La blefarite è una malattia infiammatoria del bordo palpebrale, nota anche come blefarite marginale. È una delle patologie più frequenti in oftalmologia e colpisce tutte le età ed etnie. Di solito non minaccia direttamente la vista, ma nei casi gravi può causare danno epiteliale corneale e neovascolarizzazione corneale.
Dal punto di vista anatomico si distingue in blefarite anteriore e blefarite posteriore. La blefarite anteriore interessa la zona cutanea alla base delle ciglia e si classifica in blefarite stafilococcica (ulcerativa) e blefarite seborroica (squamosa). Le forme miste sono frequenti. La blefarite posteriore coinvolge principalmente le ghiandole di Meibomio e viene per lo più trattata come disfunzione delle ghiandole di Meibomio (MGD)3)4).
Secondo le linee guida 2023 della Società Giapponese di Oftalmologia per la diagnosi e il trattamento della disfunzione delle ghiandole di Meibomio, la MGD è definita come «una condizione di alterazione diffusa della funzione delle ghiandole di Meibomio dovuta a varie cause, accompagnata da disagio oculare cronico»4). La MGD si classifica in due tipi principali: iposecretivo e ipersecretivo, con quello iposecretivo che rappresenta la maggioranza4).
Inoltre, la blefarite da Demodex, associata all’infestazione da Demodex folliculorum e Demodex brevis, sta attirando l’attenzione come una delle forme cliniche della malattia1). In circa il 30 % dei pazienti con blefarite cronica si riscontra un’infestazione da Demodex e, nei casi refrattari, il trattamento antiparassitario può essere efficace.
Uno studio di popolazione condotto in Giappone su residenti di età compresa tra 6 e 96 anni ha mostrato che la prevalenza della MGD aumenta chiaramente con l’età4).
≤19 anni: 0%
20–29 anni: 11,8%
30–39 anni: 5,6%
40–49 anni: 21,6%
50–59 anni: 32,8%
60–69 anni: 41,9%
70–79 anni: 48,4%
≥80 anni: 63,9%
Per quanto riguarda le differenze di genere, esistono diversi rapporti secondo cui la MGD è più comune negli uomini e nelle donne in postmenopausa4). Tra i fattori di rischio, oltre all’età, figurano l’etnia asiatica, la residenza in aree rurali, il lavoro al videoterminale, il fumo, l’uso di lenti a contatto morbide e la somministrazione a lungo termine di colliri per il glaucoma4). In uno studio statunitense, sono stati riscontrati segni di blefarite nel 37–47 % dei pazienti visitati in ambito oftalmologico; la forma stafilococcica è più comune in pazienti relativamente giovani (età media 42 anni) e nelle donne. La blefarite da Demodex raggiunge oltre l’80 % negli over 60 e quasi il 100 % negli over 70, secondo alcuni rapporti1).
QQuanto sono comuni la blefarite e la MGD?
A
Secondo uno studio condotto su residenti giapponesi, la prevalenza della MGD raggiunge circa l’11,8 % nei ventenni, il 21,6 % nei quarantenni, il 41,9 % nei sessantenni e il 63,9 % negli ottantenni4). Aumenta chiaramente con l’età e oltre la metà degli anziani presenta una qualche forma di disfunzione delle ghiandole di Meibomio. È più frequente negli uomini e nelle donne in post-menopausa4).
Fotografia con lampada a fessura di blefarite (blefarite marginale). Si osservano arrossamento del bordo palpebrale, squame, teleangectasie e anomalie delle ghiandole di Meibomio
Pyzia J, et al. Demodex Species and Culturable Microorganism Co-Infestations in Patients with Blepharitis. Life (Basel). 2023. Figure 2. PMCID: PMC10533081. License: CC BY.
I sintomi principali della blefarite cronica sono sensazione di bruciore, corpo estraneo e prurito alle palpebre. Possono associarsi arrossamento, lacrimazione, secrezioni, visione offuscata e fotofobia. I sintomi tendono a peggiorare al mattino e sono caratterizzati da un andamento alterno tra remissioni e riacutizzazioni. La blefarite stafilococcica si presenta spesso con bruciore acuto e arrossamento del bordo palpebrale. La blefarite seborroica, invece, esordisce con un bruciore cronico e una sensazione di corpo estraneo relativamente lievi.
Nella MGD sono caratteristici il disagio oculare, la sensazione di pressione, secchezza, affaticamento e un fastidio descritto come “sensazione appiccicosa”4). La sola valutazione dei sintomi soggettivi rende difficile la diagnosi differenziale; è necessaria una valutazione complessiva integrata con i reperti della biomicroscopia4).
La blefarite da Demodex è caratterizzata da intenso prurito notturno e nelle prime ore del mattino. L’80 % dei pazienti riferisce difficoltà nella vita quotidiana, il 47 % difficoltà nella guida notturna e il 34 % limitazioni nell’uso di lenti a contatto e cosmetici1).
L’esame fondamentale è l’osservazione con lampada a fessura, in particolare con l’uso del diffusore. I reperti sono di seguito riassunti per tipo di patologia.
Blefarite anteriore
Blefarite stafilococcica (follicolare): Arrossamento bilaterale dei margini palpebrali, piccole papule, pustole, ulcerazioni e formazione di croste. Il reperto caratteristico è rappresentato dai collarettes (collaretti) fibrinosi che circondano la base delle ciglia. Nei casi gravi, la distruzione dei follicoli piliferi causa perdita delle ciglia (madarosi) e trichiasi, con complicanze di congiuntivite cronica e cheratopatia epiteliale puntata.
Blefarite seborroica: Arrossamento e edema sono più lievi rispetto alla forma stafilococcica, ma si osservano iperemia attorno ai margini palpebrali e squame sebacee facilmente rimovibili. Le ciglia che si raggruppano a ciuffi («ciglia seborroiche») sono un reperto caratteristico. Poiché i follicoli piliferi non vengono distrutti, le ciglia ricrescono.
Blefarite posteriore (MGD)
Reperti agli orifizi: Ostruzione degli orifizi delle ghiandole di Meibomio (plugging, pouting, ridge), disposizione irregolare, spostamento anteriore o posteriore della giunzione mucocutanea, irregolarità del margine palpebrale e teleangectasie del margine palpebrale4). Con la compressione della placca tarsale si esprime un contenuto giallo liquido o solidificato.
Reperti associati: Nella forma seborroica si formano bolle di Meibomio sul margine palpebrale inferiore. Nei casi gravi si osservano ispessimento della placca tarsale e ipertrofia papillare della congiuntiva tarsale. La riduzione dello strato lipidico del film lacrimale provoca un occhio secco per aumentata evaporazione e predispone a cheratite superficiale diffusa3)4).
Blefarite da Demodex
Segni patologici: La forfora cilindrica (cylindrical dandruff) alla base delle ciglia è un reperto di elevato significato patologico e, insieme ai collaretti, rappresenta un indizio diagnostico1)2). Si accompagna a iperemia congiuntivale, arrossamento e gonfiore del margine palpebrale, teleangectasie ed eccessiva perdita di ciglia.
Forma speciale: Demodex brevis si annida all’interno delle ghiandole di Meibomio e può non essere rilevato all’esame delle ciglia epilate. Sono stati riportati casi in cui l’individuazione è possibile tramite espressione del meibum dopo la detersione del margine palpebrale e osservazione microscopica diretta5). Anche in età pediatrica sono state descritte cheratiti gravi con ulcere corneali e neovascolarizzazione; nella cheratite resistente al trattamento è importante la diagnosi differenziale della demodicosi2).
Classificazione di Shimazaki (valutazione dell’espressione del meibum)
Nella pratica clinica giapponese, la classificazione di Shimazaki è ampiamente utilizzata per valutare le caratteristiche del meibum comprimendo la parte centrale del tarso con una forza moderata.
grado 0: meibum trasparente che fuoriesce facilmente con una leggera compressione (normale)
grado 1: meibum torbido che fuoriesce con una leggera compressione
grado 2: meibum torbido che fuoriesce con una compressione da moderata a forte
grado 3: meibum che non fuoriesce nemmeno con una forte compressione
Il grado 2 o superiore è considerato anomalo e viene utilizzato per determinare la «ridotta secrezione di meibum» nei criteri diagnostici della MGD4).
QCosa sono i collarettes?
A
I collarettes sono squame (desquamazione simile a forfora) che si formano attorno alla base delle ciglia. Nella blefarite stafilococcica, derivano dalla fibrina che si forma sulle aree ulcerate del margine palpebrale e viene sollevata durante la crescita delle ciglia. Nella blefarite da Demodex vengono chiamati forfora cilindrica (cylindrical dandruff) e rappresentano un reperto clinicamente significativo utile per la diagnosi1)2).
L’eziologia della blefarite è multifattoriale e le cause principali variano a seconda del tipo di malattia.
La blefarite stafilococcica è associata alla proliferazione di stafilococchi sulla superficie oculare. Il 46–51% dei pazienti risulta positivo alla coltura per Staphylococcus aureus, rispetto all’8% dei soggetti sani. Le esotossine batteriche causano danni epiteliali punteggiati all’epitelio corneale e congiuntivale adiacente. Il Moraxella è una causa importante di blefarite angolare.
La blefarite seborroica è frequentemente associata a dermatite seborroica; secondo uno studio, il 95% dei pazienti presentava dermatite seborroica. La dermatite da rosacea è stata riportata nel 20–42% di tutti i pazienti con blefarite ed è riconosciuta come una delle cause importanti di blefarite.
Il meccanismo di sviluppo della MGD è così descritto nelle Linee Guida Giapponesi per la MGD 20234). La principale caratteristica della MGD iposecretiva è l’ipercheratosi dell’epitelio duttale delle ghiandole di Meibomio e l’atrofia degli acini ghiandolari; l’atrofia può essere non solo secondaria all’ostruzione, ma anche primaria a causa del danno cellulare legato all’età.
Fattori di rischio per MGD (Linee guida BQ-5, BQ-6)4):
Età avanzata: fortemente supportata da numerosi studi
Sesso: più comune negli uomini e nelle donne in postmenopausa
Fattori oculari: etnia asiatica, lavoro al videoterminale, uso di lenti a contatto morbide, uso prolungato di colliri per glaucoma, precedente chirurgia oculare
Fattori legati allo stile di vita: fumo, residenza rurale
Malattie con infiammazione della superficie oculare: rosacea, sindrome di Sjögren, sindrome di Stevens-Johnson, malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD)
Fattori ormonali: menopausa, riduzione degli androgeni
Il Demodex (Demodex folliculorum e Demodex brevis) parassita le ghiandole sebacee, i follicoli piliferi e le ghiandole di Meibomio; i suoi escreti e secreti causano ostruzione dei follicoli e infiammazione1). Vengono attivate citochine infiammatorie come IL-1β e IL-17 e la MMP-9. Il Demodex funge anche da vettore per batteri come Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii e Streptococcus pneumoniae, e secondo quanto riportato può favorire la superinfezione della superficie oculare1).
L’associazione con l’occhio secco è altrettanto importante. Il 50 % dei pazienti con blefarite stafilococcica presenta occhio secco. Nella MGD si verifica un’aumentata evaporazione del film lacrimale a causa della carenza dello strato lipidico, con un tasso di comorbilità con occhio secco del 25–40 %3). MGD e occhio secco si aggravano reciprocamente.
QCome sono correlati l'occhio secco e la blefarite?
A
Le due patologie sono strettamente correlate. La riduzione qualitativa e quantitativa dello strato lipidico del film lacrimale dovuta a MGD è la causa principale della forma evaporativa di occhio secco3). D’altra parte, la riduzione di lisozima e immunoglobuline associata alla diminuzione della produzione lacrimale favorisce lo sviluppo della blefarite stafilococcica. Pertanto, il trattamento della blefarite e quello dell’occhio secco devono essere condotti parallelamente.
La diagnosi si basa inizialmente sull’anamnesi e sull’esame con lampada a fessura. Si determina se l’esordio è acuto o cronico, bilaterale o unilaterale, doloroso o indolore. Si indagano malattie sistemiche (sindrome di Sjögren, rosacea, diabete, atopia, patologie tiroidee, sinusite), allergie, uso di cosmetici e colliri, utilizzo di lenti a contatto e abitudine al fumo.
All’ispezione e alla palpazione si valutano arrossamento e gonfiore della palpebra (diffusi o localizzati), dolorabilità e presenza di eczema. In caso di gonfiore localizzato unilaterale doloroso si differenziano orzaiolo e calazio acuto; in caso di gonfiore diffuso bilaterale doloroso si considerano ascesso palpebrale e cellulite orbitaria.
Con la lampada a fessura, in particolare utilizzando il diffusore, si osservano i seguenti reperti 4):
Margine palpebrale: collarettes, squame, teleangectasie, neovascolarizzazione, cicatrici, posizione del giunto mucocutaneo
Ciglia: caduta, malposizione, disposizione a ciuffi (ciglia seborroiche), squame cilindriche
Orifizi delle ghiandole di Meibomio: ostruzione (plugging, pouting, ridge), disposizione irregolare
Espressione del meibum: compressione del centro della lamina tarsale con il dito o una pinzetta speciale, valutazione secondo la classificazione di Shimazaki
Superficie oculare: iperemia congiuntivale, danno epiteliale corneale e congiuntivale (colorazione con fluoresceina)
Criteri diagnostici giapponesi per MGD (Gruppo di lavoro MGD 2010/Linee guida 2023)
La diagnosi di MGD a secrezione ridotta si basa sulla positività di tutti e tre i seguenti criteri4).
Criterio diagnostico
Criterio di positività
Sintomi soggettivi
Presenza di sintomi come fastidio oculare, sensazione di corpo estraneo, sensazione di pressione
Reperti peri-orifiziali
Almeno uno dei seguenti: vasodilatazione, spostamento della giunzione mucocutanea, irregolarità del bordo palpebrale
Reperti di occlusione degli orifizi
Reperti di occlusione come plugging e contemporaneamente grado 2 o superiore secondo la classificazione di Shimazaki
Questi criteri diagnostici proposti dal gruppo di lavoro MGD nel 2010 sono ampiamente utilizzati, ma non esistono ancora criteri diagnostici internazionalmente unificati4).
Meibografia (infrarossi): Consente l’osservazione non invasiva della morfologia delle ghiandole di Meibomio. Può quantificare l’area di dropout, l’accorciamento e la dilatazione ghiandolare, raccomandata per la diagnosi di MGD4)
Osservazione del meibum alla lampada a fessura: Raccomandata l’esecuzione4)
Colorazione con fluoresceina: La più versatile per la valutazione dei danni epiteliali corneali e congiuntivali4)
Misurazione dell’osmolarità lacrimale: Utile per la diagnosi di occhio secco concomitante, con sensibilità del 59 % e specificità del 94 % a ≥316 mOsm/L
L’esame microscopico delle ciglia epilate è il metodo di base; Lee e colleghi hanno prelevato 4 ciglia dalla palpebra superiore e 4 da quella inferiore, identificando adulti e larve di D. folliculorum al microscopio ottico2). Tuttavia, D. brevis può annidarsi all’interno delle ghiandole di Meibomio e non essere rilevato dall’epilazione delle ciglia. Zhang e Liang hanno riportato che, dopo il trattamento antimicrobico del margine palpebrale, hanno espresso il meibum e lo hanno esaminato al microscopio, rilevando 15 esemplari di D. brevis; hanno dimostrato che esistono casi di blefarite da Demodex in cui D. brevis è presente esclusivamente nel meibum senza segni esterni al margine palpebrale5).
In caso di blefarite anteriore ricorrente grave o di casi resistenti al trattamento, è indicata la coltura batterica del margine palpebrale (Staphylococcus, Moraxella). In presenza di marcata asimmetria, lesioni unilaterali simil-calazio refrattarie e in adulti di mezza età o anziani, si deve considerare una biopsia palpebrale per escludere un carcinoma delle ghiandole sebacee. È noto che il carcinoma delle ghiandole sebacee può simulare una blefarite refrattaria o lesioni simil-calazio.
La diagnosi differenziale comprende orzaiolo, calazio, ascesso palpebrale, cellulite orbitaria, blefarite erpetica (VZV, HSV), blefarite allergica, dermatite palpebrale (da contatto, farmacologica, atopica), blefarite eczematosa e carcinoma delle ghiandole sebacee.
La blefarite è una malattia cronica; il trattamento si basa sul controllo dei sintomi e dei segni infiammatori. Non esistono evidenze solide di guarigione completa ed è necessaria una gestione a lungo termine. La strategia terapeutica si basa principalmente sulle linee guida giapponesi per la terapia della MGD 20234).
Terapia di prima linea: cura delle palpebre (impacchi caldi, igiene del margine palpebrale, espressione del meibum)
Impacchi caldi sono classificati come «fortemente raccomandati» dalle linee guida MGD 20234). L’aumento della temperatura palpebrale fino al punto di fusione del meibum ne favorisce la liquefazione e la secrezione, migliorando anche il flusso sanguigno palpebrale. Si consiglia l’uso di maschere termiche disponibili in commercio, 2 volte al giorno per almeno 5 minuti. L’asciugamano caldo è un metodo semplice ma la temperatura è difficile da regolare e, se bagnato, si raffredda per evaporazione, rappresentando quindi un’opzione di seconda scelta.
Igiene palpebrale è classificata come «debolmente raccomandata» dalle stesse linee guida4). Utilizzando un batuffolo di cotone inumidito o detergenti commerciali (ad es. soluzione diluita di shampoo per bambini), si puliscono correttamente le radici delle ciglia con un bastoncino cotonato. Ci si aspetta un miglioramento dei sintomi soggettivi, dei segni a livello degli orifizi delle ghiandole di Meibomio, del grado di meibum, del TBUT e delle lesioni epiteliali corneali e congiuntivali. È importante notare che a seconda del tipo di detergente possono verificarsi eventi avversi4).
Espressione del meibum è efficace nella MGD ostruttiva ed è debolmente raccomandata4). In ambulatorio si utilizzano strumenti dedicati come la pinza di Arita per le ghiandole di Meibomio (Inami), con intervalli di 10 giorni a 1 mese. In caso di tappi voluminosi, si rimuovono dopo anestesia topica con pinza o ago da iniezione.
Antibiotici topici: nella blefarite stafilococcica si applicano pomate di bacitracina o eritromicina sul bordo palpebrale prima di coricarsi, per 2–8 settimane. Collirio di azitromicina migliora i sintomi soggettivi, i segni agli orifizi e il grado di meibum nella MGD ed è debolmente raccomandato dalle linee guida4).
Antibiotici orali: Le tetracicline e i macrolidi vengono utilizzati per le loro proprietà antinfiammatorie e di regolazione lipidica. Vengono impiegati tetraciclina 1.000 mg/die con riduzione graduale a 250 mg/die, minociclina cloridrato 200 mg/die con riduzione graduale a 100 mg/die, doxiciclina 100 mg per via orale 2 volte al giorno con riduzione graduale in 3–4 mesi e macrolidi come claritromicina in associazione. Si ritiene che agiscano inibendo l’attività enzimatica prodotta dai batteri e ostacolando la formazione di biofilm.
Corticosteroidi topici: In caso di infiammazione severa si associa a breve termine fluorometolone 0,1 %. Le linee guida MGD raccomandano debolmente l’associazione con igiene palpebrale e impacchi caldi per migliorare sintomi soggettivi, TBUT, segni del margine palpebrale e qualità del meibum4). In Giappone è coperto dall’assicurazione solo in caso di blefarite concomitante4).
Lacrime artificiali e colliri di supporto: Vengono utilizzati come coadiuvanti in caso di concomitante occhio secco evaporativo o da carenza di lacrime. Se usati 4 o più volte al giorno, si scelgono preparati senza conservanti. Il sodio diquafosol collirio non è coperto dall’assicurazione per la MGD isolata; le linee guida sconsigliano debolmente il suo uso nella MGD isolata4).
Trattamento della blefarite da Demodex
Olio dell’albero del tè (TTO): Il componente principale, terpinen-4-olo (T4O), mostra attività inibitoria dell’acetilcolinesterasi ed esercita un effetto acaricida1). Viene utilizzato a concentrazioni del 5–50 %. È stato riportato un miglioramento in tutti i pazienti dopo 6 settimane di trattamento con detersione palpebrale settimanale con TTO al 50 % e detersione quotidiana con PHMB allo 0,4 %2).
Antiparassitari orali e topici: La combinazione di ivermectina (agisce sui recettori GABA dei parassiti inducendo paralisi) e metronidazolo (danneggia il DNA tramite radicali nitro) è considerata la più efficace1). Vengono prese in considerazione sia la somministrazione orale che quella topica.
Pulizia meccanica: Cura quotidiana delle palpebre combinando la detersione del bordo palpebrale con impacchi caldi.
Terapia di supporto: In caso di occhio secco concomitante si aggiungono lacrime artificiali.
Di seguito vengono confrontati i meccanismi d’azione dei farmaci contro la Demodex.
Trattamento
Meccanismo d’azione
Note
TTO
Inibizione dell’AChE1)
Ampiamente disponibile
Ivermectina
Inibizione del recettore GABA1)
Potenziamento dell’effetto in combinazione con metronidazolo1)
Blefarite angolare: Si somministrano colliri/unguenti oftalmici antibiotici attivi contro gli stafilococchi.
Blefarite erpetica (HSV): Unguento di aciclovir (Zovirax) iniziato 5 volte al giorno, riducendo la frequenza in base al miglioramento. Per prevenire infezioni miste si associano colliri antibiotici 3 volte al giorno. I corticosteroidi non vengono generalmente associati.
Blefarite erpetica (VZV, herpes zoster oftalmico): La somministrazione sistemica precoce di aciclovir o valaciclovir cloridrato può portare a un precoce miglioramento delle lesioni.
Le linee guida MGD raccomandano debolmente di non utilizzare il collirio a base di ciclosporina A per l’efficacia limitata4). Il trattamento IPL (Intense Pulsed Light) è fortemente raccomandato dalle evidenze, ma in Giappone non è approvato come dispositivo medico e non è coperto dall’assicurazione, pertanto al momento rimane una raccomandazione debole4).
QQuali cure palpebrali posso fare a casa?
A
I tre pilastri sono: impacchi caldi, massaggio palpebrale e igiene palpebrale3)4). Applicare un asciugamano pulito o una maschera termica sulle palpebre 2 volte al giorno per almeno 5 minuti. Massaggiare delicatamente le palpebre superiori e inferiori in direzione verticale per favorire la secrezione delle ghiandole di Meibomio. Infine, pulire accuratamente la base delle ciglia con un batuffolo di cotone inumidito o un detergente specifico. È importante continuare quotidianamente anche dopo la risoluzione della fase acuta.
6. Fisiopatologia e meccanismo dettagliato di insorgenza
La blefarite stafilococcica è causata dalla diretta irritazione della superficie oculare da parte delle tossine batteriche e da un’aumentata risposta immunitaria cellulare verso lo Staphylococcus aureus. Le esotossine batteriche provocano danni epiteliali punteggiati all’epitelio corneale e congiuntivale adiacente. Le lipasi batteriche agiscono sui lipidi delle ghiandole di Meibomio producendo acidi grassi liberi, che scatenano infiammazione e ulteriore ostruzione ghiandolare, creando un circolo vizioso.
L’essenza della MGD è l’ostruzione dei dotti terminali delle ghiandole di Meibomio3). Le linee guida giapponesi per la MGD affermano: «La principale patologia della disfunzione delle ghiandole di Meibomio di tipo iposecretivo è l’ipercheratosi dell’epitelio duttale e l’atrofia degli acini ghiandolari»4). L’atrofia degli acini può essere non solo secondaria all’ostruzione delle ghiandole di Meibomio, ma anche primaria, a causa del danno cellulare legato all’età4). L’ipercheratosi dell’epitelio duttale e l’aumento della viscosità del meibum portano a un’ostruzione progressiva, con conseguente perdita delle ghiandole, atrofia e riduzione della secrezione.
Lo strato lipidico del film lacrimale è costituito da uno strato esterno non polare e uno strato interno polare e contribuisce a prevenire l’evaporazione e a lisciare la superficie ottica3). La ridotta fornitura di lipidi dalle ghiandole di Meibomio porta a secchezza oculare evaporativa e ad aumento dell’osmolarità lacrimale, innescando infiammazione e danni epiteliali della superficie oculare3). È stato dimostrato che i cambiamenti nella composizione dello strato lipidico (aumento di ceramidi e colesterolo) portano alla distruzione e destabilizzazione del film lipidico di Meibomio3).
Nel parassitismo da Demodex, le escrezioni e le secrezioni degli acari causano un’ostruzione fisica dei follicoli piliferi e attivano una reazione di ipersensibilità nell’ospite1). Vengono indotte le citochine infiammatorie IL-1β, IL-17 e MMP-9. Inoltre, D. folliculorum può fungere da vettore per batteri come Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii e Streptococcus pneumoniae, favorendo la sovrainfezione della superficie oculare1). È stato segnalato che D. brevis si annida all’interno delle ghiandole di Meibomio e presenta quadri simili alla MGD, rendendo talvolta difficile la diagnosi basata sui soli reperti esterni5).
Lo sviluppo di nuovi trattamenti per la blefarite associata a Demodex è stato intensamente portato avanti negli ultimi anni.
Il collirio a base di lotilaner 0,25 % (XDEMVY) è un composto isossazolinico che inibisce i recettori GABA e i canali del cloro attivati dal glutammato di Demodex, provocando paralisi spastica1). Nello studio clinico di fase 3 Saturn-2 (412 pazienti), la somministrazione due volte al giorno per 6 settimane ha raggiunto un tasso di risoluzione dei collarette del 56 %, un tasso di eliminazione degli acari del 51,8 % e un tasso di risoluzione dell’eritema del 31,1 %1). Il 90,7 % dei partecipanti ha riportato una buona tollerabilità; gli effetti collaterali sono stati lievi, tra cui bruciore e lieve offuscamento visivo1). È approvato dalla FDA statunitense; l’approvazione in Europa è prevista intorno al 2027, mentre la tempistica per il Giappone non è ancora stata definita1).
La terapia IPL (Intense Pulsed Light) irradia con luce a banda larga e immobilizza e uccide gli acari tramite fototermolisi1). Esperimenti in vitro hanno confermato che la temperatura dell’acaro sale a circa 49 °C, provocandone la morte. Dopo 4 sedute di IPL sono stati riportati miglioramenti significativi di OSDI, strato lipidico lacrimale, TBUT, secrezione delle ghiandole di Meibomio e riduzione del numero di acari1). Alcuni studi riportano un miglioramento più rapido e marcato a 1 mese rispetto alla sola TTO. Le linee guida giapponesi per la MGD raccomandano fortemente l’IPL sulla base delle evidenze, ma poiché in Giappone non è approvato come dispositivo medico e non è coperto dall’assicurazione sanitaria, la raccomandazione rimane debole4).
La blefaroesfoliazione (BlephEx) è un metodo di rimozione meccanica di detriti, acari e collarette dal margine palpebrale tramite una microspugna rotante1). Ci si aspetta anche un effetto di distruzione del biofilm batterico. In combinazione con TTO sono stati riportati miglioramenti significativi dei parametri OSDI e del numero di acari, ma sono necessari ulteriori studi per verificare l’efficacia a lungo termine1).
Procede anche la ricerca sugli oli essenziali naturali: l’olio di salvia uccide gli acari entro 7 minuti, l’olio di menta piperita entro 11 minuti1). Sono in studio anche gli effetti sinergici dell’olio di ricino, dell’olio di bergamotto e dell’olio di semi di Nigella.
Czepińska-Myszura et al. affermano: «Tra i nuovi trattamenti, solo il collirio a base di Lotilaner ha dimostrato un’elevata efficacia in ampi studi clinici; IPL e blefaroesfoliazione sono state validate solo in gruppi limitati di pazienti».1)
Lee et al. hanno analizzato 9 casi di blefarite da Demodex e riferito che tutti i casi presentavano D. folliculorum e che anche i casi pediatrici (5, 13 e 14 anni) mostravano cheratite grave con ulcere corneali e neovascolarizzazione2). L’infezione da Demodex nei bambini è facilmente trascurata; nella cheratite ricorrente è importante la diagnosi differenziale con Demodex2). Zhang e Liang hanno riportato il caso di un uomo di 46 anni in cui sono stati trovati 15 esemplari di Demodex brevis esclusivamente nel meibum senza manifestazioni esterne, dimostrando che l’esame diretto del meibum dopo la pulizia del margine palpebrale contribuisce alla diagnosi nei casi refrattari5).
QLotilaner (XDEMVY) può essere usato in Giappone?
A
A partire dal 2025, il collirio Lotilaner 0,25% (XDEMVY) è approvato dalla FDA statunitense, ma non è ancora approvato in Giappone e in Europa1). In Europa si prevede l’approvazione intorno al 2027. I tempi di approvazione in Giappone non sono ancora stati stabiliti; attualmente il trattamento si basa principalmente su TTO e farmaci antiparassitari.
Czepińska-Myszura A, Kozioł MM, Rymgayłło-Jankowska B. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy. 2025;13(5):148.
Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. Korean J Parasitol. 2022;60(6):429-432.
Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of Meibomian Gland Dysfunction: a Review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217.
