Viêm kết mạc dị ứng (bao gồm viêm kết mạc do phấn hoa)

Bệnh kết mạc dị ứng là bệnh viêm kết mạc chủ yếu do phản ứng dị ứng type I gây ra¹⁾.
Các thể bệnh chính bao gồm: viêm kết mạc dị ứng, viêm kết-giác mạc cơ địa, viêm kết mạc mùa xuân và viêm kết mạc u nhú khổng lồ¹⁾.
Ngứa mắt dữ dội là triệu chứng có độ đặc hiệu chẩn đoán cao, nhưng không thể xác định thể bệnh hay nguyên nhân chỉ dựa vào triệu chứng^{1, 4)}.
Lựa chọn điều trị đầu tay là thuốc nhỏ mắt chống dị ứng. Thuốc nhỏ mắt corticosteroid hoặc thuốc ức chế miễn dịch chỉ được bác sĩ nhãn khoa sử dụng sau khi xác nhận thể bệnh và mức độ nặng^{1, 2)}.
Đau mắt hoặc chói mắt dữ dội có thể liên quan đến tổn thương giác mạc, là dấu hiệu để xác định thể bệnh và mức độ nặng¹⁾.

1. Bệnh kết mạc dị ứng là gì?

Bệnh kết mạc dị ứng (allergic conjunctival disease: ACD) được định nghĩa là “bệnh viêm kết mạc chủ yếu do phản ứng dị ứng type I, kèm theo các triệu chứng chủ quan và dấu hiệu thực thể do kháng nguyên gây ra”¹⁾. Chẩn đoán dựa trên cả cơ địa dị ứng, triệu chứng mắt và dấu hiệu viêm kết mạc.

Theo hướng dẫn chẩn đoán và điều trị của Hội Dị ứng Nhãn khoa Nhật Bản, dựa vào sự hiện diện của tăng sinh kết mạc, kèm viêm da dị ứng, và kích thích cơ học do kính áp tròng, bệnh được phân loại thành các thể sau¹⁾.

Viêm kết mạc dị ứng

Đây là thể bệnh không có tăng sinh kết mạc. Có thể là viêm kết mạc theo mùa (do phấn hoa, xuất hiện vào một mùa nhất định) hoặc viêm kết mạc quanh năm (do mạt bụi nhà, bụi nhà, xuất hiện quanh năm).

Viêm kết-giác mạc cơ địa

Đây là viêm kết mạc-giác mạc mạn tính kèm viêm da dị ứng ở mặt. Trường hợp mạn tính có thể kèm xơ hóa kết mạc, tân mạch giác mạc và đục giác mạc.

Viêm kết mạc mùa xuân

Đây là thể nặng với nhú khổng lồ ở kết mạc mi trên hoặc tăng sinh ở vùng rìa giác mạc. Có thể gây trợt giác mạc, khuyết biểu mô giác mạc kéo dài, loét shield, và mảng bám giác mạc.

Viêm kết mạc nhú khổng lồ

Thể bệnh này liên quan đến kích thích cơ học lặp đi lặp lại và viêm do kính áp tròng, mắt giả, chỉ khâu lộ ra, gây ra các nhú khổng lồ đường kính ≥1 mm ở kết mạc mi trên.

Dịch tễ học tại Nhật Bản: Cách đọc số liệu

Một khảo sát cắt ngang trực tuyến năm 2017 trên 3.004 thành viên của Hiệp hội Nhãn khoa Nhật Bản và gia đình họ, đã hiệu chỉnh theo tuổi và khu vực, ước tính tỷ lệ hiện mắc bệnh kết mạc dị ứng là 48,7%. Cùng khảo sát đó báo cáo viêm kết mạc dị ứng theo mùa do tuyết tùng/bách 37,4%, các loại theo mùa khác 8,0%, quanh năm 14,0%, viêm kết-giác mạc cơ địa 5,3%, viêm kết mạc mùa xuân 1,2%. Hướng dẫn cũng ghi nhận viêm kết mạc nhú khổng lồ 0,6%. Do các thể bệnh chồng chéo, tổng không đạt 100% ^{1, 3)}.

Trong cùng khảo sát trực tuyến, tổng thể có tỷ lệ cao nhất ở độ tuổi 40 và một đỉnh nhỏ ở độ tuổi 10. Ngoài ra, có mối liên quan cắt ngang giữa tỷ lệ hiện mắc theo khu vực của các thể bệnh nặng và nồng độ một số chất ô nhiễm không khí, nhưng chỉ riêng nghiên cứu này không thể kết luận ô nhiễm không khí là nguyên nhân gây bệnh ³⁾.

Q Viêm kết mạc do dị ứng phấn hoa và viêm kết mạc quanh năm khác nhau thế nào?

Viêm kết mạc dị ứng theo mùa xuất hiện triệu chứng vào mùa phấn hoa của tuyết tùng, bách, họ lúa, v.v. Viêm kết mạc dị ứng quanh năm có triệu chứng quanh năm do mạt bụi, bụi nhà, kháng nguyên từ động vật, v.v. Vì chỉ dựa vào triệu chứng không thể xác định chính xác kháng nguyên gây bệnh, nên kết hợp hỏi bệnh và xét nghiệm dị ứng khi cần.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu nhãn khoa

Các triệu chứng chủ quan điển hình là ngứa mắt, cảm giác dị vật, ghèn mắt, chảy nước mắt ^{1, 4)}. Ngứa mắt dữ dội là dấu hiệu có độ đặc hiệu chẩn đoán cao, nhưng ngứa nhẹ cũng có thể xảy ra ở các bệnh bề mặt nhãn cầu khác. Ở trẻ em và người già, thay vì ngứa, họ có thể phàn nàn về ‘cảm giác cộm’ hoặc ‘khó chịu’ ¹⁾.

Ngứa mắt: Một trong những phàn nàn đặc trưng nhất.
Cảm giác dị vật: Được mô tả là ‘cộm’ hoặc ‘cảm giác có gì đó trong mắt’. Có thể xảy ra khi nhiều nhú tiếp xúc với giác mạc khi chớp mắt.
Ghèn mắt: Màu trắng hoặc trong mờ, dạng huyết thanh hoặc nhầy, có thể kéo sợi. Trong viêm kết mạc mùa xuân, đôi khi thấy ghèn mắt màu vàng, nhớt dính.
Đỏ mắt, phù kết mạc, chảy nước mắt: Thường gặp, nhưng cũng xảy ra trong viêm kết mạc nhiễm trùng.
Đau mắt, chói mắt, giảm thị lực: Đau mắt và chói mắt dữ dội liên quan đến tổn thương giác mạc, là dấu hiệu đánh giá mức độ nặng. Nếu có giảm thị lực cần khám sớm¹⁾.

Tại khoa mắt, bác sĩ quan sát riêng kết mạc mi, kết mạc nhãn cầu, vùng rìa giác mạc và giác mạc. Nhú khổng lồ, tăng sinh vùng rìa, loét shield là các dấu hiệu quan trọng của thể nặng¹⁾.

Tiêu chí đánh giá mức độ nặng chính dùng trong nhãn khoa

Vị trí/Dấu hiệu	Không có	Nhẹ	Trung bình	Nặng
Xung huyết kết mạc mi	Không	Vài mạch máu giãn	Nhiều mạch máu giãn	Không phân biệt được từng mạch
Nhú kết mạc mi	Không	0,1–0,2 mm	0,3–0,5 mm	≥ 0,6 mm
Nhú khổng lồ	Không	Nhú dẹt	Dưới 1/2 kết mạc mi trên	Từ 1/2 kết mạc mi trên trở lên
Phù kết mạc nhãn cầu	Không	Một phần	Lan tỏa	Dạng bọng nước
Chấm Trantas	Không	1–4 chấm	5–8 chấm	9 chấm trở lên
Tổn thương biểu mô giác mạc	Không	Viêm giác mạc chấm nông	Viêm giác mạc chấm nông dạng bong vảy	Loét shield hoặc trợt giác mạc

Nhú khổng lồ có đường kính từ 1 mm trở lên. Bảng này không phải để bệnh nhân tự đánh giá mức độ nặng, mà là tiêu chuẩn để chuẩn hóa các dấu hiệu tại phòng khám mắt¹⁾.

Đặc điểm theo từng thể bệnh

Viêm kết mạc dị ứng theo mùa/quanh năm: Thường chủ yếu là xung huyết và phù nề kết mạc nhẹ, không có các biến đổi tăng sinh như nhú khổng lồ hay tổn thương giác mạc đe dọa thị lực.
Viêm kết mạc mùa xuân: Đặc trưng bởi nhú khổng lồ hình đá lát ở kết mạc mi trên, gờ dạng đê ở vùng rìa, chấm Trantas và tổn thương biểu mô giác mạc. Sau viêm rìa nặng, có thể để lại đục dạng vòng già ở vùng rìa giác mạc.
Viêm kết-giác mạc cơ địa: Có thể kèm viêm da mi, lông mi mọc lệch/rụng; ở thể mạn tính có thể gây co rút túi kết mạc hoặc dính mi cầu.
Viêm kết mạc nhú khổng lồ: Có nhú khổng lồ hình vòm, khác với nhú hình đá lát trong viêm kết mạc mùa xuân. Thường cải thiện dễ dàng khi loại bỏ kích thích cơ học nguyên nhân, tổn thương giác mạc hiếm gặp^{1, 2)}.

3. Nguyên nhân và tự chăm sóc

Thể bệnh	Nguyên nhân/yếu tố liên quan chính
Viêm kết mạc dị ứng theo mùa	Phấn hoa như tuyết tùng, bách, cỏ hòa thảo, cỏ phấn hương, ngải cứu
Viêm kết mạc dị ứng quanh năm	Mạt bụi, bụi nhà, kháng nguyên từ động vật, v.v.
Viêm kết mạc mùa xuân / Viêm kết mạc-giác mạc dị ứng cơ địa	Có thể có nhiều yếu tố gây mẫn cảm như mạt bụi, bụi nhà, phấn hoa, kháng nguyên từ động vật, v.v.
Viêm kết mạc nhú gai khổng lồ	Kích thích cơ học lặp đi lặp lại do kính áp tròng, mắt giả, chỉ khâu lộ, v.v.

Tiền sử bản thân hoặc gia đình mắc hen suyễn, viêm mũi dị ứng, viêm da cơ địa là dấu hiệu gợi ý cơ địa dị ứng. Dụi mắt mạnh có liên quan đến tiến triển của đục thủy tinh thể do cơ địa và phù cấp tính ở mắt có giác mạc hình chóp, do đó điều trị ngứa và tránh dụi mắt là rất quan trọng ^{1, 2)}.

Phân tích gộp 8 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng trên bệnh nhân người lớn bị viêm da cơ địa từ trung bình đến nặng cho thấy nguy cơ viêm kết mạc ở nhóm dùng dupilumab cao hơn nhóm dùng giả dược, với tỷ số nguy cơ là 2,64. Đây không phải là con số chỉ nguy cơ phát bệnh chung cho tất cả bệnh nhân viêm kết-giác mạc cơ địa. Nếu xuất hiện triệu chứng mới ở mắt trong quá trình điều trị, không tự ý ngừng thuốc mà hãy tham khảo ý kiến bác sĩ kê đơn và bác sĩ nhãn khoa ¹³⁾.

Đeo kính trong mùa phấn hoa để giảm phấn hoa tiếp xúc với bề mặt mắt.
Chọn quần áo có bề mặt trơn, ít bám phấn hoa, và loại bỏ phấn hoa trên mặt và quanh mắt sau khi về nhà.
Có thể dùng nước mắt nhân tạo không chứa chất bảo quản để rửa trôi kháng nguyên trên bề mặt mắt.
Tránh rửa mắt thường xuyên bằng nước máy.
Ngừng đeo kính áp tròng và chuyển sang đeo kính gọng khi có triệu chứng.
Đối với biện pháp chống mạt bụi, duy trì nhiệt độ phòng dưới 20°C và độ ẩm dưới 50%, giặt giũ và vệ sinh chăn ga gối đệm. Hướng dẫn khuyến nghị dùng máy hút bụi khoảng 20 giây trên mỗi mét vuông, nhưng cần điều chỉnh phù hợp với môi trường sống và tình trạng sức khỏe, thực hiện trong phạm vi không gây quá sức ¹⁾.

4. Chẩn đoán và xét nghiệm

Chẩn đoán kết hợp 3 yếu tố sau ¹⁾:

Triệu chứng và dấu hiệu nhãn khoa phù hợp với bệnh kết mạc dị ứng
Cơ địa dị ứng type I: Tổng IgE trong nước mắt, IgE đặc hiệu kháng nguyên huyết thanh, phản ứng da, v.v.
Phản ứng dị ứng type I tại chỗ kết mạc: Bạch cầu ái toan trong phết kết mạc

Nếu chỉ có triệu chứng và dấu hiệu thì là chẩn đoán lâm sàng; nếu thêm xét nghiệm cơ địa dị ứng thì là chẩn đoán xác định lâm sàng; nếu xác nhận được bạch cầu ái toan tại chỗ kết mạc thì là chẩn đoán xác định ¹⁾.

Ngứa mắt dữ dội, nhú khổng lồ, tăng sinh vùng rìa, loét shield là các dấu hiệu có độ đặc hiệu chẩn đoán cao. Nếu không có tăng sinh, dựa vào tính mùa của triệu chứng để phân biệt dị ứng theo mùa/quanh năm; nếu có tăng sinh, dựa vào kích thích cơ học và sự hiện diện của viêm da cơ địa để nghĩ đến viêm kết mạc nhú khổng lồ, viêm kết-giác mạc cơ địa, viêm kết mạc mùa xuân. Tuy nhiên, có ngoại lệ, chẩn đoán cuối cùng dựa trên dấu hiệu nhãn khoa và xét nghiệm ¹⁾.

Các xét nghiệm chính và hạn chế

Xét nghiệm	Thông tin thu được	Hạn chế
Tổng IgE trong nước mắt	Định lượng bán phần IgE tại mắt, hỗ trợ chẩn đoán	Không xác định được kháng nguyên nguyên nhân, âm tính cũng không loại trừ bệnh
Bạch cầu ái toan trong phết kết mạc/dịch tiết mắt	Hỗ trợ phản ứng dị ứng type I tại chỗ kết mạc	Tỷ lệ dương tính không cao, âm tính cũng không loại trừ bệnh
IgE đặc hiệu kháng nguyên huyết thanh	Mẫn cảm với phấn hoa, mạt bụi, bụi nhà, nấm mốc, kháng nguyên từ chó mèo, v.v.	Chỉ dương tính không thể xác định kháng nguyên đó là nguyên nhân gây triệu chứng mắt
Test lẩy da	Phản ứng tức thì với kháng nguyên nghi ngờ	Chỉ kết quả không thể xác định kháng nguyên đó là nguyên nhân gây triệu chứng mắt

Trong nghiên cứu của Shoji và cộng sự trên 223 bệnh nhân bệnh kết mạc dị ứng, tổng IgE trong nước mắt dương tính ở 72,2% tổng số. Theo thể bệnh: theo mùa 61,9%, quanh năm 65,4%, viêm kết-giác mạc cơ địa 80,5%, viêm kết mạc mùa xuân 94,7%, viêm kết mạc nhú gai khổng lồ 75,0% (tuy nhiên viêm kết mạc nhú gai khổng lồ chỉ có 8 ca). Trong cùng nghiên cứu, xét nghiệm bạch cầu ái toan phết kết mạc ở 87 ca cho thấy 42,5% (37 mắt) dương tính. Cả hai xét nghiệm đều không thể loại trừ bệnh nếu chỉ âm tính⁴⁾.

Ngoài ra, trong đánh giá ban đầu về bộ xét nghiệm tổng IgE nước mắt trên 153 người khác (125 bệnh nhân bệnh kết mạc dị ứng, 28 đối chứng), tỷ lệ phù hợp dương tính với chẩn đoán lâm sàng là 73,6% và tỷ lệ phù hợp âm tính là 100%^{1, 23)}. Cần hiểu đây là tỷ lệ phù hợp trong điều kiện nghiên cứu đánh giá sản phẩm cụ thể, không khái quát hóa thành ‘độ nhạy 73,6%, độ đặc hiệu 100%’.

Bệnh cần chẩn đoán phân biệt

Viêm kết mạc do virus: Khởi phát đột ngột từ một mắt, có thể kèm dịch mắt trắng, huyết thanh và sưng hạch bạch huyết trước tai.
Viêm kết mạc do vi khuẩn: Dịch mắt nhầy mủ màu vàng đến vàng xanh là dấu hiệu.
Viêm kết mạc do Chlamydia ở người lớn: Khởi đầu là viêm kết mạc nang cấp tính một mắt, có thể thấy nang lớn ở vòm kết mạc dưới. Xác nhận bằng xét nghiệm kháng nguyên, DNA, thể vùi.
Bệnh nang kết mạc, khô mắt, viêm bờ mi, viêm da tiếp xúc: Có thể có triệu chứng ngứa và đỏ tương tự, và có thể cùng tồn tại¹⁾.

5. Điều trị tiêu chuẩn

Thuốc nhỏ mắt chống dị ứng

Thuốc nhỏ mắt chống dị ứng là lựa chọn đầu tay cho các bệnh kết mạc dị ứng, bao gồm cả loại theo mùa và quanh năm ¹⁾. Chủ yếu sử dụng các thuốc có tác dụng đối kháng thụ thể histamin H₁ hoặc ức chế giải phóng mediator.

Đối với viêm kết mạc dị ứng theo mùa, bắt đầu nhỏ mắt khoảng 2 tuần trước ngày dự báo phát tán phấn hoa, hoặc ngay khi có triệu chứng nhẹ (liệu pháp khởi đầu) có thể làm giảm nhẹ triệu chứng ở đỉnh điểm phát tán phấn hoa ¹⁾.

Nếu kèm viêm mũi dị ứng, thuốc kháng histamin đường uống có thể có ích cho cả triệu chứng mắt. Tuy nhiên, việc dùng đường uống chỉ nhằm điều trị triệu chứng mắt có thể không được bảo hiểm chi trả, vì vậy cần xác nhận với bác sĩ kê đơn ¹⁾.

Thuốc nhỏ mắt corticosteroid

Khi chỉ dùng thuốc nhỏ mắt chống dị ứng không đủ kiểm soát, bác sĩ nhãn khoa có thể thêm thuốc nhỏ mắt corticosteroid ¹⁾. Do có nguy cơ tăng nhãn áp, đục thủy tinh thể, nhiễm trùng, không nên sử dụng kéo dài mà không theo dõi; trong quá trình dùng cần kiểm tra nhãn áp và tình trạng bề mặt nhãn cầu. Ở trẻ em, cần đặc biệt chú ý đến tăng nhãn áp.

Thuốc nhỏ mắt ức chế miễn dịch

Đối với viêm kết mạc mùa xuân, sử dụng thuốc nhỏ mắt ức chế miễn dịch cyclosporin hoặc tacrolimus ^{1, 2)}. Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với dung dịch nhỏ mắt tacrolimus 0,1% cho thấy cải thiện các dấu hiệu thực thể bao gồm nhú gai khổng lồ và tổn thương giác mạc ở bệnh nhân viêm kết mạc dị ứng nặng không đáp ứng đủ với điều trị thông thường ⁶⁾. Điều tra toàn bộ ca bệnh tại Nhật Bản với dung dịch nhỏ mắt cyclosporin 0,1% ghi nhận cải thiện triệu chứng và dấu hiệu ở bệnh nhân viêm kết mạc mùa xuân, đồng thời có thể giảm hoặc ngừng thuốc nhỏ mắt corticosteroid ⁷⁾.

Tên chung/Nồng độ	Chỉ định được phê duyệt tại Nhật Bản	Liều dùng được phê duyệt
Dung dịch nhỏ mắt cyclosporin 0,1%	Viêm kết mạc mùa xuân kèm tăng sinh nhú gai khổng lồ không đáp ứng đủ với thuốc chống dị ứng	1 giọt/lần, 3 lần/ngày
Dung dịch nhỏ mắt tacrolimus 0,1%	Viêm kết mạc mùa xuân kèm tăng sinh nhú gai khổng lồ không đáp ứng đủ với thuốc chống dị ứng	1 giọt/lần, 2 lần/ngày

Bảng trên dựa trên tờ hướng dẫn điện tử PMDA được xác nhận vào tháng 7 năm 2026 ^{8, 9)}. Hướng dẫn khuyến cáo sử dụng thuốc nhỏ mắt steroid (mức độ khuyến cáo: khuyến cáo mạnh mẽ nên sử dụng, mức độ bằng chứng B) và thuốc nhỏ mắt tacrolimus (mức độ khuyến cáo: khuyến cáo mạnh mẽ nên sử dụng, mức độ bằng chứng A) cho viêm kết-giác mạc cơ địa ¹⁾. Tuy nhiên, tại Nhật Bản, sử dụng thuốc nhỏ mắt tacrolimus cho viêm kết-giác mạc cơ địa là ngoài chỉ định và bản thân hướng dẫn cũng nêu rõ điểm này ^{1, 2)}. Thuốc nhỏ mắt ức chế miễn dịch có thể gây cảm giác kích ứng ^{1, 6)} và cũng cần chú ý đến viêm giác mạc nhiễm trùng ^{1, 7-9)}. Bác sĩ nhãn khoa sẽ lựa chọn thuốc dựa trên thể bệnh, mức độ nghiêm trọng và tiền sử bệnh.

Cách tiếp cận theo từng thể bệnh

Viêm kết mạc dị ứng theo mùa/quanh năm: Sử dụng thuốc nhỏ mắt chống dị ứng làm cơ bản, và thêm thuốc nhỏ mắt corticosteroid trong thời gian ngắn nếu cần ¹⁾.
Viêm kết-giác mạc cơ địa: Lựa chọn đầu tiên là thuốc nhỏ mắt chống dị ứng. Nếu chỉ dùng thuốc nhỏ mắt chống dị ứng không đủ hiệu quả, sẽ phối hợp thêm thuốc nhỏ mắt steroid hoặc thuốc nhỏ mắt ức chế miễn dịch ¹⁾. Đồng thời, cần tích cực điều trị viêm bờ mi cơ địa ¹⁾. Có thể kèm theo tổn thương giác mạc và viêm bờ mi, cần phối hợp với bác sĩ da liễu để điều trị. Nếu kháng trị, cần quản lý chuyên khoa ^{1, 5)}.
Viêm kết mạc mùa xuân: Kết hợp thuốc nhỏ mắt chống dị ứng với thuốc nhỏ mắt ức chế miễn dịch, và dùng thêm corticosteroid tùy theo mức độ nghiêm trọng. Nếu nhú gai khổng lồ không cải thiện với điều trị nội khoa, có thể xem xét cắt bỏ nhú gai; đối với mảng bám giác mạc, có thể xem xét nạo bỏ ^{1, 2, 10)}.
Viêm kết mạc nhú gai khổng lồ: Việc ngừng, thay đổi hoặc loại bỏ nguyên nhân như kính áp tròng, mắt giả, chỉ khâu là quan trọng nhất ^{1, 2)}.

Trong viêm kết-giác mạc cơ địa, nếu xuất hiện khuyết biểu mô giác mạc kháng trị, loét giác mạc, mỏng hoặc thủng giác mạc, có thể cần phẫu thuật giác mạc như ghép màng ối. Đây không phải là điều trị thông thường cho viêm kết mạc dị ứng, mà là điều trị chuyên khoa cho các biến chứng giác mạc nặng ²²⁾.

Q Dùng thuốc nhỏ mắt corticosteroid lâu dài có an toàn không?

Thuốc nhỏ mắt corticosteroid có thể gây ra các tác dụng phụ như tăng nhãn áp, đục thủy tinh thể, nhiễm trùng. Khi triệu chứng cải thiện, không tự ý tiếp tục hoặc ngừng thuốc; hãy sử dụng dưới sự kiểm tra nhãn áp và tình trạng bề mặt nhãn cầu của bác sĩ nhãn khoa.

6. Cơ chế bệnh lý

Khi chất gây dị ứng phản ứng với kháng thể IgE trên bề mặt tế bào mast của kết mạc, histamine, tryptase, leukotriene, prostaglandin,… được giải phóng. Phản ứng tức thì này gây ngứa, đỏ mắt, phù kết mạc, chảy nước mắt ^{5, 12, 14)}. Trong thử nghiệm thách thức dị ứng kết mạc ở người, phản ứng tức thì đạt đỉnh sau khoảng 20 phút, nhưng thời gian khởi phát khi tiếp xúc tự nhiên có thể dao động ¹⁴⁾.

Ở một số bệnh nhân, tình trạng viêm tiếp diễn vài giờ sau đó. Trong thử nghiệm thách thức, sự xâm nhập của bạch cầu ái toan, tăng protein cation bạch cầu ái toan (ECP) và tăng biểu hiện phân tử kết dính được xác nhận sau khoảng 6 giờ ¹⁴⁾. Trong viêm kết mạc mùa xuân, không chỉ dị ứng type I mà còn có sự tham gia của tế bào Th2, IL-4, IL-5, IL-13, bạch cầu ái toan và tái cấu trúc mô kết mạc trong cơ chế bệnh sinh ^{10, 15)}.

Trong vết loét giác mạc của 2 bệnh nhân viêm kết mạc mùa xuân, protein cơ bản chính (MBP) từ bạch cầu ái toan được phát hiện trong các mảnh vụn viêm trên giác mạc, cho thấy sự tham gia của protein hạt bạch cầu ái toan ¹⁶⁾. Trong viêm kết-giác mạc cơ địa, có báo cáo về mối tương quan giữa ECP trong nước mắt và mức độ tổn thương biểu mô giác mạc cũng như các dấu hiệu kết mạc, nhưng chỉ riêng ECP không quyết định chẩn đoán hay hướng điều trị ¹¹⁾.

Sinh thiết kết mạc trong viêm kết-giác mạc cơ địa cho thấy tăng sinh tế bào đài, bạch cầu ái toan và tế bào mast trong biểu mô, cùng với tế bào T hoạt hóa, đại thực bào và tế bào đuôi gai ở lớp đệm. Điều này cho thấy không chỉ phản ứng tức thì qua IgE và tế bào mast, mà còn có sự tham gia của viêm tế bào mạn tính ¹⁷⁾.

Nước mắt nhân tạo không chứa chất bảo quản không phải là thuốc ức chế cơ chế phân tử cụ thể, mà được dùng để rửa trôi vật lý các kháng nguyên bám trên bề mặt mắt ¹⁾.

Cơ chế bệnh sinh chính xác của viêm kết mạc nhú khổng lồ vẫn chưa được làm rõ, nhưng được cho là sự kết hợp giữa kích thích cơ học lặp đi lặp lại lên kết mạc mi trên và phản ứng miễn dịch tại chỗ với các chất lắng đọng trên bề mặt kính áp tròng ^{2, 5)}.

7. Điều trị đang trong giai đoạn nghiên cứu

Omalizumab: Trong một loạt ca hồi cứu trên 4 trẻ em bị viêm kết mạc mùa xuân kháng trị với điều trị tiêu chuẩn, 3 ca có đáp ứng một phần và 1 ca không đáp ứng. Đây không phải thử nghiệm có đối chứng và đáp ứng không đồng nhất ¹⁸⁾.
Upadacitinib: Một ca bệnh viêm kết mạc mùa xuân khó trị kèm viêm da dị ứng đã được báo cáo cải thiện. Đây không phải thử nghiệm có đối chứng để xác lập hiệu quả trên bệnh mắt ¹⁹⁾.
Nhỏ mắt rVA576 (nomacopan): Thuốc ức chế bổ thể C5 và leukotriene B4. Trong thử nghiệm pha 1 mở trên viêm kết-giác mạc cơ địa khó trị, 2 trong 3 bệnh nhân hoàn thành 8 tuần và có cải thiện sơ bộ được báo cáo. Thử nghiệm đăng ký sau đó đã kết thúc sớm do ảnh hưởng của COVID-19, và ít nhất thử nghiệm đăng ký này đã kết thúc ^{20, 21)}.

8. Các tình huống cần được nhân viên y tế xác nhận

Theo hướng dẫn, cần phân biệt với tổn thương giác mạc hoặc viêm kết mạc nhiễm trùng, hoặc theo dõi trong quá trình điều trị trong các tình huống sau ¹⁾.

Khi có đau mắt hoặc chói mắt dữ dội: Cần kiểm tra sự hiện diện của tổn thương giác mạc.
Khi triệu chứng xuất hiện đột ngột ở một mắt hoặc có dịch mủ: Cần phân biệt với viêm kết mạc nhiễm trùng.
Khi đang sử dụng thuốc nhỏ mắt steroid hoặc thuốc nhỏ mắt ức chế miễn dịch: Cần theo dõi nhãn khoa để kiểm tra tăng nhãn áp hoặc nhiễm trùng.

9. Tài liệu tham khảo

日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン（第3版）. 日眼会誌. 2021;125(8):741-785. https://www.nichigan.or.jp/member/journal/guideline/detail.html?dispmid=909&itemid=429
Miyazaki D, Fukushima A, Uchio E, et al. Executive summary: Japanese guidelines for allergic conjunctival diseases 2021. Allergol Int. 2022;71(4):459-471. doi:10.1016/j.alit.2022.07.005. PMID:36096976.
Miyazaki D, Fukagawa K, Fukushima A, et al. Air pollution significantly associated with severe ocular allergic inflammatory diseases. Sci Rep. 2019;9:18205. doi:10.1038/s41598-019-54841-4. PMID:31796815. PMCID:PMC6890742.
庄司純, 内尾英一, 海老原伸行, 他. アレルギー性結膜疾患診断における自覚症状、他覚所見および涙液総IgE検査キットの有用性の検討. 日眼会誌. 2012;116(5):485-493. PMID:22690539. https://cir.nii.ac.jp/crid/1520290883483009152
Leonardi A, Bogacka E, Fauquert JL, et al. Ocular allergy: recognizing and diagnosing hypersensitivity disorders of the ocular surface. Allergy. 2012;67(11):1327-1337. doi:10.1111/all.12009. PMID:22947083.
Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, et al. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010;26(2):165-174. doi:10.1089/jop.2009.0087. PMID:20307214. PMCID:PMC3158389.
Takamura E, Uchio E, Ebihara N, et al. A prospective, observational, all-prescribed-patients study of cyclosporine 0.1% ophthalmic solution in the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2011;115(6):508-515. PMID:21735754. https://www.nichigan.or.jp/Portals/0/JJOS_PDF/115_508.pdf
医薬品医療機器総合機構. パピロックミニ点眼液0.1% 電子添文. 2022年10月改訂. https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/rdDetail/iyaku/1319750Q1025_1?user=1
医薬品医療機器総合機構. タリムス点眼液0.1% 電子添文. 2023年2月改訂. https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/rdDetail/iyaku/1319755Q1028_1?user=1
Kumar S. Vernal keratoconjunctivitis: a major review. Acta Ophthalmol. 2009;87(2):133-147. doi:10.1111/j.1755-3768.2008.01347.x. PMID:18786127.
Wakamatsu TH, Satake Y, Igarashi A, et al. IgE and eosinophil cationic protein as markers of severity in the diagnosis of atopic keratoconjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2012;96(4):581-586. doi:10.1136/bjophthalmol-2011-300143. PMID:22275342.
Dupuis P, Prokopich CL, Hynes A, Kim H. A contemporary look at allergic conjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:5. doi:10.1186/s13223-020-0403-9. PMID:31993069. PMCID:PMC6975089.
Ou Z, Chen C, Chen A, et al. Adverse events of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: A meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018;54:303-310. doi:10.1016/j.intimp.2017.11.031. PMID:29182975.
Bacon AS, Ahluwalia P, Irani AM, et al. Tear and conjunctival changes during the allergen-induced early- and late-phase responses. J Allergy Clin Immunol. 2000;106(5):948-954. doi:10.1067/mai.2000.110930. PMID:11080719.
Leonardi A, Curnow SJ, Zhan H, Calder VL. Multiple cytokines in human tear specimens in seasonal and chronic allergic eye disease and in conjunctival fibroblast cultures. Clin Exp Allergy. 2006;36(6):777-784. doi:10.1111/j.1365-2222.2006.02499.x. PMID:16776679.
Trocmé SD, Kephart GM, Bourne WM, Buckley RJ. Eosinophil granule major basic protein deposition in corneal ulcers associated with vernal keratoconjunctivitis. Am J Ophthalmol. 1993;115(5):640-643. doi:10.1016/S0002-9394(14)71463-1. PMID:8488918.
Foster CS, Rice BA, Dutt JE. Immunopathology of atopic keratoconjunctivitis. Ophthalmology. 1991;98(8):1190-1196. doi:10.1016/S0161-6420(91)32154-7. PMID:1923355.
Doan S, Amat F, Gabison E, et al. Omalizumab in severe refractory vernal keratoconjunctivitis in children: case series and review of the literature. Ophthalmol Ther. 2017;6(1):195-206. doi:10.1007/s40123-016-0074-2. PMID:27909980. PMCID:PMC5449293.
Mima Y, Tsutsumi E, Ohtsuka T, et al. A case of refractory vernal keratoconjunctivitis showing improvement after the administration of upadacitinib for the treatment of atopic dermatitis. Diagnostics. 2024;14(12):1272. doi:10.3390/diagnostics14121272. PMID:38928687. PMCID:PMC11203004.
Sánchez-Tabernero S, Fajardo-Sanchez J, Weston-Davies W, et al. Dual inhibition of complement component 5 and leukotriene B4 by topical rVA576 in atopic keratoconjunctivis: TRACKER phase 1 clinical trial results. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):270. doi:10.1186/s13023-021-01890-6. PMID:34116700. PMCID:PMC8196439.
ClinicalTrials.gov. A trial investigating the mechanism of action of topical rVA576 in patients with allergic keratoconjunctivitis. NCT04037891. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04037891
Yang J, Yang FH, Peng CH, et al. Surgical treatment of 32 cases of long-term atopic keratoconjunctivitis using the amniotic membrane. Eye (Lond). 2013;27(11):1254-1262. doi:10.1038/eye.2013.161. PMID:23949491. PMCID:PMC3831122.
中川やよい, 石﨑道治, 岡本茂樹, 他. アレルギー性結膜疾患に対する涙液中総IgEのイムノクロマトグラフィ測定法の臨床的検討. 臨床眼科. 2006;60(6):951-954. Publisher: https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.11477/mf.1410101659