La cheratite punctata superficiale (superficial punctate keratitis / superficial punctate keratopathy: SPK) è una condizione in cui le cellule più superficiali dell’epitelio corneale si desquamano in modo puntiforme per varie cause. Con la colorazione vitale con fluoresceina, i difetti epiteliali appaiono come punti o aggregati colorati. Lo strato delle cellule basali è preservato; se il danno si estende più in profondità, si parla di erosione corneale, e se coinvolge lo stroma, di ulcera corneale.
Un presupposto importante è: la SPK è un «reperto» e non una malattia indipendente. È il reperto più frequente nei pazienti che si presentano in ambulatorio oculistico con il sintomo principale di sensazione di corpo estraneo, e dietro di essa si nascondono varie malattie di base. Pertanto, nella gestione della SPK, la ricerca della causa è il primo passo nella determinazione della strategia terapeutica.
In via eccezionale, la cheratite punctata superficiale di Thygeson (Thygeson superficial punctate keratitis: TSPK) viene considerata un’entità patologica indipendente. La TSPK è stata descritta nel 1950 da Phillips Thygeson come una cheratite epiteliale bilaterale e ricorrente, ed è trattata in una sezione separata come cheratite superficiale idiopatica senza una causa identificabile.
Fattori fisico-meccanici: Disturbi da lenti a contatto, trichiasi, entropion, lassità congiuntivale
Fattori chimici: Tossicità da farmaci oftalmici (incluso il conservante benzalconio cloruro), passaggio di farmaci antitumorali sistemici nel film lacrimale
Disturbi nervosi/palpebrali: Paralisi del trigemino, paralisi del facciale, lagoftalmo
Idiopatica: Cheratite puntata superficiale di Thygeson
QLa SPK è una malattia o un reperto clinico?
A
La SPK non è una malattia, ma un «reperto clinico» osservato quando l’epitelio corneale è danneggiato per qualsiasi causa. Senza identificare la causa, non è possibile alcun trattamento risolutivo; pertanto, in presenza di SPK è sempre necessario ricercare la causa. Eccezionalmente, la cheratite puntata superficiale di Thygeson è considerata un’entità nosologica indipendente.
Foto con lampada a fessura della cheratite puntata superficiale di Thygeson
Tang XJ, et al. Thygeson’s superficial punctate keratitis (TSPK): a paediatric case report and review of the literature. BMC Ophthalmology. 2021;21:64. Figure 1. PMCID: PMC7845125. License: CC BY.
L’immagine al microscopio a fessura mostra multiple lesioni epiteliali isolate (occhio sinistro). Corrispondono alle lesioni epiteliali puntiformi descritte nella sezione «2. Principali sintomi e segni clinici».
I sintomi riferiti dai pazienti sono vari; quasi tutti i sintomi delle patologie oculari possono essere causati dalla SPK.
Sensazione di corpo estraneo: Il sintomo più frequente; è la patologia di base più comune nei pazienti ambulatoriali il cui sintomo principale è la sensazione di corpo estraneo.
Dolore/dolore oculare: Accompagnato da dolore da lieve a moderato a seconda del grado di danno epiteliale.
Riduzione della vista/visione offuscata: Si verifica quando la lesione interessa l’area pupillare.
Fotofobia: Ipersensibilità alla luce. Diventa pronunciata nella fase di esacerbazione.
Sensazione di secchezza: Particolarmente pronunciata nella forma con ridotta funzione lacrimale.
Iperemia: Iperemia congiuntivale associata.
Affaticamento/astenopia: Persiste nel decorso cronico.
Secrezione/prurito: Particolarmente pronunciato in caso di natura allergica o infettiva.
Reperti clinici (reperti riscontrabili dal medico all’esame obiettivo)
All’esame con lampada a fessura, le lesioni spesso non sono visibili macroscopicamente, pertanto la valutazione tramite colorazione vitale con fluoresceina costituisce il cardine diagnostico. Il pattern di colorazione si presenta in forme varie: puntiforme, a vortice, simile a linee di rottura, e la captazione del colorante varia in base al grado di danno.
Stima della causa in base alla sede di colorazione
La sede di colorazione è utile per stimare la malattia di base e rappresenta un approccio fondamentale nella pratica clinica quotidiana.
Tipo superiore
Principali cause: Cheratocongiuntivite limbica superiore (SLK), lid-wiper epitheliopathy (LWE), cheratocongiuntivite atopica, cataratta primaverile (cheratocongiuntivite vernale), corpo estraneo della congiuntiva tarsale superiore.
Punti chiave dell’osservazione: Estendere l’area di osservazione fino alla congiuntiva bulbare superiore. Verificare la presenza di papille giganti o follicoli simil-tracomatosi.
Tipo centrale
Principali cause: Cheratopatia neuroparalitica, cheratite puntata superficiale di Thygeson, danno meccanico da ciglia, danno da lenti a contatto rigide (HCL), occhio secco.
Punti di osservazione: Controllare la sensibilità corneale e lo stato delle ciglia.
Punti di osservazione: Osservare l’ampiezza della rima palpebrale, gli orifizi delle ghiandole di Meibomio e il menisco lacrimale.
Tipo diffuso/localizzato
Diffuso: Tossicità farmacologica (tossicità da colliri, effetti collaterali di farmaci antitumorali), occhio secco grave, disturbi da SCL, distrofie epiteliali corneali (come la distrofia di Meesmann).
Localizzato: Corpo estraneo congiuntivale, infezione erpetica, staining alle 3 e 9 ore nei portatori di lenti a contatto.
SPK lieve: Colorazione puntiforme sparsa. Sintomi soggettivi da lievi a moderati.
Late staining (cheratopatia da Bathclin): Penetrazione di fluoresceina qualche tempo dopo l’instillazione. Indica una compromissione della funzione di barriera epiteliale. Frequente nella tossicità farmacologica.
Cheratoepiteliopatia a uragano: Pattern di colorazione a vortice nella parte centrale della cornea. Reperto moderato di tossicità farmacologica.
Epithelial crack line: Difetto lineare simile a una crepa. Forma grave di tossicità farmacologica.
Difetto epiteliale persistente: Condizione in cui la SPK è progredita fino a diventare un difetto epiteliale esteso.
Reperti della cheratite punctata superficiale di Thygeson
La TSPK è una malattia indipendente, distinta dalla SPK causale generale, e presenta un quadro clinico caratteristico.
Bilaterale e recidivante: Solitamente bilaterale, con un decorso caratterizzato da riacutizzazioni e remissioni.
Lesioni rilevate della cornea centrale: Opacità punteggiate grigio-biancastre, rotondeggianti e leggermente rilevate, distribuite in modo sparso. Ogni lesione è un aggregato di alterazioni granulari; se ne riscontrano di solito circa 20, fino a un massimo di 50 per occhio.
Quietudine congiuntivale: L’assenza di iperemia congiuntivale e di reazione infiammatoria è un importante indizio diagnostico differenziale.
Colorazione con fluoresceina: La parte centrale delle lesioni si colora a punti. L’epitelio corneale circostante è normale.
Sensibilità corneale: Normale o solo lievemente ridotta.
Frequenza dei sintomi soggettivi: Sensazione di corpo estraneo 48,8%, fotofobia 41,9%, visione offuscata 36,0%, lacrimazione 15,1%. Il dolore oculare è raro.
Durata della malattia: Un singolo episodio dura 1–2 mesi e richiede circa 6 settimane per la remissione. Le recidive possono persistere per anni o decenni; il periodo più lungo documentato è di 41 anni. Tendenzialmente le lesioni si risolvono senza lasciare cicatrici.
QQuanto è possibile restringere la causa in base al pattern di colorazione?
A
La distribuzione della colorazione con fluoresceina è un importante indizio per la stima della causa. In caso di distribuzione superiore, si sospetta una cheratocongiuntivite limbare superiore o un’allergia; in caso di distribuzione centrale, una cheratopatia neurotrofica, SPK di Thygeson o danno da HCL; in caso di distribuzione inferiore o nella regione della rima palpebrale, secchezza oculare o MGD; in caso di distribuzione diffusa, tossicità da farmaci o secchezza oculare grave. Tuttavia, la sola sede di colorazione non consente di determinare con certezza la causa; è necessaria una valutazione completa della funzione lacrimale, delle palpebre, della sensibilità corneale, dei farmaci in uso e delle malattie sistemiche.
Secchezza oculare di tipo iposecretivo: Causata da una ridotta secrezione lacrimale basale. I valori di riferimento diagnostico sono ≤5 mm al test di Schirmer I e ≤5 secondi al BUT3). I fattori di rischio includono l’età, la sindrome di Sjögren, l’artrite reumatoide e l’assunzione di farmaci anticolinergici.
Secchezza oculare a BUT ridotto: Il volume lacrimale è conservato, ma la stabilità del film lacrimale è ridotta e il film si rompe immediatamente dopo l’ammiccamento. Questa forma è associata al lavoro al VDT, all’aria condizionata e all’uso di lenti a contatto3).
Disfunzione delle ghiandole di Meibomio (MGD): L’ostruzione degli orifizi delle ghiandole di Meibomio o le alterazioni della secrezione lipidica compromettono lo strato lipidico del film lacrimale, causando occhio secco evaporativo e SPK refrattaria1,4). Tipica è la SPK nella porzione inferiore e nella zona della rima palpebrale.
Danno da lenti a contatto rigide: Provoca SPK limitata alla porzione centrale della cornea. L’uso prolungato e una scorretta applicazione della lente costituiscono fattori di rischio.
Danno da lenti a contatto morbide: Si presenta come SPK diffusa o inferiore. Sono correlati alla contaminazione della lente, all’uso prolungato e all’insufficiente permeabilità all’ossigeno9). La colorazione alle 3 e 9 è una SPK locale circolare, un reperto tipico delle LC.
Trichiasi ed entropion: Le ciglia sfregano contro la superficie corneale provocando un danno meccanico.
Congiuntivocalasi: La congiuntiva rilassata si ripiega nella porzione inferiore della rima palpebrale, aumentando l’attrito durante l’ammiccamento.
Cheratopatia tossica da farmaci: I conservanti dei colliri (cloruro di benzalconio: BAC) ne sono la causa principale, ma può essere determinata anche dalla tossicità del principio attivo stesso. Segnalata più frequentemente con farmaci antiglaucoma, antibiotici, antimicotici, antivirali, FANS colliri, beta-bloccanti e anestetici locali oftalmici. Nei casi lievi si presenta una SPK simile all’occhio secco nella zona della rima palpebrale e inferiore; nei casi gravi progredisce verso la cheratopatia a uragano, linee di frattura epiteliali e difetti epiteliali persistenti. Il carico tossico prolungato dei colliri può indurre insufficienza limbare e pseudopemfigoide. Con la somministrazione sistemica di farmaci antitumorali come TS-1, il danno epiteliale origina dal limbo superiore della cornea.
Congiuntivite allergica e cheratocongiuntivite vernale: Sono le principali rappresentanti della SPK superiore e si accompagnano a papille giganti e secrezione oculare mucosa5).
Cheratocongiuntivite limbica superiore (SLK): Un’infiammazione cronica del limbo superiore che colpisce prevalentemente gli over 50, causando SPK superiore e cheratite filamentosa.
Cheratite fittonulare (epiteliopatia cheratocongiuntivale associata a meibomite): Una cheratite bilaterale ricorrente da allergia di tipo IV associata a meibomite.
Cheratite da herpes simplex (forma epiteliale): monolaterale, ipoestesia corneale, ulcere dendritiche tipiche. Nelle fasi iniziali possono presentarsi alterazioni epiteliali puntiformi o stellari, che richiedono la diagnosi differenziale con la SPK7).
Cheratite da adenovirus: si osserva come infiltrati subepiteliali multipli nella cheratocongiuntivite epidemica. Una precedente congiuntivite all’anamnesi è un elemento differenziale.
Cheratopatia neurotrofica: il danno al nervo trigemino riduce la sensibilità corneale e altera la riparazione epiteliale, causando SPK centrale. Le cause includono pregresse infezioni erpetiche corneali, herpes zoster oftalmico, chirurgia del trigemino e lesioni del tronco encefalico.
Cheratopatia da lagoftalmo: la chiusura palpebrale incompleta causa secchezza della cornea inferiore. Le condizioni di base includono paralisi del nervo faciale, oftalmopatia tiroidea, tumori orbitali, lagoftalmo notturno e coma.
Cheratopatia diabetica: causata dalla neuropatia diabetica e dalla ridotta adesione epiteliale.
Idiopatica: cheratite puntata superficiale di Thygeson
Si tratta di un’epitelite corneale bilaterale ricorrente di causa sconosciuta. È stata riportata un’associazione con HLA-DR3, suggerendo il coinvolgimento di meccanismi immunologici2). È stata descritta una comorbidità con la celiachia attraverso la condivisione di HLA-DR32). L’efficacia di immunosoppressori come ciclosporina A e tacrolimus suggerisce una reazione immunitaria cellulo-mediata. È stata ipotizzata anche un’eziologia virale, ma gli studi PCR non hanno identificato un virus causale.
Le collagenopatie come l’artrite reumatoide, il diabete mellito e la dermatite atopica possono essere malattie di base della SPK. Nella pianificazione terapeutica è importante indagare la presenza di malattie sistemiche.
La gestione della SPK non si limita alla conferma dei reperti – la ricerca sistematica della causa del danno epiteliale è la chiave per determinare la strategia terapeutica.
Anamnesi: Rilevazione dell’esordio acuto/cronico, unilateralità/bilateralità, storia di utilizzo di lenti a contatto, colliri e farmaci sistemici in uso, esposizione a traumi o corpi estranei, malattie sistemiche (artrite reumatoide, diabete, atopia, sindrome di Sjögren, ecc.). In caso di esordio acuto e unilaterale è probabile una causa esogena (corpo estraneo, sostanze chimiche), in caso di decorso cronico e bilaterale una causa endogena (occhio secco, MGD, tossicità da farmaci).
Esame con lampada a fessura: Valutazione della presenza di segni infiammatori come infiltrati subepiteliali, iperemia congiuntivale e infiammazione in camera anteriore.
Colorazione vitale con fluoresceina: Stima della causa in base alla sede e al pattern di colorazione (vedi CardGrid nella sezione 2).
Valutazione dei fattori ambientali (6 elementi): Valutazione della funzionalità lacrimale, delle palpebre, della sensibilità corneale, della congiuntiva, dei farmaci in uso e delle malattie sistemiche.
Valutazione quantitativa: Utilizzo della classificazione AD o del punteggio di colorazione con fluoresceina per oggettivare la gravità della SPK.
Test di Schirmer tipo I: Misura la secrezione lacrimale basale e riflessa. Un valore ≥10 mm dopo 5 minuti è considerato normale, ≤5 mm suggerisce un occhio secco di tipo iposecretivo.
Tempo di rottura del film lacrimale (BUT): Dopo instillazione di fluoresceina, si misura il tempo di comparsa di aree secche sul film lacrimale mantenendo l’occhio aperto. ≤5 secondi è considerato patologico e costituisce criterio diagnostico per occhio secco a BUT ridotto3,8).
Osservazione del menisco lacrimale: Si valuta l’altezza del menisco lacrimale al margine della palpebra inferiore. Nell’occhio secco iposecretivo si presenta ridotto.
Estesiometro corneale di Cochet-Bonnet: La sensibilità corneale è ridotta nell’herpes corneale, nella cheratopatia diabetica, dopo LASIK, nei portatori di lenti a contatto a lungo termine e nella paralisi del nervo faciale. La ridotta sensibilità diminuisce la secrezione lacrimale riflessa e aggrava la SPK.
Microscopia confocale: Nella SPK di Thygeson si osservano depositi iperriflettenti a forma stellata negli strati epiteliali superficiali e basali, invasione di cellule di Langerhans nello strato epiteliale basale e opacità dello stroma anteriore. Più lunga è la durata della malattia, più gravi sono le alterazioni.
Esame lacrimale: La determinazione della lattoferrina, il test MMP-9, ecc. sono utilizzati come supporto.
Screening per malattie sistemiche: Anticorpi anti-SS-A/SS-B, HbA1c, IgE sieriche, ecc. vengono valutati se necessario.
Classificazione AD: L’area (Area: A0–A3) e la densità (Density: D0–D3) della SPK vengono valutate ciascuna su una scala 0–3, ad esempio A2D2.
Punteggio di colorazione con fluoresceina: La cornea viene divisa in 3 regioni, ciascuna valutata da 0 a 3, per un punteggio totale di 9. Utilizzato per il monitoraggio dei cambiamenti nel tempo.
Scala NEI: Un indicatore internazionale in cui la cornea è divisa in 5 regioni, ciascuna valutata da 0 a 3, per un punteggio totale di 15.
QQuali metodi esistono per valutare la gravità della SPK?
A
I tipici metodi di valutazione quantitativa includono la classificazione AD, che esprime l’area e la densità della SPK ciascuna su un massimo di 3 punti, e il punteggio di colorazione con fluoresceina su 9 punti, che divide la cornea in 3 aree valutate da 0 a 3 punti. A livello internazionale viene utilizzata anche la scala NEI (15 punti), che divide la cornea in 5 aree. Entrambi sono utili per il monitoraggio dei cambiamenti nel tempo e la valutazione dell’efficacia terapeutica.
Il principio fondamentale del trattamento della SPK è la combinazione di «rimozione della causa« e «protezione e riparazione dell’epitelio corneale«. Poiché la strategia terapeutica varia notevolmente a seconda della malattia di base, di seguito vengono illustrati gli approcci in base alla causa.
Integrazione e protezione del film lacrimale
Collirio a base di ialuronato di sodio: Hyalein collirio (0,1%) 4–6 volte al giorno. Migliora i sintomi soggettivi, la stabilità del film lacrimale e i danni corneali, ed è raccomandato dalle linee guida per la gestione dell’occhio secco3).
Lacrime artificiali: Sono preferibili i preparati senza conservanti. Sono la prima scelta nei casi lievi e nelle tossicità da farmaci.
Pomate oftalmiche: Si usano per proteggere la cornea prima di coricarsi. Un esempio rappresentativo è l’unguento oftalmico Tarivid (0,3%).
Miglioramento della dinamica lacrimale
Collirio a base di diquafosol sodico: Diquas collirio (3%) 6 volte al giorno. Promuove l’espressione della mucina legata alla membrana e la secrezione acquosa, ed è efficace nell’occhio secco con tempo di rottura del film lacrimale (BUT) ridotto. Studi clinici hanno dimostrato un miglioramento dei sintomi soggettivi e del danno epiteliale, ed è raccomandato dalle linee guida per la gestione dell’occhio secco3).
Collirio a base di rebamipide: Mucosta collirio UD (2%) 4 volte al giorno. Combina la promozione della produzione di mucina con un’azione antinfiammatoria. Migliora i sintomi soggettivi e il danno epiteliale, ed è anch’esso raccomandato3).
Casi gravi: Inserimento di tappi puntali o sutura del punto lacrimale. Rispetto al trattamento tradizionale con colliri, migliorano significativamente i sintomi soggettivi, la stabilità del film lacrimale e il danno epiteliale3).
Terapia adiuvante: I colliri a base di corticosteroidi sono utili per migliorare i sintomi soggettivi e la stabilità del film lacrimale, ma devono essere usati prestando attenzione all’aumento della pressione intraoculare3).
SPK da disfunzione delle ghiandole di Meibomio (MGD)
Sospensione o sostituzione del farmaco responsabile: Sospendere i colliri sospetti come antiglaucomatosi, FANS o antibiotici.
Passaggio a formulazioni senza conservanti: Se è disponibile una formulazione senza conservanti con lo stesso effetto, sceglierla.
Terapia sostitutiva: Instillare frequentemente lacrime artificiali senza conservanti.
Supporto: in caso di iperemia o congiuntivite follicolare marcata si può prendere in considerazione un collirio steroideo a bassa concentrazione, prestando attenzione al ritardo della guarigione corneale.
Cheratopatia neurotrofica, cheratopatia diabetica e cheratopatia da lagoftalmo
Chiusura forzata delle palpebre (es. con MePatch Clear) e applicazione di lenti a contatto morbide protettive.
Collirio Hyalein (0,1 %) 4‑6 volte al giorno.
Unguento oftalmico Tarivid (0,3 %) 2‑4 volte al giorno.
Nei casi gravi o persistenti si prendono in considerazione il trapianto di membrana amniotica, il collirio con siero autologo e le terapie basate sul fattore neurotrofico.
Casi lievi: in assenza di sintomi significativi è sufficiente l’osservazione.
Casi sintomatici: collirio Flumetolon (0,1 %) 4 volte al giorno.
Riduzione graduale: a causa della tendenza alle recidive, il collirio steroideo va ridotto gradualmente nell’arco di diversi mesi dopo la scomparsa dei sintomi, fino a una dose di mantenimento di 1 volta a settimana o ogni 2 settimane.
Terapia alternativa:
Esistono segnalazioni di casi trattati con ciclosporina A 2 % collirio 3 volte al giorno con riduzione graduale in 6 mesi; in un follow-up di 3 anni non si sono verificate recidive2).
Tacrolimus collirio/unguento.
Lenti a contatto morbide terapeutiche (copertura meccanica di lesioni rilevate).
Controindicazioni/inefficacia: L’idoxuridina non deve essere usata poiché causa opacità fantasma e cicatrici stromali anteriori. Gli antibiotici sono inefficaci. La cheratectomia superficiale (PTK) non è raccomandata in quanto fornisce solo un miglioramento parziale con un alto tasso di recidiva.
QCome si differenzia l'uso di diquafosol e rebamipide nella SPK da occhio secco?
A
Entrambi sono colliri raccomandati dalle linee guida per la terapia dell’occhio secco, ma hanno meccanismi d’azione diversi. Il diquafosol sodico (Diquas collirio 3%) promuove l’espressione della mucina legata alla membrana e la secrezione di acqua, favorendo la propagazione dello strato lipidico del film lacrimale, pertanto è considerato la prima scelta nell’occhio secco con BUT accorciato. Il rebamipide (Mucosta collirio UD 2%) non solo stimola la produzione di mucina, ma possiede anche un’azione antinfiammatoria, risultando utile nei casi con infiammazione della superficie oculare. Entrambi sono usati in combinazione con colliri di sodio ialuronato e il medico curante sceglie in base al caso3).
6. Fisiopatologia e meccanismi dettagliati di insorgenza
L’epitelio corneale viene costantemente rinnovato dal turnover a partire dallo strato di cellule basali. La SPK viene intesa come uno stato iniziale in cui l’equilibrio del turnover viene alterato da un aumento del distacco delle cellule più superficiali o da una ridotta fornitura di cellule dalle cellule basali. Nella maggior parte dei casi, la prima, ovvero l’aumento del distacco, è la causa principale.
Occhio secco: L’instabilità del film lacrimale secca la superficie oculare e stressa le cellule epiteliali. L’attivazione delle citochine infiammatorie (IL-1, TNF-α) e della MMP-9 distrugge la barriera epiteliale6).
Disfunzione delle ghiandole di Meibomio: Anomalie qualitative e quantitative dei lipidi delle ghiandole di Meibomio compromettono lo strato lipidico del film lacrimale, causando un aumento dell’evaporazione e l’instabilità del film lacrimale1). Si instaura un circolo vizioso in cui l’infiammazione cronica aggrava l’ostruzione delle ghiandole lipidee intratarsali.
Tossicità farmacologica: Il conservante benzalconio cloruro (BAC) distrugge lo strato fosfolipidico delle membrane delle cellule epiteliali corneali, compromettendo la funzione di barriera. Anche un danno epiteliale lieve viene visualizzato come un pattern di late staining, in cui la fluoresceina penetra più facilmente. L’esposizione a lungo termine porta a una ridotta funzionalità delle cellule staminali limbari.
Cheratopatia neurotrofica: La perdita dell’innervazione trigeminale interrompe l’apporto di fattori neurotrofici (sostanza P, CGRP, NGF), riducendo l’adesione epiteliale e la capacità di guarigione delle ferite.
Meccanismo immunologico della cheratite puntata superficiale di Thygeson
Nelle lesioni della SPK di Thygeson si osserva un’infiltrazione di cellule mononucleate, prevalentemente linfociti, all’interno dell’epitelio. I seguenti reperti supportano un meccanismo immunologico.
Associazione con HLA-DR3: È stato riportato che i soggetti affetti presentano una frequenza significativamente più elevata di HLA-DR32). HLA-DR3 è una molecola del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) di classe II, responsabile della presentazione antigenica ai linfociti T.
Invasione di cellule di Langerhans: Alla microscopia confocale si osserva costantemente un’invasione di cellule di Langerhans nello strato epiteliale basale. L’attivazione delle cellule presentanti l’antigene è coinvolta nella patogenesi.
Associazione con malattie autoimmuni: Sono stati riportati casi di concomitanza con malattie autoimmuni associate a HLA-DR3, come celiachia, morbo di Addison, sindrome di Sjögren e lupus eritematoso sistemico2).
Efficacia degli immunosoppressori: Corticosteroidi a basse dosi, ciclosporina A e tacrolimus sono efficaci, suggerendo una risposta immunitaria cellulo-mediata dai linfociti T.
Nella SPK di Thygeson si osservano edema intracellulare e intercellulare, nonché sottili alterazioni del plesso nervoso subepiteliale, della membrana di Bowman e dello stroma anteriore. Questi cambiamenti sono tanto più gravi quanto più a lungo persiste la malattia. Tuttavia, di solito le lesioni guariscono senza lasciare cicatrici e la prognosi visiva è buona.
Tagmouti et al. hanno riportato il caso di una donna di 20 anni con una storia di malattia celiaca di 4 anni che ha sviluppato SPK di Thygeson2). La malattia celiaca è una malattia autoimmune fortemente associata a HLA-DQ2 e HLA-DQ8, con oltre il 90 % dei pazienti portatori dell’allele HLA-DR3. Anche per la SPK di Thygeson è stata precedentemente segnalata un’associazione con HLA-DR3, suggerendo un legame immunogenetico tra le due malattie.
Tagmouti et al. hanno affermato: «Nei casi di SPK di Thygeson, si dovrebbe prendere in considerazione lo screening per la malattia celiaca, tenendo conto di una predisposizione genetica comune»2).
In questo caso, è stata ottenuta una remissione completa con la riduzione graduale di ciclosporina A 2 % collirio 3 volte al giorno per 6 mesi, senza recidive durante i 3 anni di follow-up2). L’efficacia del collirio a base di ciclosporina come terapia immunomodulante è stata nuovamente confermata, evidenziando l’importanza di future ricerche per esplorare la relazione tra SPK di Thygeson e le malattie autoimmuni.
Grazie allo sviluppo di terapie mirate per ogni strato del film lacrimale (strato lipidico, acquoso, mucinico), le opzioni terapeutiche basate sulla patogenesi si stanno ampliando anche per i casi con SPK come sintomo principale. Il TFOS DEWS III (2025) propone una valutazione funzionale degli strati del film lacrimale e strategie terapeutiche personalizzate6,10). Farmaci biologici, terapia termica e luminosa (IPL) e nuovi farmaci che promuovono la secrezione di mucina sono in fase di ricerca e sviluppo.
