流行性角結膜炎

流行性角結膜炎（EKC）是由腺病毒（主要為D種）引起的一種傳染性極強的急性結膜炎，在日本估計每年約有70萬至130萬人罹患，是該國最常見的流行性眼病¹⁾。
傳統上由AdV8型引起，但近年來以AdV54型為主，AdV37、53、56、64、85型等新型D種已成為主流，且流行型因地區而異¹⁾。
三徵為急性濾泡性結膜炎、耳前淋巴結腫大和多發性角膜上皮下浸潤（MSI），診断依據2025年版日本指南的確定診断和臨床診断標準¹⁾。
確定診断通過快速抗原檢測試劑盒（免疫層析法）或PCR法檢測腺病毒，並結合急性濾泡性結膜炎表現進行。但免疫層析法的靈敏度約為70–80%，陰性結果不能完全排除診断^1,3)。
尚無特異性抗病毒藥物。急性期以感染預防和短期抗菌滴眼液為基礎，對偽膜、高度炎症和上皮下浸潤考慮使用類固醇滴眼液，對類固醇抵抗病例考慮免疫抑制滴眼液¹⁾。
根據《感染症法》被列為第5類傳染病（眼科定點報告對象），根據《學校保健安全法施行規則》被列為第3種「其他傳染病」，在醫師認定沒有感染風險之前需停止出勤／上學。

1. 什麼是流行性角結膜炎

流行性角結膜炎（epidemic keratoconjunctivitis：EKC）是由腺病毒（adenovirus：AdV）感染引起的高度傳染性急性結膜炎。俗稱「紅眼症」。在日本是眼科領域最常見的流行性疾病，在亞洲各國也是具有公共衛生意義的重要疾病¹⁾。

歷史背景

EKC於1889年由Fuchs首次以「點狀表層角膜炎」報告，1938年開始使用「流行性角結膜炎」這一名稱。隨後於1955年由Jawetz等人確立了其與腺病毒的直接病因關係¹⁾。在日本，1959年的日本眼科學會總會研討會決定將epidemic keratoconjunctivitis譯為「流行性角結膜炎」¹⁾。

最初，典型的EKC是在出現急性濾泡性結膜炎、角膜上皮下混濁和耳前淋巴結病三聯徵時的臨床診斷名稱，病原體僅限於AdV8型。隨後，D種AdV19型和37型引起的EKC也有報告，近年來已確認由新型AdV53、54、56、64、85型引起的流行¹⁾。

日本的流行病學

在日本，自1981年以來持續進行傳染病發生動向調查（傳染病監測）。EKC根據傳染病法被指定為5類傳染病，由全國約690家眼科定點醫療機構報告¹⁾。同樣屬於腺病毒結膜炎的咽結膜熱（PCF）由全國約3,100家兒科定點醫療機構報告¹⁾。

根據病毒性結膜炎診療指南2025年版，在日本每年約有70萬至130萬人罹患EKC¹⁾。

期間	EKC 每定點患者數（人/年）	PCF 每定點患者數（人/年）
大流行前（2013-2019年平均）	34.8 ± 4.9	23.3 ± 3.2
大流行期（2020-2022年平均）	11.5 ± 1.6（降至約三分之一）	11.0 ± 0.17（降至約二分之一）
2023年（後大流行時期）	26.15	56.7（約為正常水平的兩倍）

由於新冠疫情防疫措施帶來的手部衛生、佩戴口罩等一般感染預防措施，2020年至2022年大流行期間EKC和PCF均顯著減少^1,2)。2023年，PCF以約為正常水準兩倍的規模再次流行，EKC也正在接近大流行前水準¹⁾。

韓國的眼科哨點監測（2013年至2022年）也確認了同樣的趨勢，EKC的年發生率從2018年每千人22.5人的峰值下降至2022年的4.0人²⁾。週最大發生率從2016年的49.7降至2022年的9.0，但集中在8月至9月的季節性型態本身得以維持²⁾。

EKC血清型的變遷

全球範圍內，AdV8一直是EKC的主要致病血清型，但自1997年以來AdV8的檢出率下降，取而代之的是AdV54在2015至2019年間成為檢出最多的血清型^1,18)。AdV54是國際報告較少的血清型，AdV53、56、64也持續被檢出，2015年以來還發現並報告了新型AdV85^1,17)。

按年齡層劃分，0～6歲兒童的感染率最高，7～19歲次之，20歲以上最低。根據《學校保健安全法施行規則》，本病被歸類為第3類「其他感染症」，在醫師確認沒有感染風險之前需停課。雖然沒有明確的天數規定，但一般以約2週為標準。

Q 「紅眼病」的傳染力有多強？

傳染力極強。腺病毒即使在乾燥環境中也能維持10天以上的感染力，可透過醫療人員的手指、眼壓計探頭以及受汙染的眼藥瓶引起院內感染。家庭內感染也很常見，《病毒性結膜炎診療指南2025年版》也將家庭內感染史列為臨床診斷標準的輔助所見之一。發病後約2週內，即直到臨床所見痊癒之前都具有傳染力，因此需要直到眼部分泌物和充血消失為止避免上學或上班。

2. 主要症狀與臨床所見

Karaca EE, Çelik G, İdacı Koç Ş, Evren Kemer Ö. Evaluating the Efficacy of Topical Tacrolimus Alone and in Combination with Prednisolone for Treating Subepithelial Infiltrates in Epidemic Keratoconjunctivitis. Biomedicines. 2025;13(4):895. doi:10.3390/biomedicines13040895. PMCID: PMC12024548. License: CC BY 4.0.

治療開始前（左）的角膜有多發性上皮下浸潤（SEI），單獨使用他克莫司眼藥水3個月後（右）這些浸潤消退。對應本文「2. 主要症狀與臨床所見」一節中討論的腺病毒性角結膜炎的角膜病變過程。

自覺症狀

潛伏期為7～14天¹⁾。通常先單眼發病，數日後另一眼也受感染，多轉為雙眼性。雙眼同時發病約占10%～20%¹⁾。

主要自覺症狀如下。

嚴重的眼瞼腫脹（比細菌性結膜炎更明顯）
結膜充血
流淚
漿液纖維素性眼分泌物（水樣，乍看呈「分泌物少的結膜炎」樣貌）
異物感
MSI出現後的畏光及視力下降

其特徵是眼瞼腫脹比細菌性結膜炎更嚴重。分泌物為漿液纖維素性，有助於與表現為黏液膿性分泌物的細菌性結膜炎作鑑別¹⁾。臨床症狀在發病後5〜8天左右達到高峰，隨後消退。

臨床所見（醫師透過檢查確認的所見）

EKC有以下三大特徵¹⁾。

濾泡性結膜炎：從下眼瞼結膜到穹窿部形成濾泡
發病後1週左右出現的多發性角膜上皮下浸潤（MSI）
耳前淋巴結腫脹和壓痛

然而，這三聯徵並不總是同時出現。臨床上常因發炎較重的濾泡性結膜炎懷疑AdV結膜炎，在病程中典型表現逐漸出現，最終診斷為EKC¹⁾。

瞼結膜和球結膜可見明顯充血。瞼結膜濾泡是診斷「濾泡性結膜炎」最重要的所見，但當結膜充血和混濁嚴重時，濾泡所見可能難以辨認¹⁾。早期上瞼結膜可能出現點狀出血（小溢血點），具有很高的診斷價值¹⁾。

偽膜性結膜炎與重症化

重症病例在發病數日後，眼瞼結膜上可能形成偽膜，稱為偽膜性結膜炎¹⁾。偽膜形成後，眼分泌物呈黏液膿性外觀。組織學上為包含纖維蛋白、嗜中性球、巨噬細胞、淋巴球和樹突狀細胞的發炎產物¹⁾。

結膜炎通常在2~3週內痊癒，但偽膜形成病例可能出現眼瞼腫脹、結膜充血和水腫遷延。發炎消退後，結膜可能殘留表淺疤痕，嚴重時可形成結膜垂肉¹⁾。

多發性角膜上皮下浸潤（MSI）與分期

發病4~5天後，出現螢光素染色的點狀上皮性角膜炎，周圍伴有輕微上皮內浸潤，逐漸發展為點狀至小圓形上皮下浸潤¹⁾。這就是MSI。若不進行適當的類固醇治療，MSI將以小圓形至斑片狀上皮下混濁形式持續存在數年甚至更久，導致視力障礙（不規則散光和畏光）¹⁾。

《病毒性結膜炎診療指引2025年版》對MSI的進展提出了以下分期¹⁾。

MSI 0～Ⅱ期（急性期）

0期（發病第2天）：上皮性小水泡，大小25~30μm。在裂隙燈顯微鏡下勉強可觀察到。

第Ⅰ期（約4～5天）：上皮點狀角膜炎（上皮表層）。呈點狀隆起性病變，螢光染色下在綠色淚膜中觀察到小的暗色斑點。

第Ⅱ期（6～9天）：上皮點狀角膜炎（上皮深層）。第Ⅰ期病變融合，變化延伸至上皮深層。呈較大點狀表層角膜病變樣，螢光染色。

MSI 第Ⅲ～Ⅴ期（亞急性～慢性）

第Ⅲ期（7天～第2週）：上皮下浸潤。除第Ⅱ期病變外，伴隨輕微上皮下混濁。

第Ⅳ期（3週～數月）：小圓形上皮下混濁。螢光不染色。

第Ⅴ期（數週～數月）：顆粒狀小圓形上皮下混濁。螢光不染色。可能導致視力障礙。

第Ⅲ期及以後的表現即所謂的MSI¹⁾。

不同型別的臨床特徵

臨床表現因致病AdV型別而異¹⁾。

AdV8（古典型）：全球範圍內一直被認為是EKC的主要型別，但自1997年以來檢出率下降。偽膜形成多見。
AdV54：發病初期結膜炎為中度，偽膜併發率低，但MSI併發率高達70〜80％，治癒後常遺留上皮下混濁。耳前淋巴結腫大約佔50％^1,18)
AdV85：重症結膜炎，眼瞼腫脹、結膜點狀出血、耳前淋巴結腫大約70％高頻率出現。點狀上皮性角膜炎、MSI等角膜併發症也較多見^1,17)
AdV4（輕型EKC）：表現為輕度結膜炎，角膜炎併發率約為30％，較低¹⁾

特殊類型

嬰幼兒型：因腺樣組織未發育完善，濾泡形成不明顯，以重度充血、水腫和偽膜為主。耳前淋巴結腫大也較難出現。半數以上伴有發燒、咽炎、支氣管炎、中耳炎、腹瀉、嘔吐等全身症狀。可能發生重症上皮性角膜炎和角膜糜爛，細菌雙重感染可能導致角膜潰瘍¹⁾
慢性乳頭性結膜炎：腺病毒結膜炎發病後超過1個月仍主訴異物感和眼部分泌物的類型。眼瞼結膜可見輕度充血和乳頭增生，有時呈天鵝絨樣外觀。由AdV3、5、7、8、19等引起¹⁾
AdV尿道炎合併型：AdV37、53、56亦會引起男性尿道炎。有報告指出，約半數AdV尿道炎患者同時期發生結膜炎，顯示可能存在經由性傳播感染的途徑¹⁾

Q 角膜上皮下浸潤（MSI）通常在何時出現？

發病後4～5天，角膜表層出現點狀上皮性角膜炎，6～9天進展為螢光染色的深層點狀角膜炎，7天至第2週形成上皮下浸潤。3週後變為小圓形至顆粒狀上皮下混濁。MSI被認為是對腺病毒抗原的延遲型過敏反應，對類固醇眼藥水反應良好，但過早停藥可能復發，需逐漸減量或逐步更換為較弱的類固醇。視力下降和畏光可能持續數月至數年。

3. 原因與風險因素

致病病毒

腺病毒科（Adenoviridae）是無包膜、正二十面體結構（直徑70–90 nm）的雙股DNA病毒。分為A至G七個種。以往透過中和反應以血清型進行分類，但從AdV52型開始，根據基因序列以**基因型（genotype）**進行編號¹⁾。目前透過AdV基因組的高度變異區——五鄰體（penton）、六鄰體（hexon）和纖維（fiber）的序列進行分型¹⁾。

種	主要型別	主要疾病
A	12, 31	感染性胃腸炎
B1	3, 7	急性呼吸道感染、咽結膜熱
B2	11	出血性膀胱炎
C	1, 2, 5, 6	急性呼吸道感染
D	8, 37, 53, 54, 56, 64, 85	流行性角結膜炎
E	4	急性呼吸道感染、結膜炎（輕度EKC）
F	40, 41	感染性胃腸炎
G	52	感染性胃腸炎

EKC主要由D種腺病毒引起¹⁾。血清型與受體的關係決定了臨床表現的差異¹⁾。

AdV19/64的重新分類

2012年，Zhou等人發現AdV19的標準株不引起EKC，引起EKC的是AdV19的變異株¹²⁾。該變異株的penton區來自AdV22型、fiber區來自AdV37型，是一種嵌合型病毒，被重新定義為AdV64^1,12)。

AdV85（日本發現型）

2015年以來，從日本EKC患者中新鑑定出的AdV被報告為AdV85¹⁷⁾。AdV85被歸類為重組型新型人mastadenovirus D，在海外EKC病例中也檢測到了該病毒的報告^1,17)。

傳播途徑

最重要的傳播途徑是經手的接觸傳播¹⁾。腺病毒具有很強的生物學特性，傳播途徑多樣。

醫護人員的手：通過診察和處置導致院內感染的主要原因
眼壓計探頭：由於完全接觸眼球，感染風險高
受污染的眼藥水瓶：處置用眼藥水因用於多名患者，不當使用可能成為感染源
環境表面：門把、檯面、椅子等。腺病毒懸浮液在自然乾燥條件下也能保持感染力10天以上

家庭內感染也很常見，2025年版病毒性結膜炎診療指南將家庭內感染史作為臨床診斷標準的輔助依據¹⁾。

院內感染風險

AdV結膜炎因傳染性強，容易引起院內感染，因此需要迅速、準確地診斷¹⁾。掛號處、視能訓練師和護理師應向患者詢問結膜充血和不適等症狀，對疑似感染者應儘快使用快速診斷試劑盒進行確診¹⁾。當病房內出現2例及以上患者時，應判斷為院內感染，採取限制新入院患者、關閉病房至少1週等措施¹⁾。

4. 診斷與檢查方法

2025年版日本指南的診斷標準

2025年版病毒性結膜炎診療指南規定了AdV結膜炎的診斷標準如下¹⁾。

分類	項目
A. 微生物學檢查	A-1. 透過AdV快速抗原檢測試劑盒檢測AdV抗原陽性 A-2. 透過PCR法檢測AdV基因
B. 他覺所見	B-1. 急性濾泡性結膜炎 B-2. 結膜出血點 B-3. 結膜偽膜 B-4. 瀰漫性表層角膜炎或多發性角膜上皮下浸潤
C. 耳前淋巴結所見	腫脹或壓痛
D. 全身表現	出現發燒、喉嚨痛、支氣管炎中的任一項
E. 家庭內感染	有

確定診斷：符合A中任一項，且確認B-1
臨床診斷：同時存在B-1和B-2，且B-3、B-4、C、D、E中任一項為陽性

對於無法進行微生物學檢查的醫療機構，或微生物學檢查陰性但仍高度懷疑EKC的病例，已制定結合結膜出血點、結膜偽膜、家庭內感染等與病毒學檢查相關性強的臨床所見作為臨床診斷標準¹⁾。

免疫色層分析法（快速抗原檢測試劑盒）

採用免疫色層分析（IC）法的AdV快速抗原檢測試劑盒被稱為抗原檢測試劑盒，是唯一能夠快速簡便鑑定AdV抗原的檢測方法¹⁾。這是臨床診斷AdV結膜炎不可或缺的必要檢查，建議在眼科門診常規配備。

檢測方法	敏感度	特異度	判定時間	特點
免疫色層分析法（結膜擦拭）	約70~80%	幾乎100%	5～15分鐘	陽性即可確診。需用棉籱進行結膜刮取
免疫層析法（淚液採集）	約70～80%	幾乎100%	5～15分鐘	將5×5 mm濾紙置於下眼睭，微創，對兒童有用³⁾
銀增強自動化免疫層析法	升高	幾乎100%	約15分鐘	金標膠體金經銀放大約100倍，目前最高靈敏度⁴⁾
PCR檢測法	高靈敏度	高	當天至次日	可分型，無保險給付
病毒分離培養	標準法	標準方法	數週	黃金標準但耗時

檢體採集方法

結膜刮取檢體時，先進行點眼麻醉，然後用棉棒在眼睫結膜上用力擦拭數次。檢體量不足是檢渫敏感度下降的原因之一，因此需要充分擦拭¹⁾。採集後的棉棒在摘取液管中搅拌，並充分擠壓管壁，使棉棒上的病毒釋放到摘取液中¹⁾。

淚液採集是2018年以後引入的方法，將附帶的濾紙貼在下眼睫上，採集含有結膜滸出物的淚液^1,3)。由於無需刮擦結膜，屬於低侵襲性操作，對兒童病例也很有用。截至2024年4月，支援淚液採集的抗原檢渫試劑盒有以下三種：QuickChaser® Adeno Eye、QuickChaser® Auto Adeno Eye和Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH¹⁾。

檢渫敏感度的實際解讀

特異性幾乎為100%，因此陽性結果可以確診AdV感染。但檢渫敏感度約為70〜80%，陰性結果也無法完全排除AdV感染¹⁾。

即使由精通感染性結膜炎診療的眼科醫師採集檢體，PCR法也僅能在約半數病例中檢出AdV-DNA¹⁾。此外，由於免疫層析法的檢測敏感度約為80%，並非所有PCR陽性檢體都能通過IC法呈陽性。在臨床實務中，抗原檢測試劑盒的陽性率僅約10–20%，多數結果為陰性¹⁾。但若呈陽性則可確診AdV感染，因此進行檢查具有重要意義。

PCR法與基因分型

PCR是一種利用序列特異性引物和DNA聚合酶將目標DNA區域擴增數百萬倍的基因檢測方法，能夠比抗原檢測試劑盒更靈敏地識別AdV¹⁾。該檢測不適用於保險給付，需委外至檢驗機構或委託地方衛生研究所等專業機構。

從六鄰體區域的鹼基序列可鑑定血清型，並透過五鄰體、六鄰體和纖維區域的序列決定型別¹⁾。在臨床實務中，感染管制策略不會因型別而有顯著差異，但由於結膜炎的嚴重程度和角膜併發症的頻率因型別而異，了解型別有助於指導治療和追蹤¹⁾。

吉姆薩染色塗抹

對臨床疑似AdV結膜炎患者的眼部分泌物塗片進行吉姆薩染色，如果單核細胞（淋巴細胞）佔優勢，則懷疑病毒感染，是提示包括AdV在內的病毒性結膜炎的輔助診斷方法¹⁾。

鑑別診斷

需要與表現為急性濾泡性結膜炎的感染性疾病進行鑑別。病毒性結膜炎診療指南2025年版收錄了結膜炎鑑別診斷的流程圖，根據眼瞼結膜的濾泡和乳頭有無、分泌物的性狀、角膜和眼瞼等伴隨表現以及全身症狀的有無進行診斷¹⁾。

疾病	臨床類型	眼部分泌物	角膜表現	耳前淋巴結	全身症狀
腺病毒結膜炎（EKC）	濾泡性	漿液纖維素性	上皮性角膜炎、MSI	腫脹、壓痛	咽結膜熱：喉嚨痛、發燒
細菌性結膜炎	卡他性	黏液膿性	上皮性	無	無
腸道病毒（AHC）	濾泡性	漿液纖維素性	上皮性 / 球結膜下出血	偶見+	無
單純皰疹病毒結膜炎（HSV）	濾泡性	黏液膿性	樹枝狀和地圖狀	偶爾+	初感染伴發燒
披衣菌結膜炎（成人）	濾泡性	黏液膿性	點狀浸潤	腫脹和壓痛	尿道炎
過敏性結膜炎／春季角結膜炎	乳頭狀	黏液性	輪部腫脹、盾形潰瘍	無	異位性皮膚炎

與HSV結膜炎的鑑別尤其困難。HSV結膜炎多為單眼性，約7天左右短期緩解，但很少出現樹枝狀角膜炎等典型表現。據認為，AdV快速抗原檢測套組陰性病例中包含一定數量的HSV結膜炎¹⁾。由於眼瞼和皮膚可能合併病變，也應注意皮膚表現。

披衣菌結膜炎為單眼性，持續2週以上，尿道炎或子宮頸炎病史有助於診斷。腸病毒引起的急性出血性結膜炎（AHC）以雙眼同時急性發作和球結膜下出血為特徵¹⁾。

法定通報與應對

EKC屬於**《感染症法》第5類感染症**，眼科定點醫療機構按週進行報告。根據《學校保健安全法施行規則》，被歸類為第3種「其他感染症」，在醫師確認沒有感染風險之前禁止上學。雖然沒有明確的天數規定，但根據臨床經過，一般以2週左右為標準。

Q 如果快速檢查為陰性，能否說明不是流行性角結膜炎？

不能斷言陰性結果就完全排除了AdV感染。根據2025年版病毒性結膜炎診療指引，快速抗原檢測試劑的敏感度約為70〜80%。即使是感染性結膜炎診療經驗豐富的眼科醫師採集的檢體，透過PCR法也僅能在約半數病例中檢測到AdV-DNA，並非所有PCR陽性檢體的免疫層析法（IC法）結果均為陽性。即使檢測結果為陰性，但根據臨床所見與病程高度懷疑EKC時，應結合結膜出血點、偽膜、家庭內感染等臨床診斷標準進行綜合診斷。

5. 標準治療方法

目前尚無針對腺病毒的特異性抗病毒藥物，無法根治EKC¹⁾。治療的目標是急性期的消炎和MSI的治療。2025年版病毒性結膜炎診療指引在CQ1〜CQ3中就類固醇眼藥水、碘製劑、免疫抑制劑眼藥水的使用提出了「弱推薦」¹⁾。

治療流程總覽（2025年版指引圖32）

以下總結了2025年版病毒性結膜炎診療指引中所示的治療流程¹⁾。

急性期（發病〜7天）
- 感染預防指導（最為重要）
- 上皮損傷嚴重時：短期使用抗菌藥物眼藥水預防繼發感染
- 高度炎症（偽膜、絲狀角膜炎、角膜上皮缺損）時：使用類固醇眼藥水消炎
- 合併使用碘類眼藥水（成藥）3天〜1週左右也是一種選擇
回診時（發病約7天）
- 出現MSI：開始使用類固醇眼藥水（重症可考慮併用含碘製劑）
慢性期（MSI持續時）
- 類固醇減量後復發病例、類固醇抗性MSI、類固醇導致眼壓升高病例：考慮使用免疫抑制劑眼藥水（非處方藥）

抗菌眼藥水

抗菌眼藥水原本對病毒性結膜炎無效，僅在發病初期高度角膜上皮損傷時使用¹⁾。D種等重症EKC中細菌重複感染有一定發生率，因此可能需要使用抗菌眼藥水。

鑑於日本國內喹諾酮抗藥性棒狀桿菌急遽增加的現狀，第一選擇推薦頭孢甲肟眼藥水¹⁾。胺基醣苷類眼藥水易引起角膜上皮損傷，應避免使用¹⁾。無論使用哪種抗菌藥物，均應考慮合理用藥並短期給藥。

類固醇眼藥水（CQ1：弱推薦）

輕症病例並非必須使用類固醇眼藥水，但當重度炎症伴有偽膜形成、絲狀角膜炎或角膜上皮缺損時，或為早期緩解症狀時，類固醇眼藥水是有效的¹⁾。

然而，除了類固醇眼藥水引起的青光眼和白內障副作用外，還有報告指出其可能導致病毒清除延遲¹⁾。因此，在病毒增殖活躍的急性期，類固醇眼藥水宜與碘製劑合併使用¹⁾。

出現MSI時使用類固醇眼藥水，對AdV抗原引起的延遲型過敏反應所致的細胞浸潤有效。作為代表性處方例，使用0.1%貝他米松磷酸酯鈉（Sanbetazon®）等較強的類固醇，即使是相當嚴重的混濁也能使其減輕或消失。過早停用眼藥水可能導致混濁再次加重，因此需要逐漸減少點眼次數或依次更換為較弱的類固醇。長期使用時必須監測眼壓。

對於3歲及以下患者點眼困難的重度發炎病例，也可考慮口服類固醇^1,9)。

碘製劑（CQ2：弱推薦）

碘製劑透過釋放游離碘，使微生物的表面蛋白質發生氧化變性，從而發揮殺菌作用¹⁾。聚維酮碘（PVP-Ⅰ）的體外研究顯示，其對多種AdV型別在1～5分鐘內有效，已確認對AdV-1、-2、-3、-4、-5、-6、-7、-8、-11、-37、-53、-54、-56、-64、-81、-85具有有效性¹⁾。

但聚維酮碘原則上不建議用於眼黏膜，日本使用具有相同滅活效果的**碘-聚乙烯醇（PVA-Ⅰ）**稀釋液代替¹⁾。

PA·碘滴眼液·洗眼液：以生理食鹽水稀釋4～8倍後使用。在角膜皰疹及洗眼殺菌的適應症中，其眼表面的安全性與有效性已獲得認可。
サンヨード®點眼液：2022年上市的OTC藥品。不納入健保給付、患者全額自費、開封後3天內限時使用、有刺激性。

一項针對EKC發病後1週病例的研究顯示，6倍稀釋的PVA-Ⅰ聯合0.1%氟米龍滴眼液（氟美童®0.1%）與左氧氟莎星水合物聯合0.1%氟米龍滴眼液相比，更能有效抑制MSI的發生⁶⁾。也有報告指出，僅在就診時給藥一次即可有效抑制早期症狀⁵⁾。

免疫抑制滴眼液（CQ3：弱推薦，健保給付範圍外）

環孢素和他克莫司作為非類固醇免疫抑制藥物使用。兩者均通過抑制鈉調神經磷酸酯，從而抑制T細胞增殖所必需的IL-2產生¹⁾。

環孢素滴眼液 0.05% / 0.5% / 1% / 2%：有報告顯示其對MSI的急性期發病預防和改善以及慢性期遲延有效^1,7)。與類固醇相比，其優勢在於停藥後復發較少¹⁾。在動物模型中，已知其在抑制MSI的同時會增加病毒力價¹⁾
他克莫司眼藥水 0.03%：針對慢性期MSI遷延病例，可減少MSI的大小和數量，有助於改善視力預後^1,8)。對類固醇抗藥性MSI也有效，有望實現類固醇漸減。副作用發生率為17.8％（主要為灼熱感、發紅、異物感），不引起眼壓升高是一大優點¹⁾

對於類固醇抗藥性MSI或類固醇漸減時復發的MSI病例，以及使用類固醇眼藥水導致眼壓升高的病例，應考慮使用這些藥物¹⁾。

偽膜處理

組織學研究表明，偽膜是含有纖維蛋白、嗜中性球、巨噬細胞、淋巴球和樹突狀細胞的炎症產物。為防止結膜纖維化和角化導致的沾黏及瘢痕形成，需要早期去除¹⁾。剝離處理時應充分注意感染防控，避免強行剝離。

停止佩戴隱形眼鏡

為預防AdV結膜炎引起的角結膜損傷加重及病毒傳播，應指導患者停止佩戴隱形眼鏡。考慮到病毒排出期，發病後約2週，亦即直至臨床所見痊癒為止停止佩戴¹⁾。之後根據遷延性MSI的有無決定是否恢復佩戴。

院內感染防控（2025年版指引第Ⅵ章）

由於主要通過手部途徑傳播，洗手和佩戴手套非常重要¹⁾。

醫療人員的手部：流水物理去除病毒後，將消毒用乙醇或速乾性手部消毒劑搓揉至手部並乾燥。對疑似病毒感染的患者使用一次性手套。
眼科檢查器具（裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、非接觸鏡片、試鏡架、試鏡片）：使用後80%酒精擦拭。
完全接觸眼球的器具（接觸鏡片、開瞼器、眼壓計探頭）：充分水洗後浸泡於80%酒精中5分鐘。
環境表面（門把、檯面、椅子、接待櫃檯）：80%酒精擦拭。
最強消毒劑：0.1%次氯酸鈉（但具有皮膚刺激性及金屬腐蝕性，不可用於手部及診療器具）。
多用途消毒劑（MPD）：Rubista®（Virkon®）等可作為80%酒精擦拭的替代品，對各種病毒和細菌具有高度滅活效果¹⁾。

當病房內出現2名及以上患者時，判斷為院內感染，採取限制新入院及關閉病房1週以上等措施¹⁾。

主要藥物一覽

藥物分類	藥物/濃度	用法	定位
抗菌藥	頭孢甲肟眼藥水	短期	上皮嚴重損傷時的繼發感染預防（第一線選擇）
類固醇	氟美瞳®0.1%（氟米龍）	每日4～5次	急性期高度炎症合併偽膜病例
類固醇	善倍他松®（貝他米松0.1%）	每日5次	MSI治療（強效類固醇）
碘製劑	PA碘滴眼液（PVA-Ⅰ）	生理食鹽水4〜8倍稀釋	急性期病毒去活化（CQ2弱推薦）
碘製劑	三碘®滴眼液（OTC）	開封後3天內	急性期病毒不活化（CQ2弱推薦）
免疫抑制藥	環孢素眼藥水 0.05–2%	每日數次	類固醇抗藥性MSI（CQ3弱推薦，健保不給付）
免疫抑制藥	他克莫司眼藥水 0.03%	每日2次	慢性期MSI遷延病例（CQ3弱推薦，健保不給付）

Q 什麼時候使用類固醇眼藥水？

《2025年版病毒性結膜炎診療指南》（CQ1）將類固醇眼藥水的使用列為“弱推薦”，並非所有病例均需使用，而是用於伴有嚴重發炎、偽膜形成、絲狀角膜炎、角膜上皮缺損或多發性角膜上皮下浸潤（MSI）的患者。由於急性期使用會延遲病毒清除，建議與碘製劑合併使用。0.1%倍他米松等較強效的類固醇對MSI有效，但過早停藥會導致復發，因此需要逐漸減量或逐步更換為較弱的類固醇，長期使用時必須監測眼壓。在類固醇阻抗或眼壓升高的情況下，可考慮環孢素或他克莫司眼藥水（CQ3，保險給付範圍外）。

6. 病理生理學與詳細發病機轉

腺病毒的結構與感染機轉

腺病毒科（Adenoviridae）是一種無包膜的正二十面體結構（直徑70–90 nm）雙股DNA病毒，分子量為20–25×10⁶。具有結膜上皮細胞受體親和力的腺病毒纖維蛋白附著於受體，感染由此開始。受體因型別而異，結炎症狀明顯的EKC型與全身症狀突出的PCF型在臨床表現上的差異，由受體與病毒纖維之間的關係所決定。

型別分類的變遷與日本流行型

過去，AdV的型別是透過使用培養病毒的中和反應以**血清型（serotype）**的方式決定的¹⁾。然而由於可用的中和抗血清型別有限，要確定所有型別相當困難。

隨後，隨著基因檢測技術的進步，從中和基因——六鄰體區域的鹼基序列中鑑定出血清型成為可能。此外，AdV基因組的結構得以闡明，型間重组病毒的存在也被揭示¹⁾。AdV1至51是透過中和法確定的血清型，而AdV52及以後則基於鹼基序列被編號為基因型（genotype）¹⁾。目前，通過五鄰體、六鄰體和纖維蛋白各區域的序列來決定型別。

2012年，Zhou等人闡明AdV19的標準株不會引起EKC，引起EKC的是五鄰體區域22型、纖維蛋白區域37型的嵌合型AdV19突變株，並將其重新定義為AdV64¹²⁾。

在日本南九州2011年至2014年期間的AdV結膜炎臨床所見研究中，據報導AdV8、37、54比AdV53、56顯著更頻繁地引起角膜併發症，且感染期也更長¹⁶⁾。這表明準確了解型別在臨床和流行病學上具有重要意義。

Kaneko等人的分子流行病學研究顯示，AdV54在演化上與AdV8密切相關，且自1997年以來，隨著AdV8檢出減少，AdV54在日本逐漸成為流行株¹⁸⁾。AdV54在國外幾乎沒有報告，是日本特有的流行型^1,18)。

MSI的病理生理學（延遲型過敏反應）

MSI被認為是在角膜基質最表層對AdV抗原產生的延遲型過敏反應所導致的細胞浸潤，而非由病毒增殖引起¹⁾。自1959年杉浦清治的經典研究以來，此概念已獲得確立。但腺病毒潛伏感染的可能性也尚未被完全排除。

免疫反應與中和抗體

發病後10天左右，型特異性中和抗體效價上升，與臨床症狀的緩解一致。中和抗體具有型特異性，例如AdV8感染不會產生AdV3的中和抗體，因此在臨床上可能發生再感染。另一方面，同一物種內存在交叉反應，因此有AdV37既往史的患者也不易感染AdV8。

但也有指出，中和抗體可能無法終身維持產生，因此兒童期感染的患者在成年後仍有可能再次感染同一型別。

對角膜生物力學的影響

Arıcı等人（2022）針對33名SEI（角膜上皮下浸潤）患者（66隻眼）進行研究，報告顯示患眼的中央角膜厚度（CCT）為526.1±28.1μm，顯著薄於對照組（557.0±38.1μm）（p=0.003）¹³⁾。患眼的最佳矯正視力（logMAR）為0.20±0.29，顯著低於對照組（−0.01±0.05），且SEI密度與IOPg、IOPcc之間呈現負相關（r=−0.479, p=0.006）¹³⁾。值得注意的是，SEI患眼中央角膜厚度降低可能導致類固醇治療期間的眼壓測量值被低估。

7. 最新研究與未來展望

疫情後的流行回歸

根據2025年版《病毒性結膜炎診療指南》，由於新型冠狀病毒感染防控措施，疫情期間EKC每定點報告數減少至疫情前的約三分之一，但到2023年已幾乎恢復至正常水準¹⁾。PCF在2023年以約正常水準兩倍的規模再次流行，未來需注意EKC也可能出現超過疫情前水準的流行^1,2)。

特別是在托兒所、幼兒園及學校等過去發生率較高的年齡層進行趨勢監測至關重要²⁾。

新型治療藥物的探索

特異性抗病毒藥物的開發正在進行中。更昔洛韋凝膠和聚維酮碘已被報告可縮短急性EKC的病程並降低上皮下浸潤的發生風險，但最佳濃度與劑量尚未確定^5,10,11)。Cochrane系統性回顧（Liu 2022）結論指出，目前局部藥物介入EKC的證據有限，與對照組相比，尚無藥物顯示出臨床上確切的效益¹⁵⁾。

環孢素和他克莫司眼藥水在MSI的治療中被認為具有前景，尤其在類固醇抵抗或類固醇減量後復發的病例中，在2025年版病毒性結膜炎診療指引CQ3中被給予弱推薦^1,7,8)。

在驗證中的抗病毒藥物方面，西多福韋眼藥水可在細胞內抑制病毒DNA聚合酶，但隨機對照試驗未顯示其能顯著改善臨床病程，並有報告指出淚道狹窄、結膜發炎等副作用。三氟胸腺嘧啶核苷眼藥水在體外實驗中對AdV 8、19、13型顯示病毒量減少，但在人體臨床試驗中未觀察到治療時間縮短。口服泛昔洛韋作為AdV的強效抑制劑，已成為第Ⅱ期臨床試驗的候選藥物。

診斷方法的進步

通過淚液採集的免疫層析法、銀增強自動化免疫層析法等低侵襲性、高靈敏度的快速診斷試劑盒已被引入^1,3,4)。這些方法有望減輕兒童病例的負擔，並提高既往靈敏度較低的病例（如後發眼）的檢出率。

EKC相關急性淚腺炎

繼發於EKC的急性淚腺炎在成人中是一種極為罕見的併發症。Takahashi等人（2022）報告了與EKC相關的成人急性淚腺炎，血清學檢查確認腺病毒3型IgM陽性¹⁴⁾。其機制被認為是病毒直接侵入淚腺或從角結膜病變繼發擴散，目前僅有4至5例成人病例報告¹⁴⁾。

新型病毒（AdV85）的出現

自2015年以來，日本發現了一種新型病毒AdV85，已有包括福島縣5例病例在內的報告¹⁷⁾。AdV85是一種重組型人乳腺腺病毒D，表現出典型的EKC臨床特徵（重症結膜炎、點狀出血、耳前淋巴結腫大、MSI）^1,17)。需要密切關注今後的流行趨勢。

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