PCF的结膜表现
咽结膜热(游泳池热)
1. 什么是咽结膜热?
Section titled “1. 什么是咽结膜热?”咽结膜热(pharyngoconjunctival fever:PCF)是一种以发热、咽炎、结膜炎为主要三大特征的急性病毒性感染性疾病。俗称”游泳池热”,夏季常通过游泳池在儿童中集体暴发。在没有结膜炎的病例中,常被儿科诊断为”夏季感冒”。
由腺病毒(AdV)引起的病毒性结膜炎主要有两种临床类型:流行性角结膜炎(epidemic keratoconjunctivitis:EKC)和咽结膜热(PCF)。EKC以眼部局部症状(角膜炎、多发性角膜上皮下浸润)为主,而PCF的特征是咽炎、发热等全身症状更为突出1)。
完全型(发热、咽炎、结膜炎三大主征全部具备)较为少见,以仅表现为”咽炎和结膜炎”或”发热和结膜炎”的不全型更为多见。不全型因不满足报告标准而不被纳入统计患者数,但实际上完全型患者周围常存在不全型患者1)。
在《感染症法》和《学校保健安全法》中的定位
Section titled “在《感染症法》和《学校保健安全法》中的定位”- 感染症法:5类感染症(全国约3,100家儿科定点医疗机构报告)。EKC由眼科定点(约690家机构)报告,报告系统不同1)
- 学校保健安全法施行规则:属于第2种传染病。主要症状消退后经过2天方可复课(EKC为第3种,标准为医生确认无感染风险为止,二者不同)
- 报告标准:发热、咽部发红、结膜充血三者均满足1)
日本流行病学
Section titled “日本流行病学”过去10年PCF患者数的变化趋势如下所示1)。
| 期间 | PCF定点平均患者数(人/年) |
|---|---|
| 大流行前(2013~2019年平均) | 23.3 ± 3.2 |
| 大流行期(2020~2022年平均) | 11.0 ± 0.17(约减少一半) |
| 2023年(后疫情时代) | 56.7(约为通常水平的2倍) |
受新型冠状病毒感染防控措施(洗手、佩戴口罩、游泳池暂停开放等)的影响,大流行期间PCF患者数量约减少了一半。2023年出现反弹,报告了约为通常水平2倍的再流行,需密切关注后续趋势1)。
咽结膜热在夏季容易通过游泳池传播感染,因此也被称为”游泳池热”。游泳池水被腺病毒污染后,游泳时病毒容易通过眼、鼻、口侵入。此外,夏季儿童集体戏水的机会增多也是原因之一。冬季也有病例发生,是一种通过飞沫和接触传播全年均可感染的疾病。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”发病在感染后经3~5天潜伏期急性发生(比EKC的7~14天短)1)。
全身症状(突出表现):
- 发热:可达39~40°C,常持续数日
- 咽痛和咽部发红:以喉咙疼痛和发红为主
- 有时伴有支气管炎
眼部局部症状(相对较轻):
- 结膜充血和流泪
- 浆液纤维素性分泌物(水样分泌物)
- 异物感
- 耳前淋巴结肿胀和压痛
与EKC的重要区别
婴幼儿型的特殊表现
Section titled “婴幼儿型的特殊表现”婴幼儿的腺病毒结膜炎与成人及学龄儿童表现出不同的临床特征1)。
- 以假膜性结膜炎为主要表现多见(腺样组织未发育成熟,滤泡形成不充分)
- 耳前淋巴结肿大也较少发生
- 半数以上伴有发热、咽炎、支气管炎、中耳炎、腹泻、呕吐等全身症状
- 可能出现重症上皮性角膜炎或角膜糜烂,细菌双重感染可进展为角膜溃疡
3. 病因与危险因素
Section titled “3. 病因与危险因素”腺病毒(AdV)是无包膜的正二十面体(直径70〜90nm)双链DNA病毒,分为A〜G共7个种。PCF的主要病原体属于B种的AdV3型,此外也可检测到AdV2、AdV1、AdV5(C种)、AdV4(E种)、AdV7、AdV11型1)。
2015〜2023年感染症发生动向调查的检出数量(从高到低):AdV3 > AdV2 > AdV1 > AdV5 > AdV41)。
| 种 | 主要型别 | 相关疾病 |
|---|---|---|
| B(B1) | 3, 7 | 咽结膜热(PCF)、急性呼吸道感染 |
| B(B2) | 11 | 出血性膀胱炎 |
| C | 1, 2, 5, 6 | 急性呼吸道感染 |
| D | 8, 37, 53, 54, 56, 64, 85 | 流行性角结膜炎(EKC) |
| E | 4 | 急性呼吸道感染/结膜炎(轻型) |
AdV3(B种)伴随眼外症状的结膜炎发生率高达约80%。而AdV4(E种)约为50%,临床表现从EKC到PCF范围广泛1)。
最重要的传播途径是经手接触感染1)。
- 通过泳池水感染(PCF流行的主要原因):被病毒污染的泳池水接触眼、鼻、口而导致感染
- 被污染的手直接接触眼睛
- 飞沫传播(咳嗽、打喷嚏)
- 医疗机构内通过器械(眼压计探头、滴眼瓶)传播的感染
腺病毒生物性质非常顽强,在干燥环境中也能保持传染性10天以上1)。
- 学龄儿童和幼儿:免疫系统尚未成熟,易受感染,且在集体机构(学校、托儿所)中接触机会多
- 夏季游泳:氯消毒不充分的游泳池感染风险高
- 手部卫生不良:不使用肥皂洗手无法充分清除腺病毒
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”2025年版日本指南的诊断标准
Section titled “2025年版日本指南的诊断标准”《2025年版病毒性结膜炎诊疗指南》将腺病毒结膜炎的诊断标准规定如下1)。
| 类别 | 项目 |
|---|---|
| A. 微生物学检查 | A-1. AdV快速抗原检测试剂盒(免疫层析法)AdV抗原阳性 A-2. PCR法检测AdV基因 |
| B. 他觉所见 | B-1. 急性滤泡性结膜炎 B-2. 结膜出血点 B-3. 结膜假膜 B-4. 角膜弥漫性浅层角膜炎或多发性角膜上皮下浸润 |
| C. 耳前淋巴结所见 | 有肿胀或压痛 |
| D. 全身所见 | 发热、咽痛、支气管炎中的任意一项(PCF中尤为重要的所见) |
| E. 家庭内感染 | 有 |
- 确诊:符合A中任意一项 + B-1
- 临床诊断:即使A未实施或为阴性,存在B-1和B-2,且B-3、B-4、C、D、E中任意一项为阳性
PCF中D(发热、咽痛)尤为典型,结膜炎伴有发热、咽痛的PCF临床诊断通常相对容易。
主要检查方法
Section titled “主要检查方法”免疫层析法(快速抗原检测试剂盒)
临床最广泛使用的AdV快速诊断方法。使用腺病毒六陂体单克隆抗体的抗原抗体反应,5~15分钟即可获得结果1)。
- 灵敏度:约70~80%」(阴性不能完全排除AdV感染)
- 特异度:几乎100%(阳性即可确诊AdV感染)
- 医保适用
- 标本:结膜刮取物(用棉签刮取结膜)或泪液(滤纸法)
近年来,仅需将滤纸贴在下眼睑即可采集泪液的微创型检测试剂盒(QuickChaser® Adeno 眼等)已被开发出来,无需滴眼麻醉,在儿童病例中也易于使用1)。此外,通过银增强将标记金胶体放大约100倍以提高灵敏度的银增强型自动化检测试剂盒(QuickChaser® Auto Adeno 眼、Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH)也可供使用1)。
PCR检测法
比快速抗原检测试剂盒灵敏度更高,可鉴定AdV。还可确定AdV型别。不适用医保,需外包至检验机构或委托专业机构进行检测1)。
眼分泌物涂片镜检
用棉签采集的眼分泌物进行吉姆萨染色,观察细胞。如果以单核细胞(淋巴细胞)为主,则提示病毒性结膜炎,可作为辅助诊断依据1)。
病毒分离培养
是病毒学上的金标准,但需要数周才能出结果,因此不适用于临床诊断。对型别鉴定有用1)。
鉴别PCF时需要考虑的疾病如下所示。
| 疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| EKC(流行性角结膜炎) | 有MSI(多发性角膜上皮下浸润)。以眼部症状为主。学校保健第3类传染病。 |
| 细菌性结膜炎 | 以黏液脓性眼分泌物为特征。通常无淋巴结肿大。 |
| HSV结膜炎 | 多为单眼性。眼睑皮疹(小水疱、痂皮)。树枝状或地图状角膜炎。 |
| 衣原体结膜炎 | 单眼发病。亚急性(2周以上)。尿道炎/宫颈炎病史。大型实质性滤泡。 |
| 过敏性结膜炎 | 瘙痒为主。乳头性(非滤泡性)。无发热或淋巴结肿大。 |
| 急性出血性结膜炎(AHC) | 潜伏期极短,仅半天至1天。球结膜出血为特征性表现。 |
| 流行性感冒(流感) | 高热、肌肉疼痛等全身症状突出。结膜症状轻微。 |
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”目前尚无针对咽结膜热的特异性抗病毒药物。治疗以对症治疗和预防感染为主1)。由于咽结膜热不会出现EKC中所见的MSI,因此通常不需要MSI治疗(长期使用类固醇)。
感染预防指导(最重要)
Section titled “感染预防指导(最重要)”在进行治疗的同时,务必提供关于防止感染扩散的指导。
- 彻底洗手:使用流水和肥皂仔细洗手30秒以上
- 禁止共用毛巾和洗脸盆(预防家庭内部感染)
- 禁止游泳:症状消失后仍约1个月(粪便中持续排毒)1)
- 指导患者在眼科就诊后也要注意避免传染给其他患者和家属。
1. 抗菌药物滴眼液
抗菌药物本身对腺病毒无效,但用于预防细菌性继发感染1)。
- 首选:头孢甲肟滴眼液(Bestron® 滴眼用0.5%)
- 鉴于喹诺酮耐药棒状杆菌的急剧增加,推荐使用头孢甲肟而非氟喹诺酮类药物1)
- 避免使用氨基糖苷类药物(庆大霉素等)(易诱发角膜上皮损伤)
- 短期给药(从合理用药的角度)
2. 类固醇滴眼液
仅限于重症病例(假膜形成、高度炎症、严重眼睑肿胀等)使用1)。
- 氟米龙0.1%滴眼液(Flumetholon® 滴眼液0.1%)通常使用
- 在AdV感染确诊的情况下使用(以防止因误用于HSV结膜炎导致病毒再激活)
- 建议与含碘滴眼液联合使用(减轻类固醇导致的病毒清除延迟)1)
- PCF不会发生MSI,因此通常无需长期使用类固醇
3. 含碘滴眼液(PVA-I滴眼液)
2022年在日本作为OTC药品上市的聚乙烯醇-碘(PVA-I)滴眼液(Sanyodo®滴眼液0.4% PVA-I)可供使用1)。
- 体外和体内研究均报告了抗AdV的抗病毒作用1)
- 2025年版指南弱推荐将其用于AdV结膜炎(证据强度:C)1)
- 用生理盐水稀释4~8倍后滴眼(相当于0.033~0.04%)
- 开封后3天内限时使用(患者全额自费)
- 碘过敏患者禁用
4. 非甾体抗炎药(NSAID)滴眼液
用于流泪、异物感等自觉症状严重时的辅助治疗。无抑制病毒增殖作用1)。
5. 全身给药(婴幼儿重症病例)
对于3岁以下滴眼药困难的婴幼儿重症病例,可考虑口服类固醇1)。
学校卫生应对措施
Section titled “学校卫生应对措施”根据《学校保健安全法施行规则》,按以下规定应对。
6. 病理生理学·发病机制
Section titled “6. 病理生理学·发病机制”腺病毒的结构与入侵机制
Section titled “腺病毒的结构与入侵机制”腺病毒(AdV)是一种无包膜的正二十面体(直径70–90nm)双链DNA病毒。目前已鉴定出A—G共7种、100多个型别。PCF的主要病原B种(如AdV3型)和EKC的主要病原D种(如AdV8、37、53、54型)与受体的结合方式不同。
AdV的纤维蛋白与结膜上皮细胞表面的受体结合,启动感染。不同型别的AdV其受体不同,因此各型别易感染的组织和器官也不同。引起PCF的B种(AdV3型)与引起EKC的D种(AdV8型等)相比,对眼局部的亲和力较低,主要感染咽部、气道等上呼吸道黏膜。这种受体与病毒纤维的关系决定了PCF(全身症状为主)和EKC(眼部症状为主)的临床表现差异。
体内动态与排泄
Section titled “体内动态与排泄”腺病毒不仅在结膜中增殖,还在咽部、肠道和泌尿器官中增殖。因此,PCF患者在症状消失后仍会继续通过粪便排出病毒约1个月1)。这就是禁止游泳的依据。
感染后,中和抗体在发病后10天左右升高,与临床症状的缓解相一致。中和抗体是型特异性的(例如:3型抗体不能中和4型),因此可能发生不同型别AdV的再感染。
EKC与PCF的病理差异
Section titled “EKC与PCF的病理差异”在EKC中,病毒(主要为D种)感染角膜实质,发病后1周左右,角膜实质最表层发生针对AdV抗原的迟发型超敏反应,形成MSI。而PCF的致病原因为B种AdV,不易引起这种角膜反应,因此不发生MSI形成1)。
7. 最新研究与未来展望(研究阶段报告)
Section titled “7. 最新研究与未来展望(研究阶段报告)”新型抗病毒药物的探索
Section titled “新型抗病毒药物的探索”目前,眼科领域尚无针对AdV的特异性抗病毒药物。以下为研究或临床试验阶段的药物1)。
更昔洛韦(ganciclovir:GCV)滴眼液
GCV是一种具有DNA聚合酶抑制作用的抗病毒药物,在体外和动物实验中已显示出对AdV的有效性。但目前缺乏足够的人体随机对照试验(RCT),尚未确立为标准治疗。
泛昔洛韦(famciclovir:FCV)
它是一种具有广谱抗病毒活性的核苷类似物,据报道对AdV5具有特别强的抑制作用。已进行I期临床试验,未确认严重副作用,但仍需II期及以后的试验1)。
西多福韦(cidofovir:CDV)滴眼液
动物模型及I/II期临床试验已报道了对AdV的预防和治疗效果,但也有报告称RCT未显示临床病程的显著改善。CDV耐药株的出现和局部副作用(泪道狭窄、结膜炎症等)也令人担忧1)。
后疫情时代的流行趋势
Section titled “后疫情时代的流行趋势”2023年PCF患者数量达到通常水平的约2倍。这被认为是由于新冠疫情行动限制解除后群体免疫力下降(免疫债)所致,今后仍需注意流行规模的波动1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- ウイルス性結膜炎診療ガイドライン作成委員会. ウイルス性結膜炎診療ガイドライン(2025年版). 日眼会誌. 2025;129(12):1145-1199.
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