埃博拉病毒病（眼科并发症）

一目了然的要点

该疾病的要点

• 埃博拉病毒病（EVD）是一种致死率约50%的重症出血热，2014年西非大流行中超过28,000人感染。¹⁾
• 高达60%的幸存者在急性感染后报告眼部症状，最常见的并发症是葡萄膜炎（影响多达三分之一的幸存者）。
• 已确认康复后病毒仍可残留于房水（眼内液）中，因此眼科感染管理至关重要。¹⁾³⁾
• 葡萄膜炎常在出院后3-8周发病，风险因素包括高病毒载量、急性期结膜充血和年龄较大。
• FDA批准的抗病毒药物（Inmazeb、Ebanga）和疫苗（Ervebo）均针对扎伊尔株。¹⁾
• 未来的挑战是阐明病毒在作为免疫特权器官的眼内持续存在的机制，并建立针对眼部并发症的有效治疗方法。⁷⁾

1. 埃博拉病毒病（眼部并发症）

埃博拉病毒病（EVD）是一种由丝状病毒科埃博拉病毒属的负链单链包膜RNA病毒引起的人畜共患感染。主要引起人类疾病的四种病毒（扎伊尔、苏丹、塔伊森林、本迪布焦）中，扎伊尔埃博拉病毒（EBOV）被认为是最严重的。¹⁾

1976年在前扎伊尔（现刚果民主共和国）首次报告，共318例，致死率88%。¹⁾ 2014年西非大流行中超过28,000例，约11,000人死亡，总体平均致死率约50%。不同毒株的致死率差异很大：扎伊尔株57-90%，苏丹株41-65%，本迪布焦株40%。¹⁾ 自然宿主被认为是狐蝠科果蝠，通过直接接触受感染动物或患者的血液或体液传播。¹⁾

眼部并发症作为埃博拉病毒病后综合征（PEVDS）的一部分，在急性感染康复后出现。高达60%的幸存者在急性感染后报告某种眼部症状，最常见的是葡萄膜炎，影响多达三分之一的幸存者。

下表显示了埃博拉病毒的主要毒株及其致死率。

毒株（缩写）	估计致死率	主要发生地区
扎伊尔（EBOV）	57-90%	刚果民主共和国、加蓬
苏丹型（SUDV）	41%～65%	苏丹、乌干达
本迪布焦型（BDBV）	40%	乌干达

2. 主要症状和临床发现

自觉症状

急性期（潜伏期2～21天，平均8～10天）

急性期的全身症状包括发热、头痛、肌肉痛、关节痛、腹痛、呕吐、腹泻和出血等。¹⁾ 眼部症状如下。

• 结膜充血：48%～58%的病例出现。双眼严重充血被认为是急性EVD感染的预测因素。
• 结膜下出血：反映出血倾向而发病。
• 视力下降：原因不明的视力下降也可能在急性期发生。

感染后（PEVDS）的自觉症状

• 视力下降：由葡萄膜炎或白内障引起。据报道，39%的患眼视力低于20/400。
• 异物感、畏光、眩光、光晕：与前部和中间部葡萄膜炎相关。
• 疼痛：与前部葡萄膜炎相关的眼痛。

临床所见

急性期眼部所见

结膜充血（48%～58%）：双眼性充血是急性感染的预测因素。

结膜下出血：反映出血性素质的所见。

原因不明的视力下降：也可能在急性期发生。

PEVDS眼部并发症

葡萄膜炎（最常见）：前部、中间部、后部或全葡萄膜炎。出院后3～8周发病。单眼性和前部葡萄膜炎最常见。

白内障：继发于葡萄膜炎。最常见的手术干预指征。

上巩膜炎和角膜基质炎：可能相对早期出现。

视神经病变和眼球运动障碍：重症病例的所见。

前房水病毒残留

从前房水中分离出活病毒：泪液中未分离出，仅从前房水中检测到。

19～34个月时的RT-PCR：报告病例均为阴性。

2024年12月发表的塞拉利昂112人队列研究显示，葡萄膜炎患病率为21%，其中后葡萄膜炎占57%，全葡萄膜炎占29%，39%的患眼视力低于20/400。

Q 埃博拉病毒感染后葡萄膜炎通常在什么时候发生？

A

通常在出院后3至8周发病。单眼前部葡萄膜炎最为常见，发病风险因素包括急性期高病毒载量、结膜充血和年龄较大。据报道，21%至33%的幸存者会出现葡萄膜炎。详情请参见“5. 标准治疗方法”。

3. 病因与风险因素

EBOV是一种有包膜的负链RNA病毒，基因组约19 kb，含有7个基因。¹⁾⁵⁾ 果蝠被认为是自然宿主，通过直接接触受感染动物或人类的血液或体液传播。¹⁾

眼部并发症（PEVDS）的风险因素如下：

• 急性期高病毒载量：与病毒进入房水有关。
• 急性期结膜充血：葡萄膜炎发病的预测因素。
• 年龄较大：与幸存者眼部并发症风险增加相关。
• 病毒在体液中持续存在：康复后病毒可能仍存在于精液和房水中。¹⁾³⁾

感染预防与医护人员注意事项

• 埃博拉病毒主要通过直接接触血液、体液或分泌物传播。通常不会发生气溶胶传播。
• 幸存者的房水中可能存在活病毒，因此进行眼科操作时应使用适当的个人防护装备（PPE）。
• 尚未有从泪液中检测到病毒的报道，因此常规眼科检查的风险被认为较低。

4. 诊断与检查方法

急性期的诊断

急性EVD的确诊仅在BSL-4研究机构中可行。¹⁾

检测方法	适用时期	备注
RT-PCR（NAT）	发病早期	WHO推荐。暴露后48小时内阴性不能排除感染1)
IgM/IgG血清学检测	急性期后	感染后数天至数周转为阳性
病毒分离	急性期	仅在BSL-4设施中可行

注意：暴露后48小时内阴性结果不能排除感染。¹⁾

感染后（PEVDS）的眼科诊断

感染后的眼科诊断采用多模态成像。

• 裂隙灯显微镜检查：评估前葡萄膜炎的表现（KP、房水闪辉、前房细胞）。
• 眼底照相和荧光素眼底血管造影：评估后葡萄膜炎和脉络膜视网膜炎。
• OCT（光学相干断层扫描）：评估视网膜病变。外层视网膜异常被报道为特征性表现。
• 视网膜病变特征：以非色素性病变为主。伴有“无压迫性暗区（DWP）”。视乳头周围病变倾向于沿水平缝走行并避开中心凹。

鉴别诊断

• 急性期：需与基孔肯雅热、登革热、伤寒、寨卡病毒感染和疟疾鉴别。
• 感染后葡萄膜炎：需与HSV、巨细胞病毒、EBV、西尼罗病毒、登革热、寨卡、POHS（拟眼组织胞浆菌病）、结节病、梅毒、结核和弓形虫病鉴别。

Q 埃博拉病毒引起的视网膜病变有哪些影像学表现？

A

视网膜病变的特征是非色素性，伴有“无压迫性暗区（DWP）”。视乳头周围病变倾向于沿水平缝走行并避开中心凹。OCT显示外层视网膜异常。多模态成像有助于诊断。

5. 标准治疗方法

急性期的全身治疗

急性EVD的基础是支持治疗（补液、电解质管理、对症治疗）。2020年10月FDA批准的两种抗病毒药物可用。¹⁾

• Inmazeb（atoltivimab/maftivimab/odesivimab-ebgn）：三种单克隆抗体的合剂。
• Ebanga（ansuvimab-zykl、mAb114）：单克隆抗体单药。

PALM试验报告显示，mAb114组28天死亡率为34%，REGN-EB3（Inmazeb的前身）组为35%，而旧标准药物ZMapp组为50%，瑞德西韦组为53%。⁷⁾⁸⁾

急性期全身治疗

支持治疗：补液、电解质纠正和对症治疗是基础。

Inmazeb：FDA批准（2020年10月）。三种单克隆抗体合剂。针对扎伊尔株。

Ebanga（mAb114）：FDA批准（2020年10月）。单克隆抗体单药。针对扎伊尔株。

葡萄膜炎的治疗

类固醇滴眼液：每日4次至每小时1次（根据严重程度）。联合使用睫状肌麻痹剂。

口服泼尼松：重症病例考虑全身使用类固醇。

玻璃体内类固醇注射：难治性病例的选择。

免疫调节药物：目前作用尚不明确。

白内障手术

最常见的外科干预：针对葡萄膜炎继发性白内障进行。

术前评估：考虑房水中病毒残留的风险。19-34个月时的RT-PCR在所有报告病例中均为阴性。

术后管理：由于既往葡萄膜炎导致并发症风险高，需要谨慎管理。

埃博拉幸存者眼科治疗的注意事项

• 由于房水中可能存在存活病毒，进行眼内手术时必须遵守适当的感染控制规程。
• 在EVD流行地区（如刚果民主共和国），眼科护理的可及性有限，治疗延迟可能恶化视力预后。³⁾
• 对于有葡萄膜炎病史的幸存者进行白内障手术，术后炎症和并发症的风险高于常规。

Q 埃博拉幸存者的白内障手术是否有特殊风险？

A

由于有葡萄膜炎病史，术后并发症风险高于常规。房水中也存在病毒残留风险，但19-34个月时的报告显示所有病例均为RT-PCR阴性。手术时建议遵守适当的感染控制规程。

6. 病理生理学与详细发病机制

病毒细胞入侵机制

EBOV通过黏膜或擦伤的皮肤进入。包膜糖蛋白（GP）与宿主细胞表面结合后，通过巨胞饮作用被细胞内吞。在内体中，组织蛋白酶L/B切割GP1结构域，然后与细胞内NPC1（尼曼-匹克C1）受体结合，引发膜融合。⁵⁾

初始感染靶点是巨噬细胞和树突状细胞（抗原呈递细胞），它们介导病毒全身传播。病毒的免疫逃逸机制包括：VP24抑制MAPK和NF-κB信号，VP35抑制dsRNA识别和IFN表达。⁵⁾

眼部入侵与免疫特权

眼睛是病毒在急性感染后仍可存留的“免疫特权器官”之一（与大脑和生殖器官类似）。⁷⁾ 在急性EVD期间，EBOV被认为进入眼组织，逃避免疫监视，并在房水中存留。虽然泪液中未分离出病毒，但房水中分离出了存活病毒，这表明眼内特有的免疫特权环境有助于病毒存留。⁷⁾

研究表明，急性EVD期间EBOV进入并存留在包括眼睛在内的免疫特权组织中，房水中分离出存活病毒，而泪液中未分离出。⁷⁾

Q 为什么埃博拉病毒会存留在眼睛中？

A

眼睛与大脑和生殖器官一样被称为“免疫特权器官”，其免疫监视机制有限。在急性EVD期间，病毒被认为进入前房，逃避免疫反应而存留。房水中分离出了存活病毒，但泪液中未检测到。⁷⁾

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7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

致患者：请务必阅读

以下内容目前处于研究阶段或临床试验中，并非一般医院可提供的标准治疗。这是面向专业人士的关于未来医疗发展的参考信息。

疫苗

• Ervebo（rVSV-ZEBOV）：2019年12月FDA批准。适用于18岁及以上人群。单次肌肉注射。仅针对扎伊尔型。¹⁾ 在2018-2020年刚果（金）疫情期间已接种超过25万剂。³⁾
• Zabdeno/Mvabea（两剂疫苗）：间隔8周接种两剂。适用于1岁及以上人群。¹⁾

抗病毒药物与中和抗体的研究

广谱中和抗体MBP134AF已显示出对EBOV、SUDV、BDBV三种病毒株的有效性，目前研究正在进行中。抗EBOV药物是否对眼部等免疫豁免器官中的病毒残留有效，目前尚不清楚。⁷⁾

小分子侵入抑制剂

针对通过NPC1受体介导的病毒侵入的小分子抑制剂的探索正在推进。⁵⁾

• 托瑞米芬：体外细胞侵入抑制EC50 = 0.162 μM。
• 盐酸小檗胺：在小鼠模型中实现100%存活率。
• 瑞德西韦：体外抗EBOV EC50 = 0.06 μM。但在PALM试验中临床有效性有限（致死率53%）。⁵⁾⁸⁾

Q 有埃博拉病毒的疫苗或治疗药物吗？

A

疫苗包括Ervebo（2019年12月FDA批准，单次接种）和Zabdeno/Mvabea（两次接种，适用于1岁及以上人群）。治疗药物Inmazeb和Ebanga于2020年10月获得FDA批准，但均针对扎伊尔株。¹⁾ 目前对其他株（如苏丹株）尚无有效治疗药物。

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8. 参考文献

1. Hussein HA. Brief review on ebola virus disease and one health approach. Heliyon. 2023;9:e19036.
2. Rwagasore E, Nsekuye O, ElKhatib Z, et al. Lessons learned from Sudan Ebola Virus Disease (SUDV) preparedness in Rwanda. J Epidemiol Glob Health. 2023;13:528-538.
3. Ahmad B, Sagide M, Ntamwinja S, et al. National burden of Ebola virus disease in Democratic Republic of the Congo. Ann Med Surg. 2024;86:4579-4585.
4. Drogy M, Glezer C, Engel E, et al. Systematic review and meta-analysis of female reproductive health following Ebola virus disease. Am J Trop Med Hyg. 2025;112:663-673.
5. Durante D, Murugesh V, Kalanquin T, et al. Small molecule drug discovery for Ebola virus disease. RSC Med Chem. 2025;16:4571-4598.
6. Nash RK, Bhatia S, Morgenstern C, et al. Ebola Virus Disease mathematical models and epidemiological parameters. Lancet Infect Dis. 2024;24:e762-e773.
7. O’Donnell KL, Marzi A. Immunotherapeutics for Ebola Virus Disease: hope on the horizon. Biologics. 2021;15:79-86.
8. Gao Y, Zhao Y, Guyatt G, et al. Effects of therapies for Ebola virus disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Microbe. 2022;3(9):e683-e692.