Congiuntivite allergica (inclusa la febbre da fieno)

Punti chiave di questa malattia

• Le malattie congiuntivali allergiche sono malattie infiammatorie della congiuntiva principalmente mediate da una reazione allergica di tipo I¹⁾.
• I principali sottotipi sono: congiuntivite allergica, cheratocongiuntivite atopica, cheratocongiuntivite primaverile e congiuntivite papillare gigante¹⁾.
• Il forte prurito oculare è un sintomo con elevata specificità diagnostica, ma non è possibile determinare il sottotipo o la causa solo in base ai sintomi^{1, 4)}.
• Il trattamento di prima linea sono i colliri antiallergici. I colliri steroidei e immunosoppressori vengono utilizzati dall’oculista dopo aver confermato il sottotipo e la gravità^{1, 2)}.
• Il dolore oculare e la forte fotofobia possono essere associati a lesioni corneali e rappresentano indizi per identificare il sottotipo e la gravità¹⁾.

1. Cosa sono le malattie congiuntivali allergiche

Le malattie congiuntivali allergiche (allergic conjunctival disease: ACD) sono definite come “malattie infiammatorie della congiuntiva principalmente mediate da una reazione allergica di tipo I, accompagnate da sintomi soggettivi e segni obiettivi scatenati da antigeni”¹⁾. La diagnosi richiede non solo una predisposizione allergica, ma anche la presenza di sintomi oculari e segni infiammatori congiuntivali.

Secondo le linee guida della Japanese Society of Ophthalmic Allergy, le malattie congiuntivali allergiche vengono classificate nei seguenti sottotipi in base alla presenza di alterazioni proliferative della congiuntiva, alla concomitanza di dermatite atopica e alla presenza o assenza di stimoli meccanici come quelli da lenti a contatto¹⁾.

Congiuntivite allergica

È il sottotipo senza alterazioni proliferative della congiuntiva. Può essere stagionale, con sintomi in determinati periodi dell’anno (es. pollini), o perenne, con sintomi durante tutto l’anno (es. acari della polvere).

Cheratocongiuntivite atopica

È una cheratocongiuntivite cronica associata a dermatite atopica del viso. Nei casi cronici, può essere accompagnata da fibrosi congiuntivale, neovascolarizzazione corneale e opacità.

Cheratocongiuntivite primaverile

È una forma grave caratterizzata da papille giganti sulla congiuntiva tarsale superiore e alterazioni proliferative al limbo corneale. Possono verificarsi erosione corneale, difetto epiteliale corneale persistente, ulcera a scudo e placca corneale.

Congiuntivite a papille giganti

È una forma patologica in cui stimoli meccanici ripetuti e infiammazione, come quelli causati da lenti a contatto, protesi oculari o suture esposte, portano alla formazione di papille giganti di diametro ≥1 mm sulla congiuntiva tarsale superiore.

Epidemiologia in Giappone: come interpretare i numeri

In un’indagine trasversale web del 2017 condotta su 3.004 membri della Japan Ophthalmologists Association e loro familiari, corretta per età e regione, la prevalenza stimata delle malattie congiuntivali allergiche è stata del 48,7%. Lo stesso studio ha riportato: congiuntivite allergica stagionale da cedro e cipresso 37,4%, altre forme stagionali 8,0%, forme perenni 14,0%, cheratocongiuntivite atopica 5,3% e catarri primaverili 1,2%. Le linee guida menzionano anche la congiuntivite a papille giganti con lo 0,6%. Poiché i tipi patologici si sovrappongono, la somma non raggiunge il 100% ^{1, 3)}.

Il 48,7% non è un valore definitivo per l’intera popolazione giapponese

Il tasso di risposta di questa indagine è stato del 10,8% e il campione non è stato estratto casualmente dalla popolazione generale. Inoltre, i metodi di indagine differiscono da quelli della stima del 15-20% del 1993, quindi non è possibile confrontare semplicemente i dati dicendo che ‘la prevalenza è triplicata in 25 anni’ ^{1, 3)}.

Nella stessa indagine web, la prevalenza complessiva era più alta nella fascia dei 40 anni, con un piccolo picco anche negli adolescenti. Inoltre, è stata osservata un’associazione trasversale tra la prevalenza regionale delle forme gravi e le concentrazioni di alcuni inquinanti atmosferici, ma questo singolo studio non consente di concludere che l’inquinamento atmosferico sia la causa dell’insorgenza ³⁾.

Q Qual è la differenza tra congiuntivite da pollinosi e congiuntivite perenne?

A

La congiuntivite allergica stagionale si manifesta durante i periodi di dispersione del polline di cedro, cipresso, graminacee, ecc. La congiuntivite allergica perenne presenta sintomi durante tutto l’anno a causa di antigeni come acari, polvere domestica o antigeni di origine animale. Poiché i soli sintomi non consentono di identificare con certezza l’antigene causale, si combinano anamnesi e test allergologici se necessario.

2. Principali sintomi e segni oculari

I sintomi soggettivi tipici sono prurito oculare, sensazione di corpo estraneo, secrezione oculare e lacrimazione ^{1, 4)}. Il forte prurito oculare è un indizio con alta specificità diagnostica, ma un prurito lieve può verificarsi anche in altre malattie della superficie oculare. Nei bambini e negli anziani, invece di prurito, possono riferire ‘sensazione di sabbia’ o ‘fastidio’ ¹⁾.

• Prurito oculare: uno dei disturbi più caratteristici.
• Sensazione di corpo estraneo: descritta come ‘sensazione di sabbia’ o ‘come se ci fosse qualcosa dentro’. Può verificarsi quando numerose papille entrano in contatto con la cornea durante l’ammiccamento.
• Secrezione oculare: di colore bianco o traslucido, sierosa o mucosa, talvolta filamentosa. Nel catarro primaverile si possono osservare secrezioni gialle e viscose.
• Arrossamento, chemosi e lacrimazione: sono comuni, ma si verificano anche nella congiuntivite infettiva.
• Dolore oculare, fotofobia e riduzione dell’acuità visiva: il dolore oculare e la forte fotofobia sono associati a lesioni corneali e aiutano a valutare la gravità. Una riduzione dell’acuità visiva richiede una visita tempestiva¹⁾.

In oftalmologia, si esaminano separatamente la congiuntiva tarsale, la congiuntiva bulbare, il limbo corneale e la cornea. Papille giganti, alterazioni proliferative del limbo e ulcera a scudo sono reperti importanti che indicano una forma grave¹⁾.

Principali criteri di valutazione della gravità utilizzati in oftalmologia

Sede/reperto	Assente	Lieve	Moderato	Grave
Iperemia congiuntivale tarsale	Assente	Pochi vasi dilatati	Numerosi vasi dilatati	Vasi non distinguibili singolarmente
Papille della congiuntiva tarsale	Assenti	0,1–0,2 mm	0,3–0,5 mm	≥0,6 mm
Papille giganti	Assenti	Papille appiattite	Meno della metà della congiuntiva tarsale superiore	Metà o più della congiuntiva tarsale superiore
Edema della congiuntiva bulbare	Assente	Parziale	Diffuso	Bolloso
Macchie di Trantas	Assenti	Da 1 a 4	Da 5 a 8	9 o più
Danno epiteliale corneale	Nessuno	Cheratite puntata superficiale	Cheratite puntata superficiale desquamativa	Ulcera a scudo o erosione corneale

Le papille giganti hanno un diametro di 1 mm o più. Questa tabella non è destinata ai pazienti per autovalutare la gravità, ma è un criterio per standardizzare i reperti oftalmici¹⁾.

Caratteristiche per tipo di malattia

• Congiuntivite allergica stagionale e perenne: di solito caratterizzata da lieve iperemia e gonfiore congiuntivale, senza alterazioni proliferative come papille giganti o lesioni corneali che minacciano la vista.
• Cheratocongiuntivite primaverile: caratterizzata da papille giganti a ciottolo sulla congiuntiva tarsale superiore, rilievi a bastione limbari e macchie di Trantas, nonché danno epiteliale corneale. Dopo una grave infiammazione limbare, può rimanere un opacità periferica simile all’arco senile.
• Cheratocongiuntivite atopica: può essere associata a dermatite palpebrale, trichiasi e madarosi; nei casi cronici possono verificarsi accorciamento del fornice congiuntivale e simblefaron.
• Congiuntivite papillare gigante: presenta papille giganti a forma di cupola, morfologicamente diverse dalle papille a ciottolo della cheratocongiuntivite primaverile. Di solito migliora facilmente con la rimozione dello stimolo meccanico causale, e le lesioni corneali sono rare^{1, 2)}.

3. Cause e autocura

Tipo di malattia	Principali cause/fattori correlati
Congiuntivite allergica stagionale	Polline di cedro, cipresso, graminacee, ambrosia, artemisia, ecc.
Congiuntivite allergica perenne	Acari, polvere domestica, antigeni di origine animale, ecc.
Cheratocongiuntivite primaverile e atopica	Può coinvolgere multiple sensibilizzazioni come acari, polvere domestica, polline, antigeni di origine animale, ecc.
Congiuntivite papillare gigante	Stimoli meccanici ripetuti da lenti a contatto, protesi oculari, suture esposte, ecc.

Una storia personale o familiare di asma, rinite allergica o dermatite atopica può essere un indizio di predisposizione allergica. Lo sfregamento intenso degli occhi è associato alla progressione della cataratta atopica e all’idropisia acuta in occhi con cheratocono, quindi è importante trattare il prurito e non strofinare gli occhi^{1, 2)}.

In una meta-analisi di 8 studi randomizzati controllati su adulti con dermatite atopica da moderata a grave, il rischio di congiuntivite nel gruppo dupilumab era superiore a quello del gruppo placebo, con un rapporto di rischio di 2,64. Questo non rappresenta il rischio di insorgenza per tutti i pazienti con cheratocongiuntivite atopica. Se compaiono nuovi sintomi oculari durante il trattamento, non interrompere autonomamente, ma consultare il medico prescrittore e un oculista¹³⁾.

Misure attuabili nella vita quotidiana

• Durante la stagione dei pollini, utilizzare occhiali per ridurre l’ingresso di polline sulla superficie oculare.
• Scegliere indumenti con superficie liscia a cui il polline aderisce meno e, dopo essere rientrati a casa, rimuovere il polline dal viso e dall’area intorno agli occhi.
• È possibile lavare via gli antigeni dalla superficie oculare con lacrime artificiali senza conservanti.
• Evitare lavaggi oculari frequenti con acqua del rubinetto.
• Durante la presenza di sintomi, sospendere l’uso delle lenti a contatto e passare agli occhiali.
• Per il controllo degli acari, mantenere la temperatura ambiente sotto i 20°C e l’umidità sotto il 50%, lavare la biancheria da letto e pulire. Le linee guida suggeriscono di passare l’aspirapolvere per 20 secondi per metro quadrato come riferimento, ma adattare alle condizioni abitative e fisiche, senza sforzarsi eccessivamente¹⁾.

4. Diagnosi e test

La diagnosi combina i seguenti tre elementi¹⁾.

1. Sintomi e segni oculari compatibili con malattie congiuntivali allergiche
2. Diate allergica di tipo I: IgE totale nel liquido lacrimale, IgE specifica per antigeni nel siero, test cutanei, ecc.
3. Reazione allergica di tipo I locale nella congiuntiva: eosinofili nel raschiamento congiuntivale

Se sono presenti solo sintomi e segni, si parla di diagnosi clinica; se si aggiungono test per la diatesi allergica, si parla di diagnosi clinica confermata; se si conferma la presenza di eosinofili locali nella congiuntiva, si parla di diagnosi definitiva¹⁾.

Prurito oculare intenso, papille giganti, alterazioni proliferative limbari e ulcera a scudo sono segni ad alta specificità diagnostica. In assenza di alterazioni proliferative, la stagionalità dei sintomi suggerisce una forma stagionale o perenne; in presenza di alterazioni proliferative, si considerano irritazione meccanica e presenza di dermatite atopica per distinguere tra congiuntivite papillare gigante, cheratocongiuntivite atopica e cheratocongiuntivite primaverile. Tuttavia, poiché esistono eccezioni, la diagnosi finale si basa sulla combinazione di segni oculari e test¹⁾.

Principali test e limiti

Test	Cosa rivela	Limiti
IgE totale nel liquido lacrimale	Quantifica semi-quantitativamente il livello locale di IgE, supportando la diagnosi	Non identifica l’antigene causale; un risultato negativo non esclude la malattia
Eosinofili nel raschiamento congiuntivale o nelle secrezioni oculari	Supporta la presenza di una reazione allergica di tipo I locale nella congiuntiva	Il tasso di positività non è elevato, quindi un risultato negativo non esclude la malattia
IgE sierico specifico per l’antigene	Sensibilizzazione a pollini, acari, polvere domestica, funghi, antigeni derivati da cani e gatti	Un risultato positivo da solo non conferma che l’antigene sia la causa dei sintomi oculari
Prick test cutaneo	Reazione immediata all’antigene sospetto	Il solo risultato non conferma che l’antigene sia la causa dei sintomi oculari

In uno studio di Shoji et al. su 223 casi di malattie congiuntivali allergiche, l’IgE totale nella lacrima è risultata positiva nel 72,2% dei casi. Per tipo di malattia: stagionale 61,9%, perenne 65,4%, cheratocongiuntivite atopica 80,5%, cheratocongiuntivite vernale 94,7%, congiuntivite papillare gigante 75,0%, ma quest’ultima era presente solo in 8 casi. Nello stesso studio, l’esame citologico della congiuntiva per eosinofili è stato eseguito in 87 casi, risultando positivo nel 42,5% (37 occhi). Un risultato negativo di entrambi i test non esclude la malattia ⁴⁾.

Inoltre, in una valutazione iniziale di un kit per il test dell’IgE totale nella lacrima su 153 soggetti (125 con malattie congiuntivali allergiche e 28 controlli), è stata riportata una concordanza positiva del 73,6% e una concordanza negativa del 100% con la diagnosi clinica ^{1, 23)}. Non va generalizzato come ‘sensibilità 73,6%, specificità 100%’, ma interpretato come concordanza nelle condizioni di studio di un prodotto specifico.

Malattie che richiedono diagnosi differenziale

• Congiuntivite virale: inizia improvvisamente da un occhio, con secrezione sierosa bianca e possibile linfoadenopatia preauricolare.
• Congiuntivite batterica: secrezione mucopurulenta gialla o giallo-verde è un indizio.
• Congiuntivite da clamidia nell’adulto: inizia come congiuntivite follicolare acuta unilaterale, con grandi follicoli nel fornice inferiore. Si conferma con test per antigene, DNA o inclusioni.
• Follicolosi congiuntivale, occhio secco, blefarite, dermatite da contatto: possono presentare prurito e arrossamento simili e talvolta coesistere ¹⁾.

5. Trattamento standard

Colliri antiallergici

Per le malattie allergiche congiuntivali, incluse quelle stagionali e perenni, la prima scelta sono i colliri antiallergici ¹⁾. Si utilizzano principalmente farmaci con azione antagonista del recettore H1 dell’istamina o con effetto inibitorio sul rilascio di mediatori.

Nella congiuntivite allergica stagionale, iniziare il trattamento circa 2 settimane prima della data prevista di dispersione dei pollini, o non appena compaiono i primi sintomi, può attenuare i sintomi durante il picco pollinico ¹⁾.

Se è presente anche rinite allergica, gli antistaminici orali possono essere utili anche per i sintomi oculari. Tuttavia, l’assunzione orale mirata esclusivamente ai sintomi oculari potrebbe non essere coperta dall’assicurazione sanitaria, quindi è necessario verificare con il medico prescrittore ¹⁾.

Colliri a base di corticosteroidi

Se i colliri antiallergici da soli non sono sufficienti a controllare i sintomi, l’oculista può aggiungere colliri a base di corticosteroidi ¹⁾. Poiché comportano rischi di aumento della pressione intraoculare, cataratta e infezioni, non devono essere usati indiscriminatamente; durante l’uso è necessario monitorare la pressione intraoculare e lo stato della superficie oculare. Nei bambini occorre prestare particolare attenzione all’aumento della pressione intraoculare.

Colliri immunosoppressori

Nella cheratocongiuntivite primaverile si utilizzano colliri immunosoppressori a base di ciclosporina o tacrolimus ^{1, 2)}. In uno studio randomizzato controllato con collirio a base di tacrolimus 0,1%, è stato dimostrato un miglioramento dei segni obiettivi, incluse papille giganti e lesioni corneali, in pazienti con grave malattia allergica congiuntivale che non avevano risposto adeguatamente alla terapia convenzionale ⁶⁾. In uno studio osservazionale nazionale sul collirio a base di ciclosporina 0,1%, sono stati riportati miglioramenti dei sintomi e dei segni in pazienti con cheratocongiuntivite primaverile, nonché casi in cui è stato possibile ridurre o sospendere i colliri a base di corticosteroidi ⁷⁾.

Nome generico e concentrazione	Indicazione approvata in Giappone	Posologia approvata
Ciclosporina 0,1% collirio	Cheratocongiuntivite primaverile con proliferazione di papille giganti, non sufficientemente controllata con antiallergici	1 goccia 3 volte al giorno
Tacrolimus 0,1% collirio	Cheratocongiuntivite primaverile con proliferazione di papille giganti, non sufficientemente controllata con antiallergici	1 goccia 2 volte al giorno

La tabella sopra si basa sul foglietto illustrativo PMDA verificato a luglio 2026^{8, 9)}. Le linee guida raccomandano l’uso di colliri steroidei (forza della raccomandazione: fortemente raccomandato l’uso, forza dell’evidenza B) e colliri al tacrolimus (stessa: fortemente raccomandato, forza dell’evidenza A) per la cheratocongiuntivite atopica¹⁾. Tuttavia, in Giappone l’uso dei colliri al tacrolimus per la cheratocongiuntivite atopica è off-label, e le linee guida stesse lo specificano chiaramente^{1, 2)}. I colliri immunosoppressivi possono causare sensazione di irritazione^{1, 6)} e richiedono attenzione per la cheratite infettiva^{1, 7-9)}. Il farmaco viene scelto dall’oculista in base al tipo di malattia, alla gravità e alla storia clinica.

Approccio per tipo di malattia

• Congiuntivite allergica stagionale e perenne: si basa su colliri antiallergici, con aggiunta di corticosteroidi in collirio per brevi periodi se necessario ¹⁾.
• Cheratocongiuntivite atopica: La prima scelta è rappresentata dai colliri antiallergici. Se l’effetto dei soli colliri antiallergici è insufficiente, si utilizzano in combinazione colliri steroidei o colliri immunosoppressori¹⁾. Allo stesso tempo, è necessario trattare attivamente anche la blefarite atopica¹⁾. Può coinvolgere danni corneali e blefarite, richiedendo una gestione in collaborazione con il dermatologo. I casi resistenti necessitano di cure specialistiche^{1, 5)}.
• Cheratocongiuntivite primaverile: si associano colliri antiallergici e immunosoppressivi, con corticosteroidi in base alla gravità. Per papille giganti non responsive al trattamento farmacologico si può considerare la resezione delle papille, e per le placche corneali il raschiamento ^{1, 2, 10)}.
• Congiuntivite papillare gigante: la sospensione, sostituzione o rimozione della causa (lenti a contatto, protesi oculari, suture) è la misura più importante ^{1, 2)}.

In caso di cheratocongiuntivite atopica con difetti epiteliali corneali resistenti, ulcere corneali, assottigliamento o perforazione corneale, può essere necessario un intervento chirurgico corneale come il trapianto di membrana amniotica. Questo non è un trattamento per la congiuntivite allergica comune, ma una terapia specialistica per gravi complicanze corneali ²²⁾.

Q Si possono usare i colliri corticosteroidi a lungo termine?

A

I colliri corticosteroidi possono causare effetti collaterali come aumento della pressione intraoculare, cataratta e infezioni. Non continuare o sospendere per decisione autonoma anche se i sintomi migliorano; usarli solo sotto controllo oculistico con monitoraggio della pressione oculare e dello stato della superficie oculare.

6. Meccanismo della patologia

Quando gli allergeni reagiscono con gli anticorpi IgE sulla superficie dei mastociti congiuntivali, vengono rilasciati istamina, triptasi, leucotrieni e prostaglandine. Questa reazione immediata provoca prurito, arrossamento, edema congiuntivale e lacrimazione ^{5, 12, 14)}. In uno studio di provocazione allergenica congiuntivale umana, la reazione immediata ha raggiunto il picco a circa 20 minuti, ma il tempo di insorgenza nell’esposizione naturale varia ¹⁴⁾.

In alcuni pazienti l’infiammazione persiste per diverse ore. In studi di provocazione sperimentale, a circa 6 ore sono state osservate infiltrazione di eosinofili, aumento della proteina cationica eosinofila (ECP) e aumento dell’espressione di molecole di adesione ¹⁴⁾. Nella cheratocongiuntivite primaverile, oltre all’allergia di tipo I, sono coinvolti nella patogenesi i linfociti Th2, IL-4, IL-5, IL-13, gli eosinofili e il rimodellamento del tessuto congiuntivale ^{10, 15)}.

Nelle ulcere corneali di due pazienti con cheratocongiuntivite vernale, la proteina basica maggiore (MBP) derivata dagli eosinofili è stata rilevata nei detriti infiammatori sulla cornea, suggerendo il coinvolgimento delle proteine granulari eosinofile ¹⁶⁾. Nella cheratocongiuntivite atopica, è stata riportata una correlazione tra l’ECP lacrimale e la gravità della lesione epiteliale corneale e dei segni congiuntivali, ma l’ECP da sola non determina la diagnosi o la strategia terapeutica ¹¹⁾.

Nelle biopsie congiuntivali di cheratocongiuntivite atopica, sono state osservate proliferazione di cellule caliciformi, eosinofili e mastociti intraepiteliali, e cellule T attivate, macrofagi e cellule dendritiche nella lamina propria. Ciò indica il coinvolgimento non solo di una reazione immediata mediata da IgE e mastociti, ma anche di un’infiammazione cellulare cronica ¹⁷⁾.

Le lacrime artificiali senza conservanti non sono farmaci che inibiscono specifici meccanismi molecolari, ma vengono utilizzate per lavare fisicamente gli antigeni aderenti alla superficie oculare ¹⁾.

La patogenesi esatta della congiuntivite papillare gigante non è ancora chiara, ma si ritiene che sia una combinazione di stimolazione meccanica ripetuta della congiuntiva tarsale superiore e una reazione immunitaria locale ai depositi sulla superficie delle lenti a contatto ^{2, 5)}.

7. Trattamenti in fase di ricerca

Non è un trattamento standard

Quanto segue si basa su case report, piccoli studi osservazionali e risultati di studi clinici precoci. Non si tratta di trattamenti approvati in Giappone per le malattie congiuntivali allergiche né di terapie standard con efficacia consolidata.

• Omalizumab: In una serie retrospettiva di 4 bambini con cheratocongiuntivite primaverile resistente al trattamento standard, 3 hanno mostrato una risposta parziale e 1 nessuna risposta. Non si tratta di uno studio controllato e la risposta non è stata uniforme ¹⁸⁾.
• Upadacitinib: È stato riportato un miglioramento in un caso di cheratocongiuntivite primaverile refrattaria complicata da dermatite atopica. Non si tratta di uno studio controllato che stabilisca l’efficacia per la malattia oculare ¹⁹⁾.
• rVA576 (nomacopan) collirio: Un farmaco che inibisce il complemento C5 e il leucotriene B4. In uno studio di fase 1 in aperto su cheratocongiuntivite atopica refrattaria, 2 su 3 pazienti hanno completato 8 settimane e sono stati riportati miglioramenti preliminari. Lo studio registrativo successivo è stato interrotto precocemente a causa del COVID-19, e almeno questo studio registrativo è terminato ^{20, 21)}.

8. Situazioni che richiedono la valutazione di un medico

Secondo le linee guida, nelle seguenti situazioni è necessaria la diagnosi differenziale con lesioni corneali o congiuntivite infettiva, oppure il monitoraggio durante il trattamento ¹⁾.

• In caso di dolore oculare o forte fotofobia: verificare la presenza di lesioni corneali.
• In caso di sintomi improvvisi in un solo occhio o secrezione purulenta: è necessaria la diagnosi differenziale con congiuntivite infettiva.
• Durante l’uso di colliri steroidei o immunosoppressori: è necessario un monitoraggio oftalmologico per verificare l’aumento della pressione intraoculare o infezioni.

9. Riferimenti bibliografici

1. 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン（第3版）. 日眼会誌. 2021;125(8):741-785. https://www.nichigan.or.jp/member/journal/guideline/detail.html?dispmid=909&itemid=429
2. Miyazaki D, Fukushima A, Uchio E, et al. Executive summary: Japanese guidelines for allergic conjunctival diseases 2021. Allergol Int. 2022;71(4):459-471. doi:10.1016/j.alit.2022.07.005. PMID:36096976.
3. Miyazaki D, Fukagawa K, Fukushima A, et al. Air pollution significantly associated with severe ocular allergic inflammatory diseases. Sci Rep. 2019;9:18205. doi:10.1038/s41598-019-54841-4. PMID:31796815. PMCID:PMC6890742.
4. 庄司純, 内尾英一, 海老原伸行, 他. アレルギー性結膜疾患診断における自覚症状、他覚所見および涙液総IgE検査キットの有用性の検討. 日眼会誌. 2012;116(5):485-493. PMID:22690539. https://cir.nii.ac.jp/crid/1520290883483009152
5. Leonardi A, Bogacka E, Fauquert JL, et al. Ocular allergy: recognizing and diagnosing hypersensitivity disorders of the ocular surface. Allergy. 2012;67(11):1327-1337. doi:10.1111/all.12009. PMID:22947083.
6. Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, et al. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010;26(2):165-174. doi:10.1089/jop.2009.0087. PMID:20307214. PMCID:PMC3158389.
7. Takamura E, Uchio E, Ebihara N, et al. A prospective, observational, all-prescribed-patients study of cyclosporine 0.1% ophthalmic solution in the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2011;115(6):508-515. PMID:21735754. https://www.nichigan.or.jp/Portals/0/JJOS_PDF/115_508.pdf
8. 医薬品医療機器総合機構. パピロックミニ点眼液0.1% 電子添文. 2022年10月改訂. https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/rdDetail/iyaku/1319750Q1025_1?user=1
9. 医薬品医療機器総合機構. タリムス点眼液0.1% 電子添文. 2023年2月改訂. https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/rdDetail/iyaku/1319755Q1028_1?user=1
10. Kumar S. Vernal keratoconjunctivitis: a major review. Acta Ophthalmol. 2009;87(2):133-147. doi:10.1111/j.1755-3768.2008.01347.x. PMID:18786127.
11. Wakamatsu TH, Satake Y, Igarashi A, et al. IgE and eosinophil cationic protein as markers of severity in the diagnosis of atopic keratoconjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2012;96(4):581-586. doi:10.1136/bjophthalmol-2011-300143. PMID:22275342.
12. Dupuis P, Prokopich CL, Hynes A, Kim H. A contemporary look at allergic conjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:5. doi:10.1186/s13223-020-0403-9. PMID:31993069. PMCID:PMC6975089.
13. Ou Z, Chen C, Chen A, et al. Adverse events of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: A meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018;54:303-310. doi:10.1016/j.intimp.2017.11.031. PMID:29182975.
14. Bacon AS, Ahluwalia P, Irani AM, et al. Tear and conjunctival changes during the allergen-induced early- and late-phase responses. J Allergy Clin Immunol. 2000;106(5):948-954. doi:10.1067/mai.2000.110930. PMID:11080719.
15. Leonardi A, Curnow SJ, Zhan H, Calder VL. Multiple cytokines in human tear specimens in seasonal and chronic allergic eye disease and in conjunctival fibroblast cultures. Clin Exp Allergy. 2006;36(6):777-784. doi:10.1111/j.1365-2222.2006.02499.x. PMID:16776679.
16. Trocmé SD, Kephart GM, Bourne WM, Buckley RJ. Eosinophil granule major basic protein deposition in corneal ulcers associated with vernal keratoconjunctivitis. Am J Ophthalmol. 1993;115(5):640-643. doi:10.1016/S0002-9394(14)71463-1. PMID:8488918.
17. Foster CS, Rice BA, Dutt JE. Immunopathology of atopic keratoconjunctivitis. Ophthalmology. 1991;98(8):1190-1196. doi:10.1016/S0161-6420(91)32154-7. PMID:1923355.
18. Doan S, Amat F, Gabison E, et al. Omalizumab in severe refractory vernal keratoconjunctivitis in children: case series and review of the literature. Ophthalmol Ther. 2017;6(1):195-206. doi:10.1007/s40123-016-0074-2. PMID:27909980. PMCID:PMC5449293.
19. Mima Y, Tsutsumi E, Ohtsuka T, et al. A case of refractory vernal keratoconjunctivitis showing improvement after the administration of upadacitinib for the treatment of atopic dermatitis. Diagnostics. 2024;14(12):1272. doi:10.3390/diagnostics14121272. PMID:38928687. PMCID:PMC11203004.
20. Sánchez-Tabernero S, Fajardo-Sanchez J, Weston-Davies W, et al. Dual inhibition of complement component 5 and leukotriene B4 by topical rVA576 in atopic keratoconjunctivis: TRACKER phase 1 clinical trial results. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):270. doi:10.1186/s13023-021-01890-6. PMID:34116700. PMCID:PMC8196439.
21. ClinicalTrials.gov. A trial investigating the mechanism of action of topical rVA576 in patients with allergic keratoconjunctivitis. NCT04037891. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04037891
22. Yang J, Yang FH, Peng CH, et al. Surgical treatment of 32 cases of long-term atopic keratoconjunctivitis using the amniotic membrane. Eye (Lond). 2013;27(11):1254-1262. doi:10.1038/eye.2013.161. PMID:23949491. PMCID:PMC3831122.
23. 中川やよい, 石﨑道治, 岡本茂樹, 他. アレルギー性結膜疾患に対する涙液中総IgEのイムノクロマトグラフィ測定法の臨床的検討. 臨床眼科. 2006;60(6):951-954. Publisher: https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.11477/mf.1410101659