流行性角结膜炎

流行性角结膜炎（EKC）是由腺病毒（主要为D种）引起的一种传染性极强的急性结膜炎，在日本估计每年约有70万至130万人患病，是该国最常见的流行性眼病¹⁾。
传统上由AdV8型引起，但近年来以AdV54型为主，AdV37、53、56、64、85型等新型D种已成为主流，且流行型因地区而异¹⁾。
三联征为急性滤泡性结膜炎、耳前淋巴结肿大和多发性角膜上皮下浸润（MSI），诊断依据2025年版日本指南的确定诊断和临床诊断标准¹⁾。
确定诊断通过快速抗原检测试剂盒（免疫层析法）或PCR法检测腺病毒，并结合急性滤泡性结膜炎表现进行。但免疫层析法的灵敏度约为70–80%，阴性结果不能完全排除诊断^1,3)。
尚无特异性抗病毒药物。急性期以感染预防和短期抗菌滴眼液为基础，对伪膜、高度炎症和上皮下浸润考虑使用类固醇滴眼液，对类固醇抵抗病例考虑免疫抑制滴眼液¹⁾。
根据《感染症法》被列为第5类传染病（眼科定点报告对象），根据《学校保健安全法施行规则》被列为第3种「其他传染病」，在医生认定没有感染风险之前需停止出勤/上学。

1. 什么是流行性角结膜炎

流行性角结膜炎（epidemic keratoconjunctivitis：EKC）是由腺病毒（adenovirus：AdV）感染引起的高度传染性急性结膜炎。俗称「红眼病」。在日本是眼科领域最常见的流行性疾病，在亚洲各国也是具有公共卫生学意义的重要疾病¹⁾。

历史背景

EKC于1889年由Fuchs首次以「点状表层角膜炎」报告，1938年开始使用「流行性角结膜炎」这一名称。随后于1955年由Jawetz等人确定了其与腺病毒的直接病因关系¹⁾。在日本，1959年的日本眼科学会总会研讨会决定将epidemic keratoconjunctivitis译为「流行性角结膜炎」¹⁾。

最初，典型的EKC是在出现急性滤泡性结膜炎、角膜上皮下混浊和耳前淋巴结病三联征时的临床诊断名称，病原体仅限于AdV8型。随后，D种AdV19型和37型引起的EKC也有报道，近年来已确认由新型AdV53、54、56、64、85型引起的流行¹⁾。

日本的流行病学

在日本，自1981年以来一直持续进行传染病发生动向调查（传染病监测）。EKC根据传染病法被指定为5类传染病，由全国约690家眼科定点医疗机构报告¹⁾。同样属于腺病毒结膜炎的咽结膜热（PCF）由全国约3,100家儿科定点医疗机构报告¹⁾。

根据病毒性结膜炎诊疗指南2025年版，在日本每年约有70万至130万人患有EKC¹⁾。

期间	EKC 每定点患者数（人/年）	PCF 每定点患者数（人/年）
大流行前（2013-2019年平均）	34.8 ± 4.9	23.3 ± 3.2
大流行期（2020-2022年平均）	11.5 ± 1.6（降至约三分之一）	11.0 ± 0.17（降至约二分之一）
2023年（后大流行时期）	26.15	56.7（约为正常水平的两倍）

由于新冠疫情防控措施带来的手部卫生、佩戴口罩等一般感染预防措施，2020年至2022年大流行期间EKC和PCF均显著减少^1,2)。2023年，PCF以约为正常水平两倍的规模再次流行，EKC也正在接近大流行前水平¹⁾。

韩国的眼科哨点监测（2013年至2022年）也确认了同样的趋势，EKC的年发病率从2018年每千人22.5人的峰值下降至2022年的4.0人²⁾。周最大发病率从2016年的49.7降至2022年的9.0，但集中在8月至9月的季节性模式本身得以维持²⁾。

EKC血清型的变迁

全球范围内，AdV8一直是EKC的主要致病血清型，但自1997年以来AdV8的检出率下降，取而代之的是AdV54在2015至2019年间成为检出最多的血清型^1,18)。AdV54是一种国际报道较少的血清型，AdV53、56、64也持续被检出，2015年以来还发现并报告了新型AdV85^1,17)。

按年龄划分，0～6岁儿童的感染率最高，7～19岁次之，20岁以上最低。根据《学校保健安全法施行规则》，本病被归类为第3类「其他感染症」，在医生确认没有感染风险之前需停课。虽然没有明确的天数规定，但一般以约2周为标准。

Q 「红眼病」的传染性有多强？

传染性极强。腺病毒即使在干燥环境中也能维持10天以上的感染性，可通过医务工作者的手指、眼压计探头以及被污染的眼药瓶引起院内感染。家庭内感染也很常见，《病毒性结膜炎诊疗指南2025年版》也将家庭内感染史列为临床诊断标准的辅助所见之一。发病后约2周内，即直到临床所见痊愈之前都具有传染性，因此需要直至眼部分泌物和充血消失为止避免上学或上班。

2. 主要症状与临床所见

Karaca EE, Çelik G, İdacı Koç Ş, Evren Kemer Ö. Evaluating the Efficacy of Topical Tacrolimus Alone and in Combination with Prednisolone for Treating Subepithelial Infiltrates in Epidemic Keratoconjunctivitis. Biomedicines. 2025;13(4):895. doi:10.3390/biomedicines13040895. PMCID: PMC12024548. License: CC BY 4.0.

治疗前（左）角膜可见多发性上皮下浸润（SEI），他克莫司单独滴眼3个月后（右）这些浸润消退。对应正文「2. 主要症状与临床所见」一节中讨论的腺病毒性角结膜炎的角膜病变过程。

自觉症状

潜伏期为7～14天¹⁾。通常先单眼发病，数日后另一眼也受感染，多转为双眼性。双眼同时发病约占10%～20%¹⁾。

主要自觉症状如下。

严重的眼睑肿胀（比细菌性结膜炎更明显）
结膜充血
流泪
浆液纤维素性眼分泌物（水样，乍一看呈「分泌物少的结膜炎」样表现）
异物感
MSI出现后的畏光及视力下降

其特征是眼睑肿胀比细菌性结膜炎更严重。分泌物为浆液纤维素性，这有助于与表现为黏液脓性分泌物的细菌性结膜炎相鉴别¹⁾。临床症状在发病后5〜8天左右达到高峰，随后消退。

临床所见（医生通过检查确认的所见）

EKC有以下三大特征¹⁾。

滤泡性结膜炎：从下眼睑结膜到穹隆部形成滤泡
发病后1周左右出现的多发性角膜上皮下浸润（MSI）
耳前淋巴结肿胀和压痛

然而，这三联征并不总是同时出现。临床上常因炎症较重的滤泡性结膜炎怀疑AdV结膜炎，在病程中典型表现逐渐出现，最终诊断为EKC¹⁾。

睑结膜和球结膜可见明显充血。睑结膜滤泡是诊断「滤泡性结膜炎」最重要的所见，但当结膜充血和混浊严重时，滤泡所见可能难以辨认¹⁾。早期上睑结膜可能出现点状出血（小溢血点），具有很高的诊断价值¹⁾。

伪膜性结膜炎与重症化

重症病例在发病数日后，睑结膜上可能形成伪膜，称为伪膜性结膜炎¹⁾。伪膜形成后，眼分泌物呈黏液脓性外观。组织学上为包含纤维蛋白、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和树突状细胞的炎性产物¹⁾。

结膜炎通常在2~3周内痊愈，但伪膜形成病例可能出现眼睑肿胀、结膜充血和水肿迁延。炎症消退后，结膜可能残留浅表瘢痕，严重时可形成结膜垂肉¹⁾。

多发性角膜上皮下浸润（MSI）与分期

发病4~5天后，出现荧光素染色的点状上皮性角膜炎，周围伴有轻微上皮内浸润，逐渐发展为点状至小圆形上皮下浸润¹⁾。这就是MSI。若不进行适当的类固醇治疗，MSI将以小圆形至斑片状上皮下混浊形式持续存在数年甚至更久，导致视力障碍（不规则散光和畏光）¹⁾。

《病毒性结膜炎诊疗指南2025年版》对MSI的进展提出了以下分期¹⁾。

MSI 0～Ⅱ期（急性期）

0期（发病第2天）：上皮性小水疱，大小25~30μm。在裂隙灯显微镜下勉强可观察到。

Ⅰ期（约4～5天）：上皮点状角膜炎（上皮表层）。呈点状隆起性病变，荧光素染色下在绿色泪膜中观察到小的暗色斑点。

Ⅱ期（6～9天）：上皮点状角膜炎（上皮深层）。Ⅰ期病变融合，变化延伸至上皮深层。呈较大点状表层角膜病变样，荧光素染色。

MSI Ⅲ～Ⅴ期（亚急性～慢性）

Ⅲ期（7天～2周）：上皮下浸润。除Ⅱ期病变外，伴有轻度上皮下混浊。

Ⅳ期（3周～数月）：小圆形上皮下混浊。荧光素不染色。

Ⅴ期（数周～数月）：颗粒状小圆形上皮下混浊。荧光素不染色。可导致视力障碍。

Ⅲ期及以后的表现即所谓的MSI¹⁾。

不同型别的临床特征

临床表现在不同致病AdV型别有所不同¹⁾。

AdV8（古典型）：全球范围内一直被认为是EKC的主要型别，但自1997年以来检出率下降。伪膜形成多见。
AdV54：发病初期结膜炎为中度，伪膜合并率低，但MSI合并率高达70〜80％，治愈后常遗留上皮下混浊。耳前淋巴结肿大约占50％^1,18)
AdV85：重症结膜炎，眼睑肿胀、结膜点状出血、耳前淋巴结肿大约70％高频率出现。点状上皮性角膜炎、MSI等角膜并发症也较多见^1,17)
AdV4（轻型EKC）：表现为轻度结膜炎，角膜炎并发率约为30％，较低¹⁾

特殊类型

婴幼儿型：因腺样组织未发育完善，滤泡形成不明显，以重度充血、水肿和伪膜为主。耳前淋巴结肿大也较难出现。半数以上伴有发热、咽炎、支气管炎、中耳炎、腹泻、呕吐等全身症状。可能发生重症上皮性角膜炎和角膜糜烂，细菌双重感染可导致角膜溃疡¹⁾
慢性乳头性结膜炎：腺病毒结膜炎发病后超过1个月仍主诉异物感和眼部分泌物的类型。睑结膜可见轻度充血和乳头增生，有时呈天鹅绒样外观。由AdV3、5、7、8、19等引起¹⁾
AdV尿道炎合并型：AdV37、53、56也可引起男性尿道炎。有报告指出，约半数AdV尿道炎患者同时期出现结膜炎，提示存在通过性传播感染的途径¹⁾

Q 角膜上皮下浸润（MSI）通常在何时出现？

发病后4～5天，角膜表层出现点状上皮性角膜炎，6～9天进展为荧光素染色的深层点状角膜炎，7天至第2周形成上皮下浸润。3周后变为小圆形至颗粒状上皮下混浊。MSI被认为是针对腺病毒抗原的迟发型超敏反应，对类固醇滴眼液反应良好，但过早停药可能复发，需要逐渐减量或逐步更换为较弱的类固醇。视力下降和畏光可能持续数月至数年。

3. 病因与风险因素

致病病毒

腺病毒科（Adenoviridae）是无包膜、正二十面体结构（直径70–90 nm）的双链DNA病毒。分为A至G七个种。以往通过中和反应以血清型进行分类，但从AdV52型开始，根据基因序列以**基因型（genotype）**进行编号¹⁾。目前通过AdV基因组的高变区——五邻体（penton）、六邻体（hexon）和纤维（fiber）的序列进行分型¹⁾。

种	主要型别	主要疾病
A	12, 31	感染性胃肠炎
B1	3, 7	急性呼吸道感染、咽结膜热
B2	11	出血性膀胱炎
C	1, 2, 5, 6	急性呼吸道感染
D	8, 37, 53, 54, 56, 64, 85	流行性角结膜炎
E	4	急性呼吸道感染、结膜炎（轻度EKC）
F	40, 41	感染性胃肠炎
G	52	感染性胃肠炎

EKC主要由D种腺病毒引起¹⁾。血清型与受体的关系决定了临床表现的差异¹⁾。

AdV19/64的重新分类

2012年，Zhou等人发现AdV19的标准株不引起EKC，引起EKC的是AdV19的变异株¹²⁾。该变异株的penton区来自AdV22型、fiber区来自AdV37型，是一种嵌合型病毒，被重新定义为AdV64^1,12)。

AdV85（日本发现型）

2015年以来，从日本EKC患者中新鉴定出的AdV被报告为AdV85¹⁷⁾。AdV85被归类为重组型新型人mastadenovirus D，在海外EKC病例中也检测到了该病毒的报道^1,17)。

传播途径

最重要的传播途径是经手的接触传播¹⁾。腺病毒具有很强的生物学特性，传播途径多样。

医务人员的手：通过诊察和操作导致院内感染的主要原因
眼压计探头：由于完全接触眼球，感染风险高
被污染的眼药水瓶：处置用眼药水因用于多名患者，不当使用可能成为感染源
环境表面：门把手、台面、椅子等。腺病毒悬浮液在自然干燥条件下也能保持感染力10天以上

家庭内感染也很多见，2025年版病毒性结膜炎诊疗指南将家庭内感染史作为临床诊断标准的辅助依据¹⁾。

院内感染风险

AdV结膜炎因传染性强，容易引起院内感染，因此需要迅速、准确地诊断¹⁾。挂号处、视能训练师和护士应向患者询问结膜充血和不适等症状，对疑似感染者应尽快使用快速诊断试剂盒进行确诊¹⁾。当病房内出现2例及以上患者时，应判断为院内感染，采取限制新入院患者、关闭病房至少1周等措施¹⁾。

4. 诊断与检查方法

2025年版日本指南的诊断标准

2025年版病毒性结膜炎诊疗指南规定了AdV结膜炎的诊断标准如下¹⁾。

分类	项目
A. 微生物学检查	A-1. 通过AdV快速抗原检测试剂盒检测AdV抗原阳性 A-2. 通过PCR法检测AdV基因
B. 他觉所见	B-1. 急性滤泡性结膜炎 B-2. 结膜出血点 B-3. 结膜假膜 B-4. 弥漫性浅层角膜炎或多发性角膜上皮下浸润
C. 耳前淋巴结所见	肿胀或压痛
D. 全身所见	出现发热、咽痛、支气管炎中的任意一项
E. 家庭内感染	有

确诊病例：满足A中任意一项，并确认B-1
临床诊断：同时存在B-1和B-2，且B-3、B-4、C、D、E中任意一项为阳性

对于无法进行微生物学检查的医疗机构，或微生物学检查阴性但仍高度怀疑EKC的病例，已制定了结合结膜出血点、结膜伪膜、家庭内感染等与病毒学检查相关性强的临床所见作为临床诊断标准¹⁾。

免疫层析法（快速抗原检测试剂盒）

采用免疫层析（IC）法的AdV快速抗原检测试剂盒被称为抗原检测试剂盒，是唯一能够快速简便鉴定AdV抗原的检测方法¹⁾。这是临床诊断AdV结膜炎不可或缺的必要检查，建议在眼科门诊常规配备。

检测方法	灵敏度	特异度	判定时间	特点
免疫层析法（结膜拭子）	约70~80%	几乎100%	5～15分钟	阳性即可确诊。需用棉签进行结膜刮取
免疫层析法（泪液采集）	约70～80%	几乎100%	5～15分钟	将5×5 mm滤纸置于下眼睭，微创，对儿童有用³⁾
银增强自动化免疫层析法	升高	几乎100%	约15分钟	金标胶体金经银放大约100倍，目前最高灵敏度⁴⁾
PCR检测法	高灵敏度	高	当天至次日	可分型，无保险覆盖
病毒分离培养	标准法	标准方法	数周	金标准但耗时

标本采集方法

结膜刮取标本时，先进行表面麻醉，然后用棉签在睫结膜上用力擦拭数次。标本量不足是检测灵敏度下降的原因之一，因此需要充分擦拭¹⁾。采集后的棉签在提取液管中搅拌，并充分挤压管壁，使棉签上的病毒释放到提取液中¹⁾。

泪液采集是2018年以后引入的方法，将附带的滤纸贴在下眼睫上，采集含有结膜渗出物的泪液^1,3)。由于无需刮擦结膜，属于低侵入性操作，对儿童病例也很有用。截至2024年4月，支持泪液采集的抗原检测试剂盒有以下三种：QuickChaser® Adeno Eye、QuickChaser® Auto Adeno Eye和Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH¹⁾。

检测灵敏度的实际解读

特异性几乎为100%，因此阳性结果可以确诊AdV感染。但检测灵敏度约为70〜80%，阴性结果也不能完全排除AdV感染¹⁾。

即使由精通感染性结膜炎诊疗的眼科医生采集标本，PCR法也仅能在约半数病例中检出AdV-DNA¹⁾。此外，由于免疫层析法的检测灵敏度约为80%，并非所有PCR阳性标本都能通过IC法呈阳性。在临床实践中，抗原检测试剂盒的阳性率仅约10–20%，多数结果为阴性¹⁾。但若呈阳性则可确诊AdV感染，因此进行检查具有重要意义。

PCR法与基因分型

PCR是一种利用序列特异性引物和DNA聚合酶将靶标DNA区域扩增数百万倍的基因检测方法，能够比抗原检测试剂盒更灵敏地识别AdV¹⁾。该检测不在医保范围内，需外包至检测机构或委托地方卫生研究所等专业机构。

从六邻体区域的碱基序列可鉴定血清型，并通过五邻体、六邻体和纤维区域的序列确定型别¹⁾。在临床实践中，感染控制策略不会因型别而有显著差异，但由于结膜炎的严重程度和角膜并发症的频率因型别而异，了解型别有助于指导治疗和随访¹⁾。

吉姆萨染色涂片

对临床疑似AdV结膜炎患者的眼部分泌物涂片进行吉姆萨染色，如果单核细胞（淋巴细胞）占优势，则怀疑病毒感染，是提示包括AdV在内的病毒性结膜炎的辅助诊断方法¹⁾。

鉴别诊断

需要与表现为急性滤泡性结膜炎的感染性疾病进行鉴别。病毒性结膜炎诊疗指南2025年版收录了结膜炎鉴别诊断的流程图，根据眼睑结膜的滤泡和乳头有无、分泌物的性状、角膜和眼睑等伴随表现以及全身症状的有无进行诊断¹⁾。

疾病	临床类型	眼部分泌物	角膜表现	耳前淋巴结	全身症状
AdV结膜炎（EKC）	滤泡性	浆液纤维蛋白性	上皮性角膜炎、MSI	肿胀、压痛	咽结膜热：咽痛、发热
细菌性结膜炎	卡他性	黏液脓性	上皮性	无	无
肠道病毒（AHC）	滤泡性	浆液纤维素性	上皮性 / 球结膜下出血	偶见+	无
HSV结膜炎	滤泡性	黏液脓性	树枝状和地图状	偶见+	初感染伴发热
衣原体结膜炎（成人）	滤泡性	黏液脓性	点状浸润	肿胀和压痛	尿道炎
过敏性结膜炎／春季角结膜炎	乳头状	黏液性	轮部肿胀、盾形溃疡	无	特应性皮炎

与HSV结膜炎的鉴别尤为困难。HSV结膜炎多为单眼发病，约7天左右短期缓解，但很少出现树枝状角膜炎等典型表现。据认为，AdV快速抗原检测试剂盒阴性病例中包含一定数量的HSV结膜炎¹⁾。由于眼睑和皮肤可能合并病变，也应注意皮肤表现。

衣原体结膜炎为单眼发病，持续2周以上，尿道炎或宫颈炎病史有助于诊断。肠道病毒引起的急性出血性结膜炎（AHC）以双眼同时急性发病和球结膜下出血为特征¹⁾。

法定报告与应对

EKC属于**《感染症法》第5类感染症**，眼科定点医疗机构按周进行报告。根据《学校保健安全法施行规则》，被归类为第3种「其他感染症」，在医生确认没有感染风险之前禁止上学。虽然没有明确的日数规定，但根据临床经过，一般以2周左右为标准。

Q 如果快速检查为阴性，能否说明不是流行性角结膜炎？

不能断言阴性结果就完全排除了AdV感染。根据2025年版病毒性结膜炎诊疗指南，快速抗原检测试剂盒的敏感性约为70〜80%。即使是感染性结膜炎诊疗经验丰富的眼科医生采集的标本，通过PCR法也只能在大约半数的病例中检测到AdV-DNA，并非所有PCR阳性标本的免疫层析法（IC法）结果均为阳性。即使检测结果为阴性，但根据临床所见和病程高度怀疑EKC时，应结合结膜出血点、伪膜、家庭内感染等临床诊断标准进行综合诊断。

5. 标准治疗方法

目前尚无针对腺病毒的特异性抗病毒药物，无法根治EKC¹⁾。治疗的目标是急性期的消炎和MSI的治疗。2025年版病毒性结膜炎诊疗指南在CQ1〜CQ3中就类固醇滴眼液、碘制剂、免疫抑制剂滴眼液的使用提出了”弱推荐”¹⁾。

治疗流程总览（2025年版指南图32）

以下总结了2025年版病毒性结膜炎诊疗指南中所示的治疗流程¹⁾。

急性期（发病〜7天）
- 感染预防指导（最为重要）
- 上皮损伤严重时：短期使用抗菌药物滴眼液预防继发感染
- 高度炎症（伪膜、丝状角膜炎、角膜上皮缺损）时：使用类固醇滴眼液消炎
- 联合使用碘类滴眼液（非处方药）3天〜1周左右也是一个选择
复诊时（发病约7天）
- 出现MSI：开始使用类固醇滴眼液（重症可考虑联合使用含碘制剂）
慢性期（MSI迁延时）
- 类固醇减量后复发病例、类固醇抵抗性MSI、类固醇导致眼压升高病例：考虑使用免疫抑制剂滴眼液（非处方药）

抗菌滴眼液

抗菌滴眼液原本对病毒性结膜炎无效，仅在发病初期高度角膜上皮损伤时使用¹⁾。D种等重症EKC中细菌重复感染有一定发生率，因此可能需要使用抗菌滴眼液。

鉴于日本国内喹诺酮耐药性棒状杆菌急剧增加的现状，第一选择推荐头孢甲肟滴眼液¹⁾。氨基糖苷类滴眼液易引起角膜上皮损伤，应避免使用¹⁾。无论使用哪种抗菌药物，均应考虑合理用药并短期给药。

类固醇滴眼液（CQ1：弱推荐）

轻症病例并非必须使用类固醇滴眼液，但当重度炎症伴有假膜形成、丝状角膜炎或角膜上皮缺损时，或为早期缓解症状时，类固醇滴眼液是有效的¹⁾。

然而，除了类固醇滴眼液引起的青光眼和白内障副作用外，还有报告指出其可能导致病毒清除延迟¹⁾。因此，在病毒增殖活跃的急性期，类固醇滴眼液宜与碘制剂联合使用¹⁾。

出现MSI时使用类固醇滴眼液，对AdV抗原引起的迟发型过敏反应所致的细胞浸润有效。作为代表性处方例，使用0.1%倍他米松磷酸酯钠（Sanbetazon®）等较强的类固醇，即使是相当严重的混浊也能使其减轻或消失。过早停用滴眼液可能导致混浊再次加重，因此需要逐渐减少滴眼次数或依次更换为较弱的类固醇。长期使用时必须监测眼压。

对于3岁及以下患儿滴眼困难的重度炎症病例，也可考虑口服类固醇^1,9)。

碘制剂（CQ2：弱推荐）

碘制剂通过释放游离碘，使微生物的表面蛋白质发生氧化变性，从而发挥杀菌作用¹⁾。聚维酮碘（PVP-Ⅰ）的体外研究表明，其对多种AdV型在1～5分钟内有效，已确认对AdV-1、-2、-3、-4、-5、-6、-7、-8、-11、-37、-53、-54、-56、-64、-81、-85具有有效性¹⁾。

但聚维酮碘原则上不推荐用于眼黏膜，日本使用具有相同灭活效果的**碘-聚乙烯醇（PVA-Ⅰ）**稀释液代替¹⁾。

PA·碘滴眼液·洗眼液：用生理盐水稀释4～8倍后使用。在角膜疱疹及洗眼杀菌的适应症中，其眼表面的安全性和有效性已得到认可。
サンヨード®滴眼液：2022年上市的OTC药品。医保不适用、患者全额自费、开封后3天内限时使用、有刺激性。

一项针对EKC发病后1周病例的研究显示，6倍稀释的PVA-Ⅰ联合0.1%氟米龙滴眼液（氟美童®0.1%）与左氧氟莎星水合物联合0.1%氟米龙滴眼液相比，更能有效抑制MSI的发生⁶⁾。也有报告指出，仅在就诊时给药一次即可有效抑制早期症状⁵⁾。

免疫抑制滴眼液（CQ3：弱推荐，医保适用范围外）

环孢素和他克莫司作为非肾体类免疫抑制药物使用。两者均通过抑制钙调神经磷酸酯，从而抑制T细胞增殖所必需的IL-2的产生¹⁾。

环孢素滴眼液 0.05% / 0.5% / 1% / 2%：有报告显示其对MSI的急性期发病预防和改善以及慢性期迟延有效^1,7)。与类固醇相比，其优势在于停药后复发较少¹⁾。在动物模型中，已知其在抑制MSI的同时会增加病毒滴度¹⁾
他克莫司滴眼液 0.03%：对于慢性期MSI迁延病例，可减少MSI的大小和数量，有助于改善视力预后^1,8)。对类固醇抵抗性MSI也有效，有望实现类固醇减量。副作用发生率为17.8％（主要为灼热感、发红、异物感），不引起眼压升高是一大优点¹⁾

对于类固醇抵抗性MSI或类固醇减量时复发的MSI病例，以及使用类固醇滴眼液导致眼压升高的病例，应考虑使用这些药物¹⁾。

伪膜处理

组织学研究表明，伪膜是含有纤维蛋白、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和树突状细胞的炎症产物。为防止结膜纤维化和角化导致的粘连及瘢痕形成，需要早期去除¹⁾。剥离处理时应充分注意感染防控，避免强行剥离。

停止佩戴隐形眼镜

为预防AdV结膜炎引起的角结膜损伤加重及病毒传播，应指导患者停止佩戴隐形眼镜。考虑到病毒排出期，发病后约2周，即直至临床所见痊愈为止停止佩戴¹⁾。之后根据迁延性MSI的有无决定是否恢复佩戴。

院内感染防控（2025年版指南第Ⅵ章）

由于主要通过手部途径传播，洗手和佩戴手套非常重要¹⁾。

医护人员的手部：流水物理去除病毒后，将消毒用乙醇或速干手消毒液揉搓至手部并干燥。对疑似病毒感染的患者使用一次性手套。
眼科检查器具（裂隙灯显微镜、间接检眼镜、非接触镜片、试镜架、试镜片）：使用后80%酒精擦拭。
完全接触眼球的器具（接触镜片、开睑器、眼压计探头）：充分水洗后浸泡于80%酒精中5分钟。
环境表面（门把手、台面、椅子、接待窗口）：80%酒精擦拭。
最强消毒剂：0.1%次氯酸钠（但具有皮肤刺激性及金属腐蚀性，不可用于手部和诊疗器具）。
多用途消毒剂（MPD）：Rubista®（Virkon®）等可作为80%酒精擦拭的替代品，对各种病毒和细菌具有高度灭活效果¹⁾。

当病房内出现2名及以上患者时，判断为院内感染，采取限制新入院及关闭病房1周以上等措施¹⁾。

主要药物一览

药物分类	药物/浓度	用法	定位
抗菌药	头孢甲肟滴眼液	短期	上皮严重损伤时的继发感染预防（一线选择）
类固醇	氟美瞳®0.1%（氟米龙）	每日4～5次	急性期高度炎症伴假膜形成病例
类固醇	桑贝他松®（倍他米松0.1%）	每日5次	MSI治疗（强效类固醇）
碘制剂	PA碘滴眼液（PVA-Ⅰ）	生理盐水4〜8倍稀释	急性期病毒灭活（CQ2弱推荐）
碘制剂	三碘®滴眼液（OTC）	开封后3天内	急性期病毒灭活（CQ2弱推荐）
免疫抑制药	环孢素滴眼液 0.05–2%	每日数次	类固醇抵抗性MSI（CQ3弱推荐，医保不适用）
免疫抑制药	他克莫司滴眼液 0.03%	每日2次	慢性期MSI迁延病例（CQ3弱推荐，医保不适用）

Q 什么时候使用类固醇滴眼液？

《2025年版病毒性结膜炎诊疗指南》（CQ1）将类固醇滴眼液的使用列为“弱推荐”，并非所有病例均需使用，而是用于伴有严重炎症、假膜形成、丝状角膜炎、角膜上皮缺损或多发性角膜上皮下浸润（MSI）的患者。由于急性期使用会延迟病毒清除，建议与碘制剂联合使用。0.1%倍他米松等较强效的类固醇对MSI有效，但过早停药会导致复发，因此需要逐渐减量或逐步更换为较弱的类固醇，长期使用时必须监测眼压。在类固醇抵抗或眼压升高的情况下，可考虑环孢素或他克莫司滴眼液（CQ3，医保外）。

6. 病理生理学与详细发病机制

腺病毒的结构与感染机制

腺病毒科（Adenoviridae）是一种无包膜的正二十面体结构（直径70–90 nm）双链DNA病毒，分子量为20–25×10⁶。具有结膜上皮细胞受体亲和力的腺病毒纤维蛋白附着于受体，感染由此开始。受体因型别而异，结膜炎症状明显的EKC型与全身症状突出的PCF型在临床表现上的差异，由受体与病毒纤维之间的关系所决定。

型别分类的变迁与日本流行型

过去，AdV的型别是通过使用培养病毒的中和反应以**血清型（serotype）**的形式确定的¹⁾。但由于可用的中和抗血清型别有限，确定所有型别很困难。

随后，随着基因检测技术的发展，从中和基因——六邻体区域的碱基序列中鉴定出血清型成为可能。此外，AdV基因组的结构得以阐明，型间重组病毒的存在也被揭示¹⁾。AdV1至51是通过中和法确定的血清型，而AdV52及以后则基于碱基序列被编号为基因型（genotype）¹⁾。目前，通过五邻体、六邻体和纤维蛋白各区域的序列来确定型别。

2012年，Zhou等人阐明AdV19的标准株不会引起EKC，引起EKC的是五邻体区域22型、纤维蛋白区域37型的嵌合型AdV19突变株，并将其重新定义为AdV64¹²⁾。

在日本南九州2011年至2014年期间的AdV结膜炎临床所见研究中，据报道AdV8、37、54比AdV53、56显著更频繁地引起角膜并发症，且感染期也更长¹⁶⁾。这表明准确了解型别在临床和流行病学上具有重要意义。

Kaneko等人的分子流行病学研究表明，AdV54在进化上与AdV8密切相关，并且自1997年以来，随着AdV8检出减少，AdV54在日本逐渐流行起来¹⁸⁾。AdV54在国外几乎没有报道，是日本特有的流行型^1,18)。

MSI的病理生理学（迟发型超敏反应）

MSI被认为是角膜基质最表层对AdV抗原产生的迟发型超敏反应所导致的细胞浸润，而非由病毒增殖引起¹⁾。自1959年杉浦清治的经典研究以来，这一概念已得到确立。但腺病毒潜伏感染的可能性也尚未被完全排除。

免疫应答与中和抗体

发病后10天左右，型特异性中和抗体滴度升高，与临床症状的缓解相一致。中和抗体具有型特异性，例如AdV8感染不会产生AdV3的中和抗体，因此临床上存在再感染的可能。另一方面，同一物种内存在交叉反应，因此有AdV37既往史的患者也不易感染AdV8。

但也有指出，中和抗体可能无法维持终身产生，因此儿童期感染的患者在成年后仍有可能再次感染同一型别。

对角膜生物力学的影响

Arıcı等人（2022）对33名SEI（角膜上皮下浸润）患者（66只眼）进行了研究，报告显示患眼的中央角膜厚度（CCT）为526.1±28.1μm，显著薄于对照组（557.0±38.1μm）（p=0.003）¹³⁾。患眼的最佳矫正视力（logMAR）为0.20±0.29，显著低于对照组（−0.01±0.05），并且SEI密度与IOPg、IOPcc之间存在负相关（r=−0.479, p=0.006）¹³⁾。需要注意的是，SEI患眼中央角膜厚度降低可能会导致类固醇治疗期间的眼压测量值被低估。

7. 最新研究与未来展望

大流行后的流行回归

根据2025年版《病毒性结膜炎诊疗指南》，由于新型冠状病毒感染防控措施，大流行期间EKC每个哨点的报告数减少至大流行前的约三分之一，但到2023年已基本恢复到正常水平¹⁾。PCF在2023年以约正常水平两倍的规模再次流行，今后需注意EKC也可能出现超过大流行前水平的流行^1,2)。

特别是在托儿所、幼儿园和学校等过去发病率较高的年龄段进行趋势监测十分重要²⁾。

新型治疗药物的探索

特异性抗病毒药物的开发正在进行中。更昔洛韦凝胶和聚维酮碘已被报告可缩短急性EKC的病程并降低上皮下浸润的发生风险，但最佳浓度和剂量尚未确定^5,10,11)。Cochrane系统评价（Liu 2022）的结论是，目前局部药物干预EKC的证据有限，与对照组相比，尚无药物显示出临床确切的获益¹⁵⁾。

环孢素和他克莫司滴眼液在MSI的治疗中被认为有前景，尤其在类固醇抵抗或类固醇减量后复发的病例中，在2025年版病毒性结膜炎诊疗指南CQ3中被给予弱推荐^1,7,8)。

在验证中的抗病毒药物方面，西多福韦滴眼液可在细胞内抑制病毒DNA聚合酶，但随机对照试验未显示其能显著改善临床病程，并报告有泪道狭窄、结膜炎症等副作用。三氟胸腺嘧啶核苷滴眼液在体外实验中对AdV 8、19、13型显示出病毒载量下降，但在人体临床试验中未观察到治疗时间缩短。口服泛昔洛韦作为AdV的强效抑制剂，已成为Ⅱ期临床试验的候选药物。

诊断方法的进步

通过泪液采集的免疫层析法、银增强自动化免疫层析法等低侵袭性、高灵敏度的快速诊断试剂盒已被引入^1,3,4)。这些方法有望减轻儿童病例的负担，并提高既往灵敏度较低的病例（如后发眼）的检出率。

EKC相关急性泪腺炎

继发于EKC的急性泪腺炎在成人中是一种极为罕见的并发症。Takahashi等人（2022）报告了与EKC相关的成人急性泪腺炎，血清学检查确认腺病毒3型IgM阳性¹⁴⁾。其机制被认为是病毒直接侵入泪腺或从角结膜病变继发扩散，目前仅有4至5例成人病例报告¹⁴⁾。

新型病毒（AdV85）的出现

自2015年以来，日本发现了一种新型病毒AdV85，已有包括福岛县5例病例在内的报告¹⁷⁾。AdV85是一种重组型人乳腺腺病毒D，表现出典型的EKC临床特征（重症结膜炎、点状出血、耳前淋巴结肿大、MSI）^1,17)。需要密切关注今后的流行趋势。

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