季节性与常年性过敏性结膜炎
过敏性结膜炎(包括花粉症)
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是过敏性结膜炎
Section titled “1. 什么是过敏性结膜炎”过敏性结膜疾病(allergic conjunctival disease:ACD)定义为“以Ⅰ型过敏反应为主的结膜炎症性疾病,伴有由抗原引起的主观症状和客观体征”1)。仅具有过敏体质不足以诊断,必须同时出现瘙痒、异物感、眼分泌物、流泪等主观症状和结膜炎症性变化才能诊断为ACD。
日本眼科过敏学会《过敏性结膜疾病诊疗指南第3版》根据结膜增殖性变化(眼睑结膜乳头增生、巨乳头、角膜缘结膜肿胀或堤坝状隆起)的有无、是否合并特应性皮炎、以及是否存在异物机械性刺激来分类疾病类型1)。
- 过敏性结膜炎(AC):结膜无增殖性变化的类型。症状呈季节性的称为季节性过敏性结膜炎(SAC),呈常年性的称为常年性过敏性结膜炎(PAC)。SAC中由花粉引起的也称为“花粉性结膜炎”,以杉树花粉等当地主要花粉为代表抗原1)。
- 特应性角结膜炎(AKC):合并面部特应性皮炎的慢性ACD。常伴有结膜纤维化及角膜新生血管、混浊1)。Hogan等人于1952年首次报告了5例伴有双眼角结膜炎的特应性湿疹病例2)。
- 春季角结膜炎(VKC):结膜出现增殖性改变的重症类型。可伴有角膜上皮病变、持续性角膜上皮缺损、盾形溃疡、角膜斑块等多种角膜病变1)。
- 巨乳头性结膜炎(GPC):由隐形眼镜、义眼、手术缝线等机械刺激引起,上眼睑结膜出现增殖性改变的类型。在隐形眼镜相关性乳头性结膜炎中,相当于乳头直径≥1mm的最重症型1)。
日本流行病学
Section titled “日本流行病学”由眼科主导的全国性调查包括:1993-1995年日本眼科医师会过敏眼病调查、1993年厚生省现场调查、2017年日本眼科过敏研究会患病率调查1, 4)。2017年的患病率调查报告了患病率、病型分布及年龄分布如下。
| 指标 | 调查结果 |
|---|---|
| ACD总体患病率 | 48.7%(较1993年的15-20%显著增加) |
| 杉树、柏树引起的SAC | 37.4% |
| 常年性过敏性结膜炎(PAC) | 14.0% |
| 杉树、柏树以外的SAC | 8.0% |
| 特应性角结膜炎(AKC) | 5.3% |
| 春季角结膜炎(VKC) | 1.2% |
| 巨乳头性结膜炎(GPC) | 0.6% |
| ACD总体年龄分布 | 40多岁为高峰,10多岁为小高峰 |
| SAC地区分布 | 首都圈及中部地区较高 |
来源:日本眼科过敏学会诊疗指南制定委员会《过敏性结膜疾病诊疗指南第3版》1)及冈本等《2017年度日本眼科过敏学会过敏性结膜疾病实态调查》4)。
PAC在10多岁和40多岁有两个高峰,SAC从儿童期起患病率随年龄增长而上升。SAC合并过敏性鼻炎的比例高达6570%1)。AKC估计在特应性皮炎患者中的并发率为2540%5)。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”
ACD 的典型自觉症状包括瘙痒感、异物感和眼部分泌物,其中眼瘙痒感是特异性最高的症状1)。
- 眼瘙痒感:ACD 最具特征性的症状。由肥大细胞释放的组胺刺激感觉神经末梢引起。儿童和老年人可能不主诉瘙痒,而表述为异物感或不适感1)。
- 异物感:患者常描述为“磨砂感”。多因大量结膜乳头在眨眼时与角膜接触所致1)。
- 眼部分泌物:以浆液性或黏液性为主,特征为白色或半透明的拉丝状黏稠分泌物。其性质不同于以中性粒细胞为主的细菌性分泌物1)。VKC 有时可见黄色黏性分泌物。
- 流泪、充血:发生频率高但特异性低。
- 眼痛、畏光、视力下降:见于伴有角膜病变时,与严重程度相关1)。
- GPC 特有的主诉:通常从佩戴隐形眼镜时的轻度异物感开始,随后依次出现镜片易移位、易污染、分泌物增多和视物模糊。
临床体征与评估标准
Section titled “临床体征与评估标准”严重程度评估时,需分别观察睑结膜、球结膜、角膜缘和角膜各部位1)。代表性项目如下所示。
| 部位 | 项目 | 严重程度参考 |
|---|---|---|
| 眼睑结膜 | 充血 | 轻度:数条,中度:多条,重度:血管无法辨认 |
| 眼睑结膜 | 乳头 | 轻度0.1~0.2mm,中度0.3~0.5mm,重度0.6mm以上 |
| 眼睑结膜 | 巨大乳头 | 直径1mm以上。上眼睑结膜1/2以下为中度,1/2以上为重度 |
| 眼球结膜 | 水肿 | 部分性=轻度,弥漫性=中度,泡状=重度 |
| 角膜缘 | Trantas斑 | 1~4个=轻度,5~8个=中度,9个以上=重度 |
| 角膜 | 上皮损伤 | 点状表层角膜炎→脱屑样点状表层角膜炎→盾形溃疡 |
来源:根据日本眼科过敏学会《过敏性结膜疾病诊疗指南第3版》的重度评估标准制定1)。
各病型的特征性表现
Section titled “各病型的特征性表现”春季角结膜炎 眼睑型
春季角结膜炎 角膜缘型
特应性角结膜炎
巨乳头性结膜炎
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”不同病型的原因抗原分布差异很大。血清抗原特异性IgE抗体检测中,包含螨虫、屋尘、桤木、柳杉、扁柏、鸭茅、梯牧草、艾蒿、豚草、念珠菌、链格孢、猫上皮、狗上皮等的“PAC套餐”作为医保适用项目使用1)。
| 病型 | 主要原因抗原 | 季节性 |
|---|---|---|
| 季节性过敏性结膜炎(SAC) | 柳杉/柏树(春季)、鸭茅/梯牧草等禾本科(初夏)、豚草/艾蒿等菊科(秋季) | 有 |
| 常年性过敏性结膜炎(PAC) | 螨虫/屋尘、霉菌、宠物皮屑 | 无 |
| 特应性角结膜炎(AKC) | 多致敏(螨虫/屋尘/花粉/食物等)、特应性体质 | 慢性 |
| 春季角结膜炎(VKC) | 多为屋尘/螨虫,但对花粉、动物皮屑等多种抗原也有反应 | 有加重 |
| 巨乳头性结膜炎(GPC) | 隐形眼镜材料/镜片沉积物、义眼、暴露的缝线 | 无 |
风险因素与背景
Section titled “风险因素与背景”- 特应性体质与家族史:支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎的家族史会增加风险。AKC 与丝聚蛋白基因异常等皮肤屏障功能障碍相关5)。
- 城市生活与环境因素:空气污染、吸烟、干燥环境可能成为ACD的加重因素6)。
- 度普利尤单抗:用于治疗重症特应性皮炎的IL-4受体α链抗体度普利尤单抗,据报道结膜炎并发风险比为2.64,在AKC治疗过程中也需注意1)。
- 揉眼习惯:因瘙痒而长期揉眼是圆锥角膜和特应性白内障的风险因素5, 12)。尤其在AKC中,慢性机械刺激会促进角膜结构脆弱化,与早发性圆锥角膜相关5)。
花粉对策包括:佩戴护目镜式或普通眼镜,可能的话停止佩戴隐形眼镜改用框架眼镜,使用不含防腐剂的人工泪液洗眼(不可用自来水,以免损伤角膜),外出时穿着光滑面料的外套并在玄关脱下,回家后洗脸。此外,在花粉飞散预测日约两周前开始使用抗过敏滴眼液的“初期疗法”有效。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”诊断基于临床症状、Ⅰ型过敏体质和眼部局部Ⅰ型过敏反应三个要素,分三步进行1)。
- 临床诊断(仅A):存在ACD特有的临床症状。
- 临床确诊(A+B):除临床症状外,泪液总IgE抗体阳性、血清抗原特异性IgE抗体阳性,或与推定抗原一致的皮肤反应阳性。
- 确诊(A+B+C,或A+C):在上述基础上,结膜刮取物中嗜酸性粒细胞阳性。
A:有临床症状/B:有Ⅰ型过敏体质/C:结膜有Ⅰ型过敏反应。
在自觉症状和他觉所见中,剧烈眼痒、巨大乳头、角膜缘增生、盾形溃疡被认为是特异性较高的表现1)。
眼部局部检查
Section titled “眼部局部检查”- 结膜刮取物嗜酸性粒细胞检查:滴眼麻醉后翻转上眼睑,用玻璃棒轻轻按摩睑结膜,然后用刮匙采集黏液涂片。进行Hansel染色或Giemsa染色,在光学显微镜下即使发现一个嗜酸性粒细胞也判定为阳性1, 3)。
- 泪液总IgE抗体检查(Allerwatch®):由Wakamoto制药/Minalis Medical生产的快速诊断试剂盒,采用免疫层析法以泪液为样本进行检测。据报道,对ACD的敏感性为73.6%,特异性为100%1)。各亚型的阳性率分别为SAC 61.9%、PAC 65.4%、AKC 80.5%、VKC 94.7%、GPC 75.0%,总体为72.2%3)。
- 滴眼激发试验:将已知抗原液滴眼以确认结膜炎症状诱发的方法,但在日本无保险适用且未标准化1)。
全身过敏体质检查
Section titled “全身过敏体质检查”- 血清抗原特异性IgE抗体检查:选择螨虫、屋尘、杉树、柏树、鸭茅、豚草、艾蒿、狗/猫上皮等,以PAC套餐项目为主。保险适用最多13项1, 3)。作为筛查,可使用可同时检测多项的View Allergy 39(Thermo Fisher Diagnostics)或Mast Immunosystems V(Minalis Medical),这些也适用于保险3)。
- 皮肤反应(点刺试验/划痕试验):风团直径≥3mm,或大于阳性对照风团的一半时判定为阳性。同时使用阳性对照(确认假阴性)和阴性对照(确认机械性荨麻疹)。抗组胺药和三环类抗抑郁药可能导致假阴性,因此需注意检查前的停药时间3)。对于有严重支气管哮喘、过敏反应史或重大心血管疾病的患者,需谨慎考虑。
临床诊断时,首先根据有无结膜增殖性变化,对以眼痒和充血为主诉的病例进行分诊。若无增殖性变化,则根据季节性判断SAC/PAC;若有增殖性变化,则根据是否佩戴隐形眼镜以及有无特应性皮炎,鉴别GPC、AKC和VKC1)。
鉴别诊断时,需特别确认以下疾病1)。
- 病毒性结膜炎:包括腺病毒(流行性角结膜炎、咽结膜热)、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、肠道病毒、SARS-CoV-2等。急性发作、单眼发病、耳前淋巴结肿大有助于诊断,腺病毒可通过快速诊断试剂盒检测抗原。
- 细菌性结膜炎:致病菌包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等。通过黏液脓性黄绿色眼分泌物和结膜刮片中的多核白细胞进行鉴别。
- 衣原体结膜炎:成人表现为单眼急性滤泡性结膜炎,特征为下眼睑结膜穹窿部巨大滤泡。
- 结膜滤泡症:儿童下眼睑结膜穹窿部可见粟粒大小滤泡,无自觉症状,无病理意义。
- 干眼症:伴有泪膜破裂时间缩短,常与过敏性结膜炎合并发生1)。
若眼痒感强烈、双眼发病、以浆液性或黏液性白色眼分泌物为主,且有过敏体质(合并过敏性鼻炎或皮炎、家族史),则怀疑过敏性结膜炎。反之,若急性发作、从单眼开始、出现黏液脓性或黄色眼分泌物、耳前淋巴结肿大、伴发热或咽痛,则考虑感染性结膜炎,应进行腺病毒快速检测和结膜刮片检查。两者的诊断标准详见日本眼科过敏学会指南第3版。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”所有类型的首选治疗均为抗过敏滴眼液,根据严重程度可加用类固醇滴眼液或免疫抑制剂滴眼液1)。对于难治性重症病例,也可选择口服类固醇、类固醇结膜下注射、结膜乳头切除术等外科治疗。
抗过敏滴眼液
Section titled “抗过敏滴眼液”抗过敏滴眼液根据作用机制分为两大类1, 13)。
- 介质释放抑制剂:抑制肥大细胞脱颗粒,减少组胺、白三烯、血栓素A₂等释放,减轻I型过敏反应即时相。通过抑制炎症细胞在结膜局部浸润,也对迟发相起作用。
- 组胺H₁受体拮抗剂:竞争性抑制肥大细胞释放的组胺与H₁受体结合,抑制充血和眼痒。据报道,其止痒速效优于介质释放抑制剂。
下表总结了代表性药物。
| 分类 | 通用名 | 代表性商品名 | 浓度·用法 |
|---|---|---|---|
| 介质释放抑制剂 | 吡嘧司特钾 | Alegysal滴眼液 | 0.1% 每日2次 |
| 介质释放抑制剂 | 曲尼司特 | Rizaben滴眼液 | 0.5% 每日4次 |
| 介质释放抑制剂 | 伊布司特 | Ketasu滴眼液 | 0.01% 每日4次 |
| 介质释放抑制剂 | 阿西他氮卓斯汀水合物 | 泽普林滴眼液 | 0.1% 每日4次 |
| H₁受体拮抗剂 | 酮替芬富马酸盐 | 扎迪腾滴眼液 | 0.05% 每日4次 |
| H₁受体拮抗剂 | 左卡巴斯汀盐酸盐 | 利博斯汀滴眼液 | 0.025% 每日4次 |
| H₁受体拮抗剂 | 奥洛他定盐酸盐 | 帕坦诺滴眼液 | 0.1% 每日4次 |
| H₁受体拮抗剂 | 依匹斯汀盐酸盐 | Alesion滴眼液/Alesion LX滴眼液 | 0.05% 每日4次/0.1% 每日2次 |
来源:根据日本眼科过敏学会《过敏性结膜炎诊疗指南第3版》中的抗过敏滴眼液列表制作1)。
酮替芬、奥洛他定、依匹斯汀除具有组胺H₁受体拮抗作用外,体外实验还证实其具有介质释放抑制作用。Alesion LX不含防腐剂,因此便于为隐形眼镜佩戴者开具处方。
初始治疗(季节性过敏性结膜炎)
Section titled “初始治疗(季节性过敏性结膜炎)”对于季节性过敏性结膜炎,建议在花粉飞散预测日约2周前,或症状刚出现时开始使用抗过敏滴眼液的初始治疗1)。这可以减轻花粉飞散高峰期的症状,部分报告显示约30%的患者花粉症症状的出现本身得到抑制。对于常年性过敏性结膜炎,为全年维持肥大细胞膜稳定,介质释放抑制剂也有效。
按病型的治疗方针
Section titled “按病型的治疗方针”1) 季节性和常年性过敏性结膜炎(SAC/PAC)
Section titled “1) 季节性和常年性过敏性结膜炎(SAC/PAC)”- 首选:抗过敏滴眼液(介质释放抑制剂或H₁拮抗剂)1)。
- 症状严重或伴有鼻炎症状时:口服抗过敏药,必要时联合使用NSAID滴眼液1)。
- 抗过敏滴眼液无法控制时:短期联合使用类固醇滴眼液。对于SAC/PAC,类固醇滴眼液的使用有条件推荐1),不作为首选,原则上应在定期测量眼压的前提下短期使用。
- 对于隐形眼镜佩戴者或合并干眼症的患者,选择不含防腐剂的制剂。
2) 特应性角结膜炎(AKC)
Section titled “2) 特应性角结膜炎(AKC)”- 第一选择是抗过敏滴眼液。对于效果不充分的病例,联合使用类固醇滴眼液或免疫抑制剂滴眼液1)。
- AKC中,为抑制炎症使用类固醇滴眼液1)。
- 他克莫司滴眼液也是有用的选择,但在日本的保险适应症仅限于春季卡他1, 8)。环孢素滴眼液也是AKC的治疗选择1)。
- 需要并行治疗特应性眼睑炎,必须与皮肤科、过敏科协作5)。
- 处方口服类固醇时,需与内科、皮肤科专科医生协作1)。
- 在使用包括度普利尤单抗在内的生物制剂或口服环孢素进行全身治疗的病例中,需注意度普利尤单抗相关结膜炎的并发风险比为2.641)。
3) 春季卡他(VKC)
Section titled “3) 春季卡他(VKC)”春季卡他根据严重程度逐步加强治疗1, 7)。
- 首先以抗过敏滴眼液为基础处方。
- 中度以上病例加用免疫抑制剂滴眼液。他克莫司滴眼液的效果证据相对较强,环孢素滴眼液也有条件推荐1, 8, 9)。
- 两种药物仍无改善的重症病例,进一步加用类固醇滴眼液1)。
- 针对增殖性变化的环孢素+类固醇联合用药,以及针对重症病例的他克莫司+类固醇联合用药,均可在有条件的情况下考虑1)。
- 对于滴眼液无法控制的最重症病例,考虑口服类固醇、类固醇睑结膜下注射、结膜乳头切除术、角膜斑块刮除术1)。睑结膜下注射使用曲安奈德或倍他米松磷酸钠混悬液,但需注意眼压升高,避免反复使用或用于10岁以下儿童1)。
- 症状改善后,将类固醇滴眼液转换为低效价后逐渐减量并停用,使用抗过敏滴眼液和免疫抑制剂滴眼液两种药物控制。
主动治疗:缓解期延长后,将免疫抑制剂滴眼液从每日2次逐步减量至每日1次、每周2次,最终维持少量维持量。为预防复发,根据症状调整剂量1)。
4) 巨乳头性结膜炎(GPC)
Section titled “4) 巨乳头性结膜炎(GPC)”- 去除病因最为重要。若由隐形眼镜引起,原则上应停止佩戴。重新佩戴时,应更换为日抛型软性隐形眼镜、改变镜片材质或形状、指导揉搓清洗及更换护理用品1)。
- 首选抗过敏滴眼液(主要为介质释放抑制剂),重症病例可短期联合使用类固醇滴眼液(例如:0.1%氟米龙每日4次)。滴眼期间需监测眼压。
- 若由义眼引起,应考虑更换义眼或改变义眼类型1)。
免疫抑制滴眼液(适用于春季角结膜炎(VKC)的医保范围)
Section titled “免疫抑制滴眼液(适用于春季角结膜炎(VKC)的医保范围)”环孢素滴眼液
他克莫司滴眼液
两种药物都可能伴有滴眼时的刺激感或热感,使用期间需注意并发疱疹性角膜炎等感染症。儿童和成人都适用于VKC1)。
其他注意事项
Section titled “其他注意事项”AKC并发症的外科治疗
Section titled “AKC并发症的外科治疗”AKC病程中出现的并发症有时需要分别进行外科治疗5)。
- 羊膜移植:用于迁延性角膜上皮缺损。
- 角膜移植:用于角膜混浊、重度溃疡、变薄,但AKC患者排斥反应率高,术后需要严格的炎症管理。
- 白内障手术:用于表现为前囊下及后囊下混浊的特应性白内障。
- 眼睑手术:矫正倒睫、眼睑外翻、内翻。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”I型过敏反应的即时相和迟发相
Section titled “I型过敏反应的即时相和迟发相”过敏性结膜炎的基本发病机制是I型(速发型)过敏反应。
即时相(抗原暴露后约15分钟内):到达结膜的过敏原与致敏的结膜肥大细胞表面的IgE抗体交联后,肥大细胞脱颗粒,组胺、类胰蛋白酶、白三烯、前列腺素等化学介质同时释放10, 11)。释放的组胺通过H₁受体引起毛细血管扩张、血管通透性增加、感觉神经刺激和黏液分泌亢进,表现为眼痒、结膜充血、结膜水肿和流泪。
迟发相(数小时后):由于细胞因子(如IL-4、IL-5、IL-13)和黏附分子(如ICAM-1、VCAM-1)的表达,嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和嗜碱性粒细胞浸润到结膜局部10, 11)。嗜酸性粒细胞释放的主要碱性蛋白(MBP)和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)等组织损伤性蛋白损伤角结膜上皮,引起点状表层角膜炎、持续性角膜上皮缺损和盾形溃疡等角膜病变14)。
Th2细胞与春季角结膜炎和AKC的特殊病理状态
Section titled “Th2细胞与春季角结膜炎和AKC的特殊病理状态”轻症SAC/PAC以I型即时相为主,而春季角结膜炎和特应性角结膜炎中,Th2细胞(2型辅助T细胞)在发病机制中起核心作用1, 13)。动物模型中,仅I型过敏反应不能诱导强烈的结膜嗜酸性粒细胞浸润,只有涉及Th2细胞时才能诱导高度嗜酸性粒细胞浸润。春季角结膜炎的巨大乳头病理组织学显示,除嗜酸性粒细胞浸润、成纤维细胞增生和细胞外基质沉积外,还有大量T细胞浸润。泪液中嗜酸性粒细胞数量已被报道与角膜损伤的严重程度指标相关13)。
在AKC的结膜组织中,除I型超敏反应外,还涉及以T细胞、巨噬细胞和树突状细胞浸润为特征的IV型(迟发型)超敏反应。组织学特征包括杯细胞增殖、上皮内嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润、固有层单核细胞浸润,此外还报告有角膜感觉减退和结膜杯细胞密度降低5, 14)。
花粉的孵化机制
Section titled “花粉的孵化机制”杉花粉颗粒较大,无法直接穿过结膜上皮。但当吸收泪液水分后花粉破裂(孵化),抗原蛋白(Cry j 1、Cry j 2等)溶出并穿过结膜上皮,到达深层肥大细胞,启动过敏反应。人工泪液稀释泪液和冲洗花粉之所以能有效预防,正是基于这一机制。
巨大乳头性结膜炎的机制
Section titled “巨大乳头性结膜炎的机制”GPC中I型过敏的参与并不明确,主要病因被认为是隐形眼镜及其沉积物、暴露缝线等反复机械刺激以及镜片材质和沉积蛋白的免疫反应1)。结膜组织可见嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞浸润,但血清抗原特异性IgE抗体阳性率和嗜酸性粒细胞阳性率低于其他病型1)。
AKC并发症的机制
Section titled “AKC并发症的机制”AKC特征性眼部并发症的发病机制归纳如下5, 12)。
- 圆锥角膜:长期揉眼对角膜的反复机械损伤以及慢性炎症导致的角膜结构脆弱化有关。
- 特应性白内障:特征为前囊下和后囊下混浊,独立于类固醇使用而作为晶状体混浊发病。
- 单纯疱疹性角膜炎:AKC患者发生双眼疱疹性角膜炎的风险较高,免疫抑制治疗期间需特别注意。
- 视网膜脱离:特应性皮炎患者中发病率较高,提示与搔抓行为有关。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”奥马珠单抗(抗IgE单克隆抗体)是一种用于支气管哮喘和慢性荨麻疹的生物制剂,但海外病例报告和小规模观察性研究报告了其对难治性春季角结膜炎和重症特应性角结膜炎的疗效。在日本,该药尚未获批用于眼科疾病,目前被视为研究阶段的选择11)。
JAK抑制剂(如乌帕替尼等):通过选择性抑制JAK-STAT通路,抑制IL-4/IL-13信号,有望在避免度普利尤单抗相关结膜炎的同时改善皮肤和眼部症状。
新型作用机制的眼药水
Section titled “新型作用机制的眼药水”同时抑制补体C5和白三烯B4的眼药水(rVA576)的I期临床试验等,多种靶点同时抑制的新型分子正处于开发阶段。
一级预防与生活习惯
Section titled “一级预防与生活习惯”益生菌:有报告称,产前和产后摄入益生菌可能使特应性疾病发病率降低最多30%,但尚未确立结论性证据。也有观点认为,抗生素的使用可能通过改变肠道菌群而增加特应性疾病风险。
母乳喂养:特别是出生后3个月前的母乳喂养可能成为特应性疾病的保护因素。关于维生素和矿物质补充剂,尚未获得有益性的证据。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン(第3版). 日眼会誌. 2021;125(8):741-785. https://www.nichigan.or.jp/member/journal/guideline/detail.html?dispmid=909&itemid=429
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