안구건조증(Dry Eye Syndrome)

안구건조증은 눈물막 안정성 저하를 본태로 하는 다인자 질환으로, 눈 불편감 및 시기능 이상을 동반합니다
일본 진단 기준(2016년 개정)에서는 자각 증상 + BUT≤5초의 두 항목으로 확진됩니다
병태는 **눈물 감소형, 증발 항진형, 습윤 저하형(BUT 단축형)**의 세 가지 유형으로 분류됩니다
TFOD(Tear Film Oriented Diagnosis)에 기반하여 눈물막 파괴 패턴을 확인하고 TFOT(계층적 치료)를 선택한다
일본 안구건조증 진료 가이드라인(일본안과학회지 2019)은 디쿠아포솔, 레바미피드, 눈물점 플러그를 “권장”한다 ⁷⁾
TFOS DEWS III(2025년)는 질환 아형별 단계적 치료 알고리즘을 제시한다 ¹⁾
생활습관 개선에서부터 점안약, 기기 치료, 수술에 이르기까지 단계적 치료 체계가 확립되어 있다

1. 안구건조증이란

안구건조증(dry eye syndrome)은 다양한 요인으로 인해 눈물막의 안정성이 저하되는 질환이다. 눈의 불쾌감과 시각 기능 이상을 유발하며, 안구 표면의 손상을 동반할 수 있다.

정의

**일본 안구건조증 연구회의 정의(2016년 개정)**는 다음과 같다.

“다양한 요인으로 인해 눈물막의 안정성이 저하되는 질환이며, 눈의 불쾌감과 시각 기능 이상을 유발하고, 안구 표면의 손상을 동반할 수 있다.”

일본 정의의 특징은 눈물막 안정성 저하를 병태의 핵심으로 위치시킨 점이다. 플루오레세인 염색 등에 의한 상피 장애의 양성 소견은 진단 기준에서 제외되어, 눈물막 안정성 저하형 DED(BUT 단축형)를 확실히 진단할 수 있게 되었다.

이전 정의(2006년, 건성안연구회)는 “다양한 요인에 의한 눈물 및 각결막 상피의 만성 질환으로, 눈 불편감 및 시각 기능 이상을 동반한다”고 기술했다. 일본은 1995년, 2006년, 2016년 세 차례에 걸쳐 진단 기준을 개정했으며, 건성안 진료의 선진국으로서 국제적으로 평가받고 있다⁷⁾.

TFOS DEWS II(2016년) 의 정의는 “눈물막 항상성 상실을 특징으로 하는 안구 표면의 다인자 질환으로, 눈물막 불안정성 및 고삼투압, 안구 표면 염증 및 손상, 그리고 신경감각 이상이 병인학적 역할을 한다”고 되어 있다. 일본의 정의가 “눈물막 안정성 저하”를 최우선으로 하는 반면, 국제적 정의는 눈물 삼투압 상승, 안구 표면 염증, 신경감각 이상도 명시하고 있는 점이 다르다.

역학

일본 유병률:

Koumi Study(40세 이상 주민을 대상으로 한 대규모 단면 연구): 남성 12.5%, 여성 **21.6%**에서 건성안이 확인되었다⁷⁾
고등학생을 대상으로 한 역학 연구에서는 BUT 단축형 DED의 높은 빈도가 보고되었다⁷⁾
사무직 근로자 4,393명을 대상으로 한 DED 유병률 조사에서도 VDT 작업과의 연관성이 나타났다⁷⁾

해외 유병률:

진단 기준 및 대상 집단에 따라 7.4~33.7%로 다양하게 보고되었다

40~50대에 가장 흔히 발생하며 여성에 많습니다. 안과 진료의 주요 원인 중 하나이며, 디지털 기기의 보급에 따라 증가 추세에 있습니다¹⁾.

일본에서 쇼그렌 증후군의 추정 환자 수는 50만~100만 명으로, 40대를 중심으로 한 중장년 여성에 많으며 남녀 비율은 약 1:14입니다. 쇼그렌 증후군은 원발성(약 70%)과 속발성(약 30%, 교원병 동반)으로 분류됩니다. 교원병 중 류마티스 관절염은 중증 안구건조증(속발성 쇼그렌 증후군)을 동반하는 경우가 많습니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

안구건조증에서 보이는 플루오레세인 각막 염색상 (아래쪽 점상 표층 각막병증)

Maiti S, et al. Recalcitrant Dry Eye Disease in a 31-Year-Old Female: Favorable Outcomes Following Complete Ocular Lavage Facilitated by an Irrigating Eyelid Retractor. Cureus. 2025. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.

약물 치료 중인 각막 염색상으로, A는 오른눈 코쪽 아래쪽의 지속적인 표층 점상 각막염, B는 왼눈 코쪽 아래쪽의 지속적인 표층 점상 각막염과 불규칙한 염색 패턴을 보여줍니다. 본문 「2. 주요 증상과 임상 소견」 항목에서 다루는 표층 점상 각막염에 해당합니다.

자각 증상

안구건조증의 증상은 다양합니다. “눈물막 기능 부전(tear film dysfunction)”이라고 부르는 것이 실제 상태에 더 가깝습니다.

이물감 / 모래알 같은 느낌
화끈거림 / 자극감
눈 불쾌감 / 눈 피로 / 눈의 무거움
안개시력・시력 변동 (독서, PC 사용 시 악화)
유루(눈물흘림) (반사성 눈물 분비로 인한 역설적 증상)
충혈・눈부심
안구 건조감 (쇼그렌 증후군에서는 구강 건조감도 동반)

Q 안구건조증인데도 눈물이 나는 이유는 무엇인가요?

불안정한 눈물막이 각막을 자극하여 뇌에 신호를 보냄으로써 반사성 눈물 분비가 유발됩니다. 그러나 이 반사성 눈물은 일시적으로 양이 많을 뿐 눈물막의 안정성을 회복하기에는 불충분하며, 근본적인 문제는 해결되지 않습니다. 이것이 안구건조증 환자에게 유루(눈물흘림)가 발생하는 이유입니다.

임상 소견

눈물메니스커스 감소 (0.25mm 미만이면 안구건조증 시사. 안구표면 눈물량의 75~90%가 메니스커스에 존재)
눈물막 파괴시간(BUT) 단축 (≤5초이면 이상)
플루오레세인 염색에 의한 각결막 상피장애(SPK). 하방형은 안구건조증에 특징적
결막 충혈, 유두 증식, 눈꺼풀 부종
마이봄샘 폐쇄 및 배출 불량
쇼그렌 증후군(Sjögren’s syndrome) 동반 예에서는 결막 상피 장애가 현저하며 누점 폐쇄로 수분을 늘려도 개선되기 어렵습니다(면역학적 염증 및 눈 깜빡임 마찰 관여)
중증 예에서는 사상 각막염(각막 사상물)을 동반할 수 있습니다

병형별 및 아형별 소견

눈물 감소형: area break / line break, 눈물 메니스커스 감소, SPK, Schirmer I 검사 저하
증발 항진형(MGD 배경): random break, 마이봄샘 개구부 폐쇄, 지질층 얇아짐
수분 부족형(BUT 단축형): spot/dimple break, 눈물량 정상, 염색 음성, BUT ≤5초, 심한 자각 증상

3. 원인 및 위험 요인

안구건조증은 눈물 감소형과 증발 항진형으로 크게 구분되며, 많은 증례에서 두 가지가 혼재합니다. 또한 **수분 부족형(BUT 단축형)**은 아시아인에서 많이 보고되는 병형으로, 눈물 분비량이 정상이어도 눈물 안정성이 현저히 저하되는 특징이 있습니다.

눈물 분비 부족형

쇼그렌 증후군(Sjögren syndrome)：눈물샘과 타액선의 만성 염증성 자가면역 질환. 추정 환자 수 50만~100만 명. 40대 중심의 중장년 여성에 많음(남녀비 1:14)

비쇼그렌형(non-Sjögren type)：노화에 의한 눈물샘 기능 저하, 당뇨병, 사르코이드증, GVHD(이식편대숙주병) 등

약물성：항히스타민제, 베타차단제, 이뇨제, 향정신성약물, 경구피임약 등이 눈물 분비를 억제함

증발 항진형

마이봄샘 기능 장애(MGD)：지질층의 질적·양적 저하로 눈물 증발이 항진됨. 안구건조증의 주요 원인 중 하나

깜빡임 이상：디지털 기기 사용 시 깜빡임 횟수 감소와 불완전 깜빡임¹⁾

환경 요인：건조, 에어컨, 바람, 낮은 습도. 가습기와 측면 패널 안경이 효과적¹⁾

콘택트렌즈 착용：전 세계 콘택트렌즈 착용자는 약 1.5억 명. 착용으로 인해 눈물막이 불안정해지고 DED 증상 위험이 증가함⁸⁾

마스크 관련 안구건조증(MADE)：마스크 위쪽 가장자리에서 새어나오는 날숨이 눈 표면으로 기류를 만들어 눈물 증발을 촉진함. 유병률은 약 18.3%로 보고됨. 마스크 위쪽 가장자리를 의료용 테이프로 고정하여 기류를 차단하는 것이 효과적인 예방책임⁴⁾

기타 원인으로는 LASIK/PRK 후(일반적으로 일과성), 안검 이상(토안, 안검내반), 신경영양각막병증(삼차신경 장애), Stevens-Johnson 증후군, 비타민 A 결핍증 등이 있다.

생활습관 요인(TFOS Lifestyle 2023)

TFOS Lifestyle 보고서(2023년)는 현대 생활습관이 안구건조증 위험을 높이는 기전을 체계적으로 정리하고 있다⁸⁾.

디지털 환경 위험:

화면 작업 중 눈 깜빡임 횟수가 현저히 감소(보통 16회/분 → 5~7회/분)하고, 불완전 눈 깜빡임도 증가한다⁹⁾
불완전 눈 깜빡임은 지질층의 균일한 확장을 방해하여 눈물 증발을 촉진한다⁹⁾
디지털 안정피로(digital eye strain)가 안구건조증 증상을 악화시킨다⁹⁾

화장품 및 아이메이크업 위험:

아이라인의 타이트라인(tightline) 도포(속눈썹 뿌리·마이봄샘 개구부에 도포)는 마이봄샘 개구부를 폐쇄시킨다¹⁰⁾
화장품의 방부제(염화벤잘코늄 등)가 안구 표면에 독성을 나타낸다¹⁰⁾

영양 위험:

오메가3에 비해 오메가6 지방산을 과다 섭취하면 염증이 촉진되어 안구건조증 위험이 증가할 수 있습니다¹¹⁾

위험 인자(일본 안구건조증 진료 가이드라인):

흡연은 안구건조증 발병의 위험 인자입니다⁷⁾
장시간 VDT(영상표시단말기) 작업은 위험을 높입니다⁷⁾

2형 당뇨병과 MGD:

2형 당뇨병(DM) 환자 108안과 비DM 환자 194안을 대상으로 한 단면 연구에서, DM군에서 눈꺼풀 가장자리 불규칙성, 마이봄샘 개구 폐쇄, 샘 두께 증가, 신생혈관 형성, NIBUT 단축이 유의하게 더 많았습니다¹²⁾
혈당치(HbA1c)는 NIBUT 및 눈꺼풀 가장자리 두께 증가와 상관관계를 보였습니다¹²⁾

Q 디지털 기기를 장시간 사용하면 안구건조증이 악화되는 이유는 무엇인가요?

화면 작업 중 눈 깜빡임 횟수가 정상 약 16회/분에서 5~7회/분으로 현저히 감소하고, 불완전 눈 깜빡임(눈꺼풀이 완전히 닫히지 않는 눈 깜빡임)이 증가합니다⁹⁾. 불완전 눈 깜빡임에서는 지질층이 각막 전체에 균일하게 펴지지 않아 유층이 얇은 부분에서 눈물 증발이 촉진됩니다. 20-20-20 규칙(20분마다 20피트 앞을 20초간 바라보기)을 실천하고 의식적으로 완전 눈 깜빡임을 하는 것이 권장됩니다⁹⁾.

4. 진단 및 검사 방법

일본 진단 기준(2016년 개정, 안구건조증 연구회)

다음 두 항목을 모두 충족하면 안구건조증으로 확진됩니다.

자각 증상(안구 불쾌감, 시기능 이상)이 있음
눈물막 파괴 시간(BUT)이 5초 이하

2016년 개정으로 플루오레세인 염색에 의한 상피 장애 소견이 확진 필수 항목에서 제외되었습니다. 이는 눈물막 안정성 저하형 안구건조증(BUT 단축형)이 대부분을 차지하는 일본의 임상 현실을 반영한 변경입니다.

구 진단 기준(2006년판)에서는 「자각 증상, 눈물 이상, 각결막 상피 장애의 3가지 요소」를 모두 충족하는 경우를 안구건조증(확정례)으로 간주했습니다.

일본 안구건조증 진료 가이드라인에서는 증상 평가에 신뢰성, 타당성, 반응성을 충족하는 설문지 사용을 권장하고 있습니다⁷⁾.

쇼그렌 증후군의 진단 기준(1999년 개정, 후생성 연구반)

다음 4개 항목 중 2개 이상으로 진단합니다:

생검 병리: 구순선(입술샘) 또는 눈물샘 생검에서 4mm²당 1 focus 이상(관주위 50개 이상 림프구 침윤)
구강 검사: 타액선 조영술에서 Stage 1 이상, 또는 타액 분비량 감소(검 테스트 ≤10 mL/10분, Saxon 검사 ≤2 g/2분) ＋ 타액선 신티그라피에서 기능 저하
안과 검사: Schirmer 검사 ≤5 mm/5분 및 Rose Bengal 염색(van Bijsterveld 점수 ≥3) 또는 형광색소 검사 양성
혈청 검사: 항SS-A/Ro 항체 양성 또는 항SS-B/La 항체 양성

증상 평가 설문지

안구건조증에서는 증상과 객관적 검사 소견이 일치하지 않는 경우가 많아 주관적 증상을 정량화하는 설문지가 개발되었습니다. TFOS DEWS III에서도 증상 평가는 진단 및 치료 효과 판정의 기반으로 자리잡고 있습니다¹⁾. 일본 안구건조증 진료 가이드라인도 설문지의 신뢰도, 타당도, 반응성을 중시하고 있습니다⁷⁾.

OSDI(안구표면질환지수): 12개 항목으로 구성된 설문지로, 임상시험에서 환자보고결과(PRO)로서 국제적으로 가장 널리 사용됩니다. 「안구 증상」「시각 관련 기능」「환경 유발 요인」의 3개 하위 척도로 구성되며, 0~~12점은 정상, 13~~22점은 경증, 23~~32점은 중등증, 33~~100점은 중증으로 분류됩니다. 특이도 0.83, 민감도 0.60입니다.

SPEED(표준 안구건조증 평가 설문지): 8개 항목으로 증상의 빈도와 중증도를 평가합니다. 0~28점. 민감도 0.90, 특이도 0.80으로 일상 임상에서의 경과 모니터링에 적합합니다.

SANDE(안구건조증 증상 평가): 단 2개 항목만으로 구성된 가장 간결한 설문지입니다. 시각적 아날로그 척도(VAS)로 빈도와 중증도를 평가합니다.

Q OSDI와 SPEED 중 어떤 것을 사용해야 하나요?

용도에 따라 선택하십시오. OSDI는 12개 항목으로 삶의 질에 미치는 영향도 평가할 수 있으며, 임상시험의 PRO로서 국제적으로 표준화되어 있습니다¹⁾. SPEED는 8개 항목으로 신속하게 시행할 수 있고, 민감도 0.90으로 높아 일상 임상에서 경과 모니터링에 적합합니다. 두 가지를 병용하는 것도 효과적입니다.

TFOD(눈물막 지향 진단) — 6가지 브레이크업 패턴

일본 안구건조증 연구회가 제안한 일본 고유의 진단 분류이다. 개안 직후의 눈물막 파괴 양상을 통해 눈물막 안정성 저하의 원인을 파악하고, TFOT(층별 치료)로 직접 연결된다.

영역 파괴

양상: 개안 후 플루오레세인의 상방 이동이 관찰되지 않고, 넓은 범위에서 즉각적으로 BUT가 발생한다. 점액반/필라멘트를 동반함.

시사하는 병태: 중증의 눈물 감소형. 상피 장애도 고도.

일차 선택 치료: 상하 누점 플러그 삽입으로 눈물 양을 증가시킨다.

선상 파괴

양상: 개안 직후 각막 하방에 세로 선상의 파괴가 나타난다. 하방 SPK를 동반함. BUT는 보통 2~3초.

시사하는 병태: 눈물 감소형(경도~중등도)

일차 선택 치료: 디쿠아포솔나트륨 점안액(눈물 양 증가)

점상 파괴

양상: 개안 직후 원형에 가까운 파괴(breakup)가 나타납니다. 눈물량은 거의 정상입니다.

시사하는 병태: 수분-습윤 저하형. 막형 뮤신(MUC16) 발현 이상으로 인한 각막 수분-습윤성 저하

일차 선택 치료: 디쿠아포솔나트륨 또는 레바미피드 점안액

딤플 브레이크

양상: 위쪽으로 펼쳐지는 지질층 끝부분에 움푹 들어간 곳(dimple)이 생기고, 수분-습윤 불량 부위에서 가로 선상 파괴가 나타납니다.

시사하는 병태: 수분-습윤 저하형

일차 선택 치료: 디쿠아포솔나트륨 또는 레바미피드 점안액

급속 확장

양상: 작은 선상 파괴(line break)가 급속히 확대됩니다.

시사하는 병태: 수분-습윤 저하형

일차 선택 치료: 디쿠아포솔 나트륨 또는 레바미피드 점안액

무작위 파열

양상: 눈물막 형성 완료 후 무작위로 발생. 깜빡일 때마다 모양이 다르며 재현성이 낮음.

시사하는 병태: 증발 항진형. MGD 배경, 분비형 뮤친 이상.

일차 선택 치료: 분비형 뮤친 증가(디쿠아포솔), 히알루론산, MGD 치료.

BUT 단축형 안구건조증은 눈물량이 정상(Schirmer 값 정상)이고 생체염색 소견도 거의 없음에도 불구하고 BUT가 현저히 단축되고 강한 자각 증상을 나타내는 특수형이다. 막형 뮤친 발현 이상에 의한 수분 친화성 저하가 원인으로 생각된다.

Q BUT 단축형 안구건조증이란 무엇인가요?

눈물량은 정상(Schirmer 값 정상)이지만 BUT가 단축되어 있는 유형의 안구건조증입니다. 일본에서 가장 많은 병형이며, 기존 진단 기준에서는 ‘안구건조증 의심’으로 분류되었습니다. 2016년 개정으로 공식적으로 안구건조증으로 진단되게 되었으며, TFOD에 기반한 치료 선택이 중요합니다. 디쿠아포솔 나트륨과 레바미피드가 효과적인 것으로 알려져 있습니다.

눈물막 안정성 검사

플루오레세인 BUT(눈물막 파괴 시간):

플루오레세인 시험지에 생리식염수 1~2방울을 떨어뜨려 잘 흔든 후 물기를 제거한다
아래눈꺼풀 귀쪽 1/3 지점의 눈물메니스커스에 시험지를 살짝 접촉시켜 염색한다(눈물량을 변화시키지 않는 것이 중요)
가볍게 눈을 감은 후 재빨리 뜨고 유지하며 눈물막 파괴(dark spot 출현)까지의 초를 측정한다
3회 측정하여 평균내고 소수점 이하 반올림한다
개안 시 breakup 패턴도 기록한다 (TFOD를 위해)
일본 기준에서는 5초 이하가 비정상(DEWS II에서는 8~10초 이하가 비정상)⁵⁾

비침습적 BUT(NIBUT): 플루오레세인 점안 자체가 눈물막 안정성에 영향을 미치므로, Placido 디스크 반사상을 활용한 비침습적 측정법이 개발되었다. 민감도 82~~84%, 특이도 76~~94%이며, 적외선 조명으로 반사성 눈물흘림을 억제할 수 있다⁵⁾. 일본 국내에서는 Keratograph 5M(Oculus사) 및 Idra(SBM사)를 사용할 수 있다.

안구표면 염색

형광색소 염색: 각막 및 결막 상피의 이상을 검출하는 기본 검사입니다. NEI 척도는 각막을 5개 구역으로 나누어 각 구역을 0~~3점(총 0~~15점)으로 평가합니다⁵⁾. 결막 상피의 장벽 기능은 각막 상피보다 취약하며, 안구건조증에서는 결막 상피도 동등하거나 그 이상으로 손상됩니다. 블루프리 필터를 사용하면 결막 상피 상태를 더 선명하게 관찰할 수 있습니다.

리사민 그린과 로즈 뱅갈: 결막의 죽은 세포와 점액을 염색합니다. van Bijsterveld 점수(로즈 뱅갈, 최대 9점)는 쇼그렌 증후군의 안과 진단 기준(≥3점 양성)에 사용됩니다. 리사민 그린은 로즈 뱅갈보다 독성이 낮고 내약성이 높습니다.

눈물량 평가

쉬르머 검사: 1mm 간격 눈금이 있는 5mm×35mm 여과지를 사용합니다.

I법(무마취): 점안 마취 없이, 개검 및 자유로운 깜빡임 상태에서 하안검 외측 1/3에 5분간 끼웁니다. 판정: ≤5mm 이상, 5~10mm 경계, ≥10mm 정상. 쇼그렌 증후군에서는 0mm인 경우도 있습니다⁵⁾
II법(비점막 자극 반사성): 면봉으로 비점막(비중격을 따라)을 자극하여 반사성 눈물 분비를 측정합니다. ≤10mm를 이상으로 합니다. I법에서 낮은 값을 보인 쪽에만 시행합니다. 쇼그렌 증후군, GVHD 등의 중증 안구건조증에서 눈물샘 반사성 분비 평가에 유용합니다

재현성은 낮지만 선별 검사로 유용합니다.

눈물메니스커스 평가: 안구 표면 전체 눈물량의 75~90%가 눈물메니스커스에 존재한다. 정상값은 약 0.2mm이다. 염색 전 관찰을 통해 눈물량의 많고 적음을 직접 파악할 수 있어 눈물 감소형 판정에 유용하다. 전안부 OCT(AS-OCT)로 눈물메니스커스 높이(TMH), 면적, 부피를 객관적으로 정량 측정할 수 있다⁶⁾.

눈물 삼투압과 염증 표지자

눈물 삼투압: TearLab 삼투압계로 측정한다. 300 mOsm/L 미만(양안 차이 8 미만)이 정상, 300~~320이 경도, 320~~340이 중등도, 340 초과가 중증이다⁵⁾.

MMP-9 검사(InflammaDry): 눈물 속 MMP-9을 측정하는 현장 검사(Point-of-Care Test)로, 40 ng/mL 이상이면 양성이다. 항염증 치료 시작 결정에 유용하지만, 알레르기 결막염이나 감염증에서는 위양성이 나올 수 있다⁵⁾.

락토페린 검사: 락토페린은 눈물샘의 선포 세포에서 생성되는 항균·항염증 단백질로, 안구건조증 환자에서 감소한다. TearScan 270 MicroAssay System으로 측정 가능하다⁵⁾.

마이봄샘과 지질층 평가

지질층두께(LLT): LipiView 간섭계를 사용하여 간섭색 단위(ICU)로 정량 평가한다. 측정 범위는 0~240 ICU이다. 또한 불완전 깜빡임 자동 검출 기능을 갖추고 있다⁶⁾.

메이보그래피(Meibography): 적외선 투과 조명법을 통해 마이봄샘 구조를 가시화하는 검사이다. 마이봄샘 소실(dropout)을 4단계(0=0~~25% 소실, 1=26~~50%, 2=51~~75%, 3=76~~100%)로 평가한다⁶⁾. 소실 정도와 구조 변화의 정도는 MGD 치료 방침의 지침이 된다.

전안부 OCT(AS-OCT): 눈물 메니스커스의 정량 측정에 더하여, 각막 두께·상피 두께 지도·마이봄샘의 단면 이미지를 획득할 수 있다⁶⁾.

공초점 레이저 주사 현미경: 각막의 세포 수준 평가에 사용된다. 신경섬유 밀도·염증세포 밀도·상피세포 형태를 평가할 수 있으며, 각막 신경병증성 통증과 신경영양성 질환의 감별에 유용하다⁶⁾.

복합 영상 진단 장비

Keratograph 5M(오큘러스)

기능: 메이보그래피, 구결막 충혈 평가, TMH 측정, NITBUT 측정을 한 대의 장비로 수행할 수 있다. 충혈을 0~4단계로 자동 정량 분석하고, 360도 각막 표면을 컬러 맵으로 표시한다⁶⁾.

LipiView II(존슨앤드존슨 비전)

기능: 간섭계법을 이용한 마이봄샘 평가 및 지질층 정량 평가. 불완전 깜빡임을 자동 계산하는 비디오 모듈 탑재⁶⁾

감별진단의 핵심 포인트

약물 독성 각막병증: 각막 상피 장애에 비해 결막 상피 장애가 적은 것이 특징 (안구건조증은 각막과 결막 모두 손상됨)
유루증(눈물길 폐쇄): 눈물길 통과 장애 vs 반사성 분비 항진(실제로는 안구건조증)의 감별에 BUT·Schirmer 검사 시행
쇼그렌 증후군: 결막 상피 장애가 현저하고, 눈물점 폐쇄로 개선이 어려우며, 자가항체 양성

5. 표준적 치료법

TFOT(Tear Film Oriented Therapy) — 일본의 계층별 치료 개념

일본 안구건조증 연구회가 권장하는 치료 개념이다. TFOD를 통해 눈물막 안정성 저하의 원인을 파악하고, 원인이 되는 눈물막의 항상성 유지에 적합한 치료를 선택한다.

TFOT 층별 치료 대응표

치료 대상층	치료법
지질층	온찜질, 안검 세정, 소량 안연고, 디쿠아포솔나트륨 (지질층 확장 촉진)
액층	인공눈물, 눈물점 플러그, 히알루론산나트륨, 디쿠아포솔나트륨
분비형 뮤신	디쿠아포솔나트륨, 레바미피드
막형 뮤신	디쿠아포솔나트륨, 레바미피드
상피세포(술잔세포)	자가혈청, 레바미피드
안구표면염증	스테로이드, 레바미피드

점안약 치료(일본의 1차 선택약)

현재 일본에서 건강보험이 적용되어 널리 사용되는 점안약은 다음과 같습니다.

0.1%/0.3% 히알루론산나트륨 점안액(히알레인®): 각막 상피 보호와 수분 유지에 사용됩니다. 일본 안구건조증 진료 가이드라인은 히알루론산 점안액을 “권장”하고 있습니다⁷⁾.

3% 디쿠아포솔나트륨 점안액(디쿠아스® / 디쿠아스LX®): P2Y2 수용체 작용제입니다. 수분 및 뮤신 분비 촉진과 지질층 확산 촉진 작용을 가집니다. 일본에서 개발된 약제입니다. 일본 안구건조증 진료 가이드라인은 “시행할 것” 권장(강력 권장)⁷⁾.

2% 레바미피드 점안액UD(무코스타® 점안액UD): 뮤신 생성 촉진 및 항염증 효과가 있습니다. 일본 안구건조증 진료 가이드라인은 “시행할 것” 권장(강력 권장)⁷⁾.

인공누액(Soft Santear 등, 방부제 무첨가): 치료의 기본이다. 방부제 무첨가 제제가 바람직하다. 일본 안구건조증 진료 가이드라인은 인공누액을 ‘제안’(약한 권장)하고 있다⁷⁾.

0.3% 오플록사신 안연고(Tarivid® 안연고): 방부제 무첨가, 유성 성분이 눈물막 위에서 퍼진다. 중증 증례의 보호제로 사용된다.

처방 예(경증 안구건조증)

히알레인 점안액(0.1%) 1일 6회
디쿠아스 점안액(3%) 1일 6회 + 히알레인 점안액(0.1%) 건조 시
무코스타 점안액 UD(2%) 1일 4회 + 히알레인 점안액(0.1%) 건조 시

처방 예(중증 안구건조증)

반사성 눈물 분비가 저하된 경우, 방부제가 포함되지 않은 점안액을 사용하는 것이 바람직하다. 염증이 증상 악화에 관여한다고 생각되는 경우, 스테로이드 점안액의 병용도 고려한다.

히알레인 미니 점안액(0.1%) 1일 6회
히알레인 미니 점안액(0.3%) 1일 6회 + 플루메트론 점안액(0.1%) 1일 4회(스테로이드 병용 기간은 필요 최소한으로 제한)

처방 예(쇼그렌 증후군 합병)

경증~중등증:

소프트 산티어 1일 7회 또는 디쿠아스 점안액(3%) 1일 6회
플루메트론 점안액(0.1%) 1일 2회(증상 개선까지 약 1개월/악화 시)

중증:

상하 누점 플러그 삽입
인공누액 1일 6회 + 플루메트론 점안액(0.1%) 1일 1회(증상 악화 시)

항염증 치료

사이클로스포린 점안액: T세포 매개 염증을 억제합니다. 0.05%(레스타시스®) 및 0.09% 나노에멀젼(Cequa®) 제형이 있습니다¹⁾. 2019년 일본 안구건조증 진료 가이드라인 작성 당시에는 건강보험 적용 대상이 아니었으나, 최근 승인된 제제도 있습니다⁷⁾.

리피테그라스트 점안액(Xiidra®): LFA-1/ICAM-1 상호작용을 억제하여 T세포 활성화와 안구 표면으로의 이동을 억제합니다¹⁾. 해외에서 사용 가능합니다.

스테로이드 점안액: 급성 악화 시 단기간 사용하여 염증을 조절합니다. 일본 안구건조증 진료 가이드라인은 ‘제안’(안압 상승에 주의)으로 명시하고 있습니다⁷⁾.

생활습관 개선

생활습관 개선은 안구건조증 관리의 기본입니다¹⁾. 디지털 기기 사용 시간 관리, 실내 가습, 충분한 수면, 오메가3 지방산이 포함된 식단이 권장됩니다¹⁾. 그러나 DREAM 시험(Dry Eye Assessment and Management, 535명, 다기관 이중맹검 무작위 대조시험)에서 오메가3 지방산(EPA 2000mg + DHA 1000mg/일)의 12개월 섭취는 위약군에 비해 OSDI 점수의 유의미한 개선을 보이지 않았습니다(군간 차이 -1.9, p=0.21)³⁾. 고용량 보충제로서 오메가3 지방산의 추가 효과는 제한적일 수 있습니다. 측면 패널이 있는 안경이나 보습 안경은 증발을 억제하고 증상을 개선합니다¹⁾.

마이봄샘 기능장애(MGD)의 치료

MGD는 증발 항진형 안구건조증의 주요 원인이며 적극적인 치료가 필요합니다¹⁾.

온찜질: 눈꺼풀을 5~~10분간 온찜질하여 마이봄샘 지질(녹는점 32~~35°C)을 녹입니다
눈꺼풀 세정: 속눈썹 뿌리를 세척하여 눈꺼풀 가장자리의 위생을 유지합니다
LipiFlow®: 벡터화 열펄스 요법. 마이봄샘을 내부에서 가온하면서 외부에서 압박하는 자동 장치¹⁾
IPL(강한 펄스광): 항염증 작용과 샘 기능 회복을 통해 효과를 발휘합니다¹⁾

Q 온찜질은 정말 안구건조증에 효과가 있나요?

마이봄샘 기능장애(MGD)로 인한 증발 항진형 안구건조증에 효과적입니다¹⁾. 마이봄샘 지질의 융점은 약 32~35°C이며, 온찜질로 지질을 융해·배출하여 지질층을 개선합니다. LipiFlow와 같은 자동 장비는 더 효율적인 가온과 압출이 가능하며, 전향적 연구에서 시술 후 3개월째 BUT와 OSDI 개선이 보고되었습니다¹⁾.

눈물 보존 요법(누점 플러그)

점안 치료에 효과가 충분하지 않은 눈물 감소형 안구건조증에 적응증이 있습니다. 일본 안구건조증 진료 가이드라인은 누점 플러그를 권장하고 있습니다⁷⁾.

실리콘 플러그:

Eagle Vision사: Super Eagle™ 플러그(S/M/L 3가지 사이즈, 누점 직경을 측정하여 선택)
FCI사: Punctal Plug® F(원사이즈, 헤드 겔화 팽창, 전위·탈락 적음)

액체 플러그(Keeptear®, 고켄사): 아텔로콜라겐 액체 플러그입니다. 주요 특징:

보관 온도: 2~10°C 냉장(상온에서 변성됨)
36°C에서 겔화되어 눈물소관을 폐쇄합니다
40°C 이상에서 재액화됨 (제거 시 온수 사용)
용량: 300μL (2개 누점 기준)
보험 적용 가능

삽입 부위 선택:

중증 눈물 감소형 사례(쇼그렌 등): 상하 누점 모두에 삽입
경증 또는 BUT 단축형: 한쪽(아래 누점)만
누점 직경 평균: 0.5~0.8mm. 위 누점이 아래 누점보다 작은 경향

합병증: 유루, 플러그 전위, 자연 탈락, 누점 확대, 각막 상피 장애, 육아종 형성, 누낭염

BUT 단축형 안구건조증에서는 유루나 시야 흐림이 발생할 수 있으므로 주의가 필요합니다. 또한 안구 표면의 염증이 활동성인 경우에는 염증 조절 후 삽입하는 것이 바람직합니다.

Q 누점 플러그는 모든 안구건조증 환자에게 적용되나요?

아니요. 눈물점 플러그의 적응증은 점안 치료로 효과가 불충분한 눈물 감소형 안구건조증입니다⁷⁾. 쇼그렌 증후군, 스티븐스-존슨 증후군, GVHD에 동반된 중증 사례도 좋은 적응증이 됩니다. 반면, 눈물량이 반드시 감소하지 않은 BUT 단축형 안구건조증에서는 눈물흘림이나 시야 흐림이 발생할 수 있으므로 주의가 필요합니다. 또한, 안구 표면의 염증이 활동성인 경우에는 염증 조절 후에 삽입하는 것이 바람직합니다.

외과적 치료

외과적 눈물점 폐쇄술(소작): 플러그 유지가 불가능한 경우, 눈물점 확대 예
자가혈청 점안액: 성장인자, 비타민 A 등을 함유하며, 다른 모든 치료법에 저항하는 난치성 상피 결손에 효과적입니다. 일본 안구건조증 진료 가이드라인에서는 일반적으로 ‘시행하지 않음’을 권고하지만, 중증 난치성 사례에서는 시행되기도 합니다⁷⁾.
안구건조증 안경(사이드 실드 포함): 점안 및 눈물점 폐쇄로도 조절이 불충분한 경우
양막 이식: 중증, 난치성 사례의 최종 수단으로¹⁾.

쇼그렌 증후군 고유의 전신 치료

무스카린 수용체(M3) 작용제: 세비멜린 염산염 수화물, 필로카르핀 염산염. 구강건조증에 승인되어 있으나, 눈 증상에도 효과가 있다는 보고가 있습니다(부작용: 발한, 소화기 증상 주의).

NSAID 점안액과 혈청 점안액에 대하여

일본 안구건조증 진료 가이드라인은 NSAID 점안액을 사용하지 않도록 권고하며, 일반적인 안구건조증에 자가혈청 점안액을 사용하지 않도록 권고합니다⁷⁾.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

눈물막의 구조와 기능

눈물막은 바깥쪽부터 지질층(마이봄샘 유래), 수액층(눈물샘 유래), 뮤신층(배상세포 및 각막상피 유래)의 3층 구조를 이룹니다. 이 구조는 안정적인 눈물막을 형성하여 각결막 보호, 영양 공급, 굴절력 유지, 항균 작용을 담당합니다.

눈물막 형성의 2단계(개검 시)

제1단계: 개검 시 위눈꺼풀이 올라갈 때 아래 눈물메니스커스에 저장된 수분이 위로 끌어올려져 각막 표면에 발려집니다
제2단계: 지질층이 수액층을 따라 위쪽으로 펼쳐집니다

눈물량이 극도로 적으면 제1단계가 성립되지 않고 area break가 발생합니다. 물기 젖음이 나쁘면(막형 뮤신 이상) spot/dimple break가, 수액층 증발 항진 시 random break가 발생합니다.

눈물샘의 신경 조절

눈물샘은 주눈물샘으로서 눈물의 수액층 성분(물, 전해질, 단백질)을 분비합니다²⁾. 그 분비는 부교감신경, 교감신경, 감각신경에 의한 엄격한 신경 조절하에 있습니다²⁾.

구심성 경로: 각막의 다발성 유해수용기(삼차신경의 다발성 유해수용기)가 반사적 눈물분비의 주요 동인이다. 각막 기계수용기와 냉각수용기는 분비 자극 효과가 약하다²⁾
원심성 경로(부교감신경): 수분, 전해질, IgA 및 단백질 분비를 촉진한다²⁾
원심성 경로(교감신경): 주로 단백질 분비를 조절한다²⁾

환경 변화에 대한 신속한 반응이 가능하며, 눈물의 전해질 농도 미세 변화가 안구건조증과 상관관계가 있다²⁾.

막형 뮤신과 각막상피 수분친화성

막형 뮤신(MUC1/MUC16)이 각막상피의 수분친화성을 유지한다. 발현이 손상되면 인지질(소수성) 세포막이 노출되어 수분친화성이 저하된다. 이로 인해 BUT 단축형 안구건조증이 발생하고 고위수차도 증가한다.

염증의 악순환

눈물막 불안정화는 다음과 같은 악순환을 형성한다.

눈물막 파괴로 눈물 삼투압이 상승한다
고삼투압이 안구표면 상피세포를 손상시키고 염증성 사이토카인(IL-1β, TNF-α, MMP-9 등)의 방출을 유도한다
염증으로 인해 술잔세포의 세포자멸사가 발생하고 뮤신 분비가 감소한다
뮤신 감소가 눈물막 안정성을 더욱 저하시킨다
감각신경 손상이 반사적 눈물분비를 감소시킨다

이 염증 캐스케이드의 악순환이 안구건조증의 만성화와 진행을 초래한다.

쇼그렌 증후군의 분자 기반

눈물샘·침샘 도관 주위의 T림프구 침윤 → 상피세포와의 염증 반응 → B림프구 침윤 → 림프 여포 형성
소엽내 도관 주위의 림프구 침윤, 소엽내·간질의 섬유화
병인 가설: 유전적 소인 + 면역학적 요인 + 환경적 요인(EBV, HTLV-I, HCV 감염 관여 보고 있음)
눈물샘 손상 → 반사성 분비 저하 → 상피 손상 회복 불가 → 악순환. 결막 상피 손상이 현저하여 눈물점 폐쇄로도 개선되기 어려움(면역학적 염증 및 눈 깜빡임 마찰 관여)

DEWS II에 따른 병태 분류

DEWS II는 자각 증상의 유무와 안구 표면 소견의 유무에 기반하여 분류합니다. 자각 증상과 안구 표면 소견이 모두 양성인 경우 안구건조증으로 진단됩니다. 안구 표면 소견이 있으나 자각 증상이 없는 경우는 ‘신경 마비 상태(감각 기능 부전)’로 간주하여 예방적 관리 대상이 됩니다.

7. 최신 연구와 향후 전망

TFOS DEWS III 치료 알고리즘(2025년)

TFOS DEWS III(2025년)는 진단 하위 분류(aqueous deficient / evaporative / mixed)에 기반한 근거 기반 치료 알고리즘을 제시하고 있습니다¹⁾. 눈물 보충, 눈물 유지, 눈물 자극, 안과용 보충제, 마이봄샘 치료를 병형별로 조합하는 체계적인 접근법이 권장됩니다¹⁾.

백내장 및 굴절 교정 수술과 안구건조증

백내장 수술이나 LASIK 전에 안구건조증(특히 증발 항진형/MGD)을 적극적으로 치료하면 수술 후 시각적 결과와 환자 만족도가 개선됩니다¹⁾. 전향적 연구에서는 LASIK 전 LipiFlow 치료로 수술 후 3개월째 OSDI와 BUT가 유의하게 개선되었음이 보고되었습니다¹⁾. TFOS DEWS III는 수술 전 안구건조증 관리를 표준 치료로 해야 한다고 권고하고 있습니다¹⁾.

신규 치료제 및 장치의 전망

모치글바트렙 점안액 0.3%(아바렙트® 현탁 점안액): 세계 최초의 TRPV1 길항 작용을 가진 안구건조증 치료제이다. 2025년 12월 모치다 제약이 일본에서 승인을 받았으며, 2026년 4월 센주 제약에서 출시되었다. 안구 표면의 침해수용기인 TRPV1 채널을 억제함으로써 “따가움·이물감” 등 신경 감작으로 인한 자각 증상을 직접 억제한다는 점이 눈물 보충(인공눈물), 분비 촉진(디쿠아포솔·레바미피드), 항염증(사이클로스포린) 등의 기존 약물과 다르다. 용법은 1회 1방울·1일 4회 점안이다. Phase 2b 시험(SJP-0132, 일본 국내 다기관 무작위 이중 눈가림 용량 설정 시험)에서 DEQS(Dry Eye-Related Quality-of-Life Score)의 유의미한 개선이 확인되었으며¹³⁾, 이를 기반으로 한 Phase 3-02 시험에서 승인에 이르렀다. 눈물량·염색 점수에서는 기존 약물과 차별화하기 어렵지만, 자각 증상 우위형(신경통양 증상) 및 기존 치료로 증상 잔존 예에서 새로운 선택지로 자리매김된다.

퍼플루오로헥실옥탄(Miebo®) : 2023년 미국 FDA가 승인한 새로운 눈물 안정제입니다. 증발 항진형 건성안을 표적으로 하여 눈물의 증발을 물리적으로 억제합니다. 미국에서는 처방약, 다른 지역에서는 의료기기로 취급될 수 있습니다. 일본에서의 승인 상태는 확인이 필요합니다¹⁾.

비강 내 전기 자극(nasal neurostimulation) : 삼차신경을 전기 자극하여 비루반사를 유발하고 눈물 분비를 촉진합니다. TFOS DEWS III는 신경조절(Neuromodulation)의 선택지 중 하나로 기술하고 있습니다¹⁾.

바레니클린 비강 스프레이(Tyrvaya®) : 삼차신경 말단 니코틴 수용체를 자극하여 반사성 눈물 분비를 유도합니다. 미국에서 건성안 치료제로 승인되었습니다¹⁾.

생물학적 눈물 대체물 : 자가혈청, 동종혈청, 혈소판풍부혈장(PRP)이 난치성 사례에 대한 선택지로 연구되고 있습니다¹⁾.

저출력 광선치료(LLLT) : 마이봄선 기능장애(MGD)에 대한 항염증 효과가 보고되었습니다¹⁾.

8. 참고문헌

Jones L, Downie LE, Korb D, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
Dartt DA. Neural regulation of lacrimal gland secretory processes: relevance in dry eye diseases. Prog Retin Eye Res. 2009;28(3):155-177.
Dry Eye Assessment and Management Study Research Group. n-3 Fatty Acid Supplementation for the Treatment of Dry Eye Disease. N Engl J Med. 2018;378(18):1681-1690.
Boccardo L. Self-reported symptoms of mask-associated dry eye: a survey study of 3,605 people. Contact Lens Anterior Eye. 2022;45(2):101408. doi:10.1016/j.clae.2021.01.003. PMID:33485805; PMCID:PMC7816875.
Nodecker K, Madabhushi S, Brocks D. Analysis of Prosthetic Replacement of the Ocular Surface Ecosystem Anterior Surface Condition Using Noninvasive Keratograph Break-Up Time. Eye Contact Lens. 2024;50:52-55.
Singh S, Samad A, Hussain MA, et al. Reliability, repeatability, and accordance between three different corneal diagnostic imaging devices for evaluating the ocular surface. Front Med (Lausanne). 2022;9:893688. doi:10.3389/fmed.2022.893688. PMID:35966863; PMCID:PMC9377376.
ドライアイ研究会診療ガイドライン作成委員会（島﨑潤ほか）. ドライアイ診療ガイドライン. 日本眼科学会雑誌. 2019;123(5):489-592.
Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS Lifestyle Report Executive Summary: A Lifestyle Epidemic - Ocular Surface Disease. Ocul Surf. 2023;30:240-253.
Wolffsohn JS, Lingham G, Downie LE, et al. TFOS Lifestyle: Impact of the digital environment on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;28:213-252.
Sullivan DA, da Costa AX, Del Duca E, et al. TFOS Lifestyle: Impact of cosmetics on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:77-130.
Markoulli M, Ahmad S, Arcot J, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
Song W, Wu X, Cheng C, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2024;12(1):e003745.
Hori Y, Wada T, Omatsu K, et al. Efficacy and Safety of SJP-0132 in Patients With Dry Eye Disease: A Phase 2b Randomized, Double-Masked, Dose-Finding Study. Am J Ophthalmol. 2026;283:163-175. doi:10.1016/j.ajo.2025.11.036. PMID: 41352685.