Demam faringokonjungtiva (pharyngoconjunctival fever: PCF) adalah infeksi virus akut dengan tiga gejala utama: demam, faringitis, dan konjungtivitis. Umumnya disebut «demam kolam renang», sering terjadi dalam wabah pada anak-anak selama musim panas melalui air kolam renang. Tanpa konjungtivitis, sering didiagnosis sebagai «flu musim panas» di pediatri.
Konjungtivitis virus akibat adenovirus (AdV) memiliki dua bentuk klinis utama: keratokonjungtivitis epidemika (epidemic keratoconjunctivitis: EKC) dan demam faringokonjungtiva (PCF). EKC ditandai dengan gejala okular lokal (keratitis dan infiltrat subepitelial kornea multipel), sedangkan PCF menonjolkan gejala sistemik seperti faringitis dan demam1).
Bentuk lengkap (dengan ketiga gejala utama: demam, faringitis, dan konjungtivitis) jarang terjadi; bentuk tidak lengkap yang hanya menunjukkan «faringitis dan konjungtivitis» atau «demam dan konjungtivitis» lebih sering ditemukan. Bentuk tidak lengkap tidak memenuhi kriteria pelaporan wajib sehingga tidak termasuk dalam data statistik, meskipun dalam praktiknya sering ditemukan di sekitar pasien bentuk lengkap1).
Berikut adalah tren jumlah pasien PCF selama 10 tahun terakhir1).
| Periode | Jumlah pasien per sentinel PCF (orang/tahun) |
|---|---|
| Sebelum pandemi (rata-rata 2013–2019) | 23.3 ± 3.2 |
| Masa pandemi (rata-rata 2020–2022) | 11,0 ± 0,17 (berkurang sekitar setengahnya) |
| 2023 (pasca pandemi) | 56,7 (sekitar dua kali lipat dari biasanya, wabah kembali) |
Akibat langkah-langkah penanganan COVID-19 (mencuci tangan, memakai masker, penghentian kegiatan kolam renang, dll.), jumlah pasien PCF berkurang sekitar setengah selama masa pandemi. Pada tahun 2023, terjadi wabah kembali sekitar dua kali lipat dari biasanya sebagai efek rebound, sehingga perlu diwaspadai perkembangan ke depannya1).
Demam faringokonjungtiva juga disebut sebagai “demam kolam renang” karena infeksi menyebar dengan mudah melalui air kolam renang di musim panas. Ketika air kolam terkontaminasi adenovirus, virus dapat masuk melalui mata, hidung, dan mulut saat berenang. Selain itu, anak-anak lebih sering bermain air bersama di musim panas. Kasus juga diamati di musim dingin, dan penyakit ini dapat diderita sepanjang tahun melalui percikan dan kontak langsung.
Awitannya akut setelah masa inkubasi 3–5 hari sejak infeksi (lebih pendek dari 7–14 hari pada EKC)1).
Gejala sistemik (latar depan):
Gejala okular lokal (relatif ringan):
Temuan konjungtiva pada PCF
Masa inkubasi: 3-5 hari (lebih pendek dari 7-14 hari pada EKC)
Konjungtivitis folikular: Hiperemia sedang dan pembentukan folikel. Mirip dengan EKC namun umumnya lebih ringan
Pembengkakan kelopak mata: Relatif ringan
Kelenjar getah bening preaurikular: Disertai pembengkakan dan nyeri tekan
Perjalanan konjungtivitis: Umumnya sembuh dalam 1-2 minggu
Poin penting yang berbeda dari EKC
Tidak ada MSI: Infiltrat subepitelial kornea multipel (MSI) tidak terjadi (pada EKC muncul setelah hari ke-4 hingga ke-5)
Keratitis ringan: Hanya keratitis punctata transien di kornea perifer superior. Hilang dalam sekitar 1 minggu dan tidak memerlukan pengobatan steroid
Sekuel minimal: Hampir tidak pernah meninggalkan kekeruhan kornea atau gangguan penglihatan jangka panjang
Gejala sistemik dominan: Demam dan nyeri tenggorokan menjadi gejala utama
Konjungtivitis adenovirus pada bayi dan anak kecil menunjukkan gambaran klinis yang berbeda dari dewasa dan anak sekolah1).
Perbedaan terbesar terletak pada ada tidaknya infiltrat subepitelial kornea (MSI) dan derajat gejala sistemik. Keratokonjungtivitis epidemik (EKC) disebabkan oleh adenovirus grup D dan menimbulkan multiple infiltrat subepitelial pada kornea sekitar satu minggu setelah onset, yang dapat menyebabkan fotofobia dan gangguan penglihatan selama beberapa tahun jika tidak ditangani dengan tepat. Sementara itu, demam faringokonjungtival (PCF) disebabkan oleh grup B (terutama AdV tipe 3), tidak menimbulkan MSI, dan gejala sistemik seperti demam serta faringitis lebih dominan. Menurut Undang-Undang Keselamatan Kesehatan Sekolah, PCF diklasifikasikan sebagai golongan 2 (isolasi hingga 2 hari setelah demam reda) dan EKC sebagai golongan 3 (sampai dokter menentukan lain).
Adenovirus (AdV) adalah virus DNA untai ganda tanpa selubung berbentuk ikosahedral (diameter 70-90 nm) yang diklasifikasikan ke dalam 7 spesies dari A hingga G. Penyebab utama PCF adalah AdV tipe 3 yang termasuk dalam spesies B, selain itu juga terdeteksi AdV2, AdV1, AdV5 (spesies C), AdV4 (spesies E), AdV7, dan AdV111).
Jumlah deteksi Survei Pengawasan Penyakit Menular 2015-2023 (urutan menurun): AdV3 > AdV2 > AdV1 > AdV5 > AdV41).
| Spesies | Tipe utama | Kaitan dengan penyakit utama |
|---|---|---|
| B (B1) | 3, 7 | Demam faringokonjungtiva (PCF), infeksi saluran pernapasan akut |
| B (B2) | 11 | Sistitis hemoragik |
| C | 1, 2, 5, 6 | Infeksi saluran pernapasan akut |
| D | 8, 37, 53, 54, 56, 64, 85 | Keratokonjungtivitis epidemik (EKC) |
| E | 4 | Infeksi saluran pernapasan akut / konjungtivitis (tipe ringan) |
AdV3 (tipe B) memiliki frekuensi sekitar 80% untuk disertai gejala ekstraokular pada konjungtivitis. Sementara itu, AdV4 (tipe E) sekitar 50% dan menunjukkan spektrum klinis yang luas dari EKC hingga PCF1).
Cara penularan yang paling penting adalah infeksi kontak melalui tangan1).
Adenovirus memiliki sifat biologis yang sangat kuat dan dapat mempertahankan infektivitas selama lebih dari 10 hari bahkan di lingkungan kering1).
Pedoman praktik klinis konjungtivitis virus 2025 menetapkan kriteria diagnosis konjungtivitis adenovirus sebagai berikut1).
| Kategori | Item |
|---|---|
| A. Pemeriksaan mikrobiologis | A-1. Positif antigen AdV dengan kit deteksi cepat antigen AdV (imunokromatografi) A-2. Deteksi gen AdV dengan PCR |
| B. Temuan objektif | B-1. Konjungtivitis folikular akut B-2. Perdarahan subkonjungtiva B-3. Pseudomembran konjungtiva B-4. Keratitis superfisial difus atau infiltrat subepitelial kornea multipel |
| C. Temuan kelenjar getah bening preaurikular | Terdapat pembengkakan atau nyeri tekan |
| D. Temuan sistemik | Salah satu dari: demam, faringitis, atau bronkitis (temuan yang sangat penting pada PCF) |
| E. Infeksi dalam keluarga | Ada |
Pada PCF, D (demam dan faringitis) merupakan temuan khas, dan diagnosis klinis PCF dengan konjungtivitis yang disertai demam dan faringitis seringkali relatif mudah.
Imunokromatografi (kit deteksi antigen cepat)
Metode diagnostik cepat AdV yang paling banyak digunakan di klinik. Merupakan reaksi antigen-antibodi menggunakan antibodi monoklonal hekson adenovirus, dengan hasil diperoleh dalam 5–15 menit1).
Dalam beberapa tahun terakhir, telah dikembangkan kit invasif minimal (Quick Chaser® Adeno Mata, dll.) yang memungkinkan pengumpulan air mata hanya dengan menempelkan kertas saring pada kelopak mata bawah, tanpa perlu anestesi tetes, sehingga mudah digunakan bahkan pada pasien anak1). Selain itu, kit otomatis amplifikasi perak (Quick Chaser® Auto Adeno Mata, kartrid Fuji Drychem IMMUNO AG Adeno OPH) juga tersedia, yang memperkuat koloid emas berlabel sekitar 100 kali melalui amplifikasi perak untuk meningkatkan sensitivitas1).
Metode PCR
Dapat mengidentifikasi AdV dengan sensitivitas lebih tinggi dibandingkan kit deteksi antigen cepat. Juga memungkinkan identifikasi serotipe AdV. Tidak tercakup dalam asuransi kesehatan dan memerlukan pengiriman ke laboratorium pemeriksa atau rujukan ke fasilitas khusus1).
Pemeriksaan mikroskopis apusan sekret mata
Sekret mata yang dikumpulkan dengan kapas diwarnai dengan Giemsa dan sel-selnya diamati. Jika sel mononuklear (limfosit) dominan, ini menunjukkan konjungtivitis virus dan berguna sebagai diagnosis penunjang1).
Isolasi dan kultur virus
Merupakan gold standard virologi, tetapi memerlukan waktu beberapa minggu untuk mendapatkan hasil, sehingga tidak cocok untuk diagnosis klinis. Berguna untuk identifikasi serotipe1).
Berikut ini adalah penyakit yang perlu dipertimbangkan dalam diagnosis banding PCF.
| Penyakit | Poin diagnosis banding |
|---|---|
| EKC (Keratokonjungtivitis Epidemik) | Terdapat MSI (infiltrat subepitelial multipel). Gejala okular dominan. Kelas 3 kesehatan sekolah |
| Konjungtivitis bakterial | Sekret mukopurulen khas. Biasanya tanpa limfadenopati |
| Konjungtivitis HSV | Sering unilateral. Ruam kelopak mata (vesikel/krusta). Keratitis dendritik/geografik |
| Konjungtivitis klamidia | Unilateral. Subakut (lebih dari 2 minggu). Riwayat uretritis/servisitis. Folikel besar padat |
| Konjungtivitis alergi | Gatal sebagai gejala utama. Papiler (bukan folikuler). Tanpa demam/pembesaran kelenjar getah bening |
| Konjungtivitis hemoragik akut (AHC) | Masa inkubasi sangat pendek (setengah hingga 1 hari). Perdarahan konjungtiva bulbar merupakan ciri khas |
| Influenza | Gejala sistemik seperti demam tinggi dan nyeri otot mendominasi. Gejala konjungtiva ringan |
Ya, ada kemungkinan. Sensitivitas alat deteksi antigen cepat (imunokromatografi) sekitar 70-80%, dan hasil negatif palsu dapat terjadi ketika jumlah virus sedikit atau pengambilan sampel tidak memadai. Jika tiga gejala utama (demam, nyeri tenggorokan, hiperemia konjungtiva) terpenuhi dan terdapat informasi infeksi dalam keluarga atau wabah kelompok, maka tepat untuk menegakkan diagnosis klinis demam faringokonjungtiva meskipun hasil tes negatif. Pedoman Praktik Klinis Konjungtivitis Virus 2025 menetapkan kriteria «diagnosis klinis» yang memungkinkan diagnosis meskipun pemeriksaan mikrobiologi negatif.
Saat ini belum ada obat antivirus spesifik untuk demam faringokonjungtiva. Pengobatan utama adalah terapi simtomatik dan pencegahan infeksi1). Karena demam faringokonjungtiva tidak menyebabkan MSI seperti pada EKC, pengobatan MSI (penggunaan steroid jangka panjang) biasanya tidak diperlukan.
Bersamaan dengan pengobatan, harus diberikan instruksi untuk mencegah penyebaran infeksi.
1. Tetes mata antibiotik
Antibiotik pada dasarnya tidak efektif melawan adenovirus, tetapi digunakan untuk mencegah infeksi bakteri sekunder1).
2. Tetes mata steroid
Hanya digunakan pada kasus berat (pembentukan pseudomembran, peradangan berat, pembengkakan kelopak mata yang signifikan, dll.)1).
3. Tetes mata yodium (tetes mata PVA-I)
Tetes mata polivinil alkohol-yodium (PVA-I) (Sanyodo® tetes mata 0.4% PVA-I), yang dipasarkan sebagai obat OTC di Jepang pada tahun 2022, tersedia untuk digunakan1).
4. Tetes mata antiinflamasi nonsteroid (AINE)
Digunakan secara tambahan ketika gejala subjektif seperti lakrimasi dan sensasi benda asing terasa berat. Tidak memiliki efek penghambatan replikasi virus1).
5. Pemberian sistemik (kasus berat pada bayi dan anak kecil)
Pada kasus berat pada bayi dan anak kecil di bawah 3 tahun yang sulit diberikan tetes mata, pemberian steroid oral dapat dipertimbangkan1).
Berdasarkan Peraturan Pelaksanaan Undang-Undang Keselamatan Kesehatan Sekolah, tindakan diambil sebagai berikut.
Bahkan setelah gejala hilang, hindari berenang di kolam renang segera. Adenovirus penyebab demam faringokonjungtiva terus dikeluarkan melalui tinja selama sekitar 1 bulan setelah gejala hilang. Berenang di kolam renang dapat menyebarkan infeksi ke pengguna lain. Pedoman Praktik Klinis Konjungtivitis Virus 2025 juga merekomendasikan untuk menginstruksikan pasien PCF untuk tidak berenang selama sekitar satu bulan setelah konjungtivitis sembuh.
Adenovirus (AdV) adalah virus DNA untai ganda tanpa selubung berbentuk ikosahedron (diameter 70-90 nm). Tujuh spesies (A-G) dan lebih dari 100 tipe telah diidentifikasi. Spesies B (AdV tipe 3 dll.), penyebab utama PCF, dan spesies D (AdV tipe 8, 37, 53, 54 dll.), penyebab utama EKC, berbeda dalam cara pengikatan reseptornya.
Protein fiber AdV menempel pada reseptor di permukaan sel epitel konjungtiva, memulai infeksi. Reseptor ini berbeda tergantung pada jenis AdV, sehingga jaringan dan organ yang rentan terhadap infeksi berbeda antar jenis. Spesies B (AdV tipe 3) yang menyebabkan PCF memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap jaringan mata lokal dibandingkan dengan spesies D (AdV tipe 8, dll.) yang menyebabkan EKC, dan infeksi terutama terjadi pada mukosa saluran pernapasan atas, seperti faring dan saluran napas. Hubungan antara reseptor dan protein fiber virus ini menentukan perbedaan gambaran klinis: PCF (gejala sistemik dominan) versus EKC (gejala mata dominan).
Adenovirus bereplikasi tidak hanya di konjungtiva, tetapi juga di faring, saluran pencernaan, dan saluran kemih. Oleh karena itu, pasien PCF terus mengeluarkan virus melalui feses selama sekitar 1 bulan setelah gejala hilang1). Inilah yang menjadi dasar larangan berenang.
Setelah infeksi, antibodi netralisasi meningkat sekitar 10 hari setelah onset gejala, bersamaan dengan perbaikan klinis. Karena antibodi netralisasi bersifat spesifik tipe (misalnya: antibodi tipe 3 tidak menetralisasi tipe 4), reinfeksi dengan jenis AdV yang berbeda dapat terjadi.
Pada EKC, virus (terutama spesies D) menginfeksi stroma kornea, dan sekitar satu minggu setelah onset, terjadi reaksi hipersensitivitas tipe lambat terhadap antigen AdV di lapisan paling superfisial stroma kornea, membentuk MSI. Di sisi lain, AdV spesies B, penyebab PCF, jarang memicu reaksi kornea ini, dan pembentukan MSI tidak terjadi1).
Saat ini belum ada obat antivirus spesifik di bidang oftalmologi untuk AdV. Berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis1).
Tetes mata gansiklovir (ganciclovir: GCV)
GCV adalah obat antivirus dengan aksi penghambatan DNA polimerase, dan telah menunjukkan efektivitas terhadap AdV secara in vitro dan pada studi hewan. Namun, belum ada uji acak terkendali (RCT) yang memadai pada manusia dan belum ditetapkan sebagai pengobatan standar.
Famsiklovir (famciclovir: FCV)
Ini adalah analog nukleosida dengan aktivitas antivirus yang luas, dan efek penghambatan yang kuat telah dilaporkan khususnya terhadap AdV5. Uji klinis fase I telah dilakukan dan belum ditemukan efek samping yang serius, namun masih memerlukan uji fase II dan seterusnya1).
Tetes mata sidofovir (cidofovir: CDV)
Efek pencegahan dan pengobatan terhadap AdV telah dilaporkan pada model hewan dan uji klinis fase I dan II, meskipun beberapa laporan menunjukkan bahwa RCT tidak menunjukkan perbaikan signifikan dalam perjalanan klinis. Kekhawatiran juga muncul mengenai kemunculan galur resisten CDV dan efek samping lokal (stenosis saluran lakrimal, peradangan konjungtiva, dll.)1).
Jumlah pasien FCF pada tahun 2023 mencapai sekitar dua kali lipat dari jumlah normal. Penurunan kekebalan kelompok (utang imunitas) setelah pencabutan pembatasan aktivitas selama pandemi COVID-19 dianggap sebagai faktor penyebabnya, dan kewaspadaan terhadap fluktuasi skala wabah di masa mendatang sangat diperlukan1).
