التهاب القرنية والملتحمة الوبائي (epidemic keratoconjunctivitis: EKC) هو التهاب ملتحمة حاد شديد العدوى يسببه الإصابة بالفيروس الغدي (adenovirus: AdV). ويُعرف شعبياً باسم «العين الوبائية». وهو أكثر الأمراض الوبائية شيوعاً في مجال طب العيون في اليابان، كما أنه مرض مهم من منظور الصحة العامة في العديد من الدول الآسيوية1).
تم الإبلاغ عن EKC لأول مرة بواسطة Fuchs في عام 1889 باسم «التهاب القرنية النقطي السطحي»، وفي عام 1938 بدأ استخدام اسم «التهاب القرنية والملتحمة الوبائي». لاحقاً في عام 1955، أكد Jawetz وزملاؤه العلاقة المسببة المباشرة بالفيروس الغدي1). في اليابان، في ندوة الجمعية العمومية للجمعية اليابانية لطب العيون عام 1959، تقرر استخدام «التهاب القرنية والملتحمة الوبائي» كمقابل لـ epidemic keratoconjunctivitis1).
في البداية، كان تشخيص التهاب الملتحمة والقرنية الوبائي (EKC) النمطي يعتمد سريريًا على وجود الثالوث: التهاب الملتحمة الجريبي الحاد، والعتمات تحت الظهارية في القرنية، وتضخم العقد اللمفية أمام الأذن، وكان السبب مقتصرًا على الفيروس الغدي من النمط المصلي AdV8. لاحقًا، تم الإبلاغ عن حالات EKC بسبب النمطين المصليين AdV19 و37 من المجموعة الفرعية D، وفي السنوات الأخيرة، تم تأكيد تفشيات بسبب الأنماط المصلية الجديدة AdV53 و54 و56 و64 و851).
في اليابان، يستمر نظام ترصد الأمراض المعدية (ترصد الأمراض) منذ عام 1981. يُصنف EKC كأحد الأمراض المعدية من الفئة 5 بموجب قانون الأمراض المعدية، ويتم الإبلاغ عنه من حوالي 690 مؤسسة طبية لعيون مرسلة على مستوى البلاد1). يتم الإبلاغ عن حمى البلعوم والملتحمة (PCF)، وهي أيضًا التهاب ملتحمة فيروسي غدي، من حوالي 3100 مركز مرسل لطب الأطفال على مستوى البلاد1).
وفقًا للدليل الإرشادي السريري لالتهاب الملتحمة الفيروسي (النسخة 2025)، يُقدر أن حوالي 700,000 إلى 1,300,000 شخص يصابون بـ EKC سنويًا في اليابان1).
بسبب تدابير الوقاية العامة من العدوى مثل نظافة اليدين وارتداء الكمامات المرتبطة بإجراءات مكافحة كوفيد-19، انخفض كل من EKC وPCF بشكل ملحوظ خلال فترة الجائحة 2020-20221,2). في عام 2023، عاد PCF للانتشار بحجم يقارب ضعف المعدل الطبيعي، كما أن EKC تقترب من مستويات ما قبل الجائحة1).
تم تأكيد اتجاه مماثل في نظام الترصد العيني الحارس في كوريا الجنوبية (2013-2022)، حيث بلغ معدل الإصابة السنوي لـ EKC ذروته عند 22.5 لكل 1,000 شخص في عام 2018 وانخفض إلى 4.0 في عام 20222). انخفض معدل الإصابة الأسبوعي الأقصى من 49.7 في عام 2016 إلى 9.0 في عام 2022، لكن النمط الموسمي المتمركز في أغسطس-سبتمبر ظل قائماً2).
على مستوى العالم، يُعد الفيروس الغدي AdV8 النوع المسبب الرئيسي لـ EKC، لكن منذ عام 1997 انخفض اكتشاف AdV8، وبدلاً منه أصبح AdV54 النوع الأكثر اكتشافًا بين عامي 2015 و20191,18). AdV54 هو نمط مصلي ذو تقارير دولية قليلة، بينما لا يزال AdV53 و56 و64 يُكتشفون باستمرار، ومنذ عام 2015 تم اكتشاف ووصف النمط الجديد AdV851,17).
حسب الفئة العمرية، تكون أعلى نسبة إصابة لدى الأطفال من 0 إلى 6 سنوات، وتنخفض لدى الفئات 7–19 سنة و20 سنة فما فوق. وفقًا للوائح تنفيذ قانون السلامة الصحية المدرسية، يُصنف ضمن النوع الثالث «الأمراض المعدية الأخرى»، ويجب على الطلاب التوقف عن الحضور حتى يقرر الطبيب عدم وجود خطر العدوى. لا يوجد تحديد واضح لعدد الأيام، لكن يُقدر بشكل عام بحوالي أسبوعين.
Qما مدى شدة عدوى التهاب القرنية والملتحمة الوبائي؟
A
يتمتع بقدرة عدوى عالية جدًا. يحتفظ الفيروس الغدي بقدرته على العدوى لأكثر من 10 أيام حتى في البيئات الجافة، ويمكن أن يسبب عدوى داخل المستشفيات عبر أيدي العاملين الصحيين وأطراف مقاييس ضغط العين وقوارير القطيرات الملوثة. العدوى داخل الأسرة شائعة أيضًا، وفي الإصدار 2025 من دليل الممارسة السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي، يُعتبر تاريخ العدوى داخل الأسرة أحد المعايير المساعدة للتشخيص السريري. وبما أن المريض يظل معديًا لمدة أسبوعين تقريبًا بعد ظهور الأعراض، أي حتى تختفي العلامات السريرية، فيجب الامتناع عن الذهاب إلى المدرسة أو العمل حتى زوال الإفرازات العينية والاحمرار.
ارتشاح تحت ظهارة القرنية في التهاب القرنية والملتحمة الوبائي (مقارنة قبل وبعد العلاج)
Karaca EE, Çelik G, İdacı Koç Ş, Evren Kemer Ö. Evaluating the Efficacy of Topical Tacrolimus Alone and in Combination with Prednisolone for Treating Subepithelial Infiltrates in Epidemic Keratoconjunctivitis. Biomedicines. 2025;13(4):895. doi:10.3390/biomedicines13040895. PMCID: PMC12024548. License: CC BY 4.0.
في القرنية قبل العلاج (يسار)، تظهر ارتشاحات تحت الظهارية متعددة (SEI) متناثرة، وتختفي بعد 3 أشهر من العلاج بقطرات التاكروليموس وحدها (يمين). يتوافق هذا مع مسار آفات القرنية في التهاب القرنية والملتحمة الفيروسي الغدي الذي تم تناوله في القسم «2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية».
تبلغ فترة الحضانة 7 إلى 14 يومًا1). تبدأ عادةً في عين واحدة، وبعد بضعة أيام تصيب العين الأخرى وتصبح ثنائية الجانب في معظم الحالات. تحدث الإصابة الثنائية المتزامنة في حوالي 10-20% من الحالات1).
رهاب الضوء وانخفاض حدة البصر بعد ظهور الارتشاحات تحت الظهارية
على عكس التهاب الملتحمة الجرثومي، يكون تورم الجفن أكثر شدة. الإفراز العيني ذو طبيعة مصلية ليفية، مما يميزه عن التهاب الملتحمة الجرثومي الذي يظهر بإفرازات مخاطية قيحية1). تصل الأعراض السريرية إلى ذروتها بعد حوالي 5 إلى 8 أيام من بداية المرض ثم تبدأ في الانحسار.
يتميز التهاب الملتحمة الوبائي القرني (EKC) بالخصائص الثلاث التالية1).
التهاب الملتحمة الجريبي: تتكون جريبات في ملتحمة الجفن السفلي وقبة الملتحمة
الارتشاحات تحت الظهارية القرنية المتعددة (MSI) التي تظهر بعد حوالي أسبوع من بداية المرض
تورم وألم في العقدة اللمفاوية أمام الأذن
ومع ذلك، لا تظهر هذه العلامات الثلاث جميعها في نفس الوقت. في كثير من الحالات، يُشتبه في التهاب الملتحمة الغداني الفيروسي (AdV) عند وجود التهاب ملتحمة جريبي شديد الالتهاب نسبيًا، ثم تظهر العلامات النمطية خلال المسيرة السريرية ليُشخص المرض في النهاية كالتهاب الملتحمة الوبائي القرني (EKC)1).
يُلاحظ احتقان شديد في ملتحمة الجفن والملتحمة البصلية. تُعد الجريبات في ملتحمة الجفن أهم علامة لتشخيص «التهاب الملتحمة الجريبي»، ولكن إذا كان الاحتقان وعتامة الملتحمة شديدين، قد يصعب رؤية الجريبات1). في المراحل المبكرة، قد تظهر نزيف نقطي (بقع نزفية صغيرة) في ملتحمة الجفن العلوي، وهي ذات قيمة تشخيصية عالية1).
في الحالات الشديدة، قد يتكون غشاء كاذب على ملتحمة الجفن بعد عدة أيام من ظهور المرض، ويسمى التهاب الملتحمة الغشائي الكاذب1). عند تكوّن الغشاء الكاذب، تكتسب الإفرازات العينية مظهرًا مخاطيًا صديديًا. نسيجيًا، هو ناتج التهابي يحتوي على الفيبرين والعدلات والبلاعم والخلايا اللمفاوية والخلايا المتغصنة1).
عادةً ما يشفى التهاب الملتحمة في غضون 2-3 أسابيع، ولكن في الحالات المصحوبة بتكوّن غشاء كاذب، قد يستمر تورم الجفن واحتقان الملتحمة والوذمة، وبعد زوال الالتهاب قد تبقى ندبات سطحية في الملتحمة، أو في الحالات الشديدة قد يتكون التصاق ملتحمي جفني1).
الارتشاح تحت الظهاري القرني المتعدد (MSI) والتصنيف المرحلي
بعد مرور 4-5 أيام من ظهور المرض، يحدث التهاب قرنية ظهاري نقطي يصبغ بالفلوريسئين، ويتطور تدريجيًا مع ارتشاح داخل ظهاري خفيف حوله إلى ارتشاح تحت ظهاري نقطي إلى دائري صغير1). هذه هي حالة MSI. إذا لم يتم علاج MSI بالعلاج الستيرويدي المناسب، فإنه يستمر لسنوات عديدة أو أكثر كعتمات تحت ظهارية دائرية صغيرة إلى لويحية، مسببًا ضعف البصر (اللابؤرية غير المنتظمة، رهاب الضوء)1).
يقدم الدليل الإرشادي السريري لالتهاب الملتحمة الفيروسي 2025 التصنيف المرحلي التالي لتطور MSI1).
مرحلة MSI 0 إلى II (الطور الحاد)
المرحلة 0 (يومان من ظهور المرض): حويصلات ظهارية صغيرة، حجمها 25-30 ميكرومتر. يمكن ملاحظتها بصعوبة باستخدام المصباح الشقي.
المرحلة الأولى (حوالي 4-5 أيام): التهاب القرنية النقطي الظهاري (الطبقة الظهارية السطحية). آفات مرتفعة نقطية تُلاحظ كنقاط داكنة صغيرة في فيلم الدموع الأخضر عند صبغ الفلوريسئين
المرحلة الثانية (6-9 أيام): التهاب القرنية النقطي الظهاري (الطبقة الظهارية العميقة). تندمج آفات المرحلة الأولى وتمتد التغيرات إلى الطبقة الظهارية العميقة. تُصبغ بالفلوريسئين بشكل يشبه التهاب القرنية النقطي السطحي الأكبر
مراحل MSI III-V (تحت الحاد إلى المزمن)
المرحلة الثالثة (اليوم 7 إلى الأسبوع 2): ارتشاح تحت الظهارة. بالإضافة إلى آفات المرحلة الثانية، يصاحبه عتامة خفيفة تحت الظهارة
المرحلة الرابعة (الأسبوع 3 إلى أشهر): عتامة تحت الظهارة صغيرة مستديرة. لا تُصبغ بالفلوريسئين
المرحلة الخامسة (أسابيع إلى أشهر): عتامة تحت الظهارة حبيبية وصغيرة مستديرة. لا تُصبغ بالفلوريسئين. تسبب ضعف البصر
النتائج من المرحلة الثالثة فصاعداً تتوافق مع MSI كما هو معروف1).
AdV8 (النمط الكلاسيكي): كان يعتبر النمط الرئيسي لـ EKC عالمياً، لكن اكتشافه انخفض منذ عام 1997. كثافة تكوين الأغشية الكاذبة
AdV54: التهاب الملتحمة في المرحلة المبكرة متوسط الشدة، ومعدل حدوث الغشاء الكاذب منخفض، لكن معدل حدوث MSI مرتفع بنسبة 70-80%، والعديد من الحالات تترك عتامات تحت الظهارة بعد الشفاء. يبلغ معدل حدوث تضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن حوالي 50%1,18)
AdV85: التهاب ملتحمة شديد، مع تورم الجفن ونزيف نقطي تحت الملتحمة وتضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن بتردد عالٍ يبلغ حوالي 70%. كما أن مضاعفات القرنية مثل التهاب القرنية الظهاري النقطي و MSI شائعة أيضاً1,17)
AdV4 (EKC الخفيف): يظهر صورة التهاب ملتحمة خفيف، مع انخفاض معدل حدوث التهاب القرنية بنسبة 30% تقريباً1)
النوع الرضيعي: بسبب عدم نضج النسيج الغدي، يكون تكوين الجريب ضعيفاً، مع احتقان ووذمة شديدين، وتسود الأغشية الكاذبة. كما أن تضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن نادر الحدوث. يعاني أكثر من نصف الحالات من أعراض جهازية مثل الحمى والتهاب البلعوم والتهاب الشعب الهوائية والتهاب الأذن الوسطى والإسهال والقيء. قد يحدث التهاب قرنية ظهاري حاد وتآكل قرنية، ويمكن أن تؤدي العدوى البكتيرية الإضافية إلى قرحة القرنية1)
التهاب الملتحمة الحليمي المزمن: نوع يعاني فيه المريض من الإحساس بوجود جسم غريب وإفرازات عينية حتى بعد مرور أكثر من شهر على بداية التهاب الملتحمة الغدي. يُلاحظ في ملتحمة الجفن احتقان خفيف وتكاثر حليمي، قد يظهر بمظهر مخملي. المسببات هي AdV3 و5 و7 و8 و19 وغيرها1)
نوع مصحوب بالتهاب الإحليل بفيروس AdV: يمكن للفيروسات AdV37 و53 و56 أن تسبب أيضًا التهاب الإحليل لدى الذكور. ذكرت التقارير أن حوالي نصف مرضى التهاب الإحليل بفيروس AdV يصابون بالتهاب الملتحمة في نفس الفترة، كما تمت الإشارة إلى طريق العدوى عبر الأمراض المنقولة جنسيًا1)
Qمتى تظهر الارتشاحات تحت الظهارية القرنية (MSI) عادةً؟
A
بعد 4-5 أيام من ظهور المرض، يظهر التهاب القرنية الظهاري النقطي في الطبقة السطحية للقرنية، ويتطور إلى التهاب القرنية النقطي العميق الذي يُصَبغ بالفلوريسئين في الأيام 6-9، وتتشكل الارتشاحات تحت الظهارية من اليوم 7 حتى الأسبوع الثاني. بعد الأسبوع الثالث، تتحول إلى عتامات تحت الظهارية صغيرة مستديرة أو حبيبية. يُعتقد أن ارتشاحات MSI تمثل تفاعل فرط حساسية متأخر لمستضدات الفيروس الغدي، وتستجيب جيدًا لقطرات العين الستيرويدية، ولكن قد تنتكس إذا أوقفت مبكرًا، مما يستلزم التخفيض التدريجي أو التغيير التدريجي إلى ستيرويد أضعف. قد يستمر انخفاض حدة البصر ورهاب الضوء لعدة أشهر أو سنوات.
تنتمي الفيروسات الغدية (Adenoviridae) إلى فيروسات الحمض النووي الثنائي الشريط غير المغلفة، ذات الشكل العشريني السطوح (قطرها 70-90 نانومتر). تُصنف إلى 7 أنواع من A إلى G. في السابق، كانت تُصنف إلى أنماط مصلية بناءً على تفاعل التعادل، لكن ابتداءً من النمط AdV52، رُقِّمت كـأنماط جينية بناءً على التسلسل الجيني1). حالياً، يُحدد النمط بناءً على تسلسل المناطق المتغيرة في جينوم AdV: البنتون، الهيكسون، والفيبر1).
في عام 2012، اكتشف تشو وزملاؤه أن السلالة القياسية من AdV19 لا تسبب EKC، وأن السلالة الطافرة من AdV19 هي التي تسبب EKC12). هذه السلالة الطافرة هي نوع خيمري بمنطقة البنتون من النمط AdV22 ومنطقة الألياف من النمط AdV37، وتم إعادة تعريفها باسم AdV641,12).
منذ عام 2015، تم الإبلاغ عن فيروس غدي تم تحديده حديثًا من مرضى EKC يابانيين باسم AdV8517). يُصنف AdV85 ضمن الفيروسات الغدية البشرية D المؤتلفة الجديدة، كما وردت تقارير عن اكتشافه في حالات EKC خارج اليابان1,17).
أهم طرق العدوى هي العدوى التلامسية عبر اليدين1). يتميز الفيروس الغدي بخصائص بيولوجية قوية جدًا وطرق عدوى متنوعة.
أيدي العاملين الطبيين: السبب الرئيسي للعدوى المستشفوية من خلال الفحوصات والإجراءات
مسبار مقياس التوتر: خطر عدوى مرتفع بسبب التلامس المباشر مع مقلة العين
قوارير قطرات العين الملوثة: نظرًا لاستخدام قطرات العين الإجرائية على عدد كبير من المرضى، فإن الاستخدام غير السليم قد يحولها إلى مصدر للعدوى
الأسطح البيئية: مقابض الأبواب، الطاولات، الكراسي، إلخ. يمكن لمعلق الفيروس الغدي الحفاظ على قدرته العدوى لأكثر من 10 أيام حتى في ظروف الجفاف الطبيعي
العدوى داخل الأسرة شائعة أيضًا؛ وتدرج الإرشادات السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي 2025 تاريخ العدوى داخل الأسرة كعرض مساعد في معايير التشخيص السريري1).
يسبب التهاب الملتحمة الغداني عدوى داخل المستشفى بسبب شدة العدوى، مما يستلزم تشخيصًا سريعًا ودقيقًا1). من المهم أن يستفسر موظفو الاستقبال وأخصائيو البصريات والممرضون من المريض عن احمرار الملتحمة وعدم الراحة وغيرها من الأعراض، وأن يتم محاولة التشخيص التأكيدي باستخدام مجموعة التشخيص السريع في أقرب وقت ممكن للمرضى المشتبه في إصابتهم بالعدوى1). عند ظهور مريضين أو أكثر في نفس الجناح، يُعتبر ذلك عدوى داخل المستشفى، وتُتخذ إجراءات مثل تقييد دخول مرضى جدد وإغلاق الجناح لمدة أسبوع أو أكثر1).
أ-1. إيجابية مستضد AdV باستخدام مجموعة الكشف السريع عن مستضدات AdV أ-2. الكشف عن جين AdV بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)
B. العلامات الموضوعية
B-1. التهاب الملتحمة الجريبي الحاد B-2. نقاط نزف في الملتحمة B-3. غشاء كاذب في الملتحمة B-4. التهاب القرنية السطحي المنتشر أو ارتشاح تحت ظهارة القرنية المتعدد
C. علامات العقدة الليمفاوية أمام الأذن
وجود تورم أو ألم عند الضغط
D. العلامات الجهازية
وجود واحد على الأقل من: حمى، ألم في الحلق، أو التهاب الشعب الهوائية
E. العدوى داخل الأسرة
موجودة
تشخيص مؤكد: يستوفي واحدًا على الأقل من المعايير A ويوجد B-1
تشخيص سريري: يوجد كل من B-1 و B-2، بالإضافة إلى إيجابية واحد على الأقل من B-3 أو B-4 أو C أو D أو E
نظرًا لوجود مرافق لا يمكنها إجراء الفحوصات الميكروبيولوجية أو حالات يُشتبه بشدة في إصابتها بـ EKC حتى مع نتيجة سلبية للفحص الميكروبيولوجي، فقد تم وضع معايير تشخيصية سريرية تجمع بين النزف النقطي في الملتحمة، والغشاء الكاذب الملتحمي، والعدوى داخل الأسرة، وهي علامات سريرية ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالفحوصات الفيروسية1).
اختبار الكروماتوغرافيا المناعية (اختبار الكشف السريع عن المستضدات)
اختبار الكشف السريع عن مستضدات AdV باستخدام الكروماتوغرافيا المناعية (IC)، والذي يُسمى اختبار الكشف عن المستضدات، هو الطريقة الوحيدة التي تسمح بتحديد مستضد AdV بسرعة وسهولة1). وهو اختبار أساسي لا غنى عنه لتشخيص التهاب الملتحمة بـ AdV في الممارسة السريرية، ويُستحسن توفره في عيادات طب العيون الخارجية.
في حالة عينة كشط الملتحمة، يتم استخدام التخدير الموضعي ثم كشط ملتحمة الجفن بقوة عدة مرات باستخدام مسحة. نظرًا لأن قلة كمية العينة تساهم في انخفاض حساسية الكشف، فإن الكشط الكافي ضروري1). يتم تحريك المسحة المجمعة في أنبوب محلول الاستخلاص وفركها جيدًا على الجدار الداخلي لتحرير الفيروس من المسحة إلى محلول الاستخلاص1).
جمع الدموع هو تقنية تم تقديمها بعد عام 2018، حيث يتم وضع ورق الترشيح المرفق على الجفن السفلي لجمع الدموع التي تحتوي على الإفرازات الملتحمية1,3). نظرًا لعدم الحاجة إلى كشط الملتحمة، فهي طفيفة التوغل ومفيدة أيضًا في حالات الأطفال. اعتبارًا من أبريل 2024، مجموعات الكشف عن المستضدات المتوافقة مع جمع الدموع هي «QuickChaser® Adeno Ophthalmic» و«QuickChaser® Auto Adeno Ophthalmic» و«Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH»1).
نظرًا لأن النوعية تبلغ 100٪ تقريبًا، فإن النتيجة الإيجابية تؤكد الإصابة بعدوى AdV. من ناحية أخرى، تبلغ حساسية الكشف حوالي 70-80٪، وبالتالي لا يمكن للنتيجة السلبية أن تستبعد تمامًا الإصابة بعدوى AdV1).
حتى عندما يتم أخذ العينة من قبل طبيب عيون متمرس في تشخيص وعلاج التهاب الملتحمة المعدي، لم يتم اكتشاف الحمض النووي للفيروس الغدي (AdV) بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) إلا في حوالي نصف الحالات1). بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن حساسية اختبار PCR تبلغ حوالي 80٪، فإن جميع العينات الإيجابية بـ PCR لا تكون إيجابية بالضرورة في اختبار الكروماتوغرافيا المناعية. في الممارسة السريرية، يكون اختبار الكشف عن المستضدات إيجابيًا في 10-20٪ فقط من الحالات، وتكون الغالبية العظمى من النتائج سلبية1). ومع ذلك، فإن النتيجة الإيجابية تؤكد الإصابة بـ AdV، لذلك فإن إجراء الاختبار له قيمة سريرية كبيرة.
تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) وتحديد النمط الجيني
تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) هو تقنية جينية تعمل على تضخيم منطقة معينة من الحمض النووي المستهدف بملايين المرات باستخدام بادئات خاصة وإنزيم بوليميراز الحمض النووي، مما يسمح بتحديد الفيروس الغدي (AdV) بحساسية أعلى من اختبارات الكشف عن المستضدات1). لا يشمله التأمين الصحي، ويجب طلبه من مختبر خارجي أو مؤسسة متخصصة مثل معهد الصحة العامة المحلي.
يمكن تحديد النمط المصلي من خلال تسلسل النيوكليوتيدات في منطقة الهيكسون (hexon)، ويتم تحديد النمط عن طريق تسلسلات مناطق البنتون (penton) والهيكسون (hexon) والفيبر (fiber)1). في الممارسة السريرية، لا تختلف إجراءات مكافحة العدوى بشكل كبير باختلاف النمط، ولكن معرفة النمط المصلي مفيدة في العلاج والمتابعة، حيث تختلف شدة التهاب الملتحمة وتواتر المضاعفات القرنية باختلاف النمط1).
تُظهر مسحة إفراز العين ملطخة بصبغة غيمزا لمريض يُشتبه في إصابته بالتهاب الملتحمة بالفيروس الغدي (AdV) غلبة الخلايا وحيدة النواة (الخلايا اللمفاوية)، مما يُرجح العدوى الفيروسية ويُعتبر طريقة تشخيص مساعدة تُشير إلى التهاب الملتحمة الفيروسي بما في ذلك الفيروس الغدي1).
من الضروري إجراء التشخيص التفريقي مع الأمراض المعدية التي تظهر على شكل التهاب ملتحمة جريبي حاد. يتضمن الدليل الإرشادي السريري لالتهاب الملتحمة الفيروسي 2025 مخططًا انسيابيًا للتشخيص التفريقي لالتهاب الملتحمة، مما يتيح التشخيص بناءً على وجود الجريبات والحليمات في ملتحمة الجفن، وخصائص إفراز العين، والنتائج المرافقة في القرنية والجفون، ووجود أو عدم وجود أعراض جهازية1).
التمايز عن التهاب الملتحمة بفيروس الهربس البسيط (HSV) صعب بشكل خاص. التهاب الملتحمة بفيروس HSV غالبًا ما يكون أحادي الجانب ويشفى في فترة قصيرة نسبيًا تبلغ حوالي 7 أيام، لكنه نادرًا ما يظهر علامات نموذجية مثل التهاب القرنية التغصني، ويُعتقد أن عددًا معينًا من الحالات السلبية في اختبار الكشف السريع عن مستضد AdV متضمنة1). نظرًا لاحتمال وجود آفات في الجفون والجلد، يجب الانتباه أيضًا إلى النتائج الجلدية.
التهاب الملتحمة الكلاميدي أحادي الجانب ويستمر لأكثر من أسبوعين، وتاريخ التهاب الإحليل أو التهاب عنق الرحم يساعد في التشخيص. يتميز التهاب الملتحمة النزفي الحاد (AHC) الناجم عن الفيروس المعوي ببداية حادة ثنائية متزامنة ونزيف تحت ملتحمة الصلبة1).
التهاب القرنية والملتحمة الوبائي (EKC) هو مرض معدي من الفئة 5 وفقًا لقانون الأمراض المعدية، وتقوم مراكز طب العيون المحددة بالإبلاغ أسبوعيًا. وفقًا للائحة تنفيذ قانون السلامة الصحية المدرسية، يُصنف على أنه النوع الثالث «أمراض معدية أخرى»، ويجب على الطالب التغيب عن المدرسة حتى يقرر الطبيب عدم وجود خطر العدوى. لا يوجد تحديد واضح لعدد الأيام، ولكن بناءً على المسار السريري، يُعتبر حوالي أسبوعين هو المعيار التقريبي.
Qهل يمكن القول إنه ليس التهاب القرنية والملتحمة الوبائي إذا كانت نتيجة الاختبار السريع سلبية؟
A
لا يمكن الجزم بذلك. وفقًا للإرشادات السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي لعام 2025، تبلغ حساسية مجموعات الكشف السريع عن المستضدات حوالي 70-80%، لذا فإن النتيجة السلبية لا تنفي تمامًا عدوى AdV. حتى في العينات التي يجمعها أطباء عيون متمرسون في علاج التهاب الملتحمة المعدي، يمكن الكشف عن الحمض النووي لـ AdV بواسطة PCR في حوالي نصف الحالات فقط، وليس كل عينات PCR الإيجابية تكون إيجابية في اختبار IC. عندما يكون هناك اشتباه قوي في الإصابة بـ EKC بناءً على النتائج السريرية والمسار، حتى مع نتيجة سلبية، يتم التشخيص من خلال الجمع بين معايير التشخيص السريري مثل النقاط النزفية الملتحمية والأغشية الكاذبة والعدوى داخل الأسرة.
لا يوجد حاليًا دواء مضاد للفيروسات محدد ضد الفيروسات الغدية، ولا يمكن علاج EKC بشكل جذري1). الهدف من العلاج هو مضاد الالتهاب في المرحلة الحادة وعلاج MSI. الإرشادات السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي 2025 تقدم «توصيات ضعيفة» لاستخدام قطرات العين الستيرويدية ومستحضرات اليود وقطرات العين المثبطة للمناعة في CQ1-CQ31).
الحالات التي تعاود الظهور عند تقليل الستيرويدات، MSI المقاوم للستيرويدات، حالات ارتفاع ضغط العين بسبب الستيرويدات: النظر في قطرات العين المثبطة للمناعة (أدوية بدون وصفة طبية)
قطرات العين المضادة للبكتيريا غير فعالة بطبيعتها في التهاب الملتحمة الفيروسي، ويجب استخدامها فقط في حالات تلف ظهارة القرنية الشديد في المرحلة المبكرة من المرض1). في حالات EKC الشديدة مثل النوع D، تحدث العدوى البكتيرية الثانوية بشكل متكرر، لذلك قد تكون قطرات العين المضادة للبكتيريا ضرورية في بعض الحالات.
نظرًا للزيادة السريعة في بكتيريا الوتدية المقاومة للكينولونات في اليابان، يوصى باستخدام قطرات العين سيفمينوكسيم كخيار أول1). تميل قطرات العين الأمينوغليكوزيدية إلى التسبب في تلف ظهارة القرنية ويجب تجنبها1). يجب إعطاء جميع المضادات الحيوية لفترة قصيرة مع مراعاة الاستخدام المناسب.
قطرات العين الستيرويدية ليست إلزامية في الحالات الخفيفة، لكنها مفيدة عند وجود تشكل غشاء كاذب أو التهاب القرنية الخيطي أو عيوب في ظهارة القرنية مصاحبة لالتهاب شديد، وكذلك لتخفيف الأعراض المبكر1).
ولكن بالإضافة إلى الآثار الجانبية للجلوكوما وإعتام عدسة العين الناتجة عن استخدام قطرات الستيرويد، فقد تم الإشارة إلى تأخير تصفية الفيروس1). لذلك، في المرحلة الحادة التي يزداد فيها تكاثر الفيروس، يُفضل استخدام قطرات الستيرويد بالتزامن مع مستحضرات اليود1).
قطرات الستيرويد عند ظهور MSI مفيدة للتسلل الخلوي الناتج عن تفاعل فرط الحساسية المتأخر لمستضد AdV. كمثال على وصفة علاجية نموذجية، استخدام ستيرويد قوي مثل بيتاميثازون فوسفات الصوديوم 0.1% (سانبيتازون®) يمكن أن يحسن ويزيل حتى العتامة الشديدة. إذا تم إيقاف القطرات مبكرًا، قد تعود العتامة وتزداد مرة أخرى، لذلك هناك حاجة إلى استراتيجيات مثل التقليل التدريجي لعدد مرات التقطير أو التغيير التدريجي إلى ستيرويد أضعف. مراقبة ضغط العين إلزامية مع الاستخدام طويل الأمد.
في حالات الالتهاب الشديد مع صعوبة التقطير لدى الأطفال بعمر 3 سنوات أو أقل، يمكن النظر في تناول الستيرويد عن طريق الفم1,9).
تمارس مستحضرات اليود تأثيرها المبيد للجراثيم من خلال أكسدة وتشويه بروتينات سطح الكائنات الدقيقة بواسطة اليود الحر1). وقد تم تأكيد فعالية البوفيدون اليودي (PVP-I) في المختبر ضد العديد من أنواع الفيروسات الغدية (AdV) في غضون 1-5 دقائق، بما في ذلك AdV-1، -2، -3، -4، -5، -6، -7، -8، -11، -37، -53، -54، -56، -64، -81، -851).
ومع ذلك، لا يُوصى باستخدام PVP-I على الغشاء المخاطي للعين بشكل عام، وفي اليابان يُستخدم محلول مخفف من اليود وكحول متعدد الفينيل (PVA-I)، الذي له تأثير تعطيل مماثل1).
محلول PA-اليود العيني وغسول العين: يُستخدم بعد التخفيف 4-8 مرات بمحلول ملحي. تم الاعتراف بسلامته وفعاليته على سطح العين لعلاج هربس القرنية وتطهير العين.
قطرة العين سانيودو® (Sanyodo®): دواء دون وصفة طبية تم إطلاقه في عام 2022. غير مشمول بالتأمين، يتحمل المريض التكلفة كاملة، الاستخدام محدود خلال 3 أيام بعد الفتح، قد يسبب تهيجًا.
أظهرت الدراسات التي شملت حالات بعد أسبوع واحد من ظهور التهاب الملتحمة الوبائي أن الاستخدام المشترك لـ PVA-I المخفف 6 مرات وقطرات فلوروميثولون 0.1% (Flumetholon® 0.1%) أدى إلى تثبيط تطور MSI مقارنة بالاستخدام المشترك لليفوفلوكساسين المائي وقطرات فلوروميثولون 0.1%6). هناك أيضًا تقارير تفيد بأن جرعة واحدة فقط عند الزيارة كانت فعالة في تثبيط الأعراض المبكرة5).
قطرات العين المثبطة للمناعة (CQ3: توصية ضعيفة، غير مشمولة بالتأمين)
تشمل الأدوية المثبطة للمناعة غير الستيرويدية السيكلوسبورين والتاكروليموس. يثبط كلاهما الكالسينيورين ويقللان إنتاج IL-2 اللازم لتكاثر الخلايا التائية1).
قطرات السيكلوسبورين للعين 0.05% / 0.5% / 1% / 2%: هناك تقارير تفيد بفعاليتها في الوقاية والتحسين من الظهور الحاد لـ MSI وفي معالجة تطاول المرحلة المزمنة1,7). تتميز بانتكاسات أقل بعد التوقف مقارنة بالستيرويدات1). في النماذج الحيوانية، من المعروف أنها تثبط MSI بينما تزيد العيار الفيروسي1).
تاكروليموس قطرة للعين 0.03%: في حالات MSI المستمرة في المرحلة المزمنة، يقلل من حجم وعدد MSI مما يحسن تشخيص الرؤية1,8). كما أنه فعال في MSI المقاومة للستيرويدات ويمكن توقع تقليل الستيرويدات تدريجياً. تبلغ نسبة الآثار الجانبية 17.8% (حرقان، احمرار، شعور بجسم غريب بشكل رئيسي)، والميزة الكبيرة هي أنه لا يسبب ارتفاع ضغط العين1).
يتم النظر في استخدام هذه الأدوية في حالات MSI المقاومة للستيرويدات، أو MSI التي تعاود الظهور عند تقليل الستيرويدات، أو الحالات التي تعاني من ارتفاع ضغط العين نتيجة قطرة الستيرويد1).
لقد ثبت نسيجياً أن الغشاء الكاذب يحتوي على منتجات التهابية تشمل الفيبرين والعدلات والبلاعم والخلايا اللمفاوية والخلايا المتغصنة، ويجب إزالته مبكراً لمنع الالتصاقات والتندب الناتج عن التليف والتقرن في الملتحمة1). عند إجراء الإزالة، يجب مراعاة تدابير مكافحة العدوى بشكل كافٍ وتجنب النزع القسري.
لمنع تفاقم إصابات القرنية والملتحمة وانتقال الفيروس في التهاب الملتحمة الغداني الفيروسي، يتم توجيه المريض بإيقاف استخدام العدسات اللاصقة. بالنظر إلى فترة طرح الفيروس، يتم الإيقاف لمدة أسبوعين تقريباً من بداية المرض، أي حتى الشفاء السريري1). بعد ذلك، يُقرر بناءً على وجود MSI المستمرة.
تدابير مكافحة العدوى في المستشفى (GL 2025، الفصل السادس)
نظراً لأن طريق العدوى الرئيسي هو عبر اليدين، فإن غسل اليدين وارتداء القفازات أمر مهم1).
أيدي العاملين الطبيين: بعد إزالة الفيروسات فيزيائيًا بالماء الجاري، يُدلك الكحول المطهر أو مطهر الأيدي سريع الجفاف على اليدين حتى الجفاف. استخدام قفازات يمكن التخلص منها للمرضى المشتبه في إصابتهم بعدوى فيروسية.
أدوات فحص العيون (مصباح الشق المجهري، منظار قاع العين غير المباشر، العدسات غير الملامسة، إطار اختبار النظر، عدسات اختبار النظر): مسح بالكحول بنسبة 80% بعد الاستخدام.
الأدوات الملامسة تمامًا لمقلة العين (العدسات اللاصقة، موسع الجفن، طرف مقياس ضغط العين): غمر في كحول بنسبة 80% لمدة 5 دقائق بعد غسل كافٍ بالماء.
الأسطح البيئية (مقابض الأبواب، الطاولات، الكراسي، مكتب الاستقبال): مسح بالكحول بنسبة 80%.
أقوى مطهر: هيبوكلوريت الصوديوم بتركيز 0.1% (لكنه يسبب تهيج الجلد وتآكل المعادن، ولا يمكن استخدامه على اليدين أو الأدوات الطبية).
مطهر متعدد الأغراض (MPD): يمكن استخدام روبيستا® (فيركون®) وغيرها كبديل للمسح بالكحول بنسبة 80%، وتظهر فعالية عالية في تعطيل الفيروسات والبكتيريا المختلفة1).
في حالة ظهور مريضين أو أكثر في نفس الجناح، يُعتبر ذلك عدوى داخل المستشفى، ويتم اتخاذ تدابير مثل تقييد حالات الدخول الجديدة وإغلاق الجناح لمدة أسبوع أو أكثر1).
MSI مقاوم للستيرويدات (CQ3 توصية ضعيفة، غير مشمول بالتأمين)
مثبط المناعة
قطرة عين تاكروليموس 0.03%
مرتين يوميًا
حالات MSI الممتدة في المرحلة المزمنة (CQ3 توصية ضعيفة، غير مشمول بالتأمين)
Qمتى تُستخدم قطرات الستيرويد العينية؟
A
وفقًا للإرشادات السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي 2025 (CQ1)، يُعتبر استخدام قطرات الستيرويد العينية «توصية ضعيفة»، ولا يُستخدم في جميع الحالات بل في الحالات المصحوبة بالتهاب شديد أو تشكل غشاء كاذب أو التهاب القرنية الخيطي أو عيوب ظهارة القرنية أو عند ظهور ارتشاحات تحت ظهارة القرنية المتعددة (MSI). نظرًا لأن استخدامها في المرحلة الحادة يؤخر التخلص من الفيروس، يُفضل مشاركتها مع مستحضرات اليود. الستيرويدات القوية مثل بيتاميثازون 0.1% فعالة ضد MSI، لكن إيقافها المبكر قد يؤدي إلى الانتكاس، لذلك يلزم التخفيض التدريجي أو التحول المرحلي إلى ستيرويدات أضعف، ويكون مراقبة ضغط العين إلزامية أثناء الاستخدام طويل الأمد. في حالات مقاومة الستيرويد أو ارتفاع ضغط العين، يُنظر في استخدام قطرات السيكلوسبورين أو تاكروليموس (CQ3، غير مشمولة بالتأمين).
عائلة الفيروسات الغدية (Adenoviridae) هي فيروسات DNA مزدوج الشريط غير مغلفة ذات بنية عشرونية الوجوه (قطر 70-90 نانومتر) ووزن جزيئي يتراوح بين 20-25×10⁶. يبدأ الالتصاق بألياف الفيروس الغدي التي لها ألفة لمستقبلات الخلايا الظهارية الملتحمية لتبدأ العدوى. تختلف المستقبلات حسب النمط المصلي، ويُحدد الاختلاف في الصور السريرية بين النمط EKC ذي أعراض الملتحمة الشديدة والنمط PCF ذي الأعراض الجهازية البارزة من خلال العلاقة بين المستقبل والألياف الفيروسية.
كانت أنواع الفيروسات الغدية (AdV) تُحدد سابقًا على أنها أنماط مصلية باستخدام تفاعل التحييد مع فيروسات مستنبتة1). ولكن نظرًا لأن الأمصال المضادة للتحييد المتاحة كانت محدودة، كان من الصعب تحديد جميع الأنواع.
بعد ذلك، مع تقدم طرق الفحص الجيني، أصبح من الممكن تحديد النمط المصلي من تسلسل القواعد النيتروجينية في منطقة الهيكسون (hexon)، وهو جين التحييد. كما تم توضيح بنية جينوم الفيروسات الغدية (AdV)، وتبين وجود فيروسات مؤتلفة بين الأنواع1). تم تحديد AdV1–51 كأنماط مصلية بطريقة التحييد، بينما تم ترقيم AdV52 فما بعد كـ أنماط جينية استنادًا إلى تسلسل القواعد النيتروجينية1). ويتم حاليًا تحديد النوع بناءً على تسلسل مناطق البنتون (penton) والهيكسون (hexon) والفيبر (fiber).
في عام 2012، اكتشف Zhou وآخرون أن السلالة المعيارية للفيروس الغدي AdV19 لا تسبب التهاب القرنية والملتحمة الوبائي (EKC)، وأن المسبب له هو سلالة متحولة خيمرية من AdV19 تحوي منطقة البنتون من النمط 22 ومنطقة الفايبر من النمط 37، وأُعيد تعريفها على أنها AdV6412).
في دراسة للنتائج السريرية لالتهاب الملتحمة بالفيروسات الغدية (AdV) في جنوب كيوشو باليابان خلال الفترة 2011–2014، تم الإبلاغ عن أن AdV8 و37 و54 تسبب مضاعفات قرنية بتواتر أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بـAdV53 و56، كما أن فترة العدوى أطول أيضًا16). وهذا يشير إلى أن معرفة النوع بدقة له أهمية سريرية ووبائية.
أظهر كانيكو وآخرون، من خلال دراسة وبائية جزيئية لـ AdV54، أن AdV54 قريب تطوريًا من AdV8، وأنه بدأ ينتشر في اليابان منذ عام 1997 ليحل محل الانخفاض في اكتشاف AdV818). لا توجد تقارير عن AdV54 من خارج اليابان تقريبًا، وهو نمط وبائي فريد في اليابان1,18).
يُعتقد أن MSI عبارة عن تسلل خلوي يحدث بسبب تفاعل فرط الحساسية المتأخر لمستضدات AdV في الطبقة السطحية من سدى القرنية، وليس بسبب تكاثر الفيروس1). ترسخ هذا المفهوم منذ الدراسة الكلاسيكية التي أجراها سيجي سوجيورا في عام 1959. ومع ذلك، لا يمكن استبعاد احتمال الإصابة الكامنة بالفيروس الغدي تمامًا.
بعد حوالي 10 أيام من ظهور الأعراض، ترتفع مستويات الأجسام المضادة المعادلة الخاصة بالنمط، بالتزامن مع تحسن الأعراض السريرية. الأجسام المضادة المعادلة خاصة بالنمط؛ فعلى سبيل المثال، عدوى AdV8 لا تنتج أجسامًا مضادة معادلة لـ AdV3، لذلك يمكن حدوث إصابة سريرية متكررة. من ناحية أخرى، يوجد تفاعل تبادلي داخل نفس النوع، لذا فإن المرضى الذين لديهم تاريخ سابق للإصابة بـ AdV37 هم أقل عرضة للإصابة بـ AdV8.
ومع ذلك، فقد أشير إلى أن الأجسام المضادة المعادلة قد لا تستمر مدى الحياة، ولا يمكن استبعاد احتمال إعادة إصابة مريض أصيب في الطفولة بنفس النمط في مرحلة البلوغ.
أبلغ Arici وآخرون (2022) في دراسة شملت 33 مريضًا (66 عينًا) مصابين بـ SEI (الارتشاحات القرنية تحت الظهارية) أن سمك القرنية المركزي (CCT) للعين المصابة كان أقل بشكل ملحوظ (526.1 ± 28.1 ميكرومتر) مقارنة بالمجموعة الضابطة (557.0 ± 38.1 ميكرومتر) (p=0.003) 13). كانت أفضل حدة بصر مصححة (logMAR) للعين المصابة 0.20 ± 0.29، وهي أسوأ بشكل ملحوظ من المجموعة الضابطة (−0.01 ± 0.05)، ولوحظ ارتباط سلبي بين كثافة SEI وكل من IOPg و IOPcc (r=−0.479, p=0.006) 13). من المهم ملاحظة أن انخفاض سمك القرنية المركزي في العيون المصابة بـ SEI قد يؤدي إلى التقليل من قياسات ضغط العين أثناء العلاج بالستيرويدات.
وفقًا للإرشادات السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي لعام 2025، انخفض عدد حالات EKC المبلغ عنها لكل نقطة مراقبة خلال جائحة كوفيد-19 إلى حوالي ثلث مستويات ما قبل الجائحة، لكنه تعافى إلى المستويات الطبيعية تقريبًا بحلول عام 2023 1). عاد PCF للتفشي في عام 2023 بحوالي ضعف حجمه المعتاد، لذلك من الضروري الانتباه إلى احتمالية أن يتجاوز EKC أيضًا مستويات ما قبل الجائحة في المستقبل 1,2).
من المهم بشكل خاص مراقبة الاتجاهات في الفئات العمرية التي أظهرت معدلات إصابة مرتفعة سابقًا، مثل دور الحضانة ورياض الأطفال والمدارس 2).
يجري تطوير أدوية مضادة للفيروسات محددة. وقد تم الإبلاغ عن أن جل جانسيكلوفير وبوفيدون يود يعملان على تقصير مدة EKC الحاد وتقليل خطر الارتشاح تحت الظهاري، لكن لم يتم تحديد التركيز والجرعة الأمثلين5,10,11). وتستنتج مراجعة كوكرين (Liu 2022) أن الأدلة على التدخلات الدوائية الموضعية لـ EKC محدودة حالياً، ولم يظهر أي دواء فائدة سريرية قاطعة مقارنة بمجموعة التحكم15).
تعتبر قطرات العين سيكلوسبورين وتاكروليموس واعدة في علاج MSI، وقد حظيت بتوصية ضعيفة كـ CQ3 في الدليل الإرشادي السريري لالتهاب الملتحمة الفيروسي إصدار 2025، خاصة في الحالات المقاومة للستيرويدات أو التي تنتكس عند تقليل جرعة الستيرويد1,7,8).
من بين مضادات الفيروسات قيد التحقق، قطرات العين سيدوفوفير تثبط بوليميراز الحمض النووي الفيروسي داخل الخلايا، ولكنها لم تظهر تحسناً ذا دلالة إحصائية في المسار السريري في التجارب العشوائية المضبوطة، وقد تم الإبلاغ عن آثار جانبية مثل تضيق القناة الدمعية والتهاب الملتحمة. قطرات العين تريفلوريدين أظهرت انخفاضًا في الحمل الفيروسي في المختبر ضد الفيروس الغدي الأنماط 8 و19 و13، ولكن لم يلاحظ تقصير في مدة العلاج في التجارب السريرية البشرية. فامسيكلوفير الفموي هو مرشح لتجارب المرحلة الثانية كمثبط قوي للفيروس الغدي.
تم إدخال أدوات التشخيص السريع ذات التوغل البسيط والحساسية العالية، مثل طريقة المقايسة المناعية الكروماتوغرافية باستخدام عينات الدموع وطريقة IC الآلية المعززة بالفضة1,3,4). من المتوقع أن تقلل هذه الأدوات العبء خاصة في حالات الأطفال وتحسن معدل الكشف في الحالات التي كانت الحساسية فيها منخفضة سابقًا، مثل العين الأخرى المصابة لاحقًا.
التهاب الغدة الدمعية الحاد التالي لـ EKC هو من المضاعفات النادرة جدًا لدى البالغين. أبلغ Takahashi وآخرون (2022) عن التهاب الغدة الدمعية الحاد المرتبط بـ EKC لدى البالغين، وتم تأكيده باختبارات مصل الدم التي أظهرت إيجابية IgM للفيروس الغدي من النمط 314). يُعتقد أن الآلية تتضمن إما الاجتياح المباشر للغدة الدمعية أو الانتشار الثانوي من آفات القرنية والملتحمة، ولم يتم الإبلاغ سوى عن 4 إلى 5 حالات لدى البالغين14).
منذ عام 2015، تم تحديد الفيروس الجديد AdV85 في اليابان، وتم الإبلاغ عن حالات تشمل 5 حالات في محافظة فوكوشيما17). AdV85 هو فيروس غدي بشري مؤتلف من النوع D (Mastadenovirus D) ويظهر الصورة السريرية النمطية لـ EKC (التهاب الملتحمة الشديد، نزيف نمشات، تضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن، وMSI)1,17). يجب مراقبة الاتجاهات الوبائية المستقبلية.
Seo Y, Kim I, Cha J, Kang S, Gwack J. Ophthalmologic Sentinel Surveillance Results, 2013-2022. Public Health Wkly Rep. 2023;16(29):992-1004.
Migita H, Ueno T, Tsukahara-Kawamura T, Saeki Y, Hanaoka N, Fujimoto T, et al. Evaluation of adenovirus amplified detection of immunochromatographic test using tears including conjunctival exudate in patients with adenoviral keratoconjunctivitis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019;257(4):815-820.
Fujimoto T, Hanaoka N, Konagaya M, Kobayashi M, Nakagawa H, Hatano H, et al. Evaluation of a silver-amplified immunochromatography kit for adenoviral conjunctivitis. J Med Virol. 2019;91(6):1030-1035.
Than T, Morettin CE, Harthan JS, Hartwick ATE, Huecker JB, Johnson SD, et al. Efficacy of a single administration of 5% povidone-iodine in the treatment of adenoviral conjunctivitis. Am J Ophthalmol. 2021;231:28-38.
Matsuura K, Terasaka Y, Miyazaki D, Shimizu Y, Inoue Y. Comparative study of topical regimen for adenoviral keratoconjunctivitis by 0.1% fluorometholone with and without polyvinyl alcohol iodine. Jpn J Ophthalmol. 2021;65(1):107-114. doi: 10.1007/s10384-020-00788-3.
Gouider D, Khallouli A, Maalej A, Yousfi MA, Ksiaa I, Bouguerra C, et al. Corticosteroids versus cyclosporine for subepithelial infiltrates secondary to epidemic keratoconjunctivitis: A prospective randomized double-blind study. Cornea. 2021;40(6):726-732.
Arici C, Mergen B. Late-term topical tacrolimus for subepithelial infiltrates resistant to topical steroids and ciclosporin secondary to adenoviral keratoconjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2021;105(5):614-618.
Kim SY, Chang YK, Lee YC, Kim SY. Oral steroid therapy as an adjuvant treatment for severe epidemic keratoconjunctivitis in patients younger than 3 years. Cornea. 2015;34(2):182-187.
Huang J, Kadonosono K, Uchio E. Antiadenoviral effects of ganciclovir in types inducing keratoconjunctivitis by quantitative polymerase chain reaction methods. Clin Ophthalmol. 2014;8:315-320.
Ozen Tunay Z, Ozer MA. Ganciclovir ophthalmic gel treatment shortens the recovery time and prevents complications in the adenoviral eye infection. Int Ophthalmol. 2017;37(1):245-249.
Zhou X, Robinson CM, Rajaiya J, Dehghan S, Seto D, Jones MS, et al. Analysis of human adenovirus type 19 associated with epidemic keratoconjunctivitis and its reclassification as adenovirus type 64. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(6):2804-2811.
Arici C, Sultan P, Mergen B. Evaluation of the impact of subepithelial corneal infiltrates on corneal biomechanics after epidemic keratoconjunctivitis. Arq Bras Oftalmol. 2022;85(5):478-484.
Takahashi Y, Vaidya A, Kono S, et al. Epidemic Keratoconjunctivitis-Associated Acute Dacryoadenitis in an Adult. Cureus. 2022;14(7):e27003.
Liu SH, Hawkins BS, Ren M, Ng SM, Leslie L, Han G, et al. Topical pharmacologic interventions versus active control, placebo, or no treatment for epidemic keratoconjunctivitis: findings from a Cochrane Systematic Review. Am J Ophthalmol. 2022;240:265-275.
Aoki K, Gonzalez G, Hinokuma R, Yawata N, Tsutsumi M, Ohno S, et al. Assessment of clinical signs associated with adenoviral epidemic keratoconjunctivitis cases in southern Japan between 2011 and 2014. Diagn Microbiol Infect Dis. 2019;95(4):114885.
Hashimoto S, Gonzalez G, Harada S, Oosako H, Hanaoka N, Hinokuma R, et al. Recombinant type Human mastadenovirus D85 associated with epidemic keratoconjunctivitis since 2015 in Japan. J Med Virol. 2018;90(5):881-889.
Kaneko H, Suzutani T, Aoki K, Kitaichi N, Ishida S, Ishiko H, et al. Epidemiological and virological features of epidemic keratoconjunctivitis due to new human adenovirus type 54 in Japan. Br J Ophthalmol. 2011;95(1):32-36.
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
