泪液分泌不足型
干燥综合征（Sjögren综合征）：泪腺和唾液腺的慢性炎症性自身免疫性疾病。估计患者数50万～100万人。多见于40岁左右的中老年女性（男女比1:14）
非Sjögren型：年龄相关性泪腺功能减退、糖尿病、结节病、GVHD（移植物抗宿主病）等
药物性：抗组胺药、β受体阻滞剂、利尿剂、精神药物、口服避孕药等抑制泪液分泌
干眼症（Dry Eye Syndrome）
1. 什么是干眼综合征
Section titled “1. 什么是干眼综合征”干眼综合征（dry eye syndrome）是一种由于多种因素导致泪膜稳定性下降的疾病。可引起眼部不适和视功能异常，并可能伴有眼表损伤。
**日本干眼研究会提出的定义（2016年修订）**如下所示。
“一种因多种因素导致泪膜稳定性下降的疾病，可引起眼部不适和视功能异常，并可能伴有眼表损伤。”
日本定义的特点在于将泪膜稳定性下降定位为病理核心。荧光素染色等检查中上皮损伤的阳性结果已被排除在诊断标准之外，从而能够可靠地诊断泪膜稳定性下降型干眼（BUT缩短型）。
旧定义（2006年，干眼研究会）将其描述为“由多种因素引起的泪液及角结膜上皮的慢性疾病，伴有眼部不适感和视功能异常”。日本分别在1995年、2006年和2016年三次修订诊断标准，作为干眼诊疗的先进国家受到国际认可7)。
TFOS DEWS II（2016年） 的定义为“以泪膜稳态丧失为特征的眼表多因素疾病，泪膜不稳定性和高渗透压、眼表炎症和损伤以及神经感觉异常在病因学中发挥作用”。日本定义以“泪膜稳定性下降”为首要，而国际定义则明确列出了泪液渗透压升高、眼表炎症和神经感觉异常。
日本患病率：
- Koumi Study（针对40岁以上居民的大规模横断面研究）：男性 12.5%、女性 21.6% 确认患有干眼7)
- 针对高中生的流行病学研究中，BUT缩短型DED的高频率已被报道7)
- 针对4,393名办公室工作人员的DED患病率调查也显示了与VDT作业的关联7)
海外患病率：
- 根据诊断标准和目标人群的不同，报告范围为7.4%～33.7%
40至50多岁人群最易患病，女性多见。它是眼科就诊的主要原因之一，且随着数字设备的普及呈增加趋势1)。
日本干燥综合征的估计患者数为50万至100万人，以40多岁为中心的中老年女性多见，男女比例约为1:14。干燥综合征分为原发性（约70%）和继发性（约30%，合并胶原病）两类。在胶原病中，类风湿关节炎常伴有重症干眼（继发性干燥综合征）。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”
Maiti S, et al. Recalcitrant Dry Eye Disease in a 31-Year-Old Female: Favorable Outcomes Following Complete Ocular Lavage Facilitated by an Irrigating Eyelid Retractor. Cureus. 2025. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
药物治疗下的角膜染色像。A显示右眼鼻侧下方的持续性浅层点状角膜炎，B显示左眼鼻侧下方的持续性浅层点状角膜炎及不规则染色图案。这与本文「2. 主要症状与临床所见」一节讨论的浅层点状角膜炎相对应。
干眼的症状多种多样。称为“泪膜功能障碍”更能反映实际情况。
- 异物感 / 沙砾感
- 灼热感 / 刺激感
- 眼部不适 / 眼疲劳 / 眼沉重感
- 雾视・视力波动（读书、使用电脑时加重）
- 流泪（反射性泪液分泌引起的矛盾症状）
- 充血・畏光
- 眼干燥感（干燥综合征患者可伴口腔干燥感）
Q
为什么明明是干眼症却会流泪？
A
不稳定的泪膜刺激角膜并向大脑发送信号，从而诱发反射性泪液分泌。然而，这种反射性泪液只是暂时性地增多，不足以恢复泪膜的稳定性，根本问题并未得到解决。这就是干眼症患者出现流泪的原因。
- 泪河高度减少（小于0.25mm提示干眼症；眼表泪液量的75〜90%存在于泪河）
- 泪膜破裂时间（BUT）缩短（≤5秒为异常）
- 荧光素染色显示的角结膜上皮损伤（SPK）。下方型是干眼症的特征性表现。
- 结膜充血、乳头增生、眼睑肿胀
- 睑板腺阻塞、排出不良
- 合并Sjögren综合征的患者结膜上皮损害显著，即使通过泪点封闭增加水分也难以改善（涉及免疫学炎症和眨眼摩擦）
- 重症病例可能伴有丝状角膜炎（角膜丝状物）
按病型和亚型的表现
Section titled “按病型和亚型的表现”- 泪液分泌不足型：area break / line break、泪河降低、SPK、Schirmer I试验低值
- 蒸发亢进型（MGD背景）：random break、睑板腺开口阻塞、脂质层变薄
- 水润不足型（BUT缩短型）：spot/dimple break、泪液量正常、染色阴性、BUT ≤5秒、明显自觉症状
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”干眼大致分为泪液分泌不足型和蒸发亢进型，许多病例两者混合存在。此外，**水润不足型（BUT缩短型）**在亚洲人群中报道较多，其特点是即使泪液分泌量正常，泪液稳定性也显著降低。
蒸发过强型
其他原因包括LASIK/PRK术后（通常为一过性）、眼睑异常（兔眼、睑内翻）、神经营养性角膜病变（三叉神经功能障碍）、Stevens-Johnson综合征、维生素A缺乏症等。
生活方式因素（TFOS Lifestyle 2023）
Section titled “生活方式因素（TFOS Lifestyle 2023）”TFOS Lifestyle报告（2023年）系统性地总结了现代生活方式增加干眼风险的机制8)。
数字环境风险：
- 屏幕工作时眨眼频率显著下降（通常16次/分钟→5~7次/分钟），不完全眨眼也增加9)
- 不完全眨眼会阻碍脂质层均匀延展，导致泪液蒸发加剧9)
- 数字眼疲劳会加重干眼症状9)
化妆品与眼妆风险：
- 眼线紧贴睫毛根部涂抹（接触睫毛根部和睑板腺开口）会堵塞睑板腺开口10)
- 化妆品中的防腐剂（如苯扎氯铵）会对眼表产生毒性作用10)
营养风险:
- Omega-6脂肪酸相对Omega-3摄入过多可能促进炎症，增加干眼风险11)
危险因素（日本干眼诊疗指南）:
- 吸烟是干眼发病的危险因素7)
- 长时间VDT（视频显示终端）作业会增加风险7)
2型糖尿病与MGD:
- 在一项针对2型糖尿病（DM）患者108眼和非DM患者194眼的横断面研究中，DM组的睑缘不规整、睑板腺开口阻塞、腺体增厚、新生血管形成和NIBUT缩短的发生率显著更高12)
- 血糖值（HbA1c）与NIBUT和睑缘增厚相关12)
Q
为什么长时间使用数字设备会加重干眼？
A
屏幕工作时，眨眼次数从正常约每分钟16次显著降至5～7次，不完全眨眼（眼睑未能完全闭合的眨眼）也会增加9)。不完全眨眼时，脂质层无法均匀扩展到整个角膜表面，油层较薄部位泪液蒸发加剧。建议采用20-20-20法则（每20分钟，注视20英尺远处20秒），并有意识地进行完全眨眼9)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”日本诊断标准（2016年修订版，干眼研究会）
Section titled “日本诊断标准（2016年修订版，干眼研究会）”同时满足以下两项即可确诊为干眼症。
- 有自觉症状（眼部不适感、视功能异常）
- 泪膜破裂时间（BUT）5秒以下
根据2016年修订版，荧光素染色所見的上皮损伤不再作为确诊的必要条件。这一变更反映了日本的临床实际情况，即泪膜稳定性下降型干眼（BUT缩短型）占大多数。
在旧诊断标准（2006年版）中，满足「自觉症状、泪液异常、角结膜上皮损伤三大要素」者被诊断为干眼（确诊病例）。
日本干眼诊疗指南推荐使用在症状评估方面满足信度、效度和反应性的问卷7)。
干燥综合征的诊断标准（1999年修订版，厚生省研究班）
Section titled “干燥综合征的诊断标准（1999年修订版，厚生省研究班）”满足以下4项中2项或以上即可诊断：
- 活检病理: 唇腺或泪腺活检显示每4mm²有1个以上病灶（导管周围50个以上淋巴细胞浸润）
- 口腔检查: 唾液腺造影显示Stage 1以上，或唾液分泌量减少（gum试验 ≤10 mL/10分、Saxon试验 ≤2 g/2分）＋唾液腺闪烁显像功能低下
- 眼科检查: Schirmer试验 ≤5 mm/5分 且 玫瑰红染色（van Bijsterveld评分 ≥3）或荧光素染色阳性
- 血清检查: 抗SS-A/Ro抗体阳性或抗SS-B/La抗体阳性
症状评估问卷
Section titled “症状评估问卷”干眼症的症状与客观检查结果常不一致，因此开发了用于量化主观症状的问卷。TFOS DEWS III也将症状评估作为诊断和治疗效果评价的基础1)。日本干眼诊疗指南同样重视问卷的信度、效度和反应性7)。
OSDI（眼表疾病指数）：由12个项目组成的问卷，作为临床试验中的患者报告结局（PRO）在国际上应用最为广泛。由「眼症状」「视觉相关功能」「环境触发因素」3个亚量表构成，0～12分为正常，13～22分为轻度，23～32分为中度，33～100分为重度。特异度为0.83，灵敏度为0.60。
SPEED（标准干眼评估问卷）：由8个项目评估症状的频率和严重程度。0～28分。灵敏度0.90、特异度0.80，适用于日常临床中的纵向监测。
SANDE（干眼症状评估）：仅含2个项目的最简洁问卷。使用视觉模拟量表（VAS）评估频率和严重程度。
Q
应该使用OSDI还是SPEED？
A
请根据用途选择。OSDI有12个项目，可评估对生活质量的影响，作为临床试验的PRO已在国际上标准化1)。SPEED有8个项目，可快速实施，灵敏度高达0.90，适用于日常临床中的纵向监测。两者联合使用也有效。
TFOD（泪膜导向诊断）——6种破裂模式
Section titled “TFOD（泪膜导向诊断）——6种破裂模式”这是日本干眼研究会提出的日本独有的诊断分类。通过睁眼后泪膜破裂模式确定泪膜稳定性下降的原因，并直接与TFOT（分层治疗）相关联。
区域破裂
模式：睁眼后未见荧光素上移，大面积立即发生BUT。伴有黏液斑块/丝状物。
提示的病理状态：重度泪液缺乏型。上皮损伤也高度严重。
首选治疗：通过上下泪点栓植入增加泪液量。
线性破裂
点状破裂
模式：睁眼后立即出现类圆形破裂。泪液量基本正常。
提示的疾病状态：水湿润性低下型。由膜型黏蛋白（MUC16）表达异常导致的角膜水湿润性降低。
首选治疗：地夸磷索钠或瑞巴派特滴眼液
凹点状破裂
模式：在上方伸展的脂质层前端形成凹点（dimple），在水湿润不良区域出现横向线状破裂。
提示的疾病状态：水湿润性低下型
首选治疗：地夸磷索钠或瑞巴派特滴眼液
快速扩展
模式：小的线状破裂快速扩大。
提示的疾病状态：水湿润性低下型
一线治疗：地夸磷索钠或瑞巴派特滴眼液
随机破裂
BUT缩短型干眼是一种特殊类型，泪液量正常（Schirmer值正常），活体染色所见也几乎没有，但BUT显著缩短并呈现强烈自觉症状。其原因被认为是膜型黏蛋白表达异常导致的水润性下降。
Q
什么是BUT缩短型干眼？
A
这是一种泪液量正常（Schirmer值正常）但BUT缩短的干眼类型。在日本是最多的病型，以往在传统诊断标准中被归类为「疑似干眼」。2016年修订后被正式诊断为干眼，基于TFOD的治疗选择非常重要。地夸磷索钠和瑞巴派特被认为有效。
泪膜稳定性检查
Section titled “泪膜稳定性检查”荧光素BUT（泪膜破裂时间）：
- 在荧光素试纸上滴加1–2滴生理盐水，充分振荡并甩干
- 将试纸轻轻接触下眼睑外侧1/3处的泪液半月面进行染色（重要的是不改变泪液量）
- 轻轻闭眼后，迅速睁眼并保持，测量至泪膜破裂（出现暗区）的秒数
- 测量3次取平均值，四舍五入到整数
- 同时记录睁眼时的破裂模式（用于TFOD）
- 日本标准中，5秒以下为异常（DEWS II标准中，8–10秒以下为异常）5)
非侵入性泪膜破裂时间（NIBUT）: 由于荧光素滴眼本身会影响泪膜稳定性，因此开发了利用Placido盘反射像的非侵入性测量方法。灵敏度82–84%，特异度76–94%，红外照明可抑制反射性流泪5)。在日本国内，可使用Keratograph 5M（Oculus公司）和Idra（SBM公司）。
荧光素染色：检测角膜和结膜上皮异常的基本检查。NEI量表将角膜分为5个区域，每个区域评分03分（总分015分）5)。结膜上皮的屏障功能比角膜上皮更脆弱，干眼症中结膜上皮受到同等或更严重的损害。使用无蓝光滤光片可以更清晰地观察结膜上皮状态。
丽丝胺绿和孟加拉玫瑰红：染色结膜的死亡细胞和黏液。van Bijsterveld评分（孟加拉玫瑰红，满分9分）用于Sjögren综合征的眼科诊断标准（≥3分为阳性）。丽丝胺绿的毒性低于孟加拉玫瑰红，耐受性更好。
泪液量的评估
Section titled “泪液量的评估”Schirmer试验： 使用带有1mm间隔刻度的5mm×35mm滤纸。
- I法（无麻醉）：不使用表面麻醉，睁眼、自由眨眼状态下，将滤纸夹在下眼睑外侧1/3处5分钟。判定：≤5mm 异常，5〜10mm 临界，≥10mm 正常。Sjögren综合征中有时为0mm5)
- II法（鼻黏膜刺激反射性）：用棉签刺激鼻黏膜（沿鼻中隔）测量反射性泪液分泌。≤10mm为异常。仅在I法低值侧实施。用于评估Sjögren综合征、GVHD等重症干眼中的反射性泪腺分泌
虽然重复性较差，但作为筛查手段是有用的。
泪河评估：眼表面总泪液量的75%~90%存在于泪河中。正常值约为0.2mm。在染色前观察可直接判断泪液量多少，有助于诊断泪液分泌不足型干眼。眼前节OCT（AS-OCT）可客观定量测量泪河高度（TMH）、面积和容积6)。
泪液渗透压与炎症标志物
Section titled “泪液渗透压与炎症标志物”泪液渗透压：使用TearLab渗透压计测量。低于300 mOsm/L（双眼差异<8）为正常，300320为轻度，320340为中度，超过340为重度5)。
MMP-9检测（InflammaDry）：一种检测泪液中MMP-9的即时检验（POCT），40 ng/mL以上为阳性。有助于判断是否开始抗炎治疗，但在过敏性结膜炎或感染中可能出现假阳性5)。
乳铁蛋白检测：乳铁蛋白是由泪腺腺泡细胞产生的抗菌、抗炎蛋白，干眼患者中其水平降低。可使用TearScan 270 MicroAssay System进行测量5)。
睑板腺与脂质层评估
Section titled “睑板腺与脂质层评估”脂质层厚度（LLT）: 使用LipiView干涉仪以干涉色单位（ICU）进行定量评估。测量范围为0～240 ICU。还配备不完全眨眼自动检测功能6)。
睑板腺成像（Meibography）: 通过红外透射照明法使睑板腺结构可视化的检查。睑板腺缺失（dropout）分为4级（0级＝0～25%缺失、1级＝26～50%、2级＝51～75%、3级＝76～100%）进行评估6)。缺失程度和结构变化程度可作为MGD治疗方针的指导。
眼前节OCT（AS-OCT）: 除可定量测量泪液半月板外，还可获取角膜厚度、上皮厚度图以及睑板腺的断面图像6)。
共聚焦激光扫描显微镜: 用于角膜的细胞水平评估。可评估神经纤维密度、炎症细胞密度和上皮细胞形态，有助于鉴别角膜神经病理性疼痛和神经营养性疾病6)。
复合影像诊断设备
Section titled “复合影像诊断设备”Keratograph 5M（Oculus公司）
LipiView II（J&J Vision公司）
功能：通过干涉测量法进行睑板腺评估和脂质层定量评估。配备自动计算不完全眨眼的视频模块6)
鉴别诊断要点
Section titled “鉴别诊断要点”- 药物毒性角膜病变：特点是结膜上皮损伤少于角膜上皮损伤（干眼症同时损伤角膜和结膜）
- 溢泪症（泪道阻塞）：进行BUT和Schirmer试验以鉴别泪道通过障碍与反射性分泌亢进（实为干眼症）
- 干燥综合征：结膜上皮损伤显著，泪点封闭难以改善，自身抗体阳性
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”TFOT（Tear Film Oriented Therapy）— 日本的分层治疗概念
Section titled “TFOT（Tear Film Oriented Therapy）— 日本的分层治疗概念”这是日本干眼症研究会推荐的治疗概念。通过TFOD确定泪膜稳定性下降的原因，并根据维持相应泪膜层稳态的需要选择治疗。
TFOT 分层治疗对应表
| 治疗靶层 | 治疗方法 |
|---|---|
| 脂质层 | 热敷、眼睑清洁、少量眼膏、地夸磷索钠（促进脂质层扩散） |
| 水液层 | 人工泪液、泪点栓、透明质酸钠、地夸磷索钠 |
| 分泌型黏蛋白 | 地夸磷索钠、瑞巴派特 |
| 膜结合型黏蛋白 | 地夸磷索钠、瑞巴派特 |
| 上皮细胞（杯细胞） | 自体血清、瑞巴派特 |
| 眼表炎症 | 类固醇、瑞巴派特 |
滴眼液治疗（日本的一线药物）
Section titled “滴眼液治疗（日本的一线药物）”以下为目前在日本已纳入医保并广泛使用的滴眼液。
0.1%/0.3% 玻璃酸钠滴眼液（Hyalein®）: 用于角膜上皮保护和保湿。日本干眼诊疗指南「推荐」使用玻璃酸钠滴眼液7)。
3% 地夸磷索钠滴眼液（Diquas®/Diquas LX®）: P2Y2受体激动剂。具有促进水分和黏蛋白分泌以及脂质层延展的作用。该药在日本研发。日本干眼诊疗指南给予「实施」推荐（强推荐）7)。
2% 瑞巴派特滴眼液UD（Mucosta®滴眼液UD）: 具有促进黏蛋白分泌和抗炎作用。日本干眼诊疗指南给予「实施」推荐（强推荐）7)。
人工泪液（Soft Santear等，不含防腐剂）: 治疗的基础。不含防腐剂的制剂更为理想。日本干眼诊疗指南「建议」（弱推荐）使用人工泪液7)。
0.3%氧氟沙星眼膏（Tarivid®眼膏）: 不含防腐剂，油性成分在泪膜表面延展。在重症病例中作为保护剂使用。
处方示例（轻度干眼）
Section titled “处方示例（轻度干眼）”- 希亚霖滴眼液（0.1%）每日6次
- 地夸磷索滴眼液（3%）每日6次 + 希亚霖滴眼液（0.1%）干燥时
- 瑞巴派特滴眼液UD（2%）每日4次 + 希亚霖滴眼液（0.1%）干燥时
处方示例（重度干眼）
Section titled “处方示例（重度干眼）”反射性泪液分泌减少时，建议使用不含防腐剂的滴眼液。如果认为炎症与症状恶化有关，可考虑联合使用类固醇滴眼液。
- 希亚霖迷你滴眼液（0.1%）每日6次
- 希亚霖迷你滴眼液（0.3%）每日6次 + 氟美龙滴眼液（0.1%）每日4次（类固醇的使用时间应限制在必要的最短期限内）
处方示例（合并干燥综合征）
Section titled “处方示例（合并干燥综合征）”轻度至中度:
- Soft Santear 每日7次 或 地夸磷索滴眼液（3%）每日6次
- 氟美龙滴眼液（0.1%）每日2次（约1个月至症状改善/恶化时）
重症:
- 上下泪点塞植入
- 人工泪液 每日6次 + 氟米龙滴眼液（0.1%）每日1次（症状加重时）
环孢素滴眼液: 抑制T细胞介导的炎症。有0.05%（丽眼达®）和0.09%纳米乳剂（Cequa®）两种制剂1)。在2019年日本干眼诊疗指南制定时尚未纳入医保，但近年来部分制剂已获批7)。
立菲司特滴眼液（Xiidra®）: 抑制LFA-1/ICAM-1相互作用，阻止T细胞活化及向眼表迁移1)。在国外已上市使用。
类固醇滴眼液: 用于急性加重期的短期炎症控制。日本干眼诊疗指南建议使用（需注意眼压升高）7)。
改善生活习惯
Section titled “改善生活习惯”生活方式调整是干眼症管理的基础1)。建议控制数字设备使用时间、室内加湿、保证充足睡眠、摄入含欧米伽3脂肪酸的饮食1)。然而，DREAM试验（干眼评估与管理，535名参与者，多中心双盲随机对照试验）显示，欧米伽3脂肪酸（EPA 2000mg + DHA 1000mg/日）连续服用12个月与安慰剂相比，并未显著改善OSDI评分（组间差异-1.9，p=0.21）3)。高剂量欧米伽3脂肪酸补充剂的额外效果可能有限。带侧挡板的眼镜和保湿眼镜可减少蒸发、改善症状1)。
睑板腺功能障碍（MGD）的治疗
Section titled “睑板腺功能障碍（MGD）的治疗”MGD是蒸发过强型干眼症的主要原因，需要积极治疗1)。
- 热敷: 热敷眼睑5～10分钟，融化睑板腺脂质（熔点32～35°C）
- 眼睑清洁: 清洁睫毛根部，保持眼睑边缘卫生
- LipiFlow®: 矢量热脉动治疗。一种从内部加热睑板腺同时从外部施加压力的自动设备1)
- IPL（强脉冲光）: 通过抗炎作用和腺体功能恢复发挥效果1)
Q
热敷对干眼症真的有效吗？
泪液保存疗法（泪点塞）
Section titled “泪液保存疗法（泪点塞）”适用于滴眼液治疗效果不佳的泪液分泌不足型干眼症。日本干眼诊疗指南推荐使用泪点塞7)。
硅胶塞：
- Eagle Vision公司：Super Eagle™塞（S/M/L三种尺寸，测量泪点直径后选择）
- FCI公司：Punctal Plug® F（一种尺寸，头部凝胶膨胀，移位少、脱落少）
液体塞（Keeptear®，高研）： 一种去端肽胶原液体塞。主要特点：
- 储存温度：2～10°C冷藏（常温下会变性）
- 在36°C下凝胶化并堵塞泪小管
- 在40°C以上重新液化（去除时使用温水）
- 容量：300μL（2个泪点）
- 有医保适用
插入部位的选择：
- 重度泪液分泌不足型病例（如Sjögren等）：插入上下两个泪点
- 轻症或BUT缩短型：仅一侧（下泪点）
- 泪点直径平均：0.5～0.8mm。上泪点比下泪点偏小
并发症：溢泪、塞子移位、自然脱落、泪点扩大、角膜上皮损伤、肉芽形成、泪囊炎
BUT缩短型干眼可能会引起溢泪和视物模糊，需注意。此外，若眼表炎症处于活动期，建议在炎症得到控制后再行插入。
Q
泪点塞子适用于所有干眼患者吗？
A
不。泪点栓子的适应症是滴眼液治疗效果不充分的泪液减少型干眼7)。伴有干燥综合征、Stevens-Johnson综合征、GVHD的重症病例也是良好的适应症。另一方面，在泪液量未必减少的BUT缩短型干眼中，可能会引起流泪和视物模糊，需要注意。此外，如果眼表炎症处于活动期，建议在炎症控制后再置入。
- 外科性泪点封闭术（烧灼）: 无法维持泪点栓子时、泪点扩大病例
- 自体血清滴眼液: 含有生长因子、维生素A等，对抵抗其他所有治疗的难治性上皮缺损有效。日本干眼诊疗指南一般建议「不实施」，但重症难治病例中仍有应用7)。
- 干眼眼镜（带侧护罩）: 滴眼液和泪点封闭仍控制不佳时
- 羊膜移植: 作为重症、难治病例的最后手段1)。
Sjögren综合征特有的全身治疗
Section titled “Sjögren综合征特有的全身治疗”- 毒蕈碱受体（M3）激动剂: 盐酸西维美林水合物、盐酸匹罗卡品。已获批用于口腔干燥症，但也有报道对眼部症状有效（副作用：注意出汗和消化道症状）。
关于NSAID滴眼液和血清滴眼液
Section titled “关于NSAID滴眼液和血清滴眼液”日本干眼诊疗指南建议不要使用NSAID滴眼液，并对一般干眼症建议不使用自体血清滴眼液7)。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”泪膜的结构与功能
Section titled “泪膜的结构与功能”泪膜从外向内依次为脂质层（源自睑板腺）、水液层（源自泪腺）和黏蛋白层（源自杯状细胞和角膜上皮）三层结构。该结构形成稳定的泪膜，承担保护角结膜、提供营养、维持屈光力及抗菌作用。
泪膜形成的两个阶段（睁眼时）
Section titled “泪膜形成的两个阶段（睁眼时）”- 第一阶段：睁眼时上眼睑抬起，储存于下方泪液半月板中的水分被向上提起并涂抹在角膜表面
- 第二阶段：脂质层带动水液层向上延展
泪液量极度不足时，第一阶段无法完成，出现area break。湿润性差（膜型黏蛋白异常）时出现spot/dimple break，水液层蒸发过强时出现random break。
泪腺的神经调节
Section titled “泪腺的神经调节”泪腺作为主泪腺，分泌泪液的水液层成分（水、电解质和蛋白质）2)。其分泌受副交感神经、交感神经和感觉神经的严格神经调控2)。
- 传入通路: 角膜多觉伤害感受器（三叉神经的多觉伤害感受器）是反射性泪液分泌的主要驱动因素。角膜机械感受器和冷感受器的分泌刺激作用较弱2)
- 传出通路（副交感神经）: 促进水、电解质、IgA和蛋白质的分泌2)
- 传出通路（交感神经）: 主要调节蛋白质分泌2)
能够对环境变化做出快速反应，泪液电解质浓度的微小变化与干眼症相关2)。
膜型黏蛋白与角膜上皮湿润性
Section titled “膜型黏蛋白与角膜上皮湿润性”膜型黏蛋白（MUC1/MUC16）维持角膜上皮的湿润性。当其表达受损时，磷脂（疏水性）细胞膜暴露，湿润性降低。这导致泪膜破裂时间缩短型干眼症的发生，并增加高阶像差。
炎症的恶性循环
Section titled “炎症的恶性循环”泪膜不稳定形成以下恶性循环。
- 泪膜破坏导致泪液渗透压升高
- 高渗透压损伤眼表上皮细胞，诱导炎性细胞因子（IL-1β、TNF-α、MMP-9等）的释放
- 炎症导致杯细胞凋亡，黏蛋白分泌减少
- 黏蛋白减少进一步降低泪膜稳定性
- 感觉神经损伤导致反射性泪液分泌减少
这种炎症级联反应的恶性循环导致干眼症的慢性化和进展。
干燥综合征的分子基础
Section titled “干燥综合征的分子基础”- 泪腺、唾液腺导管周围的T淋巴细胞浸润 → 与上皮细胞的炎症反应 → B淋巴细胞浸润 → 淋巴滤泡形成
- 小叶内导管周围的淋巴细胞浸润、小叶内及间质纤维化
- 病因假说：遗传易感性＋免疫学因素＋环境因素（有EBV、HTLV-I、HCV感染参与的报道）
- 泪腺损伤 → 反射性分泌减少 → 上皮损伤不可恢复 → 恶性循环。结膜上皮损伤显著，即使泪点封闭也难以改善（涉及免疫学炎症和瞬目摩擦）
DEWS II的病理分类
Section titled “DEWS II的病理分类”DEWS II根据自觉症状的有无和眼表面所见的有无进行分类。自觉症状和眼表面所见均为阳性时诊断为干眼。存在眼表面所见但无自觉症状的情况被视为“神经麻痹状态（感觉功能不全）”，成为预防性管理的对象。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”TFOS DEWS III的治疗算法（2025年）
Section titled “TFOS DEWS III的治疗算法（2025年）”TFOS DEWS III（2025年）提出了基于诊断亚型（aqueous deficient / evaporative / mixed）的循证治疗算法1)。推荐根据不同病型组合泪液补充、泪液保留、泪液刺激、眼科补充剂和睑板腺治疗的系统性方法1)。
白内障与屈光手术和干眼
Section titled “白内障与屈光手术和干眼”在白内障手术或LASIK前积极治疗干眼（尤其是蒸发过强型干眼/MGD），可以改善术后视觉结果和患者满意度1)。前瞻性研究报告显示，LASIK前的LipiFlow治疗可显著改善术后3个月的OSDI和BUT1)。TFOS DEWS III提出术前干眼管理应作为标准治疗1)。
新型治疗药物与设备的展望
Section titled “新型治疗药物与设备的展望”莫替伐特雷普滴眼液0.3%（阿巴雷普®混悬滴眼液）: 全球首个具有 TRPV1 拮抗作用 的干眼治疗药物。2025年12月持田制药在日本获得批准，2026年4月由千寿制药上市。通过抑制眼表伤害感受器TRPV1通道，直接抑制神经致敏引起的“刺痛感·异物感”等主观症状，这一点与泪液补充（人工泪液）、促进分泌（地夸磷索·瑞巴派特）、抗炎（环孢素）等现有药物不同。用法为 每次1滴·每日4次。Phase 2b试验（SJP-0132，日本国内多中心随机双盲剂量探索试验）显示DEQS（干眼相关生活质量评分）显著改善13)，基于此结果，Phase 3-02试验获得了批准。虽然在泪液量和染色评分方面难以与现有药物拉开差距，但可作为 主观症状优势型（神经痛样症状） 和 现有治疗后症状残留病例 的新选择。
全氟己基辛烷（Miebo®）：美国FDA于2023年批准的新型泪液稳定剂。针对蒸发过强型干眼，通过物理方式抑制泪液蒸发。在美国作为处方药使用，在其他地区可能被视为医疗器械。日本的批准状况需要确认1)。
鼻内电刺激（nasal neurostimulation）：通过电刺激三叉神经诱发鼻泪反射，促进泪液分泌。TFOS DEWS III将其列为神经调节的治疗选择之一1)。
瓦伦尼克林鼻喷雾剂（Tyrvaya®）：刺激三叉神经末梢的烟碱受体，诱导反射性泪液分泌。已在美国获批用于干眼症1)。
生物泪液替代物：自体血清、同种血清及富血小板血浆（PRP）正作为难治性病例的治疗选择进行研究1)。
低水平光疗（LLLT）：已有研究报告其对睑板腺功能障碍具有抗炎作用1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Jones L, Craig JP, Markoulli M, Karpecki P, Akpek EK, Basu S, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. American journal of ophthalmology. 2025;279:289-386. doi:10.1016/j.ajo.2025.05.039. PMID:40467022.
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