La febbre faringocongiuntivale (pharyngoconjunctival fever, PCF) è una malattia infettiva virale acuta caratterizzata da tre sintomi principali: febbre, faringite e congiuntivite. È comunemente chiamata «febbre da piscina» poiché d’estate si verificano spesso focolai tra i bambini attraverso le piscine. In assenza di congiuntivite, in pediatria viene spesso diagnosticata come «raffreddore estivo».
Tra le congiuntiviti virali causate da adenovirus (AdV) esistono due principali forme cliniche: la cheratocongiuntivite epidemica (EKC) e la febbre faringocongiuntivale (PCF). Mentre l’EKC è caratterizzata prevalentemente da sintomi oculari locali (cheratite, infiltrati subepiteliali corneali multipli), la PCF si distingue per sintomi sistemici come faringite e febbre1).
La forma completa (tutti e tre i sintomi principali: febbre, faringite e congiuntivite) è rara; sono più frequenti le forme incomplete che si manifestano solo con «faringite e congiuntivite» oppure «febbre e congiuntivite». Le forme incomplete non soddisfano i criteri di notifica e quindi non sono incluse nelle statistiche, ma spesso sono presenti tra i contatti di pazienti con la forma completa1).
Di seguito è mostrato l’andamento del numero di pazienti con PCF negli ultimi 10 anni1).
| Periodo | Pazienti PCF per struttura sentinella (n./anno) |
|---|---|
| Pre-pandemia (media 2013–2019) | 23,3 ± 3,2 |
| Periodo pandemico (media 2020–2022) | 11,0 ± 0,17 (circa dimezzato) |
| 2023 (post-pandemia) | 56,7 (circa il doppio della norma, riepidemia) |
A causa delle misure di controllo della COVID-19 (lavaggio delle mani, uso di mascherine, sospensione delle attività in piscina, ecc.), il numero di pazienti con PCF si è circa dimezzato durante la pandemia. Nel 2023 si è verificata una riepidemia circa doppia rispetto al normale, come effetto rimbalzo, pertanto è necessario monitorare attentamente l’evoluzione futura1).
La febbre faringocongiuntivale è anche chiamata «febbre da piscina» perché l’infezione si diffonde facilmente attraverso le piscine in estate. Quando l’acqua della piscina è contaminata da adenovirus, i virus possono facilmente entrare attraverso occhi, naso e bocca durante il nuoto. Anche il fatto che i bambini giochino più spesso in gruppo in acqua durante l’estate è un fattore favorente. Si osservano casi anche in inverno; si tratta di una malattia infettiva che può contrarsi durante tutto l’anno per via aerea e per contatto.
L’esordio è acuto dopo un periodo di incubazione di 3–5 giorni dall’infezione (più breve dei 7–14 giorni della EKC)1).
Sintomi sistemici (in primo piano):
Sintomi oculari locali (relativamente lievi):
Reperti congiuntivali della PCF
Periodo di incubazione: 3–5 giorni (più breve dei 7–14 giorni dell’EKC)
Congiuntivite follicolare: Arrossamento moderato e formazione di follicoli. Simile all’EKC ma generalmente più lieve
Gonfiore palpebrale: Relativamente lieve
Linfonodi preauricolari: Con gonfiore e dolorabilità
Decorso della congiuntivite: Generalmente guarisce in 1–2 settimane
Punti importanti diversi dall'EKC
Nessuna MSI: Non si verificano infiltrati subepiteliali multipli corneali (MSI) (nell’EKC compaiono dal 4°–5° giorno di malattia)
Cheratite lieve: Solo cheratite puntata transitoria nella cornea periferica superiore. Scompare in circa 1 settimana, nessun trattamento steroideo necessario
Poche sequele: Quasi mai lascia opacità corneali o disturbi visivi a lungo termine
Sintomi sistemici predominanti: Febbre e faringodinia sono in primo piano
La congiuntivite da adenovirus nei lattanti e nei bambini piccoli presenta un quadro clinico diverso rispetto ad adulti e bambini in età scolare1).
La differenza principale risiede nella presenza di infiltrati subepiteliali corneali (MSI) e nell’entità dei sintomi sistemici. La cheratocongiuntivite epidemica (EKC) è causata da adenovirus del gruppo D: circa una settimana dopo l’esordio compaiono infiltrati subepiteliali multipli sulla cornea che, se non trattati adeguatamente, possono lasciare fotofobia e disturbi visivi per diversi anni. La febbre faringocongiuntivale (PCF) è invece causata da adenovirus del gruppo B (principalmente AdV3), non provoca MSI e presenta sintomi sistemici come febbre e faringodinia come quadro predominante. Anche secondo la legge sulla sicurezza sanitaria scolastica, la PCF è classificata come tipo 2 (circa 2 giorni dopo la defervescenza) e l’EKC come tipo 3 (fino al giudizio del medico).
Gli adenovirus (AdV) sono virus a DNA a doppio filamento, icosaedrici e senza involucro (diametro 70–90 nm), classificati in 7 specie (A–G). La causa principale della PCF è l’AdV di tipo 3 (specie B); vengono rilevati anche AdV2, AdV1, AdV5 (specie C), AdV4 (specie E), AdV7 e AdV111).
Numero di rilevazioni nella sorveglianza epidemiologica delle malattie infettive 2015–2023 (in ordine decrescente): AdV3 > AdV2 > AdV1 > AdV5 > AdV41).
| Specie | Tipi principali | Principali patologie correlate |
|---|---|---|
| B (B1) | 3, 7 | Febbre faringocongiuntivale (PCF), infezione respiratoria acuta |
| B (B2) | 11 | Cistite emorragica |
| C | 1, 2, 5, 6 | Infezione respiratoria acuta |
| D | 8, 37, 53, 54, 56, 64, 85 | Cheratocongiuntivite epidemica (EKC) |
| E | 4 | Infezione respiratoria acuta / congiuntivite (forma lieve) |
AdV3 (specie B) presenta un’alta frequenza di circa l’80 % di sintomi extraoculari associati alla congiuntivite. AdV4 (specie E), invece, mostra circa il 50 % e un ampio spettro clinico che va dall’EKC alla PCF1).
La via di trasmissione più importante è l’infezione da contatto attraverso le mani1).
Gli adenovirus sono biologicamente molto resistenti e possono rimanere infettivi per oltre 10 giorni anche in ambienti asciutti1).
Le linee guida 2025 per la gestione della congiuntivite virale stabiliscono i seguenti criteri diagnostici per la congiuntivite adenovirale1).
| Categoria | Criterio |
|---|---|
| A. Esami microbiologici | A-1. Positività all’antigene AdV con test rapido (immunocromatografia) A-2. Rilevazione del gene AdV mediante PCR |
| B. Segni obiettivi | B-1. Congiuntivite follicolare acuta B-2. Emorragie congiuntivali B-3. Pseudomembrane congiuntivali B-4. Cheratite superficiale diffusa o infiltrati subepiteliali multipli corneali |
| C. Linfonodi preauricolari | Tumefazione o dolorabilità |
| D. Manifestazioni sistemiche | Febbre, mal di gola o bronchite (reperto particolarmente importante nella PCF) |
| E. Infezione intrafamiliare | Presente |
Nella PCF, in particolare D (febbre, mal di gola) è un reperto tipico, e la diagnosi clinica di PCF con congiuntivite accompagnata da febbre e mal di gola è spesso relativamente facile.
Metodo immunocromatografico (test rapido per la rilevazione dell’antigene)
Il metodo di diagnosi rapida per AdV più ampiamente utilizzato nella pratica clinica. Una reazione antigene-anticorpo che utilizza anticorpi monoclonali contro l’esone dell’adenovirus, con risultati ottenibili in 5–15 minuti1).
Negli ultimi anni sono stati sviluppati kit mini-invasivi (QuickChaser® Adeno Occhio ecc.) che consentono di raccogliere il liquido lacrimale semplicemente appoggiando una carta da filtro sulla palpebra inferiore. Non richiedono colliri anestetici e sono facili da usare anche nei bambini1). È inoltre disponibile un kit automatizzato ad amplificazione argentica (QuickChaser® Auto Adeno Occhio, Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH) che migliora la sensibilità amplificando circa 100 volte il colloide d’oro marcato tramite amplificazione argentica1).
Metodo PCR
Più sensibile dei kit rapidi per la rilevazione di antigeni e in grado di identificare l’AdV. È possibile anche la tipizzazione dell’AdV. Non coperto da assicurazione; è necessario l’invio a un laboratorio esterno o il rinvio a un istituto specializzato1).
Esame microscopico dello striscio oculare
La secrezione oculare prelevata con un tampone di cotone viene colorata con Giemsa e le cellule vengono osservate al microscopio. Una predominanza di cellule mononucleate (linfociti) suggerisce una congiuntivite virale ed è utile come diagnostica ausiliaria1).
Isolamento e coltura virale
È il gold standard virologico, ma non è adatto per la diagnosi clinica poiché richiede diverse settimane per ottenere i risultati. È utile per la tipizzazione1).
Di seguito sono elencate le malattie da considerare nella diagnosi differenziale della PCF.
| Malattia | Punti chiave per la diagnosi differenziale |
|---|---|
| EKC (cheratocongiuntivite epidemica) | Con MSI (infiltrati subepiteliali multipli). Sintomi prevalentemente oculari. Categoria 3 di salute scolastica |
| Congiuntivite batterica | Caratterizzato da secrezione mucopurulenta. La linfoadenopatia è solitamente assente |
| Congiuntivite da HSV | Spesso monolaterale. Eruzione cutanea palpebrale (vescicole, croste). Cheratite dendritica/geografica |
| Congiuntivite da clamidia | Unilaterale. Subacuta (oltre 2 settimane). Pregressa uretrite/cervicite. Follicoli grandi e solidi |
| Congiuntivite allergica | Prurito predominante. Papillare (non follicolare). Assenza di febbre e linfoadenopatia |
| Congiuntivite emorragica acuta (AHC) | Il periodo di incubazione è estremamente breve (da mezzo a 1 giorno). Caratteristiche sono le emorragie congiuntivali bulbari |
| Influenza | I sintomi sistemici come febbre alta e mialgia sono predominanti. I sintomi congiuntivali sono lievi |
Sì, è possibile. La sensibilità dei test rapidi per la rilevazione dell’antigene (immunocromatografia) è di circa il 70–80%, pertanto possono verificarsi risultati falsi negativi quando la carica virale è bassa o il campione non è stato prelevato adeguatamente. Se sono presenti i tre sintomi principali — febbre, faringodinia e iperemia congiuntivale — e vi sono informazioni su contagio intra-familiare o focolai collettivi, è appropriato formulare una diagnosi clinica di febbre faringocongiuntivale anche in presenza di un test negativo. Le Linee guida 2025 per la gestione della congiuntivite virale includono criteri per la «diagnosi clinica», che può essere posta anche in caso di negatività dell’esame microbiologico.
Al momento non esistono farmaci antivirali specifici per la febbre faringocongiuntivale. Il trattamento consiste principalmente in terapia sintomatica e prevenzione delle infezioni1). Poiché la febbre faringocongiuntivale non causa MSI (come nell’EKC), il trattamento della MSI (uso prolungato di steroidi) di solito non è necessario.
Contestualmente al trattamento, è obbligatorio fornire istruzioni per prevenire la diffusione dell’infezione.
1. Colliri antibiotici
Gli antibiotici sono inefficaci contro gli adenovirus, ma vengono utilizzati per prevenire infezioni batteriche secondarie1).
2. Colliri steroidei
Uso limitato ai casi gravi (formazione di pseudomembrane, infiammazione severa, forte gonfiore palpebrale, ecc.)1).
3. Colliri iodati (colliri PVA-I)
È possibile utilizzare il collirio a base di alcol polivinilico-iodio (PVA-I) (Sanyodo® collirio 0,4 % PVA-I), commercializzato in Giappone nel 2022 come farmaco da banco (OTC) 1).
4. Colliri antinfiammatori non steroidei (FANS)
Si usa come trattamento ausiliario quando sintomi soggettivi come lacrimazione e sensazione di corpo estraneo sono intensi. Non ha effetto sulla replicazione virale1).
5. Somministrazione sistemica (casi gravi in neonati e bambini piccoli)
Nei casi gravi di neonati e bambini piccoli di età inferiore a 3 anni in cui l’instillazione di colliri è difficile, si può prendere in considerazione la somministrazione orale di steroidi1).
Secondo il regolamento di attuazione della legge sulla sicurezza sanitaria scolastica, si procede come segue.
Anche dopo la scomparsa dei sintomi, evitate di andare subito in piscina. L’adenovirus responsabile della febbre faringocongiuntivale continua a essere escreto nelle feci per circa un mese dopo la scomparsa dei sintomi. Entrare in piscina comporta il rischio di diffondere l’infezione ad altri utenti. Anche le Linee guida per la congiuntivite virale 2025 raccomandano di consigliare ai pazienti con PCF di astenersi dal nuoto per circa un mese dopo la guarigione della congiuntivite.
Gli adenovirus (AdV) sono virus a DNA a doppio filamento, nudi (senza envelope), a simmetria icosaedrica (diametro 70–90 nm). Sono stati identificati 7 specie (A–G) e oltre 100 sierotipi. La modalità di legame ai recettori differisce tra la specie B (es. AdV3), principale causa di PCF, e la specie D (es. AdV8, 37, 53, 54), principale causa di EKC.
Le proteine fibrose di AdV si attaccano ai recettori sulla superficie delle cellule epiteliali congiuntivali, iniziando l’infezione. Poiché questi recettori variano a seconda del tipo di AdV, i tessuti e gli organi suscettibili all’infezione differiscono per ogni tipo. La specie B (AdV tipo 3), che causa PCF, ha una minore affinità per il tessuto oculare rispetto alla specie D (AdV tipo 8 ecc.), che causa EKC, e infetta principalmente le mucose delle vie aeree superiori come faringe e vie respiratorie. Questa relazione tra recettore e fibra virale determina la differenza nel quadro clinico tra PCF (sintomi sistemici prevalenti) ed EKC (sintomi oculari prevalenti).
Gli adenovirus si moltiplicano non solo nella congiuntiva, ma anche nella faringe, nell’intestino e nel tratto urinario. Per questo motivo, i pazienti con PCF continuano a eliminare il virus nelle feci per circa un mese dopo la scomparsa dei sintomi1). Questa è la base del divieto di andare in piscina.
Dopo l’infezione, gli anticorpi neutralizzanti aumentano circa 10 giorni dopo l’esordio della malattia, in concomitanza con il miglioramento dei sintomi clinici. Poiché gli anticorpi neutralizzanti sono tipo-specifici (ad esempio, gli anticorpi contro il tipo 3 non neutralizzano il tipo 4), è possibile una reinfezione con un diverso tipo di AdV.
Nell’EKC il virus (principalmente specie D) infetta lo stroma corneale e circa una settimana dopo l’esordio della malattia, nello strato più superficiale dello stroma corneale si verifica una reazione di ipersensibilità ritardata contro gli antigeni di AdV, portando alla formazione di MSI. D’altra parte, l’AdV di specie B, causa della PCF, difficilmente provoca questa reazione corneale e non si verifica la formazione di MSI1).
Attualmente non esiste un farmaco antivirale specifico contro l’AdV in oftalmologia. I seguenti sono in fase di ricerca o sperimentazione clinica1).
Ganciclovir (GCV) collirio
Il GCV è un farmaco antivirale con attività inibitoria della DNA polimerasi, che ha dimostrato efficacia contro l’AdV in vitro e in studi animali. Tuttavia, non esistono studi randomizzati controllati (RCT) sufficienti sull’uomo e non si è ancora affermato come trattamento standard.
Famciclovir (FCV)
È un analogo nucleosidico con ampia attività antivirale, per il quale è stato riportato un forte effetto inibitorio, in particolare contro AdV5. Sono stati condotti studi di fase I e non sono stati identificati effetti collaterali gravi, ma sono necessari studi di fase II e successivi1).
Cidofovir (CDV) collirio
Studi su modelli animali e studi clinici di fase I e II hanno riportato effetti preventivi e terapeutici contro l’AdV, ma esistono anche rapporti secondo cui gli RCT non hanno mostrato un miglioramento significativo del decorso clinico. Preoccupano anche la comparsa di ceppi resistenti al CDV e gli effetti collaterali locali (stenosi del dotto lacrimale, congiuntivite, ecc.)1).
Nel 2023 il numero di pazienti affetti da PCF è stato circa il doppio rispetto ai valori normali. La causa è attribuita alla riduzione dell’immunità di gruppo (debito immunitario) in seguito alla rimozione delle restrizioni pandemiche. In futuro sarà necessario monitorare le variazioni dell’entità epidemica1).
