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角膜与外眼

咽结膜热(游泳池热)

咽结膜热(pharyngoconjunctival fever:PCF)是一种以发热、咽炎、结膜炎为主要三大特征的急性病毒性感染性疾病。俗称”游泳池热”,夏季常通过游泳池在儿童中集体暴发。在没有结膜炎的病例中,常被儿科诊断为”夏季感冒”。

由腺病毒(AdV)引起的病毒性结膜炎主要有两种临床类型:流行性角结膜炎(epidemic keratoconjunctivitis:EKC)和咽结膜热(PCF)。EKC以眼部局部症状(角膜炎、多发性角膜上皮下浸润)为主,而PCF的特征是咽炎、发热等全身症状更为突出1)

完全型(发热、咽炎、结膜炎三大主征全部具备)较为少见,以仅表现为”咽炎和结膜炎”或”发热和结膜炎”的不全型更为多见。不全型因不满足报告标准而不被纳入统计患者数,但实际上完全型患者周围常存在不全型患者1)

在《感染症法》和《学校保健安全法》中的定位

Section titled “在《感染症法》和《学校保健安全法》中的定位”
  • 感染症法:5类感染症(全国约3,100家儿科定点医疗机构报告)。EKC由眼科定点(约690家机构)报告,报告系统不同1)
  • 学校保健安全法施行规则:属于第2种传染病。主要症状消退后经过2天方可复课EKC为第3种,标准为医生确认无感染风险为止,二者不同)
  • 报告标准:发热、咽部发红、结膜充血三者均满足1)

过去10年PCF患者数的变化趋势如下所示1)

期间PCF定点平均患者数(人/年)
大流行前(2013~2019年平均)23.3 ± 3.2
大流行期(2020~2022年平均)11.0 ± 0.17(约减少一半)
2023年(后疫情时代)56.7(约为通常水平的2倍)

受新型冠状病毒感染防控措施(洗手、佩戴口罩、游泳池暂停开放等)的影响,大流行期间PCF患者数量约减少了一半。2023年出现反弹,报告了约为通常水平2倍的再流行,需密切关注后续趋势1)

Q 为什么游泳池热在夏季流行?
A

咽结膜热在夏季容易通过游泳池传播感染,因此也被称为”游泳池热”。游泳池水被腺病毒污染后,游泳时病毒容易通过眼、鼻、口侵入。此外,夏季儿童集体戏水的机会增多也是原因之一。冬季也有病例发生,是一种通过飞沫和接触传播全年均可感染的疾病。

发病在感染后经3~5天潜伏期急性发生(比EKC的7~14天短)1)

全身症状(突出表现)

  • 发热:可达39~40°C,常持续数日
  • 咽痛和咽部发红:以喉咙疼痛和发红为主
  • 有时伴有支气管炎

眼部局部症状(相对较轻)

  • 结膜充血和流泪
  • 浆液纤维素性分泌物(水样分泌物)
  • 异物感
  • 耳前淋巴结肿胀和压痛

PCF的结膜表现

潜伏期:3–5天(比EKC的7–14天短)

滤泡性结膜炎:中度充血和滤泡形成。与EKC相似但总体较轻

眼睑肿胀:相对轻微

耳前淋巴结:伴有肿胀和压痛

结膜炎病程:一般1–2周内痊愈

与EKC的重要区别

MSI:不会发生多发性角膜上皮下浸润(MSI)(EKC在发病4–5天后出现)

角膜炎轻微:仅上方周边角膜出现一过性点状角膜炎。约1周消失,无需类固醇治疗

后遗症少:几乎不留角膜混浊或长期视力障碍

全身症状为主:发热和咽痛突出

婴幼儿的腺病毒结膜炎与成人及学龄儿童表现出不同的临床特征1)

  • 假膜性结膜炎为主要表现多见(腺样组织未发育成熟,滤泡形成不充分)
  • 耳前淋巴结肿大也较少发生
  • 半数以上伴有发热、咽炎、支气管炎、中耳炎、腹泻、呕吐等全身症状
  • 可能出现重症上皮性角膜炎或角膜糜烂,细菌双重感染可进展为角膜溃疡
Q 咽结膜热和流行性角结膜炎(红眼病)有什么区别?
A

最大的区别在于角膜上皮下浸润(MSI)的有无以及全身症状的严重程度。流行性角结膜炎EKC)由D型腺病毒引起,发病1周左右角膜出现多发性上皮下浸润,若治疗不当可遗留持续数年的畏光视力障碍。而咽结膜热(PCF)由B型腺病毒(主要为AdV3型)引起,不发生MSI,以发热、咽痛等全身症状为主要表现。根据《学校保健安全法》,PCF属于第2类(退热后2天为返校参考),EKC属于第3类(需经医生判断)。

腺病毒(AdV)是无包膜的正二十面体(直径70〜90nm)双链DNA病毒,分为A〜G共7个种。PCF的主要病原体属于B种的AdV3型,此外也可检测到AdV2、AdV1、AdV5(C种)、AdV4(E种)、AdV7、AdV11型1)

2015〜2023年感染症发生动向调查的检出数量(从高到低):AdV3 > AdV2 > AdV1 > AdV5 > AdV41)

主要型别相关疾病
B(B1)3, 7咽结膜热(PCF)、急性呼吸道感染
B(B2)11出血性膀胱炎
C1, 2, 5, 6急性呼吸道感染
D8, 37, 53, 54, 56, 64, 85流行性角结膜炎EKC
E4急性呼吸道感染/结膜炎(轻型)

AdV3(B种)伴随眼外症状的结膜炎发生率高达约80%。而AdV4(E种)约为50%,临床表现从EKC到PCF范围广泛1)

最重要的传播途径是经手接触感染1)

  • 通过泳池水感染(PCF流行的主要原因):被病毒污染的泳池水接触眼、鼻、口而导致感染
  • 被污染的手直接接触眼睛
  • 飞沫传播(咳嗽、打喷嚏)
  • 医疗机构内通过器械(眼压计探头、滴眼瓶)传播的感染

腺病毒生物性质非常顽强,在干燥环境中也能保持传染性10天以上1)

  • 学龄儿童和幼儿:免疫系统尚未成熟,易受感染,且在集体机构(学校、托儿所)中接触机会多
  • 夏季游泳:氯消毒不充分的游泳池感染风险高
  • 手部卫生不良:不使用肥皂洗手无法充分清除腺病毒

《2025年版病毒性结膜炎诊疗指南》将腺病毒结膜炎的诊断标准规定如下1)

类别项目
A. 微生物学检查A-1. AdV快速抗原检测试剂盒(免疫层析法)AdV抗原阳性
A-2. PCR法检测AdV基因
B. 他觉所见B-1. 急性滤泡性结膜炎
B-2. 结膜出血点
B-3. 结膜假膜
B-4. 角膜弥漫性浅层角膜炎或多发性角膜上皮下浸润
C. 耳前淋巴结所见有肿胀或压痛
D. 全身所见发热、咽痛、支气管炎中的任意一项(PCF中尤为重要的所见)
E. 家庭内感染
  • 确诊:符合A中任意一项 + B-1
  • 临床诊断:即使A未实施或为阴性,存在B-1和B-2,且B-3、B-4、C、D、E中任意一项为阳性

PCF中D(发热、咽痛)尤为典型,结膜炎伴有发热、咽痛的PCF临床诊断通常相对容易。

免疫层析法(快速抗原检测试剂盒)

临床最广泛使用的AdV快速诊断方法。使用腺病毒六陂体单克隆抗体的抗原抗体反应,5~15分钟即可获得结果1)

  • 灵敏度:约70~80%」(阴性不能完全排除AdV感染)
  • 特异度:几乎100%(阳性即可确诊AdV感染)
  • 医保适用
  • 标本:结膜刮取物(用棉签刮取结膜)或泪液(滤纸法)

近年来,仅需将滤纸贴在下眼睑即可采集泪液的微创型检测试剂盒(QuickChaser® Adeno 眼等)已被开发出来,无需滴眼麻醉,在儿童病例中也易于使用1)。此外,通过银增强将标记金胶体放大约100倍以提高灵敏度的银增强型自动化检测试剂盒(QuickChaser® Auto Adeno 眼、Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH)也可供使用1)

PCR检测法

比快速抗原检测试剂盒灵敏度更高,可鉴定AdV。还可确定AdV型别。不适用医保,需外包至检验机构或委托专业机构进行检测1)

眼分泌物涂片镜检

用棉签采集的眼分泌物进行吉姆萨染色,观察细胞。如果以单核细胞(淋巴细胞)为主,则提示病毒性结膜炎,可作为辅助诊断依据1)

病毒分离培养

是病毒学上的金标准,但需要数周才能出结果,因此不适用于临床诊断。对型别鉴定有用1)

鉴别PCF时需要考虑的疾病如下所示。

疾病鉴别要点
EKC流行性角结膜炎MSI(多发性角膜上皮下浸润)。以眼部症状为主。学校保健第3类传染病。
细菌性结膜炎以黏液脓性眼分泌物为特征。通常无淋巴结肿大。
HSV结膜炎多为单眼性。眼睑皮疹(小水疱、痂皮)。树枝状或地图状角膜炎。
衣原体结膜炎单眼发病。亚急性(2周以上)。尿道炎/宫颈炎病史。大型实质性滤泡。
过敏性结膜炎瘙痒为主。乳头性(非滤泡性)。无发热或淋巴结肿大。
急性出血性结膜炎AHC潜伏期极短,仅半天至1天。球结膜出血为特征性表现。
流行性感冒(流感)高热、肌肉疼痛等全身症状突出。结膜症状轻微。
Q 即使快速抗原检测(Adeno Check)为阴性,是否仍可能患有咽结膜热?
A

是的,有可能。快速抗原检测试剂盒(免疫层析法)的敏感性约为70~80%,当病毒载量较低或标本采集不充分时可能出现假阴性。如果发热、咽痛、结膜充血三大主要症状齐全,且有家庭内感染或集体发病的信息,即使检测结果为阴性,作出咽结膜热的临床诊断也是合适的。《病毒性结膜炎诊疗指南2025年版》中设立了即使微生物学检查为阴性也能诊断的「临床诊断」标准。

目前尚无针对咽结膜热的特异性抗病毒药物。治疗以对症治疗和预防感染为主1)。由于咽结膜热不会出现EKC中所见的MSI,因此通常不需要MSI治疗(长期使用类固醇)。

在进行治疗的同时,务必提供关于防止感染扩散的指导。

  • 彻底洗手:使用流水和肥皂仔细洗手30秒以上
  • 禁止共用毛巾和洗脸盆(预防家庭内部感染)
  • 禁止游泳:症状消失后仍约1个月(粪便中持续排毒)1)
  • 指导患者在眼科就诊后也要注意避免传染给其他患者和家属。

1. 抗菌药物滴眼液

抗菌药物本身对腺病毒无效,但用于预防细菌性继发感染1)

  • 首选:头孢甲肟滴眼液(Bestron® 滴眼用0.5%)
  • 鉴于喹诺酮耐药棒状杆菌的急剧增加,推荐使用头孢甲肟而非氟喹诺酮类药物1)
  • 避免使用氨基糖苷类药物(庆大霉素等)(易诱发角膜上皮损伤)
  • 短期给药(从合理用药的角度)

2. 类固醇滴眼液

仅限于重症病例(假膜形成、高度炎症、严重眼睑肿胀等)使用1)

  • 氟米龙0.1%滴眼液(Flumetholon® 滴眼液0.1%)通常使用
  • 在AdV感染确诊的情况下使用(以防止因误用于HSV结膜炎导致病毒再激活)
  • 建议与含碘滴眼液联合使用(减轻类固醇导致的病毒清除延迟)1)
  • PCF不会发生MSI,因此通常无需长期使用类固醇

3. 含碘滴眼液(PVA-I滴眼液)

2022年在日本作为OTC药品上市的聚乙烯醇-碘(PVA-I)滴眼液(Sanyodo®滴眼液0.4% PVA-I)可供使用1)

  • 体外和体内研究均报告了抗AdV的抗病毒作用1)
  • 2025年版指南弱推荐将其用于AdV结膜炎(证据强度:C)1)
  • 用生理盐水稀释4~8倍后滴眼(相当于0.033~0.04%)
  • 开封后3天内限时使用(患者全额自费)
  • 碘过敏患者禁用

4. 非甾体抗炎药(NSAID)滴眼液

用于流泪、异物感等自觉症状严重时的辅助治疗。无抑制病毒增殖作用1)

5. 全身给药(婴幼儿重症病例)

对于3岁以下滴眼药困难的婴幼儿重症病例,可考虑口服类固醇1)

根据《学校保健安全法施行规则》,按以下规定应对。

  • 咽结膜热(第2类):主要症状消退后2天内禁止上学
  • EKCAHC(第3类):与「根据病情经校医或其他医生认定无感染风险为止」不同
  • 向监护人说明停课的理由和期间,并明确告知复课的标准。
Q 症状好转后可以马上去游泳吗?
A

即使症状消失,也应避免立即去游泳。引起咽结膜热的腺病毒在症状消失后约1个月内仍会通过粪便排出。进入游泳池有可能将感染传播给他人。2025年版病毒性结膜炎诊疗指南也建议指导PCF患者在结膜炎治愈后约1个月内原则上禁止游泳。

腺病毒(AdV)是一种无包膜的正二十面体(直径70–90nm)双链DNA病毒。目前已鉴定出A—G共7种、100多个型别。PCF的主要病原B种(如AdV3型)和EKC的主要病原D种(如AdV8、37、53、54型)与受体的结合方式不同。

AdV的纤维蛋白与结膜上皮细胞表面的受体结合,启动感染。不同型别的AdV其受体不同,因此各型别易感染的组织和器官也不同。引起PCF的B种(AdV3型)与引起EKC的D种(AdV8型等)相比,对眼局部的亲和力较低,主要感染咽部、气道等上呼吸道黏膜。这种受体与病毒纤维的关系决定了PCF(全身症状为主)和EKC(眼部症状为主)的临床表现差异。

腺病毒不仅在结膜中增殖,还在咽部、肠道和泌尿器官中增殖。因此,PCF患者在症状消失后仍会继续通过粪便排出病毒约1个月1)。这就是禁止游泳的依据。

感染后,中和抗体在发病后10天左右升高,与临床症状的缓解相一致。中和抗体是型特异性的(例如:3型抗体不能中和4型),因此可能发生不同型别AdV的再感染。

EKC中,病毒(主要为D种)感染角膜实质,发病后1周左右,角膜实质最表层发生针对AdV抗原的迟发型超敏反应,形成MSI。而PCF的致病原因为B种AdV,不易引起这种角膜反应,因此不发生MSI形成1)

7. 最新研究与未来展望(研究阶段报告)

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目前,眼科领域尚无针对AdV的特异性抗病毒药物。以下为研究或临床试验阶段的药物1)

更昔洛韦(ganciclovir:GCV)滴眼液

GCV是一种具有DNA聚合酶抑制作用的抗病毒药物,在体外和动物实验中已显示出对AdV的有效性。但目前缺乏足够的人体随机对照试验(RCT),尚未确立为标准治疗。

泛昔洛韦(famciclovir:FCV)

它是一种具有广谱抗病毒活性的核苷类似物,据报道对AdV5具有特别强的抑制作用。已进行I期临床试验,未确认严重副作用,但仍需II期及以后的试验1)

西多福韦(cidofovir:CDV)滴眼液

动物模型及I/II期临床试验已报道了对AdV的预防和治疗效果,但也有报告称RCT未显示临床病程的显著改善。CDV耐药株的出现和局部副作用(泪道狭窄、结膜炎症等)也令人担忧1)

2023年PCF患者数量达到通常水平的约2倍。这被认为是由于新冠疫情行动限制解除后群体免疫力下降(免疫债)所致,今后仍需注意流行规模的波动1)

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