MSI 0～Ⅱ期（急性期）
0期（发病2天）：上皮性小水疱，大小25～30μm。裂隙灯显微镜下勉强可见。
Ⅰ期（4～5天左右）：上皮性点状角膜炎（上皮表层）。点状隆起性病变，荧光素染色后在绿色泪膜中呈现为暗点。
Ⅱ期（6～9天）：上皮性点状角膜炎（上皮深层）。Ⅰ期病变融合，累及上皮深层。呈较大点状表层角膜病变样，荧光素染色阳性。
流行性角结膜炎（红眼病）
1. 什么是流行性角结膜炎
Section titled “1. 什么是流行性角结膜炎”流行性角结膜炎（epidemic keratoconjunctivitis：EKC）是由腺病毒（adenovirus：AdV）感染引起的高度传染性急性结膜炎，俗称“红眼病”。在日本是眼科最常见的流行性疾病，在亚洲各国也是重要的公共卫生问题1)。
EKC于1889年由Fuchs首次报告为“点状表层角膜炎”，1938年开始使用“流行性角结膜炎”这一名称。随后在1955年，Jawetz等人确定了其与腺病毒的直接病因关系1)。在日本，1959年的日本眼科学会总会研讨会上，决定将epidemic keratoconjunctivitis译为“流行性角结膜炎”1)。
最初，典型的EKC被定义为急性滤泡性结膜炎、角膜上皮下混浊和耳前淋巴结病三联征的临床诊断名称，病因仅限于AdV8型。随后，D种AdV19、37型引起的EKC也有报告，近年来还确认了新型AdV53、54、56、64、85型引起的流行1)。
日本流行病学
Section titled “日本流行病学”日本自1981年起持续进行传染病发生动向调查（传染病监测）。EKC属于《传染病法》规定的5类传染病，由全国约690个眼科定点医疗机构报告1)。同为腺病毒结膜炎的咽结膜热（PCF）则由全国约3100个儿科定点机构报告1)。
根据《病毒性结膜炎诊疗指南2025年版》，日本每年估计约有70万至130万人罹患EKC1)。
| 期间 | EKC 每定点患者数（人/年） | PCF 每定点患者数（人/年） |
|---|---|---|
| 大流行前（2013-2019年平均） | 34.8 ± 4.9 | 23.3 ± 3.2 |
| 大流行期（2020-2022年平均） | 11.5 ± 1.6（减少约三分之二） | 11.0 ± 0.17（减少约一半） |
| 2023年（后疫情时代） | 26.15 | 56.7（约为通常的2倍） |
由于新型冠状病毒感染症对策带来的手部卫生、佩戴口罩等一般感染预防措施，2020～2022年疫情期间，EKC和PCF均显著减少1,2)。2023年，PCF以约为通常2倍的规模再次流行，EKC也接近疫情前水平1)。
韩国的眼科定点监测（2013～2022年）也确认了类似趋势，EKC的年发病率从2018年每1000人22.5例的峰值，到2022年降至4.0例2)。周最大发病率从2016年的49.7降至2022年的9.0，但集中于8～9月的季节性模式本身得以维持2)。
EKC的血清型变迁
Section titled “EKC的血清型变迁”全球范围内AdV8是EKC的主要致病型，但1997年后AdV8检出减少，取而代之的是AdV54在2015～2019年成为检出最多的型别1,18)。AdV54是国际报告较少的血清型，AdV53、56、64也持续检出，2015年后还发现并报告了新型AdV851,17)。
按年龄分，0～6岁发病率最高，7～19岁和20岁以上依次降低。根据《学校保健安全法施行规则》，该病被归类为第3类“其他感染症”，在医生确认无感染风险前需停止上学。虽无明确天数规定，但一般以约2周为参考。
Q
“红眼病”的传染性有多强？
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”
Karaca EE, Çelik G, İdacı Koç Ş, Evren Kemer Ö. Evaluating the Efficacy of Topical Tacrolimus Alone and in Combination with Prednisolone for Treating Subepithelial Infiltrates in Epidemic Keratoconjunctivitis. Biomedicines. 2025;13(4):895. Figure 5. doi:10.3390/biomedicines13040895. PMCID: PMC12024548. License: CC BY 4.0.
潜伏期为7～14天1)。通常先单眼发病，数日后感染另一眼，多变为双眼性。双眼同时发病约占1～2成1)。
主要自觉症状如下。
与细菌性结膜炎相比，眼睑肿胀更为明显是其特点。眼分泌物为浆液纤维素性，因此可与呈现黏液脓性分泌物的细菌性结膜炎相鉴别1)。临床症状在发病后5～8天左右最重，之后逐渐消退。
临床所见（医生检查时确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查时确认的所见）”EKC具有以下三大特征1)。
但这三大体征并非同时出现。通常是在炎症较重的滤泡性结膜炎中怀疑AdV结膜炎，在病程中典型体征逐渐齐全，最终诊断为EKC1)。
睑结膜和球结膜可见明显充血。睑结膜的滤泡是诊断“滤泡性结膜炎”最重要的所见，但结膜充血和混浊严重时，滤泡所见可能不明显1)。早期上睑结膜有时可见点状出血（小溢血点），具有诊断价值1)。
伪膜性结膜炎与重症化
Section titled “伪膜性结膜炎与重症化”重症病例在发病数天后，眼睑结膜可能形成伪膜，称为伪膜性结膜炎1)。伪膜形成后，眼分泌物呈黏液脓性外观。组织学上，伪膜是含有纤维蛋白、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和树突状细胞的炎症产物1)。
结膜炎通常在2～3周内痊愈，但伪膜形成病例的眼睑肿胀、结膜充血和水肿可能迁延不愈，炎症消退后结膜可能留下浅表瘢痕，严重时可形成结膜前垂1)。
多发性角膜上皮下浸润（MSI）与分期
Section titled “多发性角膜上皮下浸润（MSI）与分期”发病4～5天后，出现荧光素染色的点状上皮性角膜炎，周围伴有轻微上皮内浸润，逐渐发展为点状至小圆形上皮下浸润1)。这就是MSI。若未进行适当的类固醇治疗，MSI可残留为小圆形至斑状上皮下混浊，持续数年以上，导致视力障碍（不规则散光、畏光）1)。
《病毒性结膜炎诊疗指南2025年版》将MSI的进展分为以下分期1)。
MSI Ⅲ～Ⅴ期（亚急性～慢性）
Ⅲ期（7天～2周）：上皮下浸润。Ⅱ期病变基础上，上皮下出现轻微混浊。
Ⅳ期（3周～数月）：小圆形上皮下混浊。荧光素染色阴性。
Ⅴ期（数周～数月）：颗粒状、小圆形上皮下混浊。荧光素染色阴性。导致视力障碍。
Ⅲ期及以后即相当于所谓的MSI表现1)。
各型的临床特征
Section titled “各型的临床特征”根据致病AdV型别不同，临床表现各异1)。
- AdV8（经典型）：曾是世界范围内EKC的主要型别，但自1997年以来检出率下降。伪膜形成较多。
- AdV54：发病初期结膜炎为中度，伪膜合并率低，但MSI合并率高达70～80%，治愈后常残留上皮下混浊。耳前淋巴结肿大合并率约50%1,18)。
- AdV85：表现为重症结膜炎，眼睑肿胀、结膜点状出血、耳前淋巴结肿大发生率约70%。点状上皮性角膜炎、MSI等角膜并发症也较多1,17)。
- AdV4（轻度EKC）：表现为轻度结膜炎，角膜炎合并频率约30%，较低1)。
- 婴幼儿型：因腺样组织未发育成熟，滤泡形成不明显，主要表现为严重充血、水肿和伪膜。耳前淋巴结肿大不易发生。半数以上伴有发热、咽炎、支气管炎、中耳炎、腹泻、呕吐等全身症状。可能出现重症上皮性角膜炎或角膜糜烂，细菌双重感染可导致角膜溃疡1)。
- 慢性乳头性结膜炎：AdV结膜炎发病1个月以上仍主诉异物感、眼部分泌物的类型。睑结膜可见轻度充血和乳头增生，有时呈天鹅绒样外观。由AdV3、5、7、8、19等引起1)。
- AdV尿道炎合并型：AdV37、53、56也可引起男性尿道炎。有报告称约半数AdV尿道炎患者同时期发生结膜炎，提示可能存在通过性传播感染的途径1)。
Q
角膜上皮下浸润（MSI）何时出现？
A
发病后4～5天，角膜表层出现点状上皮性角膜炎，6～9天进展为荧光素染色的深层点状角膜炎，7天至第2周形成上皮下浸润。3周后变为小圆形至颗粒状的上皮下混浊。MSI被认为是针对腺病毒抗原的迟发型超敏反应，对类固醇滴眼液反应良好，但过早停药可能复发，需要逐渐减量或逐步更换为弱效类固醇。视力下降和畏光可能持续数月到数年。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”腺病毒科（Adenoviridae）是无包膜的正二十面体结构（直径70-90 nm）的双链DNA病毒。分为A至G共7个种。过去通过中和反应分类为血清型，但自AdV52型以后，基于基因序列编号为基因型（genotype）1)。目前通过AdV基因组可变区——五邻体（penton）、六邻体（hexon）和纤维（fiber）的序列确定型别1)。
| 种 | 主要型别 | 主要疾病 |
|---|---|---|
| A | 12, 31 | 感染性胃肠炎 |
| B1 | 3, 7 | 急性呼吸道感染、咽结膜热 |
| B2 | 11 | 出血性膀胱炎 |
| C | 1, 2, 5, 6 | 急性呼吸道感染 |
| D | 8, 37, 53, 54, 56, 64, 85 | 流行性角结膜炎 |
| E | 4 | 急性呼吸道感染、结膜炎（轻度EKC） |
| F | 40, 41 | 感染性胃肠炎 |
| G | 52 | 感染性胃肠炎 |
引起EKC的主要是D种1)。型别与受体的关系决定了临床特征的差异1)。
AdV19/64的重新分类
Section titled “AdV19/64的重新分类”2012年，Zhou等人发现AdV19的标准株不引起EKC，引起EKC的是AdV19的突变株12)。该突变株是五邻体区域为AdV22型、纤维区域为AdV37型的嵌合型，被重新定义为AdV641,12)。
AdV85（日本发现型）
Section titled “AdV85（日本发现型）”2015年以后，从日本EKC患者中新鉴定出的AdV被报告为AdV8517)。AdV85属于重组型新型人乳腺腺病毒D，在国外的EKC病例中也有检出报告1,17)。
最重要的感染途径是经手接触传播1)。腺病毒具有很强的生物学特性，有多种感染途径。
- 医务人员的手：通过检查、操作导致院内感染的主要原因
- 眼压计探头：因完全接触眼球，感染风险高
- 污染的眼药水瓶：治疗用眼药水用于多名患者，不当使用会成为感染源
- 环境表面：门把手、台面、椅子等。腺病毒悬浮液在自然干燥条件下可保持感染性10天以上
家庭内感染也很多，2025年版病毒性结膜炎诊疗指南将家庭内感染史作为临床诊断标准的辅助依据1)。
院内感染风险
Section titled “院内感染风险”AdV结膜炎因传染性强易引起院内感染，因此需要快速准确的诊断1)。接待处、视能训练师、护士应询问患者结膜充血、不适等症状，对疑似感染的患者应尽快使用快速诊断试剂盒进行确诊1)。病房内出现2名及以上患者时，应判断为院内感染，采取限制新入院患者、以1周以上为目标的病房封闭措施1)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”AdV结膜炎的诊断需结合急性滤泡性结膜炎的表现与病毒学检查，或特征性临床表现进行综合判断1)。
| 分类 | 项目 |
|---|---|
| A. 微生物学检查 | A-1. AdV快速抗原检测试剂盒检测AdV抗原阳性 A-2. PCR法检测AdV基因 |
| B. 客观体征 | B-1. 急性滤泡性结膜炎 B-2. 结膜出血点 B-3. 结膜假膜 B-4. 角膜弥漫性浅层角膜炎或多发性角膜上皮下浸润 |
| C. 耳前淋巴结表现 | 肿胀或压痛 |
| D. 全身表现 | 存在发热、咽痛、支气管炎中的任意一项 |
| E. 家庭内感染 | 有 |
- 确诊：满足A中任意一项，并存在B-1
- 临床诊断：同时存在B-1和B-2，且满足B-3、B-4、C、D、E中任意一项阳性
对于无法进行微生物学检查的机构，或微生物学检查阴性但高度怀疑EKC的病例，结合与病毒学检查相关性强的临床体征——结膜出血点、结膜假膜、家庭内感染——制定了临床诊断标准1)。
免疫层析法（快速抗原检测试剂盒）
Section titled “免疫层析法（快速抗原检测试剂盒）”采用免疫层析（IC）法的AdV快速抗原检测试剂盒，称为抗原检测试剂盒，是唯一能够快速、简便鉴定AdV抗原的检查方法1)。这是临床诊断AdV结膜炎不可或缺的必需检查，建议眼科门诊常备。
| 检查方法 | 灵敏度 | 特异度 | 判定时间 | 特征 |
|---|---|---|---|---|
| 免疫层析法（结膜擦拭） | 约70~80% | 几乎100% | 5~15分钟 | 阳性即可确诊。需用棉签进行结膜擦拭 |
| 免疫层析法（泪液采集） | 约70~80% | 几乎100% | 5~15分钟 | 将5×5 mm滤纸置于下眼睑，低侵入性，适用于儿童3) |
| 银增强型自动IC法 | 升高 | 接近100% | 约15分钟 | 标记金胶体经银放大约100倍，目前最高灵敏度4) |
| PCR法 | 高灵敏度 | 高 | 当天至次日 | 可进行型别鉴定，不适用保险 |
| 病毒分离培养 | 标准方法 | 标准方法 | 数周 | 金标准但耗时 |
标本采集的实际操作
Section titled “标本采集的实际操作”结膜刮取标本时，需进行表面麻醉后，用棉签在睑结膜上用力刮擦数次。标本量不足是导致检测灵敏度下降的原因之一，因此需要充分刮擦1)。将采集后的棉签在提取液管中搅拌，并充分挤压管壁，使棉签上的病毒释放到提取液中1)。
泪液采集是2018年以后引入的方法，将附带的滤纸置于下眼睑，采集含有结膜渗出液的泪液1,3)。由于无需刮擦结膜，创伤小，对儿童病例也适用。截至2024年4月，支持泪液采集的抗原检测试剂盒有“QuickChaser® Adeno 眼”、“QuickChaser® Auto Adeno 眼”和“富士Dri-Chem IMMUNO AG 卡盒 Adeno OPH”三种1)。
检测灵敏度的实际解读
Section titled “检测灵敏度的实际解读”特异性几乎为100%，因此阳性结果可确诊AdV感染。然而，检测灵敏度约为70~80%，即使阴性也不能完全排除AdV感染1)。
即使是熟练诊治感染性结膜炎的眼科医生采集的标本，也只有约半数能通过PCR法检测出AdV-DNA1)。此外，由于检测灵敏度约为80%，并非所有PCR阳性标本都能通过IC法呈阳性。在临床实践中，抗原检测试剂盒阳性的比例约为10~20%，多数结果为阴性1)。但阳性即可确诊AdV感染，因此进行检测具有重要意义。
PCR法·基因型鉴定
Section titled “PCR法·基因型鉴定”PCR法是一种利用序列特异性引物和DNA聚合酶将目标DNA区域扩增数百万倍的基因检测方法，比抗原检测试剂盒更灵敏地识别AdV1)。该检查不适用医保，需委托外部检测机构或地方卫生研究所等专业机构进行。
根据六邻体区域的碱基序列可鉴定血清型，并通过五邻体、六邻体和纤维蛋白各区域序列确定型别1)。在临床实践中，型别差异不会显著改变感染控制策略，但不同型别引起的结膜炎严重程度和角膜并发症发生率存在差异，因此了解型别有助于治疗和随访1)。
吉姆萨染色涂片
Section titled “吉姆萨染色涂片”对临床疑似AdV结膜炎患者的眼部分泌物涂片进行吉姆萨染色，若显示单核细胞（淋巴细胞）为主，则提示病毒感染，可作为辅助诊断方法提示包括AdV在内的病毒性结膜炎1)。
需要与表现为急性滤泡性结膜炎的感染性疾病进行鉴别。2025年版病毒性结膜炎诊疗指南中包含了结膜炎鉴别诊断的流程图，根据睑结膜的滤泡/乳头有无、眼分泌物的性状、角膜/眼睑等伴随表现、全身症状的有无进行诊断1)。
| 疾病 | 临床类型 | 眼分泌物 | 角膜表现 | 耳前淋巴结 | 全身症状 |
|---|---|---|---|---|---|
| AdV结膜炎（EKC） | 滤泡性 | 浆液纤维素性 | 上皮性角膜炎·MSI | 肿胀·压痛 | PCF时咽痛·发热 |
| 细菌性结膜炎 | 卡他性 | 黏液脓性 | 上皮性 | 无 | 无 |
| 肠道病毒（AHC） | 滤泡性 | 浆液纤维素性 | 上皮性·球结膜下出血 | 偶有+ | 无 |
| HSV结膜炎 | 滤泡性 | 黏液脓性 | 树枝状·地图状 | 偶有+ | 初感染发热 |
| 衣原体结膜炎（成人） | 滤泡性 | 黏液脓性 | 点状浸润 | 肿胀·压痛 | 尿道炎 |
| 过敏性结膜炎·春季卡他 | 乳头性 | 黏液性 | 角膜缘肿胀·盾形溃疡 | 无 | 特应性皮炎 |
特别是与HSV结膜炎的鉴别较为困难。HSV结膜炎多为单眼发病，约7天左右相对短期缓解，但很少呈现树枝状角膜炎等典型表现，被认为一定数量包含在AdV快速抗原检测阴性病例中1)。由于可能合并眼睑或皮肤病变，也需注意皮肤表现。
衣原体结膜炎为单眼发病，持续2周以上，尿道炎、宫颈炎病史有参考价值。肠道病毒引起的急性出血性结膜炎（AHC）以双眼同时急性发病和球结膜下出血为特征1)。
法定报告与应对
Section titled “法定报告与应对”EKC属于感染症法5类感染症，眼科定点医疗机构需按周报告。学校保健安全法施行规则将其分类为第3种“其他感染症”，在医生确认无感染风险前需停课。虽无明确天数规定，但根据临床经过，大致以2周左右为标准。
Q
快速检测阴性是否意味着不是流行性角结膜炎？
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”目前尚无针对腺病毒的特异性抗病毒药物，无法根治EKC1)。治疗目标是急性期消炎和治疗MSI，类固醇滴眼液、碘制剂、免疫抑制剂滴眼液均需根据病期和严重程度慎重考虑1)。
治疗流程整体概览（2025年版GL 图32）
Section titled “治疗流程整体概览（2025年版GL 图32）”以下总结2025年版病毒性结膜炎诊疗指南中所示的治疗流程1)。
- 急性期（发病~7天）
- 复诊时（发病7天左右）
- 出现MSI：开始使用类固醇滴眼液（重症可考虑联合含碘滴眼液）
- 慢性期（MSI迁延）
- 类固醇减量后复发、类固醇抵抗性MSI、类固醇导致眼压升高者：考虑使用免疫抑制剂滴眼液（非处方药）
抗菌滴眼液对病毒性结膜炎本身无效，仅在疾病初期角膜上皮严重损伤时使用1)。D种等重症EKC常伴有细菌双重感染，因此可能需要使用抗菌滴眼液。
鉴于日本国内喹诺酮耐药棒状杆菌急剧增加的现状，首选头孢甲肟滴眼液1)。氨基糖苷类滴眼液易引起角膜上皮损伤，应避免使用1)。任何抗菌药物均应短期使用，注意合理用药。
类固醇滴眼液
Section titled “类固醇滴眼液”类固醇滴眼液对轻症并非必需，但在伴有强烈炎症导致假膜形成、丝状角膜炎、角膜上皮缺损时，或为早期缓解症状时有效1)。
然而，除了类固醇滴眼液引起的青光眼和白内障副作用外，还指出其会导致病毒清除延迟1)。因此，在病毒增殖活跃的急性期，类固醇滴眼液最好与碘制剂联合使用1)。
出现MSI时，类固醇滴眼液对由AdV抗原引起的迟发型超敏反应导致的细胞浸润有效。作为代表性处方示例，使用0.1%倍他米松磷酸酯钠（桑贝他松®）等较强的类固醇，即使是相当严重的混浊也能减轻或消失。如果过早停止滴眼，混浊可能再次加重，因此需要逐渐减少滴眼次数或逐步更换为较弱的类固醇等措施。长期使用时必须监测眼压。
对于3岁以下滴眼困难的重度炎症病例，也可考虑口服类固醇1,9)。
碘制剂通过释放的碘氧化变性微生物的表面蛋白质，发挥杀菌作用1)。聚维酮碘（PVP-I）在体外研究中显示对多种AdV型在1～5分钟内有效，已确认对AdV-1、-2、-3、-4、-5、-6、-7、-8、-11、-37、-53、-54、-56、-64、-81、-85有效1)。
但原则上不推荐PVP-I用于眼黏膜，在日本使用具有类似灭活效果的**碘·聚乙烯醇（PVA-I）**稀释液1)。
- PA·碘滴眼·洗眼液：用生理盐水稀释4～8倍后使用。对眼表面的安全性和有效性已得到认可，适用于角膜疱疹和洗眼杀菌
- 三碘®滴眼液：2022年上市的OTC药品。不纳入医保，患者全额自费，开封后限3天内使用，有刺激性
针对EKC发病后1周的病例研究显示，6倍稀释的PVA-I联合0.1%氟米龙滴眼液（氟美瞳®0.1%）与左氧氟沙星水合物联合0.1%氟米龙滴眼液相比，能更有效地抑制MSI的发生6)。也有报告称，仅就诊时单次给药即可有效抑制初期症状5)。
免疫抑制剂滴眼液（不纳入医保）
Section titled “免疫抑制剂滴眼液（不纳入医保）”作为非甾体类免疫抑制剂，使用环孢素和他克莫司。两者均抑制钙调神经磷酸酶，从而抑制T细胞增殖所需的IL-2产生1)。
- 环孢素滴眼液 0.05% / 0.5% / 1% / 2%：有报道称对MSI急性期发作的预防和改善、慢性期迁延有效1,7)。与类固醇相比，停药后复发较少是其优点1)。在动物模型中已知可抑制MSI但同时增加病毒滴度1)
- 他克莫司滴眼液 0.03%：对慢性期MSI迁延病例，可减少MSI的大小和数量，改善视力预后1,8)。对类固醇抵抗性MSI也有效，有望减少类固醇用量。副作用为17.8%（主要为灼热感、发红、异物感），不引起眼压升高是重要优点1)
这些药物适用于类固醇抵抗性或类固醇减量后复发的MSI病例，以及使用类固醇滴眼液导致眼压升高的病例1)。
组织学显示假膜是含有纤维蛋白、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和树突状细胞的炎症产物，为防止结膜纤维化和角化导致的粘连、瘢痕化，需早期去除1)。剥离处理时需充分注意感染防控，避免强行剥离。
停止佩戴隐形眼镜
Section titled “停止佩戴隐形眼镜”为防止AdV结膜炎导致的角结膜病变加重及病毒传播，应指导患者停止佩戴隐形眼镜。考虑病毒排出期，发病后约2周，即直至临床所见治愈为止停止佩戴1)。之后根据有无迁延性MSI决定。
院内感染防控（2025年版GL 第Ⅵ章）
Section titled “院内感染防控（2025年版GL 第Ⅵ章）”由于主要通过手部接触传播，洗手和戴手套很重要1)。
- 医务人员的手：流水物理去除病毒后，用消毒用乙醇或速干性手指消毒剂揉搓至干燥。对疑似病毒感染患者使用一次性手套
- 眼科检查器具（裂隙灯显微镜、间接检眼镜、非接触镜、试镜架、试镜片）：使用后80%酒精擦拭
- 完全接触眼球的器具（接触镜、开睑器、眼压计探头）：充分水洗后浸入80%酒精5分钟
- 环境表面（门把手、台面、椅子、接待窗口）：80%酒精擦拭
- 最强消毒剂：0.1%次氯酸钠（但具有皮肤刺激性、金属腐蚀性，不可用于手部和诊疗器具）
- 多用途消毒液（MPD）：如Rubista®（Virkon®）可作为80%酒精擦拭的替代品，对各种病毒、细菌灭活效果显著1)
当病房内出现2名及以上患者时，判定为院内感染，采取限制新入院、关闭病房1周以上的措施1)。
主要药物列表
Section titled “主要药物列表”| 药物分类 | 药物/浓度 | 用法 | 定位 |
|---|---|---|---|
| 抗菌药 | 头孢甲肟滴眼液 | 短期 | 上皮损伤严重时的继发感染预防（首选） |
| 类固醇 | 氟美瞳®0.1%（氟米龙） | 每日4～5次 | 急性期重度炎症、合并假膜 |
| 类固醇 | 三倍他松®（倍他米松0.1%） | 每日5次 | MSI治疗（较强类固醇） |
| 碘制剂 | PA-碘滴眼液（PVA-I） | 生理盐水稀释4~8倍 | 用于急性期病毒灭活 |
| 碘制剂 | 三碘®滴眼液（OTC） | 开封后3天内使用 | 用于急性期病毒灭活 |
| 免疫抑制剂 | 环孢素滴眼液 0.05~2% | 每日数次 | 用于类固醇抵抗的MSI（超说明书用药） |
| 免疫抑制剂 | 他克莫司滴眼液 0.03% | 每日2次 | 用于慢性迁延性MSI（超说明书用药） |
Q
什么时候使用类固醇滴眼液？
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”腺病毒的结构与感染机制
Section titled “腺病毒的结构与感染机制”腺病毒科（Adenoviridae）是无包膜的正二十面体结构（直径70～90 nm）的双链DNA病毒，分子量为20～25×10⁶。腺病毒的纤维与结膜上皮细胞受体结合后开始感染。受体因型别而异，结膜炎症状强烈的EKC型和全身症状突出的PCF型在临床表现上的差异，由受体与病毒纤维的关系决定。
型别分类的变迁与日本流行型
Section titled “型别分类的变迁与日本流行型”过去，AdV的型别通过使用培养病毒的中和反应确定为血清型（serotype）1)。但由于可用的中和抗血清型别有限，难以确定所有型别。
随后，随着基因检测技术的发展，通过中和基因——六邻体区域的碱基序列可以鉴定血清型。此外，AdV基因组结构被阐明，型间重组病毒的存在也被揭示1)。AdV1～51是通过中和法确定的血清型，而AdV52以后则基于碱基序列编号为基因型（genotype）1)。目前通过五邻体、六邻体和纤维的各区域序列确定型别。
2012年，Zhou等人发现AdV19的标准株不引起EKC，引起EKC的是五邻体区域22型、纤维区域37型的嵌合型AdV19突变株，并将其重新定义为AdV6412)。
日本南九州2011～2014年AdV结膜炎临床所见的研究报告显示，AdV8、37、54比AdV53、56更频繁地引起角膜并发症，且感染期更长16)。这表明准确了解型别在临床和流行病学上具有重要意义。
Kaneko等人通过AdV54的分子流行病学研究发现，AdV54在进化上与AdV8密切相关，并揭示了自1997年以来，AdV8的检出减少，AdV54取而代之在日本流行的过程18)。AdV54几乎没有来自国外的报告，是日本特有的流行型1,18)。
MSI的病理（迟发型超敏反应）
Section titled “MSI的病理（迟发型超敏反应）”MSI是角膜基质最表层对AdV抗原产生的迟发型超敏反应导致的细胞浸润，并非由病毒增殖引起1)。自1959年杉浦清治的经典研究以来，这一概念已被确立。但腺病毒潜伏感染的可能性也未被完全否定。
免疫应答与中和抗体
Section titled “免疫应答与中和抗体”发病后10天左右，型特异性中和抗体滴度升高，与临床症状缓解一致。中和抗体是型特异性的，例如感染AdV8时不具有AdV3的中和抗体，因此可能发生临床再感染。另一方面，同一物种内存在交叉反应，因此有AdV37病史的患者也不易感染AdV8。
但有人指出中和抗体可能不会终身维持，儿童期患病者在壮年期后可能再次感染同一型别，这一可能性不能否定。
对角膜生物力学的影响
Section titled “对角膜生物力学的影响”Arici等人（2022）对33名SEI（角膜上皮下浸润）患者66只眼的研究发现，先发眼的中央角膜厚度（CCT）为526.1±28.1μm，显著薄于对照组的557.0±38.1μm（p=0.003）13)。先发眼的最佳矫正视力（logMAR）为0.20±0.29，显著低于对照组的−0.01±0.05，且SEI密度与IOPg、IOPcc之间呈负相关（r=−0.479, p=0.006）13)。需注意，SEI患眼的中央角膜厚度降低可能导致类固醇治疗期间的眼压测量值被低估。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”大流行后的流行回归
Section titled “大流行后的流行回归”根据2025年版病毒性结膜炎诊疗指南，由于新冠疫情防控措施，大流行期间EKC的定点报告数降至大流行前的约三分之一，但2023年已基本恢复到正常水平1)。PCF在2023年以约为正常水平两倍的规模再次流行，今后需注意EKC可能发生超过大流行前水平的流行1,2)。
尤其需要监测托儿所、幼儿园、学校等过去发病率较高的年龄段的动态2)。
新治疗药物的探索
Section titled “新治疗药物的探索”特异性抗病毒药物的开发正在进行中。更昔洛韦凝胶和聚维酮碘已被报道可缩短急性EKC的病程并降低上皮下浸润的发生风险，但最佳浓度和剂量尚未确定5,10,11)。Cochrane系统评价（Liu 2022）得出结论，目前针对EKC的局部药理学干预证据有限，与对照组相比，没有药物显示出确切的临床获益15)。
环孢素和他克莫司滴眼液在治疗MSI方面显示出前景，尤其适用于类固醇抵抗或类固醇减量后复发的病例1,7,8)。
正在验证的抗病毒药物中，西多福韦滴眼液可在细胞内抑制病毒DNA聚合酶，但随机对照试验未显示其能显著改善临床病程，且报告了泪道狭窄和结膜炎症等副作用。三氟胸苷滴眼液在体外对AdV8、19、13型显示出病毒载量减少，但在人体临床试验中未观察到治疗时间缩短。泛昔洛韦口服作为AdV的强效抑制剂，已成为II期试验的候选药物。
诊断方法的进展
Section titled “诊断方法的进展”基于泪液采集的免疫层析法、银增强自动化免疫层析法等微创、高灵敏度的快速诊断试剂盒已投入使用1,3,4)。这些方法有望减轻儿童患者的负担，并提高对后发眼等传统灵敏度较低病例的检出率。
EKC相关急性泪腺炎
Section titled “EKC相关急性泪腺炎”继发于EKC的急性泪腺炎在成人中是一种极为罕见的并发症。Takahashi等人（2022）报告了与EKC相关的成人急性泪腺炎病例，血清学检测证实腺病毒3型IgM阳性14)。其机制被认为是病毒直接侵入泪腺或从角结膜病变继发扩散，成人病例仅有4-5例报告14)。
新型病毒（AdV85）的出现
Section titled “新型病毒（AdV85）的出现”自2015年以来，日本已鉴定出新型病毒AdV85，包括福岛县5例病例在内的报告已发表17)。AdV85是一种重组型人乳腺腺病毒D，表现出典型的EKC临床特征（严重结膜炎、点状出血、耳前淋巴结肿大、MSI）1,17)。需关注其未来的流行趋势。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- ウイルス性結膜炎診療ガイドライン作成委員会. ウイルス性結膜炎診療ガイドライン（2025年版）. 日眼会誌. 2025;129(12):1145-1186.
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