تخطي إلى المحتوى
Lumic Lumic: موسوعة طب العيون
القرنية والعين الخارجية

التهاب الملتحمة التحسسي (بما في ذلك حمى القش)

نقاط رئيسية بنظرة سريعة

Section titled “نقاط رئيسية بنظرة سريعة”

1. ما هو التهاب الملتحمة التحسسي

Section titled “1. ما هو التهاب الملتحمة التحسسي”

يُعرّف مرض التحسس الملتحمي (allergic conjunctival disease: ACD) بأنه «مرض التهابي في الملتحمة يحدث تفاعل فرط الحساسية من النوع الأول، مصحوبًا بأعراض ذاتية وعلامات موضوعية يسببها مستضد»1). لا يتم التشخيص بمجرد وجود الاستعداد التحسسي، بل يتطلب وجود أعراض ذاتية مثل الحكة، الإحساس بجسم غريب، الإفرازات العينية، والدموع، إلى جانب التغيرات الالتهابية في الملتحمة لتشخيص ACD.

تُصنّف «الإرشادات السريرية لمرض التحسس الملتحمي، النسخة الثالثة» (المشار إليها فيما يلي باسم الإرشادات) الصادرة عن الجمعية اليابانية لتحسس العيون أنواع المرض بناءً على وجود أو عدم وجود تغييرات تكاثرية في الملتحمة (تضخم الحليمات في ملتحمة الجفن، الحليمات العملاقة، تورم ملتحمة الحوف أو الارتفاعات الشبيهة بالسد)، ووجود أو عدم وجود التهاب الجلد التأتبي المصاحب، ووجود أو عدم وجود تحفيز ميكانيكي ناتج عن جسم غريب1).

  • التهاب الملتحمة التحسسي (AC)：النمط المرضي الذي لا يصاحبه تغيرات تكاثرية في الملتحمة. تسمى الأعراض الموسمية بالتهاب الملتحمة التحسسي الموسمي (SAC)، والأعراض المستمرة على مدار السنة بالتهاب الملتحمة التحسسي الدائم (PAC). كما يُطلق على النوع الناتج عن حبوب اللقاح اسم «التهاب الملتحمة الناتج عن حبوب اللقاح»، وتعد حبوب لقاح السرو واللقاحات المحلية الرئيسية من المستضدات النمطية1).
  • التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC)：ACD مزمن يترافق مع التهاب الجلد التأتبي في الوجه. غالباً ما يصاحبه تليف الملتحمة وأوعية دموية جديدة في القرنية وعتامة القرنية1).يعود أول تقرير إلى Hogan وآخرين في عام 1952 عندما أبلغوا عن 5 حالات من الأكزيما التأتبية المصحوبة بالتهاب القرنية والملتحمة الثنائي2).
  • التهاب القرنية والملتحمة الربيعي (VKC)：النمط الشديد المصحوب بتغيرات تكاثرية في الملتحمة. قد يترافق مع آفات قرنية متعددة مثل اعتلال الظهارة القرنية، وعيوب الظهارة القرنية المستمرة، والقرحة الدرعية، واللويحة القرنية1).
  • التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC)：نمط مرضي ينجم عن التهيج الميكانيكي مثل العدسات اللاصقة والعيون الاصطناعية وخيوط الجراحة، ويتميز بتغيرات تكاثرية في ملتحمة الجفن العلوي. في هذا الدليل، يُصنف على أنه أشد أنواع التهاب الملتحمة الحليمي المرتبط بالعدسات اللاصقة حيث يبلغ قطر الحليمات 1 مم أو أكثر1).

الوبائيات في اليابان

Section titled “الوبائيات في اليابان”

تشمل الدراسات الاستقصائية الوطنية التي قادها أطباء العيون: مسح أمراض العيون التحسسية لجمعية أطباء العيون اليابانية (1993-1995)، والمسح الميداني لوزارة الصحة والرفاه (1993)، ومسح الانتشار للجمعية اليابانية لأبحاث حساسية العين (2017)1, 4).أبلغ مسح الانتشار لعام 2017 عن معدل الانتشار والتوزيع حسب النمط المرضي والتوزيع العمري على النحو التالي.

المؤشرنتيجة المسح
الانتشار الكلي لـ ACD48.7%（زيادة ملحوظة من 15-20% في عام 1993）
SAC الناتج عن الأرز الياباني والسرو الياباني37.4%
التهاب الملتحمة التحسسي الدائم（PAC）14.0%
SAC الناتج عن غير الأرز الياباني والسرو الياباني8.0%
التهاب القرنية والملتحمة التأتبي（AKC）5.3%
التهاب القرنية والملتحمة الربيعي（VKC）1.2%
التهاب الملتحمة الحليمي العملاق（GPC）0.6%
توزيع العمر الإجمالي لـ ACDذروة في الأربعينيات، ذروة صغيرة في المراهقة
التوزيع الجغرافي غير المتكافئ لـ SACقيم مرتفعة في منطقة العاصمة ومنطقة تشوبو

المصدر: لجنة إعداد المبادئ التوجيهية السريرية للجمعية اليابانية لطب العيون والحساسية «المبادئ التوجيهية السريرية لأمراض الملتحمة التحسسية، الطبعة الثالثة» 1) وأوكاموتو وآخرون «مسح 2017 للجمعية اليابانية لطب العيون والحساسية حول الوضع الفعلي لأمراض الملتحمة التحسسية» 4).

يُظهر PAC ذروة ثنائية في العقدين الثاني والخامس من العمر، بينما يزداد انتشار SAC من الطفولة مع تقدم العمر. معدل مشاركة التهاب الأنف التحسسي مع SAC مرتفع بنسبة 65-70%1). يُقدر أن AKC يحدث لدى 25-40% من مرضى التهاب الجلد التأتبي5).

Q كيف تختلف الأنواع المرضية الأربعة لأمراض الملتحمة التحسسية؟
A

تُصنف الطبعة الثالثة من المبادئ التوجيهية السريرية للجمعية اليابانية لطب العيون والحساسية أمراض الملتحمة التحسسية إلى أربعة أنواع مرضية بناءً على وجود أو عدم وجود تغييرات تكاثرية في الملتحمة، ووجود التهاب الجلد التأتبي الوجهي، ووجود محفزات ميكانيكية. الحالات بدون تغييرات تكاثرية هي التهاب الملتحمة التحسسي (مقسم إلى SAC الموسمي وPAC الدائم)، والحالات المصحوبة بالتهاب الجلد التأتبي الوجهي هي التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC)، والحالات المصحوبة بتغييرات تكاثرية وآفات قرنية شديدة هي التهاب القرنية والملتحمة الربيعي (VKC)، والحالات الناتجة عن محفزات ميكانيكية مثل العدسات اللاصقة أو العيون الاصطناعية هي التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC).

2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية

Section titled “2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية”
صورة سريرية تظهر احتقان الملتحمة ووذمة الملتحمة ووذمة الجفن في التهاب الملتحمة التحسسي
صورة سريرية تظهر احتقان الملتحمة ووذمة الملتحمة ووذمة الجفن في التهاب الملتحمة التحسسي
Dupuis P, et al. A contemporary look at allergic conjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020. Figure 3. PMCID: PMC6975089. License: CC BY.
صورة سريرية لالتهاب الملتحمة التحسسي تظهر احتقان الملتحمة ووذمة الملتحمة ووذمة الجفن. يمكن ملاحظة علامات الالتهاب في سطح العين والجفون مباشرة، وتتوافق مع شرح الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية.

الأعراض الذاتية

Section titled “الأعراض الذاتية”

الأعراض الذاتية النمطية لالتهاب الملتحمة التحسسي (ACD) هي الحكة، الإحساس بوجود جسم غريب، والإفرازات العينية، ومن بينها تعتبر حكة العين أكثر الأعراض تحديدًا1).

  • حكة العين: أكثر الأعراض تميزًا لالتهاب الملتحمة التحسسي. يحدث نتيجة تحفيز الهيستامين المنطلق من الخلايا البدينة للنهايات العصبية الحسية. لدى الأطفال وكبار السن، قد لا يشكون من الحكة بل يعبرون عنها كإحساس بوجود جسم غريب أو عدم ارتياح1).
  • الإحساس بجسم غريب: الشعور بوجود «رمال» في العين. يحدث غالبًا نتيجة ملامسة العديد من الحليمات الملتحمية للقرنية أثناء الرمش1).
  • الإفرازات العينية: في الغالب مصلية ومخاطية، وتتميز بإفرازات لزجة خيطية بيضاء أو شبه شفافة. تختلف في طبيعتها عن الإفرازات البكتيرية التي تسيطر عليها العدلات1). في التهاب القرنية والملتحمة التأتبي الربيعي (VKC)، قد تُرى إفرازات صفراء لزجة أحيانًا.
  • الدموع والاحتقان: شائعة لكنها غير محددة.
  • ألم العين، رهاب الضوء، وانخفاض حدة البصر: تظهر عند وجود إصابة في القرنية وترتبط بشدة المرض1).
  • الشكاوى المميزة لالتهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC): تبدأ بإحساس خفيف بوجود جسم غريب عند استخدام العدسات اللاصقة، يليه غالبًا إدراك متتابع لانزياح العدسة، وسهولة اتساخها، وزيادة الإفرازات العينية، وعدم وضوح الرؤية.

النتائج السريرية ومعايير التقييم

Section titled “النتائج السريرية ومعايير التقييم”

تحدد هذه الإرشادات معايير تقييم شدة المرض في كل من: الملتحمة الجفنية، الملتحمة البصلية، الحوف، والقرنية1). فيما يلي العناصر الممثلة.

المنطقةالعنصرمرجع شدة الحالة
ملتحمة الجفناحتقانخفيف: بضعة أوعية، متوسط: أوعية كثيرة، شديد: عدم تمييز الأوعية
ملتحمة الجفنحليماتخفيف 0.1–0.2 مم، متوسط 0.3–0.5 مم، شديد 0.6 مم فأكثر
ملتحمة الجفنحليمات عملاقةقطر 1 مم فأكثر. متوسط إذا كان أقل من نصف ملتحمة الجفن العلوي، شديد إذا كان نصفًا فأكثر
ملتحمة المقلةوذمةبؤري=خفيف، منتشر=متوسط، حويصلي=شديد
الحوفبقع ترانتاس1-4=خفيف، 5-8=متوسط، 9 فأكثر=شديد
القرنيةاضطراب الظهارةالتهاب القرنية السطحي النقطي→التهاب القرنية السطحي النقطي التقشري→قرحة درعية

المصدر: أُعد بناءً على الجدول 2-2 من هذا الدليل1).

النتائج المميزة حسب النوع

Section titled “النتائج المميزة حسب النوع”

التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والدائم

احتقان الملتحمة ووذمتها: احتقان خفيف في كلتا العينين وتورم الملتحمة.

لا تغييرات تكاثرية: لا توجد حليمات عملاقة أو تكاثر حوفي.

لا مضاعفات قرنية: لا يصاحب ذلك آفات قرنية بشكل أساسي.

التهاب الملتحمة والقرنية الربيعي النمط الجفني

حليمات عملاقة بشكل الجدار الحجري: حليمات صلبة مرتبة بشكل الجدار الحجري في ملتحمة الجفن العلوي1).

إفرازات عينية مخاطية: مصحوبة بكمية كبيرة من الإفرازات العينية الخيطية والمخاطية.

مضاعفات قرنية: التهاب القرنية النقطي السطحي، التهاب القرنية النقطي السطحي التقشري، قرحة درعية، لويحة قرنية1, 14).

التهاب الملتحمة والقرنية الربيعي النمط الحوفي

ارتفاع يشبه السد: تشكل ارتفاعات جيلاتينية في حوف القرنية.

بقع ترانتاس: ارتفاعات بيضاء صغيرة ناتجة عن تجمع ظهارة ملتحمة متغيرة والحمضات1).

القوس الشيخوخي الكاذب: عتامة تشبه القوس الشيخوخي تتبقى بعد التهاب حوفي شديد1).

التهاب القرنية والملتحمة التأتبي

التهاب جفن أكزيمائي: مستمر مع التهاب الجلد التأتبي الوجهي. يصاحبه زيادة سمك الجفن وشعر جفن مشوه وتساقطه.

تصبغ ملتحمة والتصاق جفني-مقلة: المسار الطويل يؤدي إلى تقصير كيس الملتحمة والتصاق الجفن بمقلة العين1, 12).

مضاعفات القرنية: قد تتطور من التهاب القرنية النقطي السطحي إلى عجز ظهاري مستمر وقرحة القرنية.

التهاب الملتحمة الحليمي العملاق

الحليمات المميزة: دائرية، حدود واضحة، سطح أملس، غير ملتحمة، منخفضة الارتفاع. تختلف شكليًا عن الحليمات العملاقة لالتهاب القرنية والملتحمة الربيعي1).

مضاعفات القرنية نادرة: السبب الرئيسي هو التهيج الميكانيكي، وغالبًا ما يبقى الالتهاب خفيفًا.

معدل إيجابية IgE منخفض: ليس من الواضح بالضرورة تورط الحساسية من النوع الأول1).

3. الأسباب وعوامل الخطر

Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”

المستضدات المسببة

Section titled “المستضدات المسببة”

يختلف توزيع المستضدات المسببة بشكل كبير حسب نوع المرض. يوضح هذا الدليل «مجموعة PAC» التي تشمل العث، غبار المنزل، ألدر، السرو الياباني، السرو، عشبة الربيع، الداكتيليس، الشيح، عشبة الرجيد، المبيضات، ألترناريا، ظهارة القطط وظهارة الكلاب، كبند مشمول بالتأمين لقياس الأجسام المضادة IgE الخاصة بالمستضد في المصل1).

نوع المرضالمستضدات المسببة الرئيسيةالموسمية
التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي (SAC)السوجي والهينوكي (الربيع)، والدكتيليس والألوبكورس وغيرهما من النجيليات (مطلع الصيف)، والرجيد والأرطماسيا وغيرهما من المركبات (الخريف)نعم
التهاب الملتحمة التحسسي الدائم (PAC)العث وغبار المنزل والعفن وظهارة الحيوانات الأليفةلا
التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC)التحسس المتعدد (العث وغبار المنزل وحبوب اللقاح والطعام إلخ)، الاستعداد التأتبيمزمن
التهاب القرنية والملتحمة الربيعي (VKC)غبار المنزل والعث هما الأكثر شيوعًا، ولكنه يتفاعل أيضًا مع مستضدات متعددة مثل حبوب اللقاح ووبر الحيواناتتوجد نوبات تفاقم
التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC)مواد العدسات اللاصقة، رواسب العدسة، العين الاصطناعية، الغرز المكشوفةلا يوجد

عوامل الخطر والخلفية

Section titled “عوامل الخطر والخلفية”
  • الاستعداد التأتبي والتاريخ العائلي: يزيد التاريخ العائلي للربو القصبي والتهاب الأنف التحسسي والتهاب الجلد التأتبي من الخطر. يرتبط AKC بخلل وظيفة حاجز الجلد بما في ذلك تشوهات جين الفيلاغرين5).
  • الحياة الحضرية والعوامل البيئية: يمكن أن يكون تلوث الهواء والتدخين والبيئة الجافة عوامل تفاقم لـ ACD6).
  • دوبيلوماب: دوبيلوماب، الجسم المضاد لسلسلة α لمستقبل IL-4 المستخدم في علاج التهاب الجلد التأتبي الشديد، له نسبة خطر للإصابة بالتهاب الملتحمة تبلغ 2.64، لذلك يلزم الحذر أثناء مسار علاج AKC1).
  • عادة فرك العين: فرك العين المزمن بسبب الحكة هو عامل خطر للإصابة بالقرنية المخروطية وإعتام عدسة العين التأتبي5, 12). في AKC على وجه الخصوص، يحفز التحفيز الميكانيكي المزمن إضعاف بنية القرنية، وتم ربطه بالقرنية المخروطية التي تبدأ في سن مبكرة5).
Q ما هي الإجراءات التي يمكن اتخاذها في المنزل خلال موسم حمى القش؟
A

توصي إرشادات الجمعية اليابانية لحساسية العين بارتداء النظارات الواقية أو النظارات العادية، والتوقف عن استخدام العدسات اللاصقة والتحول إلى النظارات إن أمكن، وغسل العين بالدموع الاصطناعية الخالية من المواد الحافظة (يمنع استخدام ماء الصنبور لأنه يضر القرنية)، وارتداء سترة من قماش ناعم عند الخروج وخلعها عند المدخل، وغسل الوجه والغرغرة بعد العودة إلى المنزل. بالإضافة إلى ذلك، فإن ‘العلاج المبكر’ ببدء قطرات العين المضادة للحساسية قبل حوالي أسبوعين من تاريخ انتشار حبوب اللقاح المتوقع فعال.

4. التشخيص وطرق الفحص

Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”

معايير التشخيص (هذه الإرشادات)

Section titled “معايير التشخيص (هذه الإرشادات)”

يتم التشخيص على 3 مراحل بناءً على 3 عناصر: الأعراض السريرية، والأهبة التحسسية من النوع الأول، ورد الفعل التحسسي من النوع الأول الموضعي في العين1).

  • التشخيص السريري (A فقط): وجود أعراض سريرية مميزة لالتهاب الملتحمة التحسسي.
  • التشخيص السريري المؤكد (A+B): بالإضافة إلى الأعراض السريرية، إيجابية IgE الكلي في الدموع، أو إيجابية IgE النوعي لمستضد معين في المصل، أو إيجابية تفاعل جلدي مطابق للمستضد المشتبه به.
  • التشخيص المؤكد (A+B+C أو A+C): بالإضافة إلى ما سبق، إيجابية الحمضات في كشط الملتحمة.

A: وجود أعراض سريرية / B: وجود أهبة تحسسية من النوع الأول / C: وجود رد فعل تحسسي من النوع الأول في الملتحمة.

يصنف هذا الدليل الأعراض الذاتية والعلامات الموضوعية حسب «النوعية: عالية/متوسطة/منخفضة»، وتعتبر الحكة العينية الشديدة، الحليمات العملاقة، تكاثر منطقة الحوف، والقرحة الدرعية أكثر العلامات نوعية1).

الفحص الموضعي للعين

Section titled “الفحص الموضعي للعين”
  • فحص الحمضات في كشط الملتحمة: بعد التخدير الموضعي بالقطرات، اقلب الجفن العلوي وقم بتدليك ملتحمة الجفن بلطف بقضيب زجاجي، ثم اجمع المخاط بملعقة وامسحه على شريحة زجاجية. قم بصبغة Hansel أو Giemsa، وإذا تم تأكيد وجود حمضة واحدة على الأقل تحت المجهر الضوئي، تُعتبر النتيجة إيجابية1, 3).
  • فحص IgE الكلي في الدموع (Allerwatch®): مجموعة تشخيص سريع من Wakamoto Pharmaceutical/Minaris Medical تفحص الدموع كعينة باستخدام طريقة الكروماتوغرافيا المناعية. تبلغ الحساسية لـ ACD 73.6% والنوعية 100%1). معدلات الإيجابية حسب النوع: SAC 61.9%، PAC 65.4%، AKC 80.5%، VKC 94.7%، GPC 75.0%، وبشكل عام 72.2%3).
  • اختبار الاستفزاز بالقطرات: طريقة يتم فيها وضع محلول مستضد معروف في العين لتأكيد إحداث أعراض التهاب الملتحمة، ولكنها غير مشمولة بالتأمين وغير موحدة في اليابان1).

فحص الاستعداد التحسسي الجهازي

Section titled “فحص الاستعداد التحسسي الجهازي”
  • اختبار الأجسام المضادة IgE النوعية للمستضد في المصل: يتم اختيار العناصر بشكل أساسي من مجموعة PAC، مثل عث الغبار وغبار المنزل والأرز الياباني والسرو وعشب البستان والرجيد والأرتميوم وظهارة الكلب/القط. يغطي التأمين الصحي ما يصل إلى 13 عنصرًا1, 3). للفحص، يمكن أيضًا استخدام View Allergy 39 (Thermo Fisher Diagnostics) وMast Immunosystems V (Minaris Medical) اللذين يسمحان بقياس عناصر متعددة في وقت واحد، ضمن التغطية التأمينية3).
  • اختبارات الجلد (اختبار الوخز واختبار الخدش): تعتبر النتيجة إيجابية عندما يبلغ قطر الشرى 3 مم أو أكثر، أو عندما يصل إلى نصف قطر شرى التحكم الإيجابي على الأقل. يتم استخدام تحكم إيجابي (لتأكيد عدم وجود نتائج سلبية كاذبة) وتحكم سلبي (لتأكيد عدم وجود شرى ميكانيكي) معًا. قد تسبب مضادات مستقبلات الهيستامين H₁ ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات نتائج سلبية كاذبة، لذا يجب الانتباه إلى فترة التوقف عن الدواء قبل الاختبار3). يجب التقييم بحذر في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الشديد أو تاريخ من الحساسية المفرطة أو أمراض القلب والأوعية الدموية الكبيرة.

مخطط التشخيص

Section titled “مخطط التشخيص”

في مخطط التدفق التشخيصي السريري من الشكل 2-40 من هذا الدليل، يتم تصنيف الحالات التي تعاني من حكة العين أو احمرارها كعرض رئيسي أولاً بناءً على وجود أو عدم وجود تغيرات تكاثرية في الملتحمة. في حالة عدم وجود تغيرات تكاثرية، يتم تحديد SAC/PAC بناءً على وجود أو عدم وجود موسمية. في حالة وجود تغيرات تكاثرية، إذا كان المريض يستخدم العدسات اللاصقة، يتم تحديد GPC؛ وإذا لم يستخدمها، يتم التمييز بين AKC/VKC بناءً على وجود أو عدم وجود التهاب الجلد التأتبي1).

التشخيص التفريقي

Section titled “التشخيص التفريقي”

يسرد هذا الدليل الأمراض التالية كأهداف للتشخيص التفريقي1).

  • التهاب الملتحمة الفيروسي: الفيروس الغدي (التهاب القرنية والملتحمة الوبائي، حمى البلعوم والملتحمة)، فيروس الهربس البسيط، فيروس الحماق النطاقي، الفيروس المعوي، SARS-CoV-2 وغيرها. ظهور حاد، إصابة عين واحدة، تضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن مفيدة في التشخيص، ويمكن تأكيد الفيروس الغدي بالكشف عن المستضد باستخدام مجموعة التشخيص السريع.
  • التهاب الملتحمة الجرثومي: المكورات العنقودية الذهبية، المكورات الرئوية، المستدمية النزلية وغيرها هي الجراثيم المسببة. يتم التفريق عبر الإفرازات العينية المخاطية القيحية الصفراء إلى الصفراء المخضرة ووجود خلايا الدم البيضاء متعددة النوى في كشط الملتحمة.
  • التهاب الملتحمة الكلاميدي: يظهر عند البالغين كالتهاب ملتحمة جريبي حاد في عين واحدة، وتتميز بجريبات ضخمة في قبو ملتحمة الجفن السفلي.
  • الجريبات الملتحمية: جريبات بحجم حبة الدخن تظهر في قبو ملتحمة الجفن السفلي عند الأطفال، بدون أعراض ذاتية وذات أهمية مرضية ضئيلة.
  • جفاف العين: يصاحبه تقصير زمن انكسار الدمع (BUT)، وغالبًا ما يترافق مع التهاب الملتحمة التحسسي1).
Q كيف نفرق بين التهاب الملتحمة الفيروسي والتهاب الملتحمة التحسسي؟
A

عندما تكون حكة العين شديدة، وتكون الإصابة في كلتا العينين، وتكون الإفرازات في الغالب مصلية أو مخاطية بيضاء اللون، ويوجد استعداد تحسسي (مثل وجود التهاب الأنف التحسسي أو التهاب الجلد المصاحب، أو تاريخ عائلي)، فيجب الاشتباه في التهاب الملتحمة التحسسي. من ناحية أخرى، إذا كانت البداية حادة وتبدأ من عين واحدة، مع إفرازات مخاطية قيحية أو صفراء، وتضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن، وحمى أو ألم في الحلق، فيجب التفكير في التهاب الملتحمة المعدي، وإجراء اختبار سريع للفيروس الغدي أو كشط الملتحمة. معايير تشخيص كليهما موصوفة بالتفصيل في الدليل الإصدار الثالث للجمعية اليابانية لطب العيون والحساسية.

5. العلاج المعياري

Section titled “5. العلاج المعياري”

تشير هذه الإرشادات إلى أن العلاج الخط الأول لجميع أنواع المرض هو قطرات العين المضادة للحساسية، ويمكن إضافة قطرات الستيرويد وقطرات مثبطات المناعة حسب شدة الحالة1). في الحالات الشديدة المقاومة للعلاج، تشمل الخيارات الستيرويدات الفموية، وحقن الستيرويد تحت ملتحمة الجفن، والعلاج الجراحي مثل استئصال الحليمات الملتحمية.

قطرات العين المضادة للحساسية

Section titled “قطرات العين المضادة للحساسية”

تنقسم قطرات العين المضادة للحساسية إلى مجموعتين رئيسيتين حسب آلية عملها1, 13).

  • مثبطات تحرير الوسائط: تمنع إزالة حبيبات الخلايا البدينة وتثبط إطلاق الهيستامين واللوكوترايينات والثرومبوكسان A₂ وغيرها من الوسائط، مما يقلل من رد الفعل الفوري في الحساسية من النوع الأول. كما تعمل على المرحلة المتأخرة عن طريق تثبيط التسلل الموضعي للخلايا الالتهابية في الملتحمة.
  • مضادات مستقبلات الهيستامين H₁: تثبط بشكل تنافسي ارتباط الهيستامين المُطلق من الخلايا البدينة بمستقبل H₁، مما يقلل من احمرار العين والحكة. وقد تم الإبلاغ عن أن تأثيرها السريع على الحكة يتفوق على مثبطات تحرير الوسائط.

يلخص الجدول التالي الأدوية الممثلة.

التصنيفالاسم العامالاسم التجاري الممثلالتركيز وطريقة الاستخدام
مثبطات تحرير الوسائطبيميرولاست بوتاسيومأليجيسال قطرات للعين0.1% مرتين يومياً
مثبط إطلاق الوسائطترانيلاستقطرات ريزابين للعين0.5% 4 مرات يومياً
مثبط إطلاق الوسائطإيبوديلاستقطرات كيتاس للعين0.01% 4 مرات يومياً
مثبط إطلاق الوسائطأسيتازانولاست هيدراتقطرات العين زيبلين0.1% 4 مرات يومياً
مضاد مستقبلات H₁كيتوتيفين فوماراتقطرات العين زاديتين0.05% 4 مرات يومياً
مضاد مستقبلات H₁ليفوكاباستين هيدروكلوريدقطرات العين ليفوستين0.025% 4 مرات يومياً
مضاد مستقبلات H₁أولوباتادين هيدروكلوريدقطرات باتانول العينية0.1% 4 مرات يومياً
مضاد مستقبلات H₁إيبيناستين هيدروكلوريدقطرات أليجيون العينية／قطرات أليجيون LX العينية0.05% 4 مرات يومياً／0.1% مرتين يومياً

المصدر: الجدول 2-6 من هذا الدليل1).

بالإضافة إلى تأثيرها المضاد لمستقبلات الهيستامين H₁، تم التأكد من أن كيتوتيفين وأولوباتادين وإيبيناستين لها أيضًا تأثير مثبط لتحرير الوسائط في المختبر. لا تحتوي أليجيون LX على مواد حافظة، مما يسهل وصفه لمن يستخدمون العدسات اللاصقة.

العلاج الأولي (التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي)

Section titled “العلاج الأولي (التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي)”

يوصي هذا الدليل بـالعلاج المبكر، والذي يبدأ بتناول قطرات العين المضادة للحساسية قبل حوالي أسبوعين من التاريخ المتوقع لانتشار حبوب اللقاح، أو بمجرد ظهور الأعراض ولو بشكل طفيف1). يؤدي ذلك إلى تقليل الأعراض في ذروة موسم انتشار حبوب اللقاح، وتشير بعض التقارير إلى أنه كبت ظهور أعراض حمى القش نفسها لدى حوالي 30% من المرضى. في التهاب الملتحمة التحسسي الدائم، تكون مثبطات تحرير الوسائط فعالة أيضًا للحفاظ على استقرار غشاء الخلية البدينة على مدار العام.

استراتيجية العلاج حسب نوع المرض

Section titled “استراتيجية العلاج حسب نوع المرض”

1) التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والدائم (SAC / PAC)

Section titled “1) التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والدائم (SAC / PAC)”
  • الخيار الأول: قطرات العين المضادة للحساسية (مثبطات تحرير الوسائط أو مضادات مستقبلات H₁)1).
  • في فترات اشتداد الأعراض أو عند وجود التهاب الأنف المرافق: مضادات الحساسية عن طريق الفم، وعند الضرورة مشاركة قطرات العين المضادة للالتهاب غير الستيرويدية1).
  • إذا لم يمكن السيطرة عليها بقطرات العين المضادة للحساسية: استخدام قطرات العين الستيرويدية مشاركة لفترة قصيرة. يوصي دليل الممارسة CQ1 بشكل ضعيف باستخدام قطرات العين الستيرويدية لالتهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والدائم1). المبدأ هو عدم استخدامها كخيار أول، واستخدامها لفترة قصيرة فقط مع قياس ضغط العين بانتظام.
  • بالنسبة لمستخدمي العدسات اللاصقة أو المصابين بمتلازمة جفاف العين، يُختار المستحضر الخالي من المواد الحافظة.

2) التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC)

Section titled “2) التهاب القرنية والملتحمة التأتبي (AKC)”
  • الخيار الأول هو قطرات العين المضادة للحساسية. في الحالات غير المستجيبة بشكل كافٍ، تُستخدم مشاركةً قطرات العين الستيرويدية أو المثبطة للمناعة1).
  • يوصي دليل الممارسة CQ3 بقوة باستخدام قطرات العين الستيرويدية لالتهاب القرنية والملتحمة التأتبي1).
  • يوصي CQ7 بقوة باستخدام قطرات عين التاكروليموس لالتهاب القرنية والملتحمة التأتبي (لكن التغطية التأمينية في اليابان مقتصرة على التهاب الملتحمة الربيعي فقط)1, 8). كما يُوصى باستخدام قطرات عين السيكلوسبورين بشكل مشروط لالتهاب القرنية والملتحمة التأتبي1).
  • من الضروري علاج التهاب الجفن التأتبي بشكل متزامن، والتنسيق مع أقسام الجلدية والحساسية أمر إلزامي5).
  • عند وصف الستيرويدات الفموية، يجب التنسيق مع استشاريي الباطنة والجلدية1).
  • في الحالات التي تتلقى علاجًا جهازيًا بالأدوية البيولوجية بما في ذلك دوبيلوماب أو السيكلوسبورين الفموي، يجب الانتباه إلى أن نسبة خطر الإصابة بالتهاب الملتحمة المرتبط بدوبيلوماب تبلغ 2.641).

3) التهاب القرنية والملتحمة الربيعي (VKC)

Section titled “3) التهاب القرنية والملتحمة الربيعي (VKC)”

تعزيز العلاج تدريجيًا وفقًا لخوارزمية العلاج الواردة في هذا الدليل (الشكل 2-42)1, 7).

  1. وصف قطرات العين المضادة للحساسية كعلاج أساسي أولاً.
  2. في الحالات المتوسطة والشديدة، إضافة قطرات العين المثبطة للمناعة. قطرات التاكروليموس موصى بها بشدة في CQ7 (فعالية مثبتة بالأدلة)، وقطرات السيكلوسبورين موصى بها بشروط في CQ41, 8, 9).
  3. في الحالات الشديدة التي لا تستجيب لدوائين، إضافة قطرات الستيرويد (CQ2: موصى بها بشدة)1).
  4. الجمع بين السيكلوسبورين والستيرويد للتغيرات التكاثرية (CQ6)، والجمع بين التاكروليموس والستيرويد للحالات الشديدة (CQ9) كلاهما موصى بهما بشروط1).
  5. في الحالات الأشد التي لا يمكن السيطرة عليها بقطرات العين، يمكن النظر في الستيرويدات الفموية، والحقن تحت ملتحمة الجفن بالستيرويد، واستئصال الحليمات الملتحمية، وكشط اللويحات القرنية1). للحقن تحت ملتحمة الجفن، يُستخدم تريامسينولون أسيتونيد أو معلق بيتاميثازون فوسفات الصوديوم، مع مراقبة ارتفاع ضغط العين وتجنب الاستخدام المتكرر أو الاستخدام للأطفال دون سن 10 سنوات1).
  6. بعد تحسن الأعراض، تحويل قطرات الستيرويد إلى تركيبة منخفضة الفعالية ثم تقليل الجرعة تدريجيًا والتوقف، مع السيطرة باستخدام قطرات مضادة للحساسية وقطرات مثبطة للمناعة.

العلاج الاستباقي: عندما تطول فترة الهدأة، يتم تقليل قطرات العين المثبطة للمناعة تدريجيًا من مرتين يوميًا → مرة واحدة يوميًا → مرتين أسبوعيًا، مع الاستمرار في النهاية بجرعة صيانة منخفضة. يتم تعديل الجرعة وفقًا للأعراض لمنع الانتكاس1).

4) التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC)

Section titled “4) التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (GPC)”
  • إزالة السبب هو الأهم. إذا كانت العدسات اللاصقة هي السبب، فيجب التوقف عن ارتدائها من حيث المبدأ. عند إعادة الارتداء، يجب التغيير إلى عدسات لاصقة لينة يومية يمكن التخلص منها، أو تغيير مادة العدسة أو شكلها، أو تقديم إرشادات حول الفرك والتنظيف وتغيير منتجات العناية1).
  • الخيار الأول هو قطرات العين المضادة للحساسية (خاصة مثبطات إطلاق الوسائط)، وفي الحالات الشديدة يُستخدم معها قطرات عين ستيرويدية قصيرة المدى (مثل: فلوروميثولون 0.1% 4 مرات يوميًا). يجب قياس ضغط العين أثناء استخدام القطرات.
  • إذا كان سبب الحالة هو العين الاصطناعية، فيجب النظر في تجديد العين الاصطناعية أو تغيير نوعها1).

قطرات العين المثبطة للمناعة (مشمولة بالتأمين الصحي لـ VKC)

Section titled “قطرات العين المثبطة للمناعة (مشمولة بالتأمين الصحي لـ VKC)”

قطرات عين السيكلوسبورين

الاسم التجاري: بابيلوك ميني قطرة عين 0.1%1)

الاستخدام: 3 مرات يوميًا

الخصائص: دواء مثبط للمناعة يثبط مسار الكالسينيورين في الخلايا التائية. بالاشتراك مع قطرات العين المضادة للحساسية والستيرويدية، يصبح التخفيض التدريجي للستيرويدات ممكنًا1, 9). فعال في VKC من النوع الحوفي. يستغرق ظهور التأثير بعض الوقت.

توصية هذا الدليل الإرشادي: يُوصى بشكل ضعيف باستخدامه لـ VKC في CQ4، ويُوصى بشكل مشروط باستخدامه المشترك للتغيرات التكاثرية الملتحمية في CQ61).

قطرات عين تاكروليموس

الاسم التجاري: تاكروليموس قطرة عين 0.1%1)

الجرعة: مرتان يومياً

الخصائص: له تأثير مثبط للمناعة أقوى من السيكلوسبورين، ويظهر فعالية كعلاج وحيد حتى في الحالات الشديدة المقاومة للستيرويدات1, 8). مفيد أيضاً في حالات المصابين بالتهاب الجلد التأتبي.

توصية هذا الدليل: يُوصى بشدة باستخدامه لـ VKC و AKC في CQ7 (AKC غير مشمول بالتأمين الصحي)، ويُوصى بشروط باستخدامه المشترك للتغيرات التكاثرية الشديدة في الملتحمة في CQ91).

قد يسبب كلا الدوائين إحساساً بالوخز أو الحرقة عند التقطير، ويجب أثناء الاستخدام الانتباه إلى حدوث عدوى مصاحبة مثل التهاب القرنية الهربسي. لكل من الأطفال والبالغين دواعي استعمال لـ VKC1).

محاذير أخرى

Section titled “محاذير أخرى”

العلاج الجراحي لمضاعفات التهاب القرنية والملتحمة التأتبي

Section titled “العلاج الجراحي لمضاعفات التهاب القرنية والملتحمة التأتبي”

المضاعفات التي تنشأ خلال مسار التهاب القرنية والملتحمة التأتبي قد تتطلب علاجاً جراحياً لكل منها5).

  • زرع الغشاء السلوي: يُجرى لعيوب الظهارة القرنية المستمرة.
  • زرع القرنية: يُجرى لعتمة القرنية والتقرحات الشديدة وترقق القرنية، لكن مرضى التهاب القرنية والملتحمة التأتبي لديهم معدل رفض مرتفع ويحتاجون إلى إدارة صارمة للالتهاب بعد الجراحة.
  • جراحة الساد: تُجرى لإعتام عدسة العينة التأتبي الذي يظهر بعتامة تحت المحفظة الأمامية والخلفية.
  • جراحة الجفن: تصحيح الرموش المنغرسة والشتر الخارجي والشتر الداخلي.
Q لماذا يحتاج التهاب القرنية والملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي إلى قطرات عين مثبطة للمناعة؟
A

يشرح الإصدار الثالث من هذا الدليل أنه بالإضافة إلى تفاعل الحساسية من النمط الأول، تشارك خلايا Th2 (الخلايا التائية المساعدة من النمط 2) بعمق في التسبب في التهاب القرنية والملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي. توجد حالات يصعب السيطرة عليها بقطرات العين المضادة للحساسية التقليدية التي لا تستطيع تنظيم الخلايا التائية. تعمل قطرات العين المثبطة للمناعة مثل السيكلوسبورين والتاكروليموس على تثبيط تنشيط الخلايا التائية وتحسين تسلل اليوزينيات والتغيرات التكاثرية وتلف ظهارة القرنية. في CQ7، يُوصى بشدة باستخدام قطرات العين تاكروليموس.

Q هل استخدام قطرات العين الستيرويدية لفترة طويلة آمن؟
A

ينص هذا الدليل على أن قطرات الكورتيكوستيرويد تُستخدم بشكل تكميلي قصير الأمد فقط في الحالات التي لا يمكن السيطرة عليها بقطرات مضادات الحساسية، ولا تُعتبر علاجاً من الدرجة الأولى. هناك خطر ارتفاع ضغط العين، وتشكيل إعتام عدسة العين، وتحريض العدوى، وخاصة لدى الأطفال حيث يكون ارتفاع ضغط العين أكثر شيوعاً، لذلك يجب قياس ضغط العين بانتظام أثناء الاستخدام. في التهاب الملتحمة والقرنية الربيعي، يمكن تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد تدريجياً باستخدامه مع قطرات مثبطة للمناعة، لذا فمن المبدأ تجنب الاستخدام الطويل للكورتيكوستيرويد بمفرده.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآليات المرض التفصيلية

Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآليات المرض التفصيلية”

الطور الفوري والطور المتأخر من فرط الحساسية من النمط الأول

Section titled “الطور الفوري والطور المتأخر من فرط الحساسية من النمط الأول”

الآلية الأساسية لالتهاب الملتحمة التحسسي هي تفاعل فرط الحساسية من النمط الأول (الفوري).

الطور الفوري (خلال 15 دقيقة تقريباً من التعرض للمستضد): عندما يصل المادة المسببة للحساسية إلى الملتحمة ويتصالب مع الأجسام المضادة IgE على سطح الخلايا البدينة الملتحمية المحسسة، تتحلل الخلايا البدينة وتطلق في آن واحد وسائط كيميائية مثل الهيستامين والتريبتاز واللوكوترايين والبروستاغلاندين10, 11). يتسبب الهيستامين المُطلق عبر مستقبلات H₁ في توسع الشعيرات الدموية وزيادة النفاذية الوعائية وتحفيز الأعصاب الحسية وزيادة إفراز المخاط، وتظهر الأعراض على شكل حكة العين واحتقان الملتحمة ووذمة الملتحمة والدموع.

الطور المتأخر (بعد عدة ساعات): يؤدي التعبير عن السيتوكينات (IL-4 وIL-5 وIL-13 وغيرها) وجزيئات الالتصاق (ICAM-1 وVCAM-1 وغيرها) إلى تسلل الحمضات والعدلات والخلايا الليمفاوية والقعدات إلى نسيج الملتحمة الموضعي10, 11). تتسبب البروتينات الضارة بالأنسجة التي تطلقها الحمضات، مثل البروتين القاعدي الرئيسي (MBP) والبروتين الكاتيوني للحمضة (ECP)، في تلف ظهارة القرنية والملتحمة، مما يؤدي إلى التهاب القرنية النقطي السطحي وعيوب ظهار القرنية المستمرة وقرحة الدرع14).

الحالة المرضية الخاصة لخلايا Th2 في التهاب القرنية والملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي

Section titled “الحالة المرضية الخاصة لخلايا Th2 في التهاب القرنية والملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي”

بينما يتركز التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والتهاب الملتحمة التحسسي الدائم الخفيفان حول المرحلة الفورية من النمط الأول، فإن خلايا Th2 (الخلايا التائية المساعدة من النمط 2) تلعب دورًا محوريًا في إحداث المرض في التهاب القرنية والملتحمة الربيعي والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي1, 13). في النماذج الحيوانية، لا يؤدي تفاعل التحسس من النمط الأول وحده إلى تسلل قوي للحمضات في الملتحمة، بل يلزم إشراك خلايا Th2 للحث على التسلل الحمضي الشديد. في الفحص النسيجي المرضي للحليمات العملاقة لالتهاب القرنية والملتحمة الربيعي، يُلاحظ تسلل الحمضات وتكاثر الأرومة الليفية وترسب المصفوفة خارج الخلية بالإضافة إلى تسلل أعداد كبيرة من الخلايا التائية. وقد ثبت أن عدد الحمضات في الدموع يرتبط بمؤشرات شدة إصابة القرنية13).

في أنسجة ملتحمة التهاب القرنية والملتحمة التأتبي، بالإضافة إلى تفاعل فرط الحساسية من النمط الأول، يشارك أيضًا تفاعل فرط الحساسية من النمط الرابع (المتأخر) الذي يتميز بتسلل الخلايا التائية والبلاعم والخلايا المتغصنة. تشمل السمات النسيجية تكاثر الخلايا الكأسية، وتسلل الحمضات والبدينات في الظهارة، وتسلل الخلايا وحيدة النواة في الصفيحة المخصوصة. كما تم الإبلاغ عن انخفاض حساسية القرنية وانخفاض كثافة الخلايا الكأسية الملتحمية5, 14).

آلية انبثاق حبوب اللقاح

Section titled “آلية انبثاق حبوب اللقاح”

حبوب لقاح الأرز الياباني كبيرة الحجم ولا يمكنها عبور ظهارة الملتحمة مباشرة. ومع ذلك، عندما تمتص حبوب اللقاح الرطوبة من الدموع وتنفجر (تنبثق)، تتحرر البروتينات المستضدية (مثل Cry j 1 و Cry j 2 وغيرها) وتعبر ظهارة الملتحمة لتصل إلى البدينات العميقة وتبدأ تفاعل التحسس. تعود فعالية الدموع الاصطناعية في الوقاية إلى تخفيف الدموع وغسل حبوب اللقاح، وهذه الآلية هي الأساس في ذلك.

آلية التهاب الملتحمة الحليمي العملاق

Section titled “آلية التهاب الملتحمة الحليمي العملاق”

في GPC، لا تكون مشاركة الحساسية من النوع الأول واضحة دائمًا، ويعتبر التحفيز الميكانيكي المتكرر الناتج عن العدسات اللاصقة ورواسبها والغرز المكشوفة وغيرها، إلى جانب التفاعل المناعي ضد مادة العدسة والبروتينات المترسبة، هو السبب الرئيسي1). في النسيج الملتحمي يُلاحظ تسلل الحمضات والخلايا البدينة والقعدات، لكن معدل إيجابية الأجسام المضادة IgE الخاصة بالمستضد في المصل ومعدل إيجابية الحمضات أقل من الأنماط المرضية الأخرى1).

آلية مضاعفات AKC

Section titled “آلية مضاعفات AKC”

يتم تلخيص آلية حدوث مضاعفات العين المميزة لـ AKC على النحو التالي5, 12).

  • القرنية المخروطية: ترتبط بالضرر الميكانيكي المتكرر للقرنية الناتج عن فرك العين المزمن وضعف بنية القرنية بسبب الالتهاب المزمن.
  • إعتام عدسة العين التَّأَتُّبي: يتميز بعتامة تحت المحفظة الأمامية والخلفية، ويتطور كعتامة في العدسة مستقلة عن استخدام الستيرويدات.
  • التهاب القرنية بالهربس البسيط: مرضى AKC لديهم خطر أعلى للإصابة بالتهاب القرنية الهربسي الثنائي، ويجب توخي الحذر بشكل خاص أثناء العلاج المثبط للمناعة.
  • انفصال الشبكية: يُعتقد أنه أكثر شيوعًا لدى مرضى التهاب الجلد التأتبي، وقد ارتبط بسلوك حك العين.

7. أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية

Section titled “7. أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية”

العوامل البيولوجية

Section titled “العوامل البيولوجية”

أوماليزوماب (الجسم المضاد وحيد النسيلة المضاد لـ IgE) هو دواء بيولوجي يُستخدم للربو القصبي والشرى المزمن. أفادت تقارير الحالات والدراسات الرصدية صغيرة النطاق في الخارج بفعاليته في علاج التهاب القرنية والملتحمة الربيعي المقاوم والتهاب القرنية والملتحمة التأتبي الشديد. في اليابان، لا يوجد تغطية تأمينية لأمراض العيون، ويُعتبر حالياً خياراً في مرحلة بحثية11).

مثبطات JAK (مثل يوباداسيتينيب وغيرها): من خلال التثبيط الانتقائي لمسار JAK-STAT، فإنها تثبط إشارات IL-4/IL-13، ويجري دراسة إمكانية تحسين كل من الأعراض الجلدية والعينية مع تجنب التهاب الملتحمة المرتبط بدوبيلوماب.

قطرات عين بآليات عمل جديدة

Section titled “قطرات عين بآليات عمل جديدة”

قطرات العين التي تثبط كل من المتممة C5 وليوكوترين B4 في وقت واحد (rVA576) موجودة في تجارب سريرية من المرحلة الأولى، وهناك جزيئات جديدة تستهدف مسارات متعددة في مرحلة التطوير.

الوقاية الأولية ونمط الحياة

Section titled “الوقاية الأولية ونمط الحياة”

البروبيوتيك: تم الإبلاغ عن أن تناول البروبيوتيك قبل وبعد الولادة قد يقلل من معدل الإصابة بالأمراض التأتبية بنسبة تصل إلى 30%، لكن لم يتم إثبات أدلة قاطعة. كما يُطرح أن استخدام المضادات الحيوية قد يزيد من خطر الأمراض التأتبية عبر تغيير ميكروبيوم الأمعاء.

الرضاعة الطبيعية: تُشير الدراسات إلى أن الرضاعة الطبيعية، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد الولادة، قد تكون عاملاً وقائياً ضد الأمراض التأتبية. لم يتم الحصول على أدلة على فائدة مكملات الفيتامينات أو المعادن.

إخلاء المسؤولية

Section titled “إخلاء المسؤولية”

8. المراجع

Section titled “8. المراجع”
  1. 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン（第3版）. 日眼会誌. 2021;125(8):741-785. https://www.nichigan.or.jp/member/journal/guideline/detail.html?dispmid=909&itemid=429
  2. Hogan MJ. Atopic keratoconjunctivitis. Trans Am Ophthalmol Soc. 1952;50:265-281.
  3. 庄司純, ほか. アレルギー性結膜疾患診断における自覚症状、他覚所見および涙液総IgE検査キットの有用性の検討. 日眼会誌. 2012;116(6):485-493. CiNii: https://cir.nii.ac.jp/crid/1520290883483009152
  4. 岡本茂樹, ほか. 2017年度日本眼科アレルギー学会アレルギー性結膜疾患実態調査. 日眼会誌. 2022;126(7):625-635. https://journal.nichigan.or.jp/Disp?mag=0&number=7&start=625&style=abst&vol=126&year=2022
  5. Chen JJ, Applebaum DS, Sun GS, Pflugfelder SC. Atopic keratoconjunctivitis: A review. J Am Acad Dermatol. 2014;70(3):569-575.
  6. Leonardi A, Castegnaro A, Valerio AL, Lazzarini D. Epidemiology of allergic conjunctivitis: clinical appearance and treatment patterns in a population-based study. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015;15(5):482-488.
  7. 福島敦樹. 春季カタルのパターン治療のためのプロトコール. あたらしい眼科. 2013;30(4):491-496.
  8. Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, et al. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010;26(2):165-174.
  9. Takamura E, Uchio E, Ebihara N, et al. A prospective, observational, all-prescribed-patients study of cyclosporine 0.1% ophthalmic solution in the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2011;115(6):508-515.
  10. Sánchez-García S, Habernau Mena A, Quirce S. Biomarkers in inflammatory allergic conjunctivitis: a systematic review for biomarkers. Clin Transl Allergy. 2019;9:27.
  11. Leonardi A, Bogacka E, Fauquert JL, et al. Ocular allergy: recognizing and diagnosing hypersensitivity disorders of the ocular surface. Allergy. 2012;67(11):1327-1337.
  12. 内尾英一. 免疫抑制点眼薬の使用法. 日眼会誌. 2015;119(3):136-141.
  13. Kumar S. Vernal keratoconjunctivitis: a major review. Acta Ophthalmol. 2009;87(2):133-147.
  14. Wakamatsu TH, Satake Y, Igarashi A, et al. IgE and eosinophil cationic protein (ECP) as markers of severity in the diagnosis of atopic keratoconjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2012;96(8):1127-1131.

انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.