एलर्जी कंजक्टिवल रोग (allergic conjunctival disease: ACD) को “टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया पर आधारित कंजक्टिवा की सूजन संबंधी बीमारी के रूप में परिभाषित किया गया है, जो एंटीजन द्वारा उत्पन्न व्यक्तिपरक लक्षणों और वस्तुनिष्ठ संकेतों के साथ होती है”1)। केवल एलर्जी प्रवृत्ति होना निदान के लिए पर्याप्त नहीं है; जब खुजली, विदेशी शरीर सनसनी, आँख का मैल, आँसू आना जैसे व्यक्तिपरक लक्षण और कंजक्टिवा में सूजन संबंधी परिवर्तन एक साथ मौजूद हों तब ही ACD का निदान किया जाता है।
जापानी नेत्र एलर्जी सोसायटी के “एलर्जी कंजक्टिवल रोग क्लिनिकल प्रैक्टिस गाइडलाइन तीसरे संस्करण” (इसके बाद इस गाइडलाइन के रूप में संदर्भित) के अनुसार, रोग के प्रकारों को कंजक्टिवा में प्रोलिफरेटिव परिवर्तनों (पैल्पेब्रल कंजक्टिवा में पैपिलरी प्रोलिफरेशन, जाइंट पैपिला, लिंबल कंजक्टिवा की सूजन या तटबंध जैसी उभार) की उपस्थिति, एटोपिक डर्मेटाइटिस की सह-उपस्थिति और विदेशी शरीर द्वारा यांत्रिक उत्तेजना की उपस्थिति के आधार पर वर्गीकृत किया गया है1)।
एलर्जी कंजक्टिवाइटिस (AC):कंजक्टिवा में प्रोलिफरेटिव परिवर्तनों के बिना प्रकार। मौसमी लक्षणों वाले प्रकार को मौसमी एलर्जी कंजक्टिवाइटिस (SAC) और बारहमासी लक्षणों वाले प्रकार को बारहमासी एलर्जी कंजक्टिवाइटिस (PAC) कहा जाता है। SAC में पराग के कारण होने वाले प्रकार को “परागीय कंजक्टिवाइटिस” भी कहा जाता है, जिसमें जापानी देवदार पराग और क्षेत्र के प्रमुख पराग प्रतिनिधि एंटीजन होते हैं1)।
एटोपिक केराटोकंजक्टिवाइटिस (AKC):चेहरे के एटोपिक डर्मेटाइटिस से जुड़ा क्रोनिक ACD। इसमें अक्सर कंजक्टिवा का फाइब्रोसिस और कॉर्निया में नववाहिकीकरण और धुंधलापन शामिल होता है1)। Hogan एट अल. ने 1952 में द्विपक्षीय केराटोकंजक्टिवाइटिस के साथ एटोपिक एक्ज़िमा के 5 मामलों की रिपोर्ट की, जिसे पहली रिपोर्ट माना जाता है2)।
वर्नल कंजक्टिवाइटिस (VKC):कंजक्टिवा में प्रोलिफरेटिव परिवर्तनों वाला गंभीर प्रकार। इसमें कॉर्नियल एपिथेलियल घाव, लंबे समय तक रहने वाला कॉर्नियल एपिथेलियल डिफेक्ट, शील्ड अल्सर और कॉर्नियल प्लाक जैसे विविध कॉर्नियल घाव शामिल हो सकते हैं1)।
जाइंट पैपिलरी कंजक्टिवाइटिस (GPC):कॉन्टैक्ट लेंस, कृत्रिम नेत्र, सर्जिकल सिवनी आदि से यांत्रिक उत्तेजना के कारण होने वाला प्रकार, जिसमें ऊपरी पैल्पेब्रल कंजक्टिवा में प्रोलिफरेटिव परिवर्तन पाए जाते हैं। इस गाइडलाइन में इसे कॉन्टैक्ट लेंस से संबंधित पैपिलरी कंजक्टिवाइटिस का सबसे गंभीर प्रकार माना गया है, जिसमें पैपिला का व्यास 1 मिमी या उससे अधिक होता है1)।
नेत्र विज्ञान के नेतृत्व में किए गए राष्ट्रीय सर्वेक्षणों में 1993–1995 का जापानी नेत्र चिकित्सक संघ एलर्जी नेत्र रोग सर्वेक्षण, 1993 का स्वास्थ्य मंत्रालय क्षेत्र सर्वेक्षण, और 2017 का जापानी नेत्र एलर्जी सोसायटी व्यापकता सर्वेक्षण शामिल हैं1, 4)। 2017 के व्यापकता सर्वेक्षण में व्यापकता, रोग प्रकार के अनुसार वितरण, और आयु वितरण निम्नानुसार रिपोर्ट किया गया।
स्रोत: जापानी नेत्र एलर्जी सोसायटी नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश समिति, “एलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों के लिए नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश तीसरा संस्करण”1) और ओकामोटो एट अल., “जापानी नेत्र एलर्जी सोसायटी द्वारा 2017 एलर्जिक कंजंक्टिवल रोग वास्तविक स्थिति सर्वेक्षण”4)।
PAC का 10 और 40 के दशक में दो चोटियाँ हैं, जबकि SAC की व्यापकता बचपन से उम्र के साथ बढ़ती है। SAC में एलर्जिक राइनाइटिस के सह-घटना की दर 65–70% अधिक है1)। AKC का अनुमान एटोपिक डर्मेटाइटिस के 25–40% रोगियों में सह-घटना के रूप में लगाया गया है5)।
Qएलर्जिक कंजंक्टिवल रोगों के चार प्रकार कैसे भिन्न हैं?
A
जापानी नेत्र एलर्जी सोसायटी के नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश तीसरे संस्करण के अनुसार, चार प्रकार के रोगों को कंजंक्टिवा में प्रसारात्मक परिवर्तनों की उपस्थिति या अनुपस्थिति, एटोपिक डर्मेटाइटिस की सह-उपस्थिति, और यांत्रिक उत्तेजना की उपस्थिति के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है। प्रसारात्मक परिवर्तनों के बिना मामले एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ (मौसमी SAC और साल भर PAC में विभाजित) हैं, चेहरे के एटोपिक डर्मेटाइटिस के साथ मामले एटोपिक केराटोकोनजक्टिवाइटिस (AKC) हैं, प्रसारात्मक परिवर्तनों और गंभीर कॉर्नियल घावों वाले मामले वर्नल कंजक्टिवाइटिस (VKC) हैं, और कॉन्टैक्ट लेंस या कृत्रिम नेत्र आदि से यांत्रिक उत्तेजना के कारण होने वाले मामले विशाल पैपिलरी नेत्रश्लेष्मलाशोथ (GPC) हैं।
एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ में नेत्रश्लेष्मला हाइपरिमिया, नेत्रश्लेष्मला शोफ, और पलक शोफ दर्शाती नैदानिक तस्वीर
Dupuis P, et al. A contemporary look at allergic conjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020. Figure 3. PMCID: PMC6975089. License: CC BY.
यह एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ की नैदानिक तस्वीर है जो नेत्रश्लेष्मला हाइपरिमिया, नेत्रश्लेष्मला शोफ, और पलक शोफ दर्शाती है। नेत्र सतह और पलकों के सूजन संबंधी निष्कर्ष सीधे देखे जा सकते हैं, जो मुख्य लक्षणों और नैदानिक निष्कर्षों के विवरण के अनुरूप हैं।
ACD के विशिष्ट व्यक्तिपरक लक्षण खुजली, विदेशी शरीर सनसनी, और आंखों का स्राव हैं। इनमें से, आंखों में खुजली सबसे विशिष्ट लक्षण है1)।
आँख में खुजली: ACD का सबसे विशिष्ट लक्षण। मास्ट कोशिकाओं से मुक्त हिस्टामाइन संवेदी तंत्रिका अंत को उत्तेजित करके उत्पन्न होता है। बच्चों और बुजुर्गों में खुजली के रूप में नहीं बल्कि किरकिरापन या असहजता के रूप में व्यक्त हो सकता है1)।
किरकिरापन (विदेशी वस्तु का अहसास): “आँख में किरकिरा किरकिरा” या “रेत जैसा कुछ” महसूस होने की शिकायत। पलक झपकते समय अनेक कंजंक्टिवल पैपिली के कॉर्निया से संपर्क में आने के कारण होता है1)।
आँख से स्राव: अधिकतर सीरस या श्लेष्मीय प्रकार का, सफेद या पारभासी धागे जैसा चिपचिपा स्राव इसकी विशेषता है। यह न्यूट्रोफिल-प्रधान जीवाणु स्राव से भिन्न होता है1)। VKC में पीले रंग का चिपचिपा स्राव देखा जा सकता है।
आँसू आना और आँख का लाल होना: आवृत्ति अधिक है लेकिन विशिष्टता कम है।
आँख में दर्द, रोशनी से परेशानी और धुंधला दिखना: कॉर्नियल घावों के साथ होने पर देखा जाता है और गंभीरता से संबंधित होता है1)।
GPC के विशिष्ट लक्षण: कॉन्टैक्ट लेंस उपयोग के दौरान हल्के किरकिरापन से शुरू होकर, क्रमशः लेंस का खिसकना, जल्दी गंदा होना, स्राव में वृद्धि और धुंधलापन महसूस होता है।
यह दिशानिर्देश पलक कंजंक्टिवा, नेत्रगोलक कंजंक्टिवा, लिम्बस और कॉर्निया प्रत्येक स्थल के लिए गंभीरता मूल्यांकन मानदंड निर्धारित करता है1)। प्रमुख मदें नीचे दी गई हैं।
स्थल
मद
गंभीरता का मानदंड
पलक कंजंक्टिवा
लालिमा
हल्की: कुछ वाहिकाएँ, मध्यम: अनेक वाहिकाएँ, गंभीर: वाहिकाओं की पहचान असंभव
पलक कंजंक्टिवा
पैपिली
हल्की 0.1‑0.2मिमी, मध्यम 0.3‑0.5मिमी, गंभीर ≥0.6मिमी
पलक कंजंक्टिवा
बड़ी पैपिली
व्यास ≥1मिमी। ऊपरी पलक कंजंक्टिवा के 1/2 से कम = मध्यम, 1/2 या अधिक = गंभीर
नेत्रश्लेष्मला रक्ताधिक्य / सूजन: दोनों आँखों में हल्का रक्ताधिक्य एवं नेत्रश्लेष्मला शोथ।
कोई प्रसारात्मक परिवर्तन नहीं: कोई विशाल पैपिला या लिम्बल प्रसार नहीं पाया जाता।
कोई कॉर्नियल जटिलता नहीं: मूलतः कॉर्निया संबंधी कोई घाव नहीं होता।
वर्नल कैटर्र – पल्पेब्रल प्रकार
पत्थर की दीवार जैसे विशाल पैपिला: ऊपरी पलक नेत्रश्लेष्मला पर कठोर, पत्थर की दीवार जैसे पैपिला पंक्तिबद्ध होते हैं 1)।
म्यूकस स्राव: प्रचुर मात्रा में तंतुमय, श्लेष्मीय स्राव।
कॉर्नियल जटिलताएँ: सतही बिंदुक केराटाइटिस, डिस्क्वामेटिव बिंदुक सतही केराटाइटिस, शील्ड अल्सर (ढाल के आकार का अल्सर), कॉर्नियल प्लाक उत्पन्न होते हैं 1, 14)।
वर्नल कैटर्र – लिम्बल प्रकार
तटबंध जैसा उभार: कॉर्नियल लिंबस पर जिलेटिन जैसा उभार बनता है।
ट्रैंटास धब्बे: अपक्षयित नेत्रश्लेष्मला उपकला और इयोसिनोफिल के संग्रह के कारण छोटे सफेद उभार 1)।
रोग के प्रकार के अनुसार कारण एंटीजन का वितरण काफी भिन्न होता है। यह दिशानिर्देश “PAC सेट” का उल्लेख करता है जिसमें बीमा कवरेज के अंतर्गत सीरम एंटीजन-विशिष्ट IgE एंटीबॉडी माप के लिए डस्ट माइट, घर की धूल, एल्डर, जापानी देवदार (सुगी), जापानी सरू (हिनोकी), स्वीट वर्नल ग्रास, ऑर्चर्ड ग्रास, मगवॉर्ट, रैगवीड, कैंडिडा, अल्टरनेरिया, बिल्ली उपकला, कुत्ता उपकला आदि शामिल हैं 1)।
एटोपिक प्रवृत्ति और पारिवारिक इतिहास: ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जिक राइनाइटिस, एटोपिक डर्मेटाइटिस का पारिवारिक इतिहास जोखिम बढ़ाता है। AKC में, फिलाग्रिन जीन असामान्यता सहित त्वचा बाधा कार्य में गड़बड़ी संबंधित है5)।
शहरी जीवन और पर्यावरणीय कारक: वायु प्रदूषण, धूम्रपान, शुष्क वातावरण ACD को बढ़ाने वाले कारक हो सकते हैं6)।
डुपिलुमैब: गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस के उपचार में उपयोग किया जाने वाला IL-4 रिसेप्टर α श्रृंखला प्रतिरक्षी डुपिलुमैब, कंजक्टिवाइटिस के सहवर्ती जोखिम अनुपात 2.64 के साथ रिपोर्ट किया गया है, और AKC के उपचार के दौरान सावधानी आवश्यक है1)।
आँख रगड़ने की आदत: खुजली के कारण पुरानी आँख रगड़ना केराटोकोनस और एटोपिक मोतियाबिंद का जोखिम कारक है5, 12)। विशेष रूप से AKC में, पुरानी यांत्रिक उत्तेजना कॉर्नियल संरचना की कमजोरी को बढ़ावा देती है, और कम उम्र में होने वाले केराटोकोनस से इसका संबंध बताया गया है5)।
Qपराग ऋतु में घर पर क्या किया जा सकता है?
A
जापानी नेत्र एलर्जी सोसायटी के दिशानिर्देशों के अनुसार, गॉगल प्रकार या सामान्य चश्मा पहनना, यदि संभव हो तो कॉन्टैक्ट लेंस बंद करके चश्मे पर स्विच करना, बिना परिरक्षक के कृत्रिम आँसू से आँख धोना (नल का पानी कॉर्निया को नुकसान पहुँचाता है इसलिए निषिद्ध), बाहर जाते समय चिकने कपड़े का कोट पहनना और दरवाजे पर उतारना, घर लौटने के बाद चेहरा धोना और कुल्ला करना अनुशंसित है। इसके अलावा, पराग फैलाव पूर्वानुमान तिथि से लगभग 2 सप्ताह पहले एलर्जी-रोधी आई ड्रॉप शुरू करने की ‘प्रारंभिक चिकित्सा’ प्रभावी है।
निदान 3 घटकों पर आधारित 3 चरणों में किया जाता है: नैदानिक लक्षण, टाइप I एलर्जी प्रवृत्ति, और आँख में स्थानीय टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया1)।
नैदानिक निदान (केवल A): ACD के विशिष्ट नैदानिक लक्षण मौजूद हैं।
नैदानिक रूप से निश्चित निदान (A+B): नैदानिक लक्षणों के अलावा, आंसू में कुल IgE एंटीबॉडी पॉज़िटिव, सीरम एंटीजन-विशिष्ट IgE एंटीबॉडी पॉज़िटिव, या संदिग्ध एंटीजन से मेल खाने वाली त्वचा प्रतिक्रिया पॉज़िटिव।
निश्चित निदान (A+B+C, या A+C): उपरोक्त के अलावा, कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग में ईोसिनोफिल पॉज़िटिव।
A: नैदानिक लक्षण मौजूद / B: टाइप I एलर्जी प्रवणता मौजूद / C: कंजंक्टिवा में टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया मौजूद।
यह दिशानिर्देश व्यक्तिपरक लक्षणों और वस्तुनिष्ठ संकेतों में से प्रत्येक के लिए ‘विशिष्टता: उच्च / मध्यम / निम्न’ वर्गीकृत करता है, और गंभीर आँख खुजली, विशाल पैपिला, लिंबल प्रोलिफरेशन, शील्ड अल्सर को सबसे अधिक विशिष्ट संकेत माना जाता है1)।
कंजंक्टिवल स्क्रैपिंग में ईोसिनोफिल जांच: स्थानीय एनेस्थीसिया ड्रॉप के बाद, ऊपरी पलक को पलटें, कांच की छड़ से पलक कंजंक्टिवा की हल्की मालिश करें, फिर स्पैटुला से बलगम लेकर स्लाइड पर स्मियर बनाएं। Hansel या Giemsa स्टेनिंग करें, प्रकाश माइक्रोस्कोप के तहत कम से कम 1 ईोसिनोफिल पाए जाने पर पॉज़िटिव माना जाता है1, 3)।
आंसू में कुल IgE एंटीबॉडी परीक्षण (Allewatch®): Wakamoto / Minaris Medical का त्वरित निदान किट, इम्यूनोक्रोमैटोग्राफी विधि द्वारा आंसू नमूने की जांच करता है। ACD के प्रति संवेदनशीलता 73.6%, विशिष्टता 100% बताई गई है1)। रोग प्रकार के अनुसार पॉज़िटिविटी दर: SAC 61.9%, PAC 65.4%, AKC 80.5%, VKC 94.7%, GPC 75.0%, और कुल मिलाकर 72.2%3)।
कंजंक्टिवल प्रोवोकेशन टेस्ट: ज्ञात एंटीजन घोल डालकर कंजंक्टिवाइटिस के लक्षणों की उत्तेजना की पुष्टि करने की विधि, लेकिन जापान में इसका बीमा कवरेज नहीं है और यह मानकीकृत नहीं है1)।
सीरम एंटीजन-विशिष्ट IgE एंटीबॉडी परीक्षण: माइट, हाउस डस्ट, जापानी देवदार, सरू, ऑर्चर्ड ग्रास, रैगवीड, मगवॉर्ट, कुत्ते/बिल्ली उपकला आदि, PAC सेट के आइटम चुनें। बीमा कवरेज अधिकतम 13 आइटम तक है1, 3)। स्क्रीनिंग के लिए, View Allergy 39 (Thermo Fisher Diagnostics) या Mast Immunosystems V (Minaris Medical) जो कई आइटम एक साथ माप सकते हैं, बीमा कवरेज के साथ उपयोग किए जा सकते हैं3)।
त्वचा प्रतिक्रिया (प्रिक टेस्ट / स्क्रैच टेस्ट): व्हील व्यास ≥ 3 मिमी, या पॉज़िटिव कंट्रोल व्हील के आधे से अधिक होने पर पॉज़िटिव माना जाता है। पॉज़िटिव कंट्रोल (फॉल्स नेगेटिव की जांच) और नेगेटिव कंट्रोल (मैकेनिकल अर्टिकेरिया की जांच) का एक साथ उपयोग करें। H₁ रिसेप्टर विरोधी और ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट फॉल्स नेगेटिव का कारण बन सकते हैं, इसलिए परीक्षण से पहले दवा-मुक्त अवधि पर ध्यान देना आवश्यक है3)। गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा, एनाफिलेक्सिस के इतिहास, या महत्वपूर्ण हृदय रोग वाले रोगियों में सावधानीपूर्वक विचार करें।
इस दिशानिर्देश के चित्र 2-40 के नैदानिक निदान प्रवाह चार्ट में, आँख में खुजली और जमाव को मुख्य शिकायत वाले रोगियों को पहले कंजंक्टिवा में प्रोलिफ़ेरेटिव परिवर्तनों की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है। प्रोलिफ़ेरेटिव परिवर्तनों के बिना, मौसमी के आधार पर SAC/PAC का निर्धारण किया जाता है। प्रोलिफ़ेरेटिव परिवर्तनों के साथ, कॉन्टैक्ट लेंस पहनने पर GPC इंगित होता है, यदि नहीं पहनते हैं तो एटोपिक डर्मेटाइटिस की उपस्थिति के आधार पर AKC/VKC का विभेदन किया जाता है1)।
इस दिशानिर्देश में निम्नलिखित रोगों को विभेदक निदान के रूप में सूचीबद्ध किया गया है1)।
वायरल कंजंक्टिवाइटिस: एडेनोवायरस (महामारी केराटोकंजंक्टिवाइटिस, ग्रसनी-कंजंक्टिवल बुखार), हर्पीज सिंप्लेक्स वायरस, वैरिसेला ज़ोस्टर वायरस, एंटरोवायरस, SARS-CoV-2 आदि। तीव्र शुरुआत, एकतरफा, प्रीऑरिक्युलर लिम्फ नोड सूजन सहायक संकेत हैं। एडेनोवायरस के लिए, रैपिड डायग्नोस्टिक किट से एंटीजन की पुष्टि करें।
जीवाणु नेत्रश्लेष्मलाशोथ: स्टैफिलोकोकस ऑरियस, स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया, हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा आदि कारक जीवाणु हैं। पीले से पीले-हरे म्यूकोप्यूरुलेंट स्राव और नेत्रश्लेष्मला स्वैब में बहुकेंद्रिक श्वेत रक्त कोशिकाओं द्वारा विभेदन किया जाता है।
क्लैमाइडिया नेत्रश्लेष्मलाशोथ: वयस्कों में यह एकतरफा तीव्र कूपिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ के रूप में प्रकट होता है, जिसमें निचली नेत्रश्लेष्मला फॉर्निक्स में बड़े कूप विशिष्ट होते हैं।
नेत्रश्लेष्मला कूपिकता (Conjunctival folliculosis): बच्चों में निचली नेत्रश्लेष्मला फॉर्निक्स में दिखने वाले बाजरे के दाने के आकार के कूप, जो स्पर्शोन्मुख होते हैं और इनका रोग संबंधी महत्व बहुत कम होता है।
शुष्क नेत्र (Dry eye): BUT में कमी के साथ, और अक्सर ACD के साथ सह-अस्तित्व रखता है 1)।
Qवायरल नेत्रश्लेष्मलाशोथ और एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ में अंतर कैसे करें?
A
यदि आँख में तीव्र खुजली हो, दोनों आँखों में हो, सीरस या म्यूकस सफेद स्राव प्रमुख हो, और एलर्जी संबंधी प्रवृत्ति (एलर्जिक राइनाइटिस या त्वचाशोथ का सह-अस्तित्व, पारिवारिक इतिहास) हो तो एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ का संदेह करें। दूसरी ओर, तीव्र शुरुआत, एक आँख से शुरू, म्यूकोप्यूरुलेंट या पीला स्राव, प्री-ऑरिकुलर लिम्फ नोड सूजन, बुखार या गले में खराश के साथ होने पर संक्रामक नेत्रश्लेष्मलाशोथ का विचार करें, और एडेनोवायरस रैपिड डायग्नोसिस या नेत्रश्लेष्मला स्वैब जांच करें। दोनों के नैदानिक मानदंड जापानी नेत्र एलर्जी सोसायटी के तीसरे संस्करण दिशानिर्देशों में विस्तृत हैं।
यह दिशानिर्देश बताता है कि सभी रोग प्रकारों में प्रथम-पंक्ति उपचार एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप है, और गंभीरता के आधार पर स्टेरॉयड आई ड्रॉप या इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप जोड़े जाते हैं 1)। दुर्दम्य गंभीर मामलों में, मौखिक स्टेरॉयड, स्टेरॉयड के पैल्पेब्रल सबकंजंक्टिवल इंजेक्शन, या कंजंक्टिवल पैपिला उच्छेदन जैसे सर्जिकल उपचार भी विकल्प हैं।
एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप को क्रियाविधि के आधार पर 2 श्रेणियों में विभाजित किया गया है 1, 13)।
मध्यस्थ मुक्ति अवरोधक: मास्ट कोशिकाओं के विपुंजन को रोकता है, हिस्टामिन, ल्यूकोट्रिएन, थ्रोम्बोक्सेन A₂ के स्राव को दबाकर टाइप I तत्काल एलर्जी प्रतिक्रिया को कम करता है। नेत्रश्लेष्मला में सूजन कोशिकाओं के स्थानीय घुसपैठ को रोककर विलंबित चरण पर भी कार्य करता है।
हिस्टामिन H₁ रिसेप्टर विरोधी: मास्ट कोशिकाओं से मुक्त हिस्टामिन के H₁ रिसेप्टर से जुड़ाव को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है, जिससे हाइपरिमिया और आँख की खुजली कम होती है। खुजली पर तीव्र प्रभाव मध्यस्थ मुक्ति अवरोधकों से बेहतर बताया गया है।
प्रतिनिधि दवाओं को नीचे दी गई तालिका में संक्षेपित किया गया है।
वर्गीकरण
सामान्य नाम
प्रतिनिधि ब्रांड नाम
सांद्रता और उपयोग विधि
मध्यस्थ मुक्ति अवरोधक
पेमिरोलास्ट पोटैशियम
एलेजिसल
0.1% दिन में 2 बार
मध्यस्थ मुक्ति अवरोधक
ट्रैनिलास्ट
रिजाबेन
0.5% दिन में 4 बार
मध्यस्थ मुक्ति अवरोधक
इबुडिलास्ट
केटास
0.01% दिन में 4 बार
मध्यस्थ मुक्ति अवरोधक
एसिटाज़ानोलास्ट हाइड्रेट
ज़ेपेलिन आई ड्रॉप्स
0.1% दिन में 4 बार
H₁ रिसेप्टर प्रतिपक्षी
केटोटिफ़ेन फ्यूमरेट
ज़ैडिटेन आई ड्रॉप्स
0.05% दिन में 4 बार
H₁ रिसेप्टर प्रतिपक्षी
लेवोकाबैस्टीन हाइड्रोक्लोराइड
लिवोस्टिन आई ड्रॉप्स
0.025% दिन में 4 बार
H₁ रिसेप्टर प्रतिपक्षी
ओलोपाटाडीन हाइड्रोक्लोराइड
पाटानोल आई ड्रॉप्स
0.1% दिन में 4 बार
H₁ रिसेप्टर प्रतिपक्षी
एपिनास्टीन हाइड्रोक्लोराइड
एलेजियन आई ड्रॉप्स / एलेजियन LX आई ड्रॉप्स
0.05% दिन में 4 बार / 0.1% दिन में 2 बार
स्रोत: इस दिशानिर्देश की तालिका 2-61)।
केटोटिफ़ेन, ओलोपाटाडीन और एपिनास्टीन में हिस्टामिन H₁ रिसेप्टर विरोधी प्रभाव के अलावा इन विट्रो में मध्यस्थों (मीडिएटर) के स्राव को रोकने की क्षमता भी पाई गई है। एलेजियन LX में संरक्षक (प्रिज़र्वेटिव) नहीं होता, इसलिए कॉन्टैक्ट लेंस पहनने वालों को इसे प्रिस्क्राइब करना आसान है।
यह दिशानिर्देश पराग फैलाव की अनुमानित तिथि से लगभग 2 सप्ताह पहले या लक्षणों के प्रकट होने पर एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप्स शुरू करने की प्रारंभिक चिकित्सा की सिफारिश करता है1)। यह पराग के मौसम के चरम पर लक्षणों को कम करता है, और कुछ रिपोर्टों के अनुसार, लगभग 30% रोगियों में पराग-जनित एलर्जी के लक्षणों को ही दबा देता है। बारहमासी एलर्जिक कंजक्टिवाइटिस में भी, मीडिएटर रिलीज़ इन्हिबिटर मास्ट कोशिका झिल्ली को पूरे वर्ष स्थिर बनाए रखने में प्रभावी होते हैं।
प्रथम पसंद: एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप्स (मीडिएटर रिलीज़ इन्हिबिटर या H₁ प्रतिपक्षी)1)।
गंभीर लक्षणों या नाक की सूजन के साथ होने पर: मौखिक एंटी-एलर्जी दवाएं, आवश्यकतानुसार NSAID आई ड्रॉप्स के साथ1)।
यदि एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप्स से नियंत्रण न हो: अल्पावधि के लिए स्टेरॉयड आई ड्रॉप्स का सह-उपयोग करें। इस दिशानिर्देश के CQ1 में SAC/PAC में स्टेरॉयड आई ड्रॉप्स के उपयोग को कमजोर अनुशंसा दी गई है1)। सिद्धांत यह है कि इसे प्रथम पंक्ति के रूप में उपयोग न करें, और नियमित रूप से अंतःनेत्र दबाव माप के साथ केवल अल्पावधि के लिए उपयोग करें।
कॉन्टैक्ट लेंस पहनने वालों या ड्राई आई से पीड़ित रोगियों में, परिरक्षक-मुक्त तैयारी का चयन करें।
एलर्जी रोधी आई ड्रॉप पहली पसंद हैं। अपर्याप्त प्रभाव वाले मामलों में, स्टेरॉइड आई ड्रॉप या इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप का सह-उपयोग किया जाता है1)।
इस गाइडलाइन के CQ3 में, AKC के लिए स्टेरॉइड आई ड्रॉप के उपयोग की दृढ़ता से अनुशंसा की गई है1)।
CQ7, AKC के लिए टैक्रोलिमस आई ड्रॉप के उपयोग की दृढ़ता से अनुशंसा करता है (हालांकि जापान में बीमा कवरेज केवल VKC के लिए है)1, 8)। साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप भी AKC के लिए सशर्त रूप से अनुशंसित हैं1)।
एटोपिक ब्लेफेराइटिस का उपचार समानांतर रूप से करना आवश्यक है, और त्वचाविज्ञान एवं एलर्जी विभाग के साथ समन्वय अनिवार्य है5)।
मौखिक स्टेरॉइड दवाएँ निर्धारित करते समय, आंतरिक चिकित्सा और त्वचाविज्ञान के विशेषज्ञों के साथ समन्वय करें1)।
डुपिलुमैब सहित जैविक एजेंटों या मौखिक साइक्लोस्पोरिन द्वारा प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले मामलों में, डुपिलुमैब-संबंधी नेत्रश्लेष्मलाशोथ के सहवर्ती जोखिम अनुपात 2.64 पर ध्यान दें1)।
इस गाइडलाइन के उपचार प्रवाह (चित्र 2-42) के अनुसार चरणबद्ध रूप से उपचार को बढ़ाएँ1, 7)।
पहले एलर्जी रोधी आई ड्रॉप को आधार के रूप में निर्धारित करें।
मध्यम से अधिक गंभीरता में, इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप जोड़ें। टैक्रोलिमस आई ड्रॉप को CQ7 में दृढ़ता से अनुशंसित किया गया है (साक्ष्य-आधारित प्रभावकारिता स्थापित), साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप को CQ4 में सशर्त रूप से अनुशंसित किया गया है1, 8, 9)।
गंभीर मामलों में जो 2 दवाओं से सुधार नहीं दिखाते, स्टेरॉइड आई ड्रॉप जोड़ें (CQ2: दृढ़ता से अनुशंसित)1)।
प्रसारात्मक परिवर्तनों के लिए साइक्लोस्पोरिन + स्टेरॉइड का संयोजन (CQ6) और गंभीर मामलों के लिए टैक्रोलिमस + स्टेरॉइड का संयोजन (CQ9), दोनों को सशर्त रूप से अनुशंसित किया गया है1)।
सबसे गंभीर मामलों में जो आई ड्रॉप से नियंत्रित नहीं होते, मौखिक स्टेरॉइड दवाएँ, स्टेरॉइड का पलक कंजंक्टिवा के नीचे इंजेक्शन, कंजंक्टिवल पैपिला उच्छेदन, और कॉर्नियल प्लाक स्क्रैपिंग पर विचार करें1)। पलक कंजंक्टिवा के नीचे इंजेक्शन में ट्रायम्सिनोलोन एसीटोनाइड या बीटामेथासोन सोडियम फॉस्फेट सस्पेंशन का उपयोग किया जाता है, लेकिन अंतःनेत्र दबाव बढ़ने पर ध्यान दें, बार-बार उपयोग और 10 वर्ष से कम आयु में उपयोग से बचें1)।
लक्षणों में सुधार के बाद, स्टेरॉइड आई ड्रॉप को कम क्षमता वाले में बदलें, फिर धीरे-धीरे कम करके बंद करें, और एलर्जी रोधी आई ड्रॉप और इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप की 2 दवाओं से नियंत्रित करें।
प्रोएक्टिव थेरेपी: जब छूट की अवधि लंबी हो जाती है, तो इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप को चरणबद्ध रूप से कम करें: दिन में 2 बार → दिन में 1 बार → सप्ताह में 2 बार, और अंत में थोड़ी मात्रा में रखरखाव खुराक जारी रखें। पुनरावृत्ति को रोकने के लिए लक्षणों के अनुसार खुराक को समायोजित करें1)।
कारण को हटाना सबसे महत्वपूर्ण है। यदि कॉन्टैक्ट लेंस कारण हैं, तो सिद्धांत रूप में पहनना बंद कर दें। पुनः पहनने पर, डेली डिस्पोज़ेबल सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस में बदलें, लेंस सामग्री या डिज़ाइन बदलें, रगड़ कर सफाई का निर्देश दें और देखभाल उत्पाद बदलें1)।
पहली पसंद एलर्जी रोधी आई ड्रॉप (मुख्य रूप से मध्यस्थ मुक्ति अवरोधक) है, गंभीर मामलों में अल्पकालिक स्टेरॉइड आई ड्रॉप (जैसे: 0.1% फ्लुओरोमेथोलोन दिन में 4 बार) का सह-उपयोग करें। आई ड्रॉप के दौरान अंतःनेत्र दबाव मापें।
यदि कृत्रिम नेत्र कारण है, तो कृत्रिम नेत्र को नया बनवाने या उसके प्रकार में बदलाव पर विचार करें1)।
विशेषताएँ: टी कोशिकाओं के कैल्सीन्यूरिन मार्ग को अवरुद्ध करने वाली प्रतिरक्षादमनकारी दवा। एलर्जी-रोधी आई ड्रॉप और स्टेरॉयड आई ड्रॉप के साथ संयोजन से स्टेरॉयड की धीरे-धीरे कमी संभव है1, 9)। लिंबल VKC में प्रभावी। प्रभाव दिखने में कुछ समय लगता है।
इस दिशानिर्देश की अनुशंसा: CQ4 में VKC के लिए कमज़ोर अनुशंसा, CQ6 में कंजंक्टिवा में प्रसारकारी परिवर्तनों के लिए सशर्त अनुशंसा1)।
टैक्रोलिमस आई ड्रॉप
व्यापारिक नाम: टैलिमस आई ड्रॉप 0.1%1)
उपयोग विधि: दिन में 2 बार आँख में डालें
विशेषताएँ: साइक्लोस्पोरिन से अधिक शक्तिशाली प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव, और स्टेरॉयड-प्रतिरोधी गंभीर मामलों में भी एकल चिकित्सा में प्रभावी1, 8)। एटोपिक जिल्द की सूजन वाले रोगियों में भी उपयोगी।
इस दिशानिर्देश की अनुशंसा: CQ7 में VKC और AKC के लिए दृढ़ अनुशंसा (AKC बीमा कवरेज में नहीं है), CQ9 में गंभीर कंजंक्टिवल प्रसारकारी परिवर्तनों के लिए सशर्त अनुशंसा1)।
दोनों दवाएँ आँख में डालने पर जलन और गर्मी की अनुभूति पैदा कर सकती हैं। उपयोग के दौरान हर्पीस केराटाइटिस सहित संक्रमणों के सह-विकास पर ध्यान देना चाहिए। बच्चों और वयस्कों दोनों में VKC के लिए संकेतित हैं1)।
AKC के दौरान उत्पन्न होने वाली जटिलताओं के लिए संबंधित शल्य चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है5)।
एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण: लंबे समय तक बने रहने वाले कॉर्नियल एपिथेलियल दोष के लिए किया जाता है।
कॉर्नियल प्रत्यारोपण: कॉर्नियल अपारदर्शिता, गंभीर अल्सर और पतलेपन के लिए किया जाता है। हालांकि, AKC रोगियों में अस्वीकृति दर अधिक होती है और पश्चात में सख्त सूजन प्रबंधन आवश्यक है।
मोतियाबिंद सर्जरी: पूर्वकाल उपकैप्सुलर और पश्च उपकैप्सुलर अपारदर्शिता वाले एटोपिक मोतियाबिंद के लिए की जाती है।
QVKC और AKC में प्रतिरक्षादमनकारी आई ड्रॉप की आवश्यकता क्यों है?
A
इस दिशानिर्देश के तीसरे संस्करण में बताया गया है कि VKC और AKC में टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया के अलावा, Th2 कोशिकाएँ (टाइप 2 हेल्पर टी कोशिकाएँ) रोगजनन में गहराई से शामिल होती हैं। कुछ मामलों को सामान्य एलर्जी-रोधी आई ड्रॉप से नियंत्रित करना कठिन होता है क्योंकि वे टी कोशिकाओं को नियंत्रित नहीं कर पाते। साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस जैसी प्रतिरक्षादमनकारी आई ड्रॉप टी कोशिका सक्रियण को रोकती हैं, इओसिनोफिल घुसपैठ, प्रसारकारी परिवर्तन और कॉर्नियल एपिथेलियल क्षति में सुधार करती हैं। CQ7 में टैक्रोलिमस आई ड्रॉप के उपयोग की “दृढ़ अनुशंसा” की गई है।
Qक्या स्टेरॉयड आई ड्रॉप का लंबे समय तक उपयोग सुरक्षित है?
A
यह दिशानिर्देश निर्धारित करता है कि स्टेरॉयड आई ड्रॉप का उपयोग केवल उन मामलों में अल्पकालिक संयोजन के रूप में किया जाना चाहिए जो एंटी-एलर्जी आई ड्रॉप से नियंत्रित नहीं होते हैं, और इसे प्रथम-पंक्ति विकल्प नहीं माना जाता है। इसमें आंखों के दबाव में वृद्धि, मोतियाबिंद बनने और संक्रमण उत्पन्न होने का जोखिम होता है, विशेष रूप से बच्चों में आंखों के दबाव में वृद्धि की आवृत्ति अधिक होती है, इसलिए उपयोग के दौरान नियमित रूप से आंखों के दबाव को मापना आवश्यक है। वसंतजन्य नेत्रश्लेष्मलाशोथ में, इम्यूनोसप्रेसिव आई ड्रॉप के साथ संयोजन से स्टेरॉयड को धीरे-धीरे कम किया जा सकता है, इसलिए स्टेरॉयड मोनोथेरेपी के दीर्घकालिक उपयोग से बचना सिद्धांत है।
एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ का मूल रोगजनन तंत्र टाइप I (तत्काल) एलर्जी प्रतिक्रिया है।
तत्काल चरण (एंटीजन के संपर्क में आने के लगभग 15 मिनट के भीतर): जब नेत्रश्लेष्मला तक पहुंचने वाला एलर्जेन संवेदनशील नेत्रश्लेष्मला मस्त कोशिकाओं की सतह पर IgE एंटीबॉडी के साथ क्रॉस-लिंक करता है, तो मस्त कोशिकाएं विखण्डित हो जाती हैं और हिस्टामाइन, ट्रिप्टेज, ल्यूकोट्रिएन और प्रोस्टाग्लैंडिन जैसे रासायनिक संवाहक पदार्थ एक साथ जारी होते हैं10, 11)। जारी हिस्टामाइन H₁ रिसेप्टर के माध्यम से केशिका विस्तार, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, संवेदी तंत्रिका उत्तेजना और श्लेष्म स्राव में वृद्धि का कारण बनता है, जो आंखों में खुजली, नेत्रश्लेष्मला अतिरक्तता, नेत्रश्लेष्मला शोफ और अश्रुपात के रूप में प्रकट होता है।
विलंबित चरण (कई घंटों बाद): साइटोकाइन (IL-4, IL-5, IL-13, आदि) और आसंजन अणुओं (ICAM-1, VCAM-1, आदि) की अभिव्यक्ति के माध्यम से, इओसिनोफिल, न्यूट्रोफिल, लिम्फोसाइट और बेसोफिल स्थानीय नेत्रश्लेष्मला ऊतक में घुसपैठ करते हैं10, 11)। इओसिनोफिल से जारी प्रमुख क्षारीय प्रोटीन (MBP) और इओसिनोफिल केटायनिक प्रोटीन (ECP) जैसे ऊतक-क्षतिकारक प्रोटीन कॉर्नियल और नेत्रश्लेष्मला उपकला को क्षति पहुंचाते हैं, जिससे बिंदु सतही केराटाइटिस, दीर्घकालिक कॉर्नियल उपकला दोष और शील्ड अल्सर जैसे कॉर्नियल घाव होते हैं14)।
Th2 कोशिकाएं और वसंतजन्य नेत्रश्लेष्मलाशोथ तथा AKC की विशेष रोगावस्था
जहां हल्के SAC/PAC मुख्य रूप से टाइप I तत्काल चरण पर केंद्रित होते हैं, वहीं वसंतजन्य नेत्रश्लेष्मलाशोथ और एटोपिक केराटोकोन्जक्टिवाइटिस में Th2 कोशिकाएं (टाइप 2 सहायक टी कोशिकाएं) रोग निर्माण में केंद्रीय भूमिका निभाती हैं1, 13)। पशु मॉडल में, टाइप I एलर्जी प्रतिक्रिया अकेले मजबूत नेत्रश्लेष्मला इओसिनोफिल घुसपैठ प्रेरित नहीं करती है; उच्च स्तरीय इओसिनोफिल घुसपैठ तभी प्रेरित होती है जब Th2 कोशिकाएं शामिल हों। वसंतजन्य नेत्रश्लेष्मलाशोथ के विशाल पैपिला के पैथोहिस्टोलॉजी में, इओसिनोफिल घुसपैठ, फाइब्रोब्लास्ट प्रसार और बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स जमाव के अलावा, बड़ी संख्या में टी कोशिका घुसपैठ देखी जाती है। अश्रु में इओसिनोफिल संख्या कॉर्नियल क्षति की गंभीरता संकेतक के साथ सहसंबंधित होने की सूचना दी गई है13)।
AKC के नेत्रश्लेष्मला ऊतक में, टाइप I अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के अलावा, टी कोशिकाओं, मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं की घुसपैठ द्वारा विशेषता टाइप IV (विलंबित) अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया भी शामिल होती है। गॉब्लेट कोशिकाओं का प्रसार, उपकला में इओसिनोफिल और मस्त कोशिका घुसपैठ, लैमिना प्रोप्रिया में मोनोन्यूक्लियर कोशिका घुसपैठ ऊतकीय विशेषताएं हैं, और कॉर्नियल संवेदना में कमी और नेत्रश्लेष्मला गॉब्लेट कोशिका घनत्व में कमी भी रिपोर्ट की गई है5, 14)।
देवदार पराग कण का आकार बड़ा होता है और सीधे नेत्रश्लेष्मला उपकला को पार नहीं कर सकता। हालांकि, जब पराग अश्रु से नमी अवशोषित करके फट जाता है (हैच-आउट), तो एंटीजन प्रोटीन (Cry j 1, Cry j 2, आदि) विलीन होकर नेत्रश्लेष्मला उपकला को पार करते हैं, गहरी मस्त कोशिकाओं तक पहुंचते हैं और एलर्जी प्रतिक्रिया शुरू करते हैं। कृत्रिम अश्रु द्वारा अश्रु का तनुकरण और पराग का बहाव रोकथाम में प्रभावी होने का कारण यही तंत्र है।
GPC में टाइप I एलर्जी की भागीदारी हमेशा स्पष्ट नहीं होती है, और कॉन्टैक्ट लेंस, उनके जमाव, उजागर सिवनी धागे आदि से बार-बार होने वाली यांत्रिक उत्तेजना और लेंस सामग्री तथा जमा प्रोटीन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मुख्य कारण माना जाता है1)। नेत्रश्लेष्मला ऊतक में इओसिनोफिल, मस्त कोशिकाओं और बेसोफिल की घुसपैठ देखी जाती है, लेकिन सीरम एंटीजन-विशिष्ट IgE एंटीबॉडी सकारात्मकता दर और इओसिनोफिल सकारात्मकता दर अन्य रोग प्रकारों की तुलना में कम होती है1)
AKC में पाई जाने वाली विशिष्ट नेत्र संबंधी जटिलताओं के रोगजनन को निम्नानुसार संक्षेपित किया जा सकता है5, 12)।
केराटोकोनस (शंक्वाकार कॉर्निया) : पुरानी आँख मलने की आदत से कॉर्निया को बार-बार यांत्रिक क्षति और दीर्घकालिक सूजन से कॉर्निया की संरचना का कमज़ोर होना इसमें शामिल है।
एटोपिक मोतियाबिंद : इसमें पूर्वकाल उपकैप्सुलर और पश्च उपकैप्सुलर धुंधलापन होता है, जो स्टेरॉयड के उपयोग से स्वतंत्र रूप से विकसित होता है।
हर्पीज़ सिंप्लेक्स केराटाइटिस : AKC रोगियों में द्विपक्षीय हर्पेटिक केराटाइटिस का जोखिम अधिक होता है, विशेषकर इम्यूनोसप्रेसिव उपचार के दौरान सावधानी आवश्यक है।
रेटिना डिटेचमेंट (दृष्टिपटल विपृथन) : एटोपिक जिल्द की सूजन के रोगियों में इसकी आवृत्ति अधिक बताई गई है, जो आँख को मलने/खुजलाने की क्रिया से संबंधित हो सकता है।
ओमालिज़ुमैब (एंटी-IgE मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) ब्रोन्कियल अस्थमा और क्रोनिक अर्टिकेरिया में उपयोग की जाने वाली जैविक दवा है। विदेशों में केस रिपोर्ट और छोटे अवलोकन अध्ययनों ने दुर्दम्य वर्नल केराटोकोनजंक्टिवाइटिस और गंभीर एटोपिक केराटोकोनजंक्टिवाइटिस में इसकी प्रभावशीलता की सूचना दी है। जापान में नेत्र रोगों के लिए इसका बीमा कवरेज नहीं है और इसे वर्तमान में एक शोध चरण का विकल्प माना जाता है11)।
JAK अवरोधक (उपडैसिटिनिब आदि) : JAK-STAT मार्ग को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करके IL-4/IL-13 सिग्नलिंग को दबाते हैं, जिससे डुपिलुमैब से जुड़े नेत्रश्लेष्मलाशोथ से बचते हुए त्वचा और आँख दोनों के लक्षणों में सुधार की संभावना है।
एक साथ कई लक्ष्यों को दबाने वाले नए अणु विकास चरण में हैं, जैसे कि कॉम्प्लीमेंट C5 और ल्यूकोट्रिएन B4 को एक साथ रोकने वाली आँख की बूँद (rVA576) जो चरण I नैदानिक परीक्षण में है।
प्रोबायोटिक्स : जन्म से पहले और बाद में प्रोबायोटिक्स के सेवन से एटोपिक रोगों की घटना में 30% तक की कमी आ सकती है, लेकिन निर्णायक साक्ष्य स्थापित नहीं हुए हैं। एंटीबायोटिक का उपयोग भी आंत के माइक्रोबायोटा में परिवर्तन के माध्यम से एटोपिक रोगों के जोखिम को बढ़ा सकता है।
स्तनपान : विशेष रूप से जन्म के बाद पहले 3 महीनों में स्तनपान एटोपिक रोगों के लिए एक सुरक्षात्मक कारक हो सकता है। विटामिन और खनिज पूरकों के लाभ का कोई साक्ष्य नहीं मिला है।
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