Sốt hầu họng kết mạc (pharyngoconjunctival fever: PCF) là bệnh nhiễm trùng virus cấp tính với ba triệu chứng chính là sốt, viêm hầu họng và viêm kết mạc. Thường được gọi là “sốt bể bơi”, bệnh thường bùng phát thành dịch ở trẻ em vào mùa hè qua đường bể bơi. Trường hợp không có viêm kết mạc, trẻ thường được chẩn đoán là “cảm mùa hè” tại khoa nhi.
Viêm kết mạc do adenovirus (AdV) gồm hai thể lâm sàng chính: viêm kết mạc giác mạc dịch (epidemic keratoconjunctivitis: EKC) và sốt hầu họng kết mạc (PCF). Trong khi EKC chủ yếu biểu hiện triệu chứng tại mắt (viêm giác mạc, thâm nhiễm dưới biểu mô giác mạc đa ổ), PCF nổi bật với các triệu chứng toàn thân như viêm hầu họng và sốt1).
Thể hoàn chỉnh (cả 3 triệu chứng chính: sốt, viêm hầu họng, viêm kết mạc) hiếm gặp; phần lớn là thể không hoàn chỉnh chỉ có “viêm hầu họng và viêm kết mạc” hoặc “sốt và viêm kết mạc”. Thể không hoàn chỉnh không đáp ứng tiêu chuẩn báo cáo nên không được tính vào số liệu thống kê, nhưng trên thực tế thường có nhiều thể không hoàn chỉnh xung quanh bệnh nhân thể hoàn chỉnh1).
Số liệu về số bệnh nhân PCF trong 10 năm qua được trình bày dưới đây1).
| Giai đoạn | Số bệnh nhân PCF trên mỗi cơ sở cố định (người/năm) |
|---|---|
| Trước đại dịch (trung bình 2013–2019) | 23.3 ± 3.2 |
| Thời kỳ đại dịch (trung bình 2020–2022) | 11,0 ± 0,17 (giảm khoảng một nửa) |
| 2023 (hậu đại dịch) | 56,7 (tái bùng phát gấp khoảng 2 lần bình thường) |
Do ảnh hưởng của các biện pháp phòng chống dịch COVID-19 (rửa tay, đeo khẩu trang, tạm dừng hoạt động bể bơi, v.v.), số bệnh nhân PCF trong thời kỳ đại dịch đã giảm khoảng một nửa. Năm 2023, như một phản ứng dội ngược, đã ghi nhận sự tái bùng phát với số ca gấp khoảng 2 lần bình thường, cần chú ý theo dõi xu hướng trong tương lai1).
Viêm kết mạc hầu được gọi là “sốt bể bơi” vì dễ lây lan qua bể bơi vào mùa hè. Khi nước bể bơi bị nhiễm adenovirus, virus dễ dàng xâm nhập qua mắt, mũi và miệng khi bơi lội. Ngoài ra, trẻ em có nhiều cơ hội chơi nước tập thể vào mùa hè cũng là một yếu tố. Các ca bệnh cũng được quan sát thấy vào mùa đông, và đây là bệnh nhiễm trùng có thể mắc phải quanh năm qua đường giọt bắn và tiếp xúc.
Khởi phát cấp tính sau thời gian ủ bệnh từ 3 đến 5 ngày kể từ khi nhiễm (ngắn hơn so với 7–14 ngày của EKC)1).
Triệu chứng toàn thân (nổi bật):
Triệu chứng tại mắt (tương đối nhẹ):
Dấu hiệu kết mạc của PCF
Thời gian ủ bệnh: 3–5 ngày (ngắn hơn so với 7–14 ngày của EKC)
Viêm kết mạc dạng nang: Xung huyết mức độ trung bình và hình thành nang. Tương tự EKC nhưng nhìn chung nhẹ hơn
Sưng mí mắt: Tương đối nhẹ
Hạch bạch huyết trước tai: Có sưng và đau khi ấn
Diễn biến viêm kết mạc: Thường khỏi trong vòng 1–2 tuần
Điểm quan trọng khác biệt với EKC
Không có MSI: Không xuất hiện thâm nhiễm dưới biểu mô giác mạc đa ổ (MSI) (trong EKC xuất hiện từ ngày thứ 4–5 sau khi phát bệnh)
Viêm giác mạc nhẹ: Chỉ có viêm giác mạc chấm thoáng qua ở vùng rìa giác mạc phía trên. Biến mất sau khoảng 1 tuần, không cần điều trị steroid
Ít di chứng: Hầu như không để lại đục giác mạc hoặc suy giảm thị lực kéo dài
Triệu chứng toàn thân là chính: Sốt và đau họng nổi bật
Viêm kết mạc do adenovirus ở trẻ nhũ nhi và trẻ nhỏ có biểu hiện bệnh khác với người lớn và trẻ em đi học1).
Sự khác biệt lớn nhất là sự có hay không có thâm nhiễm dưới biểu mô giác mạc (MSI) và mức độ triệu chứng toàn thân. Đau mắt đỏ (EKC) do adenovirus nhóm D gây ra, khoảng 1 tuần sau khi phát bệnh xuất hiện nhiều thâm nhiễm dưới biểu mô trên giác mạc, nếu không được điều trị thích hợp có thể để lại chứng sợ ánh sáng và suy giảm thị lực kéo dài nhiều năm. Trong khi đó, sốt hầu kết mạc (PCF) do nhóm B (chủ yếu là AdV3) gây ra, không có MSI, mà nổi bật là các triệu chứng toàn thân như sốt, đau họng. Theo Luật An toàn Sức khỏe Học đường, PCF được xếp vào loại 2 (cách ly khoảng 2 ngày sau khi hết sốt), còn EKC thuộc loại 3 (cách ly cho đến khi bác sĩ cho phép).
Adenovirus (AdV) là virus DNA sợi kép, không có vỏ bọc, hình 20 mặt đều (đường kính 70–90 nm), được phân loại thành 7 nhóm từ A đến G. Nguyên nhân chính gây PCF là AdV type 3 thuộc nhóm B, ngoài ra còn phát hiện AdV2, AdV1, AdV5 (nhóm C), AdV4 (nhóm E), AdV7 và AdV111).
Số ca phát hiện từ khảo sát giám sát bệnh truyền nhiễm giai đoạn 2015–2023 (theo thứ tự cao nhất): AdV3 > AdV2 > AdV1 > AdV5 > AdV41).
| Nhóm | Loại chính | Liên quan bệnh chính |
|---|---|---|
| B (B1) | 3, 7 | Sốt hầu họng kết mạc (PCF), nhiễm trùng hô hấp cấp |
| B (B2) | 11 | Viêm bàng quang xuất huyết |
| C | 1, 2, 5, 6 | Nhiễm trùng hô hấp cấp tính |
| D | 8, 37, 53, 54, 56, 64, 85 | Viêm kết giác mạc dịch (EKC) |
| E | 4 | Nhiễm trùng hô hấp cấp tính・Viêm kết mạc (thể nhẹ) |
AdV3 (nhóm B) có tỷ lệ kèm triệu chứng ngoài mắt trong viêm kết mạc khoảng 80%, cao hơn. Trong khi đó, AdV4 (nhóm E) khoảng 50%, biểu hiện lâm sàng đa dạng từ EKC đến PCF1).
Đường lây truyền quan trọng nhất là lây nhiễm qua tiếp xúc qua bàn tay1).
Adenovirus có tính chất sinh học rất mạnh, có thể duy trì khả năng lây nhiễm trên 10 ngày ngay trong môi trường khô ráo1).
Hướng dẫn thực hành lâm sàng viêm kết mạc do virus năm 2025 quy định tiêu chuẩn chẩn đoán viêm kết mạc do adenovirus như sau1).
| Phân loại | Mục |
|---|---|
| A. Xét nghiệm vi sinh | A-1. AdV dương tính với kit phát hiện nhanh kháng nguyên AdV (phương pháp sắc ký miễn dịch) A-2. Phát hiện gen AdV bằng phương pháp PCR |
| B. Dấu hiệu thực thể | B-1. Viêm kết mạc nang cấp tính B-2. Xuất huyết kết mạc B-3. Màng giả kết mạc B-4. Viêm giác mạc biểu mô lan tỏa hoặc thâm nhiễm dưới biểu mô giác mạc đa ổ |
| C. Dấu hiệu hạch bạch huyết trước tai | Sưng hoặc đau khi ấn |
| D. Triệu chứng toàn thân | Bất kỳ một trong các triệu chứng: sốt, đau họng, viêm phế quản (đặc biệt quan trọng trong PCF) |
| E. Nhiễm trùng trong gia đình | Có |
Trong PCF, đặc biệt D (sốt, đau họng) là triệu chứng điển hình, và chẩn đoán lâm sàng PCF với viêm kết mạc kèm sốt và đau họng thường tương đối dễ dàng.
Phương pháp sắc ký miễn dịch (Kit phát hiện kháng nguyên nhanh)
Phương pháp chẩn đoán nhanh AdV được sử dụng rộng rãi nhất trong lâm sàng. Sử dụng phản ứng kháng nguyên-kháng thể với kháng thể đơn dòng hexon của adenovirus, cho kết quả trong vòng 5-15 phút1).
Trong những năm gần đây, bộ kit xâm lấn tối thiểu (Quick Chaser® Adeno Ophthalmic, v.v.) cho phép thu thập nước mắt chỉ bằng cách đặt giấy lọc vào mi dưới mà không cần gây tê nhỏ mắt, rất tiện lợi ngay cả ở trẻ em1). Ngoài ra, bộ kit tự động hóa khuếch đại bạc (Quick Chaser® Auto Adeno Ophthalmic, Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH) sử dụng khuếch đại bạc để phóng đại các hạt vàng keo đã đánh dấu lên khoảng 100 lần nhằm cải thiện độ nhạy, cũng có sẵn1).
Phương pháp PCR
Có thể xác định AdV với độ nhạy cao hơn so với bộ kit phát hiện kháng nguyên nhanh. Cũng có thể xác định type AdV. Không được bảo hiểm chi trả, cần gửi đến phòng xét nghiệm hoặc cơ sở chuyên khoa1).
Soi kính phết mủ mắt
Nhuộm Giemsa mủ mắt thu thập bằng tăm bông và quan sát tế bào. Nếu ưu thế tế bào đơn nhân (lymphocyte) thì gợi ý viêm kết mạc do virus, hữu ích như một xét nghiệm hỗ trợ chẩn đoán1).
Nuôi cấy phân lập virus
Là tiêu chuẩn vàng về virus học, nhưng cần vài tuần để có kết quả nên không phù hợp cho chẩn đoán lâm sàng. Hữu ích để xác định type1).
Dưới đây là các bệnh cần cân nhắc khi chẩn đoán phân biệt PCF.
| Bệnh | Điểm chẩn đoán phân biệt |
|---|---|
| EKC (Viêm kết-giác mạc dịch) | Có MSI (thâm nhiễm dưới biểu mô giác mạc đa ổ). Triệu chứng chủ yếu ở mắt. Loại 3 trong y tế học đường |
| Viêm kết mạc do vi khuẩn | Đặc trưng bởi dịch tiết mủ nhầy. Thường không có sưng hạch bạch huyết |
| Viêm kết mạc HSV | Thường một bên. Phát ban mi mắt (mụn nước/đóng vảy). Viêm giác mạc dạng nhánh cây/dạng bản đồ |
| Viêm kết mạc do Chlamydia | Một bên mắt. Bán cấp (trên 2 tuần). Tiền sử viêm niệu đạo/viêm cổ tử cung. Nang lớn chắc |
| Viêm kết mạc dị ứng | Ngứa là chủ yếu. Dạng nhú (không phải dạng nang). Không sốt/sưng hạch bạch huyết |
| Viêm kết mạc xuất huyết cấp tính (AHC) | Thời gian ủ bệnh cực ngắn, chỉ từ nửa ngày đến 1 ngày. Xuất huyết kết mạc nhãn cầu là đặc trưng |
| Cúm | Triệu chứng toàn thân nổi bật như sốt cao, đau cơ. Triệu chứng kết mạc nhẹ |
Có, vẫn có khả năng. Độ nhạy của bộ xét nghiệm phát hiện kháng nguyên nhanh (phương pháp sắc ký miễn dịch) là khoảng 70-80%, do đó có thể xảy ra âm tính giả khi lượng virus thấp hoặc khi lấy mẫu không đầy đủ. Nếu có đủ 3 triệu chứng chính là sốt, đau họng và xung huyết kết mạc, kèm theo thông tin về lây nhiễm trong gia đình hoặc bùng phát tập thể, thì việc đưa ra chẩn đoán lâm sàng sốt hầu họng kết mạc ngay cả khi xét nghiệm âm tính là phù hợp. Hướng dẫn thực hành lâm sàng viêm kết mạc do virus phiên bản 2025 đã thiết lập tiêu chuẩn chẩn đoán lâm sàng cho phép chẩn đoán ngay cả khi xét nghiệm vi sinh âm tính.
Hiện tại chưa có thuốc kháng virus đặc hiệu cho sốt hầu họng kết mạc. Điều trị chủ yếu là điều trị triệu chứng và phòng ngừa lây nhiễm1). Vì sốt hầu họng kết mạc không gây MSI như trong EKC nên điều trị MSI (sử dụng steroid kéo dài) thường không cần thiết.
Cần hướng dẫn phòng ngừa lây lan đồng thời với điều trị.
1. Thuốc nhỏ mắt kháng khuẩn
Mặc dù thuốc kháng khuẩn vốn không có hiệu quả đối với adenovirus, nhưng được sử dụng nhằm mục đích phòng ngừa bội nhiễm vi khuẩn thứ phát1).
2. Thuốc nhỏ mắt steroid
Chỉ sử dụng trong các trường hợp nặng (có màng giả, viêm nặng, sưng mi mắt rõ, v.v.)1).
3. Thuốc nhỏ mắt chứa iod (thuốc nhỏ mắt PVA-I)
Dung dịch nhỏ mắt polyvinyl alcohol-iod (PVA-I) (Sanyodo® thuốc nhỏ mắt 0,4% PVA-I), được bán trên thị trường dưới dạng thuốc OTC tại Nhật Bản vào năm 2022, có thể được sử dụng 1).
4. Thuốc nhỏ mắt kháng viêm không steroid (NSAID)
Sử dụng hỗ trợ khi có triệu chứng chủ quan rõ rệt như chảy nước mắt, cảm giác dị vật. Không có tác dụng ức chế sự nhân lên của virus1).
5. Toàn thân (Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ ca nặng)
Ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dưới 3 tuổi bị ca nặng khó nhỏ mắt, đôi khi cân nhắc dùng steroid đường uống1).
Theo quy định thi hành Luật An toàn Vệ sinh Trường học, xử trí như sau.
Ngay cả khi triệu chứng đã biến mất, bạn cũng không nên đi bơi ngay. Adenovirus gây ra sốt hầu họng kết mạc vẫn tiếp tục được bài tiết qua phân trong khoảng 1 tháng sau khi triệu chứng biến mất. Việc đi bơi có nguy cơ lây nhiễm cho người khác. Hướng dẫn điều trị viêm kết mạc do virus phiên bản 2025 cũng khuyến nghị hướng dẫn bệnh nhân PCF về cơ bản không được bơi trong khoảng 1 tháng sau khi viêm kết mạc đã khỏi.
Adenovirus (AdV) là virus DNA sợi kép, không có vỏ bọc, hình khối hai mươi mặt đều (đường kính 70–90 nm). Bảy loài (A–G) với hơn 100 type đã được xác định. Loài B (ví dụ AdV type 3), nguyên nhân chính của PCF, và loài D (ví dụ AdV type 8, 37, 53, 54), nguyên nhân chính của EKC, có cách thức liên kết với thụ thể khác nhau.
Protein sợi (fiber) của AdV bám vào thụ thể trên bề mặt tế bào biểu mô kết mạc, khởi đầu quá trình lây nhiễm. Thụ thể này khác nhau tùy theo type AdV, do đó mỗi type có xu hướng lây nhiễm vào các mô, cơ quan khác nhau. AdV nhóm B (type 3) gây PCF có ái lực với mô mắt thấp hơn so với AdV nhóm D (type 8, v.v.) gây EKC, và chủ yếu lây nhiễm vào niêm mạc đường hô hấp trên như hầu họng, khí quản. Mối quan hệ giữa thụ thể này và protein sợi của virus quyết định sự khác biệt về hình ảnh lâm sàng giữa PCF (triệu chứng toàn thân nổi bật) và EKC (triệu chứng tại mắt nổi bật).
Adenovirus nhân lên không chỉ ở kết mạc mà còn ở hầu họng, ruột và đường tiết niệu. Vì vậy, bệnh nhân PCF tiếp tục bài tiết virus trong phân trong khoảng 1 tháng sau khi các triệu chứng đã biến mất1). Đây là cơ sở của việc cấm bơi lội.
Sau khi nhiễm, kháng thể trung hòa tăng lên khoảng 10 ngày sau khi khởi phát bệnh, trùng với thời điểm các triệu chứng lâm sàng thuyên giảm. Kháng thể trung hòa có tính đặc hiệu type (ví dụ: kháng thể chống type 3 không trung hòa được type 4), do đó có thể tái nhiễm AdV với type khác.
Trong EKC, virus (chủ yếu nhóm D) lây nhiễm vào nhu mô giác mạc, và khoảng 1 tuần sau khi khởi phát, phản ứng quá mẫn muộn đối với kháng nguyên AdV xảy ra ở lớp nông nhất của nhu mô giác mạc, hình thành MSI. Trong khi đó, AdV nhóm B gây PCF khó gây ra phản ứng giác mạc này và không hình thành MSI1).
Hiện tại, chưa có thuốc kháng virus đặc hiệu nào trong lĩnh vực nhãn khoa đối với AdV. Những nội dung dưới đây đang ở giai đoạn nghiên cứu hoặc thử nghiệm lâm sàng1).
Ganciclovir (GCV) nhỏ mắt
GCV là thuốc kháng virus có tác dụng ức chế DNA polymerase, đã được chứng minh hiệu quả đối với AdV trong các nghiên cứu in vitro và trên động vật. Tuy nhiên, chưa có đủ thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) trên người để thiết lập nó như một phương pháp điều trị tiêu chuẩn.
Famciclovir (FCV)
Là một nucleoside analog có hoạt tính kháng virus rộng, đặc biệt đã được báo cáo có tác dụng ức chế mạnh đối với AdV5. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I đã được thực hiện và chưa ghi nhận tác dụng phụ nghiêm trọng, nhưng cần các thử nghiệm từ giai đoạn II trở đi1).
Cidofovir (CDV) nhỏ mắt
Hiệu quả phòng ngừa và điều trị đối với AdV đã được báo cáo trong các mô hình động vật và thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I/II, nhưng cũng có báo cáo cho rằng RCT không cho thấy sự cải thiện đáng kể trên lâm sàng. Sự xuất hiện của các chủng kháng CDV và tác dụng phụ tại chỗ (hẹp ống lệ, viêm kết mạc, v.v.) cũng là những mối lo ngại1).
Số bệnh nhân PCF năm 2023 đạt khoảng gấp đôi so với bình thường. Nguyên nhân được cho là do sự suy giảm miễn dịch cộng đồng (nợ miễn dịch) sau khi dỡ bỏ các hạn chế đi lại trong đại dịch COVID-19, và cần tiếp tục theo dõi những biến động về quy mô dịch trong tương lai1).
