Sindrom mata kering (dry eye syndrome) adalah penyakit di mana stabilitas lapisan air mata menurun akibat berbagai faktor. Menyebabkan ketidaknyamanan mata dan gangguan fungsi penglihatan, serta dapat disertai kerusakan permukaan mata.
Definisi Kelompok Studi Mata Kering Jepang (revisi 2016) menetapkan sebagai berikut:
«Penyakit di mana stabilitas lapisan air mata menurun karena berbagai faktor, menyebabkan ketidaknyamanan mata dan gangguan fungsi penglihatan, dan dapat disertai kerusakan permukaan mata»
Definisi Jepang bercirikan pada penurunan stabilitas lapisan air mata sebagai pusat patofisiologi. Temuan positif kerusakan epitel melalui pewarnaan fluorescein tidak termasuk dalam kriteria diagnostik, sehingga memungkinkan diagnosis pasti DED tipe penurunan stabilitas air mata (tipe BUT memendek).
Definisi lama (2006, Kelompok Riset Mata Kering) menyatakan bahwa mata kering adalah «penyakit kronis pada lapisan air mata dan epitel kornea serta konjungtiva akibat berbagai faktor, yang disertai ketidaknyamanan mata dan gangguan fungsi penglihatan». Jepang telah merevisi kriteria diagnosisnya sebanyak tiga kali (1995, 2006, dan 2016) dan diakui secara internasional sebagai negara maju dalam perawatan mata kering7).
Definisi TFOS DEWS II (2016) adalah «penyakit multifaktorial pada permukaan okular yang ditandai dengan hilangnya homeostasis lapisan air mata, di mana ketidakstabilan lapisan air mata, hiperosmolaritas, peradangan dan kerusakan permukaan okular, serta abnormalitas neurosensori berperan dalam etiologi». Sementara definisi Jepang terutama berfokus pada «penurunan stabilitas lapisan air mata», definisi internasional berbeda dengan secara eksplisit menyertakan peningkatan osmolaritas air mata, peradangan permukaan okular, dan abnormalitas neurosensori.
Studi Koumi (studi potong lintang berskala besar pada penduduk ≥40 tahun): mata kering dikonfirmasi pada 12.5% pria dan 21.6% wanita7)
Studi epidemiologi pada siswa sekolah menengah atas melaporkan tingginya frekuensi DED tipe BUT yang memendek7)
Studi prevalensi DED pada 4.393 pekerja kantor juga menunjukkan hubungan dengan pekerjaan VDT7)
Prevalensi di luar negeri:
Telah dilaporkan rentang yang luas antara 7.4% hingga 33.7% tergantung pada kriteria diagnosis dan populasi yang diteliti
Usia 40 hingga 50 tahun paling rentan terkena, dan lebih sering terjadi pada wanita. Ini adalah salah satu alasan utama kunjungan ke dokter mata, dan cenderung meningkat seiring meluasnya penggunaan perangkat digital1).
Jumlah perkiraan pasien sindrom Sjögren di Jepang adalah 500.000 hingga 1.000.000 orang, lebih sering terjadi pada wanita paruh baya terutama usia 40-an, dengan rasio jenis kelamin sekitar 1:14 (pria:wanita). Sindrom Sjögren diklasifikasikan menjadi primer (sekitar 70%) dan sekunder (sekitar 30%, dengan penyakit kolagen penyerta). Di antara penyakit kolagen, artritis reumatoid sering menyertai mata kering berat (sindrom Sjögren sekunder).
Gambar pewarnaan kornea dengan fluorescein pada mata kering (keratopati titik superfisial inferior)
Maiti S, et al. Recalcitrant Dry Eye Disease in a 31-Year-Old Female: Favorable Outcomes Following Complete Ocular Lavage Facilitated by an Irrigating Eyelid Retractor. Cureus. 2025. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
Gambar pewarnaan kornea di bawah pengobatan: A menunjukkan keratitis titik superfisial persisten di area nasal inferior mata kanan, dan B menunjukkan keratitis titik superfisial persisten di area nasal inferior mata kiri dengan pola pewarnaan tidak teratur. Sesuai dengan keratitis titik superfisial yang dibahas di bagian «2. Gejala utama dan temuan klinis».
Gejala mata kering sangat beragam. Menyebutnya «disfungsi lapisan air mata (tear film dysfunction)» lebih sesuai dengan kondisi sebenarnya.
Sensasi benda asing dan rasa berpasir
Sensasi terbakar dan iritasi
Ketidaknyamanan mata, kelelahan mata, dan rasa berat pada mata
Penglihatan kabur dan fluktuasi penglihatan (memburuk saat membaca atau menggunakan PC)
Air mata berlebih (gejala paradoks akibat sekresi air mata refleks)
Hiperemia dan fotofobia
Sensasi kekeringan mata (pada sindrom Sjögren juga disertai kekeringan mulut)
QMengapa mata saya berair padahal saya memiliki mata kering?
A
Lapisan air mata yang tidak stabil mengiritasi kornea dan mengirim sinyal ke otak, sehingga memicu sekresi air mata refleks. Namun, air mata refleks ini hanya meningkatkan volume untuk sementara dan tidak cukup untuk memulihkan stabilitas lapisan air mata, sehingga masalah mendasar tidak teratasi. Inilah mengapa pasien mata kering mengalami air mata berlebih.
Penurunan meniskus air mata (kurang dari 0,25 mm mengindikasikan mata kering. 75-90% volume air mata permukaan mata berada di meniskus)
Waktu pecah lapisan air mata (BUT) yang memendek (≤5 detik dianggap abnormal)
Kerusakan epitel korneokonjungtiva (SPK) dengan pewarnaan fluorescein. Pola inferior merupakan ciri khas mata kering
Hiperemia konjungtiva, hipertrofi papiler, pembengkakan kelopak mata
Obstruksi kelenjar Meibom, drainase buruk
Pada kasus dengan sindrom Sjögren, kerusakan epitel konjungtiva menonjol dan sulit membaik meskipun kelembapan ditingkatkan melalui oklusi punctum (keterlibatan inflamasi imunologis dan gesekan kedipan)
Kasus berat dapat disertai keratitis filamentosa (filamen kornea)
Mata kering secara umum diklasifikasikan menjadi tipe hiposekresi dan tipe hiperevaporatif, dan banyak kasus menunjukkan campuran keduanya. Selain itu, tipe hipohidrasi (BUT memendek) adalah subtipe yang lebih sering dilaporkan pada orang Asia, ditandai dengan stabilitas air mata yang sangat menurun meskipun sekresi air mata normal.
Tipe defisiensi produksi air mata
Sindrom Sjögren: penyakit autoimun inflamasi kronis pada kelenjar lakrimal dan saliva. Jumlah pasien diperkirakan 500.000–1.000.000 orang. Lebih sering terjadi pada wanita paruh baya terutama usia 40-an (rasio jenis kelamin 1:14)
Tipe non-Sjögren: penurunan fungsi kelenjar lakrimal akibat penuaan, diabetes, sarkoidosis, GVHD (penyakit graft-versus-host), dll.
Induced obat: antihistamin, beta-blocker, diuretik, psikotropika, kontrasepsi oral, dll. menekan sekresi air mata
Tipe evaporatif
Disfungsi kelenjar Meibom (MGD): penurunan kualitas dan kuantitas lapisan lipid meningkatkan penguapan air mata. Salah satu penyebab utama dry eye
Kelainan berkedip: penurunan frekuensi berkedip dan kedipan tidak sempurna saat menggunakan perangkat digital1)
Faktor lingkungan: kekeringan, AC, angin, kelembaban rendah. Humidifier dan kacamata dengan pelindung samping efektif1)
Penggunaan lensa kontak: sekitar 150 juta orang di dunia menggunakan lensa kontak. Penggunaannya menyebabkan ketidakstabilan lapisan air mata dan meningkatkan risiko gejala dry eye8)
Dry eye terkait masker (MADE): udara ekspirasi yang bocor dari tepi atas masker menimbulkan aliran udara ke permukaan mata, mempercepat penguapan air mata. Prevalensi dilaporkan sekitar 18,3%. Menempelkan tepi atas masker dengan plester medis untuk menghalangi aliran udara merupakan tindakan pencegahan yang efektif4)
Penyebab lainnya termasuk pasca-LASIK/PRK (biasanya sementara), kelainan kelopak mata (lagophthalmos, entropion), keratopati neurotropik (gangguan saraf trigeminal), sindrom Stevens-Johnson, defisiensi vitamin A, dan lain-lain.
Laporan TFOS Lifestyle (2023) secara sistematis mengatur mekanisme di mana gaya hidup modern meningkatkan risiko mata kering8).
Risiko lingkungan digital:
Tingkat kedipan menurun secara signifikan saat bekerja di layar (biasanya dari 16 menjadi 5-7 kedipan/menit), dan kedipan tidak lengkap juga meningkat9)
Kedipan tidak lengkap mencegah penyebaran seragam lapisan lipid, meningkatkan penguapan air mata9)
Dalam studi potong lintang pada 108 mata pasien diabetes tipe 2 (DM) dan 194 mata pasien non-DM, kelompok DM menunjukkan secara signifikan lebih banyak ketidakteraturan tepi kelopak mata, obstruksi lubang kelenjar Meibom, penebalan kelenjar, neovaskularisasi, dan pemendekan NIBUT12)
Kadar gula darah (HbA1c) berkorelasi dengan NIBUT dan penebalan tepi kelopak mata12)
QMengapa penggunaan perangkat digital dalam waktu lama memperburuk mata kering?
A
Saat bekerja dengan layar, frekuensi berkedip menurun drastis dari sekitar 16 kali/menit menjadi 5-7 kali/menit, dan kedipan tidak sempurna (kelopak mata tidak menutup sepenuhnya) juga meningkat9). Pada kedipan tidak sempurna, lapisan lipid tidak menyebar merata ke seluruh permukaan kornea, sehingga penguapan air mata meningkat di area dengan lapisan minyak yang tipis. Disarankan untuk menerapkan aturan 20-20-20 (setiap 20 menit, lihat objek sejauh 20 kaki selama 20 detik) dan melakukan kedipan penuh secara sadar9).
Diagnosis mata kering ditegakkan jika kedua dari 2 item berikut terpenuhi.
Gejala subjektif (ketidaknyamanan mata, gangguan fungsi penglihatan)
Waktu pecah lapisan air mata (BUT) 5 detik atau kurang
Berdasarkan revisi 2016, temuan kerusakan epitel melalui pewarnaan fluoresein dihapuskan dari kriteria wajib untuk diagnosis pasti. Perubahan ini mencerminkan realitas klinis di Jepang, di mana mata kering dengan ketidakstabilan lapisan air mata (tipe BUT memendek) mendominasi.
Pada kriteria diagnosis sebelumnya (versi 2006), mata kering (kasus pasti) didefinisikan ketika «3 elemen: gejala subjektif, kelainan air mata, dan kerusakan epitel kornea dan konjungtiva» terpenuhi.
Pedoman praktik klinis mata kering Jepang merekomendasikan penggunaan kuesioner yang memenuhi reliabilitas, validitas, dan responsivitas untuk evaluasi gejala7).
Kriteria diagnosis sindrom Sjögren (Revisi 1999, Kelompok Penelitian Kementerian Kesehatan)
Karena gejala dan temuan objektif sering kali berbeda pada mata kering, telah dikembangkan kuesioner untuk mengkuantifikasi gejala subjektif. TFOS DEWS III juga menempatkan penilaian gejala sebagai dasar diagnosis dan evaluasi efektivitas pengobatan1). Pedoman praktik klinis mata kering Jepang juga menekankan keandalan, validitas, dan responsivitas kuesioner7).
OSDI (Indeks Penyakit Permukaan Mata): Kuesioner 12 item, yang paling banyak digunakan secara internasional sebagai luaran yang dilaporkan pasien (PRO) dalam uji klinis. Terdiri dari 3 subskala: «gejala mata», «fungsi terkait penglihatan», dan «pemicu lingkungan». Diklasifikasikan sebagai normal (0–12 poin), ringan (13–22), sedang (23–32), dan berat (33–100). Spesifisitas 0.83, sensitivitas 0.60.
SPEED (Kuesioner Evaluasi Mata Kering Standar): Mengevaluasi frekuensi dan keparahan gejala dengan 8 item. Skor 0–28. Dengan sensitivitas 0.90 dan spesifisitas 0.80, cocok untuk pemantauan longitudinal dalam praktik klinis sehari-hari.
SANDE (Penilaian Gejala Mata Kering): Kuesioner terpendek, hanya 2 item. Menilai frekuensi dan keparahan menggunakan skala analog visual (VAS).
QMana yang harus digunakan, OSDI atau SPEED?
A
Pilih sesuai tujuan. OSDI terdiri dari 12 item dan dapat mengevaluasi dampak pada kualitas hidup, serta telah terstandarisasi secara internasional sebagai PRO dalam uji klinis1). SPEED memiliki 8 item, dapat diberikan dengan cepat, dan dengan sensitivitas 0.90 cocok untuk pemantauan longitudinal dalam praktik klinis sehari-hari. Menggunakan keduanya secara bersamaan juga efektif.
TFOD (Diagnosis Berorientasi Film Air Mata) — 6 pola break-up
Ini adalah klasifikasi diagnostik unik Jepang yang diusulkan oleh Kelompok Studi Mata Kering Jepang. Sistem ini mengidentifikasi penyebab penurunan stabilitas lapisan air mata berdasarkan pola kerusakan lapisan air mata segera setelah membuka kelopak mata, dan terhubung langsung dengan TFOT (pengobatan berlapis).
Area break
Pola: Tidak terlihat pergerakan fluorescein ke atas setelah membuka kelopak mata, dan BUT terjadi segera di area yang luas. Disertai plak/filamen mukus.
Kondisi yang disarankan: Tipe pengurangan air mata yang parah. Kerusakan epitel juga berat.
Terapi lini pertama: Memasang plug punctum atas dan bawah untuk meningkatkan volume air mata.
Line break
Pola: Pecahnya garis vertikal di kornea bagian bawah segera setelah membuka kelopak mata. Disertai SPK inferior. BUT biasanya 2-3 detik.
Kondisi yang disarankan: Tipe pengurangan air mata (ringan hingga sedang).
Terapi lini pertama: Tetes mata diquafosol sodium (peningkatan volume air mata).
Spot break
Pola: Muncul robekan berbentuk lingkaran segera setelah membuka kelopak mata. Volume air mata hampir normal
Kondisi yang disarankan: Tipe penurunan kemampuan pembasahan. Penurunan kemampuan pembasahan kornea akibat ekspresi abnormal musin membran (MUC16)
Terapi lini pertama: Tetes mata diquafosol sodium atau rebamipide
Pecah lesung pipit
Pola: Terbentuk cekungan (dimple) di ujung lapisan minyak yang meluas ke atas, dan terjadi robekan garis horizontal di area pembasahan yang buruk
Kondisi yang disarankan: Tipe penurunan kemampuan pembasahan
Terapi lini pertama: Tetes mata diquafosol sodium atau rebamipide
Ekspansi cepat
Pola: Robekan garis kecil meluas dengan cepat
Kondisi yang disarankan: Tipe penurunan kemampuan pembasahan
Terapi lini pertama: Dikuafosol natrium atau tetes mata rebamipid
Pecah acak
Pola: Terjadi secara acak setelah pembentukan lapisan air mata selesai. Bentuknya berbeda setiap kali berkedip dan reprodusibilitasnya rendah
Kondisi yang disarankan: Tipe evaporatif. Latar belakang MGD, abnormalitas musin sekretori
Dry eye tipe BUT pendek adalah tipe khusus di mana meskipun volume air mata normal (nilai Schirmer normal) dan hampir tidak ada temuan pewarnaan vital, BUT memendek secara signifikan dan menimbulkan gejala subjektif yang kuat. Penyebabnya diduga karena penurunan sifat pembasahan akibat ekspresi musin membran yang abnormal.
QApa itu dry eye tipe BUT pendek?
A
Ini adalah tipe dry eye di mana BUT memendek meskipun volume air mata normal (nilai Schirmer normal). Ini adalah tipe yang paling umum di Jepang, dan sebelumnya diklasifikasikan sebagai “tersangka dry eye” berdasarkan kriteria diagnostik konvensional. Dengan revisi tahun 2016, kini secara resmi didiagnosis sebagai dry eye, dan pemilihan terapi berdasarkan TFOD menjadi penting. Dikuafosol natrium dan rebamipid dianggap efektif.
Tambahkan 1-2 tetes larutan salin fisiologis ke kertas uji fluoresein, kocok rata dan tiriskan
Sentuhkan perlahan kertas uji pada meniskus air mata di sepertiga temporal kelopak mata bawah untuk pewarnaan (penting untuk tidak mengubah volume air mata)
Setelah menutup kelopak mata dengan ringan, buka dengan cepat dan pertahankan, ukur detik hingga pecahnya lapisan air mata (munculnya bercak gelap)
Ukur 3 kali dan rata-rata, bulatkan ke bilangan bulat terdekat
Catat juga pola break-up saat membuka kelopak mata (karena TFOD)
Menurut standar Jepang, 5 detik atau kurang dianggap abnormal (menurut DEWS II, 8-10 detik atau kurang adalah abnormal) 5)
BUT non-invasif (NIBUT):
Karena pemberian tetes fluoresein sendiri memengaruhi stabilitas lapisan air mata, telah dikembangkan metode pengukuran non-invasif yang menggunakan gambar refleksi cakram Placido. Sensitivitas 82-84%, spesifisitas 76-94%, dan pencahayaan inframerah dapat menekan lakrimasi refleks 5). Di Jepang, Keratograph 5M (Oculus) dan Idra (SBM) tersedia.
Pewarnaan fluoresein: Pemeriksaan dasar untuk mendeteksi kelainan epitel kornea dan konjungtiva. Pada skala NEI, kornea dibagi menjadi 5 area dan setiap area diberi skor 0-3 (total 0-15)5). Fungsi sawar epitel konjungtiva lebih rapuh daripada epitel kornea, dan pada mata kering, epitel konjungtiva mengalami kerusakan yang setara atau lebih berat. Dengan filter biru kobalt, kondisi epitel konjungtiva dapat diamati lebih jelas.
Hijau lissamin dan rose bengal: Mewarnai sel mati dan mukus konjungtiva. Skor van Bijsterveld (rose bengal, maksimal 9 poin) digunakan dalam kriteria diagnosis oftalmologi sindrom Sjögren (≥3 poin = positif). Hijau lissamin lebih rendah toksisitasnya dan lebih dapat ditoleransi daripada rose bengal.
Tes Schirmer: Menggunakan kertas saring berukuran 5 mm × 35 mm dengan skala 1 mm.
Metode I (tanpa anestesi): Tanpa anestesi tetes, dengan kelopak terbuka dan berkedip bebas, kertas diletakkan di sepertiga lateral kelopak bawah selama 5 menit. Penilaian: ≤5 mm abnormal, 5-10 mm batas, ≥10 mm normal. Pada sindrom Sjögren dapat mencapai 0 mm5)
Metode II (refleks stimulasi mukosa hidung): Mukosa hidung (sepanjang septum nasi) distimulasi dengan kapas untuk mengukur sekresi air mata refleks. ≤10 mm dianggap abnormal. Hanya dilakukan pada sisi dengan nilai rendah pada metode I. Berguna untuk mengevaluasi sekresi air mata refleks pada mata kering berat seperti sindrom Sjögren dan GVHD
Meskipun reprodusibilitasnya terbatas, tes ini berguna sebagai skrining.
Penilaian meniskus air mata: 75-90% dari total volume air mata di permukaan mata berada di bagian meniskus. Nilai normal sekitar 0,2 mm. Pengamatan sebelum pewarnaan memungkinkan penilaian langsung jumlah air mata dan berguna untuk menentukan tipe pengurangan air mata. OCT segmen anterior (AS-OCT) dapat mengukur tinggi meniskus air mata (TMH), luas, dan volume secara objektif6).
Osmolaritas air mata: Diukur dengan osmometer TearLab. Kurang dari 300 mOsm/L (perbedaan antar mata kurang dari 8) adalah normal, 300-320 ringan, 320-340 sedang, dan di atas 340 berat5).
Tes MMP-9 (InflammaDry): Tes titik perawatan yang mengukur MMP-9 dalam air mata. Hasil positif pada 40 ng/mL atau lebih. Berguna untuk memutuskan memulai terapi anti-inflamasi, tetapi dapat memberikan hasil positif palsu pada konjungtivitis alergi dan infeksi5).
Tes laktiferin: Protein antimikroba dan anti-inflamasi yang diproduksi oleh sel asinar kelenjar lakrimal, yang menurun pada pasien mata kering. Dapat diukur dengan Sistem TearScan 270 MicroAssay5).
Ketebalan Lapisan Lipid (LLT): Dievaluasi secara kuantitatif dalam unit warna interferensi (ICU) menggunakan interferometer LipiView. Rentang pengukuran 0–240 ICU. Dilengkapi juga dengan deteksi otomatis kedipan tidak sempurna6).
Meibografi: Pemeriksaan untuk memvisualisasikan struktur kelenjar Meibom menggunakan iluminasi inframerah tembus. Kehilangan kelenjar Meibom (dropout) dinilai dalam 4 tingkatan (0 = 0–25 % kehilangan, 1 = 26–50 %, 2 = 51–75 %, 3 = 76–100 %)6). Tingkat kehilangan dan perubahan struktur menjadi pedoman tata laksana MGD.
OCT Segmen Anterior (AS-OCT): Selain pengukuran kuantitatif meniskus air mata, dapat diperoleh peta ketebalan kornea, peta ketebalan epitel, dan gambar penampang kelenjar Meibom6).
Mikroskop Pemindaian Laser Confocal: Digunakan untuk penilaian kornea pada tingkat seluler. Kepadatan serabut saraf, kepadatan sel inflamasi, dan morfologi sel epitel dapat dievaluasi. Berguna untuk diagnosis banding nyeri neuropatik kornea dan penyakit neurotropik6).
Fungsi: Meibografi, penilaian hiperemia konjungtiva bulbar, pengukuran TMH, dan pengukuran NITBUT dalam satu perangkat. Menganalisis hiperemia secara otomatis dalam skala 0–4 dan menampilkan permukaan kornea 360 derajat dalam peta warna6).
LipiView II (J&J Vision)
Fungsi: evaluasi kelenjar Meibom dengan interferometri dan evaluasi kuantitatif lapisan lipid. Dilengkapi modul video yang menghitung secara otomatis kedipan tidak sempurna6)
Keratokopati toksik akibat obat: ditandai dengan gangguan epitel konjungtiva yang lebih ringan dibandingkan epitel kornea (mata kering mengganggu kornea dan konjungtiva)
Epifora (obstruksi saluran air mata): lakukan BUT dan Schirmer untuk membedakan obstruksi saluran air mata dari hipersekresi refleks (yang sebenarnya adalah mata kering)
Sindrom Sjögren: gangguan epitel konjungtiva yang mencolok, sulit membaik dengan oklusi punctum lakrimal, autoantibodi positif
Konsep terapi yang direkomendasikan oleh Kelompok Penelitian Mata Kering Jepang. TFOD mengidentifikasi penyebab ketidakstabilan lapisan air mata dan memilih terapi yang sesuai untuk menjaga homeostasis lapisan air mata yang bertanggung jawab.
Tabel Perawatan Berlapis TFOT:
Lapisan target pengobatan
Pengobatan
Lapisan minyak
Kompres hangat, pembersihan kelopak mata, salep mata dalam jumlah kecil, natrium diquafosol (mendorong penyebaran lapisan minyak)
Lapisan cair
Air mata buatan, sumbat punctum, natrium hialuronat, natrium diquafosol
Berikut adalah obat tetes mata yang saat ini ditanggung asuransi dan banyak digunakan di Jepang.
Tetes mata natrium hialuronat 0,1% / 0,3% (Hyalein®):
Digunakan untuk melindungi epitel kornea dan mempertahankan kelembapan. Pedoman Praktik Klinis Mata Kering Jepang «merekomendasikan» tetes asam hialuronat7).
Tetes mata diquafosol natrium 3% (Diquas® / Diquas LX®):
Agonis reseptor P2Y2. Meningkatkan sekresi air dan musin serta penyebaran lapisan lipid. Dikembangkan di Jepang. Pedoman Praktik Klinis Mata Kering Jepang memberikan rekomendasi «melakukan» (rekomendasi kuat)7).
Tetes mata rebamipid 2% UD (Mucosta® Tetes Mata UD):
Meningkatkan produksi musin dan memiliki efek anti-inflamasi. Pedoman Praktik Klinis Mata Kering Jepang memberikan rekomendasi «melakukan» (rekomendasi kuat)7).
Air mata buatan (Soft Santear dll., bebas pengawet):
Merupakan dasar pengobatan. Sediaan bebas pengawet lebih diutamakan. Pedoman Praktik Klinis Mata Kering Jepang «menyarankan» (rekomendasi lemah) penggunaan air mata buatan7).
Salep mata ofloxacin 0,3% (Tarivid® salep mata):
Tanpa bahan pengawet, komponen berminyak menyebar di atas lapisan air mata. Digunakan sebagai pelindung pada kasus berat.
Jika sekresi air mata refleks menurun, sebaiknya gunakan tetes mata tanpa bahan pengawet. Jika peradangan dianggap berperan dalam memperburuk gejala, pertimbangkan juga penggunaan tetes mata steroid secara bersamaan.
Tetes mata Hyalein Mini (0,1%) 6 kali sehari
Tetes mata Hyalein Mini (0,3%) 6 kali sehari + Tetes mata Fulmetron (0,1%) 4 kali sehari (periode penggunaan steroid secara bersamaan harus dibatasi seminimal mungkin)
Tetes mata siklosporin: Menekan inflamasi yang diperantarai sel T. Tersedia dalam bentuk 0,05% (Restasis®) dan nanoemulsi 0,09% (Cequa®)1). Pada saat penyusunan Pedoman Praktik Klinis Mata Kering Jepang (edisi 2019), obat ini belum ditanggung asuransi, tetapi beberapa sediaan telah disetujui dalam beberapa tahun terakhir7).
Tetes mata lifitegrast (Xiidra®): Menghambat interaksi LFA-1/ICAM-1, menekan aktivasi sel T dan migrasinya ke permukaan mata1). Tersedia di luar negeri.
Tetes mata steroid: Mengendalikan inflamasi melalui penggunaan jangka pendek saat eksaserbasi akut. Pedoman Praktik Klinis Mata Kering Jepang menyebutnya sebagai «usulan» (dengan perhatian terhadap peningkatan tekanan intraokular)7).
Dasar pengelolaan mata kering adalah 1). Pengelolaan waktu penggunaan perangkat digital, humidifikasi ruangan, tidur yang cukup, dan diet yang mengandung asam lemak omega-3 direkomendasikan1). Namun, dalam uji DREAM (Dry Eye Assessment and Management, 535 partisipan, RCT multisenter tersamar ganda), konsumsi asam lemak omega-3 (EPA 2000 mg + DHA 1000 mg/hari) selama 12 bulan tidak menghasilkan perbaikan signifikan pada skor OSDI dibandingkan plasebo (perbedaan antar kelompok -1,9; p=0,21)3). Kemungkinan manfaat tambahan dari suplementasi asam lemak omega-3 dosis tinggi terbatas. Kacamata dengan pelindung samping dan kacamata pelembab mengurangi penguapan dan memperbaiki gejala1).
MGD adalah penyebab utama mata kering evaporatif dan memerlukan pengobatan aktif1).
Kompres hangat: Menghangatkan kelopak mata selama 5-10 menit untuk melarutkan lipid kelenjar Meibom (titik leleh 32-35°C)
Pembersihan kelopak mata: Membersihkan pangkal bulu mata untuk menjaga kebersihan tepi kelopak mata
LipiFlow®: Terapi denyut panas vektorisasi. Perangkat otomatis yang memanaskan kelenjar Meibom dari dalam sambil menekan dari luar1)
IPL (Pulsa Cahaya Intensif): Bekerja melalui efek anti-inflamasi dan pemulihan fungsi kelenjar1)
QApakah kompres hangat benar-benar efektif untuk mata kering?
A
Efektif untuk mata kering evaporatif akibat disfungsi kelenjar Meibom (MGD)1). Titik leleh lipid kelenjar Meibom sekitar 32–35°C, dan kompres hangat melelehkan serta mengeluarkan lipid sehingga memperbaiki lapisan lipid. Perangkat otomatis seperti LipiFlow memungkinkan pemanasan dan pengeluaran yang lebih efisien, dan studi prospektif melaporkan perbaikan BUT dan OSDI 3 bulan pasca-prosedur1).
Diindikasikan untuk mata kering akibat produksi air mata berkurang yang tidak cukup responsif terhadap terapi tetes mata. Pedoman Praktik Klinis Mata Kering Jepang merekomendasikan pemasangan sumbat punctum7).
Sumbat silikon:
Produksi Eagle Vision: sumbat Super Eagle™ (3 ukuran S/M/L, pilih dengan mengukur diameter punctum)
Produksi FCI: sumbat punctal®F (satu ukuran, kepala mengembang seperti gel, sedikit migrasi dan sedikit lepas)
Sumbat cair (Keeptear®, Koken):
Ini adalah sumbat cair atelokolagen. Karakteristik utama:
Suhu penyimpanan: lemari es 2–10°C (terdenaturasi pada suhu ruang)
Menggel pada 36°C dan menyumbat kanalikulus lakrimal
Mencair kembali pada suhu di atas 40 °C (gunakan air hangat saat melepas)
Kapasitas: 300 μL (untuk 2 puncta)
Ditanggung asuransi
Pemilihan lokasi pemasangan:
Kasus berat tipe aqueous deficient (Sjögren, dll.): pemasangan pada punctum superior dan inferior
Kasus ringan atau tipe BUT memendek: hanya satu sisi (punctum inferior)
Diameter rata-rata punctum: 0,5–0,8 mm. Punctum superior cenderung lebih kecil daripada inferior.
Pada mata kering tipe BUT memendek, dapat terjadi epifora dan penglihatan kabur sehingga perlu diperhatikan. Selain itu, jika inflamasi permukaan mata masih aktif, sebaiknya pemasangan dilakukan setelah inflamasi terkontrol.
QApakah plug punctum diindikasikan untuk semua pasien mata kering?
A
Tidak. Indikasi sumbat punctum adalah mata kering defisiensi akuos yang tidak merespons cukup terhadap pengobatan tetes mata7). Sindrom Sjögren, sindrom Stevens-Johnson, dan kasus berat terkait GVHD juga merupakan indikasi yang baik. Di sisi lain, pada mata kering tipe BUT memendek di mana jumlah air mata belum tentu berkurang, perlu diperhatikan karena dapat menyebabkan mata berair dan penglihatan kabur. Selain itu, jika inflamasi permukaan mata aktif, sebaiknya sumbat dimasukkan setelah inflamasi terkendali.
Penutupan punctum bedah (kauterisasi): Jika sumbat tidak dapat dipertahankan, kasus punctum melebar
Tetes serum autologus: Mengandung faktor pertumbuhan, vitamin A, dll. Efektif pada defek epitel refrakter yang tidak merespons semua pengobatan lainnya. Dalam Pedoman Praktik Klinis Mata Kering Jepang, umumnya disarankan «tidak dilakukan», namun digunakan pada kasus refrakter berat7)
Kacamata mata kering (dengan pelindung samping): Jika kontrol tidak mencukupi meskipun dengan tetes mata dan penutupan punctum
Pedoman praktik klinis Jepang untuk mata kering merekomendasikan untuk tidak menggunakan tetes mata NSAID dan tidak menggunakan tetes serum autologus untuk mata kering umum7).
6. Patofisiologi dan mekanisme penyakit yang terperinci
Lapisan air mata memiliki struktur tiga lapis: lapisan lipid (dari kelenjar Meibom), lapisan akuos (dari kelenjar lakrimal), dan lapisan musin (dari sel goblet dan epitel kornea). Struktur ini membentuk film air mata yang stabil yang melindungi kornea dan konjungtiva, menyediakan nutrisi, mempertahankan kekuatan refraksi, dan memiliki aksi antimikroba.
Dua tahap pembentukan lapisan air mata (saat membuka kelopak mata)
Tahap pertama: saat membuka kelopak mata, ketika kelopak mata atas terangkat, kelembapan yang tersimpan di meniskus air mata bagian bawah tertarik ke atas dan tersebar ke permukaan kornea.
Tahap kedua: lapisan lipid meluas ke atas sambil membawa serta lapisan akuos.
Ketika volume air mata sangat rendah, tahap pertama tidak selesai dan terjadi area break. Ketika pembasahan buruk (kelainan musin membran), terjadi spot/dimple break, dan ketika penguapan lapisan akuos meningkat, terjadi random break.
Kelenjar lakrimal, sebagai kelenjar lakrimal utama, mengeluarkan komponen lapisan akuos air mata (air, elektrolit, dan protein)2). Sekresinya berada di bawah kontrol saraf yang ketat oleh saraf parasimpatis, simpatis, dan sensorik2).
Jalur aferen: nosiseptor polimodal kornea (nosiseptor polimodal saraf trigeminal) merupakan pendorong utama sekresi air mata refleks. Mekanoreseptor dan termoreseptor kornea memiliki efek stimulasi sekresi yang lemah2)
Jalur eferen (parasimpatis): meningkatkan sekresi air, elektrolit, IgA, dan protein2)
Jalur eferen (simpatis): terutama mengatur sekresi protein2)
Respons cepat terhadap perubahan lingkungan dimungkinkan, dan perubahan kecil dalam konsentrasi elektrolit air mata berkorelasi dengan mata kering2).
Mukin membran (MUC1/MUC16) mempertahankan kebasahan epitel kornea. Ketika ekspresinya terganggu, membran sel fosfolipid (hidrofobik) menjadi terbuka dan kebasahan menurun. Hal ini menyebabkan mata kering tipe BUT memendek dan juga meningkatkan aberasi orde tinggi.
Infiltrasi limfosit T di sekitar saluran kelenjar lakrimal dan saliva → inflamasi dengan sel epitel → infiltrasi limfosit B → pembentukan folikel limfoid
Infiltrasi limfosit di sekitar saluran intralobular, fibrosis intralobular dan interstisial
Hipotesis etiologi: predisposisi genetik + faktor imunologis + faktor lingkungan (telah dilaporkan keterlibatan infeksi EBV, HTLV-I, dan HCV)
Kerusakan kelenjar lakrimal → penurunan sekresi refleks → kerusakan epitel yang tidak dapat pulih → lingkaran setan. Kerusakan epitel konjungtiva menonjol dan sulit membaik bahkan dengan oklusi punctum lakrimal (keterlibatan inflamasi imunologis dan gesekan kedipan)
DEWS II mengklasifikasikan berdasarkan ada atau tidaknya gejala subjektif dan temuan permukaan okular. Ketika gejala subjektif dan temuan permukaan okular keduanya positif, didiagnosis sebagai mata kering. Ketika terdapat temuan permukaan okular tetapi tidak ada gejala subjektif, dianggap sebagai «status neuroparalitik (disfungsi sensorik)» dan menjadi subjek manajemen preventif.
TFOS DEWS III (2025) menyajikan algoritma terapi berbasis bukti berdasarkan subklasifikasi diagnostik (aqueous deficient / evaporative / mixed)1). Pendekatan sistematis yang menggabungkan suplementasi air mata, retensi air mata, stimulasi air mata, suplemen oftalmik, dan pengobatan kelenjar Meibom sesuai tipe penyakit direkomendasikan1).
Operasi katarak dan bedah refraktif serta mata kering
Penanganan aktif mata kering (terutama tipe evaporatif dan DGM) sebelum operasi katarak atau LASIK meningkatkan hasil visual pascaoperasi dan kepuasan pasien1). Studi prospektif melaporkan bahwa perawatan LipiFlow sebelum LASIK secara signifikan memperbaiki OSDI dan BUT pada 3 bulan pascaoperasi1). TFOS DEWS III merekomendasikan bahwa «penanganan mata kering preoperatif harus menjadi standar perawatan»1).
Tetes mata motgivatrep 0,3% (Avalept® tetes mata suspensi): Obat ini adalah obat untuk mata kering pertama di dunia yang memiliki aktivitas antagonis TRPV1. Obat ini disetujui di Jepang oleh Mochida Pharmaceutical pada Desember 2025 dan diluncurkan oleh Senju Pharmaceutical pada April 2026. Dengan menghambat saluran TRPV1, yaitu nosiseptor pada permukaan mata, obat ini secara langsung menekan gejala subjektif yang berasal dari sensitisasi saraf, seperti sensasi perih atau rasa berpasir, yang membedakannya dari obat-obatan yang ada seperti pengganti air mata (air mata buatan), perangsang sekresi (diquafosol, rebamipid), dan antiinflamasi (siklosporin). Dosisnya adalah 1 tetes 4 kali sehari. Pada uji fase 2b (SJP-0132, uji multisenter nasional Jepang, acak, tersamar ganda, penentuan dosis) menunjukkan perbaikan signifikan pada skor DEQS (Dry Eye-Related Quality-of-Life Score)13), yang mengarah pada persetujuan setelah uji fase 3-02. Meskipun sulit untuk membedakannya dari obat yang ada dalam hal volume air mata dan skor pewarnaan, obat ini diposisikan sebagai pilihan baru untuk kasus dengan gejala subjektif dominan (gejala seperti nyeri neuropatik) dan dengan gejala sisa setelah pengobatan konvensional.
Perfluoroheksil oktana (Miebo®): Merupakan penstabil air mata baru yang disetujui FDA AS pada tahun 2023. Ditargetkan untuk DED evaporatif dan secara fisik menghambat penguapan air mata. Di AS merupakan obat resep; di wilayah lain mungkin diperlakukan sebagai alat medis. Status persetujuan di Jepang perlu dikonfirmasi1).
Neurostimulasi hidung (nasal neurostimulation): Merangsang saraf trigeminal secara elektrik untuk menginduksi refleks nasolakrimal dan meningkatkan sekresi air mata. TFOS DEWS III menyebutkannya sebagai pilihan neuromodulasi1).
Semprot hidung vareniklina (Tyrvaya®): Merangsang reseptor nikotinik perifer saraf trigeminal untuk menginduksi sekresi air mata refleks. Telah disetujui untuk mata kering di AS1).
Pengganti air mata biologis: Serum autologus, serum homologus, dan plasma kaya trombosit (PRP) sedang diteliti sebagai pilihan untuk kasus refrakter1).
Terapi cahaya tingkat rendah (LLLT): Efek anti-inflamasi pada MGD telah dilaporkan1).
Jones L, Downie LE, Korb D, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
Dartt DA. Neural regulation of lacrimal gland secretory processes: relevance in dry eye diseases. Prog Retin Eye Res. 2009;28(3):155-177.
Dry Eye Assessment and Management Study Research Group. n-3 Fatty Acid Supplementation for the Treatment of Dry Eye Disease. N Engl J Med. 2018;378(18):1681-1690.
Boccardo L. Self-reported symptoms of mask-associated dry eye: a survey study of 3,605 people. Contact Lens Anterior Eye. 2022;45(2):101408. doi:10.1016/j.clae.2021.01.003. PMID:33485805; PMCID:PMC7816875.
Nodecker K, Madabhushi S, Brocks D. Analysis of Prosthetic Replacement of the Ocular Surface Ecosystem Anterior Surface Condition Using Noninvasive Keratograph Break-Up Time. Eye Contact Lens. 2024;50:52-55.
Singh S, Samad A, Hussain MA, et al. Reliability, repeatability, and accordance between three different corneal diagnostic imaging devices for evaluating the ocular surface. Front Med (Lausanne). 2022;9:893688. doi:10.3389/fmed.2022.893688. PMID:35966863; PMCID:PMC9377376.
Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS Lifestyle Report Executive Summary: A Lifestyle Epidemic - Ocular Surface Disease. Ocul Surf. 2023;30:240-253.
Wolffsohn JS, Lingham G, Downie LE, et al. TFOS Lifestyle: Impact of the digital environment on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;28:213-252.
Sullivan DA, da Costa AX, Del Duca E, et al. TFOS Lifestyle: Impact of cosmetics on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:77-130.
Markoulli M, Ahmad S, Arcot J, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
Song W, Wu X, Cheng C, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2024;12(1):e003745.
Hori Y, Wada T, Omatsu K, et al. Efficacy and Safety of SJP-0132 in Patients With Dry Eye Disease: A Phase 2b Randomized, Double-Masked, Dose-Finding Study. Am J Ophthalmol. 2026;283:163-175. doi:10.1016/j.ajo.2025.11.036. PMID: 41352685.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
