Penyakit Virus Ebola (EVD) adalah penyakit zoonosis yang disebabkan oleh virus Ebola, virus RNA beramplop untai tunggal negatif dari famili Filoviridae dan genus Ebolavirus. Empat spesies utama (Zaire, Sudan, Taï Forest, Bundibugyo) menyebabkan penyakit pada manusia, dan dari keenam strain (EBOV, SUDV, TAFV, BDBV, BOMV, RESTV), Ebola Zaire (EBOV) dianggap paling parah.1)
Pertama kali dilaporkan pada tahun 1976 di Zaire (sekarang Republik Demokratik Kongo), dengan 318 kasus dan angka kematian 88%.1) Selama wabah Afrika Barat tahun 2014, lebih dari 28.000 kasus terinfeksi dan sekitar 11.000 orang meninggal, dengan rata-rata angka kematian keseluruhan sekitar 50%. Angka kematian strain Zaire berkisar 57–90%, strain Sudan 41–65%, dan strain Bundibugyo 40%, sangat bervariasi antar strain.1) Inang alami diyakini adalah kelelawar buah dari famili Pteropodidae, dan penularan terjadi melalui kontak langsung dengan darah atau cairan tubuh hewan atau pasien yang terinfeksi.1)
Komplikasi mata terjadi sebagai bagian dari Sindrom Pasca Penyakit Virus Ebola (PEVDS) setelah pulih dari infeksi akut. Hingga 60% penyintas melaporkan gejala mata setelah infeksi akut, dan yang paling umum adalah uveitis, yang menyerang hingga sepertiga penyintas.
Tabel di bawah menunjukkan strain utama virus Ebola dan angka kematian.
| Strain (Singkatan) | Perkiraan Angka Kematian | Daerah Endemis Utama |
|---|---|---|
| Zaire (EBOV) | 57–90% | DRC, Gabon |
| Sudan (SUDV) | 41–65% | Sudan, Uganda |
| Bundibugyo (BDBV) | 40% | Uganda |
Gejala sistemik fase akut bervariasi, meliputi demam, sakit kepala, nyeri otot, nyeri sendi, sakit perut, muntah, diare, dan perdarahan. 1) Gejala mata meliputi:
Temuan Mata Fase Akut
Injeksi konjungtiva (48-58%): Injeksi bilateral merupakan prediktor infeksi akut.
Perdarahan subkonjungtiva: Temuan yang mencerminkan diatesis hemoragik.
Penurunan visus yang tidak dapat dijelaskan: Dapat terjadi bahkan pada fase akut.
Komplikasi Mata PEVDS
Uveitis (paling sering): Uveitis anterior, intermediate, posterior, dan panuveitis. Muncul 3-8 minggu setelah pulang. Unilateral dan anterior adalah yang paling sering.
Katarak: Terjadi sebagai sekuele uveitis. Indikasi intervensi bedah yang paling umum.
Episkleritis dan keratitis parenkim: Dapat terjadi relatif awal.
Neuropati optik dan gangguan gerak mata: Temuan pada kasus berat.
Persistensi Virus di Akuos Humor
Isolasi virus hidup dari akuos humor: Tidak diisolasi dari air mata, hanya terdeteksi dari akuos humor.
RT-PCR pada 19-34 bulan: Semua kasus yang dilaporkan negatif.
Dalam studi kohort 112 orang di Sierra Leone yang dipublikasikan pada Desember 2024, prevalensi uveitis adalah 21%, dengan uveitis posterior 57% dan panuveitis 29%, dan 39% mata yang terkena menunjukkan ketajaman visual kurang dari 20/400.
Sering terjadi 3–8 minggu setelah keluar dari rumah sakit. Yang paling umum adalah uveitis anterior unilateral, dengan faktor risiko berupa viral load tinggi pada fase akut, injeksi konjungtiva, dan usia lanjut. Dilaporkan terjadi pada 21–33% penyintas. Lihat juga “5. Terapi Standar” untuk detail lebih lanjut.
EBOV adalah virus RNA rantai negatif beramplop dengan genom sekitar 19 kb dan 7 gen. 1)5) Kelelawar buah dianggap sebagai inang alami, dan penularan terjadi melalui kontak langsung dengan darah atau cairan tubuh hewan atau manusia yang terinfeksi. 1)
Faktor risiko komplikasi mata (PEVDS) adalah sebagai berikut:
Diagnosis pasti EVD akut hanya dapat dilakukan di fasilitas penelitian BSL-4. 1)
| Metode pemeriksaan | Waktu sasaran | Catatan |
|---|---|---|
| RT-PCR (NAT) | Awal onset penyakit | Rekomendasi WHO. Hasil negatif dalam 48 jam setelah paparan tidak dapat menyingkirkan infeksi 1) |
| Uji serologi IgM/IgG | Setelah fase akut | Menjadi positif beberapa hari hingga minggu setelah infeksi |
| Isolasi virus | Fase akut | Hanya dapat dilakukan di fasilitas BSL-4 |
Perlu diperhatikan bahwa hasil negatif dalam 48 jam setelah paparan tidak dapat menyingkirkan infeksi. 1)
Pencitraan multimodal digunakan dalam diagnosis oftalmologis pasca infeksi.
Lesi retina bersifat non-pigmen dan disertai “Dark without pressure (DWP)”. Lesi peripapiler cenderung mengikuti rafe horizontal dan menghindari fovea. OCT menunjukkan kelainan pada lapisan retina luar. Pencitraan multimodal berguna untuk diagnosis.
Dasar penanganan EVD akut adalah terapi suportif (cairan, manajemen elektrolit, terapi simtomatik). Dua obat antivirus yang disetujui FDA pada Oktober 2020 tersedia. 1)
Laporan uji coba PALM menunjukkan angka kematian 28 hari sebesar 34% pada kelompok mAb114, 35% pada kelompok REGN-EB3 (pendahulu Inmazeb), dibandingkan dengan 50% pada kelompok ZMapp (obat standar lama) dan 53% pada kelompok remdesivir. 7)8)
Terapi Sistemik Fase Akut
Terapi suportif: Cairan, koreksi elektrolit, dan terapi simtomatik adalah dasar.
Inmazeb: Disetujui FDA (Oktober 2020). Kombinasi 3 mAb. Menargetkan strain Zaire.
Ebanga (mAb114): Disetujui FDA (Oktober 2020). mAb tunggal. Menargetkan strain Zaire.
Pengobatan Uveitis
Tetes steroid: 4 kali sehari hingga setiap jam (tergantung keparahan). Disertai dengan siklopegik.
Prednison oral: Pada kasus berat, pertimbangkan steroid sistemik.
Injeksi steroid intravitreal: Pilihan untuk kasus refrakter.
Imunomodulator: Perannya saat ini tidak diketahui.
Operasi Katarak
Intervensi bedah paling sering: Dilakukan untuk katarak sekunder akibat uveitis.
Evaluasi praoperasi: Pertimbangkan risiko residu virus di humor akuos. RT-PCR pada 19-34 bulan negatif pada semua kasus yang dilaporkan.
Perawatan pascaoperasi: Risiko komplikasi tinggi karena riwayat uveitis, memerlukan manajemen hati-hati.
Karena riwayat uveitis, risiko komplikasi pasca operasi lebih tinggi dari biasanya. Ada juga risiko sisa virus di aqueous humor, namun laporan pada 19-34 bulan menunjukkan semua kasus negatif RT-PCR. Disarankan untuk mematuhi protokol pengendalian infeksi yang tepat selama operasi.
EBOV masuk melalui mukosa atau kulit yang lecet. Setelah glikoprotein amplop (GP) berikatan dengan permukaan sel inang, virus diinternalisasi melalui makropinositosis. Di dalam endosom, katepsin L/B memotong domain GP1, kemudian berikatan dengan reseptor NPC1 intraseluler dan terjadi fusi membran. 5)
Target infeksi awal adalah makrofag dan sel dendritik (sel penyaji antigen), yang memediasi penyebaran virus ke seluruh tubuh. Mekanisme penghindaran imun virus meliputi penghambatan sinyal MAPK dan NF-κB oleh VP24, serta penghambatan pengenalan dsRNA dan ekspresi IFN oleh VP35. 5)
Mata adalah salah satu “organ privilese imun” (seperti otak dan organ reproduksi) di mana virus dapat bertahan setelah infeksi akut. 7) Diperkirakan EBOV masuk ke jaringan mata selama EVD akut, lolos dari pengawasan imun, dan bertahan di aqueous humor. Sementara virus tidak diisolasi dari air mata, virus hidup diisolasi dari aqueous humor, menunjukkan bahwa lingkungan privilese imun intraokular berkontribusi pada persistensi virus. 7)
Telah ditunjukkan bahwa EBOV masuk dan bertahan di jaringan privilese imun termasuk mata selama EVD akut, dengan isolasi virus hidup dari aqueous humor tetapi tidak dari air mata. 7)
Mata, bersama dengan otak dan organ reproduksi, disebut “organ privilese imun”, yaitu lingkungan dengan mekanisme pengawasan imun yang terbatas. Diperkirakan virus masuk ke bilik mata depan selama EVD akut, lolos dari respons imun, dan bertahan. Virus hidup telah diisolasi dari aqueous humor, tetapi tidak terdeteksi di air mata. 7)
Antibodi netralisasi luas MBP134AF telah menunjukkan efektivitas terhadap tiga strain: EBOV, SUDV, dan BDBV, dan penelitian masih berlangsung. Selain itu, apakah obat anti-EBOV efektif terhadap virus yang tersisa di organ imunoprivilese seperti mata masih belum diketahui saat ini. 7)
Penelitian sedang berlangsung untuk menemukan senyawa molekul kecil yang menghambat masuknya virus melalui reseptor NPC1. 5)
Terdapat vaksin seperti Ervebo (disetujui FDA Desember 2019, dosis tunggal) dan Zabdeno/Mvabea (2 dosis, untuk usia 1 tahun ke atas). Sebagai obat, Inmazeb dan Ebanga telah disetujui FDA pada Oktober 2020, namun keduanya menargetkan strain Zaire. 1) Belum ada obat efektif untuk strain lain (seperti strain Sudan) saat ini.
