Allergische Bindehauterkrankungen (ACD) werden als «entzündliche Erkrankungen der Bindehaut, die hauptsächlich durch eine Typ-I-Allergiereaktion verursacht werden und mit subjektiven Symptomen und objektiven Befunden einhergehen, die durch das Allergen ausgelöst werden», definiert1). Eine bloße allergische Veranlagung allein führt nicht zur Diagnose; erst wenn subjektive Symptome wie Juckreiz, Fremdkörpergefühl, Sekretion und Tränenfluss gemeinsam mit entzündlichen Veränderungen der Bindehaut auftreten, wird die Diagnose ACD gestellt.
Die Leitlinie der Japanischen Gesellschaft für Ophthalmologische Allergologie zur Diagnose und Behandlung allergischer Bindehauterkrankungen (3. Auflage, im Folgenden als «Leitlinie» bezeichnet) klassifiziert die Krankheitstypen anhand des Vorhandenseins oder Fehlens proliferativer Veränderungen der Bindehaut (papilläre Hypertrophie der Lidbindehaut, Riesenpapillen, Chemosis und wallartige Erhebungen der limbalen Bindehaut), des Vorliegens einer atopischen Dermatitis und des Vorhandenseins mechanischer Reize durch Fremdkörper1).
Zu den wichtigsten landesweiten Erhebungen, die von Augenärzten durchgeführt wurden, gehören die Allergische Augenerkrankungen-Umfrage der Japanischen Ophthalmologischen Gesellschaft (1993–1995), die Feldstudie des japanischen Gesundheitsministeriums (1993) und die Prävalenzstudie der Japanischen Gesellschaft für Ophthalmologische Allergologie (2017)1, 4). Die Prävalenzstudie von 2017 berichtete folgende Ergebnisse zur Gesamtprävalenz, Verteilung nach Subtypen und Altersverteilung.
| Parameter | Ergebnis |
|---|---|
| Gesamtprävalenz von ACD | 48,7 % (deutlicher Anstieg von 15–20 % im Jahr 1993) |
| SAC durch Zedern-/Zypressenpollen | 37,4 % |
| Perenniale allergische Konjunktivitis (PAC) | 14,0 % |
| SAC durch andere Pollen | 8,0 % |
| Atopische Keratokonjunktivitis (AKC) | 5,3 % |
| Frühjahrskatarrh (VKC) | 1,2 % |
| Riesige Papillenkonjunktivitis (GPC) | 0,6 % |
| Altersverteilung von ACD | Höchstwerte in den 40ern, kleinerer Gipfel bei Jugendlichen |
| Regionale Unterschiede bei SAC | Höhere Prävalenz in der Metropolregion Tokio und der Chūbu-Region |
Quelle: Leitlinien-Erstellungskommission der Japanischen Gesellschaft für Ophthalmologische Allergologie, „Diagnostik- und Behandlungsleitlinien für allergische Konjunktivalerkrankungen, 3. Auflage“ 1) und Okamoto et al., „Umfrage zu allergischen Konjunktivalerkrankungen der Japanischen Gesellschaft für Ophthalmologische Allergologie 2017“ 4).
Die PAC zeigt einen biphasischen Verlauf mit Gipfeln im Jugendalter und in den 40er-Jahren, während die Prävalenz der SAC mit dem Alter ab der Kindheit zunimmt. Bei der SAC liegt die Komorbiditätsrate mit allergischer Rhinitis bei 65–70 %1). Die AKC tritt schätzungsweise bei 25–40 % der Patienten mit atopischer Dermatitis auf5).
Die 3. Auflage der Diagnostik- und Behandlungsleitlinien der Japanischen Gesellschaft für Ophthalmologische Allergologie klassifiziert die Erkrankung anhand des Vorhandenseins oder Fehlens proliferativer Bindehautveränderungen, des Vorliegens einer atopischen Dermatitis und mechanischer Reize in vier Subtypen. Die allergische Konjunktivitis (unterteilt in saisonale SAC und perenniale PAC) weist keine proliferativen Veränderungen auf. Die atopische Keratokonjunktivitis (AKC) geht mit atopischer Dermatitis im Gesicht einher. Der Frühjahrskatarrh (VKC) ist durch proliferative Veränderungen und schwere Hornhautläsionen gekennzeichnet. Die riesige Papillenkonjunktivitis (GPC) wird durch mechanische Reize wie Kontaktlinsen oder Augenprothesen verursacht.
Die typischen subjektiven Symptome der ACD sind Juckreiz, Fremdkörpergefühl und Sekretion. Dabei ist Augenjucken das spezifischste Symptom1).
Diese Leitlinie definiert Schweregradbewertungskriterien für die Lidbindehaut, Augapfelbindehaut, den Limbus und die Hornhaut1). Die wichtigsten Punkte sind nachfolgend aufgeführt.
| Region | Parameter | Schweregrad-Richtwert |
|---|---|---|
| Lidbindehaut | Rötung | Leicht: wenige Gefäße, Mittel: viele Gefäße, Schwer: Gefäße nicht unterscheidbar |
| Lidbindehaut | Papillen | Leicht 0,1–0,2 mm, Mittel 0,3–0,5 mm, Schwer ≥0,6 mm |
| Lidbindehaut | Riesenpapillen | Durchmesser ≥1 mm. Mittel: <1/2 der oberen Lidbindehaut, Schwer: ≥1/2 |
| Augapfelbindehaut | Ödem | Partiell = leicht, diffus = mittel, bullös = schwer |
| Limbus | Trantas-Punkte | 1–4 = leicht, 5–8 = mittel, ≥9 = schwer |
| Hornhaut | Epithelschaden | Punktförmige Keratitis → abschilfernde punktförmige Keratitis → Schildulkus |
Quelle: Erstellt basierend auf Tabelle 2-2 dieser Leitlinie1).
Saisonale/perenniale AC
Bindehautrötung und -schwellung: beidseitige leichte Rötung und Schwellung der Bindehaut.
Keine proliferativen Veränderungen: keine Riesenpapillen oder Limbuswucherungen.
Keine Hornhautkomplikationen: grundsätzlich keine Beteiligung der Hornhaut.
Frühjahrskatarrh, palpebraler Typ
Pflastersteinartige Riesenpapillen: harte, pflastersteinartig angeordnete Papillen auf der oberen tarsalen Bindehaut1).
Schleimiges Sekret: reichlich fadenziehendes, schleimiges Sekret.
Hornhautkomplikationen: punktförmige superfizielle Keratitis, abschilfernde punktförmige superfizielle Keratitis, Schildulkus, Hornhautplaque1, 14).
Frühjahrskatarrh, limbaler Typ
Wallartige Erhebungen: gallertartige Erhebungen am Hornhautlimbus.
Trantas-Flecken: kleine weiße Erhebungen durch Ansammlungen von degeneriertem Bindehautepithel und Eosinophilen1).
Pseudogerontoxon: arcus-senilis-ähnliche Trübung nach starker limbaler Entzündung1).
Atopische Keratokonjunktivitis
Ekzematöse Blepharitis: in kontinuierlicher Ausbreitung mit der atopischen Gesichtsdermatitis. Begleitet von Lidverdickung, Trichiasis und Madarose.
Bindehautpigmentierung und Symblepharon: führen im Langzeitverlauf zu Verkürzung des Bindehautsacks und Symblepharon1, 12).
Hornhautkomplikationen: können von punktförmiger superfizieller Keratitis zu persistierendem Epitheldefekt und Hornhautulkus fortschreiten.
Riesenpapillenkonjunktivitis
Charakteristische Papillen: rund, scharf begrenzt, glatte Oberfläche, nicht konfluierend, niedrige Erhebung. Morphologisch verschieden von den Riesenpapillen des Frühjahrskatarrhs1).
Hornhautkomplikationen sind selten: mechanische Reizung ist die Hauptursache, die Entzündung bleibt meist mild.
Niedrige IgE-Positivitätsrate: die Beteiligung einer Typ-I-Allergie ist nicht immer eindeutig1).
Die Verteilung der auslösenden Antigene variiert je nach Krankheitstyp erheblich. In dieser Leitlinie wird als PAC-Set, das für die Kostenübernahme durch die Krankenversicherung bei der Messung serum-spezifischer IgE-Antikörper vorgesehen ist, folgende Antigene aufgeführt: Milben, Hausstaub, Erle, Japanische Zeder, Scheinzypresse, Ruchgras, Knaulgras, Beifuß, Ambrosia, Candida, Alternaria, Katzenepithel, Hundeepithel u. a.1).
| Krankheitstyp | Hauptauslösende Antigene | Saisonal |
|---|---|---|
| Saisonale allergische Konjunktivitis (SAC) | Zeder/Zypresse (Frühjahr), Knaulgras/Timotheegras u. a. (Süßgräser, Frühsommer), Ambrosia/Beifuß u. a. (Korbblütler, Herbst) | Ja |
| Perenniale allergische Konjunktivitis (PAK) | Milben, Hausstaub, Schimmelpilze, Tierhaare | Keine |
| Atopische Keratokonjunktivitis (AKC) | Multisensibilisierung (Milben, Hausstaub, Pollen, Nahrungsmittel etc.), atopische Diathese | Chronisch |
| Frühjahrskatarrh (VKC) | Hauptsächlich Hausstaub und Milben, reagiert aber auch auf multiple Antigene wie Pollen und Tierhaare | Mit Exazerbationen |
| Riesenpapilläre Konjunktivitis (GPC) | Kontaktlinsenmaterial, Linsenablagerungen, Augenprothese, freiliegende Fäden | Keine |
Die Leitlinie der Japanischen Gesellschaft für Allergologie empfiehlt: Tragen einer Schutzbrille oder normalen Brille, Absetzen von Kontaktlinsen und Wechsel zur Brille, Spülen der Augen mit konservierungsmittelfreien künstlichen Tränen (kein Leitungswasser, da dies die Hornhaut schädigt), Tragen einer Jacke aus glattem Stoff beim Gehen und Ausziehen vor der Tür, sowie Gesichtswaschen und Gurgeln nach der Rückkehr. Darüber hinaus ist eine Frühtherapie wirksam, bei der etwa 2 Wochen vor dem prognostizierten Pollenflugbeginn mit antiallergischen Augentropfen begonnen wird.
Die Diagnose erfolgt in drei Stufen auf der Grundlage von drei Elementen: klinische Symptome, Typ-I-Allergie-Diathese und lokale Typ-I-Allergiereaktion am Auge1).
A: Vorhandensein klinischer Symptome / B: Vorliegen einer Typ-I-Allergie-Diathese / C: Vorliegen einer Typ-I-Allergiereaktion in der Bindehaut.
Der vorliegende Leitfaden ordnet subjektive Symptome und objektive Befunde jeweils nach „Spezifität: hoch/mittel/niedrig“. Starker Juckreiz, Riesenpapillen, limbale Proliferation und Schilddrüsenulkus gelten als die spezifischsten Befunde1).
Das klinische Diagnose-Flussdiagramm (Abbildung 2-40 des Leitfadens) unterteilt Patienten mit Juckreiz und Rötung zunächst nach Vorhandensein konjunktivaler proliferativer Veränderungen. Ohne proliferative Veränderungen wird anhand der Saisonalität zwischen SAC und PAC unterschieden. Bei proliferativen Veränderungen wird bei Kontaktlinsenträgern GPC diagnostiziert; ohne Kontaktlinsen wird anhand des Vorliegens einer atopischen Dermatitis zwischen AKC und VKC unterschieden1).
Der Leitfaden führt folgende Erkrankungen zur Differenzialdiagnose auf1):
Starker Juckreiz, beidseitiges Auftreten, serös-schleimiges weißes Sekret und eine allergische Disposition (allergische Rhinitis, Dermatitis, Familienanamnese) sprechen für eine allergische Konjunktivitis. Bei akutem Beginn, einseitigem Auftreten, mukopurulentem oder gelbem Sekret, präaurikulärer Lymphknotenschwellung, Fieber und Halsschmerzen ist dagegen an eine infektiöse Konjunktivitis zu denken; es werden ein Adenovirus-Schnelltest und eine Konjunktivalabstrichuntersuchung durchgeführt. Die diagnostischen Kriterien für beide Erkrankungen sind in der 3. Auflage der Leitlinie der Japanischen Gesellschaft für Ophthalmologische Allergologie ausführlich beschrieben.
Gemäß dieser Leitlinie sind Antiallergika-Augentropfen die Therapie der ersten Wahl für alle Krankheitsformen, ergänzt durch steroidale und immunmodulierende Augentropfen je nach Schweregrad 1). Bei therapierefraktären schweren Fällen kommen orale Kortikosteroide, subkonjunktivale Steroidinjektionen und chirurgische Eingriffe wie die Konjunktivalpapillektomie in Betracht.
Antiallergika-Augentropfen werden nach ihrem Wirkmechanismus in zwei Hauptgruppen unterteilt 1, 13).
Die wichtigsten Wirkstoffe sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
| Klassifikation | Generikum | Handelsname | Konzentration und Dosierung |
|---|---|---|---|
| Mastzellstabilisator | Pemirolast-Kalium | Allegysal Augentropfen | 0,1 % 2-mal täglich |
| Mastzellstabilisator | Tranilast | Rizaben Augentropfen | 0,5 % 4-mal täglich |
| Mastzellstabilisator | Ibudilast | Ketasu Augentropfen | 0,01 % 4-mal täglich |
| Mastzellstabilisator | Asitazanlast-Hydrat | Zeperin Augentropfen | 0,1% 4-mal täglich |
| H₁-Rezeptorantagonist | Ketotifenfumarat | Zaditen Augentropfen | 0,05% 4-mal täglich |
| H₁-Rezeptorantagonist | Levocabastinhydrochlorid | Livostin Augentropfen | 0,025% 4-mal täglich |
| H₁-Rezeptorantagonist | Olopatadinhydrochlorid | Patanol Augentropfen | 0,1% 4-mal täglich |
| H₁-Rezeptorantagonist | Epinastinhydrochlorid | Alesion Augentropfen / Alesion LX Augentropfen | 0,05% 4-mal täglich / 0,1% 2-mal täglich |
Quelle: Tabelle 2-6 dieser Leitlinie1).
Für Ketotifen, Olopatadin und Epinastin wurde neben dem Histamin-H₁-Rezeptor-Antagonismus auch eine Hemmung der Mediatorfreisetzung in vitro nachgewiesen. Alesion LX enthält keine Konservierungsstoffe und kann daher leichter an Kontaktlinsenträger verschrieben werden.
Diese Leitlinie empfiehlt eine Initialtherapie, bei der etwa zwei Wochen vor dem vorhergesagten Pollenflugbeginn oder sobald die geringsten Symptome auftreten, mit der Gabe von antiallergischen Augentropfen begonnen wird1). Dadurch werden die Symptome während der Pollenflugspitze abgemildert, und einigen Berichten zufolge wurde bei etwa 30 % der Patienten das Auftreten von Pollinosis-Symptomen selbst unterdrückt. Auch bei der perennialen allergischen Konjunktivitis sind Mediatorfreisetzungshemmer wirksam, um die Membranstabilisierung der Mastzellen ganzjährig aufrechtzuerhalten.
Die Behandlung wird schrittweise gemäß dem Behandlungsalgorithmus dieser Leitlinie (Abbildung 2-42) intensiviert1, 7).
Proaktive Therapie: Wenn die Remissionsphase länger anhält, werden die immunsuppressiven Augentropfen schrittweise reduziert: von 2-mal täglich auf 1-mal täglich, dann auf 2-mal wöchentlich, und schließlich wird eine niedrige Erhaltungsdosis fortgesetzt. Zur Verhinderung eines Wiederaufflammens wird die Dosis je nach Symptomatik angepasst1).
Ciclosporin-Augentropfen
Handelsname: Papilock Mini Augentropfen 0,1 %1)
Anwendung: 3-mal täglich einträufeln
Eigenschaften: Immunsuppressivum, das den Calcineurin-Weg der T-Zellen hemmt. In Kombination mit antiallergischen Augentropfen und Kortikosteroid-Augentropfen kann eine schrittweise Reduzierung der Kortikosteroide erreicht werden1, 9). Wirksam bei limbalem VKC. Der Wirkungseintritt benötigt etwas Zeit.
Empfehlung dieser Leitlinie: Die Anwendung bei VKC wird in CQ4 schwach empfohlen, die begleitende Anwendung bei konjunktivalen proliferativen Veränderungen wird in CQ6 unter Bedingungen empfohlen1).
Tacrolimus-Augentropfen
Handelsname: Talimus Augentropfen 0,1%1)
Anwendung: 2-mal täglich eintropfen
Eigenschaften: Hat eine stärkere immunsuppressive Wirkung als Ciclosporin und zeigt auch bei steroidresistenten schweren Fällen als Monotherapie Wirkung1, 8). Auch bei Patienten mit begleitender atopischer Dermatitis nützlich.
Empfehlung dieser Leitlinie: Die Anwendung bei VKC und AKC wird in CQ7 stark empfohlen (AKC ist nicht erstattungsfähig), die begleitende Anwendung bei schweren konjunktivalen proliferativen Veränderungen wird in CQ9 unter Bedingungen empfohlen1).
Beide Präparate können beim Eintropfen ein Brennen oder Wärmegefühl verursachen. Während der Anwendung ist auf das Auftreten von Infektionen, insbesondere einer herpetischen Keratitis, zu achten. Beide sind bei Kindern und Erwachsenen für VKC indiziert1).
Komplikationen im Verlauf einer AKC können jeweils eine chirurgische Behandlung erforderlich machen5).
In der 3. Auflage dieser Leitlinie wird erklärt, dass neben der Typ-I-Allergiereaktion auch Th2-Zellen (T-Helferzellen Typ 2) maßgeblich an der Pathogenese des Frühjahrskatarrhs (VKC) und der atopischen Keratokonjunktivitis (AKC) beteiligt sind. Bei Fällen, die allein mit herkömmlichen antiallergischen Augentropfen, die T-Zellen nicht kontrollieren können, nur schwer zu behandeln sind, unterdrücken immunsuppressive Augentropfen wie Ciclosporin und Tacrolimus die T-Zell-Aktivierung und verbessern die eosinophile Infiltration, proliferative Veränderungen und Hornhautepithelschäden. In CQ7 wird die Anwendung von Tacrolimus-Augentropfen “stark empfohlen”.
Diese Leitlinie empfiehlt, steroidhaltige Augentropfen nur kurzfristig und in Kombination mit antiallergischen Augentropfen einzusetzen, wenn diese allein nicht ausreichen. Steroide gelten nicht als Mittel der ersten Wahl. Aufgrund des Risikos von Augeninnendruckerhöhung, Kataraktbildung und Infektionsauslösung – insbesondere bei Kindern, bei denen ein erhöhter Augeninnendruck häufiger auftritt – muss während der Anwendung regelmäßig der Augeninnendruck gemessen werden. Bei der vernalen Keratokonjunktivitis können Steroide in Kombination mit immunosuppressiven Augentropfen schrittweise reduziert werden. Daher ist eine langfristige Monotherapie mit Steroiden grundsätzlich zu vermeiden.
Der grundlegende Pathomechanismus der allergischen Konjunktivitis ist die Typ-I-(Soforttyp-)Allergiereaktion.
Sofortphase (innerhalb von etwa 15 Minuten nach Antigenexposition): Wenn Allergene, die die Konjunktiva erreicht haben, mit IgE-Antikörpern auf der Oberfläche sensibilisierter konjunktivaler Mastzellen quervernetzen, degranulieren die Mastzellen und schütten gleichzeitig chemische Mediatoren wie Histamin, Tryptase, Leukotriene und Prostaglandine aus10, 11). Das freigesetzte Histamin bewirkt über H₁-Rezeptoren eine Kapillarerweiterung, erhöhte Gefäßpermeabilität, sensorische Nervenstimulation und gesteigerte Schleimsekretion, was sich als Augenjucken, konjunktivale Hyperämie, Chemosis und Tränenfluss äußert.
Spätphase (mehrere Stunden später): Durch die Expression von Zytokinen (IL-4, IL-5, IL-13 u.a.) und Adhäsionsmolekülen (ICAM-1, VCAM-1 u.a.) infiltrieren Eosinophile, Neutrophile, Lymphozyten und Basophile das lokale Konjunktivagewebe10, 11). Die aus Eosinophilen freigesetzten gewebeschädigenden Proteine wie das major basic protein (MBP) und das eosinophile kationische Protein (ECP) schädigen das korneokonjunktivale Epithel und verursachen Hornhautläsionen wie punktförmige Keratitis superficialis, persistierende Epitheldefekte der Hornhaut und Schilddrüsengeschwüre (shield ulcers)14).
Während die leichte SAK/PAK hauptsächlich auf der Sofortphase der Typ-I-Allergie beruht, spielen bei der vernalen Keratokonjunktivitis und der atopischen Keratokonjunktivitis Th2-Zellen (T-Helferzellen vom Typ 2) eine zentrale Rolle in der Pathogenese1, 13). In Tiermodellen führt die Typ-I-Allergiereaktion allein nicht zu einer starken eosinophilen Infiltration der Konjunktiva; erst unter Beteiligung von Th2-Zellen wird eine ausgeprägte Eosinophileninfiltration induziert. Die histopathologische Untersuchung der Riesenpapillen bei vernaler Keratokonjunktivitis zeigt neben Eosinophileninfiltration, Fibroblastenproliferation und extrazellulärer Matrixablagerung auch eine ausgeprägte T-Zell-Infiltration. Es wurde berichtet, dass die Anzahl der Eosinophilen in der Tränenflüssigkeit mit dem Schweregrad der Hornhautschädigung korreliert13).
Im Konjunktivagewebe der AKC ist neben der Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktion auch eine Typ-IV-(Spättyp-)Überempfindlichkeitsreaktion beteiligt, die durch Infiltration von T-Zellen, Makrophagen und dendritischen Zellen gekennzeichnet ist. Die histologischen Merkmale umfassen eine Proliferation von Becherzellen, Infiltration von Eosinophilen und Mastzellen in das Epithel sowie eine Infiltration mononukleärer Zellen in die Lamina propria. Zudem wurden eine verminderte Hornhautsensibilität und eine reduzierte Dichte konjunktivaler Becherzellen berichtet5, 14).
Zedernpollen haben einen großen Partikeldurchmesser und können das Konjunktivaepithel nicht direkt passieren. Wenn die Pollen jedoch nach Aufnahme von Tränenflüssigkeit aufplatzen (Hatch-Out), werden Antigenproteine (Cry j 1, Cry j 2 etc.) freigesetzt, die das Konjunktivaepithel passieren, tiefere Mastzellen erreichen und die allergische Reaktion auslösen. Die Verdünnung der Tränenflüssigkeit und das Ausspülen der Pollen mit künstlichen Tränen ist aus diesem Mechanismus heraus zur Prävention wirksam.
Bei der GPC ist die Beteiligung einer Typ-I-Allergie nicht immer eindeutig. Als Hauptursachen werden wiederholte mechanische Reizung durch Kontaktlinsen, deren Ablagerungen oder freiliegende Nähte sowie Immunreaktionen auf das Linsenmaterial und abgelagerte Proteine angesehen1). Im Konjunktivagewebe findet sich zwar eine Infiltration von Eosinophilen, Mastzellen und Basophilen, jedoch sind die Serumspiegel antigenspezifischer IgE-Antikörper und die Eosinophilenrate niedriger als bei anderen Krankheitsformen1).
Der Pathomechanismus der für AKC charakteristischen Augenkomplikationen lässt sich wie folgt zusammenfassen5, 12).
Omalizumab (ein monoklonaler Anti-IgE-Antikörper) ist ein Biologikum, das bei Asthma bronchiale und chronischer Urtikaria eingesetzt wird. In ausländischen Fallberichten und kleinen Beobachtungsstudien wurde jedoch eine Wirkung bei therapierefraktärem Frühlingskatarrh und schwerer atopischer Keratokonjunktivitis berichtet. In Japan besteht keine Zulassung für Augenerkrankungen, und es wird derzeit als experimentelle Option eingestuft11).
JAK-Inhibitoren (z. B. Upadacitinib): Durch selektive Hemmung des JAK-STAT-Signalwegs wird die IL-4/IL-13-Signalkaskade unterdrückt. Es wird untersucht, ob sie sowohl Haut- als auch Augensymptome verbessern können, während eine mit Dupilumab assoziierte Konjunktivitis vermieden wird.
Mehrere neue Moleküle, die gleich mehrere Targets blockieren, befinden sich in der Entwicklung, darunter ein Augentropfen (rVA576), der gleichzeitig Komplement C5 und Leukotrien B4 hemmt und sich in einer klinischen Phase-I-Studie befindet.
Probiotika: Es wurde berichtet, dass die Einnahme von Probiotika vor und nach der Geburt die Inzidenz atopischer Erkrankungen um bis zu 30 % senken kann, jedoch ist die Evidenzlage noch nicht abschließend gesichert. Es wird auch vermutet, dass der Einsatz von Antibiotika über Veränderungen der Darmmikrobiota das Risiko für atopische Erkrankungen erhöhen könnte.
Stillen: Insbesondere das Stillen in den ersten drei Lebensmonaten könnte ein Schutzfaktor gegen atopische Erkrankungen sein. Für Vitamin- oder Mineralstoffpräparate liegen keine Belege für einen Nutzen vor.
