涙液減少型
Sjögren症候群：涙腺・唾液腺の慢性炎症性自己免疫疾患。推定患者数50万〜100万人。40歳代中心の中高年女性に多い（男女比1:14）
非Sjögren型：加齢による涙腺機能低下、糖尿病、サルコイドーシス、GVHD（移植片対宿主病）など
薬剤性：抗ヒスタミン薬・β遮断薬・利尿薬・向精神薬・経口避妊薬などが涙液分泌を抑制する
ドライアイ症候群（Dry Eye Syndrome）
1. ドライアイ症候群とは
Section titled “1. ドライアイ症候群とは”ドライアイ症候群（dry eye syndrome）は、さまざまな要因により涙液層の安定性が低下する疾患である。眼不快感や視機能異常を生じ、眼表面の障害を伴うことがある。
**日本のドライアイ研究会による定義（2016年改訂）**では、以下のとおり定義されている。
「さまざまな要因により涙液層の安定性が低下する疾患であり、眼不快感や視機能異常を生じ、眼表面の障害を伴うことがある」
日本の定義は涙液層の安定性低下を病態の首座と位置づけた点が特徴である。フルオレセイン染色などによる上皮障害の陽性所見は診断基準から除外されており、涙液安定性低下型DED（BUT短縮型）を確実に診断できるようになっている。
旧定義（2006年・ドライアイ研究会）では「さまざまな要因による涙液および角結膜上皮の慢性疾患であり、眼不快感や視機能異常を伴う」とされていた。日本は1995年、2006年、2016年と3回にわたって診断基準を改訂しており、ドライアイ診療の先進国として国際的に評価されている7)。
TFOS DEWS II（2016年） の定義は「涙液層の恒常性の喪失を特徴とする眼表面の多因子疾患であり、涙液層の不安定性および高浸透圧、眼表面の炎症および損傷、および神経感覚異常が病因的役割を果たす」とされている。日本の定義が「涙液層の安定性低下」を首座とするのに対し、国際定義では涙液浸透圧上昇・眼表面炎症・神経感覚異常も明示されている点が異なる。
日本の有病率:
- Koumi Study（40歳以上の住民を対象とした大規模横断研究）: 男性 12.5%、女性 21.6% にドライアイが確認された7)
- 高校生を対象とした疫学研究では、BUT短縮型DEDの高い頻度が報告されている7)
- オフィスワーカー4,393名を対象としたDED有病率調査でもVDT作業との関連が示されている7)
海外の有病率:
- 診断基準・対象集団により7.4〜33.7%と幅広く報告されている
40〜50歳代が最も罹患しやすく、女性に多い。眼科受診の主要な理由の一つであり、デジタルデバイスの普及に伴い増加傾向にある1)。
Sjögren症候群の推定患者数は日本で50万〜100万人とされ、40歳代を中心とする中高年女性に多く、男女比は約1:14である。Sjögren症候群は原発性（約70%）と続発性（約30%、膠原病合併）に分類される。膠原病のうち関節リウマチは重症ドライアイ（続発性Sjögren症候群）を伴うことが多い。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”
Maiti S, et al. Recalcitrant Dry Eye Disease in a 31-Year-Old Female: Favorable Outcomes Following Complete Ocular Lavage Facilitated by an Irrigating Eyelid Retractor. Cureus. 2025. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
薬物治療下の角膜染色像であり、Aは右眼の鼻側下方の持続的な浅層点状角膜炎、Bは左眼の鼻側下方の持続的な浅層点状角膜炎と不規則な染色パターンを示している。本文「2. 主な症状と臨床所見」の項で扱う浅層点状角膜炎に対応する。
ドライアイの症状は多彩である。「涙液層機能不全（tear film dysfunction）」と呼ぶ方がより実態に即している。
- 異物感・ゴロゴロ感
- 灼熱感・刺激感
- 眼不快感・眼精疲労・眼の重み
- 霧視・視力変動（読書・PC使用時に悪化）
- 流涙（反射性涙液分泌による逆説的症状）
- 充血・羞明
- 眼乾燥感（Sjögren症候群では口腔乾燥感も伴う）
Q
ドライアイなのに涙が出るのはなぜですか？
A
不安定な涙液層が角膜を刺激し、脳に信号を送ることで反射性涙液分泌が誘発されます。しかし、この反射性の涙は量が一時的に多いだけで涙液層の安定性を回復させるには不十分であり、根本的な問題は解消されません。これがドライアイ患者に流涙が起こる理由です。
- 涙液メニスカスの減少（0.25mm未満でドライアイを示唆。眼表面涙液量の75〜90%がメニスカスに存在）
- 涙液層破壊時間（BUT）の短縮（≤5秒で異常）
- フルオレセイン染色による角結膜上皮障害（SPK）。下方型はドライアイに特徴的
- 結膜充血・乳頭増殖・眼瞼の腫脹
- マイボーム腺の閉塞・排出不良
- Sjögren症候群合併例では結膜上皮障害が顕著であり、涙点閉鎖で水分を増やしても改善されにくい（免疫学的炎症・瞬目摩擦の関与）
- 重症例では糸状角膜炎（角膜糸状物）を伴うことがある
病型別・サブタイプ別所見
Section titled “病型別・サブタイプ別所見”- 涙液減少型: area break / line break、涙液メニスカス低下、SPK、Schirmer I法低値
- 蒸発亢進型（MGD背景）: random break、マイボーム腺開口部閉塞、脂質層菲薄化
- 水濡れ低下型（BUT短縮型）: spot/dimple break、涙液量正常・染色陰性・BUT ≤5秒、強い自覚症状
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”ドライアイは涙液減少型と蒸発亢進型に大別され、多くの症例で両者が混在する。さらに**水濡れ低下型（BUT短縮型）**はアジア人に多く報告される病型であり、涙液分泌量が正常でも涙液安定性が著しく低下する特徴を持つ。
蒸発亢進型
マイボーム腺機能不全（MGD）：脂質層の質的・量的低下により涙液蒸発が亢進する。ドライアイの主要原因の一つ
瞬目異常：デジタルデバイス使用時の瞬目回数減少と不完全瞬目1)
環境因子：乾燥・エアコン・風・低湿度。加湿器やサイドパネル付き眼鏡が有効1)
コンタクトレンズ装用：世界のCL装用者は約1.5億人。装用によって涙液層の不安定化とDED症状リスクが上昇する8)
マスク関連ドライアイ（MADE）：フェイスマスク上縁から漏出する呼気が眼表面への気流を生み、涙液蒸発を促進する。有病率は約18.3%と報告されている。マスク上縁を医療用テープで固定し気流を遮断することが有効な予防策である4)
その他の原因として、LASIK/PRK後（通常一過性）、眼瞼の異常（兎眼・内反）、神経栄養性角膜症（三叉神経障害）、Stevens-Johnson症候群、ビタミンA欠乏症などがある。
ライフスタイル因子（TFOS Lifestyle 2023）
Section titled “ライフスタイル因子（TFOS Lifestyle 2023）”TFOS Lifestyle報告書（2023年）は、現代のライフスタイルがドライアイリスクを高める機序を体系的に整理している8)。
デジタル環境のリスク:
- スクリーン作業中に瞬目率が著明に低下（通常16回/分 → 5〜7回/分）し、不完全瞬目も増加する9)
- 不完全瞬目では油層の均一な伸展が妨げられ、涙液蒸発が亢進する9)
- デジタル眼精疲労（digital eye strain）がドライアイ症状を増悪させる9)
化粧品・アイメイクのリスク:
- アイラインの tightline 塗布（睫毛根元・マイボーム腺開口部への塗布）はマイボーム腺開口部を閉塞させる10)
- 化粧品の防腐剤（塩化ベンザルコニウム等）が眼表面に毒性を示す10)
栄養のリスク:
- オメガ3に対するオメガ6脂肪酸の過多摂取が炎症を促進し、ドライアイリスクを高める可能性がある11)
危険因子（日本ドライアイ診療ガイドライン）:
- 喫煙はドライアイ発症の危険因子である7)
- 長時間のVDT（ビジュアルディスプレイターミナル）作業はリスクを高める7)
2型糖尿病とMGD:
- 2型糖尿病（DM）患者108眼と非DM患者194眼の横断研究では、DM群で瞼縁不整・マイボーム腺開口閉塞・腺の厚み増加・血管新生・NIBUT短縮が有意に多かった12)
- 血糖値（HbA1c）はNIBUTおよび瞼縁thickeningと相関した12)
Q
デジタルデバイスの長時間使用でドライアイが悪化するのはなぜですか？
A
スクリーン作業中、瞬目回数が通常の約16回/分から5〜7回/分まで著明に低下し、さらに不完全瞬目（まぶたが完全に閉じない瞬目）が増加します9)。不完全瞬目では脂質層が角膜全面に均一に伸展されず、油層が薄い部分から涙液蒸発が亢進します。20-20-20ルール（20分ごとに20フィート先を20秒見る）を実践し、意識的に完全瞬目を行うことが推奨されます9)。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”日本の診断基準（2016年改訂・ドライアイ研究会）
Section titled “日本の診断基準（2016年改訂・ドライアイ研究会）”以下の2項目をともに満たせばドライアイと確定診断される。
- 自覚症状（眼不快感・視機能異常）がある
- 涙液層破壊時間（BUT）が5秒以下
2016年改訂により、フルオレセイン染色による上皮障害の所見は確定診断の必須項目から除外された。涙液安定性低下型ドライアイ（BUT短縮型）が大半を占める日本の臨床実態を反映した変更である。
旧診断基準（2006年版）では「自覚症状・涙液異常・角結膜上皮障害の3要素」を満たすものがドライアイ（確定例）とされていた。
日本ドライアイ診療ガイドラインでは、症状評価に信頼性・妥当性・反応性を満たす質問票の使用が推奨されている7)。
Sjögren症候群の診断基準（1999年改訂、厚生省研究班）
Section titled “Sjögren症候群の診断基準（1999年改訂、厚生省研究班）”4項目中2項目以上で診断する:
- 生検病理: 口唇腺または涙腺生検で4mm²あたり1 focus以上（導管周囲50個以上のリンパ球浸潤）
- 口腔検査: 唾液腺造影でStage 1以上、または唾液分泌量低下（ガム試験 ≤10 mL/10分、Saxonテスト ≤2 g/2分）＋唾液腺シンチで機能低下
- 眼科検査: Schirmer試験 ≤5 mm/5分 かつ ローズベンガル（van Bijsterveldスコア ≥3）または蛍光色素試験陽性
- 血清検査: 抗SS-A/Ro抗体陽性または抗SS-B/La抗体陽性
症状評価の質問票
Section titled “症状評価の質問票”ドライアイでは症状と客観的検査所見が乖離することが多いため、主観的症状を定量化する質問票が開発されている。TFOS DEWS IIIでも症状評価は診断・治療効果判定の基盤として位置づけられている1)。日本ドライアイ診療ガイドラインも質問票の信頼性・妥当性・反応性を重視している7)。
OSDI（眼表面疾患指数）: 12項目の質問票で、臨床試験の患者報告アウトカム（PRO）として国際的に最も広く使用されている。「眼症状」「視覚関連機能」「環境トリガー」の3サブスケールから構成され、0〜12点が正常、13〜22点が軽症、23〜32点が中等症、33〜100点が重症と分類される。特異度0.83、感度0.60である。
SPEED（標準的ドライアイ評価質問票）: 8項目で症状の頻度と重症度を評価する。0〜28点。感度0.90、特異度0.80と日常臨床での経時的モニタリングに適する。
SANDE（ドライアイ症状評価）: 2項目のみの最も簡潔な質問票。視覚的アナログ尺度（VAS）で頻度と重症度を評価する。
Q
OSDIとSPEEDのどちらを使えばよいですか？
A
用途によって選択してください。OSDIは12項目でQOLへの影響も評価でき、臨床試験のPROとして国際的に標準化されています1)。SPEEDは8項目で迅速に施行でき、感度0.90と高いため日常臨床での経時的モニタリングに適しています。両者を併用するのも有効です。
TFOD（Tear Film Oriented Diagnosis）— 6パターンのブレイクアップ
Section titled “TFOD（Tear Film Oriented Diagnosis）— 6パターンのブレイクアップ”日本のドライアイ研究会が提唱するわが国独自の診断分類である。開瞼直後の涙液層破綻パターンにより涙液層安定性低下の原因を特定し、TFOT（層別治療）に直結させる。
Area break
パターン：開瞼後にフルオレセインの上方移動がみられず、広範囲で直ちにBUTが起こる。mucous plaque/filamentを伴う
示唆する病態：重度の涙液減少型。上皮障害も高度
第一選択治療：上下涙点プラグ挿入で涙液量を増加させる
Line break
Spot break
パターン：開瞼直後に類円形の破綻が出現。涙液量はほぼ正常
示唆する病態：水濡れ低下型。膜型ムチン（MUC16）の発現異常による角膜水濡れ性低下
第一選択治療：ジクアホソルナトリウムまたはレバミピド点眼
Dimple break
パターン：上方伸展する油層の先端に窪み（dimple）ができ、水濡れ不良部で横線状に破綻
示唆する病態：水濡れ低下型
第一選択治療：ジクアホソルナトリウムまたはレバミピド点眼
Rapid expansion
パターン：小さなline breakが急速に拡大する
示唆する病態：水濡れ低下型
第一選択治療：ジクアホソルナトリウムまたはレバミピド点眼
Random break
BUT短縮型ドライアイは、涙液量は正常（Schirmer値正常）で生体染色所見もほとんどないにもかかわらず、BUTが著明に短縮し強い自覚症状を呈する特殊型である。膜型ムチン発現異常による水濡れ性低下が原因と考えられている。
Q
BUT短縮型ドライアイとは何ですか？
A
涙液量は正常（Schirmer値正常）であるにもかかわらず、BUTが短縮しているタイプのドライアイです。日本で最も多い病型であり、従来の診断基準では「ドライアイ疑い」に分類されていました。2016年改訂で正式にドライアイと診断されるようになり、TFODに基づく治療選択が重要です。ジクアホソルナトリウムやレバミピドが有効とされています。
涙液層安定性の検査
Section titled “涙液層安定性の検査”フルオレセインBUT（涙液層破壊時間）:
- フルオレセイン試験紙に生理食塩水1〜2滴を加えよく振り水切りする
- 下眼瞼耳側1/3の涙液メニスカスに試験紙を軽く触れさせて染色（涙液量を変えないことが重要）
- 軽く閉瞼後、素早く開瞼・維持し涙液層破綻（dark spot出現）までの秒数を計測
- 3回測定し平均、小数点以下四捨五入
- 開瞼時のbreak-upパターンも記録（TFODのため）
- 日本の基準では5秒以下が異常（DEWS IIでは8〜10秒以下が異常）5)
非侵襲的BUT（NIBUT）: フルオレセイン点眼自体が涙液層の安定性に影響を与えるため、Placidoディスクの反射像を利用した非侵襲的な測定法が開発されている。感度82〜84%、特異度76〜94%であり、赤外線照明により反射性流涙を抑制できる5)。日本国内ではKeratograph 5M（オクルス社）やIdra（SBM社）が利用可能である。
フルオレセイン染色: 角膜・結膜上皮の異常を検出する基本検査である。NEIスケールでは角膜を5区域に分け各区域0〜3点（合計0〜15点）で評価する5)。結膜上皮のバリア機能は角膜上皮よりも脆弱であり、ドライアイでは結膜上皮も同等以上に障害される。ブルーフリーフィルターを用いると結膜上皮の状態がより鮮明に観察できる。
リサミングリーンとローズベンガル: 結膜の死細胞・粘液を染色する。van Bijsterveldスコア（ローズベンガル9点満点）でSjögren症候群の眼科診断基準（≥3点で陽性）に用いられる。リサミングリーンはローズベンガルよりも毒性が低く忍容性が高い。
涙液量の評価
Section titled “涙液量の評価”Schirmer試験: 1mm間隔目盛付の5mm×35mm濾紙を使用する。
- I法（無麻酔）: 点眼麻酔なし、開瞼・瞬目自由の状態で下眼瞼外側1/3に5分間挟む。判定：≤5mm 異常、5〜10mm ボーダー、≥10mm 正常。Sjögren症候群では0mmとなることもある5)
- II法（鼻粘膜刺激反射性）: 綿棒で鼻粘膜（鼻中隔沿い）を刺激して反射性涙液分泌を測定。≤10mmを異常とする。I法で低値の側のみ実施。Sjögren症候群・GVHD等の重症ドライアイで涙腺反射性分泌の評価に有用
再現性は乏しいがスクリーニングとして有用である。
涙液メニスカスの評価: 眼表面全体の涙液量の75〜90%がメニスカス部に存在する。正常値は約0.2mm。染色前に観察することで涙液量の多寡を直接把握でき、涙液減少型の判定に有用である。前眼部OCT（AS-OCT）で涙液メニスカス高（TMH）・面積・体積を客観的に定量測定できる6)。
涙液浸透圧と炎症マーカー
Section titled “涙液浸透圧と炎症マーカー”涙液浸透圧: TearLab浸透圧計で測定する。300 mOsm/L未満（両眼差8未満）が正常、300〜320が軽度、320〜340が中等度、340超が重度である5)。
粘膜類天疱瘡-9検査（InflammaDry）: 涙液中の粘膜類天疱瘡-9を測定するポイント・オブ・ケア検査で、40 ng/mL以上で陽性である。抗炎症治療の開始判断に有用であるが、アレルギー性結膜炎や感染症では偽陽性となりうる5)。
ラクトフェリン検査: 涙腺の腺胞細胞が産生する抗菌・抗炎症タンパク質で、ドライアイ患者では低下する。TearScan 270 MicroAssay Systemで測定可能である5)。
マイボーム腺と油層の評価
Section titled “マイボーム腺と油層の評価”脂質層厚（LLT）: LipiViewインターフェロメーターで干渉色単位（ICU）として定量的に評価する。測定範囲は0〜240 ICU。不完全瞬きの自動検出機能も搭載している6)。
マイボグラフィ: 赤外線透過照明法によりマイボーム腺構造を可視化する検査である。マイボーム腺消失（dropout）を4段階（0＝0〜25%消失、1＝26〜50%、2＝51〜75%、3＝76〜100%）で評価する6)。消失度や構造変化の程度がMGD治療方針の指針となる。
前眼部OCT（AS-OCT）: 涙液メニスカスの定量測定に加え、角膜厚・上皮厚マップ・マイボーム腺の断面画像が取得可能である6)。
共焦点レーザー走査顕微鏡: 角膜の細胞レベル評価に用いる。神経線維密度・炎症細胞密度・上皮細胞形態を評価でき、角膜神経障害性疼痛や神経栄養性疾患の鑑別に有用である6)。
複合画像診断装置
Section titled “複合画像診断装置”Keratograph 5M（Oculus社）
LipiView II（J&J Vision社）
機能：干渉計法によるマイボーム腺評価と脂質層の定量評価。不完全瞬目を自動計算するビデオモジュールを搭載する6)
鑑別診断のポイント
Section titled “鑑別診断のポイント”- 薬剤毒性角膜症: 角膜上皮障害に比べ結膜上皮障害が少ないことが特徴（ドライアイは角・結膜ともに障害される）
- 流涙症（涙道閉塞）: 涙道通過障害 vs 反射性分泌亢進（実はドライアイ）の鑑別にBUT・Schirmerを実施
- Sjögren症候群: 結膜上皮障害が顕著、涙点閉鎖で改善しにくい、自己抗体陽性
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”TFOT（Tear Film Oriented Therapy）— 日本の層別治療概念
Section titled “TFOT（Tear Film Oriented Therapy）— 日本の層別治療概念”日本のドライアイ研究会が推奨する治療概念である。TFODで涙液層安定性低下の原因を特定し、原因となる涙液層の恒常性維持に見合った治療を選択する。
TFOT 層別治療対応表:
| 治療対象層 | 治療法 |
|---|---|
| 油層 | 温罨法、眼瞼清拭、少量眼軟膏、ジクアホソルナトリウム（油層伸展促進） |
| 液層 | 人工涙液、涙点プラグ、ヒアルロン酸ナトリウム、ジクアホソルナトリウム |
| 分泌型ムチン | ジクアホソルナトリウム、レバミピド |
| 膜型ムチン | ジクアホソルナトリウム、レバミピド |
| 上皮細胞（杯細胞） | 自己血清、レバミピド |
| 眼表面炎症 | ステロイド、レバミピド |
点眼薬治療（日本の第一選択薬）
Section titled “点眼薬治療（日本の第一選択薬）”現在日本で保険適用があり広く使用されている点眼薬を以下に示す。
0.1% / 0.3% ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（ヒアレイン®）: 角膜上皮の保護と水分保持に用いる。日本ドライアイ診療ガイドラインはヒアルロン酸点眼を「推奨」している7)。
3% ジクアホソルナトリウム点眼液（ジクアス® / ジクアスLX®）: P2Y2受容体作動薬。水分・ムチン分泌促進および油層伸展促進作用を持つ。日本で開発された薬剤である。日本ドライアイ診療ガイドラインは「実施する」推奨（強い推奨）7)。
2% レバミピド点眼液UD（ムコスタ®点眼液UD）: ムチン産生促進・抗炎症作用を有する。日本ドライアイ診療ガイドラインは「実施する」推奨（強い推奨）7)。
人工涙液（ソフトサンティア等、防腐剤フリー）: 治療の基本である。防腐剤フリー製剤が望ましい。日本ドライアイ診療ガイドラインは人工涙液を「提案」（弱い推奨）している7)。
0.3% オフロキサシン眼軟膏（タリビッド®眼軟膏）: 防腐剤無添加、油性成分が涙液上で伸展。重症例の保護剤として流用される。
処方例（軽症ドライアイ）
Section titled “処方例（軽症ドライアイ）”- ヒアレイン点眼液（0.1%）1日6回
- ジクアス点眼液（3%）1日6回 ＋ ヒアレイン点眼液（0.1%）乾燥時
- ムコスタ点眼液UD（2%）1日4回 ＋ ヒアレイン点眼液（0.1%）乾燥時
処方例（重症ドライアイ）
Section titled “処方例（重症ドライアイ）”反射性涙液分泌が低下している場合、防腐剤を含まない点眼薬を使用することが望ましい。炎症が症状の悪化に関与していると考えられる場合、ステロイド点眼薬の併用も考慮する。
- ヒアレインミニ点眼液（0.1%）1日6回
- ヒアレインミニ点眼液（0.3%）1日6回 ＋ フルメトロン点眼液（0.1%）1日4回（ステロイドの併用期間は必要最小限にとどめる）
処方例（Sjögren症候群合併）
Section titled “処方例（Sjögren症候群合併）”軽度〜中等症:
- ソフトサンティア 1日7回 または ジクアス点眼液（3%）1日6回
- フルメトロン点眼液（0.1%）1日2回（症状改善まで約1か月・悪化時）
重症:
- 上下涙点プラグ挿入
- ソフトサンティア 1日6回 ＋ フルメトロン点眼液（0.1%）1日1回（症状悪化時）
シクロスポリン点眼: T細胞を介した炎症を抑制する。0.05%（レスタシス®）や0.09%ナノエマルジョン（Cequa®）がある1)。日本ドライアイ診療ガイドライン（2019年版）作成時点では保険適用外であったが、近年承認された製剤もある7)。
リフィテグラスト点眼（Xiidra®）: LFA-1/ICAM-1相互作用を阻害し、T細胞の活性化と眼表面への遊走を抑制する1)。海外で使用可能。
ステロイド点眼: 急性増悪時の短期使用で炎症を制御する。日本ドライアイ診療ガイドラインは「提案」（眼圧上昇に留意）としている7)。
生活習慣の改善
Section titled “生活習慣の改善”ドライアイ管理の基盤である1)。デジタルデバイス使用時間の管理、室内の加湿、十分な睡眠、オメガ3脂肪酸を含む食事が推奨される1)。ただし、DREAM試験（Dry Eye Assessment and Management、535名・多施設二重盲検RCT）では、オメガ3脂肪酸（EPA 2000mg＋DHA 1000mg/日）の12か月間摂取はプラセボと比較してOSDIスコアの有意な改善をもたらさなかった（群間差-1.9、p=0.21）3)。高用量サプリメントとしてのオメガ3脂肪酸の追加効果には限界がある可能性がある。サイドパネル付き眼鏡や保湿眼鏡は蒸発を抑制し症状を改善する1)。
マイボーム腺機能不全（MGD）の治療
Section titled “マイボーム腺機能不全（MGD）の治療”MGDは蒸発亢進型ドライアイの主因であり、積極的な治療が必要である1)。
- 温罨法: まぶたを5〜10分温め、マイボーム腺の脂質（融点32〜35℃）を融解させる
- 眼瞼清拭: まつ毛根元の洗浄で眼瞼縁の衛生を保つ
- LipiFlow®: ベクトル化熱パルス療法。マイボーム腺を内側から加温しながら外側から圧迫する自動デバイス1)
- IPL（強度変調パルス光）: 抗炎症作用と腺機能回復により効果を発揮する1)
Q
温罨法は本当にドライアイに効果がありますか？
A
マイボーム腺機能不全（MGD）による蒸発亢進型ドライアイに有効です1)。マイボーム腺の脂質の融点は約32〜35℃であり、温罨法で脂質を融解・排出させることで脂質層が改善します。LipiFlowなどの自動デバイスはより効率的な加温・圧出が可能で、前向き研究で術後3か月のBUT・OSDI改善が報告されています1)。
涙液温存療法（涙点プラグ）
Section titled “涙液温存療法（涙点プラグ）”点眼治療で効果不十分な涙液減少型ドライアイに適応がある。日本ドライアイ診療ガイドラインは涙点プラグを「実施する」推奨としている7)。
シリコンプラグ:
- Eagle Vision社製: スーパーイーグル™プラグ（S/M/Lの3サイズ、涙点径を測定して選択）
- FCI社製: パンクタルプラグ®F（ワンサイズ、頭部がゲル化膨張、迷入少・脱落少）
液体プラグ（キープティア®、高研社）: アテロコラーゲン液体プラグである。主な特徴:
- 保管温度: 2〜10℃冷蔵（常温では変性する）
- 36℃でゲル化し涙小管を閉塞する
- 40℃以上で再液化する（除去時に温水を使用）
- 内容量: 300μL（2涙点分）
- 保険適用あり
挿入部位の選択:
- 涙液減少型重症例（Sjögren等）: 上下涙点の両方に挿入
- 軽症・BUT短縮型: 片方（下涙点）のみ
- 涙点径の平均: 0.5〜0.8mm。上涙点は下涙点より小さい傾向
合併症: 流涙、プラグ迷入、自然脱落、涙点径の拡大、角膜上皮障害、肉芽形成、涙囊炎
BUT短縮型ドライアイでは流涙や霧視を生じることがあり注意が必要である。また、眼表面の炎症が活動性の場合は、炎症制御後に挿入する方が望ましい。
Q
涙点プラグはすべてのドライアイ患者に適応がありますか？
A
いいえ。涙点プラグの適応は点眼治療で効果不十分な涙液減少型ドライアイです7)。Sjögren症候群、Stevens-Johnson症候群、GVHDに伴う重症例もよい適応となります。一方、涙液量が必ずしも低下していないBUT短縮型ドライアイでは流涙や霧視を生じることがあり注意が必要です。また、眼表面の炎症が活動性の場合は、炎症制御後に挿入する方が望ましいとされています。
- 外科的涙点閉鎖術（焼灼）: プラグが維持できない場合、涙点拡大例
- 自己血清点眼: 成長因子・ビタミンA等を含み、他のあらゆる治療法に抵抗する難治性の上皮欠損に有効。日本ドライアイ診療ガイドラインでは一般には「実施しない」提案とされているが、重症難治例での実施はある7)
- ドライアイ眼鏡（サイドシールド付き）: 点眼・涙点閉鎖でもコントロール不十分な場合
- 羊膜移植: 重症・難治例の最終手段として1)
Sjögren症候群固有の全身治療
Section titled “Sjögren症候群固有の全身治療”- ムスカリン受容体（M3）アゴニスト: セビメリン塩酸塩水和物、ピロカルピン塩酸塩。口腔乾燥症に認可されているが、眼症状にも有効との報告あり（副作用：発汗・消化器症状に注意）
NSAID点眼と血清点眼について
Section titled “NSAID点眼と血清点眼について”日本ドライアイ診療ガイドラインはNSAID点眼を「実施しない」提案、自己血清点眼を一般的なドライアイには「実施しない」提案としている7)。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”涙液層の構造と機能
Section titled “涙液層の構造と機能”涙液層は外側から脂質層（マイボーム腺由来）、水層（涙腺由来）、ムチン層（杯細胞・角膜上皮由来）の3層構造をとる。この構造が安定した涙液膜を形成し、角結膜の保護・栄養供給・屈折力の維持・抗菌作用を担う。
涙液層形成の2段階（開瞼時）
Section titled “涙液層形成の2段階（開瞼時）”- 第1段階: 開瞼時に上眼瞼が上がる際、下方の涙液メニスカスに貯留した水分が上方に引き上げられ角膜表面に塗りつけられる
- 第2段階: 油層が液層を引き連れて上方に伸展する
涙液量が極端に少ないと第1段階が成立せず area break が生じる。水濡れが悪い（膜型ムチン異常）と spot/dimple break が、液層蒸発亢進では random break が生じる。
涙腺の神経調節
Section titled “涙腺の神経調節”涙腺は主涙腺として涙液の水層成分（水・電解質・タンパク質）を分泌する2)。その分泌は副交感神経・交感神経・感覚神経による厳密な神経制御下にある2)。
- 求心性経路: 角膜の polymodal nociceptor（三叉神経の多侵害受容器）が反射性涙液分泌の主要ドライバーである。角膜機械受容器・冷受容器は分泌刺激効果が弱い2)
- 遠心性経路（副交感神経）: 水・電解質・IgA・タンパク分泌を促進する2)
- 遠心性経路（交感神経）: タンパク分泌を主に調節する2)
環境変化に対する迅速な応答が可能であり、涙液の電解質濃度のわずかな変化がドライアイと相関する2)。
膜型ムチンと角膜上皮水濡れ性
Section titled “膜型ムチンと角膜上皮水濡れ性”膜型ムチン（MUC1/MUC16）が角膜上皮の水濡れ性を維持している。発現が障害されると、リン脂質（疎水性）の細胞膜が露出し水濡れ性が低下する。これによりBUT短縮型ドライアイを発症し、高次収差も増加する。
炎症の悪循環
Section titled “炎症の悪循環”涙液層の不安定化は以下の悪循環を形成する。
- 涙液層の破壊により涙液浸透圧が上昇する
- 高浸透圧が眼表面の上皮細胞を障害し、炎症性サイトカイン（IL-1β・TNF-α・粘膜類天疱瘡-9等）の放出を誘導する
- 炎症により杯細胞のアポトーシスが生じ、ムチン分泌が減少する
- ムチン減少が涙液層の安定性をさらに低下させる
- 感覚神経の障害が反射性涙液分泌を低下させる
この炎症カスケードの悪循環がドライアイの慢性化・進行をもたらす。
Sjögren症候群の分子基盤
Section titled “Sjögren症候群の分子基盤”- 涙腺・唾液腺の導管周囲へのTリンパ球浸潤 → 上皮細胞との炎症 → Bリンパ球浸潤 → リンパ濾胞形成
- 小葉内導管周囲のリンパ球浸潤、小葉内・間質の線維化
- 病因仮説: 遺伝素因＋免疫学的要因＋環境要因（EBV、HTLV-I、HCV感染の関与報告あり）
- 涙腺障害 → 反射性分泌低下 → 上皮障害回復不能 → 悪循環。結膜上皮障害が顕著で涙点閉鎖でも改善しにくい（免疫学的炎症や瞬目摩擦の関与）
DEWS IIによる病態分類
Section titled “DEWS IIによる病態分類”DEWS IIは自覚症状の有無と眼表面所見の有無に基づき分類している。自覚症状・眼表面所見ともに陽性の場合がドライアイと診断される。眼表面所見があるが自覚症状がない場合は「神経麻痺状態（知覚機能不全）」として予防的管理の対象となる。
7. 最新の研究と今後の展望
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望”TFOS DEWS IIIの治療アルゴリズム（2025年）
Section titled “TFOS DEWS IIIの治療アルゴリズム（2025年）”TFOS DEWS III（2025年）は、診断サブ分類（aqueous deficient / evaporative / mixed）に基づくエビデンスベースの治療アルゴリズムを提示している1)。涙液補充・涙液保持・涙液刺激・眼科サプリメント・マイボーム腺治療を病型ごとに組み合わせる体系的なアプローチが推奨されている1)。
白内障・屈折矯正手術とドライアイ
Section titled “白内障・屈折矯正手術とドライアイ”白内障手術やLASIKの前にドライアイ（特に蒸発亢進型・MGD）を積極的に治療することで、術後の視覚的転帰と患者満足度が改善する1)。前向き研究では、LASIK前のLipiFlow治療により術後3か月のOSDI・BUTが有意に改善したことが報告されている1)。TFOS DEWS IIIは「術前のドライアイ管理を標準治療とすべき」と提言している1)。
新規治療薬・デバイスの展望
Section titled “新規治療薬・デバイスの展望”モツギバトレプ点眼液0.3%（アバレプト®懸濁性点眼液）: 世界初の TRPV1 拮抗作用 を持つドライアイ治療薬である。2025年12月に持田製薬が日本で承認取得し、2026年4月に千寿製薬から発売された。眼表面の侵害受容器であるTRPV1チャネルを阻害することで「ヒリヒリ・ゴロゴロ感」など神経感作由来の自覚症状を直接抑制する点が、涙液補充（人工涙液）や分泌促進（ジクアホソル・レバミピド）、抗炎症（シクロスポリン）といった既存薬とは異なる。用法は 1回1滴・1日4回 点眼。Phase 2b 試験（SJP-0132、本邦・国内多施設・無作為化二重遮蔽用量設定試験）では DEQS（Dry Eye-Related Quality-of-Life Score）の有意な改善が示されており13)、これに基づく Phase 3-02 試験で承認に至った。涙液量・染色スコアでは既存薬と差をつけにくいが、 自覚症状優位型（神経痛様症状） や 既存治療で症状残存例 での新たな選択肢として位置づけられる。
ペルフルオロヘキシルオクタン（Miebo®）: 米国FDAが2023年に承認した新規 tear stabilizer である。蒸発亢進型DEDを標的とし、涙液の蒸発を物理的に抑制する。米国では処方薬、他地域では医療機器として扱われる場合がある。日本での承認状況は確認が必要である1)。
鼻内電気刺激（nasal neurostimulation）: 三叉神経を電気刺激して nasolacrimal reflex（鼻涙反射）を誘発し、涙液分泌を促進する。TFOS DEWS IIIはNeuromodulationの選択肢として記載している1)。
バレニクリン点鼻薬（Tyrvaya®）: 三叉神経末梢ニコチン受容体を刺激して反射性涙液分泌を誘発する。米国でドライアイに対して承認されている1)。
生物学的涙液代替物: 自己血清・同種血清・多血小板血漿（PRP）が難治例に対する選択肢として研究されている1)。
低レベル光線治療（LLLT）: MGDへの抗炎症効果が報告されている1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Jones L, Craig JP, Markoulli M, Karpecki P, Akpek EK, Basu S, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. American journal of ophthalmology. 2025;279:289-386. doi:10.1016/j.ajo.2025.05.039. PMID:40467022.
- Dartt DA. Neural regulation of lacrimal gland secretory processes: relevance in dry eye diseases. Progress in retinal and eye research. 2009;28(3):155-77. doi:10.1016/j.preteyeres.2009.04.003. PMID:19376264; PMCID:PMC3652637.
- Dry Eye Assessment and Management Study Research Group. n-3 Fatty Acid Supplementation for the Treatment of Dry Eye Disease. N Engl J Med. 2018;378(18):1681-1690. doi:10.1056/NEJMoa1709691. PMID:29652551; PMCID:PMC5952353.
- Boccardo L. Self-reported symptoms of mask-associated dry eye: a survey study of 3,605 people. Contact Lens Anterior Eye. 2022;45(2):101408. doi:10.1016/j.clae.2021.01.003. PMID:33485805; PMCID:PMC7816875.
- Nodecker K, Madabhushi S, Brocks D. Analysis of Prosthetic Replacement of the Ocular Surface Ecosystem Anterior Surface Condition Using Noninvasive Keratograph Break-Up Time. Eye Contact Lens. 2024;50:52-55. doi:10.1097/icl.0000000000001050.
- Garcia-Terraza AL, Jimenez-Collado D, Sanchez-Sanoja F, et al. Reliability, repeatability, and accordance between three different corneal diagnostic imaging devices for evaluating the ocular surface. Front Med (Lausanne). 2022;9:893688. doi:10.3389/fmed.2022.893688. PMID: 35966863; PMCID: PMC9372285.
- ドライアイ研究会診療ガイドライン作成委員会（島﨑潤ほか）. ドライアイ診療ガイドライン. 日本眼科学会雑誌. 2019;123(5):489-592.
- Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, Downie LE, Efron N, Galor A, et al. TFOS Lifestyle Report Executive Summary: A Lifestyle Epidemic - Ocular Surface Disease. The ocular surface. 2023;30:240-253. doi:10.1016/j.jtos.2023.08.009. PMID:37659474.
- Wolffsohn JS, Lingham G, Downie LE, et al. TFOS Lifestyle: Impact of the digital environment on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;28:213-252. doi:10.1016/j.jtos.2023.04.004.
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