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Córnea e olho externo

Blefarite (inflamação da margem palpebral)

A blefarite é uma doença inflamatória que afeta principalmente a borda da pálpebra. Também é chamada de «blefarite marginal». É uma das doenças mais frequentes na área oftalmológica, ocorrendo em todas as faixas etárias e etnias. Geralmente não ameaça diretamente a visão, mas em casos graves pode causar dano ao epitélio corneano e neovascularização corneana.

De acordo com a localização anatômica, classifica-se em blefarite anterior e blefarite posterior. A blefarite anterior é a inflamação do lado cutâneo a partir da raiz dos cílios e, de acordo com a causa, classifica-se em blefarite marginal folicular (estafilocócica/ulcerativa) e blefarite marginal seborreica (descamativa). Formas mistas que combinam ambas não são incomuns. A blefarite posterior baseia-se principalmente na inflamação das glândulas de Meibômio e é frequentemente tratada como disfunção das glândulas de Meibômio (meibomian gland dysfunction, MGD)3)4).

A MGD é definida no Guia de Prática Clínica para Disfunção das Glândulas de Meibômio 2023 da Sociedade Japonesa de Oftalmologia como «uma condição na qual a função das glândulas de Meibômio apresenta anormalidade difusa devido a várias causas, acompanhada de desconforto ocular crônico»4). A MGD é classificada em dois grandes tipos: tipo hipossecretor e tipo hipersecretor, sendo o tipo hipossecretor o mais frequente4).

Além disso, a blefarite por Demodex, associada à infestação por Demodex folliculorum e Demodex brevis, tem chamado a atenção como um dos tipos da doença1). Aproximadamente 30% dos pacientes com blefarite crônica apresentam infestação por Demodex, e em casos refratários, o tratamento antiparasitário pode ser eficaz.

Epidemiologia no Japão (Diretriz de prática clínica de MGD 2023)

Seção intitulada “Epidemiologia no Japão (Diretriz de prática clínica de MGD 2023)”

Um estudo populacional realizado no Japão com residentes de 6 a 96 anos mostrou que a prevalência de MGD aumenta claramente com a idade4).

  • 19 anos ou menos: 0%
  • 20-29 anos: 11,8%
  • 30-39 anos: 5,6%
  • 40-49 anos: 21,6%
  • 50-59 anos: 32,8%
  • 60-69 anos: 41,9%
  • 70-79 anos: 48,4%
  • 80 anos: 63.9%

Em relação às diferenças de sexo, existem múltiplos relatos indicando que é mais frequente em homens e mulheres na pós-menopausa4). Além do envelhecimento, os fatores de risco incluem ser asiático, residir em áreas rurais, trabalhar com dispositivos de tela, tabagismo, uso de lentes de contato gelatinosas e uso prolongado de colírios para glaucoma4). Em pesquisas nos Estados Unidos, sinais de blefarite foram encontrados em 37-47% dos pacientes que consultaram um oftalmologista; a blefarite estafilocócica é mais comum em mulheres relativamente jovens (idade média de 42 anos). Também foi relatado que a blefarite associada ao Demodex afeta mais de 80% das pessoas com mais de 60 anos e se aproxima de 100% naquelas com mais de 70 anos1).

Q Quão comum é a blefarite e a DGM?
A

Em pesquisas com a população japonesa, a prevalência de DGM atinge aproximadamente 11,8% em pessoas na faixa dos 20 anos, 21,6% nos 40 anos, 41,9% nos 60 anos e 63,9% nos 80 anos4). Aumenta claramente com a idade, estimando-se que mais da metade dos idosos apresentam alguma forma de disfunção das glândulas de Meibômio. É relatado como mais frequente em homens e mulheres na pós-menopausa4).

Fotografia com lâmpada de fenda da blefarite (blefarite marginal). Observa-se vermelhidão da borda palpebral, escamas, telangiectasias e anormalidades das glândulas de Meibômio.
Fotografia com lâmpada de fenda da blefarite (blefarite marginal). Observa-se vermelhidão da borda palpebral, escamas, telangiectasias e anormalidades das glândulas de Meibômio.
Pyzia J, et al. Demodex Species and Culturable Microorganism Co-Infestations in Patients with Blepharitis. Life (Basel). 2023. Figure 2. PMCID: PMC10533081. License: CC BY.
(A) Disfunção das glândulas de Meibômio, escamas queratínicas, blefarite leve, (B) Disfunção das glândulas de Meibômio, telangiectasia da margem palpebral, epífora, (C) Obstrução das glândulas de Meibômio, telangiectasia da margem palpebral, (D) Aspecto clínico da blefarite por Demodex mostrando obstrução das glândulas de Meibômio. Corresponde à «Disfunção das glândulas de Meibômio» abordada na seção «2. Sintomas principais e achados clínicos».

Os sintomas principais da blefarite crônica são sensação de queimação nas pálpebras, sensação de corpo estranho e prurido. Pode ser acompanhada de hiperemia, epífora, secreção ocular, visão turva e fotofobia. Os sintomas tendem a piorar pela manhã e caracterizam-se por alternar períodos de remissão e exacerbação. Na blefarite estafilocócica, frequentemente percebe-se sensação de queimação aguda e vermelhidão da margem palpebral. Já a blefarite seborreica apresenta-se com sensação de queimação crônica mais leve e sensação de corpo estranho.

Na DGM, são características o desconforto ocular, sensação de pressão, ressecamento, fadiga e uma sensação descrita como «pegajosa»4). O diagnóstico diferencial baseado apenas nos sintomas subjetivos é difícil e requer uma avaliação abrangente com os achados da lâmpada de fenda4).

A blefarite por Demodex caracteriza-se por prurido intenso durante a noite e nas primeiras horas da manhã. Relata-se que 80% dos pacientes apresentam interferência nas atividades diárias, 47% dificuldade para dirigir à noite e 34% limitações no uso de lentes de contato ou maquiagem1).

A observação com lâmpada de fenda, especialmente com o uso de um difusor, é fundamental. A seguir, são apresentados os achados de acordo com o tipo de blefarite.

Blefarite anterior

Estafilocócica (ulcerativa): Causa vermelhidão bilateral da margem palpebral, pápulas pequenas, pústulas pequenas, úlceras pequenas e formação de crostas. Os collarettes (colarinhos) de fibrina ao redor da base dos cílios são um achado característico. Em casos graves, os folículos pilosos são destruídos, levando à perda de cílios (madarose) e triquíase, além de conjuntivite crônica e ceratoconjuntivite puntata superficial.

Seborreica: A vermelhidão e o edema são mais leves que no tipo estafilocócico, mas observa-se hiperemia ao redor da margem palpebral e escamas gordurosas facilmente removíveis. Vários cílios agrupados em feixe («cílios seborreicos») são um achado característico. Como os folículos não são destruídos, os cílios se regeneram.

Blefarite Posterior (DGM)

Achados da abertura: Observam-se obstrução do óstio da glândula de Meibômio (plugging, pouting, ridge), desarranjo do alinhamento, deslocamento ântero-posterior da junção mucocutânea, irregularidade da margem palpebral e dilatação vascular da margem palpebral4). À compressão do tarso, expressa-se líquido amarelado ou conteúdo solidificado.

Achados associados: No tipo seborreico, formam-se espumas de Meibômio na margem palpebral inferior. Casos graves cursam com espessamento tarsal e hipertrofia papilar da conjuntiva tarsal. A redução da camada lipídica do filme lacrimal causa olho seco evaporativo, predispondo à ceratite superficial difusa3)4).

Blefarite por Demodex

Sinais patológicos: a caspa cilíndrica (dandruff cilíndrico) na raiz dos cílios é um achado de alta significância patológica e, assim como os collarettes, serve como pista diagnóstica1)2). Acompanha-se de hiperemia conjuntival, vermelhidão e inchaço da margem palpebral, telangiectasias e perda excessiva de cílios.

Forma clínica especial: Demodex brevis aloja-se nas glândulas de Meibômio e pode não ser detectado no exame de arrancamento dos cílios. Foram relatados casos em que é detectado pela expressão do meibum após a limpeza da margem palpebral e observação direta ao microscópio5). Também foram relatadas ceratites graves com úlcera de córnea e neovascularização em crianças, sendo importante considerar a demodicose no diagnóstico diferencial de ceratite resistente ao tratamento2).

Classificação de Shimazaki (avaliação da expressão do meibum)

Seção intitulada “Classificação de Shimazaki (avaliação da expressão do meibum)”

Na prática clínica japonesa, a classificação de Shimazaki, que avalia a qualidade do meibum pressionando o centro do tarso com força moderada, é amplamente utilizada.

  • grau 0: meibum transparente é facilmente expresso com pressão leve (normal)
  • grau 1: meibum turvo é expresso com pressão leve
  • grau 2: meibum turvo é expresso com pressão moderada ou maior
  • grau 3: meibum não é expresso mesmo com pressão forte

O grau 2 ou superior é considerado anormal e é utilizado para determinar a «secreção reduzida de meibum» nos critérios diagnósticos de MGD4).

Q O que são collarettes?
A

Collarettes são escamas (descamação semelhante a caspa) que se formam ao redor da base dos cílios. Na blefarite estafilocócica, surgem quando a fibrina formada nas ulcerações da borda palpebral é elevada com o crescimento dos cílios. Na blefarite por Demodex, são chamadas de escamas cilíndricas (cylindrical dandruff) e constituem um achado de grande valor patológico como pista diagnóstica1)2).

A etiologia da blefarite é multifatorial, e as causas principais diferem conforme o tipo de blefarite.

Blefarite estafilocócica está associada à proliferação de estafilococos na superfície ocular. 46–51 % dos pacientes apresentam cultura positiva para Staphylococcus aureus, significativamente maior que os 8 % em indivíduos saudáveis. As exotoxinas bacterianas causam lesão epitelial puntiforme no epitélio corneano e conjuntival adjacente. Moraxella é uma causa importante de blefarite angular.

Blefarite seborreica apresenta alta frequência de associação com dermatite seborreica; relata-se que 95 % dos pacientes apresentam dermatite seborreica concomitante. A dermatite rosácea é relatada em 20–42 % de todos os pacientes com blefarite e é reconhecida como uma causa importante de blefarite.

O mecanismo de estabelecimento da DGM está organizado na Diretriz Japonesa de Prática Clínica para DGM 2023 da seguinte forma4). A principal patologia da DGM do tipo secreção reduzida é a hiperqueratinização do epitélio do ducto da glândula de Meibômio e a atrofia dos ácinos. A atrofia dos ácinos pode ser secundária à obstrução ou também primária devido ao dano das células glandulares relacionado ao envelhecimento.

Fatores de risco da DGM (diretrizes BQ-5, BQ-6)4)

  • Idade: Fortemente apoiada por numerosos estudos
  • Sexo: Mais comum em homens e mulheres na pós-menopausa
  • Fatores oculares: ascendência asiática, trabalho com telas de dispositivos, uso de lentes de contato gelatinosas, uso prolongado de colírios para glaucoma, histórico de cirurgia ocular
  • Fatores de estilo de vida: tabagismo, residência rural
  • Doenças sistêmicas: diabetes, dislipidemia, hipertensão, hipertireoidismo
  • Doenças com inflamação da superfície ocular: rosácea, síndrome de Sjögren, síndrome de Stevens-Johnson, doença do enxerto contra hospedeiro (DECH)
  • Fatores hormonais: menopausa, diminuição de andrógenos

Demodex (Demodex folliculorum e Demodex brevis) parasita as glândulas sebáceas, os folículos pilosos e as glândulas de Meibômio; seus excrementos e secreções causam obstrução folicular e inflamação1). Citocinas inflamatórias como IL-1β e IL-17, além de mmp-9, são ativadas. Também foi relatado que o Demodex atua como vetor de bactérias como Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii e Streptococcus pneumoniae, podendo favorecer superinfecções na superfície ocular1).

A associação com o olho seco também é importante. 50 % dos pacientes com blefarite estafilocócica apresentam olho seco. Na DGM, a deficiência da camada lipídica do filme lacrimal leva ao aumento da evaporação, e a taxa de concomitância com olho seco chega a 25–40 %3). A DGM e o olho seco agravam-se mutuamente.

Q Como o olho seco e a blefarite estão relacionados?
A

As duas doenças estão intimamente relacionadas. A diminuição qualitativa e quantitativa da camada lipídica do filme lacrimal causada pela DGM é a principal causa do olho seco evaporativo3). Por outro lado, a redução da lisozima e das imunoglobulinas associada à diminuição lacrimal favorece o desenvolvimento de blefarite estafilocócica. Portanto, o tratamento da blefarite e o do olho seco devem ser realizados concomitantemente.

O diagnóstico baseia-se inicialmente na anamnese e no exame com lâmpada de fenda. Determina-se se o início é agudo ou crônico, bilateral ou unilateral, doloroso ou indolor. Investiga-se sobre doenças sistêmicas (síndrome de Sjögren, rosácea, diabetes, atopia, doenças tireoidianas, sinusite), histórico alérgico, uso de cosméticos e colírios, uso de lentes de contato e tabagismo.

Na inspeção e palpação, avalia-se o eritema e o edema palpebral (difuso ou localizado), a dor à palpação e a presença de eczema. O diagnóstico diferencial é feito entre terçol e calázio agudo no edema localizado doloroso unilateral, e entre abscesso palpebral e celulite orbitária no edema difuso doloroso bilateral.

Com a lâmpada de fenda, especialmente com o difusor, observa-se o seguinte4).

  • Borda palpebral: collarettes, escamas, telangiectasias, neovascularização, cicatrizes, posição da junção mucocutânea
  • Cílios: queda, triquíase, disposição em tufo (cílios seborreicos), escamas cilíndricas
  • Óstios das glândulas de Meibômio: obstrução (plugging, pouting, ridge), alteração do arranjo
  • Expressão do meibum: compressão do centro da pálpebra com o dedo ou pinça especial, avaliada pela classificação de Shimazaki
  • Superfície ocular: hiperemia conjuntival, dano epitelial da córnea e conjuntiva (coloração com fluoresceína)

Critérios diagnósticos japoneses para MGD (Grupo de Trabalho MGD 2010/Diretrizes 2023)

Seção intitulada “Critérios diagnósticos japoneses para MGD (Grupo de Trabalho MGD 2010/Diretrizes 2023)”

O diagnóstico de MGD hipossecretora baseia-se em todos os 3 itens a seguir serem positivos4).

Item diagnósticoCritério positivo
Sintomas subjetivosPresença de sintomas como desconforto ocular, sensação de corpo estranho, sensação de pressão
Achados ao redor da abertura (orifício)Um ou mais dos seguintes: dilatação vascular, deslocamento da junção mucocutânea, irregularidade da borda palpebral
Sinal de obstrução da aberturaSinal de obstrução como plugging e grau 2 ou superior na classificação de Shimazaki

Este critério diagnóstico proposto pelo Grupo de Trabalho de MGD em 2010 é amplamente utilizado, mas ainda não existe um critério diagnóstico unificado internacionalmente4).

Exames complementares (Diretriz de prática clínica de MGD 2023 CQ)

Seção intitulada “Exames complementares (Diretriz de prática clínica de MGD 2023 CQ)”
  • Meibografia (infravermelho): Permite observar a morfologia das glândulas de Meibômio de forma não invasiva. Pode quantificar a área de dropout, encurtamento glandular e dilatação, sendo recomendada para o diagnóstico de MGD4)
  • Tempo de ruptura do filme lacrimal (TBUT): Frequentemente encurtado na MGD, mas não é um exame específico4)
  • Observação do meibum com lâmpada de fenda: Recomenda-se sua realização4)
  • Coloração com fluoresceína: A mais versátil para avaliação de danos epiteliais da córnea e conjuntiva4)
  • Medição da osmolaridade lacrimal: Útil para o diagnóstico de olho seco concomitante, com sensibilidade de 59% e especificidade de 94% relatadas em ≥ 316 mOsm/L

O exame microscópico dos cílios arrancados é o método básico. Lee e colaboradores arrancam 4 cílios de cada pálpebra superior e inferior e identificam adultos e larvas de D. folliculorum sob microscopia óptica2). No entanto, D. brevis pode não ser detectado pela remoção de cílios, pois se esconde dentro das glândulas de Meibômio. Zhang e Liang detectaram 15 espécimes de D. brevis ao expressar o meibum após tratamento antibacteriano da margem palpebral e observá-lo ao microscópio, relatando que em casos de blefarite por Demodex, D. brevis está presente apenas no meibum sem achados externos5).

Em casos de blefarite anterior recorrente grave ou resistente ao tratamento, a cultura bacteriana da margem palpebral (Staphylococcus, Moraxella) está indicada. Considere a biópsia palpebral para excluir carcinoma de glândula sebácea em casos de assimetria acentuada, lesões unilaterais refratárias semelhantes a calázio, e em pacientes de meia-idade ou idosos. Sabe-se que o carcinoma de glândula sebácea pode mimetizar blefarite refratária ou lesões semelhantes a calázio.

O diagnóstico diferencial inclui calázio, abscesso palpebral, celulite orbitária, blefarite herpética (VZV, HSV), blefarite alérgica, dermatite palpebral (de contato, medicamentosa, atópica), blefarite eczematosa e carcinoma de glândula sebácea, entre outros.

A blefarite é uma doença crônica cujo tratamento se baseia no controle dos sintomas e sinais inflamatórios. Não há evidências robustas de cura definitiva, sendo necessário o manejo a longo prazo. A estratégia terapêutica fundamenta-se principalmente no Guia de Prática Clínica Japonesa para MGD 20234).

Primeira linha: cuidados palpebrais (termoterapia, higiene palpebral e expressão de meibum)

Seção intitulada “Primeira linha: cuidados palpebrais (termoterapia, higiene palpebral e expressão de meibum)”

A termoterapia palpebral está descrita no Guia de Prática Clínica para MGD 2023 como «fortemente recomendada»4). Eleva a temperatura da pálpebra até o ponto de fusão do meibum para dissolvê-lo e promover sua secreção, além de melhorar o fluxo sanguíneo palpebral. Recomenda-se o uso de máscara térmica comercial em casa 2 vezes ao dia por pelo menos 5 minutos. A toalha quente é simples, mas difícil de regular a temperatura e, quando úmida, resfria-se por evaporação, sendo uma opção de segunda linha.

A higiene palpebral (lid hygiene) é classificada no mesmo guia como «fracamente recomendada»4). Realiza-se com algodão umedecido em água ou limpador comercial (como solução diluída de xampu infantil) limpando corretamente a base dos cílios com um cotonete. Espera-se melhora nos sintomas subjetivos, achados dos orifícios das glândulas de Meibômio, grau de meibum, TBUT e dano epitelial da córnea e conjuntiva. É importante estar atento à possibilidade de eventos adversos dependendo do tipo de limpador utilizado4).

A expressão de meibum é eficaz para DGM obstrutiva e é fracamente recomendada4). No ambulatório, utilizam-se instrumentos especializados, como a pinça de expressão da glândula de Meibômio de Arita (Inami), realizados em intervalos de aproximadamente 10 dias a 1 mês. Quando a obstrução é grande, remove-se com pinça ou agulha após anestesia tópica.

Terapia antimicrobiana e anti-inflamatória

Antibióticos tópicos: Para blefarite estafilocócica, aplicam-se pomadas de bacitracina ou eritromicina na borda palpebral antes de dormir. São usados por 2 a 8 semanas. Colírio de azitromicina di-hidratada melhora os sintomas subjetivos, os achados das aberturas e o grau de meibum na DGM, sendo fracamente recomendado pelas diretrizes4).

Antibióticos orais: Tetraciclinas e macrolídeos são utilizados por seus efeitos anti-inflamatórios e de regulação lipídica. São utilizados tetraciclina 1.000 mg/dia com redução gradual para 250 mg/dia, cloridrato de minociclina 200 mg/dia com redução gradual para 100 mg/dia, doxiciclina 100 mg via oral duas vezes ao dia com redução gradual em 3 a 4 meses, e combinação de macrolídeos como claritromicina. Acredita-se que estes exerçam efeito por meio da inibição da atividade enzimática produzida pelas bactérias e da inibição da formação de biofilme.

Corticosteroides tópicos: quando a inflamação é intensa, usa-se fluorometolona 0,1% em curto prazo. As diretrizes de MGD recomendam fracamente seu uso combinado com limpeza palpebral e compressas mornas para melhorar os sintomas subjetivos, o TBUT, os achados da margem palpebral e a qualidade do meibum4). No Japão, só é coberto pelo seguro quando complicado por blefarite4).

Lágrimas artificiais e colírios auxiliares: usados como complemento em casos de olho seco evaporativo ou hipossecretor concomitante. Quando usado 4 ou mais vezes ao dia, escolher preparações sem conservantes. O colírio de diquafosol sódico para MGD isolada não é coberto pelo seguro, e as diretrizes recomendam fracamente não usá-lo para MGD isolada4).

Tratamento da Blefarite por Demodex

Óleo de melaleuca (TTO): seu componente principal, terpinen-4-ol (T4O), mostra ação inibidora da acetilcolinesterase e exerce efeito acaricida1). É usado em concentrações de 5 a 50%. Há relato de que a limpeza palpebral semanal com TTO 50% e limpeza diária com PHMB 0,4% por 6 semanas melhorou todos os casos2).

Antiparasitários orais e tópicos: a combinação de ivermectina (age nos receptores GABA do parasita induzindo paralisia) e metronidazol (dano ao DNA por radicais nitro) é considerada a mais eficaz1). Tanto a via oral quanto a tópica são consideradas.

Desinfecção mecânica: Combine a limpeza da margem palpebral com compressas mornas e continue os cuidados diários das pálpebras.

Terapia adjuvante: Em casos com olho seco concomitante, adicione lágrimas artificiais.

A seguir, são comparados os mecanismos de ação dos medicamentos contra Demodex.

TratamentoMecanismo de açãoObservações
TTOInibição da AChE1)Amplamente disponível
IvermectinaInibição do receptor GABA1)Potencialização do efeito com metronidazol1)
MetronidazolDano ao DNA1)Oral e tópico
  • Blefarite angular: São administrados colírios e pomadas oftálmicas com antibióticos sensíveis aos estafilococos.
  • Blefarite herpética (HSV): Inicia-se com pomada de aciclovir (pomada Zovirax) 5 vezes ao dia, reduzindo a frequência conforme a melhora. Colírios antibióticos são usados 3 vezes ao dia para prevenir infecção mista. Esteroides geralmente não são associados.
  • Blefarite herpética (VZV - herpes zoster oftálmico): A administração sistêmica precoce de aciclovir ou valaciclovir cloridrato permite melhora precoce das lesões.

As diretrizes de DGM recomendam fracamente não usar colírio de ciclosporina A devido à sua eficácia limitada4). O tratamento com IPL (Luz Intensa Pulsada) é fortemente recomendado com base em evidências, mas no Japão não é aprovado como dispositivo médico nem coberto por seguro, portanto, por enquanto, permanece apenas uma recomendação fraca4).

Q Quais cuidados com as pálpebras posso fazer em casa?
A

Os três pilares básicos são: compressas mornas, massagem palpebral e higiene das pálpebras3)4). Primeiro, aplique uma toalha limpa ou máscara térmica sobre as pálpebras por pelo menos 5 minutos, duas vezes ao dia. Em seguida, massageie suavemente as pálpebras superior e inferior na direção vertical para estimular a secreção das glândulas de Meibômio. Por fim, limpe cuidadosamente a base dos cílios com um algodão umedecido em água ou um limpador especial. É importante continuar esses cuidados diariamente mesmo após a fase aguda ter cedido.

6. Fisiopatologia e mecanismos detalhados da doença

Seção intitulada “6. Fisiopatologia e mecanismos detalhados da doença”

No desenvolvimento da blefarite estafilocócica, estão envolvidos a estimulação direta da superfície ocular por toxinas bacterianas e o aumento da imunidade celular contra Staphylococcus aureus. As exotoxinas bacterianas causam ceratopatia puntata no epitélio corneano e conjuntival adjacente. As lipases bacterianas atuam sobre os lipídios das glândulas de Meibômio, produzindo ácidos graxos livres, o que desencadeia inflamação e gera um ciclo vicioso de obstrução glandular adicional.

A essência da DGM é a obstrução dos ductos terminais das glândulas de Meibômio3). A diretriz clínica japonesa para DGM estabelece: «a principal patologia da disfunção das glândulas de Meibômio do tipo hipossecretor é a hiperqueratinização do epitélio ductal e a atrofia dos ácinos»4). A atrofia dos ácinos pode ocorrer não apenas como consequência secundária da obstrução das glândulas de Meibômio, mas também por dano primário das células glandulares devido ao envelhecimento, entre outras causas4). A hiperqueratinização do epitélio ductal e o aumento da viscosidade do meibum progridem a obstrução, levando à perda, atrofia e diminuição da secreção glandular.

A camada lipídica do filme lacrimal é composta por uma camada não polar externa e uma camada polar interna, contribuindo para prevenir a evaporação e alisar a superfície óptica3). A redução do fornecimento de lipídios pelas glândulas de Meibômio causa olho seco evaporativo e aumento da osmolaridade lacrimal, induzindo inflamação e dano epitelial na superfície ocular3). Alterações na composição da camada lipídica (aumento de ceramidas e colesterol) demonstraram causar destruição e desestabilização da membrana lipídica de Meibômio3).

Na infestação por Demodex, os excrementos e secreções dos ácaros causam obstrução física dos folículos pilosos e ativam reações de hipersensibilidade do hospedeiro1). Citocinas inflamatórias como IL-1β, IL-17 e MMP-9 são induzidas. Além disso, foi relatado que D. folliculorum funciona como vetor de bactérias como Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii e Streptococcus pneumoniae, podendo promover superinfecção da superfície ocular1). Foi relatado que D. brevis se esconde dentro das glândulas de Meibômio e apresenta achados semelhantes à DGM, existindo casos de difícil diagnóstico apenas com achados externos5).

O desenvolvimento de novos tratamentos para a blefarite relacionada ao Demodex tem avançado ativamente nos últimos anos.

Solução oftálmica de lotilaner 0,25% (XDEMVY) é um composto de isoxazolina que inibe os receptores GABA e os canais de cloro ativados por glutamato do Demodex, induzindo paralisia espástica1). No ensaio clínico de fase 3 (Saturn-2, 412 pacientes), a administração duas vezes ao dia durante 6 semanas alcançou uma taxa de desaparecimento de collarettes de 56%, uma taxa de eliminação de ácaros de 51,8% e uma taxa de desaparecimento de eritema de 31,1%1). 90,7% dos participantes relataram boa tolerabilidade, e os efeitos colaterais foram leves, como sensação de queimação ou leve diminuição da acuidade visual1). É aprovado pelo FDA dos EUA, espera-se aprovação na Europa por volta de 2027, e a data de aprovação no Japão ainda não foi definida1).

A terapia com IPL (Luz Pulsada Intensa) emite luz de amplo espectro que imobiliza e elimina os ácaros por fototermólise1). Em experimentos in vitro, foi confirmado que a temperatura do ácaro aumenta para aproximadamente 49 °C, causando sua morte. Foi relatada uma melhora significativa no OSDI, na camada lipídica do filme lacrimal, no TBUT, na secreção das glândulas de Meibômio e na redução da contagem de ácaros após 4 sessões de IPL1). Alguns relatos indicam que a melhora após 1 mês foi mais rápida e notável em comparação apenas com TTO. Na diretriz clínica japonesa para DGM, a IPL é fortemente recomendada com base nas evidências, mas no Japão não é aprovada como dispositivo médico nem coberta pelo seguro, portanto a recomendação é fraca4).

A blefaroxfoliação (BlephEx) é um método que utiliza uma microesponja rotatória para remover mecanicamente detritos, ácaros e collarettes da margem palpebral1). Espera-se também que tenha um efeito de destruição do biofilme bacteriano. Foi relatada uma melhora significativa nos parâmetros OSDI e na contagem de ácaros quando combinado com TTO, embora mais estudos sejam necessários para verificar sua eficácia a longo prazo1).

A exploração de óleos essenciais naturais também está em andamento; foi relatado que o óleo de sálvia elimina os ácaros em menos de 7 minutos e o óleo de hortelã-pimenta em menos de 11 minutos1). Os efeitos sinérgicos do óleo de rícino, óleo de bergamota e óleo de semente de nigela também estão sendo estudados.

Czepińska-Myszura et al. afirmam que «entre os novos tratamentos, apenas o colírio de Lotilaner demonstrou alta eficácia em ensaios clínicos de larga escala, enquanto o IPL e a blefaroesfoliação permanecem validados apenas em grupos limitados de pacientes»1).

Lee et al. analisaram 9 casos de blefarite por Demodex e relataram que todos os casos foram por D. folliculorum, e que casos pediátricos (5, 13 e 14 anos) também apresentaram ceratite grave com úlceras de córnea e neovascularização2). A infecção por Demodex em crianças é facilmente negligenciada, sendo importante considerar o diagnóstico diferencial de Demodex em casos de ceratite recorrente2). Além disso, Zhang e Liang relataram o caso de um homem de 46 anos com 15 Demodex brevis apenas no meibum, sem achados externos, demonstrando que a observação direta do meibum após a limpeza da margem palpebral contribui para o diagnóstico em casos refratários5).

Q O Lotilaner (XDEMVY) pode ser usado no Japão?
A

A partir de 2025, o colírio de Lotilaner 0,25% (XDEMVY) é aprovado pelo FDA dos EUA, mas não é aprovado no Japão nem na Europa1). A aprovação na Europa é esperada por volta de 2027. O momento da aprovação no Japão ainda não foi determinado e, atualmente, o tratamento é baseado principalmente em TTO e medicamentos antiparasitários.

  1. Czepińska-Myszura A, Kozioł MM, Rymgayłło-Jankowska B. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy. 2025;13(5):148.
  2. Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. Korean J Parasitol. 2022;60(6):429-432.
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