Hội chứng khô mắt (Dry Eye Syndrome)

Hội chứng khô mắt là bệnh đa yếu tố với bản chất là giảm độ ổn định của màng nước mắt, gây khó chịu ở mắt và rối loạn chức năng thị giác
Theo tiêu chuẩn chẩn đoán của Nhật Bản (sửa đổi năm 2016), chẩn đoán xác định cần triệu chứng chủ quan + BUT ≤ 5 giây
Cơ chế bệnh sinh được phân thành 3 loại: thể giảm tiết nước mắt, thể bay hơi quá mức, thể giảm tính thấm ướt (thể rút ngắn BUT)
Xác định mô hình vỡ màng nước mắt dựa trên TFOD (Chẩn đoán định hướng màng nước mắt) và lựa chọn TFOT (Điều trị phân tầng)
Hướng dẫn điều trị khô mắt của Nhật Bản (Tap chi Nhan khoa Nhat Ban, 2019) khuyến nghị diquafosol, rebamipide và nút điểm lệ ⁷⁾
TFOS DEWS III (2025) đưa ra thuật toán điều trị theo từng giai đoạn dựa trên thể bệnh ¹⁾
Hệ thống điều trị theo từng bậc đã được thiết lập, từ cải thiện lối sống đến thuốc nhỏ mắt, thiết bị điều trị và phẫu thuật

1. Hội chứng khô mắt là gì

Hội chứng khô mắt (dry eye syndrome) là bệnh lý mà sự ổn định của màng nước mắt bị suy giảm do nhiều yếu tố khác nhau. Bệnh gây khó chịu ở mắt và rối loạn chức năng thị giác, đôi khi kèm tổn thương bề mặt nhãn cầu.

Định nghĩa

Theo định nghĩa của Hội Nghiên cứu Khô mắt Nhật Bản (sửa đổi năm 2016), bệnh được định nghĩa như sau.

“Một bệnh lý mà sự ổn định của lớp phim nước mắt bị suy giảm do nhiều yếu tố khác nhau, gây ra cảm giác khó chịu ở mắt và rối loạn chức năng thị giác, và có thể kèm theo tổn thương bề mặt nhãn cầu.”

Đặc điểm của định nghĩa Nhật Bản là đặt sự suy giảm độ ổn định của lớp phim nước mắt làm trọng tâm của bệnh lý. Các dấu hiệu dương tính của tổn thương biểu mô qua nhuộm fluorescein đã được loại khỏi tiêu chuẩn chẩn đoán, giúp chẩn đoán chắc chắn DED thể giảm độ ổn định nước mắt (thể rút ngắn BUT).

Định nghĩa cũ (năm 2006, Hội Nghiên cứu Khô mắt) nêu rằng đây là “một bệnh lý mãn tính của nước mắt và biểu mô giác mạc-kết mạc do nhiều yếu tố, kèm theo cảm giác khó chịu ở mắt và rối loạn chức năng thị giác”. Nhật Bản đã sửa đổi tiêu chuẩn chẩn đoán ba lần vào các năm 1995, 2006 và 2016, và được quốc tế đánh giá cao như một quốc gia tiên tiến trong điều trị khô mắt⁷⁾.

Định nghĩa của TFOS DEWS II (2016) nêu rằng đây là “một bệnh lý đa yếu tố của bề mặt nhãn cầu đặc trưng bởi sự mất cân bằng nội môi của lớp phim nước mắt, trong đó sự mất ổn định của lớp phim nước mắt và tăng áp suất thẩm thấu, viêm và tổn thương bề mặt nhãn cầu, và bất thường về cảm giác thần kinh đóng vai trò căn nguyên”. Trong khi định nghĩa của Nhật Bản đặt “sự suy giảm độ ổn định của lớp phim nước mắt” làm trọng tâm, định nghĩa quốc tế cũng nêu rõ tăng áp suất thẩm thấu nước mắt, viêm bề mặt nhãn cầu và bất thường cảm giác thần kinh.

Dịch tễ học

Tỷ lệ hiện mắc tại Nhật Bản:

Nghiên cứu Koumi (nghiên cứu cắt ngang quy mô lớn ở người dân từ 40 tuổi trở lên): Khô mắt được xác nhận ở nam giới 12,5% và nữ giới 21,6%⁷⁾
Các nghiên cứu dịch tễ học ở học sinh trung học phổ thông đã báo cáo tần suất cao của DED thể rút ngắn BUT⁷⁾
Một khảo sát về tỷ lệ hiện mắc DED ở 4.393 nhân viên văn phòng cũng cho thấy mối liên quan với công việc VDT⁷⁾

Tỷ lệ hiện mắc ở nước ngoài:

Được báo cáo trong phạm vi rộng từ 7,4% đến 33,7% tùy theo tiêu chuẩn chẩn đoán và quần thể đối tượng

Nhóm tuổi 40-50 dễ mắc nhất, thường gặp ở nữ giới. Đây là một trong những lý do chính khiến bệnh nhân đến khám mắt và có xu hướng gia tăng cùng với sự phổ biến của các thiết bị kỹ thuật số¹⁾.

Hội chứng Sjögren ước tính có 500.000 đến 1 triệu bệnh nhân tại Nhật Bản, thường gặp ở phụ nữ trung niên và cao tuổi, chủ yếu ở độ tuổi 40, với tỷ lệ nam:nữ khoảng 1:14. Hội chứng Sjögren được phân loại thành nguyên phát (khoảng 70%) và thứ phát (khoảng 30%, kết hợp với bệnh collagen). Trong các bệnh collagen, viêm khớp dạng thấp thường đi kèm với khô mắt nặng (hội chứng Sjögren thứ phát).

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Hình ảnh nhuộm fluorescein giác mạc trong khô mắt (viêm giác mạc biểu mô chấm dưới)

Maiti S, et al. Recalcitrant Dry Eye Disease in a 31-Year-Old Female: Favorable Outcomes Following Complete Ocular Lavage Facilitated by an Irrigating Eyelid Retractor. Cureus. 2025. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.

Hình ảnh nhuộm giác mạc dưới điều trị thuốc: A là viêm giác mạc biểu mô chấm nông dai dẳng ở vùng mũi dưới của mắt phải, B là viêm giác mạc biểu mô chấm nông dai dẳng ở vùng mũi dưới của mắt trái với kiểu nhuộm không đều. Tương ứng với viêm giác mạc biểu mô chấm nông được đề cập trong phần ‘2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng’.

Triệu chứng chủ quan

Các triệu chứng của khô mắt rất đa dạng. Gọi là “rối loạn chức năng màng phim nước mắt (tear film dysfunction)” sẽ phản ánh thực tế hơn.

Cảm giác dị vật・cảm giác cộm
Cảm giác nóng rát・kích thích
Khó chịu ở mắt・mỏi mắt・nặng mắt
Mờ mắt・thay đổi thị lực (nặng hơn khi đọc・sử dụng PC)
Chảy nước mắt (triệu chứng nghịch lý do tiết nước mắt phản xạ)
Xung huyết・sợ ánh sáng
Cảm giác khô mắt (trong hội chứng Sjögren có thể kèm khô miệng)

Q Tại sao bị khô mắt nhưng lại chảy nước mắt?

Màng phim nước mắt không ổn định kích thích giác mạc, gửi tín hiệu đến não và kích hoạt tiết nước mắt phản xạ. Tuy nhiên, nước mắt phản xạ này chỉ có lượng tạm thời nhiều nhưng không đủ để phục hồi sự ổn định của màng phim nước mắt, và vấn đề cơ bản không được giải quyết. Đây là lý do tại sao bệnh nhân khô mắt bị chảy nước mắt.

Dấu hiệu lâm sàng

Giảm meniscus nước mắt (dưới 0,25 mm gợi ý khô mắt; 75–90% lượng nước mắt trên bề mặt nhãn cầu nằm ở meniscus)
Rút ngắn thời gian vỡ màng nước mắt (BUT) (≤5 giây là bất thường)
Tổn thương biểu mô giác mạc-kết mạc do nhuộm fluorescein (SPK). Dạng phân bố phía dưới đặc trưng cho khô mắt
Xung huyết kết mạc, tăng sản nhú, phù nề mi mắt
Tắc nghẽn tuyến Meibomius, dẫn lưu kém
Trường hợp có hội chứng Sjögren kèm theo tổn thương biểu mô kết mạc rõ rệt, khó cải thiện ngay cả khi đóng lỗ lệ để tăng nước mắt (có sự tham gia của viêm miễn dịch và ma sát mi mắt)
Trường hợp nặng có thể kèm viêm giác mạc dạng sợi (sợi giác mạc)

Dấu hiệu theo thể bệnh và phân nhóm

Thể giảm tiết nước mắt: area break / line break, giảm meniscus nước mắt, SPK, Schirmer I thấp
Thể tăng bốc hơi (nền MGD): random break, tắc lỗ tuyến Meibomius, lớp lipid mỏng
Thể giảm thấm ướt (BUT ngắn): spot/dimple break, lượng nước mắt bình thường, nhuộm âm tính, BUT ≤5 giây, triệu chứng chủ quan nặng

3. Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Khô mắt được chia thành thể giảm tiết nước mắt và thể tăng bốc hơi, nhiều trường hợp có sự pha trộn cả hai. Ngoài ra, thể giảm thấm ướt (BUT ngắn) là thể bệnh thường được báo cáo nhiều ở người châu Á, đặc trưng bởi độ ổn định của nước mắt giảm đáng kể dù lượng tiết nước mắt vẫn bình thường.

Thể giảm tiết nước mắt

Hội chứng Sjögren: Bệnh tự miễn viêm mạn tính ở tuyến lệ và tuyến nước bọt. Số bệnh nhân ước tính 500.000–1.000.000 người. Thường gặp ở phụ nữ trung niên và cao tuổi, chủ yếu ở độ tuổi 40 (tỷ lệ nam:nữ 1:14)

Loại không phải Sjögren: Suy giảm chức năng tuyến lệ do lão hóa, tiểu đường, sarcoidosis, GVHD (bệnh ghép chống chủ), v.v.

Do thuốc: Thuốc kháng histamin, thuốc chẹn beta, thuốc lợi tiểu, thuốc hướng thần, thuốc tránh thai đường uống, v.v. ức chế tiết nước mắt

Thể tăng bay hơi

Rối loạn chức năng tuyến Meibomius (MGD): Sự suy giảm chất lượng và số lượng lớp lipid làm tăng bay hơi nước mắt. Một trong những nguyên nhân chính gây khô mắt

Bất thường chớp mắt: Giảm tần số chớp mắt và chớp mắt không hoàn toàn khi sử dụng thiết bị kỹ thuật số¹⁾

Yếu tố môi trường: Không khí khô, điều hòa, gió, độ ẩm thấp. Máy tạo độ ẩm và kính có tấm chắn bên có hiệu quả¹⁾

Đeo kính áp tròng: Khoảng 150 triệu người trên thế giới đeo kính áp tròng. Việc đeo kính áp tròng làm mất ổn định lớp nước mắt và tăng nguy cơ triệu chứng DED⁸⁾

Khô mắt liên quan đến khẩu trang (MADE): Hơi thở rò rỉ từ mép trên của khẩu trang tạo luồng khí lên bề mặt mắt, thúc đẩy bay hơi nước mắt. Tỷ lệ mắc được báo cáo là khoảng 18,3%. Cố định mép trên khẩu trang bằng băng y tế để chặn luồng khí là biện pháp phòng ngừa hiệu quả⁴⁾

Các nguyên nhân khác bao gồm: sau LASIK/PRK (thường tạm thời), bất thường mi mắt (hở mi, lông quặm), bệnh lý giác mạc thần kinh dinh dưỡng (tổn thương dây thần kinh sinh ba), hội chứng Stevens-Johnson, thiếu vitamin A, v.v.

Yếu tố lối sống (TFOS Lifestyle 2023)

Báo cáo TFOS Lifestyle (2023) đã hệ thống hóa một cách có tổ chức các cơ chế mà lối sống hiện đại làm tăng nguy cơ khô mắt⁸⁾.

Nguy cơ từ môi trường kỹ thuật số:

Tần số chớp mắt giảm đáng kể khi làm việc với màn hình (thường từ 16 lần/phút → 5–7 lần/phút), và chớp mắt không hoàn toàn cũng tăng lên⁹⁾
Chớp mắt không hoàn toàn làm cản trở sự dàn trải đồng đều của lớp dầu, làm tăng bay hơi nước mắt⁹⁾
Mỏi mắt kỹ thuật số (digital eye strain) làm trầm trọng thêm các triệu chứng khô mắt⁹⁾

Nguy cơ từ mỹ phẩm và trang điểm mắt:

Bôi tightline eyeliner (bôi vào gốc lông mi và lỗ tuyến Meibomian) có thể làm tắc nghẽn lỗ tuyến Meibomian¹⁰⁾
Chất bảo quản trong mỹ phẩm (như benzalkonium chloride) gây độc cho bề mặt mắt¹⁰⁾

Rủi ro dinh dưỡng:

Tiêu thụ quá nhiều axit béo omega-6 so với omega-3 có thể thúc đẩy viêm và tăng nguy cơ khô mắt¹¹⁾

Yếu tố nguy cơ (Hướng dẫn Chẩn đoán và Điều trị Khô mắt Nhật Bản):

Hút thuốc lá là yếu tố nguy cơ gây khô mắt⁷⁾
Làm việc kéo dài với VDT (Visual Display Terminal) làm tăng nguy cơ⁷⁾

Đái tháo đường type 2 và MGD:

Trong một nghiên cứu cắt ngang trên 108 mắt của bệnh nhân đái tháo đường type 2 (DM) và 194 mắt của bệnh nhân không DM, nhóm DM có tỷ lệ bờ mi không đều, tắc lỗ tuyến Meibomian, dày tuyến, tân mạch và NIBUT ngắn hơn cao hơn đáng kể¹²⁾
Đường huyết (HbA1c) tương quan với NIBUT và tình trạng dày bờ mi¹²⁾

Q Tại sao sử dụng thiết bị kỹ thuật số trong thời gian dài lại làm khô mắt nặng hơn?

Trong khi làm việc với màn hình, tần số chớp mắt giảm đáng kể từ khoảng 16 lần/phút xuống còn 5-7 lần/phút, và số lần chớp mắt không hoàn toàn (chớp mắt mà mí mắt không khép kín) tăng lên⁹⁾. Khi chớp mắt không hoàn toàn, lớp lipid không được trải đều trên toàn bộ giác mạc, làm tăng bay hơi nước mắt ở những vùng lớp dầu mỏng. Nên thực hành quy tắc 20-20-20 (cứ sau 20 phút, nhìn xa 20 feet trong 20 giây) và chủ động chớp mắt hoàn toàn⁹⁾.

4. Chẩn đoán và phương pháp xét nghiệm

Tiêu chuẩn chẩn đoán của Nhật Bản (sửa đổi năm 2016, Hội nghiên cứu Khô mắt)

Được chẩn đoán xác định khô mắt khi đáp ứng cả hai mục sau đây.

Có triệu chứng chủ quan (khó chịu ở mắt, rối loạn chức năng thị giác)
Thời gian làm vỡ màng phim nước mắt (BUT) ≤ 5 giây

Với sửa đổi năm 2016, dấu hiệu tổn thương biểu mô qua nhuộm fluorescein đã được loại khỏi các mục bắt buộc để chẩn đoán xác định. Đây là thay đổi phản ánh thực tế lâm sàng tại Nhật Bản, nơi khô mắt thể giảm ổn định nước mắt (thể BUT ngắn) chiếm đa số.

Theo tiêu chuẩn chẩn đoán cũ (phiên bản 2006), các trường hợp đáp ứng “ba yếu tố gồm triệu chứng chủ quan, bất thường nước mắt và tổn thương biểu mô giác mạc-kết mạc” được coi là khô mắt (trường hợp xác định).

Hướng dẫn thực hành lâm sàng Khô mắt Nhật Bản khuyến nghị sử dụng bảng câu hỏi đáp ứng độ tin cậy, giá trị và khả năng đáp ứng để đánh giá triệu chứng⁷⁾.

Tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng Sjögren (sửa đổi năm 1999, Nhóm nghiên cứu Bộ Y tế)

Chẩn đoán khi có từ 2/4 mục trở lên:

Sinh thiết: Sinh thiết tuyến môi hoặc tuyến lệ có ≥ 1 ổ/4mm² (thâm nhiễm tế bào lympho ≥ 50 tế bào quanh ống tuyến)
Xét nghiệm miệng: Chụp tuyến nước bọt giai đoạn 1 trở lên, hoặc giảm tiết nước bọt (nghiệm pháp kẹo cao su ≤ 10 mL/10 phút, nghiệm pháp Saxon ≤ 2 g/2 phút) + xạ hình tuyến nước bọt cho thấy giảm chức năng
Xét nghiệm mắt: Nghiệm pháp Schirmer ≤ 5 mm/5 phút VÀ nhuộm rose bengal (điểm van Bijsterveld ≥ 3) hoặc nghiệm pháp nhuộm fluorescein dương tính
Xét nghiệm huyết thanh: Kháng thể kháng SS-A/Ro dương tính hoặc kháng thể kháng SS-B/La dương tính

Bảng câu hỏi đánh giá triệu chứng

Vì trong bệnh khô mắt, các triệu chứng thường không tương ứng với kết quả thăm khám khách quan, nên các bảng câu hỏi định lượng triệu chứng chủ quan đã được phát triển. TFOS DEWS III cũng coi đánh giá triệu chứng là nền tảng cho chẩn đoán và đánh giá hiệu quả điều trị¹⁾. Hướng dẫn thực hành khô mắt Nhật Bản cũng nhấn mạnh độ tin cậy, tính giá trị và độ nhạy của bảng câu hỏi⁷⁾.

OSDI (Chỉ số bệnh bề mặt nhãn cầu): Bảng câu hỏi 12 mục, được sử dụng rộng rãi nhất trên thế giới như một thước đo kết quả do bệnh nhân báo cáo (PRO) trong các thử nghiệm lâm sàng. Bao gồm 3 thang điểm phụ: “Triệu chứng mắt”, “Chức năng thị giác” và “Yếu tố môi trường”, với phân loại: 0–12 điểm bình thường, 13–22 điểm nhẹ, 23–32 điểm trung bình, 33–100 điểm nặng. Độ đặc hiệu 0,83, độ nhạy 0,60.

SPEED (Bảng câu hỏi đánh giá khô mắt tiêu chuẩn): Đánh giá tần suất và mức độ nghiêm trọng của triệu chứng với 8 mục. Thang điểm 0–28. Độ nhạy 0,90, độ đặc hiệu 0,80, phù hợp cho theo dõi diễn biến trong thực hành lâm sàng hàng ngày.

SANDE (Đánh giá triệu chứng khô mắt): Bảng câu hỏi ngắn gọn nhất chỉ gồm 2 mục. Đánh giá tần suất và mức độ nghiêm trọng bằng thang đo tương tự thị giác (VAS).

Q Nên dùng OSDI hay SPEED?

Hãy lựa chọn tùy theo mục đích sử dụng. OSDI gồm 12 mục cũng đánh giá được ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống (QOL) và được chuẩn hóa quốc tế như một PRO trong các thử nghiệm lâm sàng¹⁾. SPEED gồm 8 mục có thể thực hiện nhanh chóng, với độ nhạy cao 0,90 nên phù hợp để theo dõi diễn biến trong thực hành lâm sàng hàng ngày. Sử dụng kết hợp cả hai cũng có hiệu quả.

TFOD (Tear Film Oriented Diagnosis) — 6 dạng vỡ màng nước mắt

Đây là phân loại chẩn đoán độc đáo do Hội Nghiên cứu Khô mắt Nhật Bản đề xuất. Dựa trên dạng vỡ màng nước mắt ngay sau khi mở mắt, xác định nguyên nhân giảm độ ổn định của màng nước mắt và kết nối trực tiếp với TFOT (điều trị phân tầng).

Area break

Mô hình: Không thấy sự di chuyển lên trên của fluorescein sau khi mở mắt, BUT xảy ra ngay lập tức trên diện rộng. Kèm theo mảng nhầy/sợi nhầy

Bệnh lý gợi ý: Thể giảm nước mắt nặng. Tổn thương biểu mô cũng nghiêm trọng

Điều trị đầu tay: Đặt nút điểm lệ trên và dưới để tăng lượng nước mắt

Nghỉ dòng

Mô hình: Ngay sau khi mở mắt, xuất hiện vết rách dọc ở phần dưới giác mạc. Kèm SPK dưới. BUT thường 2-3 giây

Bệnh lý gợi ý: Thể giảm nước mắt (nhẹ đến trung bình)

Điều trị đầu tay: Nhỏ mắt Diquafosol sodium (tăng lượng nước mắt)

Vết rách điểm

Mô hình: Ngay sau khi mở mắt, xuất hiện vết rách hình tròn. Lượng nước mắt gần như bình thường

Bệnh lý gợi ý: Thể giảm khả năng thấm ướt. Giảm tính thấm ướt giác mạc do biểu hiện bất thường của mucin màng (MUC16)

Điều trị đầu tay: Nhỏ mắt Diquafosol sodium hoặc Rebamipide

Vết rách lõm

Mô hình: Ở đầu lớp dầu lan rộng lên trên hình thành vết lõm (dimple), gây rách theo đường ngang tại vùng thấm ướt kém

Bệnh lý gợi ý: Thể giảm khả năng thấm ướt

Điều trị đầu tay: Nhỏ mắt Diquafosol sodium hoặc Rebamipide

Mở rộng nhanh

Mô hình: Vết đứt nhỏ lan rộng nhanh chóng

Bệnh lý gợi ý: Thể giảm khả năng thấm ướt

Điều trị đầu tay: Nhỏ mắt Diquafosol natri hoặc Rebamipide

Vết đứt ngẫu nhiên

Mô hình: Xảy ra ngẫu nhiên sau khi lớp phim nước mắt hình thành hoàn chỉnh. Hình dạng khác nhau sau mỗi lần chớp mắt và khó tái lập

Bệnh lý gợi ý: Thể tăng bay hơi. Có nền MGD, bất thường mucin bài tiết

Điều trị đầu tay: Tăng mucin bài tiết (Diquafosol), acid hyaluronic, điều trị MGD

Khô mắt thể BUT rút ngắn là một thể đặc biệt trong đó lượng nước mắt bình thường (Schirmer bình thường) và hầu như không có dấu hiệu nhuộm sống, nhưng BUT bị rút ngắn rõ rệt và bệnh nhân có triệu chứng chủ quan nặng. Nguyên nhân được cho là do giảm khả năng thấm ướt do biểu hiện bất thường của mucin màng.

Q Khô mắt thể BUT rút ngắn là gì?

Đây là loại khô mắt trong đó lượng nước mắt bình thường (Schirmer bình thường) nhưng BUT bị rút ngắn. Đây là thể bệnh phổ biến nhất ở Nhật Bản và trước đây được phân loại là “nghi ngờ khô mắt” theo tiêu chuẩn chẩn đoán cũ. Sau sửa đổi năm 2016, nó chính thức được chẩn đoán là khô mắt và việc lựa chọn điều trị dựa trên TFOD rất quan trọng. Diquafosol natri và Rebamipide được cho là có hiệu quả.

Xét nghiệm độ ổn định của lớp phim nước mắt

BUT Fluorescein (Thời gian phá vỡ lớp phim nước mắt):

Nhỏ 1-2 giọt nước muối sinh lý lên giấy thử fluorescein, lắc đều và vẩy khô
Chạm nhẹ giấy thử vào màng nước mắt ở 1/3 phía tai của mi dưới để nhuộm (quan trọng là không làm thay đổi lượng nước mắt)
Sau khi nhẹ nhàng nhắm mắt, nhanh chóng mở mắt và giữ nguyên, đếm số giây cho đến khi lớp phim nước mắt bị phá vỡ (xuất hiện đốm đen)
Đo 3 lần, lấy trung bình, làm tròn số thập phân
Ghi lại mô hình break-up khi mở mắt (do TFOD)
Theo tiêu chuẩn Nhật Bản, ≤5 giây là bất thường (theo DEWS II, ≤8-10 giây là bất thường) ⁵⁾

BUT không xâm lấn (NIBUT): Vì bản thân việc nhỏ fluorescein đã ảnh hưởng đến độ ổn định của màng nước mắt, nên phương pháp đo không xâm lấn sử dụng hình ảnh phản xạ từ đĩa Placido đã được phát triển. Độ nhạy 82-84%, độ đặc hiệu 76-94%, và có thể ức chế phản xạ chảy nước mắt nhờ đèn hồng ngoại ⁵⁾. Tại Nhật Bản, có thể sử dụng Keratograph 5M (hãng Oculus) và Idra (hãng SBM).

Nhuộm bề mặt nhãn cầu

Nhuộm fluorescein: Là xét nghiệm cơ bản để phát hiện bất thường biểu mô giác mạc và kết mạc. Theo thang điểm NEI, giác mạc được chia thành 5 vùng, mỗi vùng 0-3 điểm (tổng 0-15 điểm) ⁵⁾. Chức năng hàng rào của biểu mô kết mạc yếu hơn biểu mô giác mạc, và trong khô mắt, biểu mô kết mạc bị tổn thương tương đương hoặc nhiều hơn. Sử dụng bộ lọc xanh không chắn sáng xanh giúp quan sát tình trạng biểu mô kết mạc rõ hơn.

Lissamine green và rose Bengal: Nhuộm tế bào chết và chất nhầy của kết mạc. Được sử dụng trong tiêu chuẩn chẩn đoán nhãn khoa của hội chứng Sjögren với thang điểm van Bijsterveld (rose Bengal tối đa 9 điểm, ≥3 điểm là dương tính). Lissamine green ít độc hơn và dung nạp tốt hơn rose Bengal.

Đánh giá lượng nước mắt

Nghiệm pháp Schirmer: Sử dụng giấy lọc 5mm×35mm có vạch chia 1mm.

Phương pháp I (không gây tê): Không nhỏ thuốc tê, giữ mi mở và chớp mắt tự do, kẹp giấy ở 1/3 ngoài mi dưới trong 5 phút. Đánh giá: ≤5mm bất thường, 5-10mm ranh giới, ≥10mm bình thường. Hội chứng Sjögren có thể cho kết quả 0mm⁵⁾
Phương pháp II (phản xạ kích thích niêm mạc mũi): Dùng tăm bông kích thích niêm mạc mũi (dọc theo vách ngăn mũi) để đo phản xạ tiết nước mắt. ≤10mm được coi là bất thường. Chỉ thực hiện ở bên có giá trị thấp ở phương pháp I. Hữu ích để đánh giá tiết nước mắt phản xạ trong khô mắt nặng như hội chứng Sjögren, GVHD

Tính tái lập kém nhưng hữu ích như một xét nghiệm tầm soát.

Đánh giá meniscus nước mắt: 75-90% tổng lượng nước mắt trên bề mặt nhãn cầu tồn tại ở vùng meniscus. Giá trị bình thường khoảng 0,2mm. Quan sát trước khi nhuộm màu giúp đánh giá trực tiếp lượng nước mắt nhiều hay ít, hữu ích trong chẩn đoán khô mắt do giảm tiết. OCT bán phần trước (AS-OCT) có thể định lượng khách quan chiều cao meniscus nước mắt (TMH), diện tích và thể tích⁶⁾.

Áp suất thẩm thấu nước mắt và dấu ấn viêm

Áp suất thẩm thấu nước mắt: Đo bằng máy đo áp suất thẩm thấu TearLab. Dưới 300 mOsm/L (chênh lệch hai mắt dưới 8) là bình thường, 300-320 là nhẹ, 320-340 là trung bình, trên 340 là nặng⁵⁾

Xét nghiệm MMP-9 (InflammaDry): Xét nghiệm tại chỗ đo MMP-9 trong nước mắt, dương tính khi ≥40 ng/mL. Hữu ích trong quyết định bắt đầu điều trị chống viêm, nhưng có thể dương tính giả trong viêm kết mạc dị ứng hoặc nhiễm trùng⁵⁾

Xét nghiệm lactoferrin: Protein kháng khuẩn và chống viêm do tế bào nang tuyến lệ sản xuất, giảm ở bệnh nhân khô mắt. Có thể đo bằng hệ thống TearScan 270 MicroAssay⁵⁾

Đánh giá tuyến Meibom và lớp dầu

Độ dày lớp lipid (LLT): Được đánh giá định lượng bằng máy đo giao thoa LipiView, tính bằng đơn vị màu giao thoa (ICU). Phạm vi đo từ 0 đến 240 ICU. Thiết bị cũng được trang bị chức năng tự động phát hiện chớp mắt không hoàn toàn⁶⁾.

Meibography: Là xét nghiệm sử dụng phương pháp chiếu sáng xuyên hồng ngoại để hình ảnh hóa cấu trúc tuyến meibomian. Tình trạng mất tuyến meibomian (dropout) được đánh giá theo 4 mức độ (0 = mất 0–25%, 1 = 26–50%, 2 = 51–75%, 3 = 76–100%)⁶⁾. Mức độ mất và thay đổi cấu trúc là chỉ dẫn cho phác đồ điều trị MGD.

OCT bán phần trước (AS-OCT): Ngoài đo định lượng màng nước mắt, còn có thể thu được độ dày giác mạc, bản đồ độ dày biểu mô và hình ảnh cắt ngang tuyến meibomian⁶⁾.

Kính hiển vi đồng tiêu quét laser: Được sử dụng để đánh giá giác mạc ở cấp độ tế bào. Có thể đánh giá mật độ sợi thần kinh, mật độ tế bào viêm và hình thái tế bào biểu mô, hữu ích trong chẩn đoán phân biệt đau thần kinh giác mạc và bệnh loạn dưỡng thần kinh⁶⁾.

Thiết bị chẩn đoán hình ảnh đa chức năng

Keratograph 5M (Oculus)

Chức năng: Có thể thực hiện meibography, đánh giá xung huyết kết mạc nhãn cầu, đo TMH và đo NITBUT trên một thiết bị. Tự động phân tích định lượng xung huyết theo 4 mức độ và hiển thị bề mặt giác mạc 360 độ bằng bản đồ màu⁶⁾

LipiView II (J&J Vision)

Chức năng: Đánh giá tuyến meibomian và định lượng lớp lipid bằng phương pháp đo giao thoa. Được trang bị mô-đun video tự động tính toán chớp mắt không hoàn toàn⁶⁾

Các điểm chính trong chẩn đoán phân biệt

Loạn dưỡng giác mạc do thuốc: Đặc điểm là tổn thương biểu mô kết mạc ít hơn so với tổn thương biểu mô giác mạc (khô mắt gây tổn thương cả giác mạc và kết mạc)
Chảy nước mắt (tắc lệ đạo): Thực hiện BUT và Schirmer để phân biệt giữa rối loạn thông suốt lệ đạo và tăng tiết phản xạ (thực chất là khô mắt)
Hội chứng Sjögren: Tổn thương biểu mô kết mạc rõ rệt, khó cải thiện khi đóng lỗ lệ, tự kháng thể dương tính

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

TFOT (Tear Film Oriented Therapy) — Khái niệm điều trị phân tầng của Nhật Bản

Đây là khái niệm điều trị được Hiệp hội Nghiên cứu Khô mắt Nhật Bản khuyến nghị. TFOD xác định nguyên nhân giảm ổn định màng nước mắt và lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp để duy trì cân bằng nội môi của lớp nước mắt.

Bảng điều trị phân tầng TFOT:

Lớp điều trị mục tiêu	Phương pháp điều trị
Lớp dầu	Chườm ấm, vệ sinh mi mắt, thuốc mỡ tra mắt liều thấp, natri diquafosol (thúc đẩy lan rộng lớp dầu)
Lớp nước	Nước mắt nhân tạo, nút lỗ lệ, natri hyaluronate, natri diquafosol
Mucin bài tiết	Natri diquafosol, rebamipide
Mucin màng	Diquafosol natri, Rebamipid
Tế bào biểu mô (tế bào đài)	Huyết thanh tự thân, Rebamipid
Viêm bề mặt nhãn cầu	Steroid, Rebamipid

Điều trị bằng thuốc nhỏ mắt (thuốc lựa chọn đầu tiên tại Nhật Bản)

Dưới đây là các thuốc nhỏ mắt hiện đang được bảo hiểm chi trả và sử dụng rộng rãi tại Nhật Bản.

0,1% / 0,3% Natri hyaluronat nhỏ mắt (Hyalein®): Được sử dụng để bảo vệ biểu mô giác mạc và giữ ẩm. Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị khô mắt Nhật Bản khuyến cáo sử dụng thuốc nhỏ mắt hyaluronat⁷⁾.

3% Diquafosol natri nhỏ mắt (Diquas® / Diquas LX®): Thuốc chủ vận thụ thể P2Y2. Có tác dụng thúc đẩy tiết nước và mucin, đồng thời thúc đẩy sự lan rộng của lớp lipid. Đây là thuốc được phát triển tại Nhật Bản. Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị khô mắt Nhật Bản khuyến cáo thực hiện (khuyến cáo mạnh)⁷⁾.

2% Rebamipid nhỏ mắt UD (Mucosta® nhỏ mắt UD): Có tác dụng thúc đẩy sản xuất mucin và chống viêm. Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị khô mắt Nhật Bản khuyến cáo thực hiện (khuyến cáo mạnh)⁷⁾.

Nước mắt nhân tạo (Soft Santear v.v., không chất bảo quản): Là nền tảng của điều trị. Nên sử dụng các chế phẩm không chứa chất bảo quản. Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị khô mắt Nhật Bản đề xuất sử dụng nước mắt nhân tạo (khuyến cáo yếu)⁷⁾.

0,3% Ofloxacin thuốc mỡ tra mắt (Tarivid® thuốc mỡ tra mắt): Không chất bảo quản, thành phần dầu lan rộng trên màng nước mắt. Được dùng làm chất bảo vệ trong trường hợp nặng.

Ví dụ đơn thuốc (khô mắt nhẹ)

Hyalein nhỏ mắt (0,1%) 6 lần/ngày
Diquas nhỏ mắt (3%) 6 lần/ngày + Hyalein nhỏ mắt (0,1%) khi khô
Mucosta nhỏ mắt UD (2%) 4 lần/ngày + Hyalein nhỏ mắt (0,1%) khi khô

Ví dụ đơn thuốc (khô mắt nặng)

Nếu giảm tiết nước mắt phản xạ, nên sử dụng thuốc nhỏ mắt không chứa chất bảo quản. Nếu tình trạng viêm được cho là góp phần làm trầm trọng thêm triệu chứng, hãy xem xét phối hợp thêm thuốc nhỏ mắt steroid.

Hyalein Mini nhỏ mắt (0,1%) 6 lần/ngày
Hyalein Mini nhỏ mắt (0,3%) 6 lần/ngày + Fulmetron nhỏ mắt (0,1%) 4 lần/ngày (thời gian dùng corticosteroid kết hợp nên giới hạn ở mức tối thiểu cần thiết)

Ví dụ đơn thuốc (có kèm hội chứng Sjögren)

Nhẹ đến trung bình:

Soft Santear 7 lần/ngày hoặc Diquas nhỏ mắt (3%) 6 lần/ngày
Fulmetron nhỏ mắt (0,1%) 2 lần/ngày (khoảng 1 tháng cho đến khi cải thiện triệu chứng · khi triệu chứng nặng hơn)

Nặng:

Đặt nút điểm lệ trên và dưới
Soft Santear 6 lần/ngày + Fulmetron nhỏ mắt (0,1%) 1 lần/ngày (khi triệu chứng nặng hơn)

Liệu pháp chống viêm

Cyclosporine nhỏ mắt: ức chế viêm qua trung gian tế bào T. Có dạng 0,05% (Restasis®) và nhũ tương nano 0,09% (Cequa®)¹⁾. Tại thời điểm xây dựng Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị khô mắt Nhật Bản (phiên bản 2019), các thuốc này chưa được bảo hiểm chi trả, nhưng một số chế phẩm đã được phê duyệt trong những năm gần đây⁷⁾.

Lifitegrast nhỏ mắt (Xiidra®): ức chế tương tác LFA-1/ICAM-1, ngăn hoạt hóa tế bào T và di chuyển của chúng lên bề mặt nhãn cầu¹⁾. Có sẵn ở nước ngoài.

Corticosteroid nhỏ mắt: Kiểm soát viêm trong đợt cấp khi sử dụng ngắn hạn. Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị khô mắt Nhật Bản khuyến nghị “có điều kiện” (cần lưu ý tăng nhãn áp)⁷⁾.

Cải thiện lối sống

Quản lý lối sống là nền tảng của việc kiểm soát khô mắt¹⁾. Quản lý thời gian sử dụng thiết bị kỹ thuật số, làm ẩm không khí trong nhà, ngủ đủ giấc và chế độ ăn giàu axit béo omega-3 được khuyến nghị¹⁾. Tuy nhiên, trong thử nghiệm DREAM (Dry Eye Assessment and Management, 535 người tham gia, RCT đa trung tâm mù đôi), bổ sung axit béo omega-3 (EPA 2000mg + DHA 1000mg/ngày) trong 12 tháng không cải thiện đáng kể điểm OSDI so với giả dược (chênh lệch giữa các nhóm -1,9, p=0,21)³⁾. Tác dụng bổ sung của axit béo omega-3 ở dạng thực phẩm bổ sung liều cao có thể còn hạn chế. Kính có tấm chắn bên và kính giữ ẩm giúp giảm bay hơi và cải thiện triệu chứng¹⁾.

Điều trị rối loạn chức năng tuyến Meibom (MGD)

MGD là nguyên nhân chính gây khô mắt do tăng bay hơi và cần được điều trị tích cực¹⁾.

Chườm ấm: Làm ấm mí mắt trong 5–10 phút để làm tan chảy lipid tuyến Meibom (nhiệt độ nóng chảy 32–35°C)
Vệ sinh bờ mi: Làm sạch gốc lông mi để giữ vệ sinh bờ mi
LipiFlow®: Liệu pháp xung nhiệt có định hướng. Thiết bị tự động làm ấm tuyến Meibom từ bên trong đồng thời nén từ bên ngoài¹⁾
IPL (Xung cường độ ánh sáng mạnh): Phát huy tác dụng thông qua kháng viêm và phục hồi chức năng tuyến¹⁾

Q Chườm ấm có thực sự hiệu quả cho khô mắt không?

Phương pháp này có hiệu quả đối với khô mắt do tăng bay hơi do rối loạn chức năng tuyến Meibom (MGD)¹⁾. Nhiệt độ nóng chảy của lipid tuyến Meibom khoảng 32–35°C và chườm ấm giúp làm tan chảy và đẩy lipid ra ngoài, cải thiện lớp lipid. Các thiết bị tự động như LipiFlow có thể làm ấm và đẩy hiệu quả hơn; các nghiên cứu tiến cứu báo cáo cải thiện BUT và OSDI tại thời điểm 3 tháng sau điều trị¹⁾.

Liệu pháp bảo tồn nước mắt (Nút điểm lệ)

Chỉ định cho khô mắt thể thiếu nước mắt không đáp ứng đủ với điều trị nhỏ mắt. Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị khô mắt Nhật Bản khuyến cáo “nên thực hiện” nút bịt điểm lệ⁷⁾.

Nút bịt silicone:

Eagle Vision: Nút bịt Super Eagle™ (3 kích thước S/M/L, đo đường kính điểm lệ để chọn)
FCI: Nút bịt Punkctal Plug®F (một kích thước, đầu nở gel hóa, ít xâm nhập sâu, ít rơi ra)

Nút bịt dạng lỏng (KeepTear®, Koken): Là nút bịt dạng lỏng atelocollagen. Đặc điểm chính:

Nhiệt độ bảo quản: làm lạnh 2~10°C (biến tính ở nhiệt độ phòng)
Tạo gel ở 36°C và làm tắc tiểu quản lệ
Tái hóa lỏng ở trên 40°C (dùng nước ấm khi loại bỏ)
Thể tích: 300 μL (đủ cho 2 điểm lệ)
Có bảo hiểm y tế chi trả

Lựa chọn vị trí đặt:

Trường hợp nặng thể thiếu nước mắt (Sjögren v.v.): đặt cả hai điểm lệ trên và dưới
Thể nhẹ/BUT rút ngắn: chỉ một bên (điểm lệ dưới)
Đường kính điểm lệ trung bình: 0,5-0,8 mm. Điểm lệ trên có xu hướng nhỏ hơn điểm lệ dưới

Biến chứng: chảy nước mắt, xâm nhập sâu của nút bịt, tự rơi ra, giãn rộng điểm lệ, tổn thương biểu mô giác mạc, hình thành mô hạt, viêm túi lệ

Trong khô mắt thể BUT rút ngắn, có thể gây chảy nước mắt và nhìn mờ, cần thận trọng. Ngoài ra, nếu viêm bề mặt nhãn cầu đang hoạt động, nên đặt nút bịt sau khi kiểm soát viêm.

Q Có phải tất cả bệnh nhân khô mắt đều có chỉ định đặt nút điểm lệ không?

Không. Chỉ định của nút điểm lệ là khô mắt thể giảm tiết nước mắt không đáp ứng đủ với điều trị bằng thuốc nhỏ mắt⁷⁾. Các trường hợp nặng kèm hội chứng Sjögren, hội chứng Stevens-Johnson, GVHD cũng là chỉ định tốt. Ngược lại, ở khô mắt thể rút ngắn BUT không nhất thiết có giảm lượng nước mắt, cần thận trọng vì có thể gây chảy nước mắt và mờ mắt. Ngoài ra, nếu tình trạng viêm bề mặt nhãn cầu đang hoạt động, nên đặt nút sau khi kiểm soát viêm.

Điều trị phẫu thuật

Đóng điểm lệ bằng phẫu thuật (đốt): Khi không duy trì được nút, trường hợp điểm lệ giãn rộng
Nhỏ huyết thanh tự thân: Chứa yếu tố tăng trưởng, vitamin A…, có hiệu quả với tổn thương biểu mô khó trị kháng lại mọi phương pháp điều trị khác. Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị khô mắt Nhật Bản khuyến nghị chung là «không thực hiện», nhưng vẫn được áp dụng trong các trường hợp nặng khó trị⁷⁾
Kính khô mắt (có chắn bên): Khi nhỏ mắt và đóng điểm lệ vẫn kiểm soát không đủ
Ghép màng ối: Biện pháp cuối cùng cho các trường hợp nặng, khó trị¹⁾

Điều trị toàn thân đặc hiệu cho hội chứng Sjögren

Chủ vận thụ thể muscarinic (M3): Cevimeline hydrochloride, Pilocarpine hydrochloride. Được phê duyệt cho chứng khô miệng nhưng cũng có báo cáo hiệu quả trên triệu chứng mắt (tác dụng phụ: cần chú ý ra mồ hôi, triệu chứng tiêu hóa)

Về NSAID nhỏ mắt và nhỏ huyết thanh tự thân

Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị khô mắt Nhật Bản khuyến nghị «không thực hiện» NSAID nhỏ mắt và «không thực hiện» nhỏ huyết thanh tự thân cho khô mắt thông thường⁷⁾.

6. Sinh lý bệnh học và cơ chế bệnh sinh chi tiết

Cấu trúc và chức năng của lớp phim nước mắt

Lớp phim nước mắt có cấu trúc 3 lớp từ ngoài vào trong: lớp lipid (từ tuyến Meibomius), lớp nước (từ tuyến lệ), lớp mucin (từ tế bào đài và biểu mô giác mạc). Cấu trúc này tạo thành màng phim nước mắt ổn định, đảm nhiệm bảo vệ giác–kết mạc, cung cấp dinh dưỡng, duy trì khúc xạ và tác dụng kháng khuẩn.

Hai giai đoạn hình thành phim nước mắt (khi mở mắt)

Giai đoạn 1: Khi mở mắt, mí mắt trên nâng lên, nước tích tụ ở màng nước phía dưới được kéo lên trên và trải lên bề mặt giác mạc
Giai đoạn 2: Lớp dầu kéo theo lớp nước và mở rộng lên trên

Khi lượng nước mắt quá ít, giai đoạn 1 không thể diễn ra và gây ra area break. Nếu khả năng thấm ướt kém (bất thường mucin màng) sẽ gây ra spot/dimple break, còn khi bay hơi lớp nước tăng cao sẽ gây ra random break.

Điều hòa thần kinh của tuyến lệ

Tuyến lệ chính tiết ra thành phần nước của nước mắt (nước, chất điện giải, protein)²⁾. Sự bài tiết này chịu sự kiểm soát thần kinh chặt chẽ của hệ thần kinh phó giao cảm, giao cảm và cảm giác²⁾.

Đường hướng tâm: Các thụ thể đa đau (polymodal nociceptor) của dây thần kinh sinh ba là động lực chính của phản xạ tiết nước mắt. Các thụ thể cơ học và thụ thể lạnh của giác mạc có tác dụng kích thích tiết yếu hơn²⁾
Đường ly tâm (phó giao cảm): Thúc đẩy bài tiết nước, chất điện giải, IgA và protein²⁾
Đường ly tâm (giao cảm): Điều hòa chủ yếu sự bài tiết protein²⁾

Có thể đáp ứng nhanh chóng với các thay đổi của môi trường, và sự thay đổi nhỏ về nồng độ điện giải trong nước mắt có tương quan với khô mắt²⁾.

Mucin màng và khả năng thấm ướt của biểu mô giác mạc

Mucin màng (MUC1/MUC16) duy trì khả năng thấm ướt của biểu mô giác mạc. Khi biểu hiện bị rối loạn, màng tế bào phospholipid (kỵ nước) lộ ra và khả năng thấm ướt giảm. Điều này gây ra khô mắt thể BUT ngắn và làm tăng quang sai bậc cao.

Vòng xoắn bệnh lý của viêm

Sự mất ổn định của màng nước mắt tạo thành vòng xoắn bệnh lý sau đây.

Sự phá vỡ màng nước mắt làm tăng áp suất thẩm thấu của nước mắt
Áp suất thẩm thấu cao làm tổn thương tế bào biểu mô bề mặt nhãn cầu, kích thích giải phóng các cytokine viêm (IL-1β, TNF-α, MMP-9…)
Viêm gây apoptosis tế bào đài, giảm tiết mucin
Giảm mucin làm giảm thêm sự ổn định của màng nước mắt
Tổn thương thần kinh cảm giác làm giảm tiết nước mắt phản xạ

Vòng xoắn bệnh lý của dòng thác viêm này dẫn đến tình trạng mạn tính và tiến triển của khô mắt.

Cơ sở phân tử của hội chứng Sjögren

Thâm nhiễm tế bào T lympho quanh ống tuyến lệ/tuyến nước bọt → viêm với tế bào biểu mô → thâm nhiễm tế bào B lympho → hình thành nang lympho
Thâm nhiễm tế bào lympho quanh ống tuyến trong tiểu thùy, xơ hóa trong tiểu thùy và mô kẽ
Giả thuyết căn nguyên: yếu tố di truyền + yếu tố miễn dịch + yếu tố môi trường (EBV, HTLV-I, HCV có báo cáo liên quan)
Tổn thương tuyến lệ → giảm tiết phản xạ → tổn thương biểu mô không hồi phục → vòng xoắn bệnh lý. Tổn thương biểu mô kết mạc rõ rệt và khó cải thiện ngay cả khi đóng điểm lệ (liên quan đến viêm miễn dịch và ma sát khi chớp mắt)

Phân loại bệnh lý theo DEWS II

DEWS II phân loại dựa trên sự hiện diện của triệu chứng chủ quan và dấu hiệu bề mặt nhãn cầu. Khô mắt được chẩn đoán khi cả triệu chứng chủ quan và dấu hiệu bề mặt nhãn cầu đều dương tính. Khi có dấu hiệu bề mặt nhãn cầu nhưng không có triệu chứng chủ quan, được coi là “trạng thái mất cảm giác thần kinh (rối loạn chức năng cảm giác)” và cần được quản lý dự phòng.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai

Thuật toán điều trị TFOS DEWS III (2025)

TFOS DEWS III (2025) đưa ra thuật toán điều trị dựa trên bằng chứng theo các phân nhóm chẩn đoán (thiếu nước / bay hơi / hỗn hợp)¹⁾. Phương pháp tiếp cận có hệ thống kết hợp bổ sung nước mắt, giữ nước mắt, kích thích nước mắt, thực phẩm bổ sung nhãn khoa và điều trị tuyến meibomian được khuyến nghị cho từng loại bệnh¹⁾.

Phẫu thuật đục thủy tinh thể/chỉnh khúc xạ và khô mắt

Điều trị tích cực bệnh khô mắt (đặc biệt là thể tăng bay hơi/RLM) trước khi phẫu thuật đục thủy tinh thể hoặc LASIK giúp cải thiện kết quả thị giác và sự hài lòng của bệnh nhân sau phẫu thuật¹⁾. Các nghiên cứu tiến cứu báo cáo rằng điều trị LipiFlow trước LASIK cải thiện đáng kể chỉ số OSDI và BUT ở thời điểm 3 tháng sau phẫu thuật¹⁾. TFOS DEWS III khuyến nghị “quản lý khô mắt trước phẫu thuật nên được coi là tiêu chuẩn điều trị”¹⁾.

Triển vọng về thuốc và thiết bị điều trị mới

Dung dịch nhỏ mắt motegravatrep 0,3% (Avatrep® hỗn dịch nhỏ mắt): Đây là thuốc điều trị khô mắt đầu tiên trên thế giới có cơ chế đối kháng TRPV1. Thuốc được Mochida Pharmaceutical phê duyệt tại Nhật Bản vào tháng 12 năm 2025 và được Senju Pharmaceutical tung ra thị trường vào tháng 4 năm 2026. Bằng cách ức chế kênh TRPV1 – thụ thể cảm nhận đau trên bề mặt nhãn cầu – thuốc trực tiếp làm giảm các triệu chứng chủ quan có nguồn gốc từ sự nhạy cảm thần kinh như “cảm giác bỏng rát, cộm xốn”, khác biệt so với các thuốc hiện có như bổ sung nước mắt (nước mắt nhân tạo), kích thích tiết (diquafosol, rebamipide) và chống viêm (cyclosporine). Liều dùng: nhỏ 1 giọt/lần, 4 lần/ngày. Thử nghiệm Phase 2b (SJP-0132, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, xác định liều tại Nhật Bản) cho thấy cải thiện đáng kể chỉ số DEQS (Dry Eye-Related Quality-of-Life Score)¹³⁾, và dựa trên kết quả này, thử nghiệm Phase 3-02 đã dẫn đến phê duyệt. Thuốc khó tạo ra khác biệt về lượng nước mắt và điểm số nhuộm màu so với các thuốc hiện có, nhưng được định vị như một lựa chọn mới cho thể triệu chứng chủ thể nổi trội (triệu chứng giống đau thần kinh) hoặc bệnh nhân còn triệu chứng sau các điều trị hiện có.

Perfluorohexyloctane (Miebo®): Là chất ổn định nước mắt mới được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào năm 2023. Nhắm vào DED thể tăng bay hơi, thuốc ức chế vật lý sự bay hơi của nước mắt. Tại Hoa Kỳ, đây là thuốc kê đơn; ở các khu vực khác, nó có thể được xử lý như thiết bị y tế. Cần kiểm tra tình trạng phê duyệt tại Nhật Bản¹⁾.

Kích thích điện trong mũi (kích thích thần kinh mũi): Kích thích điện dây thần kinh sinh ba để kích hoạt phản xạ mũi-lệ (nasolacrimal reflex) và thúc đẩy tiết nước mắt. TFOS DEWS III liệt kê phương pháp này như một lựa chọn điều biến thần kinh (neuromodulation)¹⁾.

Thuốc xịt mũi varenicline (Tyrvaya®): Kích thích thụ thể nicotinic ở đầu dây thần kinh sinh ba để gây ra tiết nước mắt phản xạ. Đã được phê duyệt điều trị khô mắt tại Hoa Kỳ¹⁾.

Chất thay thế nước mắt sinh học: Huyết thanh tự thân, huyết thanh đồng loài và huyết tương giàu tiểu cầu (PRP) đang được nghiên cứu như các lựa chọn cho các trường hợp khó trị¹⁾.

Liệu pháp ánh sáng cường độ thấp (LLLT): Tác dụng chống viêm đối với MGD đã được báo cáo¹⁾.

8. Tài liệu tham khảo

Jones L, Downie LE, Korb D, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
Dartt DA. Neural regulation of lacrimal gland secretory processes: relevance in dry eye diseases. Prog Retin Eye Res. 2009;28(3):155-177.
Dry Eye Assessment and Management Study Research Group. n-3 Fatty Acid Supplementation for the Treatment of Dry Eye Disease. N Engl J Med. 2018;378(18):1681-1690.
Boccardo L. Self-reported symptoms of mask-associated dry eye: a survey study of 3,605 people. Contact Lens Anterior Eye. 2022;45(2):101408. doi:10.1016/j.clae.2021.01.003. PMID:33485805; PMCID:PMC7816875.
Nodecker K, Madabhushi S, Brocks D. Analysis of Prosthetic Replacement of the Ocular Surface Ecosystem Anterior Surface Condition Using Noninvasive Keratograph Break-Up Time. Eye Contact Lens. 2024;50:52-55.
Singh S, Samad A, Hussain MA, et al. Reliability, repeatability, and accordance between three different corneal diagnostic imaging devices for evaluating the ocular surface. Front Med (Lausanne). 2022;9:893688. doi:10.3389/fmed.2022.893688. PMID:35966863; PMCID:PMC9377376.
ドライアイ研究会診療ガイドライン作成委員会（島﨑潤ほか）. ドライアイ診療ガイドライン. 日本眼科学会雑誌. 2019;123(5):489-592.
Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS Lifestyle Report Executive Summary: A Lifestyle Epidemic - Ocular Surface Disease. Ocul Surf. 2023;30:240-253.
Wolffsohn JS, Lingham G, Downie LE, et al. TFOS Lifestyle: Impact of the digital environment on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;28:213-252.
Sullivan DA, da Costa AX, Del Duca E, et al. TFOS Lifestyle: Impact of cosmetics on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:77-130.
Markoulli M, Ahmad S, Arcot J, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
Song W, Wu X, Cheng C, et al. Relationship between type 2 diabetes mellitus and changes of the lid margin, meibomian gland and tear film in dry eye patients: a cross-sectional study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2024;12(1):e003745.
Hori Y, Wada T, Omatsu K, et al. Efficacy and Safety of SJP-0132 in Patients With Dry Eye Disease: A Phase 2b Randomized, Double-Masked, Dose-Finding Study. Am J Ophthalmol. 2026;283:163-175. doi:10.1016/j.ajo.2025.11.036. PMID: 41352685.