Allergische Bindehauterkrankungen (allergic conjunctival disease: ACD) sind definiert als „entzündliche Erkrankungen der Bindehaut, die hauptsächlich auf einer Typ-I-Allergiereaktion beruhen und mit subjektiven Symptomen und objektiven Befunden einhergehen, die durch Antigene ausgelöst werden“ 1). Die Diagnose wird nicht nur aufgrund einer allergischen Veranlagung gestellt, sondern auch unter Berücksichtigung der Augensymptome und der entzündlichen Befunde der Bindehaut.
Die Leitlinie der Japanischen Gesellschaft für Augenallergologie klassifiziert die Erkrankungen anhand von proliferativen Veränderungen der Bindehaut, dem Vorliegen einer atopischen Dermatitis und mechanischer Reize wie Kontaktlinsen in folgende Formen 1).
Allergische Konjunktivitis
Diese Form geht ohne proliferative Veränderungen der Bindehaut einher. Es gibt eine saisonale Form, bei der die Symptome zu bestimmten Jahreszeiten (z. B. durch Pollen) auftreten, und eine ganzjährige Form, bei der die Symptome das ganze Jahr über (z. B. durch Milben oder Hausstaub) bestehen.
Atopische Keratokonjunktivitis
Dies ist eine chronische Keratokonjunktivitis, die mit einer atopischen Dermatitis im Gesicht einhergeht. In chronischen Fällen kann es zu einer Fibrose der Bindehaut sowie zu Neovaskularisation und Trübung der Hornhaut kommen.
Frühlingskatarrh
Es handelt sich um eine schwere Form mit Riesenpapillen der oberen tarsalen Bindehaut und proliferativen Veränderungen des Limbus corneae. Es können Hornhauterosionen, persistierende Hornhautepitheldefekte, Schildulzera und Hornhautplaques auftreten.
Riesenpapillenkonjunktivitis
Diese Form wird durch wiederholte mechanische Reizung und Entzündung durch Kontaktlinsen, Augenprothesen, freiliegende Fäden usw. verursacht und führt zu Riesenpapillen mit einem Durchmesser von 1 mm oder mehr auf der oberen tarsalen Bindehaut.
In einer Web-Querschnittsstudie aus dem Jahr 2017 mit 3.004 Mitgliedern der Japan Ophthalmologists Association (Japanischen Ophthalmologenvereinigung) und deren Familien, korrigiert nach Alter und Region, betrug die geschätzte Prävalenz allergischer Bindehauterkrankungen 48,7 %. Dieselbe Studie berichtete über saisonale allergische Konjunktivitis durch Zedern- und Zypressenpollen mit 37,4 %, andere saisonale Formen mit 8,0 %, perenniale Formen mit 14,0 %, atopische Keratokonjunktivitis mit 5,3 % und Frühlingskatarrh mit 1,2 %. Die Leitlinien erwähnen auch eine Riesenpapillenkonjunktivitis mit 0,6 %. Da sich die Krankheitsformen überschneiden, ergibt die Summe nicht 100 % 1, 3).
In derselben Web-Studie war die Prävalenz insgesamt bei den 40- bis 49-Jährigen am höchsten, mit einem kleinen Peak in den Teenagern. Es wurde ein querschnittlicher Zusammenhang zwischen der regionalen Prävalenz schwerer Krankheitsformen und der Konzentration einiger Luftschadstoffe festgestellt, aber allein aufgrund dieser Studie kann nicht geschlossen werden, dass Luftverschmutzung die Ursache der Erkrankung ist 3).
Die saisonale allergische Konjunktivitis tritt während der Pollenflugzeit von Zedern, Zypressen, Gräsern usw. auf. Die perenniale allergische Konjunktivitis zeigt das ganze Jahr über Symptome, ausgelöst durch Milben, Hausstaub, tierische Antigene usw. Da die Symptome allein das verursachende Antigen nicht bestimmen können, werden bei Bedarf Anamnese und Allergietests kombiniert.
Typische subjektive Symptome sind Juckreiz, Fremdkörpergefühl, Sekretion und Tränenfluss 1, 4). Starker Juckreiz ist ein hochspezifisches diagnostisches Zeichen, aber leichter Juckreiz kann auch bei anderen Augenerkrankungen auftreten. Kinder und ältere Menschen klagen möglicherweise nicht über Juckreiz, sondern über ein „Körnigkeitsgefühl“ oder „Unbehagen“ 1).
In der Augenheilkunde werden die Lidbindehaut, die Augapfelbindehaut, der Hornhautrand und die Hornhaut getrennt untersucht. Riesenpapillen, proliferative Veränderungen am Hornhautrand und Schildulzera sind wichtige Befunde, die auf einen schweren Verlauf hinweisen1).
| Bereich/Befund | Kein Befund | Leicht | Mäßig | Schwer |
|---|---|---|---|---|
| Rötung der Lidbindehaut | Keine | Einige erweiterte Gefäße | Viele erweiterte Gefäße | Einzelne Gefäße nicht erkennbar |
| Papillen der Lidbindehaut | Keine | 0,1–0,2 mm | 0,3–0,5 mm | 0,6 mm oder mehr |
| Riesenpapillen | Keine | Papillen abgeflacht | Weniger als 1/2 der oberen tarsalen Bindehaut | 1/2 oder mehr der oberen tarsalen Bindehaut |
| Ödem der bulbären Bindehaut | Kein | Partiell | Diffus | Bläschenförmig |
| Trantas-Flecken | Keine | 1–4 | 5–8 | 9 oder mehr |
| Hornhautepithelschaden | Keine | Punktuelle oberflächliche Keratitis | Abschilfernde punktuelle oberflächliche Keratitis | Schildulcus oder Hornhauterosion |
Riesenpapillen haben einen Durchmesser von 1 mm oder mehr. Diese Tabelle dient nicht der Selbsteinschätzung durch den Patienten, sondern der Standardisierung von Befunden in der Augenheilkunde1).
| Krankheitstyp | Hauptursachen/assoziierte Faktoren |
|---|---|
| Saisonale allergische Konjunktivitis | Pollen von Zedern, Zypressen, Gräsern, Ambrosia, Beifuß usw. |
| Ganzjährige allergische Konjunktivitis | Milben, Hausstaub, tierische Antigene usw. |
| Frühjahrskatarrh / atopische Keratokonjunktivitis | Kann mit mehreren Sensibilisierungen einhergehen, z. B. gegen Milben, Hausstaub, Pollen, tierische Antigene |
| Riesenpapilläre Konjunktivitis | Wiederholte mechanische Reizung durch Kontaktlinsen, Augenprothesen, freiliegende Nähte usw. |
Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Asthma, allergischer Rhinitis oder atopischer Dermatitis kann auf eine allergische Diathese hinweisen. Starkes Augenreiben steht im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der atopischen Katarakt und einem akuten Hornhautödem bei Keratokonus. Daher ist es wichtig, den Juckreiz zu behandeln und das Auge nicht zu reiben 1, 2).
Eine Metaanalyse von 8 randomisierten kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis ergab, dass das Risiko einer Konjunktivitis in der Dupilumab-Gruppe höher war als in der Placebo-Gruppe, mit einem Risikoverhältnis von 2,64. Dies stellt nicht das allgemeine Erkrankungsrisiko für Patienten mit atopischer Keratokonjunktivitis dar. Wenn während der Behandlung neue Augensymptome auftreten, brechen Sie die Behandlung nicht eigenmächtig ab, sondern konsultieren Sie den verschreibenden Arzt und einen Augenarzt 13).
Die Diagnose stützt sich auf die Kombination der folgenden drei Elemente1):
Liegen nur Symptome und Befunde vor, handelt es sich um eine klinische Diagnose; wird die Allergiediathese getestet, spricht man von einer klinisch bestätigten Diagnose; werden zusätzlich Eosinophile in der Bindehaut nachgewiesen, gilt die Diagnose als gesichert1).
Starker Juckreiz, Riesenpapillen, proliferative Veränderungen des Limbus und ein Schildulkus sind hochspezifische Befunde. Ohne proliferative Veränderungen wird anhand der saisonalen Symptome zwischen saisonaler und perennialer Form unterschieden; bei proliferativen Veränderungen werden mechanische Reizung und das Vorliegen einer atopischen Dermatitis berücksichtigt, um zwischen Riesenpapillenkonjunktivitis, atopischer Keratokonjunktivitis und Frühlingskatarrh zu differenzieren. Da es Ausnahmen gibt, erfolgt die endgültige Diagnose in Kombination von ophthalmologischen Befunden und Untersuchungen1).
| Untersuchung | Aussagekraft | Grenzen |
|---|---|---|
| Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit | Halbquantitative Bestimmung der lokalen IgE-Menge im Auge zur Unterstützung der Diagnose | Das auslösende Antigen wird nicht identifiziert; ein negatives Ergebnis schließt die Erkrankung nicht aus |
| Eosinophile im Bindehautabstrich oder Augenausfluss | Unterstützt den Nachweis einer lokalen Typ-I-Allergiereaktion der Bindehaut | Die Positivitätsrate ist nicht hoch, daher schließt ein negatives Ergebnis die Erkrankung nicht aus |
| Serum-antigenspezifisches IgE | Sensibilisierung gegen Pollen, Milben, Hausstaub, Pilze, von Hunden/Katzen stammende Antigene usw. | Ein positives Ergebnis allein bestätigt nicht, dass das Antigen die Ursache der Augensymptome ist |
| Haut-Prick-Test | Sofortreaktion auf verdächtigte Antigene | Das Ergebnis allein bestätigt nicht, dass das Antigen die Ursache der Augensymptome ist |
In einer Studie von Shoji et al. an 223 Patienten mit allergischen Bindehauterkrankungen war das Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit bei 72,2 % aller Patienten positiv. Nach Krankheitstyp betrug die Positivität 61,9 % bei saisonaler, 65,4 % bei perennialer, 80,5 % bei atopischer Keratokonjunktivitis, 94,7 % bei Frühlingskatarrh und 75,0 % bei riesenpapillärer Konjunktivitis, wobei letztere nur 8 Fälle umfasste. In derselben Studie wurde bei 87 Patienten ein Bindehautabstrich auf Eosinophile durchgeführt, der bei 42,5 % (37 Augen) positiv war. Bei beiden Tests schließt ein negatives Ergebnis die Erkrankung nicht aus 4).
In einer frühen Produktbewertung eines Testkits für Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit an 153 Personen (125 mit allergischer Bindehauterkrankung, 28 Kontrollen) wurde eine positive Übereinstimmungsrate von 73,6 % und eine negative Übereinstimmungsrate von 100 % mit der klinischen Diagnose berichtet 1, 23). Dies sollte nicht als „Sensitivität 73,6 %, Spezifität 100 %“ verallgemeinert werden, sondern als Übereinstimmungsrate unter den Studienbedingungen für ein bestimmtes Produkt interpretiert werden.
Die erste Wahl bei allergischen Bindehauterkrankungen, einschließlich saisonaler und ganzjähriger Formen, sind antiallergische Augentropfen1). Hauptsächlich werden Medikamente mit Histamin-H₁-Rezeptor-Antagonismus oder Mastzellstabilisatoren eingesetzt.
Bei saisonaler allergischer Konjunktivitis kann eine frühzeitige Behandlung, die etwa zwei Wochen vor dem prognostizierten Pollenflugbeginn oder bei ersten Symptomen beginnt, die Symptome während der Pollenspitze lindern1).
Bei begleitender allergischer Rhinitis können orale Antihistaminika auch die Augensymptome verbessern. Eine orale Einnahme allein zur Behandlung von Augensymptomen ist möglicherweise nicht von der Krankenkasse abgedeckt; dies sollte mit dem verschreibenden Arzt geklärt werden1).
Wenn antiallergische Augentropfen allein nicht ausreichen, kann der Augenarzt Steroid-Augentropfen hinzufügen1). Aufgrund des Risikos von Augeninnendruckerhöhung, Katarakt und Infektionen sollten sie nicht unbedacht eingesetzt werden; während der Anwendung sollten Augeninnendruck und Augenoberfläche überwacht werden. Bei Kindern ist besondere Vorsicht hinsichtlich eines erhöhten Augeninnendrucks geboten.
Bei Frühlingskatarrh werden immunsuppressive Augentropfen mit Ciclosporin oder Tacrolimus eingesetzt1, 2). Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Tacrolimus 0,1% Augentropfen zeigte bei schwerer allergischer Bindehauterkrankung, die auf konventionelle Therapie nicht ausreichend ansprach, eine Verbesserung objektiver Befunde einschließlich Riesenpapillen und Hornhautläsionen6). Eine landesweite Anwendungsbeobachtung von Ciclosporin 0,1% Augentropfen berichtete über eine Verbesserung von Symptomen und Befunden bei Patienten mit Frühlingskatarrh sowie über Fälle, in denen Steroid-Augentropfen reduziert oder abgesetzt werden konnten7).
| Generikum / Konzentration | In Japan zugelassene Indikation | Zugelassene Anwendung |
|---|---|---|
| Ciclosporin 0,1% Augentropfen | Frühlingskatarrh mit Riesenpapillen, unzureichendes Ansprechen auf Antiallergika | 1 Tropfen 3-mal täglich |
| Tacrolimus 0,1% Augentropfen | Frühlingskatarrh mit Riesenpapillen, unzureichendes Ansprechen auf Antiallergika | 1 Tropfen 2-mal täglich |
Die obige Tabelle basiert auf der PMDA-Packungsbeilage, Stand Juli 2026 8, 9). Die Leitlinie empfiehlt die Anwendung von Steroid-Augentropfen (Empfehlungsgrad: Anwendung stark empfohlen, Evidenzgrad B) und Tacrolimus-Augentropfen (ebenso: stark empfohlen, Evidenzgrad A) bei atopischer Keratokonjunktivitis 1). Jedoch ist die Anwendung von Tacrolimus-Augentropfen bei atopischer Keratokonjunktivitis in Japan nicht zugelassen, worauf die Leitlinie selbst ausdrücklich hinweist 1, 2). Immunsuppressive Augentropfen können ein Reizgefühl verursachen 1, 6), und es ist auch auf infektiöse Keratitis zu achten 1, 7-9). Das Medikament wird vom Augenarzt basierend auf Krankheitstyp, Schweregrad und Vorgeschichte ausgewählt.
Bei therapieresistentem Hornhautepitheldefekt, Hornhautulkus, Hornhautverdünnung oder -perforation im Rahmen einer atopischen Keratokonjunktivitis kann eine Hornhautoperation wie eine Amnionmembrantransplantation erforderlich werden. Dies ist keine übliche Behandlung der allergischen Konjunktivitis, sondern eine spezialisierte Therapie schwerer Hornhautkomplikationen 22).
Steroidale Augentropfen können Nebenwirkungen wie erhöhten Augeninnendruck, Katarakt und Infektionen verursachen. Setzen Sie die Behandlung bei Besserung nicht eigenmächtig fort oder ab, sondern lassen Sie den Augeninnendruck und den Zustand der Augenoberfläche vom Augenarzt kontrollieren.
Wenn Allergene mit IgE-Antikörpern auf der Oberfläche von Mastzellen der Bindehaut reagieren, werden Histamin, Tryptase, Leukotriene und Prostaglandine freigesetzt. Diese Sofortreaktion führt zu Juckreiz, Rötung, Bindehautödem und Tränenfluss 5, 12, 14). In humanen Bindehaut-Allergen-Provokationstests erreichte die Sofortreaktion nach etwa 20 Minuten ihr Maximum, die Zeit bis zum Auftreten bei natürlicher Exposition variiert jedoch 14).
Bei einigen Patienten hält die Entzündung auch nach mehreren Stunden an. In experimentellen Provokationstests wurden nach etwa 6 Stunden eine Infiltration von Eosinophilen, ein Anstieg des eosinophilen kationischen Proteins (ECP) und eine erhöhte Expression von Adhäsionsmolekülen nachgewiesen 14). Beim Frühjahrskatarrh sind neben der Typ-I-Allergie auch Th2-Zellen, IL-4, IL-5, IL-13, Eosinophile und das Remodeling des Bindehautgewebes an der Pathogenese beteiligt 10, 15).
Bei zwei Patienten mit Frühlingskatarrh wurde in den Hornhautgeschwüren das eosinophile Hauptbasische Protein (MBP) aus entzündlichem Debris auf der Hornhaut nachgewiesen, was auf eine Beteiligung eosinophiler Granulaproteine hindeutet16). Bei atopischer Keratokonjunktivitis wurde eine Korrelation zwischen Tränen-ECP und dem Schweregrad von Hornhautepithelschäden sowie Bindehautbefunden berichtet, jedoch wird die Diagnose oder Therapieentscheidung nicht allein auf Basis von ECP getroffen11).
In Bindehautbiopsien bei atopischer Keratokonjunktivitis wurden Becherzellproliferation, eosinophile Granulozyten und Mastzellen im Epithel sowie aktivierte T-Zellen, Makrophagen und dendritische Zellen in der Lamina propria nachgewiesen. Dies zeigt, dass nicht nur die IgE- und Mastzell-vermittelte Sofortreaktion, sondern auch eine chronische zelluläre Entzündung beteiligt ist17).
Konservierungsmittelfreie künstliche Tränen sind keine Medikamente, die spezifische molekulare Mechanismen unterdrücken, sondern dienen dazu, Antigene auf der Augenoberfläche physikalisch abzuspülen1).
Die genaue Pathogenese der riesigen papillären Konjunktivitis ist noch ungeklärt, es wird jedoch angenommen, dass eine Kombination aus wiederholter mechanischer Reizung der oberen tarsalen Bindehaut und einer lokalen Immunreaktion gegen Ablagerungen auf der Kontaktlinse vorliegt2, 5).
Laut Leitlinien ist in folgenden Situationen eine Abgrenzung zu Hornhautläsionen oder infektiöser Konjunktivitis oder eine Verlaufskontrolle unter Therapie erforderlich1).
