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Cornée et œil externe

Blépharite (inflammation du bord de la paupière)

La blépharite est une maladie inflammatoire principalement localisée au bord libre des paupières. Elle est également appelée « blépharite marginale ». C’est l’une des affections les plus fréquentes en ophtalmologie, touchant tous les âges et toutes les ethnies. Généralement, elle ne menace pas directement la vision, mais dans les cas sévères, elle peut entraîner des lésions épithéliales cornéennes et une néovascularisation cornéenne.

Sur le plan anatomique, on distingue la blépharite antérieure et la blépharite postérieure. La blépharite antérieure est une inflammation du côté cutané à la base des cils, classée en blépharite staphylococcique (ulcéreuse) et blépharite séborrhéique (desquamative). Les formes mixtes associant les deux ne sont pas rares. La blépharite postérieure est principalement une inflammation des glandes de Meibomius, souvent traitée comme une dysfonction des glandes de Meibomius (DGM)3)4).

La MGD est définie dans les « Lignes directrices 2023 pour le diagnostic et le traitement des dysfonctionnements des glandes de Meibomius » du Journal japonais d’ophtalmologie comme « un état de dysfonctionnement diffus des glandes de Meibomius dû à diverses causes, accompagné d’une gêne oculaire chronique »4). La MGD est classée en deux types principaux : le type hyposecrétoire et le type hypersécrétoire, le type hyposecrétoire étant majoritaire4).

En outre, la blépharite à Demodex (Demodex folliculorum et Demodex brevis) associée à l’infestation par les acariens Demodex attire l’attention comme l’un des sous-types de la maladie1). Environ 30 % des patients atteints de blépharite chronique présentent une infestation par Demodex, et dans les cas réfractaires, un traitement antiparasitaire peut être efficace.

Épidémiologie au Japon (Recommandations MGD 2023)

Section intitulée « Épidémiologie au Japon (Recommandations MGD 2023) »

Une étude populationnelle menée au Japon auprès de résidents âgés de 6 à 96 ans a montré que la prévalence de la MGD augmente nettement avec l’âge4).

  • 19 ans ou moins : 0 %
  • 20–29 ans : 11,8 %
  • 30–39 ans : 5,6 %
  • 40–49 ans : 21,6 %
  • 50–59 ans : 32,8 %
  • 60–69 ans : 41,9 %
  • 70–79 ans : 48,4 %
  • 80 ans ou plus : 63,9 %

En ce qui concerne les différences entre les sexes, plusieurs rapports indiquent une prévalence plus élevée chez les hommes et les femmes ménopausées4). Les facteurs de risque comprennent le vieillissement, l’origine asiatique, la résidence en zone rurale, le travail sur écran, le tabagisme, le port de lentilles de contact souples et l’utilisation prolongée de collyres antiglaucomateux4). Aux États-Unis, 37 à 47 % des patients consultant en ophtalmologie présentent des signes de blépharite, la forme staphylococcique étant relativement plus fréquente chez les sujets plus jeunes (âge moyen 42 ans) et chez les femmes. La blépharite à Demodex toucherait plus de 80 % des personnes de 60 ans et plus, et près de 100 % des personnes de 70 ans et plus selon certaines études1).

Q À quel point la blépharite et la MGD sont-elles fréquentes ?
A

Selon des enquêtes menées auprès de la population japonaise, la prévalence de la MGD est d’environ 11,8 % dans la vingtaine, 21,6 % dans la quarantaine, 41,9 % dans la soixantaine et atteint 63,9 % dans la quatre-vingtaine4). Elle augmente nettement avec l’âge, et plus de la moitié des personnes âgées souffrent d’une forme ou d’une autre de dysfonctionnement des glandes de Meibomius. Elle est plus fréquente chez les hommes et les femmes ménopausées4).

Photographie à la lampe à fente d'une blépharite (inflammation du bord de la paupière). On observe une rougeur du bord palpébral, des squames, des télangiectasies et des anomalies des glandes de Meibomius.
Photographie à la lampe à fente d'une blépharite (inflammation du bord de la paupière). On observe une rougeur du bord palpébral, des squames, des télangiectasies et des anomalies des glandes de Meibomius.
Pyzia J, et al. Demodex Species and Culturable Microorganism Co-Infestations in Patients with Blepharitis. Life (Basel). 2023. Figure 2. PMCID: PMC10533081. License: CC BY.
(A) Dysfonctionnement des glandes de Meibomius, pellicules kératiniques, blépharite légère, (B) Dysfonctionnement des glandes de Meibomius, télangiectasies du bord palpébral, larmoiement, (C) Obstruction des glandes de Meibomius, télangiectasies du bord palpébral, (D) Aspect clinique d’une blépharite à Demodex montrant une obstruction des glandes de Meibomius. Correspond à la section « Dysfonctionnement des glandes de Meibomius » traitée dans le paragraphe « 2. Principaux symptômes et signes cliniques ».

Les principaux symptômes de la blépharite chronique sont une sensation de brûlure, une sensation de corps étranger et un prurit palpébral. Elle peut également s’accompagner d’une hyperhémie, d’un larmoiement, de sécrétions, d’une vision trouble et d’une photophobie. Les symptômes ont tendance à s’aggraver le matin et se caractérisent par une alternance de rémissions et d’exacerbations. Dans la blépharite staphylococcique, les patients ressentent souvent une brûlure intense et une rougeur du bord palpébral. En revanche, la blépharite séborrhéique débute généralement par une sensation de brûlure chronique relativement modérée et une sensation de corps étranger.

Dans la MGD, les symptômes caractéristiques sont une gêne oculaire, une sensation de pression, de sécheresse, de fatigue et une sensation anormale décrite comme « collante »4). Le diagnostic différentiel est difficile sur la seule base des symptômes subjectifs ; une évaluation globale incluant les résultats de l’examen à la lampe à fente est nécessaire4).

La blépharite à Demodex se caractérise par un prurit intense de la nuit au petit matin, 80 % des patients ressentant une gêne dans la vie quotidienne, 47 % ayant des difficultés à conduire la nuit et 34 % se plaignant de devoir limiter le port de lentilles de contact ou le maquillage1).

L’observation à la lampe à fente, notamment avec un diffuseur, est l’examen de base. Les signes cliniques par type de maladie sont résumés ci-dessous.

Blépharite antérieure

Blépharite staphylococcique (folliculaire) : Rougeur bilatérale du bord palpébral, petites papules, pustules, petits ulcères et croûtes. Les collarettes (manchons fibrineux) à la base des cils sont un signe caractéristique. Dans les cas graves, destruction folliculaire entraînant une madarose et un trichiasis, compliquée de conjonctivite chronique et de kératoconjonctivite ponctuée superficielle.

Blépharite séborrhéique : Rougeur et œdème moins marqués que dans la forme staphylococcique, mais hyperhémie du bord libre et squames grasses facilement amovibles. Plusieurs cils regroupés en faisceau (« cils séborrhéiques ») sont caractéristiques. Les follicules ne sont pas détruits, permettant la repousse des cils.

Blépharite postérieure (MGD)

Anomalies des orifices : Obstruction des orifices des glandes de Meibomius (plugging, pouting, ridge), désorganisation, déplacement antéro-postérieur de la jonction mucocutanée, irrégularité du bord libre et télangiectasies palpébrales4). La compression tarsienne exprime un liquide jaunâtre ou un contenu solidifié.

Signes associés : Dans la forme séborrhéique, formation de mousse meibomienne au niveau du bord libre inférieur. Les cas graves s’accompagnent d’un épaississement tarsien et d’une hypertrophie papillaire conjonctivale. La diminution de la couche lipidique du film lacrymal provoque une sécheresse oculaire hyperévaporative, se compliquant volontiers de kératite superficielle diffuse3)4).

Blépharite à Demodex

Signes pathologiques : Les squames cylindriques (cylindrical dandruff) à la base des cils sont un signe hautement pathologique, constituant un indice diagnostique au même titre que les collarettes1)2). On note une hyperhémie conjonctivale, un érythème, un œdème et des télangiectasies du bord libre, ainsi qu’une chute excessive des cils.

Forme spéciale : Demodex brevis se niche dans les glandes de Meibomius et peut échapper à l’examen par épilation. Des cas ont été rapportés où le diagnostic est posé par expression du meibum après nettoyage du bord libre et observation microscopique directe5). Chez l’enfant, des kératites sévères avec ulcère et néovascularisation cornéenne ont été décrites ; le diagnostic différentiel avec Demodex est essentiel en cas de kératite résistante au traitement2).

Classification de Shimazaki (évaluation de l’expression du meibum)

Section intitulée « Classification de Shimazaki (évaluation de l’expression du meibum) »

Dans la pratique clinique japonaise, la classification de Shimazaki, qui évalue les caractéristiques du meibum en exerçant une pression modérée sur le centre de la plaque tarsale, est largement utilisée.

  • grade 0 : Du meibum clair s’exprime facilement sous une légère pression (normal)
  • grade 1 : Du meibum trouble s’exprime sous une légère pression
  • grade 2 : Du meibum trouble s’exprime sous une pression modérée ou plus forte
  • grade 3 : Aucun meibum ne s’exprime même sous une pression ferme

Un grade 2 ou plus est considéré comme anormal et est utilisé pour déterminer la « sécrétion réduite de meibum » dans les critères diagnostiques de la MGD4).

Q Que sont les collarettes ?
A

Les collarettes sont des squames (dépôts ressemblant à des pellicules) qui se forment autour de la base des cils. Dans la blépharite staphylococcique, la fibrine formée au niveau des zones ulcérées du bord palpébral est soulevée au fur et à mesure que les cils poussent. Dans la blépharite à Demodex, on les appelle pellicules cylindriques (cylindrical dandruff) et elles constituent un signe de haute valeur diagnostique1)2).

L’étiologie de la blépharite est multifactorielle, avec des causes principales différentes selon le type de la maladie.

La blépharite staphylococcique est associée à la prolifération de staphylocoques à la surface oculaire. 46 à 51 % des patients ont une culture positive au Staphylococcus aureus, significativement plus élevée que les 8 % chez les sujets sains. Les exotoxines bactériennes provoquent des lésions épithéliales ponctuées de la cornée et de la conjonctive adjacentes. Moraxella est une cause importante de blépharite angulaire.

La blépharite séborrhéique est fréquemment associée à une dermatite séborrhéique, des rapports faisant état d’une dermatite séborrhéique chez 95 % des patients. La rosacée a été rapportée chez 20 à 42 % des patients atteints de blépharite de tous types et est reconnue comme l’une des causes importantes de la blépharite.

Le mécanisme d’apparition de la MGD est résumé comme suit dans les Recommandations de Pratique Clinique Japonaises pour la MGD 20234). La pathologie principale de la MGD de type hypocrétion est l’hyperkératinisation de l’épithélium canalaire des glandes de Meibomius et l’atrophie des acini. L’atrophie des acini n’est pas seulement secondaire à l’obstruction, mais peut également résulter d’une atteinte primitive des cellules glandulaires liée au vieillissement.

Facteurs de risque de la MGD (Recommandations BQ-5, BQ-6)4) :

  • Âge : Fortement soutenu par de nombreuses études
  • Sexe : Plus fréquent chez les hommes et les femmes ménopausées
  • Facteurs oculaires : Personnes d’origine asiatique, travail sur écran, port de lentilles de contact souples, utilisation prolongée de collyres antiglaucomateux, antécédent de chirurgie oculaire
  • Facteurs liés au mode de vie : Tabagisme, résidence rurale
  • Maladies systémiques : Diabète, dyslipidémie, hypertension artérielle, hyperthyroïdie
  • Maladies associées à une inflammation de la surface oculaire : Rosacée, syndrome de Sjögren, syndrome de Stevens-Johnson, maladie du greffon contre l’hôte (GVHD)
  • Facteurs hormonaux : Ménopause, diminution des androgènes

Demodex (Demodex folliculorum et Demodex brevis) parasite les glandes sébacées, les follicules pileux et les glandes de Meibomius. Leurs déjections et sécrétions provoquent une obstruction folliculaire et une inflammation1). Les cytokines inflammatoires telles que l’IL-1β et l’IL-17 ainsi que la mmp-9 sont activées. Demodex agit également comme vecteur de bactéries telles que Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, Streptococcus pneumoniae, pouvant favoriser une surinfection de la surface oculaire1).

L’association avec la sécheresse oculaire est également importante. 50 % des patients atteints de blépharite staphylococcique présentent une sécheresse oculaire. Dans la MGD, le déficit de la couche lipidique du film lacrymal entraîne une évaporation accrue, avec un taux de comorbidité de sécheresse oculaire atteignant 25 à 40 %3). La MGD et la sécheresse oculaire entretiennent une relation d’aggravation mutuelle.

Q Comment la sécheresse oculaire et la blépharite sont-elles liées ?
A

Ces deux affections sont étroitement liées. La diminution qualitative et quantitative de la couche lipidique du film lacrymal due à la MGD est la principale cause de la sécheresse oculaire par évaporation 3). D’autre part, la diminution du lysozyme et des immunoglobulines associée à la réduction lacrymale favorise le développement de la blépharite staphylococcique. Par conséquent, le traitement de la blépharite et celui de la sécheresse oculaire doivent être menés conjointement.

Le diagnostic repose d’abord sur l’anamnèse et l’examen à la lampe à fente. Vérifiez si le début est aigu ou chronique, bilatéral ou unilatéral, douloureux ou indolore. Interrogez sur les maladies systémiques (syndrome de Sjögren, rosacée, diabète, atopie, maladies thyroïdiennes, sinusite), les antécédents allergiques, l’utilisation de cosmétiques et de collyres, le port de lentilles de contact et le tabagisme.

L’inspection et la palpation évaluent la rougeur, l’œdème (diffus ou localisé), la sensibilité à la pression et la présence d’eczéma. Un gonflement localisé unilatéral et douloureux à la pression évoque un orgelet ou un chalazion aigu. Un gonflement diffus bilatéral et douloureux à la pression évoque un abcès palpébral ou une cellulite orbitaire.

À l’aide du microscope à lampe à fente, en particulier avec un diffuseur, observez les éléments suivants 4) :

  • Bord palpébral : collarettes, squames, télangiectasies, néovascularisation, cicatrices, position de la jonction muqueuse-cutanée
  • Cils : chute, trichiasis, touffes (cils séborrhéiques), pellicules cylindriques
  • Orifices des glandes de Meibomius : obstruction (plugging, pouting, ridge), disposition irrégulière
  • Expression du meibum : comprimer le centre du tarse avec le doigt ou une pince spécialisée, évaluer selon la classification de Shimazaki
  • Surface oculaire : hyperémie conjonctivale, lésions épithéliales cornéo-conjonctivales (coloration à la fluorescéine)

Critères diagnostiques japonais de la MGD (Groupe de travail MGD 2010 / Recommandations 2023)

Section intitulée « Critères diagnostiques japonais de la MGD (Groupe de travail MGD 2010 / Recommandations 2023) »

Le diagnostic de MGD de type sécrétoire diminué repose sur la positivité des 3 critères suivants4).

Critère diagnostiqueCritère de positivité
Symptômes subjectifsPrésence de symptômes tels qu’inconfort oculaire, sensation de corps étranger, sensation de pression
Signes péri-orificielsAu moins un des signes suivants : dilatation vasculaire, déplacement de la jonction cutanéo-muqueuse, irrégularité du bord palpébral
Signes d’obstruction orificielleSignes d’obstruction type plugging et grade ≥ 2 selon la classification de Shimazaki

Ces critères diagnostiques proposés par le groupe de travail MGD en 2010 sont largement utilisés, mais il n’existe pas encore de critères diagnostiques unifiés au niveau international4).

Examens complémentaires (Recommandations de pratique clinique MGD 2023 CQ)

Section intitulée « Examens complémentaires (Recommandations de pratique clinique MGD 2023 CQ) »
  • Meibographie (infrarouge) : Permet d’observer de façon non invasive la morphologie des glandes de Meibomius. Peut quantifier la surface de dropout, le raccourcissement et la dilatation des glandes, recommandée pour le diagnostic de MGD4)
  • Tear Break-Up Time (TBUT) : Souvent raccourci dans la MGD, mais ce n’est pas un test spécifique4)
  • Observation du meibum à la lampe à fente : Réalisation recommandée4)
  • Coloration à la fluorescéine : La plus polyvalente pour l’évaluation des lésions épithéliales cornéennes et conjonctivales4)
  • Mesure de l’osmolarité lacrymale : Utile pour le diagnostic de la sécheresse oculaire concomitante, avec une sensibilité de 59 % et une spécificité de 94 % rapportées à ≥ 316 mOsm/L

L’examen microscopique des cils épilés est la méthode de base. Lee et al. ont épilé 4 cils de chaque paupière supérieure et inférieure et identifié les adultes et larves de D. folliculorum au microscope optique2). Cependant, D. brevis se niche dans les glandes de Meibomius et peut ne pas être détecté par l’épilation des cils. Zhang et Liang ont rapporté la détection de 15 D. brevis en exprimant le meibum après un traitement antibactérien du bord palpébral et en observant au microscope, démontrant que la blépharite à Demodex peut exister avec D. brevis uniquement dans le meibum sans signes externes5).

En cas de blépharite antérieure sévère récurrente ou de cas résistants au traitement, une culture bactérienne du bord palpébral (Staphylococcus · Moraxella) est indiquée. En cas d’asymétrie marquée, de lésion unilatérale de type chalazion réfractaire, ou chez les patients d’âge moyen à avancé, une biopsie palpébrale doit être envisagée pour exclure un carcinome sébacé. Le carcinome sébacé est connu pour pouvoir se présenter sous forme de blépharite réfractaire ou de lésion pseudo-chalazion.

Le diagnostic différentiel inclut : le chalazion, l’abcès palpébral, la cellulite orbitaire, la blépharite herpétique (VZV · HSV), la blépharite allergique, la dermatite palpébrale (de contact · médicamenteuse · atopique), la blépharite eczémateuse, et le carcinome sébacé, entre autres.

La blépharite est une maladie chronique dont le traitement de base est le contrôle des symptômes et des signes inflammatoires. Il n’existe pas de preuve solide de guérison complète, et une prise en charge à long terme est nécessaire. La stratégie thérapeutique s’appuie principalement sur les Recommandations japonaises pour la pratique clinique du MGD 20234).

Premier choix : Soins palpébraux (compresse chaude · nettoyage du bord palpébral · expression du meibum)

Section intitulée « Premier choix : Soins palpébraux (compresse chaude · nettoyage du bord palpébral · expression du meibum) »

La thermothérapie palpébrale est décrite dans les Recommandations MGD 2023 comme « fortement recommandée »4). Elle permet d’élever la température palpébrale jusqu’au point de fusion du meibum pour le dissoudre et favoriser sa sécrétion, tout en améliorant la circulation sanguine palpébrale. Utiliser un masque oculaire thermique du commerce, à appliquer à domicile 2 fois par jour pendant au moins 5 minutes. La serviette chaude est pratique mais difficile à réguler en température ; humide, elle se refroidit par évaporation, ce qui en fait une option de second choix.

L’hygiène palpébrale (lid hygiene) est « faiblement recommandée » par les mêmes recommandations4). Utiliser une boule de coton humidifiée à l’eau ou un nettoyant du commerce (solution diluée de shampoing pour bébé, etc.), puis nettoyer correctement la base des cils avec un coton-tige. On peut s’attendre à une amélioration des symptômes subjectifs, de l’aspect des orifices des glandes de Meibomius, du grade de meibum, du BUT et des lésions épithéliales cornéo-conjonctivales. Noter que des effets indésirables peuvent survenir selon le type de nettoyant utilisé4).

L’expression du meibum est efficace dans le MGD obstructif et est faiblement recommandée4). En consultation, utiliser des instruments spécialisés comme la pince d’expression des glandes de Meibomius d’Arita (Inami), à réaliser à intervalles de 10 jours à 1 mois. En cas de bouchon volumineux, retirer à la pince ou à l’aiguille après instillation d’un anesthésique.

Traitement antibactérien et anti-inflammatoire

Antibactériens topiques : en cas d’infection staphylococcique, appliquer une pommade ophtalmique de bacitracine ou d’érythromycine sur le bord libre de la paupière au coucher, pendant 2 à 8 semaines. Les collyres d’azithromycine hydratée améliorent les symptômes subjectifs, l’aspect des orifices et le grade de meibum dans le MGD, et sont faiblement recommandés par les recommandations4).

Antibiotiques oraux : Les tétracyclines et les macrolides sont utilisés dans un but anti-inflammatoire et de régulation lipidique. Diminution progressive de la tétracycline de 1 000 mg/jour à 250 mg/jour, Diminution progressive du chlorhydrate de minocycline de 200 mg/jour à 100 mg/jour, Doxycycline 100 mg par voie orale 2 fois par jour avec diminution progressive sur 3 à 4 mois, Association de macrolides tels que la clarithromycine sont effectuées. Ces traitements agiraient en inhibant l’activité enzymatique produite par les bactéries et en inhibant la formation de biofilm.

Corticoïdes topiques : Le fluorométholone à 0,1 % est utilisé à court terme en cas d’inflammation sévère. Selon les recommandations MGD, l’association avec le nettoyage des paupières et les compresses chaudes améliore les symptômes, le TBUT, les signes du bord palpébral et la qualité du meibum, et est faiblement recommandée4). Au Japon, elle n’est prise en charge par l’assurance maladie qu’en cas de blépharite associée4).

Larmes artificielles et collyres auxiliaires : Utilisés en complément en cas d’œil sec par évaporation excessive ou par diminution de la sécrétion lacrymale. En cas d’utilisation à partir de 4 fois par jour, choisir des préparations sans conservateur. Le collyre au diquafosol sodique pour le MGD isolé n’est pas pris en charge par l’assurance maladie, et les recommandations déconseillent faiblement son utilisation pour le MGD isolé4).

Traitement de la blépharite à Demodex

Huile d’arbre à thé (TTO) : Le principal composant, le terpinène-4-ol (T4O), présente une activité inhibitrice de l’acétylcholinestérase et exerce un effet acaricide1). Utilisée à des concentrations de 5 à 50 %. Une étude rapporte une amélioration de tous les cas après un nettoyage des paupières avec du TTO à 50 % une fois par semaine associé à un nettoyage quotidien avec du PHMB à 0,4 % pendant 6 semaines2).

Antiparasitaires par voie orale et locale : L’association d’ivermectine (agissant sur les récepteurs GABA du parasite, induisant une paralysie) et de métronidazole (endommageant l’ADN par des radicaux nitro) est considérée comme la plus efficace1). Les voies orale et locale sont toutes deux envisagées.

Décontamination mécanique:Associer le nettoyage des bords palpébraux et les compresses chaudes, poursuivre les soins palpébraux quotidiens.

Traitement adjuvant:En cas de sécheresse oculaire associée, ajouter des larmes artificielles.

Le mécanisme d’action des médicaments contre Demodex est comparé ci-dessous.

TraitementMécanisme d’actionRemarques
TTOInhibition de l’AChE1)Largement disponible
IvermectineInhibition des récepteurs GABA1)Effet renforcé en association avec le métronidazole1)
MétronidazoleLésion de l’ADN1)Voie orale et topique
  • Blépharite angulaire: Administrer des collyres et pommades ophtalmiques antibiotiques sensibles au staphylocoque.
  • Blépharite herpétique (HSV): Débuter par la pommade d’acyclovir (Zovirax) 5 fois/jour, puis réduire selon l’amélioration. Associer un collyre antibiotique 3 fois/jour pour prévenir la surinfection. Ne pas associer de corticoïdes en principe.
  • Blépharite herpétique (VZV・ zona ophtalmique): L’administration systémique précoce d’acyclovir ou de valacyclovir chlorhydrate permet une amélioration rapide des lésions.

Les recommandations MGD déconseillent faiblement l’utilisation de cyclosporine A en collyre en raison de son efficacité limitée4). Le traitement IPL (Intense Pulsed Light) est fortement recommandé par les preuves, mais n’étant pas approuvé comme dispositif médical au Japon et sans couverture d’assurance, il ne fait l’objet que d’une recommandation faible à ce stade4).

Q Quels sont les soins des paupières que je peux faire à la maison ?
A

Les trois éléments de base sont la compresse chaude, le massage des paupières et le nettoyage des paupières3)4). Commencez par appliquer une serviette propre ou un masque thermique sur les paupières 2 fois par jour pendant au moins 5 minutes. Massez ensuite doucement les paupières supérieures et inférieures verticalement pour stimuler la sécrétion des glandes de Meibomius. Enfin, nettoyez délicatement la base des cils avec un coton humide ou un nettoyant spécialisé. La poursuite quotidienne des soins est importante même après la résolution de la phase aiguë.

6. Physiopathologie et mécanismes détaillés de la maladie

Section intitulée « 6. Physiopathologie et mécanismes détaillés de la maladie »

La blépharite staphylococcique implique une stimulation directe de la surface oculaire par les toxines bactériennes et une augmentation de l’immunité cellulaire contre Staphylococcus aureus. Les exotoxines bactériennes provoquent des lésions épithéliales ponctuées de la cornée et de la conjonctive adjacentes. Les lipases bactériennes agissent sur les lipides des glandes de Meibomius pour produire des acides gras libres, ce qui déclenche une inflammation et une obstruction glandulaire supplémentaire, formant un cercle vicieux.

L’essence du MGD est l’obstruction du canalicule terminal des glandes de Meibomius3). Les directives japonaises pour le MGD précisent : « Le principal mécanisme pathologique du dysfonctionnement des glandes de Meibomius de type sécrétoire diminué est l’hyperkératinisation de l’épithélium canalaire et l’atrophie des acini »4). L’atrophie des acini peut être secondaire à l’obstruction des glandes de Meibomius ou résulter d’une atteinte primitive des cellules glandulaires due au vieillissement et à d’autres facteurs4). L’hyperkératinisation de l’épithélium canalaire et l’augmentation de la viscosité du meibum favorisent la progression de l’obstruction, entraînant une perte, une atrophie et une diminution de la sécrétion des glandes.

La couche lipidique du film lacrymal est composée d’une couche externe non polaire et d’une couche interne polaire, contribuant à la prévention de l’évaporation et au lissage de la surface optique3). La diminution de l’apport lipidique des glandes de Meibomius provoque une sécheresse oculaire par hyperévaporation et une augmentation de l’osmolarité lacrymale, induisant une inflammation et des lésions épithéliales de la surface oculaire3). Les modifications de la composition de la couche lipidique (augmentation des céramides et du cholestérol) se sont avérées entraîner une destruction et une déstabilisation du film lipidique meibomien3).

Dans l’infestation à Demodex, les excrétions et sécrétions des acariens provoquent une obstruction physique des follicules pileux et activent une réaction d’hypersensibilité chez l’hôte1). Les cytokines inflammatoires telles que l’IL-1β, l’IL-17 et la mmp-9 sont induites. De plus, D. folliculorum a été rapporté comme pouvant servir de vecteur pour des bactéries telles que Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, Streptococcus pneumoniae, favorisant potentiellement une surinfection de la surface oculaire1). D. brevis a été rapporté comme se cachant dans les glandes de Meibomius et présentant des signes similaires à ceux de la MGD, certains cas étant difficiles à diagnostiquer sur la seule base de l’examen externe5).

7. Recherches récentes et perspectives d’avenir

Section intitulée « 7. Recherches récentes et perspectives d’avenir »

Le développement de nouveaux traitements pour la blépharite associée à Demodex progresse activement ces dernières années.

Le collyre Lotilaner à 0,25 % (XDEMVY) est un composé isoxazoline qui inhibe les récepteurs GABA et les canaux chlorure activés par le glutamate de Demodex, induisant une paralysie spastique1). Dans l’essai clinique de phase 3 (essai Saturn-2, 412 patients), l’instillation 2 fois par jour pendant 6 semaines a permis d’atteindre un taux de disparition des collarettes de 56 %, un taux d’élimination des acariens de 51,8 % et un taux de disparition de l’érythème de 31,1 %1). 90,7 % des participants ont rapporté une bonne tolérance, les effets secondaires étant mineurs, tels qu’une sensation de brûlure et une légère baisse de l’acuité visuelle1). Déjà approuvé par la FDA américaine, son approbation en Europe est attendue vers 2027, et la date d’approbation au Japon n’est pas encore déterminée1).

La thérapie IPL (Intense Pulsed Light) émet une lumière à large bande qui immobilise et tue les acariens par action photothermolyse1). Dans des expériences in vitro, la température des acariens s’élève à environ 49°C et leur destruction a été confirmée. Après 4 traitements IPL, une amélioration significative de l’OSDI, de la couche lipidique du film lacrymal, du TBUT, de la sécrétion des glandes de Meibomius et une réduction du nombre d’acariens ont été rapportées1). Certaines études rapportent une amélioration plus rapide et plus marquée après 1 mois par rapport à la TTO seule. Dans les recommandations japonaises pour la prise en charge de la MGD, l’IPL est fortement recommandée sur le plan des preuves, mais n’étant pas approuvée comme dispositif médical au Japon et n’étant pas remboursée par l’assurance maladie, elle ne fait l’objet que d’une recommandation faible4).

La blépharo-exfoliation (BlephEx) est une méthode d’élimination mécanique des débris, des acariens et des collarettes du bord de la paupière à l’aide d’une micro-éponge rotative1). Un effet de destruction du biofilm bactérien est également attendu. Une amélioration significative des paramètres OSDI et du nombre d’acariens a été rapportée en association avec la TTO, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer l’efficacité à long terme1).

L’exploration d’huiles essentielles naturelles progresse également, avec des rapports indiquant que l’huile de sauge tue les acariens en 7 minutes et l’huile de menthe poivrée en 11 minutes1). Les effets synergiques de l’huile de ricin, de l’huile de bergamote et de l’huile de graine de nigelle sont également étudiés.

Czepińska-Myszura et al. déclarent : « Parmi les nouveaux traitements, seuls les collyres au Lotilaner ont démontré une efficacité élevée dans le cadre d’essais cliniques à grande échelle ; l’IPL et la blépharo-exfoliation n’ont été testées que sur des groupes de patients limités »1).

Lee et ses collègues ont analysé 9 cas de blépharite à Demodex et rapportent que tous les cas étaient causés par D. folliculorum, et que même les enfants (âgés de 5, 13 et 14 ans) présentaient une kératite sévère avec ulcération cornéenne et néovascularisation2). L’infection à Demodex chez l’enfant est facilement négligée ; dans les kératites récurrentes, le diagnostic différentiel de Demodex est important2). Par ailleurs, Zhang et Liang ont rapporté le cas d’un homme de 46 ans présentant 15 Demodex brevis uniquement dans le meibum sans signes externes, montrant que l’observation directe du meibum après nettoyage du bord palpébral contribue au diagnostic dans les cas réfractaires5).

Q Le Lotilaner (XDEMVY) peut-il être utilisé au Japon ?
A

En 2025, le collyre Lotilaner à 0,25 % (XDEMVY) est approuvé par la FDA américaine mais n’est pas encore autorisé au Japon ni en Europe1). L’approbation en Europe est attendue vers 2027. Le calendrier d’approbation au Japon n’est pas encore déterminé, et le traitement repose actuellement principalement sur le TTO et les médicaments antiparasitaires.

  1. Czepińska-Myszura A, Kozioł MM, Rymgayłło-Jankowska B. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy. 2025;13(5):148.
  2. Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. Korean J Parasitol. 2022;60(6):429-432.
  3. Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of Meibomian Gland Dysfunction: a Review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217.
  4. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
  5. Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.

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