Konjungtivitis hemoragik akut (AHC) adalah salah satu penyakit infeksi yang sangat menular di bidang oftalmologi. Bersama dengan keratokonjungtivitis epidemik (EKC), ini adalah salah satu dari tiga penyakit konjungtivitis virus (EKC, demam faringokonjungtiva, dan AHC) yang ditetapkan untuk surveilans dalam sistem surveilans penyakit infeksi Jepang1).
Virus penyebabnya ada dua jenis: enterovirus 70 (EV70) dan varian coxsackievirus A24 (CA24v). Keduanya adalah virus RNA yang termasuk dalam famili Picornaviridae, dan karena mutasi genetiknya yang cepat, telah menyebabkan beberapa pandemi global di masa lalu.
Penyakit ini juga dikenal sebagai “penyakit Apollo”. Pada tahun 1969, tahun ketika Apollo 11 mendarat di bulan, terjadi pandemi global yang disebabkan oleh EV70 di Ghana, Afrika Barat, dan pada tahun yang sama wabah CA24v juga dikonfirmasi di Singapura. Konjungtivitis yang ditandai dengan “kemerahan berdarah seperti matahari” menyebar luas pada tahun itu, sehingga julukan historis ini melekat.
“Penyakit Apollo” adalah nama umum untuk konjungtivitis hemoragik akut. Nama ini berasal dari tahun 1969, ketika Apollo 11 Amerika Serikat mendarat di bulan, terjadi pandemi global yang bermula dari Afrika Barat. Karena konjungtivitis yang menunjukkan “perdarahan merah seperti matahari” menyebar secara eksplosif pada tahun itu, peristiwa ini diingat sebagai tahun Apollo 11, dan nama alternatif ini menyebar luas. Bahkan saat ini, secara oftalmologis, kondisi ini didiagnosis dan diobati sebagai konjungtivitis hemoragik akut.
Ciri paling menonjol dari konjungtivitis hemoragik akut adalah masa inkubasi yang pendek dan tingginya frekuensi perdarahan subkonjungtiva.
Perdarahan konjungtiva bulbar (paling khas)
Perdarahan konjungtiva bulbar (perdarahan subkonjungtiva): Temuan paling khas pada AHC, muncul pada 70-90% kasus2).
Morfologi perdarahan bervariasi dari bintik, bercak, hingga luas, dan sering meluas dalam 3-5 hari setelah onset.
Beberapa kasus disertai edema konjungtiva bulbar yang nyata (kemosis).
Perubahan konjungtiva dan kelenjar getah bening
Hiperemia konjungtiva tarsal dan pembentukan folikel: Tampak jelas.
Pembesaran kelenjar getah bening preaurikular: Dapat ditemukan, tetapi tidak selalu.
Pengaruh pada kornea: Pada awal onset dapat ditemukan erosi epitel kornea punctata, tetapi jarang meninggalkan kekeruhan subepitel punctata seperti pada EKC. Penurunan tajam penglihatan akibat kekeruhan subepitel punctata hampir tidak ada.
Pada kasus infeksi EV70, telah dilaporkan kasus kelumpuhan anggota gerak (terutama kelumpuhan tungkai bawah) setelah konjungtivitis 3). Namun, komplikasi neurologis ini tidak dilaporkan pada infeksi CA24v dan dianggap spesifik untuk EV70. Saat ini, karena infeksi EV70 sendiri jarang dilaporkan, risiko komplikasi neurologis secara praktis rendah.
Pada konjungtivitis hemoragik akut, perdarahan subkonjungtiva (perdarahan di permukaan bagian putih mata) terjadi pada 70-90% kasus, yang dapat membuat seluruh mata tampak merah. Namun, ini bukan perdarahan di dalam bola mata, melainkan kebocoran darah di bawah selaput tipis (konjungtiva) yang menutupi permukaan bagian putih. Darah akan diserap secara alami dan sembuh dalam waktu sekitar satu minggu, biasanya tanpa meninggalkan komplikasi, dan tidak terkait dengan penurunan penglihatan atau kebutaan.
Virus penyebab konjungtivitis hemoragik akut terbatas pada dua jenis: EV70 dan CA24v.
Enterovirus 70 (EV70)
Klasifikasi virus: famili Picornaviridae, genus Enterovirus
Karakteristik: virus RNA untai tunggal positif sepanjang 7,5 kbp, tanpa amplop1)
Sejarah: virus prototipe yang menyebabkan pandemi global pada tahun 1969-1970. Saat ini tidak dapat diisolasi dengan kultur sel konvensional (laporan isolasi terakhir adalah di Arab Saudi pada tahun 1984); deteksi laboratorium memerlukan RT-PCR
Catatan khusus: komplikasi neurologis berupa kelumpuhan anggota gerak telah dilaporkan, namun tidak ada kasus isolasi dalam beberapa tahun terakhir
Coxsackievirus A24 varian (CA24v)
Klasifikasi virus: famili Picornaviridae, genus Enterovirus
Karakteristik: juga virus RNA untai tunggal positif. Tanpa amplop1)
Sejarah: pertama kali diidentifikasi di Singapura pada tahun 1970. Menyebabkan epidemi berulang terutama di Asia Tenggara, dengan penyebaran global pada tahun 1985. Di Jepang (Okinawa), tercatat epidemi besar pada tahun 1985, 1994, dan 20113)
Catatan khusus: merupakan agen utama epidemi konjungtivitis hemoragik akut saat ini. Dapat diisolasi dengan kultur sel. Tidak ada laporan komplikasi neurologis
Baik EV70 maupun CA24v adalah virus RNA, dan laju mutasi genetiknya lebih cepat dibandingkan virus DNA. Karakteristik ini memudahkan munculnya strain mutan yang menghindari respons imun, yang telah menyebabkan beberapa kali pandemi global di masa lalu 1). Pada wabah Okinawa tahun 2011, strain mutan CA24v dengan genotipe baru telah dikonfirmasi sebagai penyebab utama wabah 3).
Diagnosis klinis konjungtivitis hemoragik akut didasarkan pada tiga ciri berikut:
Jika ketiga tanda ini ada, AHC dapat didiagnosis secara klinis.
| Penyakit | Titik perbedaan dengan AHC |
|---|---|
| Keratokonjungtivitis Epidemik (EKC) | EKC: onset unilateral → kemudian mata lainnya. Masa inkubasi panjang sekitar satu minggu. Perdarahan konjungtiva bulbar sedikit. Meninggalkan infiltrat subepitelial titik (MSI). Tes cepat antigen AdV positif 1) |
| Konjungtivitis akibat adenovirus tipe 11 | Dapat menunjukkan gambaran klinis yang mirip dengan AHC. Dibedakan dengan tes cepat antigen AdV positif |
| Konjungtivitis bakterial | Sekret mukopurulen dominan. Perdarahan konjungtiva bulbar biasanya tidak ditemukan |
| Konjungtivitis alergi | Gatal pada mata adalah keluhan utama. Perjalanan musiman atau kronis. Tanpa perdarahan |
Kit deteksi cepat antigen AdV (tes diagnostik cepat adenovirus) yang negatif merupakan petunjuk penting untuk diferensiasi klinis dari EKC 1). Sementara AHC biasanya menyerang kedua mata secara bersamaan dengan onset mendadak, pada EKC onset unilateral dan mata lainnya terlibat agak terlambat, yang juga penting dalam diagnosis banding.
Saat ini, kit diagnosis cepat untuk EV (enterovirus) belum dikembangkan. Untuk diagnosis konfirmatif, diperlukan pemeriksaan di institusi spesialis 1).
1. RT-PCR (reverse transcription polymerase chain reaction)
Metode diagnosis pasti yang paling praktis. Dapat mendeteksi EV70 dan CA24v secara bersamaan.
2. Isolasi virus
3. Tes antigen (metode imunofluoresensi)
Deteksi PCR EV70 pada kerokan konjungtiva telah dilaporkan 6). Namun, ini adalah tes tingkat laboratorium dan tidak cocok untuk penggunaan rutin di klinik.
4. Tes serologis
Titer antibodi penetral serum terhadap EV70 atau CA24v diukur. Infeksi EV dapat didiagnosis jika terdapat peningkatan titer antibodi 4 kali lipat atau lebih pada serum berpasangan dari fase akut dan fase konvalesen (10 hari hingga 2 minggu setelah onset). Diketahui bahwa antibodi EV70 dapat menjadi tidak terdeteksi 7 tahun setelah infeksi 5).
Pada tes RT-PCR yang digunakan untuk diagnosis definitif konjungtivitis hemoragik akut, RNA virus sering tidak terdeteksi kecuali dilakukan pada tahap awal segera setelah onset (dalam 3 hari setelah onset), ketika replikasi virus aktif. AHC, sesuai namanya, berlangsung akut dan virus menurun dengan cepat, sehingga menjadi tidak terdeteksi setelah hari ke-3 sakit. Oleh karena itu, penting untuk segera berkonsultasi setelah gejala muncul, agar tidak dikatakan «tunggu sebentar sebelum tes».
Saat ini, belum ada obat antivirus spesifik terhadap EV70 dan CA24v yang mapan 1). Pengobatan berfokus pada terapi simtomatik untuk meredakan gejala. Pada banyak kasus, gejala klinis membaik dalam beberapa hari dan sembuh spontan tanpa sekuele dalam waktu sekitar satu minggu.
Tetes mata antibakteri (pencegahan superinfeksi bakteri)
Tidak diresepkan sebagai antivirus, tetapi kadang-kadang diberikan tetes mata antibakteri untuk mencegah superinfeksi (infeksi sekunder) dengan bakteri. Namun, karena gejala klinis membaik secara spontan dalam beberapa hari, seringkali tidak diperlukan 1).
Tetes mata steroid
Kasus berat yang memerlukan pengobatan jarang terjadi. Berbeda dengan keratokonjungtivitis epidemik (EKC), pada konjungtivitis hemoragik akut (AHC) jarang meninggalkan kekeruhan subepitel kornea, sehingga indikasi tetes mata steroid jarang ditemukan1).
Tetes mata antiinflamasi (nonsteroid)
Dapat digunakan secara tambahan jika gejala subjektif (sensasi benda asing, lakrimasi, dll.) berat.
Karena daya menular sangat tinggi, manajemen infeksi sama pentingnya dengan pengobatan.
Langkah-langkah individu
Tindakan di sekolah dan tempat kerja
Dalam wabah di dalam negeri, infeksi sering terjadi pada siswa SMP dan SMA, dan tidak jarang sekolah ditutup. Jika terinfeksi, ikuti petunjuk dokter dan hindari pergi ke sekolah atau bekerja untuk mencegah penyebaran infeksi.
Tindakan pengendalian infeksi di fasilitas medis
Pedoman Praktik Klinis untuk Konjungtivitis Virus (edisi 2025) merekomendasikan tindakan pengendalian infeksi rumah sakit yang serupa dengan konjungtivitis EV1).
Konjungtivitis hemoragik akut sangat menular dan menyebar melalui kontak dengan sekret mata atau air mata. Waktu kembali ke sekolah atau tempat kerja tergantung pada penilaian dokter yang merawat, tetapi umumnya disarankan untuk menunggu hingga fase akut (saat kemerahan dan sekret mata masih jelas) berlalu. Untuk mencegah penularan dalam keluarga, hindari berbagi handuk dan perlengkapan mandi, serta rajinlah mencuci tangan. Penting bagi orang yang terinfeksi untuk mencuci tangan setelah menyentuh mata dan menghindari menyentuh benda lain dengan tangan yang telah menyentuh mata.
Virus penyebab konjungtivitis hemoragik akut (AHC), EV70 dan CA24v, adalah virus RNA yang termasuk dalam famili Picornaviridae. Karakteristik utamanya adalah sebagai berikut 1).
Metode RT-PCR dengan dua parameter neighbor-joining yang menargetkan wilayah VP4 memungkinkan penentuan tipe dan analisis filogenetik yang mencakup semua pikornavirus, termasuk virus polio4). Dengan teknik ini, terungkap bahwa strain mutan genotipe baru merupakan penyebab utama wabah CA24v di Okinawa pada tahun 20113). Selain itu, untuk EV70, metode biologi molekuler telah menjadi alat identifikasi utama sejak tahun 1984.
Dalam sebuah studi tahun 2015 oleh Harada et al., dilakukan analisis epidemiologi molekuler terperinci dari wabah CA24v di Okinawa tahun 2011 (lebih dari 165 kasus) 3). Analisis sekuens gen daerah VP1 mengonfirmasi bahwa strain wabah tersebut adalah strain mutan baru yang secara genetik berbeda dari CA24v konvensional. Studi ini menunjukkan bahwa CA24v, sebagai virus RNA, dapat terus mengakumulasi mutasi dan menyebabkan epidemi periodik.
Mengenai deteksi molekuler EV70 dengan RT-PCR, efektivitasnya telah ditetapkan dalam studi oleh Uchio et al. tahun 1996 6). Sensitivitas deteksi yang tinggi dalam 3 hari pertama setelah onset gejala telah ditunjukkan, dan telah ditetapkan sebagai metode standar diagnosis molekuler untuk EV70 yang tidak dapat dikultur secara konvensional.
Mengenai dinamika jangka panjang antibodi netralisasi serum, sebuah studi oleh Aoki & Sawada menunjukkan bahwa antibodi netralisasi setelah infeksi EV70 menurun seiring waktu dan menjadi tidak terdeteksi 7 tahun setelah infeksi 5). Temuan ini memberikan data dasar penting untuk mempertimbangkan kemungkinan wabah ulang EV70 dan durasi kekebalan pasca infeksi.
