تخطي إلى المحتوى
القرنية والعين الخارجية

التهاب الملتحمة التحسسي (بما في ذلك حمى القش)

1. ما هو التهاب الملتحمة التحسسي

Section titled “1. ما هو التهاب الملتحمة التحسسي”

مرض الملتحمة التحسسي (ACD) هو “مرض التهابي في الملتحمة يغلب عليه تفاعل الحساسية من النوع الأول، ويصاحبه أعراض ذاتية وعلامات موضوعية يسببها المستضد” 1). لا يتم تشخيصه بمجرد وجود استعداد تحسسي، بل يتم تشخيص ACD فقط عند تواجد الأعراض الذاتية مثل الحكة والإحساس بجسم غريب والإفرازات العينية والدموع مع التغيرات الالتهابية في الملتحمة.

تصنف “المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية لأمراض الملتحمة التحسسية، الإصدار الثالث” الصادرة عن الجمعية اليابانية لطب العيون التحسسي الأنماط المرضية بناءً على وجود تغيرات تكاثرية في الملتحمة (تضخم الحليمات في ملتحمة الجفن، الحليمات العملاقة، تورم ملتحمة الحوف أو ارتفاع يشبه السد)، وارتباط التهاب الجلد التأتبي، ووجود تهيج ميكانيكي ناتج عن جسم غريب 1).

  • التهاب الملتحمة التحسسي (AC): نمط المرض دون تغييرات تكاثرية في الملتحمة. يُسمى ظهور الأعراض الموسمية بالتهاب الملتحمة التحسسي الموسمي (SAC)، والمستمر طوال العام بالتهاب الملتحمة التحسسي الدائم (PAC). يُطلق على SAC الناتج عن حبوب اللقاح أيضًا “التهاب الملتحمة الناتج عن حبوب اللقاح”، وتعتبر حبوب لقاح الأرز الياباني وحبوب اللقاح الرئيسية في المنطقة مستضدات نموذجية 1).
  • التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC): التهاب الملتحمة التحسسي المزمن المصاحب لالتهاب الجلد التأتبي في الوجه. غالبًا ما يصاحبه تليف الملتحمة وأوعية دموية جديدة وعتامة في القرنية 1). يُعتبر تقرير Hogan وآخرين في عام 1952 عن 5 حالات من الأكزيما التأتبية المصحوبة بالتهاب القرنية والملتحمة في كلتا العينين هو التقرير الأول 2).
  • التهاب الملتحمة الربيعي (VKC): نوع شديد مع تغييرات تكاثرية في الملتحمة. قد يصاحبه آفات قرنية متنوعة مثل تلف ظهارة القرنية، وعيوب ظهارية قرنية مستمرة، وقرحة درعية، ولويحات قرنية 1).
  • التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC): نوع ينجم عن التحفيز الميكانيكي مثل العدسات اللاصقة والعيون الاصطناعية والغرز الجراحية، ويتميز بتغيرات تكاثرية في ملتحمة الجفن العلوي. وهو يمثل أشد الأنواع الفرعية لالتهاب الملتحمة الحليمي المرتبط بالعدسات اللاصقة، حيث يبلغ قطر الحليمة 1 مم أو أكثر1).

تشمل الدراسات الوطنية التي أجراها أطباء العيون مسح أمراض العيون التحسسية الذي أجرته الجمعية اليابانية لأطباء العيون في الفترة 1993-1995، والمسح الميداني لوزارة الصحة اليابانية عام 1993، ومسح الانتشار الذي أجرته الجمعية اليابانية لأبحاث حساسية العيون عام 20171, 4). وقد أبلغ مسح الانتشار لعام 2017 عن معدل الانتشار وتوزيع الأنواع الفرعية والتوزيع العمري على النحو التالي.

المؤشرنتيجة المسح
معدل انتشار التهاب الملتحمة التحسسي الكلي48.7% (زيادة ملحوظة من 15-20% في عام 1993)
التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي بسبب السرو والعرعر37.4%
التهاب الملتحمة التحسسي الدائم14.0%
التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي (SAC) غير الناتج عن السرو والهينوكي8.0%
التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC)5.3%
التهاب الملتحمة الربيعي (VKC)1.2%
التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC)0.6%
التوزيع العمري لالتهاب الملتحمة التحسسي الكليذروة في العقد الرابع من العمر، وذروة صغيرة في العقد الثاني
التوزيع الجغرافي لالتهاب الملتحمة التحسسي الموسميقيم مرتفعة في منطقة العاصمة ومنطقة تشوبو

المصدر: اللجنة المعنية بإعداد المبادئ التوجيهية السريرية للجمعية اليابانية لطب العيون للحساسية “المبادئ التوجيهية السريرية لأمراض الملتحمة التحسسية، الإصدار الثالث” 1) وأوكاموتو وآخرون “مسح الحالة الفعلية لأمراض الملتحمة التحسسية لعام 2017 للجمعية اليابانية لطب العيون للحساسية” 4).

يظهر التهاب الملتحمة التحسسي الدائم (PAC) ذروتين عمريتين في العقدين الثاني والخامس، بينما يرتفع معدل انتشار التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي (SAC) مع تقدم العمر منذ الطفولة. في SAC، يبلغ معدل الإصابة المصاحب بالتهاب الأنف التحسسي 65-70% 1). يُقدر أن التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC) يحدث في 25-40% من مرضى التهاب الجلد التأتبي 5).

Q كيف تختلف الأنواع الأربعة لأمراض الملتحمة التحسسية؟
A

في الإصدار الثالث من المبادئ التوجيهية السريرية للجمعية اليابانية لطب العيون للحساسية، تُصنف أمراض الملتحمة التحسسية إلى أربعة أنواع بناءً على وجود أو عدم وجود تغيرات تكاثرية في الملتحمة، وارتباط التهاب الجلد التأتبي، ووجود تهيج ميكانيكي. الحالات التي لا تظهر تغيرات تكاثرية هي التهاب الملتحمة التحسسي (الموسمي SAC والدائم PAC)، والحالات المصحوبة بالتهاب الجلد التأتبي في الوجه هي التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC)، والحالات التي تظهر تغيرات تكاثرية وآفات قرنية شديدة هي التهاب الملتحمة الربيعي (VKC)، والحالات الناتجة عن تهيج ميكانيكي مثل العدسات اللاصقة أو العيون الاصطناعية هي التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC).

2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية

Section titled “2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية”
صورة سريرية تظهر احتقان الملتحمة، وذمة الملتحمة، وذمة الجفن في التهاب الملتحمة التحسسي
Dupuis P, et al. A contemporary look at allergic conjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020. Figure 3. PMCID: PMC6975089. License: CC BY.
هذه صورة سريرية لالتهاب الملتحمة التحسسي تظهر احتقان الملتحمة ووذمة الملتحمة ووذمة الجفن. يمكن ملاحظة علامات الالتهاب في سطح العين والجفن مباشرة، وتتوافق مع شرح الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية.

الأعراض الذاتية النموذجية لالتهاب الملتحمة التحسسي (ACD) هي الحكة، الإحساس بجسم غريب، والإفرازات العينية، ومن بينها حكة العين هي أكثر الأعراض خصوصية1).

  • حكة العين: أكثر الأعراض المميزة لالتهاب الجلد التماسي التحسسي. تحدث بسبب تحرر الهيستامين من الخلايا البدينة مما يحفز النهايات العصبية الحسية. قد لا يعبر الأطفال وكبار السن عن الحكة بل يصفونها كإحساس بجسم غريب أو عدم راحة 1).
  • الإحساس بجسم غريب: شكوى من وجود شيء يتحرك في العين. يحدث غالبًا بسبب ملامسة الحليمات الملتحمية المتعددة للقرنية أثناء الرمش 1).
  • الإفرازات العينية: تكون في الغالب مصلية أو مخاطية، وتتميز بإفرازات لزجة بيضاء أو شبه شفافة تشبه الخيوط. تختلف عن الإفرازات البكتيرية التي تسود فيها العدلات 1). في التهاب الملتحمة الربيعي قد تظهر إفرازات صفراء لزجة.
  • الدموع والاحمرار: شائعة ولكنها غير محددة.
  • ألم العين، رهاب الضوء، انخفاض الرؤية: تظهر عند وجود إصابة قرنية وترتبط بشدة المرض 1).
  • شكاوى مميزة لـ GPC: تبدأ بإحساس خفيف بوجود جسم غريب أثناء استخدام العدسات اللاصقة، ثم يتبعها غالبًا شعور بانزياح العدسة أو اتساخها، وزيادة الإفرازات العينية، وعدم وضوح الرؤية.

العلامات السريرية ومعايير التقييم

Section titled “العلامات السريرية ومعايير التقييم”

في تقييم شدة الحالة، يتم فحص كل من ملتحمة الجفن وملتحمة العين والطرف والقرنية بشكل منفصل1). فيما يلي العناصر التمثيلية.

المنطقةالعنصرمؤشر الشدة
ملتحمة الجفناحتقانخفيف: بضعة أوعية، متوسط: أوعية كثيرة، شديد: عدم تمييز الأوعية
ملتحمة الجفنحليماتخفيف 0.1-0.2 مم، متوسط 0.3-0.5 مم، شديد ≥0.6 مم
ملتحمة الجفنحليمات عملاقةقطرها ≥1 مم. معتدلة إذا كانت أقل من نصف ملتحمة الجفن العلوي، شديدة إذا كانت ≥ النصف
ملتحمة المقلةوذمةموضعية = خفيفة، منتشرة = معتدلة، حويصلية = شديدة
الحدقةبقع ترانتاس1-4 = خفيف، 5-8 = متوسط، 9 أو أكثر = شديد
القرنيةتلف الظهارةالتهاب القرنية النقطي السطحيالتهاب القرنية النقطي السطحي المتقشر → قرحة الدرع

المصدر: تم إعداده بناءً على تقييم الشدة من “المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية لأمراض الملتحمة التحسسية، الإصدار الثالث” الصادرة عن الجمعية اليابانية لطب العيون التحسسي1).

العلامات المميزة حسب النوع المرضي

Section titled “العلامات المميزة حسب النوع المرضي”

التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والدائم

احتقان الملتحمة ووذمتها: احتقان خفيف ثنائي وتورم الملتحمة.

لا توجد تغييرات تكاثرية: لا توجد حليمات عملاقة أو تكاثر في منطقة الحوف.

لا مضاعفات قرنية: لا يصاحبها آفات قرنية بشكل أساسي.

التهاب الملتحمة الربيعي النوع الجفني

حليمات ضخمة تشبه الجدار الحجري: تظهر حليمات صلبة تشبه الجدار الحجري على ملتحمة الجفن العلوي1).

إفرازات عينية مخاطية: تصاحبها إفرازات عينية خيطية ومخاطية بكميات كبيرة.

مضاعفات قرنية: تحدث التهاب القرنية النقطي السطحي، التهاب القرنية النقطي السطحي المتقشر، قرحة الدرع (قرحة ترسية)، ولويحة قرنية1, 14).

التهاب الملتحمة الربيعي النوع الحوفي

الارتفاع السدّي: تشكل ارتفاع جيلاتيني عند حوف القرنية.

بقع ترانتاس: ارتفاعات بيضاء صغيرة ناتجة عن تجمع ظهارة ملتحمة متغيرة وحمضات1).

الحلقة الشيخوخية الكاذبة: عتامة تشبه الحلقة الشيخوخية تبقى بعد التهاب شديد في النوع الحوفي1).

التهاب القرنية والملتحمة التأتبي

التهاب الجفن الإكزيماوي: مستمر مع التهاب الجلد التأتبي في الوجه. يصاحبه سماكة الجفن، وشعر الجفن غير المنتظم، وتساقط الرموش.

تصبغ الملتحمة والتصاق الجفن بالملتحمة: يؤدي مع مرور الوقت إلى تقصير كيس الملتحمة والتصاق الجفن بالملتحمة1, 12).

مضاعفات القرنية: قد يتطور من التهاب القرنية النقطي السطحي إلى عجز ظهاري مستمر وقرحة القرنية.

التهاب الملتحمة الحليمي العملاق

حليمات مميزة: دائرية، واضحة الحدود، سطح أملس، غير متجمعة، منخفضة الارتفاع. تختلف شكلياً عن الحليمات العملاقة في التهاب الملتحمة الربيعي1).

مضاعفات القرنية نادرة: التحفيز الميكانيكي هو السبب الرئيسي، وغالبًا ما يكون الالتهاب خفيفًا.

معدل إيجابية IgE منخفض: دور الحساسية من النوع الأول ليس واضحًا دائمًا1).

يختلف توزيع المستضدات المسببة بشكل كبير حسب النوع الفرعي للمرض. في قياس الأجسام المضادة IgE الخاصة بالمستضد في المصل، تُستخدم “مجموعة PAC” التي تشمل عث الغبار، غبار المنزل، ألدر، الأرز الياباني، السرو الياباني، عشبة البستان، عشبة الكوك، الشيح، عشبة الرجيد، المبيضات، ألترناريا، ظهارة القطط، وظهارة الكلاب كعنصر مشمول بالتأمين1).

النوعالمستضد المسبب الرئيسيموسمي
التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي (SAC)السرو والهينوكي (الربيع)، أعشاب مثل الكاموغايا والأواواغايري (أوائل الصيف)، عائلة النجمية مثل الرجيد والأرطماسيا (الخريف)نعم
التهاب الملتحمة التحسسي الدائم (PAC)عث الغبار المنزلي، العفن، وبر الحيوانات الأليفةلا يوجد
التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC)تحسس متعدد (عث الغبار المنزلي، حبوب اللقاح، الطعام، إلخ)، الاستعداد التأتبيمزمن
التهاب الملتحمة الربيعي (VKC)غبار المنزل وعث الغبار شائعة، ولكن هناك أيضًا تفاعل مع مستضدات متعددة مثل حبوب اللقاح ووبر الحيواناتيوجد تفاقم
التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC)مواد العدسات اللاصقة ورواسب العدسات، العين الاصطناعية، خيوط الجراحة المكشوفةلا يوجد
  • الاستعداد التأتبي والتاريخ العائلي: يزيد التاريخ العائلي للربو القصبي والتهاب الأنف التحسسي والتهاب الجلد التأتبي من الخطر. في التهاب الملتحمة والقرنية التأتبي (AKC)، ترتبط اضطرابات حاجز الجلد بما في ذلك تشوهات جين الفيلاغرين 5).
  • الحياة الحضرية والعوامل البيئية: يمكن أن يكون تلوث الهواء والتدخين والبيئة الجافة عوامل تفاقم لالتهاب الجلد التأتبي (ACD) 6).
  • دوبيلوماب: بالنسبة لدوبيلوماب، وهو جسم مضاد لمستقبل IL-4 ألفا المستخدم في علاج التهاب الجلد التأتبي الشديد، تم الإبلاغ عن نسبة خطر الإصابة بالتهاب الملتحمة المصاحب تبلغ 2.64، ويجب توخي الحذر أثناء علاج AKC 1).
  • عادة فرك العين: يؤدي فرك العين المزمن الناتج عن الحكة إلى زيادة خطر الإصابة بالقرنية المخروطية وإعتام عدسة العين التأتبي 5, 12). في AKC بشكل خاص، يعزز التحفيز الميكانيكي المزمن ضعف بنية القرنية، ويرتبط بالقرنية المخروطية التي تظهر في سن مبكرة 5).
Q ما هي الإجراءات التي يمكن اتخاذها في المنزل خلال موسم حساسية حبوب اللقاح؟
A

تشمل إجراءات مكافحة حبوب اللقاح: ارتداء نظارات واقية أو نظارات عادية، وإذا أمكن التوقف عن استخدام العدسات اللاصقة والتحول إلى النظارات، وغسل العين بالدموع الاصطناعية الخالية من المواد الحافظة (تجنب ماء الصنبور لأنه يضر القرنية)، وارتداء سترة من قماش ناعم عند الخروج وخلعها عند المدخل، وغسل الوجه والغرغرة بعد العودة إلى المنزل. بالإضافة إلى ذلك، فإن “العلاج المبكر” ببدء استخدام قطرات العين المضادة للحساسية قبل حوالي أسبوعين من تاريخ توقع انتشار حبوب اللقاح فعال.

يتم التشخيص على ثلاث مراحل بناءً على ثلاثة عناصر: الأعراض السريرية، الاستعداد التحسسي من النوع الأول، ورد الفعل التحسسي الموضعي من النوع الأول في العين 1).

  • التشخيص السريري (أ فقط): وجود أعراض سريرية مميزة لالتهاب الملتحمة التحسسي المزمن.
  • التشخيص السريري المؤكد (أ+ب): بالإضافة إلى الأعراض السريرية، وجود إيجابية للغلوبيولين المناعي الكلي في الدموع، أو إيجابية للغلوبيولين المناعي الخاص بالمستضد في المصل، أو اختبار جلدي إيجابي يتوافق مع المستضد المشتبه به.
  • التشخيص النهائي (أ+ب+ج، أو أ+ج): بالإضافة إلى ما سبق، وجود إيجابية للحمضات في كشط الملتحمة.

أ: وجود أعراض سريرية / ب: وجود استعداد تحسسي من النوع الأول / ج: وجود تفاعل تحسسي من النوع الأول في الملتحمة.

من بين الأعراض الذاتية والعلامات الموضوعية، تعتبر الحكة الشديدة في العين، الحليمات العملاقة، التكاثر في منطقة الحوف، والقرحة الدرعية من العلامات ذات الخصوصية العالية بشكل خاص 1).

الفحوصات الموضعية للعين

Section titled “الفحوصات الموضعية للعين”
  • فحص الحمضات في كشط الملتحمة: بعد تخدير العين بقطرات مخدرة، يتم قلب الجفن العلوي وتدليك ملتحمة الجفن بلطف بقضيب زجاجي، ثم يتم جمع المخاط بملعقة ومسحه على شريحة زجاجية. يتم صبغ العينة بصبغة هانسل أو جيمزا، وتعتبر النتيجة إيجابية إذا تم رؤية حمضة واحدة على الأقل تحت المجهر الضوئي 1, 3).
  • اختبار إجمالي IgE في الدموع (Allerwatch®): هو اختبار تشخيصي سريع من شركة واكاموتو للأدوية / ميناريس ميديكال، يتم فيه فحص الدموع كعينة باستخدام تقنية الكروماتوغرافيا المناعية. تبلغ حساسيته لالتهاب الملتحمة التحسسي 73.6% وخصوصيته 100% 1). تبلغ نسبة الإيجابية حسب النوع: SAC 61.9%، PAC 65.4%، AKC 80.5%، VKC 94.7%، GPC 75.0%، والإجمالي 72.2% 3).
  • اختبار الاستفزاز بالقطرات العينية: هو طريقة يتم فيها تقطير محلول مستضد معروف لتأكيد إثارة أعراض التهاب الملتحمة، لكنه غير مشمول بالتأمين الصحي في اليابان وغير موحد 1).

فحوصات الاستعداد التحسسي الجهازي

Section titled “فحوصات الاستعداد التحسسي الجهازي”
  • اختبار الأجسام المضادة IgE الخاصة بمستضدات المصل: يتم اختيار العناصر من مجموعة PAC مثل عث الغبار، غبار المنزل، السرو، السرو الياباني، عشبة الكاموغايا، عشبة الرجيد، عشبة الشيح، ظهارة الكلاب والقطط. يغطي التأمين الصحي ما يصل إلى 13 عنصرًا 1, 3). للفحص، يمكن استخدام View Allergy 39 (Thermo Fisher Diagnostics) أو Masto Immunosystems V (Minalis Medical) اللذين يقيسان عناصر متعددة في وقت واحد، وكلاهما مشمول بالتأمين الصحي 3).
  • اختبارات الجلد (اختبار الوخز/اختبار الخدش): يُعتبر الاختبار إيجابيًا إذا كان قطر الشرى ≥3 مم أو ≥ نصف قطر الشرى في عنصر التحكم الإيجابي. يُستخدم عنصر تحكم إيجابي (لتأكيد عدم وجود سلبي كاذب) وعنصر تحكم سلبي (لتأكيد وجود شرى ميكانيكي). مضادات مستقبلات الهيستامين H₁ ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات قد تسبب نتائج سلبية كاذبة، لذا يجب الانتباه إلى فترة التوقف عن الدواء قبل الاختبار3). يجب توخي الحذر في حالات الربو القصبي الشديد، أو تاريخ الحساسية المفرطة، أو أمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة.

في التشخيص السريري، يتم تصنيف المرضى الذين يعانون من حكة العين أو احمرارها أولاً بناءً على وجود تغيرات تكاثرية في الملتحمة. إذا لم تكن هناك تغيرات تكاثرية، يتم تحديد SAC/PAC بناءً على الموسمية. إذا كانت هناك تغيرات تكاثرية، يتم التفريق بين GPC وAKC وVKC بناءً على استخدام العدسات اللاصقة ووجود التهاب الجلد التأتبي1).

في التشخيص التفريقي، يجب التأكد بشكل خاص من الأمراض التالية1).

  • التهاب الملتحمة الفيروسي: الفيروسات الغدية (التهاب القرنية والملتحمة الوبائي، حمى البلعوم والملتحمة)، فيروس الهربس البسيط، فيروس الحماق النطاقي، الفيروسات المعوية، SARS-CoV-2 وغيرها. البداية الحادة، أحادية العين، وتضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن مفيدة في التشخيص، ويتم إثبات المستضد للفيروسات الغدية باستخدام مجموعة التشخيص السريع.
  • التهاب الملتحمة الجرثومي: المكورات العنقودية الذهبية، المكورات الرئوية، المستدمية النزلية وغيرها هي البكتيريا المسببة. يتم التفريق عن طريق الإفرازات المخاطية القيحية الصفراء إلى الصفراء المخضرة وكثرة الكريات البيضاء متعددة النوى في كشط الملتحمة.
  • التهاب الملتحمة الكلاميدي: يظهر عند البالغين كالتهاب ملتحمة جريبي حاد أحادي العين، وتتميز بجريبات عملاقة في قبو الملتحمة السفلي.
  • الجريبات الملتحمية: جريبات بحجم حبة الدخن تظهر في قبو الملتحمة السفلي عند الأطفال، بدون أعراض ذاتية وأهمية مرضية ضئيلة.
  • جفاف العين: يصاحبه تقصير زمن تمزق الدمع (BUT)، وغالبًا ما يترافق مع التهاب الجفن والملتحمة التحسسي (ACD)1).
Q كيف نفرق بين التهاب الملتحمة الفيروسي والتهاب الملتحمة التحسسي؟
A

إذا كانت الحكة العينية شديدة، ثنائية الجانب، مع إفرازات بيضاء مصلية أو مخاطية، ووجود عوامل تحسسية (مثل التهاب الأنف التحسسي أو التهاب الجلد، أو تاريخ عائلي)، يُشتبه في التهاب الملتحمة التحسسي. أما إذا كانت البداية حادة، من عين واحدة، مع إفرازات مخاطية قيحية أو صفراء، وتضخم العقد الليمفاوية أمام الأذن، وحمى أو ألم في الحلق، فيُفكر في التهاب الملتحمة المعدي، ويُجرى تشخيص سريع للفيروس الغدي أو فحص كشط الملتحمة. معايير التشخيص لكليهما مفصلة في الإصدار الثالث من دليل الجمعية اليابانية لطب العيون التحسسي.

العلاج الأولي لجميع الأنواع هو قطرات العين المضادة للحساسية، ويُضاف إليها قطرات الستيرويد أو مثبطات المناعة حسب الشدة1). في الحالات الشديدة المقاومة، يمكن استخدام الستيرويدات الفموية، أو حقن الستيرويد تحت الملتحمة، أو العلاج الجراحي مثل استئصال الحليمات الملتحمية.

قطرات العين المضادة للحساسية

Section titled “قطرات العين المضادة للحساسية”

تنقسم قطرات العين المضادة للحساسية إلى فئتين رئيسيتين حسب آلية العمل 1, 13).

  • مثبطات تحرير الوسائط: تمنع تحلل الخلايا البدينة، وتثبط تحرير الهيستامين واللوكوترين والثرومبوكسان A₂، مما يقلل من تفاعل فرط الحساسية الفوري من النوع الأول. كما تعمل على المرحلة المتأخرة عن طريق تثبيط تسلل الخلايا الالتهابية إلى الملتحمة.
  • مضادات مستقبلات الهيستامين H₁: تتنافس مع الهيستامين المُحرر من الخلايا البدينة على الارتباط بمستقبلات H₁، مما يثبط الاحمرار والحكة العينية. يُذكر أن تأثيرها السريع على الحكة يتفوق على مثبطات تحرير الوسائط.

يُلخص الجدول التالي الأدوية الممثلة.

التصنيفالاسم العامالأسماء التجارية الممثلةالتركيز وطريقة الاستخدام
مثبطات تحرير الوسائطبيميرولاست بوتاسيومقطرات عين أليجيسال0.1% مرتين يوميًا
مثبطات تحرير الوسائطترانيلاستقطرات عين ريزابين0.5% 4 مرات يوميًا
مثبطات تحرير الوسائطإيبوديلاستقطرات كيتاس للعين0.01% 4 مرات يوميًا
مثبطات تحرير الوسائطأسيتازانولاست هيدراتقطرات زيبيرين للعين0.1% 4 مرات يوميًا
مضادات مستقبلات H₁فومارات كيتوتيفينقطرات زاديتين للعين0.05% 4 مرات يوميًا
مضادات مستقبلات H₁هيدروكلوريد ليفوكاباستينقطرات ريبوستين للعين0.025% 4 مرات يوميًا
مضادات مستقبلات H₁أولوباتادين هيدروكلوريدقطرات باتانول للعين0.1% 4 مرات يوميًا
مضادات مستقبلات H₁إيبيناستين هيدروكلوريدقطرات أليزيون للعين / قطرات أليزيون LX للعين0.05% 4 مرات يوميًا / 0.1% مرتين يوميًا

المصدر: تم إعداده بناءً على قائمة قطرات العين المضادة للحساسية الواردة في “المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية لأمراض الملتحمة التحسسية، الطبعة الثالثة” الصادرة عن الجمعية اليابانية لطب العيون والحساسية 1).

كيتوتيفين، أولوباتادين، وإيبيناستين لها تأثير مضاد لمستقبلات الهيستامين H₁، بالإضافة إلى تثبيط إطلاق الوسائط الالتهابية في المختبر. لا تحتوي أليجيون LX على مواد حافظة، مما يسهل وصفه لمستخدمي العدسات اللاصقة.

العلاج الأولي (التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي)

Section titled “العلاج الأولي (التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي)”

في التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي، يُوصى بالعلاج الأولي ببدء قطرات العين المضادة للحساسية قبل حوالي أسبوعين من تاريخ توقع انتشار حبوب اللقاح، أو بمجرد ظهور الأعراض ولو طفيفة 1). يساعد ذلك في تخفيف الأعراض خلال ذروة انتشار حبوب اللقاح، وتشير بعض التقارير إلى أنه يثبط ظهور أعراض حمى القش نفسها لدى حوالي 30% من المرضى. حتى في التهاب الملتحمة التحسسي الدائم، تكون مثبطات إطلاق الوسائط فعالة للحفاظ على استقرار غشاء الخلية البدينة على مدار العام.

خطة العلاج حسب النوع الفرعي للمرض

Section titled “خطة العلاج حسب النوع الفرعي للمرض”

1) التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والدائم (SAC / PAC)

Section titled “1) التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والدائم (SAC / PAC)”
  • الخيار الأول: قطرات العين المضادة للحساسية (مثبطات تحرير الوسائط أو مضادات H₁) 1).
  • في فترات شدة الأعراض أو عند وجود أعراض التهاب الأنف: تناول مضادات الحساسية عن طريق الفم، واستخدام قطرات العين المضادة للالتهاب غير الستيرويدية (NSAID) عند الضرورة 1).
  • إذا لم يمكن السيطرة على الأعراض بقطرات العين المضادة للحساسية: يُستخدم قطرات العين الستيرويدية لفترة قصيرة معًا. يُوصى باستخدام قطرات العين الستيرويدية لـ SAC/PAC بشروط 1)، والمبدأ هو عدم جعلها الخيار الأول، واستخدامها لفترة قصيرة مع قياس ضغط العين بانتظام.
  • لمرتدي العدسات اللاصقة أو حالات جفاف العين المصاحبة، يُختار المستحضر الخالي من المواد الحافظة.

2) التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC)

Section titled “2) التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC)”
  • الخط الأول هو قطرات العين المضادة للحساسية. في الحالات غير المستجيبة بشكل كافٍ، تُستخدم قطرات العين الستيرويدية أو قطرات العين المثبطة للمناعة معًا 1).
  • في AKC، تُستخدم قطرات العين الستيرويدية لتثبيط الالتهاب 1).
  • قطرات العين تاكروليمس هي أيضًا خيار مفيد، لكن التغطية التأمينية في اليابان تقتصر على التهاب الملتحمة الربيعي فقط 1, 8). قطرات العين سيكلوسبورين هي أيضًا خيار علاجي لـ AKC 1).
  • يجب علاج التهاب الجفن التأتبي بالتزامن، والتعاون مع أطباء الجلدية والحساسية ضروري 5).
  • عند وصف الستيرويدات الفموية، يجب التنسيق مع أخصائي الطب الباطني أو الأمراض الجلدية1).
  • في الحالات التي تُعالج جهازيًا بالأدوية البيولوجية مثل دوبيلوماب أو السيكلوسبورين الفموي، يجب الانتباه إلى نسبة الخطر 2.64 للإصابة بالتهاب الملتحمة المرتبط بدوبيلوماب1).

3) التهاب الملتحمة الربيعي (VKC)

Section titled “3) التهاب الملتحمة الربيعي (VKC)”

في التهاب الملتحمة الربيعي، يتم تكثيف العلاج تدريجيًا حسب شدة الحالة1, 7).

  1. أولاً، يتم وصف قطرات العين المضادة للحساسية كعلاج أساسي.
  2. في الحالات المتوسطة والشديدة، تُضاف قطرات العين المثبطة للمناعة. قطرات التاكروليموس لها أدلة قوية نسبيًا على الفعالية، كما يُوصى بقطرات السيكلوسبورين بشروط 1, 8, 9).
  3. في الحالات الشديدة التي لا تتحسن بدوائين، تُضاف قطرات الستيرويد 1).
  4. يُعتبر استخدام السيكلوسبورين مع الستيرويد للتغيرات التكاثرية، واستخدام التاكروليموس مع الستيرويد للحالات الشديدة، خيارين مشروطين 1).
  5. في الحالات الأكثر شدة التي لا يمكن السيطرة عليها بقطرات العين، يُنظر في استخدام الستيرويدات الفموية، وحقن الستيرويد تحت ملتحمة الجفن، واستئصال الحليمات الملتحمية، وكشط اللويحات القرنية 1). تُستخدم معلقات تريامسينولون أسيتونيد أو بيتاميثازون فوسفات الصوديوم للحقن تحت ملتحمة الجفن، مع الانتباه لارتفاع ضغط العين، وتجنب الاستخدام المتكرر أو للأطفال دون سن 10 سنوات 1).
  6. بعد تحسن الأعراض، يُتحول من قطرات الستيرويد إلى تركيز أقل ثم يُخفض الجرعة تدريجيًا حتى التوقف، وتُستخدم قطرات مضادات الحساسية وقطرات المثبطات المناعية معًا للسيطرة.

العلاج الاستباقي: إذا طالت فترة الهدأة، يتم تقليل قطرات العين المثبطة للمناعة تدريجيًا من مرتين يوميًا إلى مرة واحدة يوميًا ثم إلى مرتين أسبوعيًا، مع الاستمرار في جرعة صيانة منخفضة في النهاية. يتم تعديل الجرعة بناءً على الأعراض لمنع الانتكاس1).

4) التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC)

Section titled “4) التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC)”
  • إزالة السبب هي الأهم. إذا كان سبب الحالة هو العدسات اللاصقة، فيجب التوقف عن استخدامها من حيث المبدأ. عند إعادة الاستخدام، يُنصح بالتحول إلى العدسات اللاصقة اللينة اليومية التي تستخدم لمرة واحدة، أو تغيير مادة العدسة أو شكلها، أو تقديم إرشادات حول الفرك وتغيير منتجات العناية1).
  • الخيار الأول هو قطرات العين المضادة للحساسية (خاصة مثبطات تحرير الوسائط)، وفي الحالات الشديدة، تُستخدم قطرات الستيرويد لفترة قصيرة (مثل: فلوروميثولون 0.1% 4 مرات يوميًا) مع قياس ضغط العين أثناء الاستخدام.
  • إذا كان السبب هو العين الاصطناعية، فيجب النظر في تجديد العين الاصطناعية أو تغيير نوعها1).

قطرات العين المثبطة للمناعة (معتمدة للتأمين الصحي لالتهاب الملتحمة الربيعي)

Section titled “قطرات العين المثبطة للمناعة (معتمدة للتأمين الصحي لالتهاب الملتحمة الربيعي)”

قطرات السيكلوسبورين للعين

الاسم التجاري: محلول بابيلوك ميني للعين 0.1%1)

الاستخدام: 3 مرات يوميًا

الخصائص: دواء مثبط للمناعة يثبط مسار الكالسينيورين في الخلايا التائية. يمكن استخدامه مع قطرات مضادة للحساسية وقطرات الستيرويد لتقليل جرعة الستيرويد تدريجيًا1, 9). فعال في التهاب الملتحمة الربيعي الحوفي. يستغرق وقتًا قليلاً لظهور التأثير.

الموقع السريري: يُوصى باستخدامه بشكل مشروط لعلاج التهاب الملتحمة الربيعي (VKC)، ويُؤخذ في الاعتبار دمجه مع قطرات الستيرويد للتغيرات التكاثرية في الملتحمة1).

قطرات تاكروليمس للعين

الاسم التجاري: قطرات تاليموس للعين 0.1%1)

الاستخدام: مرتان يوميًا

الخصائص: تأثير مثبط للمناعة أقوى من السيكلوسبورين، ويُظهر فعالية بمفرده حتى في الحالات الشديدة المقاومة للستيرويدات1, 8). مفيد أيضًا في الحالات المصحوبة بالتهاب الجلد التأتبي.

الموقع السريري: يُعد خيارًا علاجيًا مهمًا في التهاب الملتحمة التأتبي الربيعي (VKC) والتهاب الملتحمة والقرنية التأتبي (AKC)، لكنه غير مشمول بالتأمين الصحي لـ AKC. في حالات التغيرات التكاثرية الشديدة في الملتحمة، يُنظر في استخدامه مع قطرات الستيرويد 1).

قد يصاحب كلا العقارين إحساس بالوخز أو الحرقة عند التقطير، ويجب الانتباه أثناء الاستخدام إلى احتمالية حدوث عدوى مصاحبة مثل التهاب القرنية الهربسي. كلا العقارين مناسب لـ VKC لدى الأطفال والبالغين 1).

العلاج الجراحي لمضاعفات التهاب الملتحمة التأتبي

Section titled “العلاج الجراحي لمضاعفات التهاب الملتحمة التأتبي”

قد تتطلب المضاعفات التي تنشأ خلال مسار التهاب الملتحمة والقرنية التأتبي (AKC) علاجًا جراحيًا لكل منها 5).

  • زرع الغشاء الأمنيوسي: يُجرى لعلاج عيوب الظهارة القرنية المستمرة.
  • زرع القرنية: يُجرى لعلاج عتامة القرنية، القرحة الشديدة، أو ترقق القرنية، ولكن معدل رفض الطعم مرتفع لدى مرضى AKC، ويتطلب إدارة صارمة للالتهاب بعد الجراحة.
  • جراحة إعتام عدسة العين: تُجرى لعلاج إعتام عدسة العين التأتبي الذي يظهر على شكل عتامة تحت المحفظة الأمامية والخلفية.
  • جراحة الجفن: لتصحيح الرموش المنحرفة، انقلاب الجفن للخارج (الشتر الخارجي)، أو انقلاب الجفن للداخل (الشتر الداخلي).
Q لماذا تحتاج حالات التهاب الملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي إلى قطرات عينية مثبطة للمناعة؟
A

في التهاب الملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي، بالإضافة إلى تفاعل الحساسية من النوع الأول، تشارك خلايا Th2 (الخلايا التائية المساعدة من النوع 2) بشكل كبير في التسبب في المرض. هناك حالات يصعب السيطرة عليها باستخدام قطرات مضادة للحساسية العادية التي لا تستطيع التحكم في الخلايا التائية، وتعمل القطرات العينية المثبطة للمناعة مثل السيكلوسبورين والتاكروليموس على تثبيط تنشيط الخلايا التائية وتحسين تسلل الحمضات والتغيرات التكاثرية وتلف ظهارة القرنية. خاصةً قطرات التاكروليموس العينية، فهي خيار علاجي مهم في الحالات الشديدة.

Q هل يمكن استخدام قطرات الستيرويد العينية لفترة طويلة؟
A

قطرات الستيرويد العينية تُستخدم بشكل أساسي لفترة قصيرة مع الحالات التي لا يمكن السيطرة عليها بقطرات مضادة للحساسية، وليست الخيار الأول. هناك خطر ارتفاع ضغط العين، وتكون إعتام عدسة العين، وتحفيز العدوى، خاصةً عند الأطفال حيث يكون ارتفاع ضغط العين أكثر شيوعًا، لذلك يجب قياس ضغط العين بانتظام أثناء الاستخدام. في التهاب الملتحمة الربيعي، يمكن تقليل جرعة الستيرويد تدريجيًا باستخدامه مع القطرات المثبطة للمناعة، لذا فإن تجنب الاستخدام الطويل للستيرويد وحده هو المبدأ.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآليات حدوث المرض التفصيلية

Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآليات حدوث المرض التفصيلية”

المرحلة الفورية والمتأخرة من الحساسية من النوع الأول

Section titled “المرحلة الفورية والمتأخرة من الحساسية من النوع الأول”

الآلية الأساسية لالتهاب الملتحمة التحسسي هي تفاعل الحساسية من النوع الأول (الفوري).

المرحلة الفورية (خلال حوالي 15 دقيقة من التعرض للمستضد): عندما يصل المسبب التحسسي إلى الملتحمة ويتصالب مع الأجسام المضادة IgE على سطح الخلايا البدينة في الملتحمة المحسسة، تتحلل الخلايا البدينة وتطلق دفعة واحدة وسطاء كيميائيين مثل الهيستامين والتريبتاز واللوكوترايين والبروستاغلاندين 10, 11). يسبب الهيستامين المُفرَز عبر مستقبلات H₁ توسع الشعيرات الدموية وزيادة النفاذية الوعائية وتحفيز الأعصاب الحسية وزيادة إفراز المخاط، مما يظهر كحكة في العين واحمرار الملتحمة ووذمة الملتحمة ودمعان.

المرحلة المتأخرة (بعد عدة ساعات): بسبب التعبير عن السيتوكينات (مثل IL-4 وIL-5 وIL-13) وجزيئات الالتصاق (مثل ICAM-1 وVCAM-1)، تتسلل الحمضات والعدلات والخلايا الليمفاوية والقعدات إلى الملتحمة موضعياً 10, 11). البروتينات الضارة بالأنسجة التي تفرزها الحمضات، مثل البروتين القاعدي الرئيسي (MBP) والبروتين الكاتيوني اليوزيني (ECP)، تلحق الضرر بظهارة القرنية والملتحمة، مما يسبب آفات قرنية مثل التهاب القرنية النقطي السطحي وعيوب ظهارة القرنية المستمرة وقرحة الدرع 14).

الخلايا Th2 والفيزيولوجيا المرضية الخاصة بالتهاب الملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي

Section titled “الخلايا Th2 والفيزيولوجيا المرضية الخاصة بالتهاب الملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي”

في حين أن التهاب الملتحمة الموسمي الحاد/الدائم الخفيف يركز على المرحلة الفورية من النوع الأول، فإن التهاب الملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي يتميزان بدور مركزي للخلايا Th2 (الخلايا التائية المساعدة من النوع 2) في التسبب في المرض 1, 13). في النماذج الحيوانية، لا يؤدي تفاعل الحساسية من النوع الأول وحده إلى تسلل قوي للحمضات في الملتحمة، بل يحدث ذلك فقط عند إشراك الخلايا Th2. في النسيج المرضي للحليمات العملاقة في التهاب الملتحمة الربيعي، يُلاحظ تسلل للحمضات، تكاثر الخلايا الليفية، ترسب المصفوفة خارج الخلية، بالإضافة إلى تسلل العديد من الخلايا التائية. وقد أُبلغ عن ارتباط عدد الحمضات في الدموع بمؤشر شدة تلف القرنية 13).

في نسيج الملتحمة في التهاب القرنية والملتحمة التأتبي، بالإضافة إلى تفاعل فرط الحساسية من النوع الأول، يشارك أيضًا تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع (المتأخر) الذي يتميز بتسلل الخلايا التائية والبلاعم والخلايا الجذعية. تشمل السمات النسيجية تكاثر الخلايا الكأسية، تسلل الحمضات والخلايا البدينة إلى الظهارة، وتسلل الخلايا وحيدة النواة في الصفيحة المخصوصة، كما أُبلغ عن انخفاض حساسية القرنية وانخفاض كثافة الخلايا الكأسية في الملتحمة 5, 14).

حبوب لقاح السوجي كبيرة الحجم ولا يمكنها عبور ظهارة الملتحمة مباشرة. ومع ذلك، عندما تمتص حبوب اللقاح الرطوبة من الدموع وتنفجر (hatch out)، تتحرر البروتينات المستضدية (مثل Cry j 1 وCry j 2) لتعبر ظهارة الملتحمة وتصل إلى الخلايا البدينة العميقة، مما يبدأ التفاعل التحسسي. يعود سبب فعالية الدموع الاصطناعية في تخفيف الدموع وغسل حبوب اللقاح للوقاية إلى هذه الآلية.

آلية التهاب الملتحمة الحليمي العملاق

Section titled “آلية التهاب الملتحمة الحليمي العملاق”

في GPC، ليس من الواضح بالضرورة تورط الحساسية من النوع الأول، بل يُعتقد أن السبب الرئيسي هو التحفيز الميكانيكي المتكرر الناتج عن العدسات اللاصقة أو رواسبها أو الخيوط الجراحية المكشوفة، بالإضافة إلى التفاعل المناعي تجاه مادة العدسة والبروتينات المترسبة1). يُلاحظ في نسيج الملتحمة تسلل الحمضات والخلايا البدينة والقعدات، لكن معدل إيجابية الأجسام المضادة IgE الخاصة بالمستضد في المصل ومعدل إيجابية الحمضات أقل من الأنواع الأخرى من المرض1).

آلية مضاعفات التهاب الملتحمة التأتبي

Section titled “آلية مضاعفات التهاب الملتحمة التأتبي”

يمكن تلخيص آلية حدوث مضاعفات العين المميزة لالتهاب الملتحمة التأتبي (AKC) على النحو التالي5, 12).

  • القرنية المخروطية: تنجم عن الضرر الميكانيكي المتكرر للقرنية نتيجة فرك العين المزمن، وضعف بنية القرنية بسبب الالتهاب المزمن.
  • إعتام عدسة العين التأتبي: يتميز بعتامة تحت المحفظة الأمامية والخلفية، ويحدث كعتامة عدسة مستقلة عن استخدام الستيرويدات.
  • التهاب القرنية الهربسي البسيط: مرضى AKC لديهم خطر مرتفع للإصابة بالتهاب القرنية الهربسي الثنائي، ويجب توخي الحذر بشكل خاص أثناء العلاج المثبط للمناعة.
  • انفصال الشبكية: يُعتقد أنه أكثر شيوعًا لدى مرضى التهاب الجلد التأتبي، ويُقترح ارتباطه بسلوك حك العين.

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية

Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية”

أوماليزوماب (جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـ IgE) هو مستحضر بيولوجي يُستخدم لعلاج الربو القصبي والشرى المزمن، وقد أُبلغ عن فعاليته في حالات التهاب الملتحمة الربيعي المقاوم والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي الشديد في تقارير حالات ودراسات رصدية صغيرة من الخارج. لا يوجد تغطية تأمينية لأمراض العيون في اليابان، ويُعتبر حاليًا خيارًا في مرحلة البحث11).

مثبطات JAK (مثل يوباداسيتينيب): تثبط مسار JAK-STAT بشكل انتقائي لتقليل إشارات IL-4/IL-13، وتُدرس إمكانية تحسين أعراض الجلد والعين مع تجنب التهاب الملتحمة المرتبط بدوبيلوماب.

قطرات العين ذات آلية عمل جديدة

Section titled “قطرات العين ذات آلية عمل جديدة”

توجد جزيئات جديدة في مرحلة التطوير تستهدف تثبيط مسارات متعددة في وقت واحد، مثل التجارب السريرية للمرحلة الأولى لقطرات العين (rVA576) التي تثبط كلًا من المتممة C5 واللوكوترين B4.

الوقاية الأولية ونمط الحياة

Section titled “الوقاية الأولية ونمط الحياة”

البروبيوتيك: أُبلغ عن أن تناول البروبيوتيك قبل وبعد الولادة قد يقلل من معدل الإصابة بالأمراض التأتبية بنسبة تصل إلى 30%، لكن الأدلة القاطعة لم تثبت بعد. كما يُقترح أن استخدام المضادات الحيوية قد يزيد من خطر الأمراض التأتبية عبر تغيير ميكروبيوم الأمعاء.

الرضاعة الطبيعية: تشير الأدلة إلى أن الرضاعة الطبيعية، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد الولادة، قد تكون عاملًا وقائيًا ضد الأمراض التأتبية. لا توجد أدلة كافية على فائدة مكملات الفيتامينات أو المعادن.

  1. 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン(第3版). 日眼会誌. 2021;125(8):741-785. https://www.nichigan.or.jp/member/journal/guideline/detail.html?dispmid=909&itemid=429
  2. Hogan MJ. Atopic keratoconjunctivitis. Trans Am Ophthalmol Soc. 1952;50:265-281.
  3. 庄司純, ほか. アレルギー性結膜疾患診断における自覚症状、他覚所見および涙液総IgE検査キットの有用性の検討. 日眼会誌. 2012;116(6):485-493. CiNii: https://cir.nii.ac.jp/crid/1520290883483009152
  4. 岡本茂樹, ほか. 2017年度日本眼科アレルギー学会アレルギー性結膜疾患実態調査. 日眼会誌. 2022;126(7):625-635. http://journal.nichigan.or.jp/Disp?mag=0&number=7&start=625&style=abst&vol=126&year=2022
  5. Chen JJ, Applebaum DS, Sun GS, Pflugfelder SC. Atopic keratoconjunctivitis: A review. Journal of the American Academy of Dermatology. 2014;70(3):569-75. doi:10.1016/j.jaad.2013.10.036. PMID:24342754.
  6. Leonardi A, Castegnaro A, Valerio AL, Lazzarini D. Epidemiology of allergic conjunctivitis: clinical appearance and treatment patterns in a population-based study. Current opinion in allergy and clinical immunology. 2015;15(5):482-8. doi:10.1097/ACI.0000000000000204. PMID:26258920.
  7. 福島敦樹. 春季カタルのパターン治療のためのプロトコール. あたらしい眼科. 2013;30(4):491-496.
  8. Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, et al. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010;26(2):165-174. doi:10.1089/jop.2009.0087.
  9. Takamura E, Uchio E, Ebihara N, Okamoto S, Kumagai N, Shoji J, Nakagawa Y, Namba K, Fukushima A, Fujishima H, Miyazaki D, Ohashi Y.. [A prospective, observational, all-prescribed-patients study of cyclosporine 0.1% ophthalmic solution in the treatment of vernal keratoconjunctivitis]. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2011;115(6):508-515. PMID:21735754.
  10. Sánchez-García S, Habernau Mena A, Quirce S. Biomarkers in inflammatory allergic conjunctivitis: a systematic review for biomarkers. Clin Transl Allergy. 2019;9:27.
  11. Leonardi A, Bogacka E, Fauquert JL, Kowalski ML, Groblewska A, Jedrzejczak-Czechowicz M, et al. Ocular allergy: recognizing and diagnosing hypersensitivity disorders of the ocular surface. Allergy. 2012;67(11):1327-37. doi:10.1111/all.12009. PMID:22947083.
  12. 内尾英一. 免疫抑制点眼薬の使用法. 日眼会誌. 2015;119(3):136-141.
  13. Kumar S. Vernal keratoconjunctivitis: a major review. Acta ophthalmologica. 2009;87(2):133-47. doi:10.1111/j.1755-3768.2008.01347.x. PMID:18786127.
  14. Wakamatsu TH, Satake Y, Igarashi A, Dogru M, Ibrahim OM, Okada N, et al. IgE and eosinophil cationic protein (ECP) as markers of severity in the diagnosis of atopic keratoconjunctivitis. The British journal of ophthalmology. 2012;96(4):581-6. doi:10.1136/bjophthalmol-2011-300143. PMID:22275342.

انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.