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角膜與外眼

急性出血性結膜炎

急性出血性結膜炎(acute hemorrhagic conjunctivitis:AHC)是眼科領域傳染性最高的代表性疾病之一。與流行性角結膜炎EKC)並列,被指定為日本傳染病監測(傳染病發生動向調查)監測對象的三種病毒性結膜炎EKC咽結膜熱、AHC)之一1)

病原體為腸道病毒70型(EV70)和克沙奇病毒A24變異株(CA24v)。兩者均屬於小核糖核酸病毒科的RNA病毒,由於基因變異迅速,歷史上曾多次引起全球大流行。

歷史背景:為什麼被稱為「阿波羅病」?

Section titled “歷史背景:為什麼被稱為「阿波羅病」?”

本病也稱為「阿波羅病」。1969年阿波羅11號登月那年,西非迦納發生了由EV70引起的全球大流行,同年新加坡也確認了由CA24v引起的流行。由於以「像太陽一樣紅的出血」為特徵的結膜炎在那一年大流行,這個歷史性的別名便固定下來。

  • 全球大流行歷史:EV70於1969-1970年從西非引發了全球大流行。CA24v在1970年新加坡爆發後,在東南亞和印度次大陸反覆流行,並於1985年突然爆炸性地擴散到全球。
  • 日本流行情況:在沖繩,由CA24v引起的流行於1985年、1994年和2011年有報告3)。2011年沖繩流行的分子流行病學分析證實,CA24v的新突變株是流行的主要原因3)
  • 傳染力強:雖然是接觸傳播,但有理論流行病學報告稱其發病率可與空氣傳播的流感相媲美。在日本國內流行中,中學生和高中生發病較多,常導致學校停課。
  • 家庭內感染:家庭內感染也很多。
  • 近年來的EV70:近年來已無EV70的分離報告,以CA24v引起的流行為主。
Q 阿波羅病是什麼樣的疾病?
A

「阿波羅病」是急性出血性結膜炎的俗稱。1969年美國阿波羅11號登月那年,以西非為起源發生全球性流行,因而得名。由於呈現「像太陽一樣紅的出血」的結膜炎在那一年爆發性蔓延,作為阿波羅11號那年的標誌性事件而被記住,這個別名廣泛流傳。即使在今天,眼科仍將其作為急性出血性結膜炎進行診斷和治療。

急性出血性結膜炎的最大特徵是潛伏期短和球結膜出血頻繁出現。

  • 急劇發病:潛伏期極短,約1天,症狀急劇出現。即使僅單眼發病,次日也常變為雙眼性。
  • 充血和眼分泌物:主要症狀為嚴重的結膜充血和眼分泌物。
  • 異物感和疼痛:發病初期可能出現點狀角膜上皮糜爛,主訴異物感和疼痛。
  • 流淚:由於反射性淚液分泌亢進。
  • 眼瞼腫脹感:可能伴有眼瞼水腫。

球結膜出血(最具特徵性)

結膜出血(結膜下出血:這是AHC 70%–90%病例中出現的最具特徵性表現2)

出血形態多樣,從點狀、斑片狀到廣泛出血不等,常在發病後3–5天擴散成片。

部分病例伴有明顯的球結膜水腫(chemosis)。

結膜和淋巴結的變化

眼瞼結膜充血和濾泡形成:明顯。

耳前淋巴結腫大:有時可見,但非必發。

角膜影響:發病早期可能出現點狀角膜上皮糜爛,但與EKC不同,很少留下點狀上皮下混濁。因角膜點狀上皮下混濁導致的視力下降也極少見。

  • 約1週內自然痊癒,不留後遺症。
  • EKC不同,很少留下長期的角膜上皮下混濁(MSI)。
  • 症狀迅速改善是與EKC的另一個重要區別。EKC結膜炎持續2-3週,角膜上皮下混濁可能持續數月至數年,而AHC幾乎不留此類後遺症1)

在EV70感染病例中,有報告結膜炎後繼發肢體麻痺(尤其是下肢麻痺)3)。然而,這種神經併發症在CA24v感染中未見報告,被認為是EV70特有的。由於目前EV70感染幾乎不再報告,神經併發症的風險實際上很低。

Q 我的眼睛很紅,會失明嗎?
A

急性出血性結膜炎中,球結膜下出血(白眼球表面的出血)發生率為70-90%,整個眼睛可能看起來鮮紅。但這不是眼球內部出血,而是血液滲漏到覆蓋白眼球表面的薄層(結膜)下。大約一週內自然吸收癒合,通常不留後遺症,與視力下降或失明無關。

急性出血性結膜炎的病原病毒僅限於EV70和CA24v兩種。

腸病毒70(EV70)

病毒分類:小核糖核酸病毒科腸道病毒屬

特性:基因組7.5kbp,單股正鏈RNA病毒,無套膜1)

歷史:1969-1970年引起全球大流行的原型病毒。目前無法用傳統培養細胞分離(最後一次分離報告是1984年在沙烏地阿拉伯),實驗室檢測需用RT-PCR法。

特別說明:曾有四肢麻痺的神經併發症報告,但近年無分離病例。

克沙奇病毒A24變異株(CA24v)

病毒分類:小核糖核酸病毒科腸道病毒屬

特性:同樣為單股正鏈RNA病毒。無套膜1)

歷史:1970年在新加坡首次確認。主要在東南亞反覆流行,1985年全球擴散。在日本(沖繩)於1985年、1994年、2011年記錄到大流行3)

特別說明:目前AHC流行的主要病原體。可透過培養細胞分離。無神經併發症報告。

EV70和CA24v都是RNA病毒,與DNA病毒相比,其基因突變速度更快。這個特性使得容易產生逃避免疫反應的突變株,過去曾多次引起全球大流行1)。在2011年沖繩的流行中,也確認了新基因型的CA24v突變株是流行的主要原因3)

  • 接觸傳染:主要傳播途徑。透過接觸感染者眼部分泌物或淚液的手傳播到眼球。
  • 污染物品:透過接觸門把手、毛巾、洗臉用具等接觸眼睛的物品間接傳播。
  • 家庭內感染:在密切的生活環境中感染較多。
  • 群聚感染:在學校、工作場所、醫療機構中群聚爆發的風險較高。
  • 擁擠的環境(學校、托兒設施、醫療機構)
  • 洗手不足等衛生習慣問題
  • 共用毛巾、洗臉用具等
  • 頻繁接觸眼睛(揉眼睛的習慣)

急性出血性結膜炎的臨床診斷基於以下三個特徵。

  1. 急性發作:潛伏期約1天,突然發病
  2. 雙眼性:即使從單眼開始,第二天也常變為雙眼
  3. 結膜出血:70-90%出現結膜下明顯出血2)

如果具備這三聯徵,即可臨床診斷為AHC。

疾病與AHC的鑑別點
流行性角結膜炎EKCEKC:單眼發病→延遲影響另一眼。潛伏期約1週,較長。球結膜出血少見。殘留MSI(點狀上皮下浸潤)。AdV快速抗原檢測陽性1)
腺病毒11型引起的結膜炎可能呈現與AHC相似的臨床表現。透過AdV快速抗原檢測陽性進行鑑別
細菌性結膜炎以黏液膿性分泌物為主。通常無球結膜出血
過敏性結膜炎主訴為眼睛癢。季節性/慢性病程。無出血

AdV快速抗原檢測試劑盒(腺病毒快速診斷試劑盒)陰性是臨床鑑別EKC的重要線索1)。AHC幾乎雙眼同時急性發病,而EKC通常單眼發病後稍延遲影響另一眼,這也是鑑別要點。

目前尚未開發出針對EV(腸病毒)的快速病原診斷試劑盒。確診需要委託專業機構進行檢測1)

1. RT-PCR法(逆轉錄聚合酶鏈反應)

最實用的確診方法。可同時檢測EV70和CA24v。

2. 病毒分離

  • EV70:自1984年以來,無法用常規培養細胞分離。現已由RT-PCR法取代。
  • CA24v:可用培養細胞分離,但僅在發病早期採集的檢體中成功率較高,超過第3病日後分離率顯著降低1)

3. 抗原檢測(螢光抗體法)

已有使用結膜刮取物進行EV70 PCR檢測的報導6)。但這是實驗室層級的檢測,不適用於臨床日常使用。

4. 血清學檢查

測量針對EV70或CA24v的血清中和抗體效價。如果急性期和恢復期(發病後10天至2週)配對血清的抗體效價上升4倍或以上,則可診斷為EV感染。已知EV70抗體在感染後7年將無法檢測到5)

Q 為什麼發病後立即檢查也檢測不到病毒?
A

用於確診急性出血性結膜炎的RT-PCR法,通常只有在病毒增殖活躍的發病後早期(3天內)才能檢測到病毒RNA。AHC如其名,病程急性,病毒迅速減少,超過3天病日後便無法檢測。因此,重要的是在出現症狀後儘快就醫,而不是等待觀察。

目前,尚未確立針對EV70和CA24v的特異性抗病毒藥物1)。治療以緩解症狀的症狀治療為主。多數病例在數天內臨床症狀改善,約一週後自然痊癒,不留後遺症。

抗菌眼藥水(預防細菌重複感染)

使用抗菌眼藥水並非作為抗病毒藥物,而是為了預防細菌重複感染(繼發感染)。但由於臨床症狀常在數天內自然改善,很多時候並不需要1)

類固醇眼藥水

需要類固醇的重症病例很少見。與EKC不同,AHC很少留下角膜上皮下混濁,因此很少需要使用類固醇眼藥水1)

消炎(非類固醇抗發炎藥)眼藥水

當自覺症狀(異物感、流淚等)嚴重時,可輔助使用。

感染管理:防止感染擴散的措施

Section titled “感染管理:防止感染擴散的措施”

由於傳染性極強,感染管理與治療同等重要。

個人措施

  • 徹底洗手:用流動水和肥皂仔細洗手。接觸眼睛後務必洗手。
  • 避免接觸眼睛: 不要用手揉眼睛。擦拭眼部分泌物時使用乾淨的衛生紙。
  • 個人使用毛巾和盥洗用具: 避免與家人共用。
  • 減少外出: 急性期(尤其是發病後一週內)建議避免與他人密切接觸。

學校和職場的應對措施

在國內流行中,中學生感染較多,常導致學校停課。如果感染,應遵從醫師指示,避免上學或上班,這對防止感染擴散很重要。

醫療機構內的院內感染對策

病毒性結膜炎診療指引(2025年版)建議採取與流行性角結膜炎EKC)相同的院內感染對策1)

  • 洗手和戴手套: 感染主要透過醫護人員的手傳播。用流水物理清除後,使用消毒用乙醇或速乾性手指消毒劑。
  • 診療器具消毒: 使用後用80%乙醇擦拭。接觸眼球的器具用水沖洗後,在80%酒精中浸泡5分鐘。
  • 診察室消毒: 門把、椅子、接待櫃檯等用80%乙醇擦拭。
Q 何時可以回學校或上班?會傳染給別人嗎?
A

急性出血性結膜炎傳染力極強,透過接觸眼部分泌物或淚液傳播。返回學校或工作的時間由醫師判斷,但一般建議在急性期(充血和分泌物明顯時期)過去後再考慮。為防止家庭內感染,應避免共用毛巾和盥洗用品,並勤洗手。感染者觸摸眼睛後務必洗手,並注意不要用揉過眼睛的手觸摸其他物品。

引起AHC的病毒EV70和CA24v屬於小核糖核酸病毒科,是RNA病毒。其主要特徵如下1)

  • 核酸:單股正鏈RNA,鹼基長度約7.5 kbp
  • 外被:無套膜(脂質雙層膜)
  • 突變速度:與DNA病毒相比,RNA病毒突變速度更快。此特性使得容易產生逃避免疫反應的新突變株。
  • 酸和熱穩定性:由於無套膜,對酒精類消毒劑的感受性與腺病毒不同。
  1. 感染途徑: 透過接觸感染者眼部分泌物或淚液污染的手指,或污染物品,病毒接觸結膜
  2. 病毒入侵與增殖: 病毒侵入結膜上皮細胞並迅速增殖。潛伏期極短,約1天。
  3. 炎症反應的誘發: 隨著病毒增殖,結膜出現強烈的急性炎症反應。發生嗜中性球和淋巴球浸潤以及血管擴張。
  4. 結膜下出血: 急性炎症導致結膜下微血管出血。這是AHC最具特徵性的表現。
  5. 病毒迅速減少: 病毒增殖迅速衰減。這也是為什麼需要在發病後3天內進行RT-PCR檢測的原因6)

針對VP4區域採用雙參數鄰接法的RT-PCR方法,能夠涵蓋包括小兒麻痺病毒在內的整個小核糖核酸病毒科進行型別鑑定和系統發育分析4)。透過該方法,揭示了2011年沖繩CA24v流行中,新型基因型變異株是流行的主要原因3)。此外,對於EV70,自1984年以來,分子生物學方法已成為鑑定的主要手段。

在2015年Harada等人的研究中,對2011年沖繩CA24v流行(超過165例)進行了詳細的分子流行病學分析3)。通過VP1區域的基因序列分析,確認流行株是一種與常規CA24v遺傳上不同的新型突變株。這項研究表明,CA24v作為RNA病毒,在持續積累突變的同時可能週期性地引起大流行。

關於通過RT-PCR法對EV70進行分子生物學檢測,1996年Uchio等人的研究確立了其有效性6)。結果顯示在發病後3天內具有高檢測靈敏度,並已確立為傳統上無法培養的EV70的分子診斷標準方法。

關於血清中和抗體的長期動態,Aoki & Sawada的研究表明,EV70感染後的中和抗體隨時間逐年減少,感染後第7年變得無法檢測5)。這一發現為考慮EV70再次流行的可能性以及感染後免疫的持續時間提供了重要的基礎數據。

  1. ウイルス性結膜炎診療ガイドライン作成委員会. ウイルス性結膜炎診療ガイドライン(2025年版). 日眼会誌. 2025;129(12):1145-1186.
  2. Uchio E, Yamazaki K, Ishikawa H, Matsunaga I, Asato Y, Aoki K, et al. An epidemic of acute haemorrhagic conjunctivitis caused by enterovirus 70 in Okinawa, Japan, in 1994. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1999;237:568-572.
  3. Harada K, Fujimoto T, Asato Y, Uchio E. Virological and epidemiological analysis of coxsackievirus A24 variant epidemic of acute hemorrhagic conjunctivitis in Okinawa, Japan, in 2011. Clin Ophthalmol. 2015;9:1085-1092.
  4. Ishiko H, Shimada Y, Yonaha M, Hashimoto O, Hayashi A, Sakae K, et al. Molecular diagnosis of human enteroviruses by phylogeny-based classification by use of the VP4 sequence. J Infect Dis. 2002;185:744-754.
  5. Aoki K, Sawada H. Long-term observation of NT antibody after EV70 infection. Jpn J Ophthalmol. 1992;36:465-468.
  6. Uchio E, Yamazaki K, Aoki K, Ohno S. Detection of enterovirus 70 by polymerase chain reaction in acute hemorrhagic conjunctivitis. Am J Ophthalmol. 1996;122:273-275.

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