Ebola Virüs Hastalığı (Göz Komplikasyonları)

Bir bakışta önemli noktalar

Ebola Virüs Hastalığı (EVH), ölüm oranı yaklaşık %50 olan ciddi bir kanamalı ateştir ve 2014 Batı Afrika salgınında 28.000’den fazla kişi enfekte olmuştur. ¹⁾
Hayatta kalanların %60’a kadarı akut enfeksiyon sonrası göz semptomları bildirir ve en yaygın komplikasyon, hayatta kalanların üçte birine kadarını etkileyen üveittir.
İyileşme sonrası virüsün ön kamara sıvısında (göz içi sıvısı) kalabildiği doğrulanmıştır ve oftalmik enfeksiyon yönetimi önemlidir. ¹⁾³⁾
Üveit genellikle taburculuktan 3-8 hafta sonra ortaya çıkar ve risk faktörleri yüksek viral yük, akut fazda kızarıklık ve ileri yaştır.
FDA onaylı antiviral ilaçlar (Inmazeb ve Ebanga) ve bir aşı (Ervebo) mevcuttur, ancak hepsi Zaire suşunu hedef alır. ¹⁾
Gözün bağışıklık ayrıcalıklı bir organ olarak virüsü barındırma mekanizmasının aydınlatılması ve göz komplikasyonları için etkili tedavilerin geliştirilmesi gelecekteki zorluklardır. ⁷⁾

1. Ebola Virüs Hastalığı (Göz Komplikasyonları)

Ebola Virüs Hastalığı (EVH), Filoviridae ailesi Ebola cinsine ait negatif polariteli tek iplikçikli zarflı RNA virüsünün neden olduğu zoonotik bir hastalıktır. İnsanlarda hastalığa esas olarak dört tür (Zaire, Sudan, Tai Forest, Bundibugyo) neden olur ve altı suştan (EBOV, SUDV, TAFV, BDBV, BOMV, RESTV) Zaire ebolavirüsü (EBOV) en şiddetli tip olarak kabul edilir. ¹⁾

İlk olarak 1976’da eski Zaire’de (şimdiki Demokratik Kongo Cumhuriyeti) rapor edilmiş ve 318 vaka ile %88 ölüm oranı kaydedilmiştir. ¹⁾ 2014 Batı Afrika salgınında 28.000’den fazla vaka ve yaklaşık 11.000 ölüm meydana gelmiş, genel ortalama ölüm oranı yaklaşık %50 olmuştur. Zaire suşunun ölüm oranı %57-90, Sudan suşu %41-65, Bundibugyo suşu %40 olup suşa göre büyük farklılık gösterir. ¹⁾ Doğal konağın Pteropodidae ailesinden meyve yarasaları olduğu düşünülmektedir ve bulaşma, enfekte hayvan veya hastanın kan veya vücut sıvılarıyla doğrudan temas yoluyla gerçekleşir. ¹⁾

Göz komplikasyonları, Ebola Virüs Hastalığı Sonrası Sendrom (Post-Ebola Virus Disease Syndrome; PEVDS) olarak akut enfeksiyondan iyileşme sonrası ortaya çıkar. Hayatta kalanların %60’a kadarı akut enfeksiyon sonrası herhangi bir göz semptomu bildirir ve en sık görüleni, tüm hayatta kalanların üçte birine kadarını etkileyen üveittir.

Aşağıdaki tablo, Ebola virüsünün ana suşlarını ve ölüm oranlarını göstermektedir.

Suş (Kısaltma)	Tahmini Ölüm Oranı	Başlıca Görüldüğü Bölgeler
Zaire (EBOV)	%57-90	DRC, Gabon
Sudan (SUDV)	%41–65	Sudan, Uganda
Bundibugyo (BDBV)	%40	Uganda

2. Ana belirtiler ve klinik bulgular

Subjektif belirtiler

Akut dönem (kuluçka süresi 2–21 gün, ortalama 8–10 gün)

Akut dönemdeki sistemik belirtiler ateş, baş ağrısı, kas ağrısı, eklem ağrısı, karın ağrısı, kusma, ishal ve kanama gibi çeşitlidir. ¹⁾ Aşağıdaki göz belirtileri görülür.

Konjonktival hiperemi/kızarıklık: Vakaların %48–58’inde görülür. Şiddetli bilateral hiperemi, akut EVD enfeksiyonu için bir öngörücü faktör olarak kabul edilir.
Subkonjonktival kanama: Kanama eğilimini yansıtarak ortaya çıkar.
Görme azalması: Nedeni bilinmeyen görme azalması akut dönemde de ortaya çıkabilir.

Enfeksiyon sonrası (PEVDS) subjektif belirtiler

Görme azalması: Üveit veya katarakta bağlıdır. Etkilenen gözlerin %39’unda görme keskinliğinin 20/400’ün altına düştüğü bildirilmiştir.
Yabancı cisim hissi, fotofobi, parlama, hale: Ön ve orta üveite eşlik eder.
Ağrı: Ön üveite eşlik eden göz ağrısı.

Klinik Bulgular

Akut Dönem Göz Bulguları

Konjonktival hiperemi (%48-58): Bilateral hiperemi akut enfeksiyonun öngördürücüsüdür.

Subkonjonktival kanama: Hemorajik diyatezi yansıtan bulgu.

Nedeni bilinmeyen görme azalması: Akut dönemde de ortaya çıkabilir.

PEVDS Göz Komplikasyonları

Üveit (en sık): Ön, orta, arka veya panüveit. Taburculuktan 3-8 hafta sonra ortaya çıkar. Tek taraflı ve ön üveit en sıktır.

Katarakt: Üveite sekonder gelişir. En sık cerrahi müdahale endikasyonu.

Episklerit ve keratit: Nispeten erken dönemde ortaya çıkabilir.

Optik nöropati ve göz hareket bozukluğu: Ağır vakalarda görülen bulgular.

Ön Kamarada Virüs Kalıcılığı

Ön kamaradan canlı virüs izolasyonu: Gözyaşından izole edilmez, sadece ön kamaradan tespit edilir.

19-34. aylarda RT-PCR: Raporlanan vakalarda tümü negatifti.

Aralık 2024’te yayınlanan Sierra Leone’deki 112 kişilik bir kohort çalışmasında, üveit prevalansı %21, posterior üveit %57, panüveit %29 olup, etkilenen gözlerin %39’u 20/400’ün altında görme keskinliği göstermiştir.

Q Ebola virüsü enfeksiyonu sonrası üveit genellikle ne zaman ortaya çıkar?

Genellikle taburculuktan 3-8 hafta sonra ortaya çıkar. En sık tek taraflı anterior üveit görülür ve risk faktörleri akut dönemde yüksek viral yük, konjonktival hiperemi ve ileri yaştır. Hayatta kalanların %21-33’ünde görüldüğü bildirilmiştir. Ayrıntılar için «5. Standart Tedavi Yöntemleri» bölümüne bakınız.

3. Nedenler ve Risk Faktörleri

EBOV, yaklaşık 19 kb genom ve 7 gene sahip, zarflı, negatif polariteli bir RNA virüsüdür. ¹⁾⁵⁾ Meyve yarasaları doğal rezervuar olarak kabul edilir ve bulaşma, enfekte hayvan veya insanın kanı veya vücut sıvılarıyla doğrudan temas yoluyla gerçekleşir. ¹⁾

Göz komplikasyonları (PEVDS) için risk faktörleri aşağıdaki gibidir:

Akut dönemde yüksek viral yük: Virüsün aköz hümöre girişi ile ilişkilidir.
Akut dönemde konjonktival hiperemi: Üveit gelişiminin öngördürücüsüdür.
İleri yaş: Hayatta kalanlarda göz komplikasyonu riskinde artış ile ilişkilidir.
Vücut sıvılarında viral kalıcılık: Virüs iyileşme sonrası semen ve aköz hümörde kalabilir. ¹⁾³⁾

4. Tanı ve Test Yöntemleri

Akut dönem tanısı

Akut EVD’nin kesin tanısı yalnızca BSL-4 düzeyindeki araştırma tesislerinde mümkündür. ¹⁾

Test yöntemi	Uygun zaman	Açıklama
RT-PCR (NAT)	Erken semptom dönemi	WHO önerisi. Maruziyetten sonraki 48 saat içinde negatif sonuç enfeksiyonu dışlamaz ¹⁾
IgM/IgG serolojik testi	Akut dönem sonrası	Enfeksiyondan birkaç gün ila birkaç hafta sonra pozitifleşir
Virüs izolasyonu	Akut dönem	Yalnızca BSL-4 tesislerinde yapılabilir

Maruziyetten sonraki 48 saat içinde alınan negatif sonucun enfeksiyonu dışlayamayacağına dikkat edilmelidir. ¹⁾

Enfeksiyon Sonrası (PEVDS) Oftalmolojik Tanı

Enfeksiyon sonrası oftalmolojik tanıda multimodal görüntüleme kullanılır.

Yarık lamba biyomikroskopisi: Ön üveit bulgularının (KP, flare, ön kamara hücreleri) değerlendirilmesi.
Fundus fotoğrafı ve floresein anjiyografi: Arka üveit ve koryoretinitin değerlendirilmesi.
OCT (Optik Koherens Tomografi): Retina lezyonlarının değerlendirilmesi. Dış retina tabakasındaki anormallikler karakteristik bulgu olarak bildirilmiştir.
Retina lezyonlarının özellikleri: Pigmentsiz lezyonlar baskındır. “Basınçsız karanlık (DWP)” eşlik eder. Peripapiller lezyonlar horizontal rafeyi takip etme ve foveayı koruma eğilimindedir.

Ayırıcı Tanı

Akut faz: Chikungunya ateşi, dang humması, tifo, Zika virüs enfeksiyonu ve sıtmadan ayırt edilmelidir.
Enfeksiyon sonrası üveit: HSV, sitomegalovirüs, EBV, Batı Nil virüsü, dang, Zika, POHS (presumed oküler histoplazmoz), sarkoidoz, sifiliz, tüberküloz ve toksoplazmadan ayırt edilir.

Q Ebola virüsüne bağlı retina lezyonlarının görüntüleme bulguları nelerdir?

Retina lezyonları pigmentsiz olma özelliğindedir ve “Basınçsız karanlık (DWP)” eşlik eder. Peripapiller lezyonlar horizontal rafeyi takip etme ve foveayı koruma eğilimindedir; OCT’de dış retina tabakasında anormallikler görülür. Multimodal görüntüleme tanıda faydalıdır.

5. Standart Tedavi Yöntemleri

Akut Fazda Sistemik Tedavi

Akut EVD’nin temeli destekleyici bakımdır (sıvı, elektrolit yönetimi, semptomatik tedavi). Ekim 2020’de FDA tarafından onaylanan iki antiviral ilaç mevcuttur. ¹⁾

Inmazeb (atoltivimab/maftivimab/odesivimab-ebgn): Üç monoklonal antikorun kombinasyonu.
Ebanga (ansuvimab-zykl, mAb114): Tekli monoklonal antikor.

PALM çalışmasının raporunda, mAb114 grubunda 28 günlük ölüm oranı %34, REGN-EB3 (Inmazeb’in öncülü) grubunda %35 iken, eski standart ilaç ZMapp grubunda %50 ve remdesivir grubunda %53 olduğu gösterildi. ⁷⁾⁸⁾

Akut Dönem Sistemik Tedavi

Destekleyici tedavi: Sıvı replasmanı, elektrolit düzeltmesi ve semptomatik tedavi temeldir.

Inmazeb: FDA onaylı (Ekim 2020). Üçlü mAb kombinasyonu. Zaire suşu için.

Ebanga (mAb114): FDA onaylı (Ekim 2020). Tekli mAb. Zaire suşu için.

Üveit Tedavisi

Steroid göz damlası: Günde 4 kez ila saatte bir (şiddete göre). Sikloplejik ilaçlarla birlikte.

Oral prednizon: Şiddetli vakalarda sistemik steroid düşünülür.

Intravitreal steroid enjeksiyonu: Dirençli vakalar için bir seçenek.

İmmünomodülatör ilaçlar: Şu anki rolleri belirsizdir.

Katarakt Cerrahisi

En sık cerrahi müdahale: Üveite sekonder katarakt için yapılır.

Preoperatif değerlendirme: Ön kamara sıvısında virüs kalma riski göz önünde bulundurulur. 19-34 ayda RT-PCR, rapor edilen tüm vakalarda negatifti.

Postoperatif bakım: Önceki üveit nedeniyle komplikasyon riski yüksek olduğundan dikkatli yönetim gereklidir.

Q Ebola kurtulanlarında katarakt cerrahisinin özel bir riski var mıdır?

Üveit öyküsü nedeniyle postoperatif komplikasyon riski normalden daha yüksektir. Ön kamara sıvısında virüs kalma riski de vardır, ancak 19-34 aylık raporlarda tüm vakalar RT-PCR negatifti. Cerrahi sırasında uygun enfeksiyon kontrol protokollerine uyulması önerilir.

6. Patofizyoloji ve ayrıntılı hastalık mekanizması

Virüsün hücreye giriş mekanizması

EBOV mukozalar veya sıyrık deriden girer. Zarf glikoproteini (GP) konak hücre yüzeyine bağlandıktan sonra, makropinositoz yoluyla hücre içine alınır. Endozomda katepsin L/B, GP1 alanını keser ve hücre içi NPC1 (Niemann-Pick C1) reseptörüne bağlanarak membran füzyonu gerçekleşir. ⁵⁾

İlk enfeksiyon hedefleri makrofajlar ve dendritik hücrelerdir (antijen sunan hücreler) ve bunlar virüsün tüm vücuda yayılmasına aracılık eder. Virüsün bağışıklıktan kaçış mekanizmaları arasında VP24’ün MAPK ve NF-κB sinyallerini inhibe etmesi ve VP35’in dsRNA tanımasını ve IFN ekspresyonunu inhibe etmesi yer alır. ⁵⁾

Göze giriş ve bağışıklık ayrıcalığı

Göz, akut enfeksiyondan sonra virüsün kalabileceği (beyin ve üreme organları gibi) bir “bağışıklık ayrıcalıklı organıdır”. ⁷⁾ Akut EVD sırasında EBOV’un göz dokusuna girdiği, bağışıklık gözetiminden kaçtığı ve ön kamara sıvısında kaldığı düşünülmektedir. Gözyaşından virüs izole edilmezken, ön kamara sıvısından canlı virüs izole edilmiştir; bu da göz içi bağışıklık ayrıcalıklı ortamının virüs kalıcılığına katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. ⁷⁾

Akut EVD sırasında EBOV’un göz dahil bağışıklık ayrıcalıklı dokulara girip kaldığı gösterilmiştir ve ön kamara sıvısından canlı virüs izole edilirken gözyaşından izole edilmediği rapor edilmiştir. ⁷⁾

Q Ebola virüsü neden gözde kalır?

Göz, beyin ve üreme organlarıyla birlikte “bağışıklık ayrıcalıklı organ” olarak adlandırılır ve bağışıklık gözetiminin sınırlı olduğu bir ortamdır. Akut EVD sırasında virüsün ön kamaraya girdiği ve bağışıklık yanıtından kaçarak kaldığı düşünülmektedir. Ön kamara sıvısından canlı virüs izole edilmiş, ancak gözyaşından tespit edilmemiştir. ⁷⁾

7. En Yeni Araştırmalar ve Gelecek Beklentileri (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)

Aşı

Ervebo (rVSV-ZEBOV): Aralık 2019’da FDA onayı aldı. 18 yaş ve üzeri için. Tek doz kas içi enjeksiyon. Yalnızca Zaire suşu için. ¹⁾ 2018-2020 DRC salgınında 250.000’den fazla doz uygulandı. ³⁾
Zabdeno/Mvabea (2 doz aşı): 8 hafta arayla 2 doz. 1 yaş ve üzeri için. ¹⁾

Antiviral İlaçlar ve Nötralize Edici Antikor Araştırmaları

Geniş spektrumlu nötralize edici antikor MBP134AF’nin EBOV, SUDV ve BDBV olmak üzere üç suşa karşı etkili olduğu gösterilmiştir ve araştırmalar devam etmektedir. Ayrıca, anti-EBOV tedavilerinin göz gibi bağışıklık ayrıcalıklı organlarda virüs kalıcılığı üzerinde etkili olup olmadığı henüz bilinmemektedir. ⁷⁾

Küçük Molekül Giriş İnhibitörleri

NPC1 reseptörü aracılığıyla viral girişi inhibe eden küçük moleküllü bileşiklerin araştırılması devam etmektedir. ⁵⁾

Toremifen: In vitro hücre giriş inhibisyonu EC50 = 0.162 μM.
Berbamin hidroklorür: Fare modelinde %100 sağkalım sağlandı.
Remdesivir: EBOV için in vitro EC50 = 0.06 μM. Ancak PALM çalışmasında klinik etkinlik sınırlıydı (ölüm oranı %53). ⁵⁾⁸⁾

Q Ebola virüsüne karşı aşı veya tedavi var mı?

Ervebo (Aralık 2019’da FDA onaylı, tek doz) ve Zabdeno/Mvabea (iki doz, 1 yaş ve üzeri) aşıları mevcuttur. Tedavi olarak Inmazeb ve Ebanga, Ekim 2020’de FDA tarafından onaylanmıştır, ancak her ikisi de Zaire suşunu hedef alır. ¹⁾ Diğer suşlar (Sudan suşu gibi) için şu anda etkili bir tedavi bulunmamaktadır.

8. Kaynaklar

Hussein HA. Brief review on ebola virus disease and one health approach. Heliyon. 2023;9:e19036.
Rwagasore E, Nsekuye O, ElKhatib Z, et al. Lessons learned from Sudan Ebola Virus Disease (SUDV) preparedness in Rwanda. J Epidemiol Glob Health. 2023;13:528-538.
Ahmad B, Sagide M, Ntamwinja S, et al. National burden of Ebola virus disease in Democratic Republic of the Congo. Ann Med Surg. 2024;86:4579-4585.
Drogy M, Glezer C, Engel E, et al. Systematic review and meta-analysis of female reproductive health following Ebola virus disease. Am J Trop Med Hyg. 2025;112:663-673.
Durante D, Murugesh V, Kalanquin T, et al. Small molecule drug discovery for Ebola virus disease. RSC Med Chem. 2025;16:4571-4598.
Nash RK, Bhatia S, Morgenstern C, et al. Ebola Virus Disease mathematical models and epidemiological parameters. Lancet Infect Dis. 2024;24:e762-e773.
O’Donnell KL, Marzi A. Immunotherapeutics for Ebola Virus Disease: hope on the horizon. Biologics. 2021;15:79-86.
Gao Y, Zhao Y, Guyatt G, et al. Effects of therapies for Ebola virus disease: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Microbe. 2022;3(9):e683-e692.