التهاب الملتحمة التحسسي (بما في ذلك حمى القش)

نقاط رئيسية حول هذا المرض

• أمراض الملتحمة التحسسية هي أمراض التهابية في الملتحمة تعتمد بشكل أساسي على تفاعل الحساسية من النوع الأول ¹⁾.
• الأنواع الرئيسية هي: التهاب الملتحمة التحسسي، التهاب القرنية والملتحمة التأتبي، التهاب الملتحمة الربيعي، والتهاب الملتحمة الحليمي العملاق ¹⁾.
• الحكة الشديدة في العين هي عرض ذو خصوصية تشخيصية عالية، لكن لا يمكن تحديد النوع أو السبب بناءً على الأعراض فقط ^{1, 4)}.
• العلاج الأولي هو قطرات العين المضادة للحساسية. يستخدم طبيب العيون قطرات الستيرويد أو المثبطة للمناعة بعد تأكيد النوع والشدة ^{1, 2)}.
• ألم العين أو الحساسية الشديدة للضوء قد تصاحب آفات القرنية، وتكون مؤشرًا لتحديد النوع والشدة ¹⁾.

1. ما هي أمراض الملتحمة التحسسية

تُعرف أمراض الملتحمة التحسسية (ACD) بأنها “أمراض التهابية في الملتحمة تعتمد بشكل أساسي على تفاعل الحساسية من النوع الأول، وتصاحبها أعراض ذاتية وعلامات موضوعية يسببها المستضد” ¹⁾. لا يكفي وجود الاستعداد التحسسي، بل يجب أيضًا وجود أعراض عينية وعلامات التهابية في الملتحمة لتشخيص المرض.

في المبادئ التوجيهية السريرية للجمعية اليابانية لطب العيون التحسسي، تُصنف الأمراض إلى الأنواع التالية بناءً على وجود تغيرات تكاثرية في الملتحمة، أو وجود التهاب الجلد التأتبي، أو وجود تهيج ميكانيكي مثل العدسات اللاصقة ¹⁾.

التهاب الملتحمة التحسسي

هو النوع الذي لا يصاحبه تغيرات تكاثرية في الملتحمة. قد يكون موسميًا (يظهر في مواسم معينة مثل حبوب اللقاح) أو دائمًا (يظهر على مدار السنة مثل عث الغبار وغبار المنزل).

التهاب القرنية والملتحمة التأتبي

هو التهاب مزمن في القرنية والملتحمة يصاحب التهاب الجلد التأتبي في الوجه. في الحالات المزمنة، قد يصاحبه تليف في الملتحمة، أو أوعية دموية جديدة في القرنية، أو عتامة القرنية.

التهاب الملتحمة الربيعي

وهو نوع شديد يصاحبه حليمات عملاقة في ملتحمة الجفن العلوي وتغيرات تكاثرية في حوف القرنية. قد يحدث تآكل القرنية، وعيوب ظهارية قرنية مستمرة، وقرحة درعية، ولويحات قرنية.

التهاب الملتحمة الحليمي العملاق

يرتبط بالتحفيز الميكانيكي المتكرر والالتهاب الناتج عن العدسات اللاصقة والعيون الاصطناعية والغرز المكشوفة، وهو نمط مرضي يسبب حليمات عملاقة يزيد قطرها عن 1 مم في ملتحمة الجفن العلوي.

الوبائيات في اليابان: كيفية قراءة الأرقام

في عام 2017، أظهر مسح مقطعي عبر الإنترنت شمل 3004 من أعضاء جمعية طب العيون اليابانية وعائلاتهم، مع تصحيح العمر والمنطقة، أن معدل الانتشار التقديري لأمراض الملتحمة التحسسية كان 48.7%. وأفاد نفس المسح عن التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي الناتج عن الأرز الياباني وسرو الهينوكي بنسبة 37.4%، وغيره من الأنواع الموسمية بنسبة 8.0%، والنوع الدائم بنسبة 14.0%، والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي بنسبة 5.3%، والربيعي بنسبة 1.2%. كما ذكرت الإرشادات التهاب الملتحمة الحليمي العملاق بنسبة 0.6%. نظرًا لتداخل الأنواع المرضية، لا يصل المجموع إلى 100%^{1, 3)}.

48.7% ليست قيمة مؤكدة لجميع اليابانيين

كان معدل الاستجابة لهذا المسح 10.8%، ولم تكن العينة عشوائية من عموم السكان. كما تختلف طريقة المسح عن التقديرات السابقة البالغة 15-20% في عام 1993، لذلك لا يمكن المقارنة البسيطة بأن “معدل الانتشار تضاعف ثلاث مرات تقريبًا خلال 25 عامًا”^{1, 3)}.

في نفس المسح عبر الإنترنت، كان الانتشار الأعلى بين الأشخاص في الأربعينيات من العمر، مع ذروة صغيرة أيضًا بين من تتراوح أعمارهم بين 10 و19 عامًا. كما لوحظ ارتباط مقطعي بين معدل انتشار الأنواع الشديدة وبعض تركيزات ملوثات الهواء، لكن لا يمكن استنتاج أن تلوث الهواء هو سبب المرض من هذه الدراسة وحدها³⁾.

Q ما الفرق بين التهاب الملتحمة الناتج عن حمى القش والتهاب الملتحمة الدائم؟

A

يظهر التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي أعراضًا خلال مواسم انتشار حبوب اللقاح مثل الأرز الياباني وسرو الهينوكي والأعشاب. أما التهاب الملتحمة التحسسي الدائم فتظهر أعراضه على مدار العام بسبب العث وغبار المنزل والمستضدات الحيوانية. لا يمكن تحديد المستضد المسبب من الأعراض وحدها، لذلك يتم الجمع بين التاريخ المرضي واختبارات الحساسية عند الحاجة.

2. الأعراض الرئيسية ونتائج فحص العين

الأعراض الذاتية النموذجية هي حكة العين، والإحساس بجسم غريب، والإفرازات، والدموع^{1, 4)}. الحكة الشديدة في العين هي مؤشر عالي الخصوصية للتشخيص، لكن الحكة الخفيفة قد تحدث في أمراض سطح العين الأخرى. قد يشكو الأطفال وكبار السن من “الإحساس بوجود شيء” أو “عدم الراحة” بدلاً من الحكة¹⁾.

• حكة العين: واحدة من أكثر الشكاوى تميزًا.
• الإحساس بجسم غريب: يوصف بأنه “إحساس بوجود شيء” أو “شيء داخل العين”. قد يحدث بسبب ملامسة الحليمات المتعددة للقرنية أثناء الرمش.
• الإفرازات: بيضاء أو شبه شفافة، مصلية أو مخاطية، وقد تكون لزجة. في الربيعي، قد تكون الإفرازات صفراء ولزجة.
• احمرار العين، وذمة الملتحمة، الدمعان: شائعة، ولكنها تحدث أيضًا في التهاب الملتحمة المعدي.
• ألم العين، الحساسية للضوء، انخفاض الرؤية: يصاحب ألم العين والحساسية الشديدة للضوء آفات القرنية، وهي مؤشرات لشدة الحالة. انخفاض الرؤية يستدعي الفحص المبكر¹⁾.

في طب العيون، يتم فحص ملتحمة الجفن، ملتحمة المقلة، حوف القرنية، والقرنية بشكل منفصل. الحليمات العملاقة، التغيرات التكاثرية في حوف القرنية، وقرحة الدرع هي علامات مهمة تشير إلى النوع الشديد¹⁾.

معايير تقييم الشدة الرئيسية المستخدمة في طب العيون

الموقع/العلامة	لا توجد علامة	خفيف	متوسط	شديد
احمرار ملتحمة الجفن	لا يوجد	بضع أوعية متوسعة	أوعية متوسعة عديدة	لا يمكن تمييز الأوعية الفردية
حليمات ملتحمة الجفن	لا توجد	0.1-0.2 مم	0.3-0.5 مم	0.6 مم أو أكثر
حليمات عملاقة	لا يوجد	الحليمات مسطحة	أقل من نصف ملتحمة الجفن العلوي	نصف ملتحمة الجفن العلوي أو أكثر
وذمة ملتحمة المقلة	لا يوجد	جزئي	منتشر	حويصلي
بقع ترانتاس	لا يوجد	1-4	5-8	9 أو أكثر
اعتلال ظهارة القرنية	لا يوجد	التهاب القرنية النقطي السطحي	التهاب القرنية النقطي السطحي التقشري	قرحة درع أو تآكل القرنية

تشير الحليمات العملاقة إلى قطر يزيد عن 1 مم. هذا الجدول ليس لتحديد شدة المرض من قبل المريض نفسه، بل هو معيار لتوحيد النتائج في طب العيون¹⁾.

خصائص حسب النوع

• التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والدائم: عادةً ما يكون احتقان الملتحمة وتورمها خفيفًا، ولا توجد تغييرات تكاثرية مثل الحليمات العملاقة أو آفات القرنية التي تهدد البصر.
• الربيعي (التحسسي الربيعي): يتميز بحليمات عملاقة تشبه الجدار الحجري في ملتحمة الجفن العلوي، وارتفاعات تشبه السد في منطقة الحوف، وبقع ترانتاس، واعتلال ظهارة القرنية. قد يتبقى عتامة تشبه القوس الشيخوخي في محيط القرنية بعد التهاب الحوف الشديد.
• التهاب القرنية والملتحمة التأتبي: قد يصاحبه التهاب جلد الجفن، وشعر الجفن غير المنتظم أو تساقطه، وفي الحالات المزمنة قد يحدث تقصير في كيس الملتحمة أو التصاق الجفن بمقلة العين.
• التهاب الملتحمة الحليمي العملاق: تظهر حليمات عملاقة على شكل قبة، وتختلف شكلاً عن الحليمات العملاقة الشبيهة بالجدار الحجري في الربيعي. عادةً ما يتحسن بسهولة عند معالجة التحفيز الميكانيكي المسبب، ونادرًا ما تحدث آفات القرنية^{1, 2)}.

3. الأسباب والرعاية الذاتية

النوع	السبب الرئيسي/العوامل المرتبطة
التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي	حبوب لقاح الأرز والسرو، والعشبية، والرجيد والميرمية وغيرها
التهاب الملتحمة التحسسي الدائم	العث، غبار المنزل، المستضدات الحيوانية، إلخ
التهاب الملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي	قد يصاحبه تحسس متعدد مثل العث، غبار المنزل، حبوب اللقاح، المستضدات الحيوانية
التهاب الملتحمة الحليمي العملاق	التحفيز الميكانيكي المتكرر من العدسات اللاصقة، العين الاصطناعية، الخيوط الجراحية المكشوفة

التاريخ الشخصي أو العائلي للربو، التهاب الأنف التحسسي، أو التهاب الجلد التأتبي قد يشير إلى الاستعداد التحسسي. فرك العين بقوة يرتبط بتطور إعتام عدسة العين التأتبي والوذمة الحادة في القرنية المخروطية، لذا من المهم علاج الحكة وتجنب فرك العين^{1, 2)}.

في تحليل تلوي لـ8 تجارب عشوائية محكومة على البالغين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي المتوسط إلى الشديد، كان خطر التهاب الملتحمة في مجموعة دوبيلوماب أعلى من مجموعة الدواء الوهمي، بنسبة خطر 2.64. هذا لا يمثل خطر الإصابة العام لمرضى التهاب القرنية والملتحمة التأتبي. في حال ظهور أعراض عينية جديدة أثناء العلاج، لا تتوقف عن الدواء بنفسك، بل استشر الطبيب الموصي وطبيب العيون¹³⁾.

إجراءات يمكن اتخاذها في الحياة اليومية

• استخدم النظارات خلال موسم حبوب اللقاح لتقليل دخول حبوب اللقاح إلى سطح العين.
• اختر ملابس ذات سطح أملس لا تلتصق بها حبوب اللقاح، وعند العودة إلى المنزل، قم بإزالة حبوب اللقاح من الوجه وحول العينين.
• يمكن استخدام الدموع الاصطناعية الخالية من المواد الحافظة لغسل المستضدات من سطح العين.
• تجنب غسل العين المتكرر بماء الصنبور.
• توقف عن ارتداء العدسات اللاصقة أثناء ظهور الأعراض وانتقل إلى النظارات.
• لمكافحة العث، حافظ على درجة حرارة الغرفة ≤20 درجة مئوية والرطوبة ≤50%، واغسل الفراش ونظفه. توصي الإرشادات باستخدام المكنسة الكهربائية لمدة 20 ثانية لكل متر مربع، لكن قم بذلك وفقًا لبيئة منزلك وحالتك الصحية دون إجهاد¹⁾.

4. التشخيص والفحوصات

يعتمد التشخيص على الجمع بين العناصر الثلاثة التالية¹⁾.

1. الأعراض وعلامات العين المتوافقة مع أمراض الملتحمة التحسسية
2. الاستعداد التحسسي من النوع الأول: إجمالي IgE في الدموع، IgE النوعي في المصل، اختبارات الجلد، إلخ.
3. تفاعل تحسسي من النوع الأول موضعي في الملتحمة: الحمضات في كشط الملتحمة

إذا توفرت الأعراض والعلامات فقط، يُعتبر تشخيصًا سريريًا؛ وإذا أُضيفت اختبارات الاستعداد التحسسي، يُعتبر تشخيصًا سريريًا مؤكدًا؛ وإذا تأكد وجود الحمضات موضعيًا في الملتحمة، يُعتبر تشخيصًا نهائيًا¹⁾.

الحكة الشديدة في العين، الحليمات العملاقة، التغيرات التكاثرية في الحوف، والقرحة الدرعية هي علامات ذات خصوصية تشخيصية عالية. في حالة عدم وجود تغيرات تكاثرية، يُحدد موسمية الأعراض (موسمي أو دائم). أما في حالة وجود تغيرات تكاثرية، فيُؤخذ في الاعتبار التحفيز الميكانيكي ووجود التهاب الجلد التأتبي لتشخيص التهاب الملتحمة الحليمي العملاق، التهاب القرنية والملتحمة التأتبي، أو التهاب الملتحمة الربيعي. ومع ذلك، نظرًا لوجود استثناءات، يتم التشخيص النهائي من خلال الجمع بين علامات العين والفحوصات¹⁾.

الفحوصات الرئيسية وحدودها

الفحص	ما يكشف عنه	الحدود
إجمالي IgE في الدموع	يقيس كمية IgE موضعيًا في العين بشكل شبه كمي، ويساعد في التشخيص	لا يحدد المستضد المسبب، ولا يمكن استبعاد المرض إذا كانت النتيجة سلبية
الحمضات في كشط الملتحمة أو إفرازات العين	يدعم وجود تفاعل تحسسي من النوع الأول موضعيًا في الملتحمة	نسبة الإيجابية ليست عالية، لذا لا يمكن استبعاد المرض إذا كانت النتيجة سلبية
IgE النوعي لمستضدات المصل	التحسس لحبوب اللقاح، عث الغبار، غبار المنزل، الفطريات، مستضدات القطط والكلاب	الإيجابية وحدها لا تؤكد أن المستضد هو سبب أعراض العين
اختبار وخز الجلد	رد فعل فوري للمستضد المشتبه به	النتيجة وحدها لا تؤكد أن المستضد هو سبب أعراض العين

في دراسة أجراها شوجي وآخرون على 223 حالة من أمراض الملتحمة التحسسية، كان إجمالي IgE في الدموع إيجابيًا في 72.2% من الحالات. حسب النوع: موسمي 61.9%، دائم 65.4%، التهاب القرنية والملتحمة التأتبي 80.5%، ربيعي 94.7%، التهاب الملتحمة الحليمي العملاق 75.0%، لكن التهاب الملتحمة الحليمي العملاق كان 8 حالات فقط. في نفس الدراسة، من بين 87 حالة خضعت لفحص الحمضات في كشط الملتحمة، كانت 42.5% (37 عينًا) إيجابية. لا يمكن استبعاد المرض بنتيجة سلبية لأي من الفحصين⁴⁾.

في تقييم أولي لمنتج اختبار إجمالي IgE في الدموع على 153 شخصًا (125 مريضًا بأمراض الملتحمة التحسسية و28 مجموعة ضابطة)، تم الإبلاغ عن توافق إيجابي بنسبة 73.6% وتوافق سلبي بنسبة 100% مع التشخيص السريري^{1, 23)}. يجب تفسير ذلك على أنه نسبة توافق في ظروف دراسة لمنتج معين، وليس تعميمًا على أنه “حساسية 73.6%، خصوصية 100%”.

الأمراض التي تتطلب التشخيص التفريقي

• التهاب الملتحمة الفيروسي: يبدأ فجأة من عين واحدة، مع إفرازات بيضاء مصلية، وقد يصاحبه تضخم في العقد الليمفاوية أمام الأذن.
• التهاب الملتحمة البكتيري: إفرازات مخاطية قيحية صفراء إلى صفراء مخضرة هي الدليل.
• التهاب الملتحمة الكلاميدي عند البالغين: يبدأ كالتهاب ملتحمة جريبي حاد في عين واحدة، وقد تظهر جريبات كبيرة في قبو الجفن السفلي. يتم التأكيد بفحص المستضد أو الحمض النووي أو الأجسام المتضمنة.
• الجريبات الملتحمية، جفاف العين، التهاب الجفن، التهاب الجلد التماسي: قد تتشابه في الحكة والاحمرار، وقد ت coexists أيضًا¹⁾.

5. العلاج القياسي

قطرات العين المضادة للحساسية

الخيار الأول لعلاج أمراض الملتحمة التحسسية، بما في ذلك الموسمية والدائمة، هو قطرات العين المضادة للحساسية ¹⁾. تُستخدم بشكل رئيسي الأدوية التي لها تأثير مضاد لمستقبلات الهيستامين H₁ أو تثبيط إطلاق الوسائط الالتهابية.

في التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي، قد يؤدي بدء العلاج المبكر بقطرات العين قبل حوالي أسبوعين من تاريخ توقع انتشار حبوب اللقاح، أو عند ظهور أي أعراض خفيفة، إلى تخفيف الأعراض خلال ذروة انتشار حبوب اللقاح ¹⁾.

في حالة وجود التهاب الأنف التحسسي المصاحب، قد تفيد مضادات الهيستامين الفموية في علاج أعراض العين أيضًا. قد لا يغطي التأمين الصحي تناول هذه الأدوية عن طريق الفم لعلاج أعراض العين فقط، لذا يجب التأكد مع الطبيب الموصي ¹⁾.

قطرات العين الستيرويدية

إذا لم تكن قطرات العين المضادة للحساسية كافية للسيطرة على الأعراض، قد يضيف طبيب العيون قطرات عين ستيرويدية ¹⁾. نظرًا لخطر ارتفاع ضغط العين، إعتام عدسة العين، وتحريض العدوى، لا ينبغي استخدامها دون إشراف، ويجب مراقبة ضغط العين وحالة سطح العين أثناء الاستخدام. عند الأطفال، يجب توخي الحذر بشكل خاص من ارتفاع ضغط العين.

قطرات العين المثبطة للمناعة

في حالة التهاب الملتحمة الربيعي، تُستخدم قطرات العين المثبطة للمناعة التي تحتوي على السيكلوسبورين أو التاكروليموس ^{1, 2)}. أظهرت تجربة عشوائية محكومة لقطرات التاكروليموس 0.1% تحسنًا في العلامات الموضوعية، بما في ذلك الحليمات العملاقة وآفات القرنية، لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الملتحمة التحسسية الشديدة ولم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج التقليدي ⁶⁾. أبلغت دراسة يابانية شملت جميع المرضى الذين وُصفت لهم قطرات السيكلوسبورين 0.1% عن تحسن في الأعراض والعلامات لدى مرضى التهاب الملتحمة الربيعي، وحالات تمكنت من تقليل أو إيقاف قطرات العين الستيرويدية ⁷⁾.

الاسم العام والتركيز	الموافقة في اليابان	الجرعة المعتمدة
قطرات السيكلوسبورين 0.1%	التهاب الملتحمة الربيعي المصحوب بتكاثر حليمي عملاق وغير المستجيب بشكل كافٍ للأدوية المضادة للحساسية	قطرة واحدة 3 مرات يوميًا
قطرات التاكروليموس 0.1%	التهاب الملتحمة الربيعي المصحوب بتكاثر حليمي عملاق وغير المستجيب بشكل كافٍ للأدوية المضادة للحساسية	قطرة واحدة مرتين يوميًا

يعتمد الجدول أعلاه على نشرة PMDA الإلكترونية التي تم التحقق منها في يوليو 2026 ^{8, 9)}. توصي الإرشادات باستخدام قطرة العين الستيرويدية (قوة التوصية: يوصى بشدة بالاستخدام، قوة الأدلة B) وقطرة العين تاكروليموس (نفس الشيء: يوصى بشدة، قوة الأدلة A) لالتهاب القرنية والملتحمة التأتبي ¹⁾. ومع ذلك، فإن استخدام قطرة العين تاكروليموس لالتهاب القرنية والملتحمة التأتبي في اليابان هو استخدام غير مصرح به، وتذكر الإرشادات نفسها هذه النقطة بوضوح ^{1, 2)}. قد تسبب الأدوية المثبطة للمناعة العينية إحساسًا بالوخز ^{1, 6)}، ويجب أيضًا الحذر من التهاب القرنية المعدي ^{1, 7-9)}. يختار طبيب العيون الدواء بناءً على النمط المرضي وشدة الحالة والتاريخ المرضي.

اعتبارات حسب النمط المرضي

• التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والدائم: تعتمد المعالجة على قطرات العين المضادة للحساسية، مع إضافة قطرات الستيرويد العينية لفترة قصيرة عند الحاجة ¹⁾.
• التهاب القرنية والملتحمة التأتبي: الخيار الأول هو قطرات العين المضادة للحساسية. إذا كانت قطرات العين المضادة للحساسية وحدها غير كافية، يتم استخدام قطرات العين الستيرويدية أو قطرات العين المثبطة للمناعة بالتزامن ¹⁾. في الوقت نفسه، من الضروري أيضًا علاج التهاب الجفن التأتبي بشكل إيجابي ¹⁾. قد يصاحبه تلف في القرنية أو التهاب الجفن، ويتم علاجه بالتنسيق مع طبيب الجلدية. في الحالات المقاومة للعلاج، تكون هناك حاجة إلى إدارة متخصصة ^{1, 5)}.
• الربيعي (التحسسي الربيعي): يتم الجمع بين قطرات العين المضادة للحساسية والأدوية المثبطة للمناعة العينية، مع استخدام الستيرويدات حسب شدة الحالة. في حالة الحليمات العملاقة غير المستجيبة للعلاج الدوائي، يمكن النظر في استئصال الحليمات، وفي حالة اللويحات القرنية، يمكن النظر في الكشط ^{1, 2, 10)}.
• التهاب الملتحمة الحليمي العملاق: أهم خطوة هي إيقاف أو تغيير أو إزالة السبب، مثل العدسات اللاصقة أو العين الاصطناعية أو الخيوط الجراحية ^{1, 2)}.

في حالة التهاب القرنية والملتحمة التأتبي المقاوم للعلاج مع حدوث عيوب ظهارية قرنية أو تقرحات قرنية أو ترقق أو ثقب في القرنية، قد تكون هناك حاجة لجراحة القرنية مثل زرع الغشاء الأمنيوسي. هذا ليس علاجًا لالتهاب الملتحمة التحسسي العادي، بل هو علاج متخصص لمضاعفات القرنية الشديدة ²²⁾.

Q هل يمكن استخدام قطرات الستيرويد العينية لفترة طويلة؟

A

يمكن أن تسبب قطرات الستيرويد العينية آثارًا جانبية مثل ارتفاع ضغط العين، إعتام عدسة العين، والعدوى. لا تستمر أو تتوقف عن استخدامها بناءً على تقديرك الشخصي حتى لو تحسنت الأعراض، بل استخدمها تحت إشراف طبيب العيون مع مراقبة ضغط العين وحالة سطح العين.

6. آلية المرض

عندما يتفاعل مسبب الحساسية مع الأجسام المضادة IgE على سطح الخلايا البدينة في الملتحمة، يتم إطلاق الهيستامين، التربتاز، الليكوترينات، والبروستاجلاندينات. يسبب هذا التفاعل الفوري الحكة، الاحمرار، وذمة الملتحمة، والدموع ^{5, 12, 14)}. في اختبار تحدي مسبب الحساسية للملتحمة البشرية، بلغ التفاعل الفوري ذروته بعد حوالي 20 دقيقة، لكن وقت الظهور في التعرض الطبيعي يختلف ¹⁴⁾.

في بعض المرضى، يستمر الالتهاب لعدة ساعات. في اختبارات التحدي التجريبية، تم تأكيد تسلل الحمضات وغيرها بعد حوالي 6 ساعات، وارتفاع البروتين الكاتيوني اليوزيني (ECP)، وزيادة التعبير عن جزيئات الالتصاق ¹⁴⁾. في الربيعي، لا يقتصر المرض على الحساسية من النوع الأول فحسب، بل تشارك أيضًا خلايا Th2، IL-4، IL-5، IL-13، الحمضات، وإعادة تشكيل نسيج الملتحمة في الآلية المرضية ^{10, 15)}.

في قرح القرنية لدى مريضين بالتهاب الملتحمة الربيعي، تم الكشف عن البروتين القاعدي الرئيسي المشتق من الحمضات (MBP) في الحطام الالتهابي على القرنية، مما يشير إلى تورط بروتينات حبيبات الحمضات ¹⁶⁾. في التهاب الملتحمة والقرنية التأتبي، تم الإبلاغ عن ارتباط بين ECP في الدموع وشدة تلف ظهارة القرنية ونتائج الملتحمة، لكن ECP وحده لا يحدد التشخيص أو خطة العلاج ¹¹⁾.

في خزعة الملتحمة لالتهاب الملتحمة والقرنية التأتبي، تم تأكيد تكاثر الخلايا الكأسية، والحمضات والخلايا البدينة داخل الظهارة، والخلايا التائية المنشطة والبلاعم والخلايا المتغصنة في الصفيحة المخصوصة. يشير هذا إلى أن التفاعل الفوري بوساطة IgE والخلايا البدينة ليس فقط، بل أيضًا الالتهاب الخلوي المزمن يلعب دورًا ¹⁷⁾.

تُستخدم الدموع الاصطناعية الخالية من المواد الحافظة، وهي ليست دواءً يثبط آليات جزيئية محددة، بهدف غسل المستضدات الملتصقة بسطح العين فيزيائيًا ¹⁾.

الآلية الدقيقة لالتهاب الملتحمة الحليمي العملاق غير معروفة بعد، لكن يُعتقد أنها تجمع بين التحفيز الميكانيكي المتكرر لملتحمة الجفن العلوي والتفاعل المناعي الموضعي ضد الترسبات على سطح العدسات اللاصقة ^{2, 5)}.

7. علاجات قيد البحث

ليس علاجًا قياسيًا

فيما يلي نتائج تقارير الحالات والدراسات الرصدية الصغيرة والتجارب السريرية المبكرة. هذه ليست علاجات معتمدة في اليابان لأمراض الملتحمة التحسسية، ولا علاجات قياسية مثبتة الفعالية.

• أوماليزوماب: في تجميع استعادي لـ 4 أطفال مصابين بالتهاب الملتحمة الربيعي المقاوم للعلاج القياسي، أظهر 3 حالات استجابة جزئية وحالة واحدة عدم استجابة. لم تكن دراسة مقارنة، والاستجابات غير متسقة ¹⁸⁾.
• أوباداسيتينيب: تم الإبلاغ عن تحسن في حالة واحدة من التهاب الملتحمة الربيعي المقاوم المصحوب بالتهاب الجلد التأتبي. ليست دراسة مقارنة تثبت الفعالية في أمراض العين ¹⁹⁾.
• قطرات rVA576 (nomacopan): دواء يثبط المتممة C5 واللوكوترين B4. في المرحلة الأولى مفتوحة لالتهاب الملتحمة والقرنية التأتبي المقاوم، أكمل 2 من 3 مرضى 8 أسابيع، وتم الإبلاغ عن تحسن أولي. انتهت الدراسة المسجلة لاحقًا مبكرًا بسبب COVID-19، وعلى الأقل هذه الدراسة المسجلة قد انتهت ^{20, 21)}.

8. حالات تتطلب تقييمًا طبيًا

تنص الإرشادات على ضرورة التمييز بين آفات القرنية والتهاب الملتحمة المعدي، أو متابعة سير العلاج، في الحالات التالية ¹⁾.

• في حالة ألم العين أو الحساسية الشديدة للضوء: يتم التحقق من وجود آفات قرنية.
• في حالة ظهور أعراض مفاجئة في عين واحدة فقط أو وجود إفرازات قيحية: يلزم التمييز بين التهاب الملتحمة المعدي.
• أثناء استخدام قطرات الستيرويد أو قطرات مثبطات المناعة: يلزم متابعة عينية للتحقق من ارتفاع ضغط العين أو العدوى.

9. المراجع

1. 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン（第3版）. 日眼会誌. 2021;125(8):741-785. https://www.nichigan.or.jp/member/journal/guideline/detail.html?dispmid=909&itemid=429
2. Miyazaki D, Fukushima A, Uchio E, et al. Executive summary: Japanese guidelines for allergic conjunctival diseases 2021. Allergol Int. 2022;71(4):459-471. doi:10.1016/j.alit.2022.07.005. PMID:36096976.
3. Miyazaki D, Fukagawa K, Fukushima A, et al. Air pollution significantly associated with severe ocular allergic inflammatory diseases. Sci Rep. 2019;9:18205. doi:10.1038/s41598-019-54841-4. PMID:31796815. PMCID:PMC6890742.
4. 庄司純, 内尾英一, 海老原伸行, 他. アレルギー性結膜疾患診断における自覚症状、他覚所見および涙液総IgE検査キットの有用性の検討. 日眼会誌. 2012;116(5):485-493. PMID:22690539. https://cir.nii.ac.jp/crid/1520290883483009152
5. Leonardi A, Bogacka E, Fauquert JL, et al. Ocular allergy: recognizing and diagnosing hypersensitivity disorders of the ocular surface. Allergy. 2012;67(11):1327-1337. doi:10.1111/all.12009. PMID:22947083.
6. Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, et al. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010;26(2):165-174. doi:10.1089/jop.2009.0087. PMID:20307214. PMCID:PMC3158389.
7. Takamura E, Uchio E, Ebihara N, et al. A prospective, observational, all-prescribed-patients study of cyclosporine 0.1% ophthalmic solution in the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2011;115(6):508-515. PMID:21735754. https://www.nichigan.or.jp/Portals/0/JJOS_PDF/115_508.pdf
8. 医薬品医療機器総合機構. パピロックミニ点眼液0.1% 電子添文. 2022年10月改訂. https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/rdDetail/iyaku/1319750Q1025_1?user=1
9. 医薬品医療機器総合機構. タリムス点眼液0.1% 電子添文. 2023年2月改訂. https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/rdDetail/iyaku/1319755Q1028_1?user=1
10. Kumar S. Vernal keratoconjunctivitis: a major review. Acta Ophthalmol. 2009;87(2):133-147. doi:10.1111/j.1755-3768.2008.01347.x. PMID:18786127.
11. Wakamatsu TH, Satake Y, Igarashi A, et al. IgE and eosinophil cationic protein as markers of severity in the diagnosis of atopic keratoconjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2012;96(4):581-586. doi:10.1136/bjophthalmol-2011-300143. PMID:22275342.
12. Dupuis P, Prokopich CL, Hynes A, Kim H. A contemporary look at allergic conjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:5. doi:10.1186/s13223-020-0403-9. PMID:31993069. PMCID:PMC6975089.
13. Ou Z, Chen C, Chen A, et al. Adverse events of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: A meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018;54:303-310. doi:10.1016/j.intimp.2017.11.031. PMID:29182975.
14. Bacon AS, Ahluwalia P, Irani AM, et al. Tear and conjunctival changes during the allergen-induced early- and late-phase responses. J Allergy Clin Immunol. 2000;106(5):948-954. doi:10.1067/mai.2000.110930. PMID:11080719.
15. Leonardi A, Curnow SJ, Zhan H, Calder VL. Multiple cytokines in human tear specimens in seasonal and chronic allergic eye disease and in conjunctival fibroblast cultures. Clin Exp Allergy. 2006;36(6):777-784. doi:10.1111/j.1365-2222.2006.02499.x. PMID:16776679.
16. Trocmé SD, Kephart GM, Bourne WM, Buckley RJ. Eosinophil granule major basic protein deposition in corneal ulcers associated with vernal keratoconjunctivitis. Am J Ophthalmol. 1993;115(5):640-643. doi:10.1016/S0002-9394(14)71463-1. PMID:8488918.
17. Foster CS, Rice BA, Dutt JE. Immunopathology of atopic keratoconjunctivitis. Ophthalmology. 1991;98(8):1190-1196. doi:10.1016/S0161-6420(91)32154-7. PMID:1923355.
18. Doan S, Amat F, Gabison E, et al. Omalizumab in severe refractory vernal keratoconjunctivitis in children: case series and review of the literature. Ophthalmol Ther. 2017;6(1):195-206. doi:10.1007/s40123-016-0074-2. PMID:27909980. PMCID:PMC5449293.
19. Mima Y, Tsutsumi E, Ohtsuka T, et al. A case of refractory vernal keratoconjunctivitis showing improvement after the administration of upadacitinib for the treatment of atopic dermatitis. Diagnostics. 2024;14(12):1272. doi:10.3390/diagnostics14121272. PMID:38928687. PMCID:PMC11203004.
20. Sánchez-Tabernero S, Fajardo-Sanchez J, Weston-Davies W, et al. Dual inhibition of complement component 5 and leukotriene B4 by topical rVA576 in atopic keratoconjunctivis: TRACKER phase 1 clinical trial results. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):270. doi:10.1186/s13023-021-01890-6. PMID:34116700. PMCID:PMC8196439.
21. ClinicalTrials.gov. A trial investigating the mechanism of action of topical rVA576 in patients with allergic keratoconjunctivitis. NCT04037891. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04037891
22. Yang J, Yang FH, Peng CH, et al. Surgical treatment of 32 cases of long-term atopic keratoconjunctivitis using the amniotic membrane. Eye (Lond). 2013;27(11):1254-1262. doi:10.1038/eye.2013.161. PMID:23949491. PMCID:PMC3831122.
23. 中川やよい, 石﨑道治, 岡本茂樹, 他. アレルギー性結膜疾患に対する涙液中総IgEのイムノクロマトグラフィ測定法の臨床的検討. 臨床眼科. 2006;60(6):951-954. Publisher: https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.11477/mf.1410101659