Keratokonjungtivitis epidemik (EKC) adalah konjungtivitis akut yang sangat menular yang disebabkan oleh infeksi adenovirus (AdV). Secara umum dikenal sebagai “penyakit mata menular”. Di Jepang, ini adalah penyakit epidemik yang paling umum di bidang oftalmologi, dan juga merupakan penyakit penting dalam kesehatan masyarakat di negara-negara Asia1).
EKC pertama kali dilaporkan oleh Fuchs pada tahun 1889 sebagai “keratitis superfisial punctata”, dan pada tahun 1938 nama “keratokonjungtivitis epidemik” mulai digunakan. Kemudian pada tahun 1955, Jawetz dan rekan-rekannya memastikan hubungan etiologis langsung dengan adenovirus1). Di Jepang, pada simposium Kongres Oftalmologi Jepang tahun 1959, diputuskan bahwa epidemic keratoconjunctivitis disebut sebagai “โรคเยื่อบุตาและกระจกตาอักเสบชนิดระบาด” (keratokonjungtivitis epidemik)1).
Awalnya, EKC tipikal didiagnosis secara klinis ketika terdapat tiga gejala utama: konjungtivitis folikular akut, kekeruhan subepitel kornea, dan limfadenopati preaurikular, dan penyebabnya terbatas pada AdV tipe 8. Kemudian, EKC yang disebabkan oleh AdV tipe 19 dan 37 dari spesies D juga dilaporkan, dan dalam beberapa tahun terakhir, epidemi yang disebabkan oleh tipe baru AdV 53, 54, 56, 64, dan 85 telah dikonfirmasi1).
Di Jepang, surveilans penyakit menular (surveilans infeksi) telah berlangsung sejak tahun 1981. EKC adalah penyakit menular kelas 5 berdasarkan Undang-Undang Penyakit Menular, dan dilaporkan dari sekitar 690 fasilitas oftalmologi sentinel di seluruh negeri 1). Demam faringokonjungtiva (PCF), yang juga merupakan konjungtivitis adenovirus, dilaporkan dari sekitar 3.100 fasilitas pediatri sentinel di seluruh negeri 1).
Menurut Pedoman Praktik Klinis untuk Konjungtivitis Virus Edisi 2025, diperkirakan sekitar 700.000 hingga 1,3 juta orang di Jepang menderita EKC setiap tahunnya 1).
Berkat tindakan pencegahan infeksi umum seperti kebersihan tangan dan pemakaian masker sebagai bagian dari penanganan COVID-19, baik EKC maupun PCF menurun drastis selama masa pandemi 2020–2022 1,2). Pada tahun 2023, PCF kembali mewabah dengan skala sekitar dua kali lipat dari normal, dan EKC juga mendekati tingkat sebelum pandemi 1).
Tren serupa juga terkonfirmasi dalam surveilans sentinel oftalmologi Korea (2013–2022), di mana insidensi tahunan EKC menurun dari puncak 22,5 per 1.000 orang pada tahun 2018 menjadi 4,0 pada tahun 2022 2). Insidensi maksimum mingguan menurun dari 49,7 pada tahun 2016 menjadi 9,0 pada tahun 2022, namun pola musiman yang terkonsentrasi pada bulan Agustus–September tetap dipertahankan 2).
Secara global, AdV8 adalah tipe penyebab utama EKC, namun sejak tahun 1997 deteksi AdV8 menurun, dan sebagai gantinya AdV54 menjadi tipe yang paling banyak terdeteksi pada tahun 2015–20191,18). AdV54 adalah serotipe yang jarang dilaporkan secara internasional; AdV53, 56, dan 64 juga terus terdeteksi, dan sejak tahun 2015, AdV85 baru telah ditemukan dan dilaporkan1,17).
Berdasarkan usia, kelompok 0–6 tahun memiliki angka tertinggi, diikuti oleh kelompok 7–19 tahun dan 20 tahun ke atas. Berdasarkan Peraturan Pelaksanaan Undang-Undang Kesehatan dan Keselamatan Sekolah, penyakit ini diklasifikasikan sebagai Penyakit Menular Golongan 3 (Penyakit Menular Lainnya), dan siswa dilarang masuk sekolah sampai dokter menyatakan tidak ada risiko penularan. Meskipun tidak ada ketentuan jumlah hari yang jelas, umumnya sekitar 2 minggu dijadikan patokan.
QSeberapa kuat daya menular dari penyakit mata merah?
A
Memiliki daya penularan yang sangat kuat. Adenovirus dapat mempertahankan infektivitasnya selama lebih dari 10 hari bahkan di lingkungan kering, dan menjadi penyebab infeksi nosokomial melalui tangan petugas medis, ujung tonometer, dan botol tetes mata yang terkontaminasi. Infeksi dalam keluarga juga sering terjadi, dan dalam Pedoman Praktik Klinis untuk Konjungtivitis Virus Edisi 2025, riwayat infeksi dalam keluarga ditempatkan sebagai salah satu temuan tambahan untuk kriteria diagnosis klinis. Karena virus masih menular selama sekitar 2 minggu setelah onset, yaitu sampai temuan klinis sembuh, perlu untuk tidak bersekolah atau bekerja sampai sekret mata dan hiperemia menghilang.
Karaca EE, Çelik G, İdacı Koç Ş, Evren Kemer Ö. Evaluating the Efficacy of Topical Tacrolimus Alone and in Combination with Prednisolone for Treating Subepithelial Infiltrates in Epidemic Keratoconjunctivitis. Biomedicines. 2025;13(4):895. Figure 5. doi:10.3390/biomedicines13040895. PMCID: PMC12024548. License: CC BY 4.0.
Sebelum memulai pengobatan (kiri), terdapat infiltrat subepitel multipel (SEI) yang tersebar di kornea, dan setelah 3 bulan pemberian tetes mata takrolimus saja (kanan), infiltrat tersebut menghilang. Ini sesuai dengan perjalanan lesi kornea pada keratokonjungtivitis adenovirus yang dibahas di bagian “2. Gejala Utama dan Temuan Klinis” dalam teks.
Masa inkubasi adalah 7–14 hari1). Umumnya, penyakit dimulai pada satu mata, dan setelah beberapa hari, mata lainnya juga terinfeksi sehingga menjadi bilateral. Kejadian bilateral simultan terjadi pada sekitar 10–20% kasus1).
Gejala subjektif utama adalah sebagai berikut:
Pembengkakan kelopak mata yang berat (lebih menonjol dibandingkan konjungtivitis bakterial)
Hiperemia konjungtiva
Epifora (air mata berlebih)
Sekret mata serofibrinosa (encer, tampak seperti “konjungtivitis dengan sedikit sekret”)
Sensasi benda asing
Fotofobia dan penurunan penglihatan setelah munculnya MSI
Ciri khasnya adalah pembengkakan kelopak mata yang lebih berat dibandingkan konjungtivitis bakterial. Sekret mata bersifat serofibrinosa, sehingga menjadi pembeda dengan konjungtivitis bakterial yang menunjukkan sekret mukopurulen1). Gejala klinis paling berat sekitar 5–8 hari setelah onset, kemudian mereda.
Temuan Klinis (Temuan yang Dikonfirmasi Dokter saat Pemeriksaan)
Konjungtivitis folikular: Folikel terbentuk di konjungtiva palpebra inferior hingga forniks
Infiltrat subepitelial kornea multipel (MSI) yang muncul sekitar 1 minggu setelah onset
Pembengkakan dan nyeri tekan kelenjar getah bening preaurikular
Namun, ketiga tanda ini tidak selalu muncul bersamaan. Konjungtivitis folikular dengan peradangan yang relatif berat sering kali menimbulkan kecurigaan terhadap konjungtivitis AdV, dan selama perjalanan penyakit, tanda-tanda khas akan terpenuhi sehingga akhirnya didiagnosis sebagai EKC1).
Pada konjungtiva palpebra dan konjungtiva bulbi terlihat hiperemia yang kuat. Folikel pada konjungtiva palpebra merupakan temuan paling penting untuk mendiagnosis “konjungtivitis folikularis”, tetapi jika hiperemia dan kekeruhan konjungtiva berat, temuan folikel mungkin sulit dideteksi1). Pada tahap awal, dapat terlihat petekia (bintik perdarahan kecil) pada konjungtiva palpebra superior, yang memiliki nilai diagnostik tinggi1).
Pada kasus berat, beberapa hari setelah onset, dapat terbentuk membran palsu pada konjungtiva palpebra, yang disebut konjungtivitis membran palsu1). Jika membran palsu terbentuk, sekret mata tampak seperti mukopurulen. Secara histologis, ini merupakan produk inflamasi yang mengandung fibrin, neutrofil, makrofag, limfosit, dan sel dendritik1).
Konjungtivitis biasanya sembuh dalam 2–3 minggu, tetapi pada kasus dengan pembentukan membran palsu, pembengkakan kelopak mata, hiperemia konjungtiva, dan edema dapat berlangsung lama. Setelah inflamasi mereda, dapat timbul sikatrik superfisial pada konjungtiva, atau pada kasus berat, dapat terbentuk pterigiumkonjungtiva1).
Infiltrat Subepitel Kornea Multipel (MSI) dan Stadium Penyakit
Setelah 4–5 hari sejak onset, terjadi keratitis epitelial punctata yang ternoda fluoresein, yang secara bertahap berkembang menjadi infiltrat subepitelial punctata hingga berbentuk lingkaran kecil, disertai infiltrasi intraepitelial ringan di sekitarnya1). Ini disebut MSI. Jika tidak ditangani dengan terapi steroid yang tepat, MSI dapat menetap sebagai kekeruhan subepitelial berbentuk lingkaran kecil hingga bercak selama beberapa tahun dan menyebabkan gangguan penglihatan (astigmatisma ireguler dan fotofobia)1).
Pedoman Praktik Klinis untuk Konjungtivitis Virus Edisi 2025 menetapkan stadium perkembangan MSI sebagai berikut1).
Stadium MSI 0–II (Fase Akut)
Stadium 0 (hari ke-2 onset): Vesikel epitelial, ukuran 25–30 μm. Hanya dapat diamati dengan slit-lamp mikroskop.
Stadium I (sekitar hari ke-4–5): Keratitis punctata epitelial (permukaan epitel). Lesi menonjol punctata, terlihat sebagai bintik gelap kecil dalam film air mata hijau pada pewarnaan fluoresein.
Stadium II (hari ke-6–9): Keratitis epitelial punctata (lapisan epitel dalam). Lesi stadium I menyatu dan meluas hingga ke lapisan epitel dalam. Tampak seperti keratitis superfisial punctata yang lebih besar dan terwarnai dengan fluoresein.
Stadium MSI III–V (subakut hingga kronis)
Stadium III (hari ke-7 hingga minggu ke-2): Infiltrat subepitelial. Selain lesi stadium II, terdapat kekeruhan ringan di bawah epitel.
Stadium IV (minggu ke-3 hingga beberapa bulan): Kekeruhan subepitelial bulat kecil. Tidak terwarnai dengan fluoresein.
Stadium V (beberapa minggu hingga beberapa bulan): Kekeruhan subepitelial granular dan bulat kecil. Tidak terwarnai dengan fluoresein. Menyebabkan gangguan penglihatan.
Tahap III dan seterusnya sesuai dengan temuan yang disebut MSI 1).
Gambaran klinis bervariasi tergantung pada tipe AdV penyebab 1).
AdV8 (tipe klasik): Secara global merupakan tipe utama EKC, namun deteksinya menurun sejak tahun 1997. Sering disertai pembentukan pseudomembran.
AdV54: Konjungtivitis pada awal onset bersifat sedang, angka komplikasi pseudomembran rendah, namun angka komplikasi MSI tinggi hingga 70–80%, dan banyak kasus meninggalkan kekeruhan subepitel setelah penyembuhan. Pembengkakan kelenjar getah bening preaurikular sekitar 50% 1,18)
AdV85: Konjungtivitis berat, dengan pembengkakan kelopak mata, perdarahan subkonjungtiva, dan pembesaran kelenjar getah bening preaurikular ditemukan pada sekitar 70% kasus. Komplikasi kornea seperti keratitis epitelial punctata dan MSI juga sering terjadi1,17)
AdV4 (EKC ringan): Menunjukkan gambaran konjungtivitis ringan, dengan frekuensi komplikasi keratitis sekitar 30%1)
Tipe bayi dan anak: Karena jaringan adenoid belum berkembang, pembentukan folikel sedikit, dengan hiperemia dan edema berat, pseudomembran dominan. Pembesaran kelenjar getah bening preaurikular jarang terjadi. Lebih dari separuh kasus disertai gejala sistemik seperti demam, faringitis, bronkitis, otitis media, diare, dan muntah. Dapat terjadi keratitis epitelial berat dan erosi kornea, serta ulkus kornea akibat infeksi bakteri sekunder1)
Konjungtivitis papiler kronis: Tipe yang mengeluhkan sensasi benda asing dan sekret mata meskipun lebih dari satu bulan setelah onset konjungtivitis AdV. Pada konjungtiva palpebra ditemukan hiperemia ringan dan proliferasi papiler, kadang-kadang tampak seperti beludru. Penyebabnya antara lain AdV3, 5, 7, 8, 191)
Tipe dengan uretritis AdV: AdV37, 53, dan 56 juga dapat menyebabkan uretritis pada pria. Dilaporkan sekitar setengah dari pasien uretritis AdV mengalami konjungtivitis pada waktu yang sama, dan jalur penularan melalui infeksi menular seksual juga telah diidentifikasi1)
QKapan infiltrat subepitel kornea (MSI) biasanya muncul?
A
Pada hari ke-4 hingga ke-5 setelah onset penyakit, keratitis epitel superfisial berupa bintik-bintik muncul di lapisan superfisial kornea, yang berkembang menjadi keratitis bintik dalam yang dapat diwarnai dengan fluorescein pada hari ke-6 hingga ke-9, dan infiltrat subepitel terbentuk pada hari ke-7 hingga minggu ke-2. Setelah minggu ke-3, menjadi kekeruhan subepitel berbentuk lingkaran kecil hingga granular. MSI dianggap sebagai reaksi hipersensitivitas tipe lambat terhadap antigen adenovirus, dan merespons baik terhadap tetes mata steroid, namun jika dihentikan terlalu dini dapat kambuh, sehingga diperlukan pengurangan bertahap atau perubahan bertahap ke steroid yang lebih lemah. Penurunan ketajaman penglihatan dan fotofobia dapat berlangsung selama beberapa bulan hingga beberapa tahun.
Adenoviridae adalah virus DNA untai ganda tanpa selubung dengan struktur ikosahedral (diameter 70–90 nm). Diklasifikasikan ke dalam 7 spesies A–G. Dahulu diklasifikasikan sebagai serotipe berdasarkan reaksi netralisasi, tetapi sejak tipe AdV52, penomoran dilakukan sebagai genotipe berdasarkan sekuens genetik1). Saat ini, tipe ditentukan oleh sekuens daerah variabel genom AdV, yaitu penton, hekson, dan fiber1).
Pada tahun 2012, Zhou dkk. mengungkapkan bahwa galur standar AdV19 tidak menyebabkan EKC, dan yang menyebabkan EKC adalah galur mutan AdV1912). Galur mutan ini merupakan tipe kimera dengan daerah penton dari AdV22 dan daerah fiber dari AdV37, dan didefinisikan ulang sebagai AdV641,12).
Sejak tahun 2015, AdV yang baru diidentifikasi dari pasien EKC di Jepang telah dilaporkan sebagai AdV8517). AdV85 diklasifikasikan sebagai human mastadenovirus D tipe baru rekombinan, dan juga telah terdeteksi pada kasus EKC di luar negeri1,17).
Rute penularan yang paling penting adalah penularan kontak melalui tangan1). Adenovirus memiliki sifat biologis yang sangat kuat dan memiliki berbagai rute penularan.
Tangan petugas medis: penyebab utama infeksi nosokomial melalui pemeriksaan dan prosedur
Ujung tonometer: risiko infeksi tinggi karena kontak langsung dengan bola mata
Botol tetes mata yang terkontaminasi: obat tetes mata untuk prosedur digunakan pada banyak pasien, sehingga penggunaan yang tidak tepat dapat menjadi sumber infeksi
Permukaan lingkungan: gagang pintu, meja, kursi, dll. Suspensi adenovirus dapat mempertahankan infektivitas selama lebih dari 10 hari meskipun dalam kondisi kering alami
Infeksi dalam keluarga juga sering terjadi, dan Pedoman Praktik Klinis untuk Konjungtivitis Virus Edisi 2025 mengadopsi riwayat infeksi dalam keluarga sebagai temuan tambahan untuk kriteria diagnosis klinis1).
Konjungtivitis AdV memiliki daya infeksi yang kuat sehingga dapat menyebabkan infeksi nosokomial, oleh karena itu diperlukan diagnosis yang cepat dan tepat 1). Penting bagi petugas pendaftaran, ortoptis, dan perawat untuk menanyakan kepada pasien mengenai hiperemia konjungtiva, ketidaknyamanan, dan gejala lainnya, serta segera mencoba melakukan diagnosis pasti dengan rapid diagnostic kit pada pasien yang dicurigai terinfeksi 1). Jika terdapat dua atau lebih pasien di bangsal, hal tersebut dianggap sebagai infeksi nosokomial, dan langkah-langkah seperti pembatasan penerimaan pasien baru dan penutupan bangsal selama minimal satu minggu harus diambil 1).
Diagnosis pasti: memenuhi salah satu dari A dan ditemukan B-1
Diagnosis klinis: terdapat B-1 dan B-2, serta salah satu dari B-3, B-4, C, D, E positif
Karena ada fasilitas yang tidak dapat melakukan pemeriksaan mikrobiologis atau kasus yang sangat dicurigai EKC meskipun pemeriksaan mikrobiologis negatif, maka kriteria diagnosis klinis yang menggabungkan perdarahan konjungtiva, pseudomembran konjungtiva, dan infeksi dalam keluarga—temuan klinis yang berkorelasi kuat dengan pemeriksaan virologis—telah ditetapkan1).
Metode Imunokromatografi (Kit Deteksi Antigen Cepat)
Kit deteksi antigen cepat AdV menggunakan metode imunokromatografi (IC) disebut kit deteksi antigen, dan merupakan satu-satunya metode pemeriksaan yang dapat mengidentifikasi antigen AdV dengan cepat dan mudah1). Ini adalah pemeriksaan wajib yang sangat diperlukan untuk diagnosis konjungtivitis AdV di klinik, dan sebaiknya selalu tersedia di poliklinik mata.
Metode pemeriksaan
Sensitivitas
Spesifisitas
Waktu penentuan
Karakteristik
Imunokromatografi (kerokan konjungtiva)
Sekitar 70–80%
Hampir 100%
5–15 menit
Positif memastikan diagnosis. Kerokan konjungtiva perlu dilakukan dengan kapas lidi.
Imunokromatografi (pengambilan air mata)
Sekitar 70–80%
Hampir 100%
5–15 menit
Kertas saring 5×5 mm ditempelkan ke kelopak mata bawah, minimal invasif, berguna pada anak 3)
Metode IC otomatis dengan amplifikasi perak
Meningkat
Hampir 100%
Sekitar 15 menit
Koloid emas berlabel diperbesar sekitar 100 kali dengan perak, saat ini sensitivitas tertinggi4)
Metode PCR
Sensitivitas tinggi
Tinggi
Hari yang sama hingga keesokan hari
Dapat identifikasi tipe, tidak ditanggung asuransi
Untuk spesimen kerokan konjungtiva, lakukan anestesi tetes mata terlebih dahulu, lalu kerok konjungtiva palpebra dengan kapas lidi beberapa kali dengan kuat. Karena jumlah spesimen yang sedikit dapat menurunkan sensitivitas deteksi, diperlukan kerokan yang memadai 1). Kapas lidi yang telah diambil diaduk dalam tabung larutan ekstraksi, dan digosokkan dengan kuat ke dinding dalam tabung untuk melepaskan virus dari kapas lidi ke dalam larutan ekstraksi 1).
Pengambilan air mata adalah metode yang diperkenalkan setelah tahun 2018, yaitu dengan menempelkan kertas saring yang disertakan pada kelopak mata bawah untuk mengumpulkan air mata yang mengandung eksudat konjungtiva1,3). Karena tidak perlu mengerok konjungtiva, metode ini minimal invasif dan berguna untuk kasus anak-anak. Per April 2024, kit deteksi antigen yang mendukung pengambilan air mata adalah tiga kit: “QuickChaser® Adeno Eye”, “QuickChaser® Auto Adeno Eye”, dan “Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH” 1).
Spesifisitasnya hampir 100%, sehingga hasil positif dapat memastikan infeksi AdV. Sementara itu, sensitivitas deteksi sekitar 70–80%, sehingga hasil negatif tidak sepenuhnya menyingkirkan infeksi AdV 1).
Bahkan jika spesimen diambil oleh dokter mata yang berpengalaman dalam menangani konjungtivitis infeksius, hanya sekitar setengahnya yang dapat mendeteksi AdV-DNA dengan PCR1). Selain itu, karena sensitivitas deteksi sekitar 80%, tidak semua spesimen PCR positif akan positif pada metode IC. Dalam praktik klinis, hanya sekitar 10–20% yang positif dengan kit deteksi antigen, dan sebagian besar hasilnya negatif1). Namun, jika positif, infeksi AdV dapat dipastikan, sehingga pemeriksaan ini memiliki nilai yang besar.
PCR adalah metode pemeriksaan genetik yang memperkuat daerah DNA target hingga jutaan kali lipat menggunakan primer spesifik sekuens dan DNA polimerase, dan dapat mengidentifikasi AdV dengan sensitivitas lebih tinggi daripada kit deteksi antigen1). Pemeriksaan ini tidak ditanggung asuransi, sehingga harus dilakukan dengan mengirimkan sampel ke laboratorium eksternal atau institusi khusus seperti lembaga kesehatan daerah.
Identifikasi serotipe dapat dilakukan berdasarkan urutan basa pada daerah hekson, dan tipe ditentukan oleh urutan daerah penton, hekson, dan fiber 1). Dalam praktik klinis, kebijakan pengendalian infeksi tidak banyak berubah tergantung pada tipe, namun karena tingkat keparahan konjungtivitis dan frekuensi komplikasi kornea berbeda antar tipe, mengetahui tipe dapat menjadi referensi dalam pengobatan dan pemantauan 1).
Pada apusan sekret mata pasien yang secara klinis dicurigai menderita konjungtivitis AdV, jika pewarnaan Giemsa menunjukkan dominasi sel mononuklear (limfosit), maka infeksi virus dicurigai, dan ini merupakan metode diagnostik tambahan yang mengindikasikan konjungtivitis virus termasuk AdV 1).
Perlu dibedakan dari penyakit infeksi yang menunjukkan konjungtivitis folikular akut. Pedoman Praktik Klinis Konjungtivitis Virus Edisi 2025 memuat bagan alur diagnosis banding konjungtivitis, yang mendiagnosis berdasarkan ada tidaknya folikel dan papila pada konjungtiva palpebra, sifat sekret mata, temuan penyerta pada kornea dan kelopak mata, serta ada tidaknya gejala sistemik 1).
Diferensiasi dari konjungtivitis HSV sangat sulit. Konjungtivitis HSV sering unilateral dan membaik dalam waktu relatif singkat sekitar 7 hari, tetapi jarang menunjukkan gambaran khas seperti keratitis dendritik, dan dianggap termasuk dalam sejumlah kasus negatif pada kit deteksi cepat antigen AdV1). Karena dapat disertai lesi pada kelopak mata dan kulit, perhatikan juga temuan kulit.
EKC adalah penyakit menular golongan V menurut Undang-Undang Penyakit Menular, dan fasilitas medis oftalmologi sentinel melaporkan secara mingguan. Berdasarkan Peraturan Pelaksanaan Undang-Undang Kesehatan dan Keselamatan Sekolah, EKC diklasifikasikan sebagai penyakit menular jenis ke-3 “penyakit menular lainnya” dan siswa dilarang masuk sekolah sampai dokter menyatakan tidak ada risiko penularan. Tidak ada ketentuan jumlah hari yang jelas, tetapi berdasarkan perjalanan klinis, umumnya sekitar 2 minggu dianggap sebagai patokan.
QApakah jika tes cepat negatif berarti bukan keratokonjungtivitis epidemika?
A
Tidak dapat dikatakan. Menurut pedoman praktik klinis untuk konjungtivitis virus edisi 2025, sensitivitas kit deteksi antigen cepat adalah sekitar 70–80%, dan hasil negatif tidak sepenuhnya menyingkirkan infeksi AdV. Bahkan pada spesimen yang diambil oleh dokter mata yang berpengalaman dalam menangani konjungtivitis infeksius, DNA AdV hanya terdeteksi pada sekitar setengah kasus dengan PCR, dan tidak semua spesimen PCR positif menjadi positif dengan metode IC. Jika secara klinis dicurigai kuat EKC meskipun hasil negatif, diagnosis ditegakkan dengan menggabungkan kriteria diagnostik klinis seperti bintik perdarahan konjungtiva, pseudomembran, dan infeksi dalam keluarga.
Saat ini tidak ada obat antivirus spesifik untuk adenovirus, dan tidak ada terapi kuratif untuk EKC1). Target terapi adalah mengatasi peradangan fase akut dan mengobati MSI; tetes mata steroid, preparat yodium, dan tetes mata imunosupresan semuanya harus dipertimbangkan secara hati-hati sesuai dengan fase dan keparahan penyakit1).
Tetes mata yodium (obat OTC) dapat digunakan selama 3 hari hingga 1 minggu sebagai salah satu pilihan
Pada kunjungan ulang (sekitar 7 hari setelah onset)
MSI muncul: mulai tetes mata steroid (pada kasus berat, pertimbangkan kombinasi dengan yodium)
Fase kronis (saat MSI berlangsung lama)
Kasus kambuh saat steroid diturunkan, MSI resisten steroid, atau peningkatan tekanan intraokular akibat steroid: pertimbangkan tetes mata imunosupresan (obat OTC)
Obat tetes mata antibakteri sebenarnya tidak efektif untuk konjungtivitis virus dan hanya digunakan pada tahap awal ketika terdapat defek epitel kornea yang parah 1). Pada EKC berat seperti tipe D, sering ditemukan infeksi bakteri sekunder, sehingga obat tetes mata antibakteri mungkin diperlukan.
Mengingat peningkatan cepat bakteri Corynebacterium yang resisten terhadap kuinolon di Jepang, pilihan pertama yang dianjurkan adalah tetes mata cefmenoxime1). Obat tetes mata golongan aminoglikosida harus dihindari karena mudah menyebabkan defek epitel kornea1). Semua antibiotik harus diberikan dalam jangka pendek dengan mempertimbangkan penggunaan yang tepat.
Tetes mata steroid tidak wajib untuk kasus ringan, tetapi berguna pada kasus dengan peradangan berat yang disertai pembentukan pseudomembran, keratitis filamen, atau defek epitel kornea, serta untuk meredakan gejala awal 1).
Namun, selain efek samping glaukoma dan katarak akibat pemberian tetes mata steroid, telah dilaporkan adanya keterlambatan pembersihan virus1). Oleh karena itu, pada fase akut di mana replikasi virus aktif, penggunaan tetes mata steroid sebaiknya dikombinasikan dengan sediaan yodium 1).
Penggunaan tetes mata steroid saat munculnya MSI berguna untuk infiltrasi sel yang disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas tipe lambat terhadap antigen AdV. Sebagai contoh resep yang umum, penggunaan steroid kuat seperti betametason natrium fosfat 0,1% (Sanbetazon®) dapat meredakan dan menghilangkan kekeruhan yang cukup parah. Jika penghentian tetes mata dilakukan terlalu dini, kekeruhan dapat meningkat kembali, sehingga diperlukan strategi seperti pengurangan frekuensi tetes mata secara bertahap atau penggantian ke steroid yang lebih lemah. Pemantauan tekanan intraokular wajib dilakukan pada penggunaan jangka panjang.
Pada kasus peradangan berat pada anak usia 3 tahun ke bawah yang sulit diberikan tetes mata, pemberian steroid oral juga dapat dipertimbangkan1,9).
Sediaan yodium bekerja dengan cara yodium bebas mengoksidasi dan mendenaturasi protein permukaan mikroorganisme, sehingga menghasilkan efek bakterisidal1). Povidone iodine (PVP-I) telah terbukti efektif secara in vitro terhadap banyak serotipe AdV dalam 1–5 menit, dan efektivitasnya telah dikonfirmasi terhadap AdV-1, -2, -3, -4, -5, -6, -7, -8, -11, -37, -53, -54, -56, -64, -81, -851).
Namun, PVP-I pada prinsipnya tidak direkomendasikan untuk penggunaan pada mukosa mata, dan di Jepang digunakan larutan encer yodium-polivinil alkohol (PVA-I) yang memiliki efek inaktivasi serupa 1).
PA·yodium tetes mata/cuci mata: Diencerkan 4–8 kali dengan larutan garam fisiologis. Keamanan dan efektivitas pada permukaan mata telah diakui untuk indikasi herpes kornea dan sterilisasi cuci mata.
Tetes mata Sanyodo®: Obat OTC yang dipasarkan pada tahun 2022. Tidak ditanggung asuransi, biaya penuh ditanggung pasien, penggunaan terbatas dalam 3 hari setelah dibuka, dan dapat menyebabkan iritasi.
Dalam studi pada pasien EKC satu minggu setelah onset, penggunaan kombinasi PVA-I encer 6 kali dan tetes mata fluorometolon 0,1% (Flumetholon® 0,1%) menunjukkan efek penekanan terjadinya MSI dibandingkan dengan kombinasi levofloxacin hidrat dan tetes mata fluorometolon 0,1% 6). Ada juga laporan bahwa pemberian tunggal pada saat kunjungan efektif menekan gejala awal 5).
Tetes mata imunosupresan (tidak ditanggung asuransi)
Sebagai obat imunosupresan non-steroid, siklosporin dan takrolimus digunakan. Keduanya menghambat kalsineurin dan menekan produksi IL-2 yang diperlukan untuk proliferasi sel T 1).
Siklosporin tetes mata 0,05% / 0,5% / 1% / 2%: Dilaporkan efektif untuk pencegahan dan perbaikan serangan akut MSI serta perpanjangan fase kronis 1,7). Keuntungannya adalah lebih jarang kambuh setelah penghentian dibandingkan steroid1). Pada model hewan, diketahui menekan MSI namun meningkatkan titer virus 1)
Takrolimus tetes mata 0,03%: Pada kasus MSI kronis yang menetap, mengurangi ukuran dan jumlah MSI serta memperbaiki prognosis penglihatan 1,8). Efektif juga pada MSI resisten steroid dan diharapkan dapat mengurangi steroid. Efek samping 17,8% (terutama sensasi terbakar, kemerahan, sensasi benda asing), tidak menyebabkan peningkatan tekanan intraokular merupakan keuntungan besar 1)
Obat-obatan ini dipertimbangkan untuk digunakan pada kasus MSI yang resisten steroid atau kambuh saat pengurangan steroid, serta kasus yang mengalami peningkatan tekanan intraokular akibat tetes mata steroid1).
Pseudomembran secara histologis terbukti merupakan produk inflamasi yang mengandung fibrin, neutrofil, makrofag, limfosit, dan sel dendritik. Pengangkatan dini diperlukan untuk mencegah perlengketan dan jaringan parut akibat fibrosis dan keratinisasi konjungtiva1). Dalam prosedur pengelupasan, perhatikan tindakan pencegahan infeksi dan hindari pengelupasan paksa.
Untuk mencegah perburukan keratokonjungtivitis akibat AdV dan penularan virus, instruksikan penghentian pemakaian lensa kontak. Dengan mempertimbangkan periode pelepasan virus, hentikan pemakaian sekitar 2 minggu setelah onset, yaitu hingga penyembuhan temuan klinis 1). Setelah itu, keputusan didasarkan pada ada tidaknya MSI yang menetap.
Tindakan Pencegahan Infeksi Nosokomial (GL 2025 Bab VI)
Karena jalur infeksi terutama melalui tangan, mencuci tangan dan memakai sarung tangan sangat penting1).
Tangan petugas medis: Setelah menghilangkan virus secara fisik dengan air mengalir, oleskan etanol desinfektan atau hand sanitizer berbasis alkohol ke tangan dan biarkan kering. Gunakan sarung tangan sekali pakai untuk pasien yang diduga terinfeksi virus
Instrumen pemeriksaan mata (mikroskop slit lamp, oftalmoskop tidak langsung, lensa non-kontak, bingkai uji, lensa uji): Lap dengan alkohol 80% setelah digunakan
Instrumen yang bersentuhan langsung dengan bola mata (lensa kontak, spekulum, ujung tonometer): Setelah dicuci bersih dengan air, rendam dalam alkohol 80% selama 5 menit
Permukaan lingkungan (gagang pintu, meja, kursi, meja resepsionis): Lap dengan alkohol 80%
Disinfektan terkuat: Natrium hipoklorit 0,1% (namun dapat menyebabkan iritasi kulit dan korosi logam; tidak boleh digunakan pada tangan atau instrumen medis)
Disinfektan serbaguna (MPD): Rubista® (Virkon®) dapat digunakan sebagai alternatif pengganti usapan alkohol 80% dan sangat efektif dalam inaktivasi berbagai virus dan bakteri1)
Jika dua atau lebih pasien di bangsal terinfeksi, hal ini dianggap sebagai infeksi nosokomial, dan tindakan seperti pembatasan penerimaan pasien baru serta penutupan bangsal selama minimal satu minggu harus dilakukan1).
Dipertimbangkan pada MSI resisten steroid (off-label)
Obat imunosupresan
Tetes mata takrolimus 0,03%
2 kali sehari
Dipertimbangkan pada kasus MSI kronis yang persisten (tidak tercakup asuransi)
QKapan tetes mata steroid digunakan?
A
Tetapan steroid tidak digunakan pada semua kasus, melainkan dipertimbangkan pada peradangan berat, pembentukan pseudomembran, keratitis filamen, defek epitel kornea, atau munculnya infiltrat subepitel kornea multipel (MSI). Penggunaan pada fase akut dapat memperlambat pembersihan virus, sehingga dianjurkan kombinasi dengan preparat yodium. Steroid kuat seperti betametason 0,1% efektif untuk MSI, namun penghentian dini dapat menyebabkan kekambuhan, sehingga diperlukan penurunan dosis bertahap atau penggantian ke steroid yang lebih lemah. Pemantauan tekanan intraokular wajib dilakukan pada penggunaan jangka panjang. Pada kasus resisten steroid atau peningkatan tekanan intraokular, pertimbangkan tetapan siklosporin atau takrolimus meskipun tidak tercakup dalam asuransi kesehatan.
Adenoviridae adalah virus DNA untai ganda tanpa selubung dengan struktur ikosahedral (diameter 70–90 nm) dan berat molekul 20–25×10⁶. Infeksi dimulai ketika serat adenovirus yang memiliki afinitas terhadap reseptor sel epitel konjungtiva menempel. Reseptor bervariasi tergantung serotipe, dan perbedaan gambaran klinis antara tipe EKC dengan konjungtivitis berat dan tipe PCF dengan gejala sistemik yang menonjol ditentukan oleh hubungan antara reseptor dan serat virus.
Perubahan Klasifikasi Serotipe dan Serotipe yang Bersirkulasi di Jepang
Dahulu, serotipe AdV ditentukan sebagai serotipe berdasarkan reaksi netralisasi menggunakan virus yang dikultur1). Namun, karena ketersediaan antiserum netralisasi terbatas, penentuan semua serotipe sulit dilakukan.
Setelah itu, kemajuan dalam metode pengujian genetik memungkinkan identifikasi serotipe berdasarkan urutan basa pada daerah hekson, yaitu gen penetralisasi. Lebih lanjut, struktur genom AdV menjadi jelas, dan keberadaan virus rekombinan antar tipe terungkap 1). AdV1–51 adalah serotipe berdasarkan metode netralisasi, tetapi AdV52 dan seterusnya diberi nomor sebagai genotipe berdasarkan urutan basa 1). Saat ini, tipe ditentukan berdasarkan urutan daerah penton, hekson, dan fiber.
Pada tahun 2012, Zhou dkk. menemukan bahwa galur standar AdV19 tidak menyebabkan EKC, dan yang menyebabkan EKC adalah galur mutan AdV19 kimera dengan daerah penton tipe 22 dan daerah fiber tipe 37, yang kemudian didefinisikan ulang sebagai AdV6412).
Dalam studi temuan klinis konjungtivitis AdV diKyushu Selatan Jepang pada tahun 2011–2014, dilaporkan bahwa AdV8, 37, dan 54 secara signifikan lebih sering menyebabkan komplikasi kornea dan memiliki durasi infeksi yang lebih lama dibandingkan AdV53 dan 56 16). Hal ini menunjukkan bahwa mengetahui tipe secara akurat bermakna secara klinis dan epidemiologis.
Kaneko dkk. melalui studi epidemiologi molekuler AdV54 menunjukkan bahwa AdV54 berkerabat dekat secara evolusioner dengan AdV8, dan sejak tahun 1997 di Jepang, deteksi AdV8 menurun dan digantikan oleh AdV54 yang menjadi endemik18). AdV54 hampir tidak pernah dilaporkan dari luar negeri dan merupakan jenis endemik yang unik di Jepang1,18).
Patofisiologi MSI (reaksi hipersensitivitas tipe lambat)
MSI adalah infiltrasi sel yang terjadi akibat reaksi hipersensitivitas tipe lambat terhadap antigen AdV di lapisan paling superfisial stroma kornea, dan diyakini bukan disebabkan oleh replikasi virus1). Konsep ini telah mapan sejak studi klasik oleh Seiji Sugiura pada tahun 1959. Namun, kemungkinan infeksi laten adenovirus belum sepenuhnya disangkal.
Sekitar 10 hari setelah onset, titer antibodi netralisasi spesifik tipe meningkat, bertepatan dengan perbaikan gejala klinis. Antibodi netralisasi bersifat spesifik tipe; misalnya, infeksi AdV8 tidak memiliki antibodi netralisasi terhadap AdV3, sehingga reinfeksi klinis dapat terjadi. Di sisi lain, karena ada reaksi silang dalam spesies yang sama, pasien dengan riwayat AdV37 cenderung tidak mudah terinfeksi AdV8.
Namun, telah ditunjukkan bahwa antibodi netralisasi mungkin tidak dipertahankan seumur hidup, dan kemungkinan infeksi ulang dengan jenis yang sama pada pasien yang terinfeksi pada masa kanak-kanak setelah usia paruh baya tidak dapat dikesampingkan.
Arici dkk. (2022) dalam studi terhadap 66 mata dari 33 pasien dengan SEI (infiltrat subepitel kornea) melaporkan bahwa ketebalan kornea sentral (CCT) pada mata yang terkena pertama kali adalah 526,1±28,1 μm, secara signifikan lebih tipis dibandingkan kelompok kontrol (557,0±38,1 μm) (p=0,003)13). Ketajaman visual terbaik terkoreksi (logMAR) pada mata yang terkena pertama kali adalah 0,20±0,29, secara signifikan lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol (−0,01±0,05), dan korelasi negatif ditemukan antara kepadatan SEI dan IOPg serta IOPcc (r=−0,479, p=0,006)13). Perlu diperhatikan bahwa penurunan ketebalan kornea sentral pada mata dengan SEI dapat menyebabkan pengukuran tekanan intraokular selama terapi steroid menjadi underestimasi.
Menurut Pedoman Praktik Klinis Konjungtivitis Virus Edisi 2025, jumlah laporan EKC per titik pemantauan menurun hingga sekitar sepertiga dari tingkat sebelum pandemi selama periode pandemi akibat tindakan pengendalian COVID-19, namun pada tahun 2023 telah pulih hampir ke tingkat normal 1). PCF mengalami wabah kembali pada tahun 2023 dengan skala sekitar dua kali lipat dari biasanya, sehingga perlu diwaspadai kemungkinan terjadinya wabah EKC yang melebihi tingkat sebelum pandemi di masa mendatang 1,2).
Pemantauan tren pada kelompok usia yang sebelumnya menunjukkan angka kejadian tinggi, seperti di tempat penitipan anak, taman kanak-kanak, dan sekolah, sangat penting 2).
Pengembangan obat antivirus spesifik masih berlangsung. Gel gansiklovir dan povidon-iodin telah dilaporkan memperpendek durasi EKC akut dan mengurangi risiko infiltrasi subepitel, namun konsentrasi dan dosis optimal belum ditetapkan 5,10,11). Tinjauan Cochrane (Liu 2022) menyimpulkan bahwa bukti intervensi farmakologis topikal untuk EKC saat ini masih terbatas, dan tidak ada obat yang menunjukkan manfaat klinis yang pasti dibandingkan dengan kelompok kontrol 15).
Siklosporin dan tacrolimus tetes mata dipandang menjanjikan dalam pengobatan MSI, terutama dipertimbangkan pada kasus resisten steroid atau kambuh saat pengurangan steroid1,7,8).
Sebagai obat antivirus yang sedang diuji, tetes mata sidofovir menghambat polimerase DNA virus di dalam sel, namun uji acak terkontrol tidak menunjukkan signifikansi dalam perbaikan perjalanan klinis, dan efek samping seperti stenosis saluran air mata serta konjungtivitis telah dilaporkan. Tetes mata trifluridin menunjukkan penurunan jumlah virus secara in vitro terhadap AdV8, 19, dan 13, tetapi tidak terbukti memperpendek durasi pengobatan pada uji klinis manusia. Famsiklovir oral merupakan kandidat uji fase II sebagai penghambat kuat AdV.
Kit diagnosis cepat non-invasif dan sensitivitas tinggi seperti metode imunokromatografi dari sampel air mata dan metode IC otomatis amplifikasi perak telah diperkenalkan 1,3,4). Hal ini diharapkan dapat mengurangi beban pada pasien anak dan meningkatkan tingkat deteksi pada kasus dengan sensitivitas rendah sebelumnya, seperti mata yang terkena kemudian.
Dakriadenitis akut yang terkait dengan EKC merupakan komplikasi yang sangat jarang terjadi pada orang dewasa. Takahashi dkk. (2022) melaporkan dakriadenitis akut dewasa yang terkait dengan EKC, dengan konfirmasi IgM positif adenovirus tipe 3 pada pemeriksaan serum 14). Invasi langsung ke kelenjar lakrimal atau penyebaran sekunder dari lesi korneokonjungtiva dianggap sebagai mekanisme, dan hanya 4–5 kasus dewasa yang telah dilaporkan 14).
Sejak tahun 2015, virus baru AdV85 telah diidentifikasi di Jepang, dengan laporan termasuk 5 kasus di Prefektur Fukushima 17). AdV85 adalah human mastadenovirus D rekombinan yang menunjukkan gambaran klinis EKC yang khas (konjungtivitis berat, perdarahan bercak, pembengkakan kelenjar getah bening preaurikular, dan MSI) 1,17). Perhatian diperlukan terhadap tren epidemiologi di masa depan.
Seo Y, Kim I, Cha J, Kang S, Gwack J. [Ophthalmologic Sentinel Surveillance Results, 2013-2022]. Public Health Wkly Rep. 2023;16(29):992-1004. doi:10.56786/PHWR.2023.16.29.2. PMID:41333894; PMCID:PMC12551754.
Migita H, Ueno T, Tsukahara-Kawamura T, Saeki Y, Hanaoka N, Fujimoto T, et al. Evaluation of adenovirus amplified detection of immunochromatographic test using tears including conjunctival exudate in patients with adenoviral keratoconjunctivitis. Graefe’s archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie. 2019;257(4):815-820. doi:10.1007/s00417-019-04281-7. PMID:30826875.
Fujimoto T, Hanaoka N, Konagaya M, Kobayashi M, Nakagawa H, Hatano H, et al. Evaluation of a silver-amplified immunochromatography kit for adenoviral conjunctivitis. Journal of medical virology. 2019;91(6):1030-1035. doi:10.1002/jmv.25404. PMID:30659635.
Than T, Morettin CE, Harthan JS, Hartwick ATE, Huecker JB, Johnson SD, et al. Efficacy of a Single Administration of 5% Povidone-Iodine in the Treatment of Adenoviral Conjunctivitis. American journal of ophthalmology. 2021;231:28-38. doi:10.1016/j.ajo.2021.05.018. PMID:34102153; PMCID:PMC11460794.
Matsuura K, Terasaka Y, Miyazaki D, Shimizu Y, Inoue Y. Comparative study of topical regimen for adenoviral kearoconjunctivitis by 0.1% fluorometholone with and without polyvinyl alcohol iodine. Jpn J Ophthalmol. 2021;65(1):107-114. doi:10.1007/s10384-020-00788-3. PMID:33241466.
Gouider D, Khallouli A, Maalej A, Yousfi MA, Ksiaa I, Bouguerra C, et al. Corticosteroids Versus Cyclosporine for Subepithelial Infiltrates Secondary to Epidemic Keratoconjunctivitis: A Prospective Randomized Double-Blind Study. Cornea. 2021;40(6):726-732. doi:10.1097/ICO.0000000000002589. PMID:33201059.
Arici C, Mergen B. Late-term topical tacrolimus for subepithelial infiltrates resistant to topical steroids and ciclosporin secondary to adenoviral keratoconjunctivitis. The British journal of ophthalmology. 2021;105(5):614-618. doi:10.1136/bjophthalmol-2020-316196. PMID:32563992.
Kim SY, Chang YK, Lee YC, Kim SY. Oral steroid therapy as an adjuvant treatment for severe epidemic keratoconjunctivitis in patients younger than 3 years. Cornea. 2015;34(2):182-187. doi:10.1097/ico.0000000000000332.
Huang J, Kadonosono K, Uchio E. Antiadenoviral effects of ganciclovir in types inducing keratoconjunctivitis by quantitative polymerase chain reaction methods. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2014;8:315-20. doi:10.2147/OPTH.S55284. PMID:24511226; PMCID:PMC3915018.
Ozen S, Ozer MA. Ganciclovir ophthalmic gel treatment shortens the recovery time and prevents complications in the adenoviral eye infection. International ophthalmology. 2017;37(1):245-249. doi:10.1007/s10792-016-0260-1. PMID:27221265.
Zhou X, Robinson CM, Rajaiya J, Dehghan S, Seto D, Jones MS, et al. Analysis of human adenovirus type 19 associated with epidemic keratoconjunctivitis and its reclassification as adenovirus type 64. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(6):2804-2811. doi:10.1167/iovs.12-9656.
Arici C, Sultan P, Mergen B. Evaluation of the impact of subepithelial corneal infiltrates on corneal biomechanics after epidemic keratoconjunctivitis. Arquivos brasileiros de oftalmologia. 2022;85(5):478-484. doi:10.5935/0004-2749.20220061. PMID:34852057; PMCID:PMC11826794.
Takahashi Y, Vaidya A, Kono S, Yokoyama T, Kakizaki H. Epidemic Keratoconjunctivitis-Associated Acute Dacryoadenitis in an Adult. Cureus. 2022;14(7):e27003. doi:10.7759/cureus.27003. PMID:35989856; PMCID:PMC9386646.
Liu SH, Hawkins BS, Ren M, Ng SM, Leslie L, Han G, et al. Topical Pharmacologic Interventions Versus Active Control, Placebo, or No Treatment for Epidemic Keratoconjunctivitis: Findings From a Cochrane Systematic Review. American journal of ophthalmology. 2022;240:265-275. doi:10.1016/j.ajo.2022.03.018. PMID:35331686; PMCID:PMC9808666.
Aoki K, Gonzalez G, Hinokuma R, Yawata N, Tsutsumi M, Ohno S, et al. Assessment of clinical signs associated with adenoviral epidemic keratoconjunctivitis cases in southern Japan between 2011 and 2014. Diagn Microbiol Infect Dis. 2019;95(4):114885.
Hashimoto S, Gonzalez G, Harada S, Oosako H, Hanaoka N, Hinokuma R, et al. Recombinant type Human mastadenovirus D85 associated with epidemic keratoconjunctivitis since 2015 in Japan. J Med Virol. 2018;90(5):881-889. doi:10.1002/jmv.25041. PMID:29396992.
Kaneko H, Suzutani T, Aoki K, Kitaichi N, Ishida S, Ishiko H, et al. Epidemiological and virological features of epidemic keratoconjunctivitis due to new human adenovirus type 54 in Japan. The British journal of ophthalmology. 2011;95(1):32-6. doi:10.1136/bjo.2009.178772. PMID:20530657.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
