Blefaritis adalah penyakit peradangan yang terutama menyerang tepi kelopak mata. Kondisi ini juga disebut sebagai «blefaritis marginal». Merupakan salah satu penyakit yang paling sering ditemui di bidang oftalmologi dan dapat terjadi pada semua kelompok usia dan etnis. Biasanya tidak langsung mengancam penglihatan, tetapi pada kasus berat dapat menyebabkan gangguan epitel kornea dan neovaskularisasi kornea.
Berdasarkan lokasi anatomisnya, blefaritis diklasifikasikan menjadi blefaritis anterior dan blefaritis posterior. Blefaritis anterior adalah peradangan pada sisi kulit mulai dari akar bulu mata, dan berdasarkan penyebabnya diklasifikasikan menjadi blefaritis marginal follikular (stafilokokus/ulseratif) dan blefaritis marginal seboroik (deskuamatif). Bentuk campuran yang menggabungkan keduanya juga tidak jarang ditemukan. Blefaritis posterior terutama melibatkan peradangan kelenjar Meibom dan sering ditangani sebagai disfungsi kelenjar Meibom (meibomian gland dysfunction, MGD)3)4).
MGD didefinisikan dalam Pedoman Praktik Klinis untuk Disfungsi Kelenjar Meibom 2023 dari Perhimpunan Oftalmologi Jepang sebagai «suatu kondisi di mana fungsi kelenjar Meibom mengalami gangguan secara difus akibat berbagai penyebab, disertai dengan ketidaknyamanan mata kronis»4). MGD diklasifikasikan secara garis besar menjadi dua jenis, yaitu tipe sekresi berkurang dan tipe sekresi berlebih, dengan tipe sekresi berkurang yang paling banyak ditemukan4).
Selain itu, blefaritis Demodex, yang terkait dengan infestasi Demodex folliculorum dan Demodex brevis, telah menarik perhatian sebagai salah satu jenis penyakit1). Sekitar 30% pasien dengan blefaritis kronis ditemukan memiliki infestasi Demodex, dan pada kasus yang sulit diobati, terapi antiparasit dapat memberikan hasil yang baik.
Epidemiologi di Jepang (Pedoman Praktik Klinis MGD 2023)
Sebuah studi berbasis populasi yang dilakukan di Jepang pada penduduk berusia 6–96 tahun menunjukkan bahwa prevalensi MGD meningkat secara signifikan seiring bertambahnya usia4).
19 tahun ke bawah: 0%
Usia 20-an: 11,8%
Usia 30-an: 5,6%
Usia 40-an: 21,6%
Usia 50-an: 32,8%
Usia 60-an: 41,9%
Usia 70-an: 48,4%
Usia 80-an: 63.9%
Mengenai perbedaan jenis kelamin, terdapat beberapa laporan yang menyatakan bahwa kondisi ini lebih sering terjadi pada pria dan wanita pascamenopause4). Selain penuaan, faktor risikonya meliputi ras Asia, tinggal di daerah pedesaan, bekerja dengan perangkat layar, merokok, penggunaan lensa kontak lunak, dan penggunaan obat tetes mata glaukoma jangka panjang4). Dalam survei di Amerika Serikat, tanda-tanda blefaritis ditemukan pada 37-47% pasien yang berkonsultasi ke dokter mata; blefaritis stafilokokus lebih sering terjadi pada wanita yang relatif muda (rata-rata usia 42 tahun). Blefaritis terkait Demodex dilaporkan mempengaruhi lebih dari 80% orang berusia di atas 60 tahun dan mendekati 100% pada mereka yang berusia di atas 70 tahun1).
QSeberapa umum penyakit blefaritis dan MGD?
A
Dalam survei pada penduduk Jepang, prevalensi MGD mencapai sekitar 11,8% pada usia 20-an, 21,6% pada usia 40-an, 41,9% pada usia 60-an, dan 63,9% pada usia 80-an4). Angka ini meningkat jelas seiring bertambahnya usia, dan diperkirakan lebih dari setengah lansia memiliki beberapa bentuk disfungsi kelenjar Meibom. Dilaporkan lebih sering terjadi pada pria dan wanita pascamenopause4).
Foto slit-lamp blefaritis (radang tepi kelopak mata). Terlihat kemerahan pada tepi kelopak mata, sisik, telangiektasis, dan kelainan kelenjar Meibom.
Pyzia J, et al. Demodex Species and Culturable Microorganism Co-Infestations in Patients with Blepharitis. Life (Basel). 2023. Figure 2. PMCID: PMC10533081. License: CC BY.
(A) Disfungsi kelenjar Meibom, sisik keratin, blefaritis ringan, (B) Disfungsi kelenjar Meibom, telangiektasis tepi kelopak mata, epifora, (C) Obstruksi kelenjar Meibom, telangiektasis tepi kelopak mata, (D) Gambaran klinis blefaritis Demodex yang menunjukkan obstruksi kelenjar Meibom. Sesuai dengan «Disfungsi kelenjar Meibom» yang dibahas di bagian «2. Gejala utama dan temuan klinis».
Gejala utama blefaritis kronis adalah sensasi terbakar pada kelopak mata, sensasi benda asing, dan gatal. Dapat disertai hiperemia, epifora, sekret mata, penglihatan kabur, dan fotofobia. Gejala cenderung memburuk di pagi hari dan ditandai dengan periode remisi dan eksaserbasi yang bergantian. Pada blefaritis stafilokokus, sering terasa sensasi terbakar akut dan kemerahan pada tepi kelopak mata. Sementara itu, blefaritis seboroik muncul dengan sensasi terbakar kronis yang lebih ringan dan sensasi benda asing.
Pada DGM, ciri khasnya adalah ketidaknyamanan mata, sensasi tertekan, kekeringan, kelelahan, dan sensasi tidak nyaman yang digambarkan sebagai «lengket»4). Diagnosis banding hanya berdasarkan gejala subjektif sulit dilakukan dan memerlukan penilaian komprehensif dengan temuan slit-lamp4).
Blefaritis Demodex ditandai dengan gatal hebat pada malam hingga dini hari. Dilaporkan 80% pasien mengalami gangguan aktivitas sehari-hari, 47% kesulitan mengemudi di malam hari, dan 34% mengalami keterbatasan dalam menggunakan lensa kontak atau riasan1).
Observasi dengan slit-lamp, terutama dengan menggunakan diffuser, adalah dasar pemeriksaan. Berikut ini adalah temuan berdasarkan jenis blefaritis.
Blefaritis anterior
Stafilokokus (ulseratif): Menyebabkan kemerahan bilateral pada tepi kelopak mata, papula kecil, pustula kecil, ulkus kecil, dan krusta. Collarettes (kalaret) fibrin yang mengelilingi pangkal bulu mata merupakan temuan khas. Pada kasus berat, folikel rambut rusak menyebabkan kerontokan bulu mata (madarosis) dan trikiasis, serta disertai konjungtivitis kronis dan keratopati epitel punctata.
Seboroik: Kemerahan dan edema lebih ringan dibanding tipe stafilokokus, namun terlihat hiperemia di sekitar tepi kelopak mata dan sisik berminyak yang mudah dihilangkan. Beberapa bulu mata yang menggumpal seperti berkas («bulu mata seboroik») merupakan temuan khas. Folikel tidak rusak sehingga bulu mata dapat beregenerasi.
Blefaritis Posterior (DGM)
Temuan pada muara kelenjar: Terlihat sumbatan muara kelenjar Meibom (plugging, pouting, ridge), susunan tidak beraturan, pergeseran anterior-posterior sambungan mukokutan, ketidakteraturan tepi kelopak mata, dan dilatasi pembuluh darah tepi kelopak mata4). Dengan penekanan tarsus, keluar cairan kuning atau isi yang mengeras.
Temuan penyerta: Pada tipe seboroik, terbentuk busa Meibom di tepi kelopak mata bawah. Kasus berat disertai penebalan tarsus dan hipertrofi papiler konjungtiva tarsal. Berkurangnya lapisan lipid air mata menyebabkan mata kering evaporatif, dengan predisposisi keratitis superfisial difus3)4).
Blefaritis Demodex
Tanda patologis: ketombe silindris (cylindrical dandruff) pada pangkal bulu mata merupakan temuan dengan signifikansi patologis yang tinggi, dan seperti collarettes, menjadi petunjuk diagnostik1)2). Disertai dengan hiperemia konjungtiva, kemerahan dan pembengkakan tepi kelopak mata, telangiektasis, dan kerontokan bulu mata yang berlebihan.
Jenis khusus: Demodex brevis bersembunyi di dalam kelenjar Meibom dan mungkin tidak terdeteksi pada pemeriksaan cabut bulu mata. Telah dilaporkan kasus yang dapat dideteksi dengan menekan meibum setelah membersihkan tepi kelopak mata dan mengamatinya langsung di bawah mikroskop5). Keratitis berat dengan ulkus kornea dan neovaskularisasi juga telah dilaporkan pada anak-anak, sehingga penting untuk mempertimbangkan demodicosis dalam diagnosis banding keratitis yang resisten terhadap pengobatan2).
Dalam praktik klinis di Jepang, klasifikasi Shimazaki yang menilai kualitas meibum dengan menekan bagian tengah tarsus dengan kekuatan sedang digunakan secara luas.
grade 0: meibum jernih mudah keluar dengan tekanan ringan (normal)
grade 1: meibum keruh keluar dengan tekanan ringan
grade 2: meibum keruh keluar dengan tekanan sedang atau lebih
grade 3: meibum tidak keluar meskipun dengan tekanan kuat
Grade 2 atau lebih dianggap abnormal dan digunakan untuk menentukan «penurunan sekresi meibum» dalam kriteria diagnostik MGD4).
QApa yang dimaksud dengan collarettes?
A
Collarettes adalah sisik (serpihan seperti ketombe) yang terbentuk di sekitar pangkal bulu mata. Pada blefaritis stafilokokus, sisik ini terbentuk ketika fibrin yang terbentuk di area ulkus pada tepi kelopak mata terangkat seiring pertumbuhan bulu mata. Pada blefaritis Demodex, disebut ketombe silindris (cylindrical dandruff) dan merupakan temuan penting yang bernilai patologis sebagai petunjuk diagnosis1)2).
Etiologi blefaritis bersifat multifaktorial, dan penyebab utama berbeda tergantung pada jenis blefaritis.
Blefaritis stafilokokus terkait dengan proliferasi stafilokokus pada permukaan mata. Sebanyak 46–51 % pasien menunjukkan kultur positif untuk Staphylococcus aureus, jauh lebih tinggi dibandingkan 8 % pada individu sehat. Eksotoksin bakteri menyebabkan gangguan epitel punktata pada epitel kornea dan konjungtiva di sekitarnya. Moraxella merupakan penyebab penting blefaritis angularis.
Blefaritis seboroik sering dikaitkan dengan dermatitis seboroik; dilaporkan bahwa 95 % pasien mengalami dermatitis seboroik yang menyertai. Dermatitis rosasea dilaporkan pada 20–42 % dari seluruh pasien blefaritis dan dikenal sebagai salah satu penyebab penting blefaritis.
Mekanisme terjadinya MGD dijelaskan dalam Pedoman Praktik Klinis MGD Jepang 2023 sebagai berikut4). Patologi utama MGD tipe sekresi berkurang adalah hiperkeratinisasi epitel duktus kelenjar Meibom dan atrofi asinus. Atrofi asinus dapat bersifat sekunder akibat obstruksi atau primer akibat kerusakan sel kelenjar karena penuaan.
Jenis kelamin: Lebih sering pada pria dan wanita pascamenopause
Faktor okular: Keturunan Asia, pekerjaan dengan perangkat layar, penggunaan lensa kontak lunak, penggunaan obat tetes glaukoma jangka panjang, riwayat operasi mata
Faktor gaya hidup: Merokok, tinggal di daerah pedesaan
Penyakit sistemik: Diabetes, dislipidemia, hipertensi, hipertiroidisme
Penyakit dengan inflamasi permukaan mata: Rosasea, sindrom Sjögren, sindrom Stevens-Johnson, penyakit graft-versus-host (GVHD)
Faktor hormonal: Menopause, penurunan androgen
Demodex (Demodex folliculorum dan Demodex brevis) adalah parasit pada kelenjar sebasea, folikel rambut, dan kelenjar Meibom; kotoran dan sekresinya menyebabkan penyumbatan folikel dan peradangan1). Sitokin inflamasi seperti IL-1β dan IL-17 serta mmp-9 diaktifkan. Demodex juga diketahui berfungsi sebagai vektor bakteri seperti Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, dan Streptococcus pneumoniae, yang berpotensi memperburuk infeksi sekunder pada permukaan mata1).
Kaitannya dengan mata kering juga penting. Sebanyak 50 % pasien blefaritis stafilokokus mengalami mata kering. Pada MGD, kekurangan lapisan lipid air mata menyebabkan peningkatan penguapan, dan angka komorbiditas mata kering mencapai 25–40 %3). MGD dan mata kering saling memperburuk satu sama lain.
QBagaimana hubungan antara mata kering dan blefaritis?
A
Kedua penyakit terkait erat. Penurunan kualitatif dan kuantitatif lapisan lipid air mata akibat MGD merupakan penyebab utama mata kering evaporatif3). Di sisi lain, penurunan lisozim dan imunoglobulin yang menyertai berkurangnya produksi air mata mendorong perkembangan blefaritis stafilokokus. Oleh karena itu, pengobatan blefaritis dan pengobatan mata kering harus dilakukan secara bersamaan.
Diagnosis didasarkan pada anamnesis dan pemeriksaan dengan slit-lamp. Ditentukan apakah onset akut atau kronis, bilateral atau unilateral, nyeri atau tidak nyeri. Ditanyakan mengenai penyakit sistemik (sindrom Sjögren, rosacea, diabetes, atopi, penyakit tiroid, sinusitis), riwayat alergi, penggunaan kosmetik dan obat tetes mata, pemakaian lensa kontak, dan merokok.
Pada inspeksi dan palpasi, dievaluasi kemerahan dan pembengkakan kelopak mata (difus atau terlokalisasi), nyeri tekan, dan adanya eksim. Dilakukan diagnosis banding antara bintitan (hordeolum) dan kalazion akut pada pembengkakan terlokalisasi nyeri unilateral, dan antara abses kelopak mata dan selulitis orbita pada pembengkakan difus nyeri bilateral.
Diagnosis MGD tipe hiposekretorik didasarkan pada ketiga item berikut yang semuanya positif4).
Item diagnostik
Kriteria positif
Gejala subjektif
Adanya gejala seperti ketidaknyamanan mata, sensasi benda asing, sensasi tertekan
Temuan di sekitar lubang (orifisium)
Satu atau lebih dari: dilatasi pembuluh darah, pergeseran sambungan mukokutan, ketidakteraturan tepi kelopak mata
Temuan obstruksi lubang
Temuan obstruksi seperti plugging dan grade 2 atau lebih pada klasifikasi Shimazaki
Kriteria diagnostik yang diusulkan oleh Gugus Tugas MGD pada tahun 2010 ini telah digunakan secara luas, namun kriteria diagnostik yang terstandarisasi secara internasional belum ada4).
Meibografi (inframerah): Memungkinkan pengamatan morfologi kelenjar meibom secara non-invasif. Dapat mengkuantifikasi area dropout, pemendekan kelenjar, dan dilatasi, serta direkomendasikan untuk diagnosis MGD4)
Waktu pecah lapisan air mata (TBUT): Sering memendek pada MGD, tetapi bukan pemeriksaan yang spesifik4)
Observasi meibum dengan lampu celah: Direkomendasikan untuk dilakukan4)
Pewarnaan fluorescein: Paling serbaguna untuk mengevaluasi kerusakan epitel kornea dan konjungtiva4)
Pengukuran osmolaritas air mata: Berguna untuk diagnosis dry eye yang menyertai, dengan sensitivitas 59% dan spesifisitas 94% pada ≥ 316 mOsm/L
Pemeriksaan mikroskopis bulu mata yang dicabut adalah metode dasar. Lee dan rekannya mencabut 4 bulu mata dari masing-masing kelopak mata atas dan bawah, lalu mengidentifikasi dewasa dan larva D. folliculorum di bawah mikroskop cahaya2). Namun, D. brevis mungkin tidak terdeteksi dengan pencabutan bulu mata karena bersembunyi di dalam kelenjar Meibom. Zhang dan Liang mendeteksi 15 ekor D. brevis dengan menekan meibum setelah perawatan antibakteri pada tepi kelopak mata dan mengamatinya di bawah mikroskop, melaporkan bahwa pada blefaritis Demodex terdapat kasus di mana D. brevis hanya ada di dalam meibum tanpa temuan eksternal5).
Pada blefaritis anterior rekuren berat atau kasus resisten pengobatan, kultur bakteri tepi kelopak mata (Staphylococcus, Moraxella) diindikasikan. Pertimbangkan biopsi kelopak mata untuk menyingkirkan karsinoma kelenjar sebasea pada kasus dengan asimetri nyata, lesi unilateral menyerupai hordeolum/kalazion refrakter, dan pada pasien usia menengah hingga lanjut. Karsinoma kelenjar sebasea diketahui dapat menyamar sebagai blefaritis refrakter atau lesi menyerupai kalazion.
Diagnosis banding meliputi kalazion, abses kelopak mata, selulitis orbita, blefaritis herpes (VZV, HSV), blefaritis alergi, dermatitis kelopak mata (kontak, obat, atopik), blefaritis eczema, dan karsinoma kelenjar sebasea, antara lain.
Blefaritis adalah penyakit kronis yang pengobatan utamanya berfokus pada pengendalian gejala dan tanda inflamasi. Tidak terdapat bukti kuat yang menunjukkan kesembuhan total, sehingga diperlukan penatalaksanaan jangka panjang. Rencana pengobatan terutama didasarkan pada Pedoman Praktik Klinis MGD Jepang 20234).
Lini pertama: perawatan kelopak mata (kompres hangat, pembersihan kelopak mata, dan ekspresi meibum)
Kompres hangat disebutkan dalam Pedoman Praktik Klinis MGD 2023 sebagai «sangat direkomendasikan untuk dilakukan»4). Meningkatkan suhu kelopak mata hingga titik leleh meibum untuk melarutkannya dan merangsang sekresi, serta diharapkan dapat memperbaiki aliran darah kelopak mata. Disarankan menggunakan masker mata termal komersial di rumah 2 kali sehari selama minimal 5 menit. Handuk hangat praktis namun sulit mengatur suhunya, dan dalam keadaan basah akan mendingin karena penguapan, sehingga menjadi pilihan sekunder.
Pembersihan kelopak mata (lid hygiene) dalam pedoman yang sama diklasifikasikan sebagai «direkomendasikan secara lemah»4). Dilakukan dengan kapas yang dibasahi air atau pembersih komersial (seperti larutan sampo bayi encer) untuk membersihkan pangkal bulu mata dengan benar menggunakan kapas batang. Perbaikan diharapkan terjadi pada gejala subjektif, temuan lubang kelenjar Meibom, gradasi meibum, TBUT, serta kerusakan epitel kornea dan konjungtiva. Perlu diperhatikan bahwa jenis pembersih tertentu berpotensi menimbulkan efek samping4).
Ekspresi meibum efektif untuk MGD obstruktif dan direkomendasikan secara lemah4). Di poliklinik, digunakan instrumen khusus seperti pinsat ekspresi kelenjar Meibom Arita (Inami) dan dilakukan dengan interval sekitar 10 hari hingga 1 bulan. Jika sumbatan besar, diangkat dengan pinset atau jarum setelah anestesi tetes.
Antibiotik topikal: Untuk blefaritis stafilokokus, salep basitrasin atau eritromisin dioleskan pada tepi kelopak mata sebelum tidur. Digunakan selama 2–8 minggu. Tetes mata azitromisin dihidrat memperbaiki gejala subjektif, temuan bukaan kelenjar, dan grade meibum pada MGD, serta direkomendasikan secara lemah dalam pedoman4).
Antibiotik oral: Tetrasiklin dan makrolida digunakan untuk efek antiinflamasi dan regulasi lipid. Digunakan tetrasiklin 1.000 mg/hari diturunkan bertahap menjadi 250 mg/hari, minosiklin hidroklorida 200 mg/hari diturunkan bertahap menjadi 100 mg/hari, doksisiklin 100 mg oral dua kali sehari diturunkan bertahap selama 3–4 bulan, dan kombinasi makrolida seperti klaritromisin. Obat-obat ini dipercaya bekerja dengan menghambat aktivitas enzim yang diproduksi bakteri dan menghambat pembentukan biofilm.
Kortikosteroid topikal: bila peradangan berat, fluorometolon 0,1% digunakan jangka pendek. Pedoman MGD merekomendasikan secara lemah penggunaannya bersama pembersihan kelopak mata dan kompres hangat untuk memperbaiki gejala subjektif, TBUT, temuan tepi kelopak mata, dan kualitas meibum4). Di Jepang, hanya ditanggung asuransi bila disertai blefaritis4).
Air mata buatan dan tetes tambahan: digunakan sebagai tambahan pada kasus mata kering evaporatif atau hiposekresi yang menyertai. Bila digunakan 4 kali atau lebih sehari, pilih sediaan bebas pengawet. Tetes diquafosol natrium untuk MGD saja tidak ditanggung asuransi, dan pedoman merekomendasikan secara lemah untuk tidak digunakan pada MGD saja4).
Pengobatan Blefaritis Demodex
Minyak pohon teh (TTO): komponen utamanya terpinen-4-ol (T4O) menunjukkan efek inhibisi asetilkolinesterase dan memberikan efek akarisida1). Digunakan pada konsentrasi 5-50%. Dilaporkan pembersihan kelopak mata mingguan dengan TTO 50% dan pembersihan harian dengan PHMB 0,4% selama 6 minggu memperbaiki semua kasus2).
Antiparasit oral dan topikal: kombinasi ivermectin (bekerja pada reseptor GABA parasit menyebabkan paralisis) dan metronidazol (kerusakan DNA oleh radikal nitro) dianggap paling efektif1). Rute oral maupun topikal dipertimbangkan.
Dekontaminasi mekanis: Gabungkan pembersihan tepi kelopak mata dan kompres hangat, dan lanjutkan perawatan kelopak mata setiap hari.
Terapi tambahan: Pada kasus dengan mata kering yang menyertai, tambahkan air mata buatan.
Berikut ini perbandingan mekanisme kerja obat terhadap Demodex.
Blefaritis angular: Diberikan obat tetes mata dan salep mata antibiotik yang sensitif terhadap stafilokokus.
Blefaritis herpes (HSV): Dimulai dengan salep asiklovir (salep Zovirax) 5 kali sehari, dikurangi frekuensinya sesuai perbaikan. Tetes mata antibiotik diberikan 3 kali sehari untuk mencegah infeksi campuran. Steroid pada prinsipnya tidak digunakan bersamaan.
Blefaritis herpes (VZV - herpes zoster oftalmikus): Pemberian sistemik awal asiklovir atau valasiklovir hidroklorida dapat memperbaiki lesi lebih awal.
Pedoman MGD merekomendasikan secara lemah untuk tidak menggunakan tetes mata siklosporin A karena efektivitasnya yang terbatas4). Terapi IPL (Intense Pulsed Light) sangat direkomendasikan berdasarkan bukti, tetapi di Jepang belum disetujui sebagai alat medis dan tidak ditanggung asuransi, sehingga saat ini rekomendasinya masih lemah4).
QApa saja perawatan kelopak mata yang bisa dilakukan di rumah?
A
Tiga pilar utamanya adalah: kompres hangat, pijat kelopak mata, dan pembersihan kelopak mata3)4). Pertama, tempelkan handuk bersih atau masker termal pada kelopak mata selama minimal 5 menit, dua kali sehari. Kemudian, pijat lembut kelopak mata atas dan bawah secara vertikal untuk merangsang sekresi kelenjar Meibom. Terakhir, bersihkan pangkal bulu mata dengan lembut menggunakan kapas yang dibasahi air atau pembersih khusus. Penting untuk melanjutkan perawatan ini setiap hari bahkan setelah fase akut mereda.
6. Patofisiologi dan mekanisme penyakit yang terperinci
Patogenesis blefaritis stafilokokus melibatkan stimulasi langsung permukaan okular oleh toksin bakteri dan peningkatan imunitas seluler terhadap Staphylococcus aureus. Eksotoksin bakteri menyebabkan keratopati punktata pada epitel kornea dan konjungtiva di sekitarnya. Lipase bakteri bekerja pada lipid kelenjar Meibom menghasilkan asam lemak bebas, yang memicu inflamasi dan membentuk lingkaran setan obstruksi kelenjar lebih lanjut.
Inti dari DGM adalah obstruksi duktus terminal kelenjar Meibom3). Pedoman praktik klinis DGM Jepang menyatakan bahwa «patologi utama disfungsi kelenjar Meibom tipe hiposekretorik adalah hiperkeratinisasi epitel duktus dan atrofi asinus»4). Atrofi asinus dapat terjadi tidak hanya sebagai akibat sekunder dari obstruksi kelenjar Meibom, tetapi juga karena kerusakan primer sel kelenjar akibat penuaan, antara lain4). Hiperkeratinisasi epitel duktus dan peningkatan viskositas meibum memperburuk obstruksi, yang menyebabkan kehilangan, atrofi, dan penurunan sekresi kelenjar.
Lapisan lipid film air mata terdiri dari lapisan non-polar luar dan lapisan polar dalam, dan berkontribusi dalam mencegah penguapan serta menghaluskan permukaan optik3). Penurunan suplai lipid dari kelenjar Meibom menyebabkan mata kering evaporatif dan peningkatan osmolaritas air mata, yang memicu inflamasi dan kerusakan epitel pada permukaan okular3). Perubahan komposisi lapisan lipid (peningkatan seramida dan kolesterol) telah terbukti menyebabkan destruksi dan ketidakstabilan membran lipid Meibom3).
Pada infestasi Demodex, kotoran dan sekresi tungau menyebabkan penyumbatan fisik folikel rambut dan mengaktifkan reaksi hipersensitivitas inang1). Sitokin inflamasi seperti IL-1β, IL-17, dan MMP-9 diinduksi. Selain itu, D. folliculorum dilaporkan berfungsi sebagai vektor bakteri seperti Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, dan Streptococcus pneumoniae, yang berpotensi memperburuk infeksi superfisial pada permukaan mata1). D. brevis dilaporkan bersembunyi di dalam kelenjar meibom dan menunjukkan temuan seperti MGD, dengan beberapa kasus sulit didiagnosis hanya berdasarkan temuan eksternal5).
Pengembangan pengobatan baru untuk blefaritis terkait Demodex telah berkembang pesat dalam beberapa tahun terakhir.
Lotilaner tetes mata 0,25% (XDEMVY) adalah senyawa isoksazolin yang menghambat reseptor GABA dan saluran klorida yang diaktifkan glutamat pada Demodex, sehingga menginduksi paralisis spastik1). Dalam uji klinis fase 3 (uji Saturn-2, 412 pasien), pemberian dua kali sehari selama 6 minggu mencapai tingkat hilangnya collarettes sebesar 56%, tingkat eliminasi tungau sebesar 51,8%, dan tingkat hilangnya eritema sebesar 31,1%1). Sebanyak 90,7% partisipan melaporkan tolerabilitas yang baik, dan efek sampingnya ringan seperti sensasi terbakar atau penurunan ringan ketajaman penglihatan1). Obat ini telah disetujui oleh FDA Amerika Serikat, persetujuan di Eropa diperkirakan sekitar tahun 2027, dan waktu persetujuan di Jepang belum ditentukan1).
Terapi IPL (Intense Pulsed Light) memancarkan cahaya pita lebar yang melumpuhkan dan membunuh tungau melalui fototermolisis1). Dalam percobaan in vitro, suhu tungau terbukti meningkat hingga sekitar 49 °C yang menyebabkan kematiannya. Perbaikan signifikan pada OSDI, lapisan lipid air mata, TBUT, sekresi kelenjar Meibom, dan penurunan jumlah tungau dilaporkan setelah 4 kali terapi IPL1). Beberapa laporan menunjukkan bahwa perbaikan setelah 1 bulan lebih cepat dan mencolok dibandingkan dengan TTO saja. Dalam pedoman klinis MGD Jepang, IPL sangat direkomendasikan secara berbasis bukti, namun di Jepang IPL belum disetujui sebagai alat medis dan tidak ditanggung asuransi, sehingga rekomendasinya lemah4).
Blefaroeksfoliasi (BlephEx) adalah metode yang menggunakan mikrospons berputar untuk mengangkat debris, tungau, dan collarettes dari tepi kelopak mata secara mekanis1). Efek penghancuran biofilm bakteri juga diharapkan. Perbaikan signifikan pada parameter OSDI dan jumlah tungau telah dilaporkan bila dikombinasikan dengan TTO, meskipun diperlukan penelitian lebih lanjut untuk memverifikasi efektivitas jangka panjangnya1).
Eksplorasi minyak esensial alami juga sedang berlangsung; telah dilaporkan bahwa minyak sage dapat membunuh tungau dalam waktu kurang dari 7 menit dan minyak pepermin dalam waktu kurang dari 11 menit1). Efek sinergis dari minyak jarak, minyak bergamot, dan minyak biji nigella juga sedang diteliti.
Czepińska-Myszura dkk. menyatakan bahwa «di antara terapi baru, hanya tetes mata Lotilaner yang telah terbukti memiliki efektivitas tinggi dalam uji klinis skala besar, sementara IPL dan blefaroeksfoliasi hanya terverifikasi pada kelompok pasien terbatas»1).
Lee dkk. menganalisis 9 kasus blefaritis Demodeks dan melaporkan bahwa semua kasus disebabkan oleh D. folliculorum, dan bahwa kasus pediatri (usia 5, 13, dan 14 tahun) juga menunjukkan keratitis berat dengan ulkus kornea dan neovaskularisasi2). Infeksi Demodeks pada anak-anak sering terlewatkan, dan pada keratitis rekuren, diagnosis banding Demodeks menjadi penting2). Selain itu, Zhang dan Liang melaporkan kasus seorang pria berusia 46 tahun dengan 15 Demodex brevis hanya di dalam meibum tanpa temuan eksternal, menunjukkan bahwa observasi langsung meibum setelah pembersihan tepi kelopak mata berkontribusi pada diagnosis pada kasus refrakter5).
QApakah Lotilaner (XDEMVY) dapat digunakan di Jepang?
A
Pada tahun 2025, tetes mata Lotilaner 0,25% (XDEMVY) telah disetujui oleh FDA Amerika Serikat, tetapi belum disetujui di Jepang dan Eropa1). Persetujuan di Eropa diperkirakan akan terjadi sekitar tahun 2027. Waktu persetujuan di Jepang belum ditentukan, dan saat ini pengobatan terutama didasarkan pada TTO dan obat antiparasit.
Czepińska-Myszura A, Kozioł MM, Rymgayłło-Jankowska B. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy. 2025;13(5):148.
Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. Korean J Parasitol. 2022;60(6):429-432.
Sabeti S, Kheirkhah A, Yin J, Dana R. Management of Meibomian Gland Dysfunction: a Review. Surv Ophthalmol. 2020;65(2):205-217.
