泌物傳播。通常不會發生氣溶膠傳播。
• 存活者的房水中可能存在活病毒，因此進行眼科處置時應使用適當的個人防護裝備（PPE）。
• 尚未有從淚液中檢測到病毒的報告，因此常規眼科檢查的風險被認為較低。

4. 診斷與檢查方法

急性期的診斷

急性EVD的確診僅在BSL-4研究機構中可行。¹⁾

檢測方法	適用時期	備註
RT-PCR（NAT）	發病早期	WHO推薦。暴露後48小時內陰性不能排除感染1)
IgM/IgG血清學檢測	急性期後	感染後數天至數週轉為陽性
病毒分離	急性期	僅在BSL-4設施中可行

注意：暴露後48小時內陰性結果不能排除感染。¹⁾

感染後（PEVDS）的眼科診斷

感染後的眼科診斷使用多模態影像。

• 裂隙燈顯微鏡檢查：評估前葡萄膜炎的表現（KP、房水閃輝、前房細胞）。
• 眼底照相和螢光眼底血管造影：評估後葡萄膜炎和脈絡膜視網膜炎。
• OCT（光學同調斷層掃描）：評估視網膜病變。外層視網膜異常被報告為特徵性表現。
• 視網膜病變特徵：以非色素性病變為主。伴有「無壓迫性暗區（DWP）」。視乳頭周圍病變傾向於沿水平縫走行並避開中心凹。

鑑別診斷

• 急性期：需與屈公病、登革熱、傷寒、茲卡病毒感染和瘧疾鑑別。
• 感染後葡萄膜炎：需與HSV、巨細胞病毒、EBV、西尼羅病毒、登革熱、茲卡、POHS（擬眼組織漿菌病）、類肉瘤病、梅毒、結核和弓形蟲病鑑別。

Q 伊波拉病毒引起的視網膜病變有哪些影像學表現？

A

視網膜病變的特徵是非色素性，伴有「無壓迫性暗區（DWP）」。視乳頭周圍病變傾向於沿水平縫走行並避開中心凹。OCT顯示外層視網膜異常。多模態影像有助於診斷。

5. 標準治療方法

急性期的全身治療

急性EVD的基礎是支持治療（輸液、電解質管理、症狀治療）。2020年10月FDA批准的兩種抗病毒藥物可用。¹⁾

• Inmazeb（atoltivimab/maftivimab/odesivimab-ebgn）：三種單株抗體的合劑。
• Ebanga（ansuvimab-zykl、mAb114）：單株抗體單一藥物。

PALM試驗報告顯示，mAb114組28天死亡率為34%，REGN-EB3（Inmazeb的前身）組為35%，而舊標準藥物ZMapp組為50%，瑞德西韋組為53%。⁷⁾⁸⁾

急性期全身治療

支持療法：輸液、電解質校正及症狀治療為基礎。

Inmazeb：FDA核准（2020年10月）。三種單株抗體合劑。針對薩伊株。

Ebanga（mAb114）：FDA核准（2020年10月）。單一單株抗體。針對薩伊株。

葡萄膜炎的治療

類固醇眼藥水：每日4次至每小時1次（依嚴重程度）。合併使用睫狀肌麻痺劑。

口服普賴蘇濃：重症病例考慮全身性類固醇。

玻璃體內類固醇注射：難治性病例的選擇。

免疫調節藥物：目前角色尚不明確。

白內障手術

最常見的外科介入：針對葡萄膜炎續發性白內障進行。

術前評估：考慮前房水中病毒殘留的風險。19-34個月時的RT-PCR在所有報告病例中均為陰性。

術後管理：因既往葡萄膜炎導致併發症風險高，需謹慎管理。

伊波拉倖存者眼科治療的注意事項

• 由於房水中可能存在存活病毒，進行眼內手術時必須遵守適當的感染控制程序。
• 在EVD流行地區（如剛果民主共和國），眼科照護的可及性有限，治療延遲可能惡化視力預後。³⁾
• 對於有葡萄膜炎病史的倖存者進行白內障手術，術後發炎和併發症的風險高於常規。

Q 伊波拉倖存者的白內障手術是否有特殊風險？

A

由於有葡萄膜炎病史，術後併發症風險高於常規。房水中也存在病毒殘留風險，但19-34個月時的報告顯示所有病例均為RT-PCR陰性。手術時建議遵守適當的感染控制程序。

6. 病理生理學與詳細發病機制

病毒細胞入侵機制

EBOV通過黏膜或擦傷的皮膚進入。包膜醣蛋白（GP）與宿主細胞表面結合後，通過巨胞飲作用被細胞內吞。在內體中，組織蛋白酶L/B切割GP1結構域，然後與細胞內NPC1（尼曼-匹克C1）受體結合，引發膜融合。⁵⁾

初始感染靶點是巨噬細胞和樹突狀細胞（抗原呈遞細胞），它們介導病毒全身傳播。病毒的免疫逃逸機制包括：VP24抑制MAPK和NF-κB信號，VP35抑制dsRNA識別和IFN表現。⁵⁾

眼部入侵與免疫特權

眼睛是病毒在急性感染後仍可存留的「免疫特權器官」之一（與大腦和生殖器官類似）。⁷⁾ 在急性EVD期間，EBOV被認為進入眼組織，逃避免疫監視，並在房水中存留。雖然淚液中未分離出病毒，但房水中分離出了存活病毒，這表明眼內特有的免疫特權環境有助於病毒存留。⁷⁾

研究表明，急性EVD期間EBOV進入並存留在包括眼睛在內的免疫特權組織中，房水中分離出存活病毒，而淚液中未分離出。⁷⁾

Q 為什麼伊波拉病毒會存留在眼睛中？

A

眼睛與大腦和生殖器官一樣被稱為「免疫特權器官」，其免疫監視機制有限。在急性EVD期間，病毒被認為進入前房，逃避免疫反應而存留。房水中分離出了存活病毒，但淚液中未檢測到。⁷⁾

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7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

給患者：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或臨床試驗中，並非一般醫院可提供的標準治療。這是針對專業人士的關於未來醫療發展的參考資訊。

疫苗

• Ervebo（rVSV-ZEBOV）：2019年12月FDA核准。適用於18歲以上。單次肌肉注射。僅針對薩伊型。¹⁾ 在2018-2020年剛果民主共和國疫情中已施打超過25萬劑。³⁾
• Zabdeno/Mvabea（兩劑疫苗）：間隔8週接種兩劑。適用於1歲以上。¹⁾

抗病毒藥物與中和抗體的研究

廣效中和抗體MBP134AF已顯示對EBOV、SUDV、BDBV三種病毒株有效，目前研究正在進行中。抗EBOV藥物是否對眼部等免疫豁免器官中的病毒殘留有效，目前尚不清楚。⁷⁾

小分子侵入抑制劑

針對透過NPC1受體介導的病毒侵入的小分子抑制劑的探索正在推進。⁵⁾

• 托瑞米芬：體外細胞侵入抑制EC50 = 0.162 μM。
• 鹽酸小檗胺：在小鼠模型中達到100%存活率。
• 瑞德西韋：體外抗EBOV EC50 = 0.06 μM。但在PALM試驗中臨床有效性有限（致死率53%）。⁵⁾⁸⁾

Q 有伊波拉病毒的疫苗或治療藥物嗎？

A

疫苗包括Ervebo（2019年12月FDA核准，單次接種）和Zabdeno/Mvabea（兩次接種，適用於1歲以上人群）。治療藥物Inmazeb和Ebanga於2020年10月獲得FDA核准，但均針對薩伊株。¹⁾ 目前對其他株（如蘇丹株）尚無有效治療藥物。

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8. 參考文獻

1. Hussein HA. Brief review on ebola virus disease and one health approach. Heliyon. 2023;9:e19036.
2. Rwagasore E, Nsekuye O, ElKhatib Z, et al. Lessons learned from Sudan Ebola Virus Disease (SUDV) preparedness in Rwanda. J Epidemiol Glob Health. 2023;13:528-538.
3. Ahmad B, Sagide M, Ntamwinja S, et al. National burden of Ebola virus disease in Democratic Republic of the Congo. Ann Med Surg. 2024;86:4579-4585.
4. Drogy M, Glezer C, Engel E, et al. Systematic review and meta-analysis of female reproductive health following Ebola virus disease. Am J Trop Med Hyg. 2025;112:663-673.
5. Durante D, Murugesh V, Kalanquin T, et al. Small molecule drug discovery for Ebola virus disease. RSC Med Chem. 2025;16:4571-4598.
6. Nash RK, Bhatia S, Morgenstern C, et al. Ebola Virus Disease mathematical models and epidemiological parameters. Lancet Infect Dis. 2024;24:e762-e773.
7. O’Donnell KL, Marzi A. Immunotherapeutics for Ebola Virus Disease: hope on the horizon. Biologics. 2021;15:79-86.
8. Gao Y, Zhao Y, Guyatt G, et al. Effects of therapies for Ebola virus disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Microbe. 2022;3(9):e683-e692.