Blepharitis ist eine entzündliche Erkrankung des Lidrandes. Sie wird auch als „Lidrandentzündung“ (marginale Blepharitis) bezeichnet. Sie ist eine der häufigsten Erkrankungen in der Augenheilkunde und tritt in allen Altersgruppen und Ethnien auf. Normalerweise gefährdet sie das Sehvermögen nicht direkt, kann aber bei schwerem Verlauf zu Hornhautepithelschäden und Hornhautneovaskularisation führen.
Anatomisch wird zwischen vorderer Blepharitis und hinterer Blepharitis unterschieden. Die vordere Blepharitis betrifft den Bereich der Wimpernwurzeln und der Haut und wird je nach Ursache in staphylogene (ulzeröse) Lidrandentzündung und seborrhoische (schuppende) Lidrandentzündung unterteilt. Mischformen sind nicht selten. Die hintere Blepharitis betrifft hauptsächlich die Meibom-Drüsen und wird oft als Meibom-Drüsen-Dysfunktion (MGD) bezeichnet 3)4).
MGD ist definiert als „ein Zustand diffuser Funktionsstörung der Meibom-Drüsen aus verschiedenen Ursachen, begleitet von chronischen Augenunannehmlichkeiten“ 4). MGD wird grob in zwei Typen unterteilt: hyposekretorische und hypersecretorische MGD, wobei die hyposekretorische Form überwiegt 4).
Darüber hinaus wird die Demodex-Blepharitis im Zusammenhang mit einem Befall durch Haarbalgmilben (Demodex folliculorum und Demodex brevis) als eine der Krankheitsformen beachtet1). Bei etwa 30 % der Patienten mit chronischer Blepharitis wird ein Demodex-Befall festgestellt, und in therapieresistenten Fällen kann eine antiparasitäre Behandlung wirksam sein.
Eine in Japan durchgeführte populationsbasierte Studie mit Einwohnern im Alter von 6 bis 96 Jahren zeigte, dass die Prävalenz der MGD mit dem Alter deutlich ansteigt4).
19 Jahre und jünger: 0 %
20–29 Jahre: 11,8 %
30–39 Jahre: 5,6 %
40–49 Jahre: 21,6 %
50–59 Jahre: 32,8 %
60–69 Jahre: 41,9 %
70–79 Jahre: 48,4 %
80 Jahre und älter: 63,9 %
Bezüglich des Geschlechts gibt es mehrere Berichte, dass Männer und Frauen nach der Menopause häufiger betroffen sind4). Zu den Risikofaktoren zählen neben dem Alter auch asiatische Ethnie, ländlicher Wohnort, Bildschirmarbeit, Rauchen, Tragen weicher Kontaktlinsen und langfristige Anwendung von Glaukom-Augentropfen4). In einer US-amerikanischen Untersuchung wiesen 37–47 % der ophthalmologischen Patienten Anzeichen einer Blepharitis auf, wobei die Staphylokokken-Blepharitis eher bei jüngeren Patienten (Durchschnittsalter 42 Jahre) und Frauen auftritt. Es gibt auch Berichte, dass die Demodex-assoziierte Blepharitis bei über 80 % der über 60-Jährigen und bei fast 100 % der über 70-Jährigen vorkommt1).
QWie häufig sind Blepharitis und MGD?
A
In einer japanischen Bevölkerungsstudie lag die Prävalenz der MGD bei etwa 11,8 % in den 20ern, 21,6 % in den 40ern, 41,9 % in den 60ern und erreichte 63,9 % bei den über 80-Jährigen4). Mit zunehmendem Alter steigt sie deutlich an, sodass bei älteren Menschen mehr als die Hälfte eine gewisse Meibom-Drüsen-Dysfunktion aufweist. Männer und Frauen nach der Menopause sind häufiger betroffen4).
Pyzia J, et al. Demodex Species and Culturable Microorganism Co-Infestations in Patients with Blepharitis. Life (Basel). 2023. Figure 2. PMCID: PMC10533081. License: CC BY.
Die Hauptsymptome der chronischen Blepharitis sind Brennen, Fremdkörpergefühl und Juckreiz der Augenlider. Es können auch Rötung, Tränenfluss, Sekretion, verschwommenes Sehen und Lichtempfindlichkeit auftreten. Die Symptome verschlimmern sich typischerweise morgens und verlaufen in Schüben mit Remissionen und Exazerbationen. Bei der Staphylokokken-Blepharitis treten häufig plötzliches Brennen und Rötung des Lidrandes auf. Die seborrhoische Blepharitis hingegen beginnt mit einem eher milden, chronischen Brennen und Fremdkörpergefühl.
Bei MGD sind Augenunbehagen, Druckgefühl, Trockenheitsgefühl, Ermüdungsgefühl und ein als „klebriges Gefühl“ beschriebenes Unbehagen charakteristisch4). Eine alleinige Unterscheidung anhand subjektiver Symptome ist schwierig; eine Gesamtbeurteilung mit den Befunden der Spaltlampenmikroskopie ist erforderlich4).
Bei der Demodex-Blepharitis ist ein starker Juckreiz in der Nacht bis zum frühen Morgen charakteristisch. 80 % der Patienten fühlen sich im Alltag beeinträchtigt, 47 % haben Schwierigkeiten beim nächtlichen Fahren, und 34 % berichten über Einschränkungen bei Kontaktlinsen oder Make-up1).
Die Untersuchung mit der Spaltlampe, insbesondere unter Verwendung eines Diffusors, ist grundlegend. Die Befunde nach Krankheitstyp sind im Folgenden zusammengefasst.
Vordere Blepharitis
Staphylokokken-Blepharitis (follikulär): Beidseitige Lidrandrötung, kleine Papeln, Pusteln, Ulzerationen und Krustenbildung. Charakteristisch sind fibrinöse Collarettes um die Wimpernbasen. In schweren Fällen kommt es zur Zerstörung der Haarfollikel mit Wimpernverlust (Madarosis) und Wimpernfehlstellung, begleitet von chronischer Konjunktivitis und punktförmigen Hornhautepitheldefekten.
Seborrhoische Blepharitis: Rötung und Ödem sind milder als bei der Staphylokokken-Blepharitis, aber es zeigen sich Rötung um den Lidrand und fettige, leicht entfernbare Schuppen. Charakteristisch sind mehrere büschelartig zusammenklebende Wimpern („seborrhoische Wimpern“). Da die Haarfollikel nicht zerstört werden, regenerieren sich die Wimpern.
Hintere Blepharitis (MGD)
Befunde der Öffnungen: Verschluss der Meibom-Drüsen-Öffnungen (Plugging, Pouting, Ridge), gestörte Anordnung, Verschiebung der mukokutanen Grenze nach vorne oder hinten, Unregelmäßigkeit des Lidrandes und Teleangiektasien am Lidrand4). Bei Druck auf die Tarsalplatte wird gelbes, flüssiges oder verfestigtes Sekret ausgedrückt.
Begleitbefunde: Bei der seborrhoischen Form bilden sich Meibom-Blasen am unteren Lidrand. In schweren Fällen kommt es zu Tarsusverdickung und papillärer Hypertrophie der tarsalen Konjunktiva. Durch die verminderte Lipidphase des Tränenfilms entsteht ein evaporatives Trockenes Auge, das häufig mit einer diffusen oberflächlichen Keratitis einhergeht3)4).
Demodex-Blepharitis
Pathologische Zeichen: Zylindrische Schuppen (cylindrical dandruff) an der Wimpernbasis sind ein hochpathologischer Befund und dienen, ähnlich wie Collarettes, als diagnostischer Hinweis1)2). Begleitet von Bindehautrötung, Rötung und Schwellung des Lidrandes, Teleangiektasien und übermäßigem Wimpernverlust.
Spezielle Formen: Demodex brevis verbirgt sich in den Meibom-Drüsen und wird manchmal bei der Wimpernzupfuntersuchung nicht nachgewiesen. Es wurde über Fälle berichtet, bei denen der Nachweis durch direktes Mikroskopieren von Meibum nach Ausdrücken nach Lidrandreinigung gelang5). Auch bei Kindern wurden schwere Keratitiden mit Hornhautgeschwüren und Neovaskularisation beschrieben; bei therapieresistenter Keratitis ist die Differenzialdiagnose von Demodex wichtig2).
In der klinischen Praxis in Japan wird häufig die Shimazaki-Klassifikation verwendet, bei der das Meibum durch mäßigen Druck auf die Mitte des Tarsus beurteilt wird.
Grad 0: Bei leichtem Druck tritt klares Meibum leicht aus (normal)
Grad 1: Bei leichtem Druck tritt trübes Meibum aus
Grad 2: Bei mäßigem oder stärkerem Druck tritt trübes Meibum aus
Grad 3: Auch bei starkem Druck tritt kein Meibum aus
Grad 2 oder höher gilt als abnormal und wird in den MGD-Diagnosekriterien zur Beurteilung einer „verminderten Meibum-Sekretion“ verwendet4).
QWas sind Collarettes?
A
Collarettes sind schuppenartige Auflagerungen, die die Wimpernbasis umgeben. Bei der Staphylokokken-Blepharitis entstehen sie durch Fibrin, das sich an ulzerierten Lidrändern bildet und mit dem Wimpernwachstum angehoben wird. Bei der Demodex-Blepharitis werden sie als zylindrische Schuppen (cylindrical dandruff) bezeichnet und dienen als hochpathologischer Befund als diagnostischer Hinweis1)2).
Die Ätiologie der Blepharitis ist multifaktoriell, und die Hauptursachen variieren je nach Form.
Staphylokokken-Blepharitis steht im Zusammenhang mit einer Vermehrung von Staphylokokken auf der Augenoberfläche. Bei 46–51 % der Patienten ist die Kultur für Staphylococcus aureus positiv, im Vergleich zu 8 % bei Gesunden. Die bakteriellen Exotoxine verursachen punktförmige Epithelschäden am angrenzenden Hornhaut- und Bindehautepithel. Moraxella ist eine wichtige Ursache der Angulus-Blepharitis.
Seborrhoische Blepharitis tritt häufig zusammen mit seborrhoischer Dermatitis auf; Berichten zufolge wiesen 95 % der Patienten eine seborrhoische Dermatitis auf. Rosazea-Dermatitis wird bei 20–42 % aller Blepharitis-Patienten berichtet und gilt als eine der wichtigen Ursachen der Blepharitis.
Entstehungsmechanismus der MGD: Die Hauptpathologie der hyposekretorischen MGD wird als Hyperkeratose des Meibom-Drüsen-Gangepithels und Atrophie der Azini beschrieben4). Die Atrophie der Azini kann nicht nur sekundär durch Obstruktion, sondern auch durch primäre Schädigung der Drüsenzellen aufgrund von Alterung usw. verursacht werden.
Demodex (Demodex folliculorum und Demodex brevis) parasitiert in Talgdrüsen, Haarfollikeln und Meibom-Drüsen, und seine Ausscheidungen und Sekrete verursachen Follikelobstruktion und Entzündung1). Entzündliche Zytokine wie IL-1β und IL-17 sowie MMP-9 werden aktiviert. Demodex fungiert auch als Vektor für Bakterien wie Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii und Streptococcus pneumoniae und kann möglicherweise Sekundärinfektionen der Augenoberfläche fördern1).
Der Zusammenhang mit dem trockenen Auge ist ebenfalls wichtig. Bei 50 % der Patienten mit Staphylokokken-Blepharitis wird ein trockenes Auge festgestellt. Bei MGD kommt es aufgrund des Mangels an der Lipidphase des Tränenfilms zu einer verstärkten Verdunstung, und die Komorbiditätsrate des trockenen Auges erreicht 25–40 %3). MGD und trockenes Auge stehen in einer sich gegenseitig verschlimmernden Beziehung.
QWie hängen trockenes Auge und Blepharitis zusammen?
A
Beide Erkrankungen sind eng miteinander verbunden. Die qualitative und quantitative Abnahme der Lipidphase des Tränenfilms durch MGD ist die Hauptursache für das verdunstungsbedingte trockene Auge3). Andererseits fördert die Abnahme von Lysozym und Immunglobulinen aufgrund der verminderten Tränenproduktion die Entstehung einer Staphylokokken-Blepharitis. Daher müssen die Behandlung der Blepharitis und die Behandlung des trockenen Auges parallel erfolgen.
Die Diagnose basiert zunächst auf der Anamnese und der Spaltlampenuntersuchung. Es wird festgestellt, ob der Beginn akut oder chronisch, beidseitig oder einseitig, schmerzhaft oder schmerzlos ist. Erfragt werden systemische Erkrankungen (Sjögren-Syndrom, Rosazea, Diabetes, Atopie, Schilddrüsenerkrankungen, Sinusitis), Allergien, Verwendung von Kosmetika und Augentropfen, Kontaktlinsentragen und Rauchgewohnheiten.
Bei der Inspektion und Palpation werden Rötung und Schwellung der Augenlider (diffus oder lokalisiert), Druckschmerz und Ekzeme beurteilt. Bei einseitiger, schmerzhafter, lokalisierter Schwellung wird ein Hordeolum oder akutes Chalazion unterschieden, bei beidseitiger, diffuser, schmerzhafter Schwellung ein Lidabszess oder eine Orbitalphlegmone.
Die Diagnose einer hyposekretorischen MGD erfordert, dass alle drei folgenden Kriterien positiv sind4).
Diagnosekriterium
Positiver Befund
Subjektive Symptome
Symptome wie Augenunbehagen, Fremdkörpergefühl, Druckgefühl
Befunde um die Öffnungen
Mindestens eines der folgenden: Gefäßerweiterung, Verschiebung der mukokutanen Grenze, Unregelmäßigkeit des Lidrandes
Befunde einer Öffnungsverstopfung
Verstopfungszeichen wie Plugging und Shimazaki-Klassifikation Grad 2 oder höher
Dieses 2010 von der MGD-Arbeitsgruppe vorgeschlagene Diagnosekriterium wird weitgehend verwendet, aber es existiert noch kein international einheitliches Diagnosekriterium4).
Meibographie (Infrarot): Ermöglicht die nicht-invasive Beobachtung der Morphologie der Meibom-Drüsen. Die Quantifizierung von Dropout-Fläche, Drüsenverkürzung und -erweiterung ist möglich und wird für die MGD-Diagnose empfohlen4)
Spaltlampenuntersuchung des Meibums: Durchführung wird empfohlen4)
Fluorescein-Färbung: Am vielseitigsten zur Beurteilung von Hornhaut- und Bindehautepithelschäden4)
Tränenosmolaritätsmessung: Nützlich zur Diagnose begleitender trockener Augen; bei ≥316 mOsm/L werden eine Sensitivität von 59% und eine Spezifität von 94% berichtet
Die grundlegende Methode ist die mikroskopische Untersuchung von epilierten Wimpern. Lee et al. epilieren jeweils 4 Wimpern von Ober- und Unterlid und identifizieren adulte und larvale Stadien von D. folliculorum unter dem Lichtmikroskop2). D. brevis kann jedoch in den Meibom-Drüsen verborgen sein und wird durch Wimpernepilation möglicherweise nicht nachgewiesen. Zhang und Liang berichteten, dass sie nach antiseptischer Behandlung des Lidrandes und Expression von Meibum unter mikroskopischer Beobachtung 15 D. brevis nachweisen konnten, und dass es Fälle von Demodex-Blepharitis gibt, bei denen D. brevis nur im Meibum ohne äußere Befunde vorkommt5).
Bei schwerer rezidivierender vorderer Blepharitis oder therapieresistenten Fällen ist eine bakterielle Kultur des Lidrandes (Staphylococcus, Moraxella) indiziert. Bei ausgeprägter Asymmetrie, einseitigen therapieresistenten hordeolumähnlichen Läsionen sowie bei mittlerem bis höherem Alter sollte eine Lidbiopsie zum Ausschluss eines Talgdrüsenkarzinoms in Betracht gezogen werden. Talgdrüsenkarzinome können als therapieresistente Blepharitis oder hordeolumähnliche Läsionen maskiert auftreten.
Differenzialdiagnostisch sind Hordeolum, Lidabszess, Orbitalphlegmone, herpetische Blepharitis (VZV, HSV), allergische Blepharitis, Lidhautentzündung (Kontakt-, Arzneimittel-, atopische), ekzematöse Blepharitis und Talgdrüsenkarzinom zu erwägen.
Die Blepharitis ist eine chronische Erkrankung; die Behandlung zielt grundsätzlich auf die Kontrolle von Symptomen und Entzündungszeichen ab. Es gibt keine starke Evidenz für eine vollständige Heilung, sodass eine langfristige Behandlung erforderlich ist. Bei begleitender MGD wird die Therapie auf Basis von warmen Kompressen, Lidhygiene und Meibum-Expression aufgebaut 4).
Warme Kompressen erhöhen die Lidtemperatur bis zum Schmelzpunkt des Meibums, lösen es auf, fördern die Sekretion und verbessern zudem die Durchblutung der Lider 4). Es wird empfohlen, zu Hause handelsübliche warme Augenmasken zweimal täglich für mindestens 5 Minuten anzuwenden. Heiße Tücher sind einfach, aber die Temperaturkontrolle ist schwierig; im nassen Zustand kühlen sie durch Verdunstungskälte ab, daher sind sie eine zweitrangige Option.
Bei der Lidhygiene werden mit Wasser angefeuchtete Wattebällchen oder handelsübliche Reinigungsmittel (z. B. verdünntes Babyshampoo) verwendet, um mit einem Wattestäbchen die Wimpernwurzeln korrekt zu reinigen 4). Eine Verbesserung der subjektiven Symptome, der Befunde an den Meibom-Drüsenöffnungen, des Meibum-Grades, des TBUT und der Hornhaut-Bindehaut-Epithelschäden wird erwartet. Es ist zu beachten, dass je nach Art des Reinigungsmittels unerwünschte Ereignisse auftreten können 4).
Die Meibum-Expression wird bei obstruktiver MGD in Betracht gezogen 4). In der Praxis werden spezielle Instrumente wie die Arita-Meibom-Drüsen-Pinzette (Inami) verwendet, die in Abständen von 10 Tagen bis etwa einem Monat durchgeführt wird. Bei großen Plugging-Effekten werden diese nach Tropfanästhesie mit einer Pinzette oder Injektionsnadel entfernt.
Topische Antibiotika: Bei Staphylokokken-Befall werden Bacitracin- oder Erythromycin-Augensalbe vor dem Schlafengehen auf den Lidrand aufgetragen. Die Anwendung erfolgt über 2–8 Wochen. Azithromycin-Hydrat-Augentropfen können bei MGD die subjektiven Symptome, die Befunde an den Drüsenöffnungen und den Meibum-Grad verbessern 4).
Orale Antibiotika: Tetrazykline und Makrolide werden aufgrund ihrer entzündungshemmenden und lipidregulierenden Wirkung eingesetzt. Tetracyclin 1.000 mg/Tag, reduziert auf 250 mg/Tag, Minocyclinhydrochlorid 200 mg/Tag, reduziert auf 100 mg/Tag, Doxycyclin 100 mg oral zweimal täglich, über 3–4 Monate reduziert, Kombination mit Makroliden wie Clarithromycin werden angewendet. Es wird angenommen, dass sie durch Hemmung bakterieller Enzymaktivität und Biofilmbildung wirken.
Topische Kortikosteroide: Bei starker Entzündung wird 0,1 % Fluorometholon kurzfristig kombiniert. In Kombination mit Lidreinigung und warmen Kompressen können subjektive Symptome, TBUT, Lidrandbefunde und Meibum-Qualität verbessert werden4). In Japan ist dies nur bei gleichzeitiger Blepharitis erstattungsfähig4).
Künstliche Tränen und unterstützende Augentropfen: Hilfsweise bei gleichzeitigem evaporativem und hyposekretorischem trockenem Auge. Bei mehr als 4-mal täglicher Anwendung werden konservierungsmittelfreie Präparate gewählt. Natriumdiquafosol-Augentropfen können bei trockenem Auge eine Besserung erwarten lassen, werden aber nicht als alleinige MGD-Therapie eingesetzt4).
Behandlung der Demodex-Blepharitis
Teebaumöl (TTO): Der Hauptbestandteil Terpinen-4-ol (T4O) zeigt eine Acetylcholinesterase-hemmende Wirkung und entfaltet eine milbenabtötende Wirkung1). Es wird in Konzentrationen von 5–50 % verwendet. Es gibt Berichte über eine Besserung bei allen Patienten nach 6-wöchiger Behandlung mit wöchentlicher Lidreinigung mit 50 % TTO und täglicher Reinigung mit 0,4 % PHMB2).
Orale und topische Antiparasitika: Die Kombination von Ivermectin (wirkt auf GABA-Rezeptoren von Parasiten und induziert Lähmung) und Metronidazol (DNA-Schädigung durch Nitroradikale) gilt als am wirksamsten1). Sowohl orale als auch topische Anwendung werden in Betracht gezogen.
Mechanische Dekontamination: Kombination von Lidrandreinigung und warmen Kompressen, tägliche Lidpflege fortsetzen.
Unterstützende Therapie: Bei gleichzeitigem trockenem Auge werden künstliche Tränen hinzugefügt.
Die Wirkmechanismen der Medikamente gegen Demodex werden im Folgenden verglichen.
Behandlungsmethode
Wirkmechanismus
Anmerkungen
TTO
AChE-Hemmung1)
Weit verbreitet verfügbar
Ivermectin
GABA-Rezeptor-Hemmung1)
Wirkungsverstärkung in Kombination mit Metronidazol1)
Anguläre Blepharitis: Verabreichung von antibiotischen Augentropfen und -salben, die gegen Staphylokokken wirksam sind.
Herpetische Blepharitis (HSV): Beginn mit Aciclovir-Salbe (Zovirax) 5-mal täglich, Reduzierung der Häufigkeit je nach Besserung. Kombination mit antibiotischen Augentropfen 3-mal täglich zur Verhinderung von Mischinfektionen. Kortikosteroide werden in der Regel nicht kombiniert.
Herpetische Blepharitis (VZV, Herpes Zoster ophthalmicus): Frühzeitige systemische Gabe von Aciclovir oder Valaciclovir-Hydrochlorid kann die Läsionen frühzeitig verbessern.
Ciclosporin A Augentropfen haben bei isolierter MGD nur eine begrenzte Wirkung und werden in der Regel nicht angewendet4). Die IPL-Behandlung (Intense Pulsed Light) hat Berichte über Wirksamkeit gezeigt, sollte jedoch nur in spezialisierten Einrichtungen nach Prüfung der Zulassung und Kostenübernahme im Inland in Betracht gezogen werden4).
QKönnen Sie mir Tipps zur Augenlidpflege zu Hause geben?
A
Die Grundlage bilden drei Maßnahmen: warme Kompressen, Lidmassage und Lidreinigung 3)4). Zuerst wird ein sauberes Handtuch oder eine warme Augenmaske 2-mal täglich für mindestens 5 Minuten auf die Lider gelegt. Dann werden die Ober- und Unterlider sanft in vertikaler Richtung massiert, um die Sekretion der Meibom-Drüsen anzuregen. Abschließend werden die Wimpernwurzeln sorgfältig mit einem angefeuchteten Wattebausch oder einem speziellen Reinigungsmittel gereinigt. Auch nach Abklingen der akuten Phase ist eine tägliche Fortführung wichtig.
6. Pathophysiologie und detaillierter Entstehungsmechanismus
Bei der staphylokokkenbedingten Blepharitis sind eine direkte Reizung der Augenoberfläche durch bakterielle Toxine und eine verstärkte zelluläre Immunantwort gegen Staphylococcus aureus beteiligt. Die bakteriellen Exotoxine verursachen punktförmige Epithelschäden am angrenzenden Horn- und Bindehautepithel. Bakterielle Lipasen spalten die Lipide der Meibom-Drüsen und produzieren freie Fettsäuren, die eine Entzündung auslösen und zu weiteren Drüsenverstopfungen führen – ein Teufelskreis.
Das Wesen der MGD ist die Verstopfung der Endgänge der Meibom-Drüsen 3). Die Hauptpathologie der hyposekretorischen MGD ist die Hyperkeratose des Gangepithels und die Atrophie der Drüsenazini 4). Die Atrophie der Azini kann sowohl sekundär durch die Verstopfung der Meibom-Drüsen als auch primär durch altersbedingte Schädigung der Drüsenzellen entstehen 4). Die Hyperkeratose des Gangepithels und die erhöhte Viskosität des Meibums führen zu einer fortschreitenden Verstopfung, die zum Verlust, zur Atrophie und zur verminderten Sekretion der Drüsen führt.
Die Lipidschicht des Tränenfilms besteht aus einer äußeren unpolaren und einer inneren polaren Schicht und trägt zur Verdunstungshemmung und Glättung der optischen Oberfläche bei 3). Eine verminderte Lipidversorgung aus den Meibom-Drüsen führt zu einem verdunstungsbedingten trockenen Auge und einem erhöhten Tränenfilmosmolarität, was eine Entzündung und Epithelschädigung der Augenoberfläche auslöst 3). Es wurde gezeigt, dass Veränderungen in der Zusammensetzung der Lipidschicht (Zunahme von Ceramiden und Cholesterin) zur Zerstörung und Destabilisierung des Meibom-Lipidfilms führen 3).
Bei der Demodex-Infestation verursachen die Ausscheidungen und Sekrete der Milben eine physikalische Verstopfung der Haarfollikel und aktivieren gleichzeitig eine Überempfindlichkeitsreaktion des Wirts 1). Es werden entzündliche Zytokine wie IL-1β, IL-17 und MMP-9 induziert. Darüber hinaus wurde berichtet, dass D. folliculorum als Vektor für Bakterien wie Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii und Streptococcus pneumoniae fungiert und so eine Superinfektion der Augenoberfläche begünstigen kann 1). D. brevis kann sich in den Meibom-Drüsen verstecken und MGD-ähnliche Befunde hervorrufen, sodass die Diagnose allein anhand äußerer Befunde schwierig sein kann 5).
Die Entwicklung neuer Behandlungen für die demodex-assoziierte Blepharitis wird in den letzten Jahren aktiv vorangetrieben.
Lotilaner Augentropfen 0,25 % (XDEMVY) sind eine Isoxazolin-Verbindung, die die GABA-Rezeptoren und Glutamat-aktivierten Chloridkanäle von Demodex hemmt und eine spastische Lähmung induziert1). In einer Phase-3-Studie (Saturn-2-Studie, 412 Patienten) wurde durch zweimal tägliche Gabe über 6 Wochen eine Collarette-Verschwundrate von 56 %, eine Milbeneliminationsrate von 51,8 % und eine Erythem-Verschwundrate von 31,1 % erreicht1). 90,7 % der Teilnehmer berichteten über eine gute Verträglichkeit; Nebenwirkungen waren geringfügig wie Brennen oder leichte Sehverschlechterung1). Es ist von der US-amerikanischen FDA zugelassen, eine Zulassung in Europa wird um 2027 erwartet, der Zeitpunkt der Zulassung in Japan ist noch unbestimmt1).
IPL (Intense Pulsed Light)-Therapie bestrahlt mit breitbandigem Licht und immobilisiert und tötet Milben durch photothermische Wirkung1). In-vitro-Experimente zeigten einen Anstieg der Milbentemperatur auf etwa 49 °C und Abtötung. Nach 4 IPL-Behandlungen wurden signifikante Verbesserungen von OSDI, Tränenlipidfilm, TBUT, Meibomdrüsensekretion und eine Abnahme der Milbenzahl berichtet1). Im Vergleich zur alleinigen TTO wurde eine schnellere und deutlichere Verbesserung nach einem Monat berichtet. Die Zulassung und Kostenübernahme im Inland sollte überprüft werden, bevor die Indikation in spezialisierten Einrichtungen geprüft wird4).
BlephEx ist eine Methode zur mechanischen Entfernung von Debris, Milben und Collarettes am Lidrand mit einem rotierenden Mikroschwamm1). Es wird auch eine Wirkung gegen bakterielle Biofilme erwartet. In Kombination mit TTO wurden signifikante Verbesserungen der OSDI-Parameter und der Milbenzahl berichtet, jedoch sind weitere Studien zur Überprüfung der Langzeitwirksamkeit erforderlich1).
Auch die Erforschung natürlicher ätherischer Öle schreitet voran; es wurde berichtet, dass Salbeiöl Milben innerhalb von 7 Minuten und Pfefferminzöl innerhalb von 11 Minuten abtötet1). Synergistische Effekte von Rizinusöl, Bergamotteöl und Nigella-Samenöl werden ebenfalls untersucht.
Czepińska-Myszura et al. stellen fest: „Von den neuen Behandlungen hat nur Lotilaner Augentropfen in großen klinischen Studien eine hohe Wirksamkeit gezeigt; IPL und BlephEx wurden nur in begrenzten Patientengruppen validiert“1).
Lee et al. analysierten 9 Fälle von Demodex-Blepharitis und berichteten, dass alle Fälle D. folliculorum waren und dass auch Kinder (5, 13 und 14 Jahre alt) schwere Keratitis mit Hornhautgeschwüren und Neovaskularisation aufwiesen2). Eine Demodex-Infektion bei Kindern wird leicht übersehen, und bei rezidivierender Keratitis ist die Differenzialdiagnose von Demodex wichtig2). Zhang und Liang berichteten über einen 46-jährigen Mann, bei dem 15 Demodex brevis nur im Meibum ohne äußere Befunde gefunden wurden, und zeigten, dass die direkte Untersuchung des Meibums nach Lidrandreinigung zur Diagnose beiträgt5).
QIst Lotilaner (XDEMVY) in Japan erhältlich?
A
Stand 2025 ist Lotilaner Augentropfen 0,25% (XDEMVY) von der US-amerikanischen FDA zugelassen, jedoch in Japan und Europa nicht zugelassen1). In Europa wird eine Zulassung um 2027 erwartet. Der Zeitpunkt der Zulassung in Japan ist unbestimmt, und derzeit basiert die Behandlung hauptsächlich auf TTO und Antiparasitika.
Czepińska-Myszura A, Kozioł MM, Rymgayłło-Jankowska B. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy. 2025;13(5):148. doi:10.3390/pharmacy13050148. PMID:41149876; PMCID:PMC12567107.
Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. The Korean journal of parasitology. 2022;60(6):429-432. doi:10.3347/kjp.2022.60.6.429. PMID:36588421; PMCID:PMC9806504.
Saama Sabeti, Ahmad Kheirkhah, Jia Yin, Reza Dana. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Survey of Ophthalmology. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
