โรคเยื่อบุตาอักเสบ จากเชื้อไวรัสชนิดรุนแรง (EKC ) เป็นโรคเยื่อบุตาอักเสบ เฉียบพลันที่ติดต่อได้ง่ายมากจาก adenovirus (ส่วนใหญ่กลุ่ม D) ประมาณการว่ามีผู้ป่วยประมาณ 700,000 ถึง 1.3 ล้านคนต่อปีในญี่ปุ่น ทำให้เป็นโรคระบาดทางจักษุวิทยาที่พบบ่อยที่สุด1)
เดิมทีสาเหตุมาจาก AdV8 แต่ในปัจจุบันสายพันธุ์ AdV กลุ่ม D สายพันธุ์ใหม่ เช่น AdV54, AdV37, 53, 56, 64, 85 กลายเป็นสายพันธุ์หลัก โดยมีลักษณะเฉพาะคือสายพันธุ์ที่ระบาดแตกต่างกันไปตามภูมิภาค1)
สามอาการสำคัญ ได้แก่ เยื่อบุตาอักเสบ ชนิดฟอลลิเคิลเฉียบพลัน ต่อมน้ำเหลืองหน้าหูโต และการแทรกซึมใต้เยื่อบุกระจกตา หลายตำแหน่ง (MS I) การวินิจฉัยเป็นไปตามเกณฑ์การวินิจฉัยยืนยันและเกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิกของแนวทางปฏิบัติของญี่ปุ่นฉบับปี 20251)
การวินิจฉัยยืนยันทำได้โดยใช้ชุดตรวจแอนติเจนอย่างรวดเร็ว (วิธีอิมมูโนโครมาโตกราฟี) หรือวิธี PCR ร่วมกับการตรวจพบเยื่อบุตาอักเสบ ชนิดฟอลลิเคิลเฉียบพลัน แต่ความไวของวิธี IC อยู่ที่ประมาณ 70-80% ดังนั้นจึงไม่สามารถตัดโรคออกได้ทั้งหมดแม้ผลเป็นลบ1,3)
ไม่มียาต้านไวรัสจำเพาะ ในระยะเฉียบพลันให้การป้องกันการติดเชื้อและใช้ยาปฏิชีวนะหยอดตาระยะสั้นเป็นหลัก พิจารณาหยอดสเตียรอยด์ สำหรับเยื่อเทียม อักเสบรุนแรง และ MS I และพิจารณาหยอดยากดภูมิคุ้มกันในกรณีที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ 1)
ตามพระราชบัญญัติโรคติดต่อ จัดเป็นโรคติดต่อประเภทที่ 5 (ต้องรายงานที่สถานพยาบาลจักษุ) และตามข้อกำหนดของพระราชบัญญัติความปลอดภัยและอนามัยในโรงเรียน จัดเป็นโรคติดต่ออื่นๆ ประเภทที่ 3 โดยนักเรียนต้องหยุดเรียนจนกว่าแพทย์จะรับรองว่าไม่มีโอกาสแพร่เชื้อ
โรคเยื่อบุตาอักเสบ จากเชื้อไวรัสชนิดรุนแรง (epidemic keratoconjunctivitis: EKC ) เป็นโรคเยื่อบุตาอักเสบ เฉียบพลันที่ติดต่อได้ง่ายซึ่งเกิดจากการติดเชื้อ adenovirus (AdV) เรียกกันทั่วไปว่า “โรคตาแดง ” เป็นโรคระบาดทางจักษุวิทยาที่พบบ่อยที่สุดในญี่ปุ่น และยังเป็นโรคที่สำคัญทางสาธารณสุขในประเทศแถบเอเชียอีกด้วย1)
Fuchs รายงาน EKC ครั้งแรกในปี ค.ศ. 1889 ภายใต้ชื่อ “โรคกระจกตา อักเสบแบบจุดตื้น” และในปี ค.ศ. 1938 จึงเริ่มใช้ชื่อ “โรคเยื่อบุตา และกระจกตา อักเสบจากการระบาด” ต่อมาในปี ค.ศ. 1955 Jawetz และคณะได้ยืนยันความสัมพันธ์เชิงสาเหตุโดยตรงกับ adenovirus1) ในประเทศญี่ปุ่น ในการประชุมใหญ่สมาคมจักษุวิทยาญี่ปุ่นปี ค.ศ. 1959 มีมติให้ใช้ “ryukosei kakuketsumakuen” เป็นชื่อเรียก epidemic keratoconjunctivitis1)
ในระยะแรก EKC ทั่วไปได้รับการวินิจฉัยทางคลินิกเมื่อมีสามลักษณะร่วมกัน ได้แก่ เยื่อบุตาอักเสบ ชนิดฟอลลิเคิลเฉียบพลัน กระจกตา ขุ่นใต้เยื่อบุผิว และต่อมน้ำเหลืองหน้าหูโต โดยสาเหตุจำกัดเฉพาะ AdV8 ชนิดเดียว ต่อมามีรายงาน EKC ที่เกิดจาก AdV19 และ 37 ในกลุ่ม D และในปีหลังๆ มีการระบาดของสายพันธุ์ใหม่ AdV53, 54, 56, 64 และ 851)
ในประเทศญี่ปุ่น การสำรวจแนวโน้มการเกิดโรคติดเชื้อ (การเฝ้าระวังโรคติดเชื้อ) ดำเนินการอย่างต่อเนื่องตั้งแต่ปี ค.ศ. 1981 EKC เป็นโรคติดเชื้อประเภท 5 ตามกฎหมายโรคติดเชื้อ รายงานจากสถานพยาบาลจักษุวิทยาประมาณ 690 แห่งทั่วประเทศ1) ไข้คอหอยและเยื่อบุตาอักเสบ (PCF ) ซึ่งเป็นการอักเสบของเยื่อบุตา จาก adenovirus เช่นกัน รายงานจากสถานพยาบาลเด็กประมาณ 3,100 แห่งทั่วประเทศ1)
ตามแนวทางเวชปฏิบัติสำหรับโรคตาแดง จากเชื้อไวรัสฉบับปี ค.ศ. 2025 คาดว่ามีผู้ป่วย EKC ประมาณ 700,000 ถึง 1.3 ล้านคน ต่อปีในประเทศญี่ปุ่น1)
ช่วงเวลา จำนวนผู้ป่วย EKC ต่อสถานที่เฝ้าระวัง (ราย/ปี) จำนวนผู้ป่วย PCF ต่อสถานที่เฝ้าระวัง (ราย/ปี) ก่อนการระบาดใหญ่ (ค่าเฉลี่ยปี 2013–2019) 34.8 ± 4.9 23.3 ± 3.2 ช่วงการระบาดใหญ่ (ค่าเฉลี่ยปี 2020–2022) 11.5 ± 1.6 (ลดลงเหลือประมาณ 1 ใน 3) 11.0 ± 0.17 (ลดลงเหลือประมาณครึ่งหนึ่ง) ปี 2023 (หลังการระบาดใหญ่) 26.15 56.7 (ประมาณ 2 เท่าของปกติ)
มาตรการป้องกันการติดเชื้อทั่วไป เช่น การล้างมือและการสวมหน้ากากอนามัยตามมาตรการรับมือโรคโควิด-19 ส่งผลให้ทั้ง EKC และ PCF ลดลงอย่างชัดเจนในช่วงที่มีการระบาดใหญ่ปี 2020–20221,2) ในปี 2023 PCF กลับมาระบาดอีกครั้งในขนาดประมาณ 2 เท่าของปกติ และ EKC ก็ใกล้กลับสู่ระดับก่อนการระบาดใหญ่1)
แนวโน้มเดียวกันนี้ได้รับการยืนยันจากการเฝ้าระวังทางตาระดับสถานีในประเทศเกาหลีใต้ (ค.ศ. 2013–2022) โดยอัตราการเกิด EKC รายปีสูงสุดที่ 22.5 คนต่อ 1,000 คนในปี ค.ศ. 2018 และลดลงเหลือ 4.0 คนในปี ค.ศ. 20222) อัตราการเกิดสูงสุดรายสัปดาห์ลดลงจาก 49.7 ในปี ค.ศ. 2016 เหลือ 9.0 ในปี ค.ศ. 2022 แต่รูปแบบตามฤดูกาลที่กระจุกตัวในเดือนสิงหาคม–กันยายนยังคงเดิม2)
ในระดับโลก AdV8 เป็นสายพันธุ์หลักที่ก่อให้เกิด EKC แต่ตั้งแต่ปี ค.ศ. 1997 การตรวจพบ AdV8 ลดลง และ AdV54 กลับกลายเป็นสายพันธุ์ที่ตรวจพบมากที่สุดในช่วงปี ค.ศ. 2015–20191,18) AdV54 เป็นซีโรไทป์ที่มีรายงานระหว่างประเทศน้อย ในขณะที่ AdV53, 56 และ 64 ยังคงถูกตรวจพบอย่างต่อเนื่อง และตั้งแต่ปี ค.ศ. 2015 เป็นต้นมา AdV85 สายพันธุ์ใหม่ก็ถูกค้นพบและรายงาน1,17)
เมื่อจำแนกตามอายุ กลุ่มอายุ 0–6 ปีมีอัตราสูงที่สุด รองลงมาคือกลุ่มอายุ 7–19 ปี และ 20 ปีขึ้นไปตามลำดับ ตามกฎกระทรวงว่าด้วยความปลอดภัยและอนามัยของโรงเรียน โรคนี้จัดอยู่ใน ประเภทที่ 3「โรคติดเชื้ออื่นๆ」 และนักเรียนต้องหยุดเรียนจนกว่าแพทย์จะยืนยันว่าไม่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ แม้จะไม่มีการกำหนดจำนวนวันที่แน่นอน แต่โดยทั่วไปแล้วประมาณ 2 สัปดาห์ถือเป็นแนวทาง
Q
โรค“ตาแดง”ติดต่อได้รุนแรงแค่ไหน?
A
มีคุณสมบัติในการติดต่อสูงมาก Adenovirus สามารถคงสภาพการติดเชื้อได้นานกว่า 10 วันแม้ในสภาพแวดล้อมที่แห้ง และเป็นสาเหตุของการติดเชื้อในโรงพยาบาลผ่านมือของบุคลากรทางการแพทย์ หัววัดความดันลูกตา และขวดยาหยอดตาที่ปนเปื้อน การติดเชื้อภายในครอบครัวก็พบได้บ่อย และในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับเยื่อบุตาอักเสบ จากไวรัสฉบับปี 2025 ประวัติการติดเชื้อในครอบครัวถือเป็นหนึ่งในข้อค้นพบสนับสนุนสำหรับเกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิก ระยะติดต่อนานประมาณ 2 สัปดาห์หลังเริ่มป่วย กล่าวคือจนกว่าอาการทางคลินิกจะหายดี จึงจำเป็นต้องงดเรียนและงดทำงานจนกว่าขี้ตาและอาการตาแดง จะหายไป
การแทรกซึมใต้เยื่อบุผิวกระจกตาในโรคตาแดงจากไวรัสระบาด (เปรียบเทียบก่อนและหลังการรักษา) Karaca EE, Çelik G, İdacı Koç Ş, Evren Kemer Ö. Evaluating the Efficacy of Topical Tacrolimus Alone and in Combination with Prednisolone for Treating Subepithelial Infiltrates in Epidemic Keratoconjunctivitis.
Biomedicines . 2025;13(4):895. doi:10.3390/biomedicines13040895. PM
CI D: PMC12024548. License: CC BY 4.0.
ก่อนเริ่มการรักษา (ซ้าย)
กระจกตา มีการแทรกซึมใต้เยื่อบุผิว (SEI) หลายจุดกระจายอยู่ และหลังจากหยอดตา tacrolimus เพียงอย่างเดียวเป็นเวลา 3 เดือน (ขวา) รอยโรคเหล่านี้ได้หายไป สอดคล้องกับดำเนินโรคของรอยโรค
กระจกตา ในโรค
ตาแดง จาก adenovirus ที่กล่าวถึงในหัวข้อ “2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก”
ระยะฟักตัวคือ 7–14 วัน 1) โดยทั่วไปเริ่มเกิดที่ตาข้างหนึ่งก่อน จากนั้นไม่กี่วันจะติดไปยังอีกข้างหนึ่งและมักกลายเป็นสองตา การเกิดพร้อมกันทั้งสองตาพบประมาณ 10–20% ของกรณี1)
อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้หลักมีดังนี้:
ลักษณะเด่นคือเปลือกตาบวมมากกว่าเยื่อบุตาอักเสบจากแบคทีเรีย ขี้ตาเป็นแบบซีรัม-ไฟบริน ดังนั้นจึงเป็นจุดแยกแตกต่างจากเยื่อบุตาอักเสบจากแบคทีเรีย ซึ่งมีขี้ตาแบบเมือก-หนอง1) อาการทางคลินิกรุนแรงที่สุดประมาณ 5–8 วัน หลังเริ่มป่วย จากนั้นจึงทุเลาลง
EKC มีลักษณะสำคัญ 3 ประการดังต่อไปนี้1) :
เยื่อบุตาอักเสบ แบบฟอลลิเคิลเยื่อบุตา หนังตาล่างจนถึงบริเวณรอยพับรอยโรคแทรกซึมใต้เยื่อบุกระจกตา หลายตำแหน่ง (MS I) ที่ปรากฏประมาณ 1 สัปดาห์หลังเริ่มป่วย ต่อมน้ำเหลืองหน้าหูบวมและกดเจ็บ
อย่างไรก็ตาม อาการทั้งสามนี้ไม่ได้เกิดขึ้นพร้อมกันทั้งหมดเสมอไป ในหลายกรณีผู้ป่วยมีเยื่อบุตาอักเสบ แบบฟอลลิเคิลที่มีการอักเสบค่อนข้างรุนแรง ทำให้สงสัยว่าเป็นเยื่อบุตาอักเสบ จาก AdV จากนั้นเมื่อดำเนินโรคไป อาการแสดงทั่วไปจะค่อยๆ ปรากฏครบถ้วน และในที่สุดจึงได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น EKC 1)
เยื่อบุตา หนังตาและเยื่อบุตา ลูกตามีเลือดคั่งมาก ฟอลลิเคิลที่เยื่อบุตา หนังตาเป็นสิ่งตรวจพบที่สำคัญที่สุดในการวินิจฉัย “เยื่อบุตาอักเสบ แบบฟอลลิเคิล” อย่างไรก็ตาม หากเยื่อบุตา มีเลือดคั่งและขุ่นมาก อาจทำให้เห็นฟอลลิเคิลได้ยาก1) ในระยะแรกอาจพบ จ้ำเลือดแบบจุด (petechiae) ที่เยื่อบุตา หนังตาบน ซึ่งมีค่าสำคัญในการวินิจฉัย1)
ในกรณีที่รุนแรง หลังจากเริ่มป่วยไม่กี่วันอาจมีการสร้าง เยื่อเทียม ที่เยื่อบุตา หนังตา เรียกว่าเยื่อบุตาอักเสบชนิดมีเยื่อ เทียม1) เมื่อมีเยื่อเทียมเกิดขึ้น ขี้ตาจะมีลักษณะคล้าย mucopurulent ทางจุลพยาธิวิทยาเป็นผลผลิตจากการอักเสบที่ประกอบด้วย fibrin, neutrophil, macrophage, lymphocyte และ dendritic cell1)
โดยทั่วไปเยื่อบุตาอักเสบ จะหายภายใน 2-3 สัปดาห์ แต่ในรายที่มีเยื่อเทียม เปลือกตาบวม เยื่อบุตา เลือดคั่ง และบวมน้ำอาจยืดเยื้อได้ หลังจากอาการอักเสบทุเลาลง อาจเหลือรอยแผลเป็นตื้นๆ ที่เยื่อบุตา หรือในรายที่รุนแรงอาจเกิดเยื่อบุตา ยึดติดกับลูกตา (symblepharon)1)
หลังจาก 4-5 วันนับจากเริ่มป่วย จะเกิด keratitis ระดับ epithelium แบบจุดซึ่งติดสี fluorescein โดยมีรอยโรคแทรกซึมใน epithelium เล็กน้อยรอบๆ และค่อยๆ พัฒนาเป็นรอยโรคแทรกซึมใต้ epithelium แบบจุดถึงวงกลมเล็ก1) นี่คือ MS I หากไม่ได้รับการรักษาด้วย steroid อย่างเหมาะสม MS I จะคงอยู่เป็นความขุ่นใต้ epithelium แบบวงกลมเล็กถึงเป็นปื้นเป็น เวลาหลายปีขึ้นไป และทำให้เกิดความบกพร่องทางการมองเห็น (สายตาเอียง ไม่สม่ำเสมอ, แสงจ้า)1)
แนวทางเวชปฏิบัติสำหรับเยื่อบุตาอักเสบ จากไวรัส ฉบับปี 2025 ได้ระบุการแบ่งระยะของ MS I ดังต่อไปนี้1)
MSI ระยะ 0-II (ระยะเฉียบพลัน)
ระยะที่ 0 (วันที่ 2 หลังเริ่มอาการ) : ตุ่มน้ำเล็ก ๆ ที่เยื่อบุผิวกระจกตา ขนาด 25–30 μm สามารถสังเกตได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดร่องกราด
ระยะที่ I (ประมาณวันที่ 4–5) : โรคกระจกตา อักเสบแบบจุดที่เยื่อบุผิว (ชั้นตื้น) รอยโรคเป็นตุ่มนูนเล็ก ย้อมฟลูออเรสซีน เห็นเป็นจุดดำเล็ก ๆ ในฟิล์มน้ำตาสีเขียว
ระยะที่ II (วันที่ 6–9) : โรคกระจกตา อักเสบแบบจุดที่เยื่อบุผิว (ชั้นลึก) รอยโรคระยะที่ I รวมตัวกันและลุกลามถึงชั้นลึกของเยื่อบุผิว ย้อมฟลูออเรสซีน ติดเป็นจุดคล้ายโรคกระจกตา อักเสบแบบจุดที่ผิวหนังชั้นตื้นขนาดใหญ่ขึ้น
ระยะ MSI III–V (ระยะกึ่งเฉียบพลันถึงเรื้อรัง)
ระยะที่ III (วันที่ 7 ถึงสัปดาห์ที่ 2) : การแทรกซึมใต้เยื่อบุผิว นอกเหนือจากรอยโรคระยะที่ II แล้ว ยังมีความขุ่นเล็กน้อยใต้เยื่อบุผิวร่วมด้วย
ระยะที่ IV (สัปดาห์ที่ 3 ถึงหลายเดือน) : ความขุ่นใต้เยื่อบุผิวรูปวงกลมเล็ก ไม่ติดสีฟลูออเรสซีน
ระยะที่ V (หลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน) : ความขุ่นใต้เยื่อบุผิวรูปวงกลมเล็กแบบเม็ดเล็ก ไม่ติดสีฟลูออเรสซีน เป็นสาเหตุของการบกพร่องทางการมองเห็น
ระยะที่ III ขึ้นไปเป็นสิ่งที่สอดคล้องกับ MS I ที่แท้จริง1)
ลักษณะทางคลินิกแตกต่างกันไปตามชนิดของ AdV ที่เป็นสาเหตุ1)
AdV8 (ชนิดคลาสสิก) : เคยถูกถือเป็นชนิดหลักของ EKC ทั่วโลก แต่การตรวจพบลดลงตั้งแต่ปี 1997 เป็นต้นมา มักเกิดเยื่อเทียมบ่อยAdV54 : เยื่อบุตาอักเสบ ระยะเริ่มต้นอยู่ในระดับปานกลาง อัตราการเกิดเยื่อเทียมต่ำ แต่อัตราการเกิด MS I สูงถึง 70–80% และหลายกรณียังคงมีความขุ่นใต้เยื่อบุผิวหลังหายดี ต่อมน้ำเหลืองหน้ากรรไกรล่างโตประมาณ 50%1,18) AdV85 : เยื่อบุตาอักเสบ รุนแรง โดยพบอาการบวมหนังตา จุดเลือดออกที่เยื่อบุตา และต่อมน้ำเหลืองหน้ากรรไกรล่างโตได้สูงประมาณ 70% ภาวะแทรกซ้อนที่กระจกตา เช่น โรคกระจกตา อักเสบแบบจุดที่เยื่อบุผิวและ MS I ก็พบบ่อยเช่นกัน1,17) AdV4 (EKC ชนิดไม่รุนแรง) : แสดงอาการเยื่อบุตาอักเสบ เล็กน้อย อัตราการเกิดโรคกระจกตา อักเสบร่วมประมาณ 30% ซึ่งอยู่ในระดับต่ำ1)
ชนิดทารกและเด็กเล็ก : เนื่องจากเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลืองยังพัฒนาไม่เต็มที่ การสร้างฟอลลิเคิลจึงน้อย พังผืดเทียม (pseudomembrane) เป็นลักษณะเด่น ร่วมกับมีภาวะเลือดคั่งและบวมน้ำอย่างรุนแรง ต่อมน้ำเหลืองที่หน้าหูมักไม่โตเกินครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีอาการทางระบบร่วมด้วย เช่น ไข้ คอหอยอักเสบ หลอดลมอักเสบ หูชั้นกลางอักเสบ ท้องเสีย อาเจียน อาจทำให้เกิดเยื่อบุกระจกตา อักเสบชนิดรุนแรงหรือการสึกกร่อนของกระจกตา และการติดเชื้อแบคทีเรียแทรกซ้อนอาจทำให้เกิดแผลที่กระจกตา 1) เยื่อบุตาอักเสบ ชนิดปุ่มเนื้อเรื้อรังเยื่อบุตาอักเสบ จาก AdV เยื่อบุตา ที่เปลือกตามีเลือดคั่งเล็กน้อยและปุ่มเนื้อเจริญเกิน บางครั้งมีลักษณะคล้ายกำมะหยี่ สาเหตุจาก AdV3, 5, 7, 8, 19 เป็นต้น1) ชนิดที่มีท่อปัสสาวะอักเสบจาก AdV ร่วมด้วย : AdV37, 53, 56 ยังเป็นสาเหตุของท่อปัสสาวะอักเสบในผู้ชาย มีรายงานว่าประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยท่อปัสสาวะอักเสบจาก AdV มีเยื่อบุตาอักเสบ เกิดขึ้นในช่วงเวลาเดียวกัน และมีการชี้ให้เห็นเส้นทางการติดเชื้อผ่านโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์1)
Q
รอยโรคแทรกซึมใต้เยื้อบุกระจกตา (MSI) ปรากฏขึ้นเมื่อใด?
A
วันที่ 4-5 หลังจากเริ่มป่วย จะเกิด keratitis แบบจุดที่ชั้นผิวของกระจกตา วันที่ 6-9 จะพัฒนาเป็น keratitis แบบจุดชั้นลึกที่ติดสี fluorescein และตั้งแต่วันที่ 7 ถึงสัปดาห์ที่ 2 จะเกิดรอยโรคแทรกซึมใต้เนื้อเยื่อบุผิวกระจกตา หลังจากสัปดาห์ที่ 3 จะกลายเป็นความขุ่นใต้เนื้อเยื่อบุผิวกระจกตา ลักษณะกลมเล็กถึงเป็นเม็ดเล็กๆ MS I เชื่อว่าเป็นปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิด delayed-type ต่อแอนติเจนของ adenovirus ตอบสนองได้ดีต่อยาหยอดตาสเตียรอยด์ แต่หากหยุดเร็วอาจเกิดการกำเริบได้ จำเป็นต้องค่อยๆ ลดขนาดหรือเปลี่ยนไปใช้สเตียรอยด์ ที่อ่อนลง การมองเห็น ลดลงและความไวแสงอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายเดือนถึงหลายปี
Adenoviridae เป็นไวรัส DNA สายคู่ที่ไม่มีเยื่อหุ้ม มีโครงสร้างทรงยี่สิบหน้าปกติ (เส้นผ่านศูนย์กลาง 70–90 นาโนเมตร) จัดแบ่งเป็น 7 สปีชีส์ A–G เดิมจำแนกเป็นซีโรไทป์โดยอาศัยปฏิกิริยาการสะเทิน แต่ตั้งแต่ AdV52 เป็นต้นไป จะถูกกำหนดหมายเลขเป็นจีโนไทป์ (genotype) ตามลำดับพันธุกรรม1) ปัจจุบัน ชนิดของไวรัสถูกกำหนดโดยลำดับของบริเวณที่แปรผันในจีโนมของ AdV ได้แก่ penton, hexon และ fiber1)
สปีชีส์ ชนิดหลัก โรคหลัก A 12, 31 กระเพาะลำไส้อักเสบติดเชื้อ B1 3, 7 การติดเชื้อทางเดินหายใจเฉียบพลัน, ไข้คอหอยเยื่อตา B2 11 กระเพาะปัสสาวะอักเสบมีเลือดออก C 1, 2, 5, 6 การติดเชื้อทางเดินหายใจเฉียบพลัน D 8, 37, 53, 54, 56, 64, 85 เยื่อบุตา และกระจกตา อักเสบจากการระบาดE 4 การติดเชื้อทางเดินหายใจเฉียบพลัน, เยื่อบุตาอักเสบ (EKC ระดับเล็กน้อย) F 40, 41 กระเพาะลำไส้อักเสบติดเชื้อ G 52 กระเพาะลำไส้อักเสบติดเชื้อ
EKC ส่วนใหญ่เกิดจากสปีชีส์ D1) ความสัมพันธ์ระหว่างชนิดและรีเซพเตอร์เป็นตัวกำหนดความแตกต่างของภาพทางคลินิก1) .
ในปี 2012 Zhou และคณะได้เปิดเผยว่า สายพันธุ์มาตรฐานของ AdV19 ไม่ก่อให้เกิด EKC แต่สายพันธุ์กลายพันธุ์ของ AdV19 ต่างหากที่ก่อให้เกิด EKC 12) สายพันธุ์กลายพันธุ์นี้เป็นแบบคิเมร่าที่มีบริเวณ penton ของ AdV22 และบริเวณ fiber ของ AdV37 และถูกกำหนดใหม่เป็น AdV64 1,12) .
ตั้งแต่ปี 2015 เป็นต้นมา AdV ที่ระบุชนิดใหม่จากผู้ป่วย EKC ในญี่ปุ่นถูกรายงานเป็น AdV85 17) AdV85 จัดอยู่ในกลุ่ม human mastadenovirus D ชนิดรีคอมบิแนนท์ใหม่ และมีการตรวจพบในผู้ป่วย EKC ต่างประเทศด้วย1,17)
เส้นทางการติดต่อที่สำคัญที่สุดคือ การติดเชื้อจากการสัมผัสผ่านมือ 1) อะดีโนไวรัสมีคุณสมบัติทางชีวภาพที่แข็งแกร่งมากและมีเส้นทางการติดต่อที่หลากหลาย
มือของบุคลากรทางการแพทย์ : สาเหตุหลักของการติดเชื้อในโรงพยาบาลผ่านการตรวจและการทำหัตถการหัววัดความดันลูกตา : สัมผัสกับลูกตาโดยตรงจึงมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อสูงขวดยาหยอดตาที่ปนเปื้อน : ยาหยอดตาที่ใช้ในหัตถการถูกใช้กับผู้ป่วยจำนวนมาก จึงอาจกลายเป็นแหล่งแพร่เชื้อหากใช้ไม่ถูกวิธีพื้นผิวสิ่งแวดล้อม : ลูกบิดประตู โต๊ะ เก้าอี้ ฯลฯ สารละลายที่มีอะดีโนไวรัสสามารถ คงความสามารถในการติดเชื้อได้นานกว่า 10 วัน แม้ในสภาวะแห้งตามธรรมชาติ
การติดเชื้อภายในครอบครัวก็พบได้บ่อยเช่นกัน แนวทางการดูแลรักษาโรคเยื่อบุตาอักเสบ จากเชื้อไวรัสฉบับปี 2025 ได้นำประวัติการติดเชื้อในครอบครัวมาใช้เป็นข้อค้นพบเสริมสำหรับเกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิก1)
เยื่อบุตาอักเสบ จาก AdV ทำให้เกิดการติดเชื้อในโรงพยาบาลเนื่องจากความสามารถในการแพร่เชื้อที่รุนแรง จึงจำเป็นต้องได้รับการวินิจฉัยที่รวดเร็วและแม่นยำ1) พนักงานต้อนรับ นักทัศนมาตร และพยาบาลควรสอบถามผู้ป่วยเกี่ยวกับภาวะเยื่อบุตาอักเสบ อาการไม่สบายตา ฯลฯ และสำหรับผู้ป่วยที่สงสัยว่าติดเชื้อ ควรพยายามวินิจฉัยยืนยันด้วยชุดตรวจวินิจฉัยอย่างรวดเร็ว1) หากมีผู้ป่วยตั้งแต่ 2 รายขึ้นไปภายในหอผู้ป่วย ให้ถือว่าเป็นการติดเชื้อในโรงพยาบาล และดำเนินมาตรการต่างๆ เช่น จำกัดการรับผู้ป่วยใหม่ และปิดหอผู้ป่วยอย่างน้อย 1 สัปดาห์1)
แนวทางการดูแลรักษาโรคเยื่อบุตาอักเสบ จากเชื้อไวรัสฉบับปี 2025 ได้กำหนดเกณฑ์การวินิจฉัยโรคเยื่อบุตาอักเสบ จาก AdV ดังนี้1)
หมวด รายการ ก. การตรวจทางจุลชีววิทยา A-1. AdV แอนติเจนเป็นบวกโดยชุดตรวจหาแอนติเจน AdV อย่างรวดเร็ว B. อาการแสดงทางกาย B-1. เยื่อบุตาอักเสบ แบบฟอลลิเคิลเฉียบพลันเยื่อบุตา เยื่อบุตา กระจกตา อักเสบแบบผิวกระจายหรือการแทรกซึมใต้เยื่อบุกระจกตา หลายจุด C. อาการแสดงของต่อมน้ำเหลืองหน้ากกหู มีการบวมหรือกดเจ็บ D. อาการแสดงทั่วร่างกาย มีอย่างน้อยหนึ่งอย่างจากไข้ เจ็บคอ หลอดลมอักเสบ E. การติดเชื้อในครอบครัว มี
การวินิจฉัยยืนยัน : เข้าเกณฑ์อย่างน้อยหนึ่งข้อใน A และพบ B-1การวินิจฉัยทางคลินิก : พบทั้ง B-1 และ B-2 ร่วมกับมีอย่างน้อยหนึ่งข้อใน B-3, B-4, C, D, E ที่เป็นบวก
สำหรับสถานพยาบาลที่ไม่สามารถตรวจทางจุลชีววิทยาได้ หรือผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็น EKC อย่างมากแม้ผลตรวจทางจุลชีววิทยาจะเป็นลบ ยังมีเกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิกที่รวมอาการแสดงทางคลินิกที่มีความสัมพันธ์สูงกับผลตรวจทางไวรัสวิทยา ได้แก่ จุดเลือดออกในเยื่อบุตา เยื่อเทียมของเยื่อบุตา และการติดเชื้อในครอบครัว 1)
ชุดตรวจหาแอนติเจน AdV อย่างรวดเร็วที่ใช้วิธีอิมมูโนโครมาโตกราฟี (IC) หรือที่เรียกว่า ชุดตรวจหาแอนติเจน เป็นวิธีการตรวจเดียวที่สามารถระบุแอนติเจน AdV ได้อย่างรวดเร็วและสะดวก1) เป็นการตรวจที่จำเป็นขาดไม่ได้ในการวินิจฉัยเยื่อบุตาอักเสบ จาก AdV ในเวชปฏิบัติทางคลินิก ควรมีประจำที่แผนกจักษุวิทยา
วิธีการตรวจ ความไว ความจำเพาะ เวลาอ่านผล ลักษณะ อิมมูโนโครมาโตกราฟี (การขูดเยื่อบุตา ) ประมาณ 70–80% เกือบ 100% 5–15 นาที ผลบวกยืนยันการวินิจฉัย ต้องขูดเยื่อบุตา ด้วยไม้พันสำลี อิมมูโนโครมาโตกราฟี (การเก็บน้ำตา) ประมาณ 70–80% เกือบ 100% 5–15 นาที กระดาษกรองขนาด 5×5 มม. วางบนเปลือกตาล่าง บาดแผลน้อย มีประโยชน์ในเด็ก 3) วิธี IC อัตโนมัติแบบขยายสัญญาณด้วยเงิน เพิ่มขึ้น เกือบ 100% ประมาณ 15 นาที อนุภาคทองคำติดฉลากขยายประมาณ 100 เท่าด้วยเงิน มีความไวสูงที่สุดในปัจจุบัน4) วิธี PCR ความไวสูง สูง ภายในวันเดียวกันถึงวันถัดไป ระบุชนิดได้ ไม่มีสิทธิ์เบิกประกัน การเพาะแยกเชื้อไวรัส วิธีมาตรฐาน วิธีมาตรฐาน หลายสัปดาห์ มาตรฐานทองคำแต่ต้องใช้เวลา
สำหรับตัวอย่างที่ได้จากการขูดเยื่อบุตา ให้ หยดยาชา แล้วขูดเยื่อบุตา ที่เปลือกตาอย่างแรงหลายครั้งด้วยสำลีพันก้าน ปริมาณตัวอย่างน้อยเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้ความไวในการตรวจลดลง จึงจำเป็นต้องขูดอย่างเพียงพอ1) จุ่มสำลีพันก้านที่เก็บตัวอย่างแล้วลงในหลอดน้ำยาสกัด คนและถูกับผนังด้านในของหลอดให้ดีเพื่อปล่อยไวรัสจากสำลีลงในน้ำยาสกัด1)
การเก็บน้ำตาถูกนำมาใช้ตั้งแต่ปี ค.ศ. 2018 โดยวางกระดาษกรองที่ให้มาบนเปลือกตาล่างเพื่อเก็บน้ำตาที่มีสารคัดหลั่งจากเยื่อบุตา 1,3) วิธีนี้ไม่จำเป็นต้องขูดเยื่อบุตา จึงเป็นการรุกรานน้อย มีประโยชน์ในผู้ป่วยเด็กด้วย ณ เดือนเมษายน ค.ศ. 2024 มีชุดตรวจแอนติเจนที่รองรับการเก็บน้ำตา 3 ชุด ได้แก่ QuickChaser® Adeno Eye, QuickChaser® Auto Adeno Eye และ Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH1)
ความจำเพาะเกือบ 100% ดังนั้นหากผลเป็นบวกสามารถยืนยันการติดเชื้อ AdV ได้ ในขณะที่ความไวในการตรวจประมาณ 70–80% ดังนั้นแม้ผลเป็นลบก็ไม่สามารถปฏิเสธการติดเชื้อ AdV ได้อย่างสมบูรณ์1)
แม้แต่ตัวอย่างที่เก็บโดยจักษุแพทย์ผู้ชำนาญในการดูแลผู้ป่วยเยื่อบุตาอักเสบ ติดเชื้อ ก็พบ AdV-DNA ด้วยวิธี PCR ได้เพียงประมาณครึ่งหนึ่งเท่านั้น1) นอกจากนี้ เนื่องจากความไวในการตรวจประมาณ 80% ตัวอย่างที่ PCR ให้ผลบวกทุกรายการจึงไม่จำเป็นต้องให้ผลบวกด้วยวิธี IC เสมอไป ในทางปฏิบัติทางคลินิก อัตราการให้ผลบวกของชุดตรวจหาแอนติเจนอยู่ที่ประมาณ 10–20% ส่วนใหญ่ให้ผลลบ1) อย่างไรก็ตาม หากผลเป็นบวกสามารถยืนยันการติดเชื้อ AdV ได้ ดังนั้นการตรวจจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง
วิธี PCR เป็นการตรวจทางพันธุกรรมที่เพิ่มปริมาณบริเวณ DNA เป้าหมายหลายล้านเท่าด้วยไพรเมอร์ที่จำเพาะต่อลำดับนิวคลีโอไทด์และ DNA polymerase สามารถระบุ AdV ได้มีความไวสูงกว่าชุดตรวจหาแอนติเจน1) ไม่ครอบคลุมสิทธิประโยชน์ประกัน ต้องส่งตรวจยังห้องปฏิบัติการภายนอกหรือหน่วยงานเฉพาะทาง เช่น สถาบันวิทยาศาสตร์สาธารณสุขในท้องถิ่น
สามารถระบุซีโรไทป์จากลำดับนิวคลีโอไทด์บริเวณ hexon และกำหนดชนิดจากลำดับบริเวณ penton, hexon และ fiber1) ในทางคลินิก นโยบายควบคุมการติดเชื้อไม่แตกต่างกันมากตามชนิดของซีโรไทป์ อย่างไรก็ตาม ความรุนแรงของเยื่อบุตาอักเสบ และความถี่ของภาวะแทรกซ้อนที่กระจกตา แตกต่างกันไปตามแต่ละชนิด ดังนั้นการทราบชนิดซีโรไทป์จึงเป็นประโยชน์ต่อการรักษาและการติดตามผล1)
การย้อมสี Giemsa ของตัวอย่างขี้ตาจากผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นเยื่อบุตาอักเสบ จาก AdV หากพบ เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนนิวเคลียร์ (ลิมโฟไซต์) เป็นส่วนใหญ่ จะสงสัยว่ามีการติดเชื้อไวรัส ซึ่งเป็นวิธีการวินิจฉัยเสริมที่บ่งชี้ถึงเยื่อบุตาอักเสบ จากไวรัสรวมถึง AdV1)
จำเป็นต้องวินิจฉัยแยกโรคจากโรคติดเชื้อที่ทำให้เกิดเยื่อบุตาอักเสบ ชนิดฟอลลิเคิลเฉียบพลัน แนวทางเวชปฏิบัติการวินิจฉัยและรักษาเยื่อบุตาอักเสบ จากไวรัสฉบับปี 2025 มีแผนภูมิการวินิจฉัยแยกโรคเยื่อบุตาอักเสบ โดยวินิจฉัยจากการมีหรือไม่มีฟอลลิเคิลและปุ่มที่เยื่อบุตา ส่วนเปลือกตา ลักษณะของขี้ตา อาการร่วมของกระจกตา และเปลือกตา และการมีหรือไม่มีอาการทั่วร่างกาย1)
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การแยกโรคจากเยื่อบุตาอักเสบ จาก HS V เป็นเรื่องยาก เยื่อบุตาอักเสบ จาก HS V มักเป็นข้างเดียวและหายได้เองในระยะเวลาค่อนข้างสั้นประมาณ 7 วัน แต่ไม่ค่อยมีลักษณะภาพทางคลินิกโดยทั่วไปเช่น keratitis แบบ dendritic และเชื่อว่ามีจำนวนหนึ่งรวมอยู่ในผู้ที่ให้ผลลบด้วยชุดตรวจแอนติเจนอย่างรวดเร็วของ AdV1) เนื่องจากอาจมีรอยโรคที่เปลือกตาและผิวหนังร่วมด้วย จึงควรสังเกตอาการทางผิวหนังด้วย
เยื่อบุตาอักเสบ จากหนองในเทียม (Chlamydia) มักเป็นข้างเดียว นานกว่า 2 สัปดาห์ และประวัติของท่อปัสสาวะอักเสบ/ปากมดลูกอักเสบอาจเป็นประโยชน์ในการวินิจฉัย เยื่อบุตาอักเสบ จากเลือดออกเฉียบพลัน (AHC ) จาก Enterovirus มีลักษณะเฉพาะคือการเกิดเฉียบพลันพร้อมกันทั้งสองข้างและมีเลือดออกใต้เยื่อบุตา 1)
EKC เป็น โรคติดเชื้อประเภทที่ 5 ตามกฎหมายโรคติดเชื้อ สถานพยาบาลจักษุกรรมที่กำหนดต้องรายงานเป็นรายสัปดาห์ ตามข้อกำหนดของกฎหมายความปลอดภัยด้านสุขภาพในโรงเรียน EKC จัดเป็น โรคติดเชื้อประเภทที่ 3 “โรคติดเชื้ออื่นๆ” และนักเรียนต้องหยุดเรียนจนกว่าแพทย์จะยืนยันว่าไม่มีความเสี่ยงต่อการแพร่เชื้อ ไม่มีข้อกำหนดจำนวนวันที่ชัดเจน แต่จากระยะทางคลินิกโดยทั่วไปประมาณ 2 สัปดาห์ถือเป็นแนวทางคร่าวๆ
Q
หากผลตรวจอย่างรวดเร็วเป็นลบ แสดงว่าไม่ใช่ epidemic keratoconjunctivitis ได้หรือไม่?
A
ไม่สามารถกล่าวได้ ตามแนวทางการรักษาเยื่อบุตาอักเสบ จากไวรัสฉบับปี 2025 ความไวของชุดตรวจแอนติเจนอย่างรวดเร็วอยู่ที่ประมาณ 70–80% และผลลบไม่สามารถปฏิเสธการติดเชื้อ AdV ได้อย่างสมบูรณ์ แม้แต่ตัวอย่างที่เก็บโดยจักษุแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านการรักษาเยื่อบุตาอักเสบ จากการติดเชื้อ ก็สามารถตรวจพบ AdV-DNA ด้วย PCR ได้เพียงประมาณครึ่งหนึ่ง และไม่ใช่ทุกตัวอย่างที่ PCR ให้ผลบวกจะให้ผลบวกด้วย IC หากสงสัย EKC อย่างมากจากอาการทางคลินิกและระยะของโรคแม้ผลตรวจเป็นลบ ให้วินิจฉัยโดยใช้เกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิกร่วมกัน เช่น จุดเลือดออกใต้เยื่อบุตา เยื่อเทียม และการติดเชื้อในครอบครัว
ปัจจุบันยังไม่มียาต้านไวรัสที่จำเพาะต่ออะดีโนไวรัส และไม่สามารถรักษา EKC ให้หายขาดได้1) การรักษามุ่งเป้าไปที่การลดการอักเสบในระยะเฉียบพลันและการรักษา MS I แนวทางเวชปฏิบัติโรคตาแดง จากไวรัสฉบับปี 2025 ให้ “คำแนะนำแบบอ่อน” สำหรับการใช้ยาหยอดตาสเตียรอยด์ ยาไอโอดีน และยาหยอดตากดภูมิคุ้มกันใน CQ1–CQ31) .
ขั้นตอนการรักษาที่แสดงในแนวทางเวชปฏิบัติโรคตาแดง จากไวรัสฉบับปี 20251) สรุปได้ดังนี้
ระยะเฉียบพลัน (เริ่มป่วยถึง 7 วัน)
คำแนะนำการป้องกันการติดเชื้อ (สำคัญที่สุด)
หากมีความเสียหายของเยื่อบุผิวรุนแรง: ใช้ยาหยอดตาปฏิชีวนะระยะสั้นเพื่อป้องกันการติดเชื้อซ้ำ
กรณีที่มีการอักเสบรุนแรง (เยื่อเทียม, หลอดเลือดอักเสบเป็นเส้น, การสูญเสียเยื่อบุผิวกระจกตา ): ใช้ยาหยอดตาสเตียรอยด์ ลดการอักเสบ
การใช้ยาหยอดตากลุ่มไอโอดีนร่วมด้วย (ยาที่หาซื้อได้เอง) ประมาณ 3 วันถึง 1 สัปดาห์ก็เป็นอีกทางเลือกหนึ่ง
เมื่อมาตรวจซ้ำ (ประมาณ 7 วันหลังเริ่มป่วย)
พบ MS I: เริ่มยาหยอดตาสเตียรอยด์ (ในรายรุนแรงอาจพิจารณาใช้ยากลุ่มไอโอดีนร่วมด้วย)
ระยะเรื้อรัง (เมื่อ MS I ยืดเยื้อ)
ผู้ป่วยที่กลับมาเป็นซ้ำเมื่อลดสเตียรอยด์ , MS I ที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ , หรือมีภาวะความดันลูกตาสูง จากสเตียรอยด์ : พิจารณายาหยอดตากดภูมิคุ้มกัน (ยาที่หาซื้อได้เอง)
ยาหยอดตาปฏิชีวนะโดยทั่วไปไม่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคตาแดง จากไวรัส และใช้เฉพาะเมื่อมีความเสียหายของเยื่อบุผิวกระจกตา รุนแรงในระยะเริ่มแรกเท่านั้น1) ใน EKC ชนิดรุนแรงเช่นชนิด D มักพบการติดเชื้อแบคทีเรียแทรกซ้อนได้บ่อย ดังนั้นจึงอาจจำเป็นต้องใช้ยาหยอดตาปฏิชีวนะ
จากสถานการณ์การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของ Corynebacterium ที่ดื้อต่อควิโนโลนในญี่ปุ่น ทางเลือกแรกที่แนะนำคือยาหยอดตา cefmenoxime 1) ยาหยอดตากลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์มักทำให้เกิดความเสียหายของเยื่อบุผิวกระจกตา และควรหลีกเลี่ยง1) ยาปฏิชีวนะทุกชนิดควรใช้ในระยะสั้นโดยคำนึงถึงการใช้อย่างเหมาะสม
ยาหยอดตาสเตียรอยด์ ไม่จำเป็นในกรณีที่ไม่รุนแรง แต่มีประโยชน์เมื่อมีเยื่อเทียม กระจกตา อักเสบแบบเส้นใย หรือการสูญเสียเยื่อบุกระจกตา จากการอักเสบรุนแรง หรือเพื่อบรรเทาอาการในระยะแรก1)
อย่างไรก็ตาม ยาหยอดตาสเตียรอยด์ มีผลข้างเคียงต่อต้อหิน และต้อกระจก รวมถึง การชะลอการกำจัดไวรัส 1) ดังนั้น ในระยะเฉียบพลันที่มีการเพิ่มจำนวนของไวรัสมาก ควรใช้ยาหยอดตาสเตียรอยด์ ร่วมกับยาที่มีส่วนผสมของไอโอดีน1)
ยาหยอดตาสเตียรอยด์ เมื่อมี MS I (การแทรกซึมใต้เยื่อบุกระจกตา ) มีประโยชน์ต่อการแทรกซึมของเซลล์ที่เกิดจากปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิดล่าช้าต่อแอนติเจน AdV ตัวอย่างใบสั่งยาที่เป็นตัวแทนคือ เบตาเมทาโซนโซเดียมฟอสเฟต 0.1% (Sanbetazon®) ซึ่งเป็นสเตียรอยด์ ชนิดแรงที่สามารถทำให้ความขุ่นแม้ค่อนข้างรุนแรงดีขึ้นหรือหายไปได้ หากหยุดยาหยอดตาเร็วเกินไป ความขุ่นอาจกลับมาเพิ่มขึ้นอีก จึงจำเป็นต้องมีกลยุทธ์เช่น การลดความถี่ในการหยอดหรือเปลี่ยนไปใช้สเตียรอยด์ ที่อ่อนลง การติดตามความดันลูกตา เป็นสิ่งจำเป็น เมื่อใช้ในระยะยาว
ในกรณีที่มีการอักเสบรุนแรงซึ่งเด็กอายุ ≤3 ปีหยอดตาได้ยาก อาจพิจารณาใช้สเตียรอยด์ ชนิดรับประทาน1,9)
ยาที่มีส่วนผสมของไอโอดีนออกฤทธิ์ฆ่าเชื้อโดยไอโอดีนอิสระทำให้โปรตีนบนผิวของจุลินทรีย์เปลี่ยนสภาพด้วยปฏิกิริยาออกซิเดชัน1) โพวิโดน-ไอโอดีน (PVP-I) ได้รับการพิสูจน์ในหลอดทดลองว่ามีประสิทธิภาพภายใน 1-5 นาทีต่อ AdV หลายชนิด รวมถึง AdV-1, -2, -3, -4, -5, -6, -7, -8, -11, -37, -53, -54, -56, -64, -81, -851)
อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ PVP-I กับเยื่อเมือกตา ในญี่ปุ่นใช้สารละลายเจือจางของ ไอโอดีน-โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ (PVA-I) ซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้งเชื้อที่คล้ายกัน1)
ยาหยอดตา PA-iodine และน้ำยาล้างตา : ใช้โดยเจือจาง 4-8 เท่าด้วยน้ำเกลือปกติ ได้รับการรับรองความปลอดภัยและประสิทธิผลต่อผิวตาสำหรับข้อบ่งชี้เริมที่กระจกตา และการฆ่าเชื้อล้างตายาหยอดตา Sanyodo® : เป็นยา OTC ที่ออกสู่ตลาดในปี 2022 ไม่อยู่ในประกันสุขภาพ ผู้ป่วยต้องรับผิดชอบค่าใช้จ่ายทั้งหมด ใช้ภายใน 3 วันหลังจากเปิดฝา มีอาการระคายเคือง
ในการศึกษาผู้ป่วย EKC หลังจากเริ่มมีอาการ 1 สัปดาห์ พบว่าการใช้ PVA-I เจือจาง 6 เท่าร่วมกับ fluorometholone 0.1% (Flumetholon® 0.1%) มีประสิทธิภาพในการยับยั้งการเกิด MS I มากกว่าการใช้ levofloxacin hydrate ร่วมกับ fluorometholone 0.1%6) นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าแม้การหยอดเพียงครั้งเดียวที่มาตรวจก็มีประสิทธิภาพในการควบคุมอาการในระยะเริ่มแรก5)
Cyclosporine และ tacrolimus ถูกใช้เป็นยากดภูมิคุ้มกันชนิดไม่ใช่สเตียรอยด์ ทั้งสองชนิดยับยั้ง calcineurin ซึ่งไปยับยั้งการผลิต IL-2 ที่จำเป็นต่อการเพิ่มจำนวนของ T-cells1)
ยาหยอดตา cyclosporine 0.05% / 0.5% / 1% / 2% : มีรายงานว่ามีประสิทธิผลในการป้องกันและปรับปรุง MS I ระยะเฉียบพลัน และ MS I ที่ยืดเยื้อในระยะเรื้อรัง1,7) มีข้อดีคืออัตราการกลับเป็นซ้ำหลังหยุดยาต่ำกว่าสเตียรอยด์ 1) ในแบบจำลองสัตว์ พบว่ายับยั้ง MS I แต่เพิ่มระดับไทเตอร์ของไวรัส1) ยาหยอดตา tacrolimus 0.03% : สำหรับผู้ป่วย MS I ที่ยืดเยื้อในระยะเรื้อรัง ช่วยลดขนาดและจำนวนของ MS I และช่วยพยากรณ์การมองเห็น ดีขึ้น1,8) นอกจากนี้ยังมีประสิทธิภาพสำหรับ MS I ที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ และช่วยให้ลดสเตียรอยด์ ลงได้ ผลข้างเคียงพบ 17.8% (ส่วนใหญ่คือรู้สึกร้อน แดง รู้สึกสิ่งแปลกปลอม) และไม่ทำให้ความดันลูกตา สูงขึ้น เป็นข้อดีที่สำคัญ1)
ยาเหล่านี้ควรพิจารณาใช้ในผู้ป่วย MS I ที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ หรือกลับเป็นซ้ำเมื่อลดสเตียรอยด์ รวมถึงผู้ป่วยที่มีความดันลูกตา สูงจากการหยอดสเตียรอยด์ 1)
เยื่อเทียมได้รับการแสดงทางจุลกายวิภาคศาสตร์ว่าเป็นผลิตภัณฑ์จากการอักเสบที่มีไฟบริน นิวโทรฟิล แมคโครฟาจ ลิมโฟไซต์ และเดนไดรติกเซลล์ จำเป็นต้อง นำออกตั้งแต่ระยะแรก เพื่อป้องกันพังผืดของเยื่อบุตา และการยึดติด/เกิดแผลเป็นจากเคราตินไนเซชัน1) ในการลอกเยื่อเทียมออก ต้องใส่ใจเรื่องการควบคุมการติดเชื้ออย่างเพียงพอ และระมัดระวังไม่ลอกออกอย่างรุนแรง
เพื่อป้องกันการเสื่อมลงของความเสียหายของกระจกตา และเยื่อบุตา จากเยื่อบุตาอักเสบ จาก AdV และการแพร่กระจายของเชื้อไวรัส แนะนำให้หยุดใส่คอนแทคเลนส์ โดยพิจารณาระยะเวลาการขับเชื้อไวรัส ให้หยุดใส่ ประมาณ 2 สัปดาห์ หลังเริ่มมีอาการ นั่นคือจนกว่าอาการทางคลินิกจะหายดี1) หลังจากนั้นให้ตัดสินใจโดยพิจารณาจากการมี MS I ที่ยืดเยื้อ
เนื่องจากเส้นทางการติดเชื้อหลักคือผ่านทางมือ การล้างมือและการสวมถุงมือจึงมีความสำคัญ1)
มือของบุคลากรทางการแพทย์ : กำจัดไวรัสด้วยน้ำไหล จากนั้นใช้เอทานอลหรือเจลทำความสะอาดมือชนิดเร็วถูให้ทั่วมือและปล่อยให้แห้ง ใช้ถุงมือชนิดใช้แล้วทิ้งสำหรับผู้ป่วยที่สงสัยว่าติดเชื้อไวรัสอุปกรณ์ตรวจตา (กล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด, indirect ophthalmoscope, เลนส์ชนิดไม่สัมผัส, กรอบวัดค่าเลนส์, เลนส์วัดค่า) : เช็ดด้วยแอลกอฮอล์ 80% หลังการใช้อุปกรณ์ที่สัมผัสลูกตาอย่างสมบูรณ์ (คอนแทคเลนส์, ที่เปิดเปลือกตา, หัววัดความดันลูกตา ) : ล้างด้วยน้ำอย่างเพียงพอ แล้ว แช่ในแอลกอฮอล์ 80% นาน 5 นาที พื้นผิวสิ่งแวดล้อม (ลูกบิดประตู โต๊ะ เก้าอี้ เคาน์เตอร์แผนกต้อนรับ) : เช็ดด้วยแอลกอฮอล์ 80%น้ำยาฆ่าเชื้อที่แรงที่สุด : โซเดียมไฮโปคลอไรท์ 0.1% (แต่ไม่สามารถใช้กับมือหรือเครื่องมือทางการแพทย์ได้เนื่องจากทำให้ผิวหนังเสียหายและกัดกร่อนโลหะ)น้ำยาฆ่าเชื้ออเนกประสงค์ (MPD) : Rubista® (Virkon®) เป็นต้น สามารถใช้เป็นทางเลือกแทนการเช็ดด้วยแอลกอฮอล์ 80% มีประสิทธิภาพสูงในการยับยั้งไวรัสและแบคทีเรียต่างๆ1)
หากมีผู้ป่วย 2 คนขึ้นไปในหอผู้ป่วย ให้ถือว่าเป็นการติดเชื้อในโรงพยาบาล จำกัดการรับผู้ป่วยใหม่ และปิดหอผู้ป่วยเป็นเวลา 1 สัปดาห์ขึ้นไป1)
หมวดหมู่ยา ยา/ความเข้มข้น วิธีการใช้ บทบาท ยาต้านจุลชีพ ยาหยอดตาเซฟเมนอกซิม ระยะสั้น ป้องกันการติดเชื้อซ้ำเมื่อเยื่อบุผิวเสียหายรุนแรง (ตัวเลือกแรก) สเตียรอยด์ Flumetholon® 0.1% (fluorometholone) 4–5 ครั้ง/วัน กรณีที่มีการอักเสบรุนแรงเฉียบพลันร่วมกับเยื่อเทียม สเตียรอยด์ Sanbetazon® (betamethasone 0.1%) 5 ครั้ง/วัน การรักษา MS I (สเตียรอยด์ ชนิดแรง) ยาเตรียมไอโอดีน ยาหยอดตา PA-iodine (PVA-I) เจือจาง 4–8 เท่าด้วยน้ำเกลือ การยับยั้งเชื้อไวรัสในระยะเฉียบพลัน (CQ2 คำแนะนำระดับอ่อน) ยาที่มีส่วนผสมของไอโอดีน ยาหยอดตา San-Iodo® (OTC) ภายใน 3 วันหลังเปิดใช้ การยับยั้งเชื้อไวรัสในระยะเฉียบพลัน (CQ2 คำแนะนำระดับอ่อน) ยากดภูมิคุ้มกัน ยาหยอดตา cyclosporine 0.05–2% วันละหลายครั้ง MS I ที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ (CQ3 คำแนะนำระดับอ่อน, ไม่อยู่ในหลักประกันสุขภาพ)ยากดภูมิคุ้มกัน ยาหยอดตา tacrolimus 0.03% วันละ 2 ครั้ง กรณี MS I ที่ยืดเยื้อในระยะเรื้อรัง (CQ3 คำแนะนำระดับอ่อน, ไม่อยู่ในหลักประกันสุขภาพ)
Q
ควรใช้ยาหยอดตาสเตียรอยด์เมื่อใด?
A
แนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับเยื่อบุตาอักเสบ จากเชื้อไวรัสฉบับปี 2025 (CQ1) ระบุว่าการใช้ยาหยอดตาสเตียรอยด์ เป็น “คำแนะนำระดับอ่อน” และใช้ในผู้ป่วยที่มีการอักเสบรุนแรง มีเยื่อเทียม (pseudomembrane) กระจกตา อักเสบแบบเส้นใย (filamentary keratitis) หรือข้อบกพร่องของเยื่อบุกระจกตา (corneal epithelial defect) หรือเมื่อเกิดการแทรกซึมใต้เยื่อบุกระจกตา หลายจุด (MS I) ไม่ใช่ในผู้ป่วยทุกราย การใช้ในระยะเฉียบพลันอาจทำให้การกำจัดเชื้อไวรัสช้าลง ดังนั้นจึงควรใช้ร่วมกับยาที่มีส่วนผสมของไอโอดีน สเตียรอยด์ ชนิดแรง เช่น betamethasone 0.1% ได้ผลดีสำหรับ MS I แต่การหยุดยาทันทีอาจทำให้อาการกลับมาเป็นซ้ำ จึงจำเป็นต้องลดขนาดยาทีละน้อยหรือค่อยๆ เปลี่ยนไปใช้สเตียรอยด์ ชนิดอ่อนกว่า และต้องติดตามความดันลูกตา อย่างสม่ำเสมอเมื่อใช้เป็นเวลานาน ในกรณีที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ หรือมีความดันลูกตา สูง ควรพิจารณาใช้ยาหยอดตา cyclosporine หรือ tacrolimus (CQ3 อยู่นอกหลักประกันสุขภาพ)
วงศ์ Adenoviridae เป็นไวรัส DNA สายคู่ไม่มีเปลือกหุ้ม มีโครงสร้างแบบ icosahedral (เส้นผ่านศูนย์กลาง 70–90 นาโนเมตร) มีน้ำหนักโมเลกุล 20–25×10⁶ เส้นใย (fiber) ของอะดีโนไวรัสซึ่งมีความสัมพันธ์กับตัวรับบนเซลล์เยื่อบุตา จะเกาะติดเพื่อเริ่มการติดเชื้อ ตัวรับจะแตกต่างกันตามชนิดของไวรัส และความแตกต่างของภาพทางคลินิกระหว่างชนิด EKC ซึ่งมีอาการเยื่อบุตาอักเสบ รุนแรงกับชนิด PCF ซึ่งมีอาการทางระบบที่เด่นชัดนั้นถูกกำหนดโดยความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับและเส้นใยไวรัส
ในอดีต ชนิดของ AdV ถูกกำหนดเป็น ซีโรไทป์ (serotype) โดยใช้ปฏิกิริยาการทำให้เป็นกลางด้วยไวรัสที่เพาะเลี้ยง1) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากแอนติซีรัมที่ใช้ในการทำให้เป็นกลางมีชนิดจำกัด การระบุชนิดทั้งหมดจึงทำได้ยาก
ต่อมา ความก้าวหน้าของวิธีการตรวจทางพันธุกรรมทำให้สามารถระบุซีโรไทป์จากลำดับเบสของบริเวณเฮกซอน (hexon) ซึ่งเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับการทำให้เป็นกลางได้ นอกจากนี้ โครงสร้างของจีโนม AdV ถูกเปิดเผย และพบว่ามีไวรัสลูกผสมระหว่างชนิดเกิดขึ้น1) AdV1–51 เป็นซีโรไทป์ที่จำแนกด้วยวิธีทำให้เป็นกลาง แต่ AdV52 เป็นต้นไปถูกกำหนดหมายเลขเป็น จีโนไทป์ (genotype) ตามลำดับเบส1) ปัจจุบัน ชนิดของไวรัสถูกกำหนดโดยลำดับของบริเวณ penton, hexon และ fiber
ในปี 2012 Zhou และคณะพบว่าเชื้อมาตรฐาน AdV19 ไม่ทำให้เกิด EKC แต่เชื้อที่ทำให้เกิด EKC คือเชื้อกลายพันธุ์ AdV19 แบบคิมีรา (chimera) ที่มีบริเวณ penton ชนิด 22 และบริเวณ fiber ชนิด 37 และได้นิยามเชื้อนี้ใหม่เป็น AdV64 12)
การศึกษาเกี่ยวกับอาการทางคลินิกของเยื่อบุตาอักเสบ จาก AdV ในพื้นที่เซาท์คิวชู ประเทศญี่ปุ่น ระหว่างปี 2011–2014 รายงานว่า AdV8, 37 และ 54 ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่กระจกตา ด้วยความถี่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญและมีระยะเวลาการติดเชื้อนานกว่า AdV53 และ 5616) ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการระบุชนิดของไวรัสอย่างแม่นยำมีความสำคัญทั้งในทางคลินิกและระบาดวิทยา
Kaneko và cộng sự (Kaneko vàคณะ) ได้แสดงให้เห็นจากการศึกษาทางระบาดวิทยาระดับโมเลกุลของ AdV54 ว่า AdV54 มีความสัมพันธ์ทางวิวัฒนาการใกล้ชิดกับ AdV8 และเริ่มระบาดในญี่ปุ่นตั้งแต่ปี 1997 แทนที่การตรวจพบ AdV8 ที่ลดลง18) AdV54 แทบไม่มีรายงานจากต่างประเทศ และเป็นสายพันธุ์ที่ระบาดเฉพาะในญี่ปุ่น1,18)
MS I คือการแทรกซึมของเซลล์ที่เกิดขึ้นในชั้นตื้นที่สุดของเนื้อกระจกตา อันเป็นผลจาก ปฏิกิริยาภูมิไวเกินแบบล่าช้า ต่อแอนติเจนของ AdV และเชื่อว่าไม่ได้เกิดจากการเพิ่มจำนวนของไวรัส1) แนวคิดนี้ได้รับการยอมรับตั้งแต่การศึกษาคลาสสิกของ Sugiura Seiji ในปี 1959 อย่างไรก็ตาม ยังไม่สามารถปฏิเสธได้อย่างสมบูรณ์ว่า adenovirus อาจอยู่ในสภาวะติดเชื้อแฝง
ประมาณ 10 วันหลังเริ่มมีอาการ ระดับแอนติบอดีที่ทำให้ไวรัสเป็นกลางแบบจำเพาะต่อชนิด (type-specific) จะเพิ่มขึ้น ซึ่งสอดคล้องกับการดีขึ้นของอาการทางคลินิก แอนติบอดีที่ทำให้ไวรัสเป็นกลางนั้นจำเพาะต่อชนิด ตัวอย่างเช่น การติดเชื้อ AdV8 จะไม่สร้างแอนติบอดีที่ทำให้ไวรัส AdV3 เป็นกลาง ดังนั้นจึงอาจเกิดการติดเชื้อซ้ำทางคลินิกได้ ในทางกลับกัน เนื่องจากมีปฏิกิริยาข้าม (cross-reaction) ภายในสปีชีส์เดียวกัน ผู้ป่วยที่มีประวัติ AdV37 จึงมีโอกาสน้อยที่จะติดเชื้อ AdV8
อย่างไรก็ตาม มีข้อชี้แนะว่าแอนติบอดีที่ทำให้ไวรัสเป็นกลางอาจไม่ถูกสร้างรักษาไว้ตลอดชีวิต และไม่สามารถปฏิเสธความเป็นไปได้ที่ผู้ป่วยที่ป่วยในวัยเด็กอาจติดเชื้อซ้ำด้วยชนิดเดียวกันในวัยกลางคนหรือหลังจากนั้น
Arici vàคณะ (2022) ได้ศึกษา 66 ตาจากผู้ป่วย 33 รายที่มี SEI (subepithelial corneal infiltrates) และรายงานว่าความหนากระจกตา ส่วนกลาง (CCT) ของตาข้างแรกที่ได้รับผลกระทบเท่ากับ 526.1±28.1 μm ซึ่งบางกว่ากลุ่มควบคุม (557.0±38.1 μm) อย่างมีนัยสำคัญ (p=0.003)13) ค่าสายตาที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้ว (logMAR) ของตาข้างแรกที่ได้รับผลกระทบเท่ากับ 0.20±0.29 ซึ่งลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (−0.01±0.05) และพบความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างความหนาแน่นของ SEI กับ IOP g และ IOP cc (r=−0.479, p=0.006)13) ควรสังเกตว่าความหนากระจกตา ส่วนกลางที่ลดลงในตาที่มี SEI อาจทำให้ค่าความดันลูกตา ที่วัดได้ในระหว่างการรักษาด้วยสเตียรอยด์ ต่ำกว่าความเป็นจริง
ตามแนวทางการดูแลรักษาโรคเยื่อบุตาอักเสบ จากไวรัสฉบับปี 2025 มาตรการควบคุมโรคโควิด-19 ส่งผลให้จำนวนรายงาน EKC ต่อจุดเฝ้าระวังในช่วงการระบาดใหญ่ลดลงเหลือประมาณหนึ่งในสามของระดับก่อนการระบาดใหญ่ แต่ภายในปี 2023 ได้ฟื้นตัวกลับสู่ระดับเกือบปกติแล้ว1) PCF ได้กลับมาระบาดอีกครั้งในปี 2023 ด้วยขนาดประมาณ 2 เท่าของปกติ และจำเป็นต้องตระหนักว่า EKC อาจเกิดการระบาดเกินระดับก่อนการระบาดใหญ่ได้ในอนาคต1,2)
การเฝ้าระวังแนวโน้มในสถานรับเลี้ยงเด็ก โรงเรียนอนุบาล โรงเรียน และกลุ่มอายุที่เคยมีอัตราการเกิดโรคสูงในอดีตเป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะ2)
การพัฒนายาต้านไวรัสแบบจำเพาะกำลังดำเนินการอยู่ เจลแกนซิโคลเวียร์ และ โพวิโดนไอโอดีน ได้รับรายงานว่าช่วยลดระยะเวลาของ EKC เฉียบพลันและลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะแทรกซ้อนใต้เยื่อบุผิว แต่ยังไม่มีการกำหนดความเข้มข้นและขนาดยาที่เหมาะสมที่สุด5,10,11) การทบทวนของ Cochrane (Liu 2022) สรุปว่าหลักฐานในปัจจุบันเกี่ยวกับการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาเฉพาะที่สำหรับ EKC ยังมีจำกัด และไม่มียาใดที่แสดงประโยชน์ทางคลินิกที่ชัดเจนเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม15)
ยาหยอดตา cyclosporine และ tacrolimus ถือว่ามีแนวโน้มดีในการรักษา MS I โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ หรือมีอาการกำเริบเมื่อลดขนาดสเตียรอยด์ โดยเป็นคำแนะนำระดับอ่อนในข้อ CQ3 ของแนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับเยื่อบุตาอักเสบ จากไวรัส ฉบับปี 2025 1,7,8)
ในบรรดายาต้านไวรัสที่อยู่ระหว่างการทดสอบ ยาหยอดตา cidofovir ออกฤทธิ์ยับยั้ง DNA polymerase ของไวรัสภายในเซลล์ แต่การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการดำเนินโรคทางคลินิก และมีรายงานผลข้างเคียง เช่น การตีบของท่อน้ำตาและการอักเสบของเยื่อบุตา ยาหยอดตา trifluridine แสดงผลลดปริมาณไวรัสในหลอดทดลองต่อ AdV8, 19, 13 แต่ไม่พบการลดระยะเวลาการรักษาในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ Famciclovir ชนิดรับประทาน อยู่ในระหว่างการพิจารณาเป็นตัวเลือกสำหรับการทดลองระยะที่ 2 ในฐานะยายับยั้ง AdV ที่มีฤทธิ์แรง
ชุดตรวจวินิจฉัยด่วนที่มีการรุกรานต่ำและมีความไวสูง เช่น วิธีอิมมูโนโครมาโตกราฟีจากตัวอย่างน้ำตา และวิธี IC อัตโนมัติแบบขยายสัญญาณด้วยเงิน ได้ถูกนำมาใช้แล้ว1,3,4) วิธีการเหล่านี้คาดว่าจะช่วยลดภาระในผู้ป่วยเด็กและเพิ่มอัตราการตรวจพบในกรณีที่ก่อนหน้านี้มีความไวต่ำ เช่น ตาข้างที่เกิดตามหลัง
ต่อมน้ำตาอักเสบ เฉียบพลันที่เกิดตามหลัง EKC เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบได้ยากมากในผู้ใหญ่ Takahashi และคณะ (2022) รายงานต่อมน้ำตาอักเสบ เฉียบพลันในผู้ใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับ EKC โดยการตรวจทางเซรุ่มวิทยาพบ IgM บวกต่อ adenovirus type 314) กลไกที่เป็นไปได้คือการบุกรุกโดยตรงของต่อมน้ำตาหรือการแพร่กระจายจากรอยโรคที่กระจกตา และเยื่อบุตา โดยมีรายงานผู้ใหญ่เพียง 4-5 รายเท่านั้น14)
ตั้งแต่ปี 2015 เป็นต้นมา มีการระบุไวรัสสายพันธุ์ใหม่ AdV85 ในประเทศญี่ปุ่น โดยมีรายงานรวมถึง 5 รายในจังหวัดฟุกุชิมะ17) AdV85 เป็น human mastadenovirus D ชนิดรีคอมบิแนนต์ ซึ่งแสดงลักษณะทางคลินิกโดยทั่วไปของ EKC (เยื่อบุตาอักเสบ รุนแรง จุดเลือดออก ต่อมน้ำเหลืองที่หน้าใบหูโต MS I)1,17) จำเป็นต้องเฝ้าระวังแนวโน้มการระบาดในอนาคต
ウイルス性結膜炎診療ガイドライン作成委員会. ウイルス性結膜炎診療ガイドライン（2025年版）. 日眼会誌. 2025;129(12):1145-1186.
Seo Y, Kim I, Cha J, Kang S, Gwack J. Ophthalmologic Sentinel Surveillance Results, 2013-2022. Public Health Wkly Rep. 2023;16(29):992-1004.
Migita H, Ueno T, Tsukahara-Kawamura T, Saeki Y, Hanaoka N, Fujimoto T, et al. Evaluation of adenovirus amplified detection of immunochromatographic test using tears including conjunctival exudate in patients with adenoviral keratoconjunctivitis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019;257(4):815-820.
Fujimoto T, Hanaoka N, Konagaya M, Kobayashi M, Nakagawa H, Hatano H, et al. Evaluation of a silver-amplified immunochromatography kit for adenoviral conjunctivitis. J Med Virol. 2019;91(6):1030-1035.
Than T, Morettin CE, Harthan JS, Hartwick ATE, Huecker JB, Johnson SD, et al. Efficacy of a single administration of 5% povidone-iodine in the treatment of adenoviral conjunctivitis. Am J Ophthalmol. 2021;231:28-38.
Matsuura K, Terasaka Y, Miyazaki D, Shimizu Y, Inoue Y. Comparative study of topical regimen for adenoviral keratoconjunctivitis by 0.1% fluorometholone with and without polyvinyl alcohol iodine. Jpn J Ophthalmol. 2021;65(1):107-114. doi: 10.1007/s10384-020-00788-3.
Gouider D, Khallouli A, Maalej A, Yousfi MA, Ksiaa I, Bouguerra C, et al. Corticosteroids versus cyclosporine for subepithelial infiltrates secondary to epidemic keratoconjunctivitis: A prospective randomized double-blind study. Cornea. 2021;40(6):726-732.
Arici C, Mergen B. Late-term topical tacrolimus for subepithelial infiltrates resistant to topical steroids and ciclosporin secondary to adenoviral keratoconjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2021;105(5):614-618.
Kim SY, Chang YK, Lee YC, Kim SY. Oral steroid therapy as an adjuvant treatment for severe epidemic keratoconjunctivitis in patients younger than 3 years. Cornea. 2015;34(2):182-187.
Huang J, Kadonosono K, Uchio E. Antiadenoviral effects of ganciclovir in types inducing keratoconjunctivitis by quantitative polymerase chain reaction methods. Clin Ophthalmol. 2014;8:315-320.
Ozen Tunay Z, Ozer MA. Ganciclovir ophthalmic gel treatment shortens the recovery time and prevents complications in the adenoviral eye infection. Int Ophthalmol. 2017;37(1):245-249.
Zhou X, Robinson CM, Rajaiya J, Dehghan S, Seto D, Jones MS , et al. Analysis of human adenovirus type 19 associated with epidemic keratoconjunctivitis and its reclassification as adenovirus type 64. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(6):2804-2811.
Arici C, Sultan P, Mergen B. Evaluation of the impact of subepithelial corneal infiltrates on corneal biomechanics after epidemic keratoconjunctivitis. Arq Bras Oftalmol. 2022;85(5):478-484.
Takahashi Y, Vaidya A, Kono S, et al. Epidemic Keratoconjunctivitis-Associated Acute Dacryoadenitis in an Adult. Cureus. 2022;14(7):e27003.
Liu SH, Hawkins BS, Ren M, Ng SM, Leslie L, Han G, et al. Topical pharmacologic interventions versus active control, placebo, or no treatment for epidemic keratoconjunctivitis: findings from a Cochrane Systematic Review. Am J Ophthalmol. 2022;240:265-275.
Aoki K, Gonzalez G, Hinokuma R, Yawata N, Tsutsumi M, Ohno S, et al. Assessment of clinical signs associated with adenoviral epidemic keratoconjunctivitis cases in southern Japan between 2011 and 2014. Diagn Microbiol Infect Dis. 2019;95(4):114885.
Hashimoto S, Gonzalez G, Harada S, Oosako H, Hanaoka N, Hinokuma R, et al. Recombinant type Human mastadenovirus D85 associated with epidemic keratoconjunctivitis since 2015 in Japan. J Med Virol. 2018;90(5):881-889.
Kaneko H, Suzutani T, Aoki K, Kitaichi N, Ishida S, Ishiko H, et al. Epidemiological and virological features of epidemic keratoconjunctivitis due to new human adenovirus type 54 in Japan. Br J Ophthalmol. 2011;95(1):32-36.
