前部眼睑炎
眼睑炎(眼睑缘炎)
1. 什么是睑缘炎
Section titled “1. 什么是睑缘炎”睑缘炎是以睑缘为中心的炎症性疾病,也称“睑缘炎(marginal blepharitis)”。是眼科最常见的疾病之一,发生于所有年龄和种族。通常不直接威胁视力,但重症可导致角膜上皮损伤和角膜新生血管。
根据解剖部位分为前部睑缘炎和后部睑缘炎。前部睑缘炎是睫毛根部至皮肤侧的炎症,按病因分为毛囊性(葡萄球菌性·溃疡性)睑缘炎和脂溢性(脱屑性)睑缘炎。两者混合的混合型也不少见。后部睑缘炎以睑板腺炎症为主,常作为**睑板腺功能障碍(meibomian gland dysfunction, MGD)**处理3)4)。
MGD定义为“因各种原因导致睑板腺功能弥漫性异常,伴有慢性眼部不适”4)。MGD大致分为分泌减少型和分泌增多型,以分泌减少型占多数4)。
此外,与毛囊蠕形螨(Demodex folliculorum 和 Demodex brevis)寄生相关的蠕形螨睑缘炎作为一种病型受到关注1)。约30%的慢性睑缘炎患者存在蠕形螨寄生,在难治性病例中,驱虫治疗可能有效。
日本的流行病学
Section titled “日本的流行病学”在日本进行的一项针对6至96岁居民的人群研究中,MGD的患病率随年龄增长明显上升4)。
- 19岁以下:0%
- 20多岁:11.8%
- 30多岁:5.6%
- 40多岁:21.6%
- 50多岁:32.8%
- 60多岁:41.9%
- 70多岁:48.4%
- 80多岁:63.9%
关于性别差异,有多项报告指出男性及绝经后女性更为常见4)。风险因素包括年龄增长、亚洲人、居住在农村、使用终端显示设备、吸烟、佩戴软性隐形眼镜、长期使用青光眼眼药水等4)。在美国的调查中,37%至47%的眼科就诊患者存在睑缘炎体征,葡萄球菌性睑缘炎相对年轻(平均42岁),且女性多见。有报告称,蠕形螨相关睑缘炎在60岁以上人群中超过80%,70岁以上接近100%1)。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”
慢性眼睑炎的主要症状是眼睑的灼热感、异物感、瘙痒感。有时伴有充血、流泪、眼部分泌物、视物模糊、畏光。症状在早晨容易加重,且反复缓解与加重为特征。葡萄球菌性眼睑炎常自觉急剧的灼热感和眼睑缘发红。而脂溢性眼睑炎则以相对缓和的慢性灼热感和异物感发病。
MGD的特征性表现为眼部不适感、压迫感、干燥感、疲劳感、以及被描述为“黏糊糊的感觉”的异常感4)。仅凭自觉症状难以鉴别,需要结合裂隙灯显微镜所见进行综合判断4)。
蠕形螨眼睑炎的特征是夜间至清晨瘙痒感强烈,据报道80%的患者日常生活受影响,47%夜间驾驶困难,34%主诉隐形眼镜或化妆受限1)。
基本检查是使用裂隙灯显微镜,特别是配合弥散器进行观察。以下按病型整理所见。
后部眼睑炎(MGD)
开口部所见:可见睑板腺开口堵塞(plugging, pouting, ridge)、排列紊乱、黏膜皮肤移行部前后方向移动、眼睑缘不整、眼睑缘血管扩张4)。睑板压迫可挤出黄色液态或固化的内容物。
伴随所见:脂溢性者在下眼睑缘形成睑板腺泡沫。重症病例伴有睑板肥厚、睑结膜乳头增生。泪液脂质层减少导致蒸发过强型干眼,易并发弥漫性表层角膜炎3)4)。
蠕形螨眼睑炎
病理体征:睫毛根部的**圆柱状头皮屑(cylindrical dandruff)**是具有重要病理意义的体征,与collarettes一样可作为诊断线索1)2)。伴有结膜充血、眼睑缘发红、肿胀、毛细血管扩张以及睫毛过度脱落。
特殊类型:Demodex brevis 潜伏在睑板腺内,睫毛拔除检查有时无法检出。有报告称,在擦拭睑缘后挤压睑板腺分泌物并在显微镜下直接观察可检出5)。儿童病例中也有伴有角膜溃疡、新生血管的重症角膜炎报告,对于治疗抵抗性角膜炎,鉴别蠕形螨感染非常重要2)。
岛崎分类(睑板腺分泌物挤压评估)
Section titled “岛崎分类(睑板腺分泌物挤压评估)”在日本临床中,广泛使用岛崎分类,即用中等力度压迫睑板中央以评估睑板腺分泌物的性状。
- grade 0:轻压即可轻易挤出透明睑板腺分泌物(正常)
- grade 1:轻压可挤出混浊的睑板腺分泌物
- grade 2:中等以上压力可挤出混浊的睑板腺分泌物
- grade 3:强力压迫也无法挤出睑板腺分泌物
grade 2及以上视为异常,用于MGD诊断标准中“睑板腺分泌物分泌减少”的判断4)。
collarettes是围绕睫毛根部形成的鳞屑(头皮屑状附着物)。葡萄球菌性睑缘炎中,眼睑缘溃疡处形成的纤维蛋白随睫毛生长被抬起而产生。蠕形螨性睑缘炎中称为圆柱状头皮屑(cylindrical dandruff),作为具有重要病理意义的体征成为诊断线索1)2)。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”睑缘炎的病因是多因素的,不同类型的主要病因不同。
葡萄球菌性睑缘炎与眼表葡萄球菌增殖有关。患者中46~51%金黄色葡萄球菌培养阳性,显著高于健康者的8%。细菌外毒素引起邻近角结膜上皮的点状上皮损伤。莫拉菌属是眦部睑缘炎的重要病因。
脂溢性睑缘炎常合并脂溢性皮炎,有报告称95%的患者伴有脂溢性皮炎。酒渣鼻性皮炎见于所有类型睑缘炎患者的20~42%,被认为是睑缘炎的重要病因之一。
MGD的发病机制中,分泌减少型MGD的主要病理改变被归纳为睑板腺导管上皮过度角化和腺泡萎缩4)。腺泡萎缩不仅继发于阻塞,也可能是由年龄增长等因素导致的腺细胞原发性损伤。
MGD的危险因素4):
- 年龄:多项研究强烈支持
- 性别:男性和绝经后女性更常见
- 眼部因素:亚洲人、终端显示设备工作、软性隐形眼镜佩戴、长期使用青光眼滴眼液、眼部手术史
- 生活因素:吸烟、居住在农村
- 全身疾病:糖尿病、脂质代谢异常、高血压、甲状腺功能亢进
- 伴有眼表炎症的疾病:酒渣鼻、干燥综合征、Stevens-Johnson综合征、移植物抗宿主病(GVHD)
- 激素因素:绝经、雄激素减少
蠕形螨(Demodex folliculorum 和 Demodex brevis)寄生于皮脂腺、毛囊和睑板腺,其排泄物和分泌物可引起毛囊阻塞和炎症1)。IL-1β和IL-17等炎性细胞因子以及mmp-9被激活。据报道,蠕形螨还可作为金黄色葡萄球菌、Acinetobacter baumannii、Streptococcus pneumoniae等细菌的载体,可能促进眼表的重复感染1)。
与干眼的关系也很重要。50%的葡萄球菌性睑缘炎患者存在干眼。MGD因泪液脂质层不足导致蒸发过强,干眼合并率高达25~40%3)。MGD与干眼相互加重。
两种疾病密切相关。MGD导致的泪液油层质量和数量下降是蒸发过强型干眼的主要原因3)。另一方面,泪液减少伴随的溶菌酶和免疫球蛋白下降会促进葡萄球菌性睑缘炎的发生。因此,睑缘炎的治疗和干眼的治疗需要同时进行。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”问诊与基本检查
Section titled “问诊与基本检查”诊断首先基于病史采集和裂隙灯显微镜检查。确认发病是急性还是慢性、双眼还是单眼、有无疼痛。询问全身疾病(干燥综合征、酒渣鼻、糖尿病、特应性皮炎、甲状腺疾病、鼻窦炎)、过敏史、化妆品和眼药水使用史、隐形眼镜佩戴、吸烟史。
视诊和触诊评估眼睑发红、肿胀(弥漫性或局限性)、压痛、湿疹的有无。单眼有痛性局限性肿胀需鉴别麦粒肿和急性霰粒肿,双眼弥漫性有痛性肿胀需鉴别眼睑脓肿和眼眶蜂窝织炎。
裂隙灯显微镜所见
Section titled “裂隙灯显微镜所见”使用裂隙灯显微镜,特别是配合弥散器,观察以下内容4)。
- 眼睑缘:袖套状鳞屑、鳞屑、毛细血管扩张、新生血管、瘢痕、黏膜皮肤交界处位置
- 睫毛:脱落、乱生、束状排列(脂溢性睫毛)、圆柱状头皮屑
- 睑板腺开口:阻塞(plugging、pouting、ridge)、排列紊乱
- 睑板腺分泌物挤压:用手指或专用镊子压迫睑板中央,按岛崎分类评估
- 眼表面:结膜充血、角结膜上皮损伤(荧光素染色)
日本的MGD诊断标准
Section titled “日本的MGD诊断标准”分泌减少型MGD的诊断基于以下3项均为阳性4)。
| 诊断项目 | 阳性判定 |
|---|---|
| 自觉症状 | 有眼不适感、异物感、压迫感等症状 |
| 开口部周围所见 | 血管扩张、黏膜皮肤移行部移动、眼睑缘不整中至少1项 |
| 开口部闭塞所见 | plugging等闭塞所见且岛崎分类grade 2以上 |
2010年MGD工作组提出的这一诊断标准被广泛使用,但国际上尚无统一的诊断标准4)。
- 睑板腺成像(红外线):可非侵入性观察睑板腺形态。可量化缺失面积、腺体缩短和扩张,推荐用于MGD诊断4)
- 泪膜破裂时间(TBUT):MGD时常缩短,但非特异性检查4)
- 裂隙灯观察睑板腺分泌物:推荐实施4)
- 荧光素染色:评估角结膜上皮损伤最常用4)
- 泪液渗透压测量:有助于诊断并发的干眼,≥316 mOsm/L时敏感性59%、特异性94%
拔取睫毛的显微镜检查是基本方法,Lee等人拔取上下各4根睫毛,在光学显微镜下鉴定毛囊蠕形螨的成虫和幼虫2)。但皮脂蠕形螨潜伏于睑板腺内,睫毛拔取可能无法检出。Zhang和Liang在眼睑缘抗菌处理后挤压睑板腺分泌物进行显微镜观察,检出15只皮脂蠕形螨,并报告有病例在无外表所见的情况下,仅睑板腺分泌物中存在皮脂蠕形螨5)。
其他检查与鉴别诊断
Section titled “其他检查与鉴别诊断”对于重度复发性前部睑缘炎或难治性病例,可进行睑缘细菌培养(葡萄球菌、莫拉菌属)。对于明显不对称、单侧难治性霰粒肿样病变,以及中老年患者,应考虑眼睑活检以排除皮脂腺癌。皮脂腺癌可伪装为难治性睑缘炎或霰粒肿样病变。
鉴别诊断包括霰粒肿、眼睑脓肿、眼眶蜂窝织炎、疱疹性睑缘炎(VZV、HSV)、过敏性睑缘炎、眼睑皮炎(接触性、药物性、特应性)、湿疹性睑缘炎、皮脂腺癌等。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”睑缘炎是一种慢性疾病,治疗的基础是控制症状和炎症体征。目前尚无强有力的证据表明可以完全治愈,需要长期管理。若伴有MGD,应以热敷、眼睑清洁、睑板腺按摩为核心制定治疗方案4)。
首选:眼睑护理(热敷、眼睑清洁、睑板腺按摩)
Section titled “首选:眼睑护理(热敷、眼睑清洁、睑板腺按摩)”热敷可提高眼睑温度至睑板腺脂质熔点,溶解脂质并促进分泌,同时改善眼睑血流4)。建议使用市售热敷眼罩,在家中每日2次,每次5分钟以上。热毛巾虽简便但温度难以调节,且湿润状态下因蒸发冷却而效果欠佳。
眼睑清洁:使用水浸湿的棉球或市售清洁剂(如稀释的婴儿洗发水),用棉签正确清洁睫毛根部4)。可改善自觉症状、睑板腺开口状况、睑板腺分泌物分级、泪膜破裂时间及角结膜上皮损伤。需注意不同清洁剂可能引起不良反应4)。
睑板腺按摩适用于阻塞性MGD4)。门诊可使用有田式睑板腺按摩镊(Inami公司)等专用工具,每10天至1个月进行一次。若堵塞严重,可在表面麻醉后用镊子或注射针头去除。
抗菌抗炎治疗
局部抗菌药:对于葡萄球菌性睑缘炎,睡前在睑缘涂抹杆菌肽或红霉素眼膏,使用2至8周。阿奇霉素水合物滴眼液可改善MGD的自觉症状、开口状况及睑板腺分泌物分级4)。
口服抗菌药:四环素类和大环内酯类用于抗炎和调节脂质作用。四环素从1000 mg/日逐渐减至250 mg/日、米诺环素盐酸盐从200 mg/日逐渐减至100 mg/日、多西环素100 mg口服每日2次,3~4个月逐渐减量、联合使用克拉霉素等大环内酯类。这些药物被认为通过抑制细菌产生的酶活性和抑制生物膜形成而发挥作用。
局部类固醇:炎症严重时短期联合使用0.1%氟米龙。与眼睑清洁和热敷联合使用可改善自觉症状、泪膜破裂时间、眼睑边缘所见和睑板腺分泌物质量4)。在日本,仅当合并睑缘炎时才适用医保4)。
人工泪液和辅助滴眼液:辅助用于合并蒸发过强型或泪液分泌不足型干眼症的患者。每日使用4次以上时选择无防腐剂制剂。地夸磷索钠滴眼液可改善合并干眼症的患者,但通常不作为MGD的单独治疗4)。
蠕形螨睑缘炎的治疗
茶树油(TTO):主要成分萜品烯-4-醇(T4O)具有乙酰胆碱酯酶抑制作用,发挥杀螨效果1)。使用浓度为5~50%。有报告称,每周1次用50%TTO清洁眼睑,每日用0.4%PHMB清洁,持续6周,所有病例均得到改善2)。
口服和外用抗寄生虫药:伊维菌素(作用于寄生虫的GABA受体,诱导麻痹)与甲硝唑(通过硝基自由基损伤DNA)联合使用被认为最有效1)。口服和外用均可考虑。
机械清除:联合眼睑清洁和热敷,坚持每日眼睑护理。
辅助治疗:合并干眼症时加用人工泪液。
以下比较针对蠕形螨的药物作用机制。
| 治疗方法 | 作用机制 | 备注 |
|---|---|---|
| TTO | AChE抑制1) | 广泛可得 |
| 伊维菌素 | GABA受体抑制1) | 与甲硝唑联用增强效果1) |
| 甲硝唑 | DNA损伤1) | 口服·外用 |
特殊病型的治疗
Section titled “特殊病型的治疗”- 眼角眼睑炎:使用对葡萄球菌敏感的抗菌滴眼液或眼膏。
- 疱疹性眼睑炎(HSV):从阿昔洛韦软膏(舒维疗软膏)每日5次开始,根据改善情况减少次数。为预防混合感染,联合使用抗菌滴眼液每日3次。原则上不联合使用类固醇。
- 疱疹性眼睑炎(VZV·眼部带状疱疹):发病早期开始全身使用阿昔洛韦或盐酸伐昔洛韦,可促进病变早期改善。
其他辅助治疗
Section titled “其他辅助治疗”环孢素A滴眼液对单纯MGD效果有限,通常不采用4)。IPL(强脉冲光)治疗有显示有效性的报告,但需确认国内是否获批及医保覆盖情况后,在专业机构考虑使用4)。
基础治疗包括热敷、眼睑按摩和眼睑清洁三项3)4)。首先,用干净的毛巾或热敷眼罩敷在眼睑上,每天2次,每次至少5分钟。然后,轻轻垂直按摩上下眼睑,促进睑板腺分泌。最后,用水湿润的棉球或专用清洁剂仔细擦拭睫毛根部。即使在急性期缓解后,每日坚持也很重要。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”葡萄球菌性眼睑炎的发病涉及细菌毒素对眼表面的直接刺激以及对金黄色葡萄球菌的细胞免疫增强。细菌外毒素可引起邻近角结膜上皮的点状上皮损伤。细菌脂肪酶作用于睑板腺脂质,产生游离脂肪酸,引发炎症,导致进一步的腺管阻塞,形成恶性循环。
MGD的本质是睑板腺终末导管的阻塞3)。分泌减少型MGD的主要病理改变是导管上皮过度角化和腺泡萎缩4)。腺泡萎缩不仅继发于睑板腺阻塞,也可能由年龄增长等因素导致的腺细胞原发性损伤引起4)。导管上皮过度角化和睑板腺分泌物黏稠度增加导致阻塞加重,进而引起腺体脱落、萎缩和分泌减少。
泪液脂质层由外层的非极性层和内层的极性层构成,有助于防止蒸发和保持光学表面的平滑3)。睑板腺脂质供应减少会导致蒸发过强型干眼和泪液渗透压升高,诱发眼表面炎症和上皮损伤3)。脂质层组成的变化(如神经酰胺和胆固醇增加)已被证明会导致睑板腺脂质膜的破坏和不稳定3)。
蠕形螨寄生时,螨虫的排泄物和分泌物会引起毛囊的物理阻塞,同时激活宿主的过敏反应1)。诱导IL-1β、IL-17等炎症细胞因子和mmp-9的产生。此外,D. folliculorum可作为金黄色葡萄球菌、Acinetobacter baumannii、Streptococcus pneumoniae等细菌的载体,可能促进眼表面的重叠感染1)。据报道,D. brevis潜伏在睑板腺内,呈现类似MGD的表现,仅凭外观检查难以诊断的病例也存在5)。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”近年来,针对蠕形螨相关睑缘炎的新疗法开发正在积极推进。
洛替拉纳滴眼液0.25%(XDEMVY) 是一种异噁唑啉化合物,通过抑制蠕形螨的GABA受体和谷氨酸激活氯离子通道,诱导痉挛性麻痹1)。在III期临床试验(Saturn-2试验,412例)中,每日两次、持续6周滴眼后,睫毛袖套消失率达56%,螨虫清除率达51.8%,红斑消失率达31.1%1)。90.7%的参与者报告了良好的耐受性,副作用如灼热感和轻度视力下降等均较轻微1)。该药已获美国FDA批准,但预计在欧洲的批准时间为2027年左右,在日本尚未确定批准时间1)。
强脉冲光(IPL)疗法 通过照射宽带光,利用光热分解作用使螨虫失活并杀灭1)。体外实验证实,螨虫温度升至约49℃时即可被杀死。据报道,经过4次IPL治疗后,OSDI、泪液脂质层、TBUT、睑板腺分泌均显著改善,螨虫数量减少1)。也有报告指出,与单独使用TTO相比,IPL治疗后1个月的改善更为迅速和显著。需确认该疗法在国内是否已获批及纳入医保,然后在专业机构评估其适应症4)。
睑缘清洁(BlephEx) 是一种使用旋转式微海绵机械清除睑缘碎屑、螨虫和睫毛袖套的方法1)。该方法还有望破坏细菌生物膜。据报道,与TTO联合使用可显著改善OSDI参数和减少螨虫数量,但其长期有效性仍需进一步研究验证1)。
天然精油的探索 也在进行中,据报道,鼠尾草精油可在7分钟内杀灭螨虫,薄荷精油可在11分钟内杀灭螨虫1)。蓖麻油、佛手柑油和黑种草籽油的协同作用也在研究中。
Czepińska-Myszura等人指出:“在新疗法中,只有洛替拉纳滴眼液通过大规模临床试验证实了高效性,而IPL和睑缘清洁仅在有限的患者群体中得到验证”1)。
Lee等人分析了9例蠕形螨睑缘炎,所有病例均为 D. folliculorum,并且儿童病例(5岁、13岁、14岁)也出现了伴有角膜溃疡和新生血管的严重角膜炎2)。儿童蠕形螨感染容易被忽视,在复发性角膜炎中鉴别蠕形螨很重要2)。此外,Zhang和Liang报告了一例46岁男性,仅在睑板腺分泌物中发现15只 Demodex brevis,无外部表现,表明在难治性病例中,擦洗睑缘后直接观察睑板腺分泌物有助于诊断5)。
截至2025年,Lotilaner滴眼液0.25%(XDEMVY)已获美国FDA批准,但在日本和欧洲尚未获批1)。欧洲预计在2027年左右获批。日本获批时间未定,目前仍以茶树油和抗寄生虫药物治疗为主。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Czepińska-Myszura A, Kozioł MM, Rymgayłło-Jankowska B. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy. 2025;13(5):148. doi:10.3390/pharmacy13050148. PMID:41149876; PMCID:PMC12567107.
- Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. The Korean journal of parasitology. 2022;60(6):429-432. doi:10.3347/kjp.2022.60.6.429. PMID:36588421; PMCID:PMC9806504.
- Saama Sabeti, Ahmad Kheirkhah, Jia Yin, Reza Dana. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Survey of Ophthalmology. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
- マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
- Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.