التهاب الملتحمةالقرنية الوبائي (Epidemic keratoconjunctivitis: EKC) هو التهاب حاد في الملتحمة شديد العدوى يسببه فيروس الغدة (Adenovirus: AdV). يُعرف شعبياً باسم “العين الرمضانية”. وهو أكثر الأمراض الوبائية شيوعاً في مجال طب العيون في اليابان، ويُعتبر مرضاً مهماً من منظور الصحة العامة في دول آسيا أيضاً 1).
تم الإبلاغ عن EKC لأول مرة في عام 1889 بواسطة Fuchs تحت اسم “التهاب القرنية النقطي السطحي”، وبدأ استخدام مصطلح “التهاب الملتحمة والقرنية الوبائي” في عام 1938. لاحقًا في عام 1955، أثبت Jawetz وآخرون العلاقة المسببة المباشرة مع الفيروس الغدي 1). في اليابان، تقرر في ندوة المؤتمر السنوي للجمعية اليابانية لطب العيون عام 1959 تسمية epidemic keratoconjunctivitis بـ “التهاب الملتحمة والقرنية الوبائي” 1).
في البداية، كان EKC النموذجي يُشخص سريريًا عند توفر ثلاث علامات: التهاب الملتحمة الجريبي الحاد، عتامة تحت ظهارة القرنية، وتضخم العقدة اللمفاوية أمام الأذن، وكان السبب مقتصرًا على النمط المصلي AdV8. لاحقًا، تم الإبلاغ عن EKC الناجم عن النمطين AdV19 وAdV37 من المجموعة D، وفي السنوات الأخيرة، تم تأكيد انتشار الأنماط الجديدة AdV53 وAdV54 وAdV56 وAdV64 وAdV85 1).
في اليابان، يستمر مسح حدوث الأمراض المعدية (ترصد الأمراض المعدية) منذ عام 1981. يُصنف EKC كـ مرض معدٍ من الفئة الخامسة بموجب قانون الأمراض المعدية، ويتم الإبلاغ عنه من حوالي 690 عيادة عيون محددة على المستوى الوطني 1). كما يتم الإبلاغ عن التهاب الملتحمة البلعومي (PCF)، وهو أيضًا التهاب ملتحمة فيروسي غدي، من حوالي 3100 عيادة أطفال محددة 1).
وفقًا لإرشادات الممارسة السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي لعام 2025، يُقدر أن حوالي 700,000 إلى 1.3 مليون شخص يصابون بـ EKC سنويًا في اليابان 1).
بسبب إجراءات الوقاية العامة من العدوى مثل نظافة اليدين وارتداء الكمامات المرتبطة بتدابير مكافحة كوفيد-19، انخفض كل من EKC وPCF بشكل ملحوظ خلال فترة الجائحة 2020-2022 1,2). في عام 2023، عاد PCF للانتشار بحوالي ضعف حجمه الطبيعي، واقترب EKC من مستويات ما قبل الجائحة 1).
تم تأكيد اتجاه مماثل في نظام الترصد النقطي لطب العيون في كوريا (2013-2022)، حيث بلغ معدل الإصابة السنوي لـ EKC ذروته عند 22.5 لكل 1000 شخص في عام 2018، ثم انخفض إلى 4.0 في عام 2022 2). انخفض الحد الأقصى لمعدل الإصابة الأسبوعي من 49.7 في عام 2016 إلى 9.0 في عام 2022، لكن النمط الموسمي المتمركز في أغسطس وسبتمبر استمر 2).
عالميًا، AdV8 هو النمط المصلي الرئيسي المسبب لـ EKC، لكن منذ عام 1997 انخفض اكتشاف AdV8، وحل محله AdV54 ليصبح النمط الأكثر اكتشافًا بين 2015 و2019 1,18). AdV54 هو نمط مصلي نادر الإبلاغ عالميًا، ولا يزال يتم اكتشاف AdV53 و56 و64 باستمرار، ومنذ عام 2015 تم اكتشاف والإبلاغ عن النمط الجديد AdV85 1,17).
حسب العمر، تكون النسبة الأعلى في الفئة 0-6 سنوات، وتنخفض في الفئات 7-19 سنة و20 سنة فأكثر. وفقًا للوائح تنفيذ قانون السلامة المدرسية، يُصنف ضمن النوع الثالث “الأمراض المعدية الأخرى”، ويُمنع الطالب من الحضور حتى يقرر الطبيب عدم وجود خطر العدوى. لا توجد مدة محددة بوضوح، لكن حوالي أسبوعين هو المعيار التقريبي.
Qما مدى عدوى العين الوردية؟
A
إنها شديدة العدوى. يحتفظ الفيروس الغدي بقدرته على العدوى لأكثر من 10 أيام في البيئات الجافة، ويسبب عدوى المستشفيات عبر أيدي العاملين الصحيين، وأطراف مقياس التوتر، وزجاجات القطرات الملوثة. العدوى داخل الأسرة شائعة أيضًا، وتعتبر الإرشادات السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي لعام 2025 تاريخ العدوى العائلية كأحد المعايير المساعدة للتشخيص السريري. تستمر العدوى لمدة أسبوعين تقريبًا بعد ظهور الأعراض، أي حتى زوال العلامات السريرية، لذا يجب الامتناع عن الذهاب إلى المدرسة أو العمل حتى زوال الإفرازات والاحمرار.
Karaca EE, Çelik G, İdacı Koç Ş, Evren Kemer Ö. Evaluating the Efficacy of Topical Tacrolimus Alone and in Combination with Prednisolone for Treating Subepithelial Infiltrates in Epidemic Keratoconjunctivitis. Biomedicines. 2025;13(4):895. Figure 5. doi:10.3390/biomedicines13040895. PMCID: PMC12024548. License: CC BY 4.0.
قبل بدء العلاج (يسار)، تظهر ارتشاحات متعددة تحت ظهارة القرنية (SEI) متناثرة على القرنية، وبعد 3 أشهر من العلاج الأحادي بقطرات تاكروليموس (يمين)، تختفي هذه الارتشاحات. يتوافق هذا مع مسار آفة القرنية في التهاب القرنية والملتحمة الغدي الذي تمت مناقشته في القسم “2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية”.
فترة الحضانة هي 7-14 يومًا1). بشكل عام، تبدأ الأعراض في عين واحدة أولاً، وبعد بضعة أيام تصيب العين الأخرى لتصبح ثنائية الجانب في معظم الحالات. تحدث الإصابة المتزامنة في كلتا العينين في حوالي 10-20% من الحالات 1).
من سمات التهاب الملتحمة الفيروسي تورم الجفن الشديد مقارنة بالتهاب الملتحمة البكتيري. ونظرًا لأن الإفرازات العينية مصلية ليفية، فهذا يميزه عن التهاب الملتحمة البكتيري الذي يظهر بإفرازات مخاطية قيحية1). تبلغ الأعراض السريرية ذروتها بعد 5-8 أيام من ظهورها، ثم تتراجع بعد ذلك.
التهاب الملتحمة الجريبي: تتشكل الجريبات في ملتحمة الجفن السفلي وحتى القبة
ارتشاحات متعددة تحت ظهارة القرنية (MSI) تظهر بعد حوالي أسبوع من بداية المرض
تورم وألم في العقد الليمفاوية أمام الأذن
ومع ذلك، لا تظهر هذه الثلاثية جميعها في نفس الوقت. في كثير من الحالات، يُشتبه في التهاب الملتحمة الفيروسي الغدي (AdV) عند وجود التهاب جريبي شديد، ثم تظهر العلامات النموذجية خلال المسار السريري ليتم تشخيص الحالة في النهاية على أنها التهاب القرنية والملتحمة الوبائي (EKC)1).
يُلاحظ احتقان شديد في ملتحمة الجفن وملتحمة المقلة. تعتبر الجريبات في ملتحمة الجفن أهم علامة لتشخيص “التهاب الملتحمة الجريبي”، ولكن قد يصعب رؤية الجريبات إذا كان الاحتقان وعتامة الملتحمة شديدين1). في المراحل المبكرة، قد تظهر نزيف نقطي (نقاط نزفية صغيرة) في ملتحمة الجفن العلوي، وهي ذات قيمة تشخيصية عالية1).
في الحالات الشديدة، قد يتشكل غشاء كاذب على ملتحمة الجفن بعد عدة أيام من بداية المرض، ويسمى التهاب الملتحمة الغشائي الكاذب1). عند تشكل الغشاء الكاذب، يصبح الإفراز العيني قريبًا في مظهره من الإفراز المخاطي القيحي. نسيجيًا، هو نتاج التهابي يحتوي على الفيبرين والعدلات والبلاعم والخلايا اللمفاوية والخلايا التغصنية1).
عادةً ما يشفى التهاب الملتحمة في غضون 2-3 أسابيع، ولكن في حالات تشكل الغشاء الكاذب، قد يستمر تورم الجفن واحتقان الملتحمة والوذمة، وقد تترك ندبات سطحية على الملتحمة بعد زوال الالتهاب، أو في الحالات الشديدة، قد يتشكل جفن علوي متدلي (ptosis)1).
الارتشاح تحت الظهاري المتعدد في القرنية (MSI) وتصنيف المراحل
بعد مرور 4-5 أيام من بداية المرض، يحدث التهاب قرنية نقطي يصبغ بالفلوريسئين، ويتطور تدريجيًا إلى ارتشاحات تحت الظهارية نقطية إلى دائرية صغيرة مع ارتشاح داخل ظهاري طفيف حولها1). هذا هو MSI. إذا لم يتم علاجه بشكل مناسب بالستيرويدات، فقد يبقى MSI كعكارة تحت ظهارية دائرية صغيرة إلى رقعة لمدة تزيد عن عدة سنوات، مما يسبب ضعف البصر (اللابؤرية غير المنتظمة ورهاب الضوء)1).
في إرشادات الممارسة السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي لعام 2025، تم تقديم التصنيف المرحلي التالي لتطور MSI1).
مراحل MSI 0–II (المرحلة الحادة)
المرحلة 0 (اليوم الثاني من المرض): حويصلات ظهارية صغيرة، حجمها 25-30 ميكرومتر. يمكن ملاحظتها بالكاد باستخدام المجهر الحيوي بالمصباح الشقي.
المرحلة I (حوالي اليوم 4-5): التهاب القرنية النقطي الظهاري (الطبقة السطحية للظهارة). آفات مرتفعة نقطية، تُلاحظ كنقاط داكنة صغيرة في فيلم الدموع الأخضر عند صبغها بالفلوريسئين.
المرحلة II (الأيام 6-9): التهاب القرنية النقطي الظهاري (الطبقة العميقة للظهارة). تندمج آفات المرحلة I ويمتد التغير إلى الطبقة العميقة للظهارة. تُصبغ بالفلوريسئين مثل التهاب القرنية النقطي السطحي الأكبر حجمًا.
مراحل MSI III–V (تحت الحاد إلى المزمن)
المرحلة III (الأسبوع 1-2): ارتشاح تحت ظهاري. بالإضافة إلى آفات المرحلة II، هناك عكارة طفيفة تحت الظهارة.
المرحلة IV (3 أسابيع إلى عدة أشهر): عكارة تحت ظهارية دائرية صغيرة. لا تُصبغ بالفلوريسئين.
المرحلة V (عدة أسابيع إلى عدة أشهر): عكارة تحت ظهارية حبيبية دائرية صغيرة. لا تُصبغ بالفلوريسئين. تسبب ضعف البصر.
المرحلة III وما بعدها هي النتائج المقابلة لما يسمى MSI1).
تختلف الصورة السريرية حسب نوع الفيروس الغدي المسبب1).
AdV8 (النمط الكلاسيكي): كان النوع الرئيسي لالتهاب القرنية والملتحمة الوبائي عالميًا، لكن اكتشافه انخفض منذ عام 1997. تكثر فيه الأغشية الكاذبة.
AdV54: التهاب الملتحمة في البداية متوسط الشدة، معدل حدوث الأغشية الكاذبة منخفض، لكن معدل حدوث الارتشاح تحت الظهاري يصل إلى 70-80%، ويترك عتامات تحت الظهارية بعد الشفاء في حالات كثيرة. تضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن يحدث في حوالي 50%1,18).
AdV85: التهاب ملتحمة شديد، مع تورم الجفن ونزيف نقطي في الملتحمة وتضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن بنسبة عالية تصل إلى 70%. مضاعفات القرنية مثل التهاب القرنية النقطي السطحي والارتشاح تحت الظهاري شائعة أيضًا1,17).
النوع الرضّعي: نظرًا لعدم اكتمال النسيج اللمفاوي، تكون الجريبات قليلة، ويغلب الاحتقان الشديد والوذمة والأغشية الكاذبة. نادرًا ما يحدث تضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن. يصاحبه في أكثر من نصف الحالات أعراض عامة مثل الحمى والتهاب البلعوم والتهاب الشعب الهوائية والتهاب الأذن الوسطى والإسهال والقيء. قد يحدث التهاب قرنية ظهاري شديد أو تآكل قرنية، وقد يؤدي الالتهاب البكتيري الثانوي إلى قرحة قرنية1).
التهاب الملتحمة الحليمي المزمن: نوع يشكو فيه المريض من الإحساس بجسم غريب والإفرازات العينية لأكثر من شهر بعد بداية التهاب الملتحمة الفيروسي الغدي. يُلاحظ في ملتحمة الجفن احتقان خفيف وتضخم حليمي، وقد يكون مخملي المظهر. تسببه أنواع مثل AdV3 و5 و7 و8 و191).
النوع المصحوب بالتهاب الإحليل الفيروسي الغدي: يمكن أن تسبب AdV37 و53 و56 التهاب الإحليل عند الرجال. تشير التقارير إلى أن حوالي نصف مرضى التهاب الإحليل الفيروسي الغدي يصابون بالتهاب الملتحمة في نفس الوقت، مما يشير إلى طريق انتقال عبر الأمراض المنقولة جنسيًا1).
Qمتى يظهر الارتشاح تحت الظهاري (MSI)؟
A
في اليوم الرابع إلى الخامس من المرض يظهر التهاب القرنية النقطي السطحي، ويتطور إلى التهاب القرنية النقطي العميق الذي يصبغ بالفلوريسئين في الأيام 6-9، ويتكون الارتشاح تحت الظهاري من اليوم السابع إلى الأسبوع الثاني. بعد الأسبوع الثالث يصبح عتامة تحت الظهارية صغيرة مستديرة أو حبيبية. يُعتقد أن الارتشاح تحت الظهاري هو تفاعل فرط حساسية متأخر لمستضد الفيروس الغدي، ويستجيب جيدًا لقطرات الكورتيكوستيرويد، لكن التوقف المبكر قد يؤدي إلى الانتكاس، مما يستدعي التخفيض التدريجي أو التبديل إلى ستيرويد أضعف. قد يستمر انخفاض حدة البصر ورهاب الضوء لعدة أشهر إلى سنوات.
فيروسات الأدينو (Adenoviridae) هي فيروسات DNA مزدوجة الشريط، غير مغلفة، ذات بنية عشرونية الوجوه (قطرها 70-90 نانومتر). تُصنف إلى 7 أنواع من A إلى G. في السابق، كانت تُصنف كأنماط مصلية بناءً على تفاعل التعادل، ولكن بعد النمط AdV52، تم ترقيمها كـ نمط جيني (genotype) بناءً على تسلسل الجينات1). حاليًا، يتم تحديد النمط بناءً على تسلسل المناطق المتغيرة في جينوم AdV: البنتون (penton) والهيكسون (hexon) والفيبر (fiber)1).
في عام 2012، أوضح Zhou وآخرون أن السلالة القياسية لـ AdV19 لا تسبب EKC، بل السلالة المتحورة من AdV19 هي التي تسبب EKC12). هذه السلالة المتحورة هي سلالة خيمرية تحتوي على منطقة البنتون من النوع AdV22 ومنطقة الألياف من النوع AdV37، وتم إعادة تعريفها باسم AdV641,12).
منذ عام 2015، تم الإبلاغ عن AdV تم تحديده حديثًا من مرضى EKC اليابانيين باسم AdV8517). يُصنف AdV85 على أنه نوع جديد مؤتلف من الفيروسات الغدانية البشرية D، وقد تم الإبلاغ عن اكتشافه أيضًا في حالات EKC خارج اليابان 1,17).
نظرًا لأن التهاب الملتحمة بالفيروس الغداني يسبب عدوى مستشفوية بسبب قدرته العالية على الانتقال، فإن التشخيص السريع والدقيق ضروري 1). من المهم أن يقوم موظفو الاستقبال وأخصائيو البصريات والممرضون بالاستفسار من المرضى عن احتقان الملتحمة أو عدم الراحة، ومحاولة التشخيص المؤكد باستخدام مجموعة التشخيص السريع فورًا للمرضى المشتبه في إصابتهم 1). إذا حدثت إصابة لدى مريضين أو أكثر في الجناح، يتم اعتبارها عدوى مستشفوية، ويتم اتخاذ إجراءات مثل تقييد دخول المرضى الجدد وإغلاق الجناح لمدة أسبوع أو أكثر 1).
في تشخيص التهاب الملتحمة بالفيروس الغداني، يتم الجمع بين نتائج التهاب الملتحمة الجريبي الحاد والفحص الفيروسي، أو النتائج السريرية المميزة 1).
التصنيف
العنصر
أ. الفحص الميكروبيولوجي
أ-1. إيجابية مستضد AdV باستخدام مجموعة الكشف السريع عن مستضد AdV أ-2. الكشف عن جين AdV بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)
ب. العلامات الموضوعية
ب-1. التهاب الملتحمة الجريبي الحاد ب-2. نقاط نزفية في الملتحمة ب-3. غشاء كاذب في الملتحمة ب-4. التهاب القرنية السطحي المنتشر أو ارتشاح تحت ظهاري متعدد في القرنية
ج. علامات العقدة اللمفاوية أمام الأذن
تورم أو ألم عند الضغط
د. العلامات الجهازية
وجود واحد على الأقل من: حمى، ألم في الحلق، التهاب الشعب الهوائية
هـ. العدوى داخل الأسرة
موجودة
تشخيص مؤكد: استيفاء واحد على الأقل من أ، ووجود ب-1
تشخيص سريري: وجود كل من ب-1 وب-2، بالإضافة إلى إيجابية واحد على الأقل من ب-3، ب-4، ج، د، هـ
نظرًا لوجود حالات لا يمكن فيها إجراء الفحص الميكروبيولوجي أو تكون نتائجه سلبية مع الاشتباه القوي في التهاب القرنية والملتحمة الوبائي (EKC)، تم وضع معايير تشخيص سريري تجمع بين العلامات السريرية شديدة الارتباط بالفحص الفيروسي، وهي النقاط النزفية في الملتحمة، الغشاء الكاذب في الملتحمة، والعدوى داخل الأسرة1).
طريقة الكروماتوغرافيا المناعية (مجموعة الكشف السريع عن المستضد)
مجموعة الكشف السريع عن مستضد AdV باستخدام طريقة الكروماتوغرافيا المناعية (IC)، والتي تُسمى مجموعة الكشف عن المستضد، هي الطريقة الوحيدة التي تسمح بتحديد مستضد AdV بسرعة وسهولة1). وهي فحص أساسي لا غنى عنه لتشخيص التهاب الملتحمة الفيروسي الغدي في الممارسة السريرية، ويُوصى بتوفرها دائمًا في عيادات العيون.
طريقة الاختبار
الحساسية
النوعية
وقت النتيجة
الميزات
الكروماتوجرافيا المناعية (مسحة الملتحمة)
حوالي 70-80%
تقريبًا 100%
5-15 دقيقة
إيجابي يؤكد التشخيص. يتطلب مسحة الملتحمة بمسحة قطنية
الكروماتوجرافيا المناعية (جمع الدموع)
حوالي 70-80%
تقريبًا 100%
5-15 دقيقة
وضع ورق ترشيح 5×5 مم على الجفن السفلي، طفيف التوغل، مفيد للأطفال3)
طريقة IC الآلية المعززة بالفضة
مرتفعة
تقريبًا 100%
حوالي 15 دقيقة
تضخيم جسيمات الذهب الموسومة بالفضة حوالي 100 مرة، حاليًا أعلى حساسية4)
في حالة عينات كشط الملتحمة، يتم إجراء تخدير موضعي بالقطرات ثم كشط ملتحمة الجفن بقوة عدة مرات باستخدام مسحة قطنية. نظرًا لأن قلة كمية العينة تساهم في انخفاض حساسية الكشف، فإن الكشط الكافي ضروري 1). يتم تحريك المسحة القطنية المجمعة في أنبوب المحلول المستخلص وفركها جيدًا على الجدار الداخلي لإطلاق الفيروس من المسحة إلى المحلول المستخلص 1).
جمع الدموع هو أسلوب تم تقديمه بعد عام 2018، حيث يتم وضع ورق الترشيح المرفق على الجفن السفلي لجمع الدموع التي تحتوي على إفرازات الملتحمة1,3). نظرًا لعدم الحاجة إلى كشط الملتحمة، فهو طفيف التوغل ومفيد أيضًا في حالات الأطفال. اعتبارًا من أبريل 2024، تتوفر ثلاث مجموعات للكشف عن المستضدات تدعم جمع الدموع: “QuickChaser® Adeno Eye” و”QuickChaser® Auto Adeno Eye” و”Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH” 1).
النوعية تقارب 100%، لذا فإن النتيجة الإيجابية تؤكد الإصابة بعدوى AdV. من ناحية أخرى، تبلغ حساسية الكشف حوالي 70-80%، لذا فإن النتيجة السلبية لا تستبعد تمامًا الإصابة بعدوى AdV 1).
حتى في العينات التي جمعها أطباء عيون متمرسون في علاج التهاب الملتحمة المعدي، تم اكتشاف AdV-DNA بواسطة PCR في حوالي نصف الحالات فقط 1). علاوة على ذلك، نظرًا لأن حساسية الكشف تبلغ حوالي 80%، فإن جميع عينات PCR الإيجابية لا تصبح إيجابية في اختبار IC. في الممارسة السريرية الفعلية، تكون نتيجة مجموعة الكشف عن المستضد إيجابية في حوالي 10-20% فقط، وغالبًا ما تكون النتيجة سلبية 1). ومع ذلك، نظرًا لأن النتيجة الإيجابية تؤكد الإصابة بعدوى AdV، فإن إجراء الاختبار له أهمية كبيرة.
طريقة PCR هي اختبار جيني يقوم بتضخيم منطقة الحمض النووي المستهدفة بملايين المرات باستخدام بادئات محددة التسلسل وبوليميراز الحمض النووي، ويمكنها تحديد AdV بحساسية أعلى من مجموعة الكشف عن المستضد 1). لا يغطيها التأمين الصحي، ويتم الاستعانة بمختبرات خارجية أو مؤسسات متخصصة مثل معاهد الصحة المحلية.
يمكن تحديد النمط المصلي من تسلسل القواعد في منطقة الهيكسون، ويتم تحديد النمط من خلال تسلسلات مناطق البنتون والهيكسون والفيبر 1). في الممارسة السريرية، لا تختلف سياسة مكافحة العدوى بشكل كبير باختلاف النمط، ولكن نظرًا لوجود اختلافات في شدة التهاب الملتحمة وتواتر مضاعفات القرنية حسب النمط، فإن معرفة النمط مفيدة في العلاج والمتابعة 1).
يتم صبغ مسحة الإفرازات العينية من المرضى الذين يشتبه سريريًا في إصابتهم بالتهاب الملتحمة الفيروسي AdV بصبغة غيمزا، وإذا كانت الخلايا وحيدة النواة (الخلايا الليمفاوية) هي السائدة، يُشتبه في وجود عدوى فيروسية، وهي طريقة تشخيص مساعدة تشير إلى التهاب الملتحمة الفيروسي بما في ذلك AdV 1).
يجب التفريق بينه وبين الأمراض المعدية التي تظهر على شكل التهاب الملتحمة الجريبي الحاد. يتضمن دليل علاج التهاب الملتحمة الفيروسي 2025 مخططًا انسيابيًا لتشخيص التهاب الملتحمة التفريقي، ويتم التشخيص بناءً على وجود الجريبات والحليمات في ملتحمة الجفن، وخصائص الإفرازات العينية، والنتائج المصاحبة في القرنية والجفون، ووجود الأعراض الجهازية1).
من الصعب بشكل خاص التمييز بين التهاب الملتحمة الهربسي البسيط (HSV). غالبًا ما يكون التهاب الملتحمة الهربسي البسيط أحادي الجانب ويختفي في فترة قصيرة نسبيًا تبلغ حوالي 7 أيام، لكنه نادرًا ما يظهر صورة نموذجية مثل التهاب القرنية الشجيري، ويُعتقد أنه يشمل عددًا معينًا من الحالات السلبية لمجموعة الكشف السريع عن مستضد الفيروس الغدي 1). نظرًا لأنه قد يصاحبه آفات في الجفن أو الجلد، يجب الانتباه أيضًا إلى العلامات الجلدية.
التهاب الملتحمة الكلاميدي هو أحادي الجانب ويستمر لأكثر من أسبوعين، ويكون تاريخ التهاب الإحليل أو التهاب عنق الرحم مفيدًا. يتميز التهاب الملتحمة النزفي الحاد (AHC) الناجم عن الفيروس المعوي بظهور حاد في كلتا العينين في وقت واحد ونزيف تحت ملتحمة العين 1).
ينتمي EKC إلى الأمراض المعدية من الفئة 5 بموجب قانون الأمراض المعدية، وتقوم المؤسسات الطبية المخصصة لأمراض العيون بالإبلاغ أسبوعيًا. وفقًا للوائح تنفيذ قانون السلامة المدرسية، يُصنف ضمن النوع الثالث «الأمراض المعدية الأخرى»، ويُمنع الطالب من الحضور حتى يقرر الطبيب عدم وجود خطر العدوى. لا توجد مدة محددة بوضوح، لكن يُقدر عمومًا بحوالي أسبوعين بناءً على المسار السريري.
Qهل يمكن القول إنه ليس التهاب القرنية والملتحمة الوبائي إذا كانت نتيجة الفحص السريع سلبية؟
A
لا يمكن القول بذلك. وفقًا لإرشادات علاج التهاب الملتحمة الفيروسي لعام 2025، تبلغ حساسية مجموعة الكشف السريع عن المستضد حوالي 70-80%، ولا يمكن استبعاد عدوى الفيروس الغدي تمامًا حتى مع النتيجة السلبية. حتى العينات التي يجمعها أطباء عيون متمرسون في علاج التهاب الملتحمة المعدي يمكن الكشف عن الحمض النووي للفيروس الغدي بواسطة PCR في حوالي نصف الحالات فقط، وليس كل العينات الإيجابية لـ PCR تكون إيجابية لطريقة المقايسة المناعية. إذا كان هناك اشتباه قوي في EKC بناءً على العلامات السريرية والمسار حتى مع النتيجة السلبية، يتم التشخيص من خلال الجمع بين معايير التشخيص السريري مثل نقاط النزف تحت الملتحمة والغشاء الكاذب والعدوى داخل الأسرة.
لا يوجد حاليًا دواء مضاد للفيروسات محدد ضد الفيروس الغدي، ولا يمكن علاج EKC جذريًا 1). الهدف من العلاج هو تقليل الالتهاب في المرحلة الحادة وعلاج MSI، ويتم النظر بعناية في استخدام قطرات الستيرويد ومستحضرات اليود وقطرات مثبطات المناعة وفقًا للمرحلة وشدة المرض 1).
نظرة عامة على خوارزمية العلاج (إرشادات 2025، الشكل 32)
في الحالات التي تعاود الظهور عند تقليل الستيرويد، أو MSI المقاوم للستيرويد، أو ارتفاع ضغط العين بسبب الستيرويد: التفكير في قطرات مثبطات المناعة (دواء بدون وصفة طبية)
قطرات المضادات الحيوية غير فعالة في الأصل لالتهاب الملتحمة الفيروسي، وتستخدم فقط في حالات تلف الظهارة القرنية الشديد في المرحلة المبكرة 1). في حالات EKC الشديدة مثل النوع D، قد تكون هناك حاجة لقطرات المضادات الحيوية نظرًا لوجود عدوى بكتيرية مشتركة بشكل متكرر.
نظرًا للزيادة السريعة في بكتيريا الوتدية المقاومة للكينولون في اليابان، يُفضل استخدام قطرات سيفمينوكسيم كخيار أول 1). يجب تجنب قطرات الأمينوغليكوزيد لأنها تسبب تلفًا ظهاريًا قرنيًا بسهولة 1). يجب استخدام أي مضاد حيوي لفترة قصيرة مع مراعاة الاستخدام المناسب.
قطرات الستيرويد ليست ضرورية في الحالات الخفيفة، ولكنها مفيدة في حالات الالتهاب الشديد المصحوب بتكوين غشاء كاذب أو التهاب القرنية الخيطي أو عيب ظهاري قرني، أو لتخفيف الأعراض المبكرة 1).
ومع ذلك، بالإضافة إلى الآثار الجانبية للجلوكوما وإعتام عدسة العين الناتجة عن قطرات الستيرويد، فقد لوحظ تأخير في تصفية الفيروس1). لذلك، في المرحلة الحادة من تكاثر الفيروس، يُفضل استخدام قطرات الستيرويد مع مستحضرات اليود 1).
قطرات الستيرويد عند ظهور MSI مفيدة للتسلل الخلوي الناتج عن تفاعل فرط الحساسية المتأخر لمستضد AdV. كمثال على وصفة نموذجية، يمكن أن يؤدي استخدام ستيرويد قوي مثل 0.1% بيتاميثازون فوسفات الصوديوم (Sanbetazone®) إلى تخفيف واختفاء العتامة الشديدة. في بعض الحالات، قد تزداد العتامة مرة أخرى إذا تم إيقاف القطرات مبكرًا، مما يستلزم تقليل عدد مرات التقطير تدريجيًا أو التبديل إلى ستيرويد أضعف. مراقبة ضغط العين إلزامية عند الاستخدام طويل الأمد.
في حالات الالتهاب الشديد التي يصعب فيها استخدام القطرات للأطفال دون سن 3 سنوات، يمكن النظر في تناول الستيرويد عن طريق الفم 1,9).
تعمل مستحضرات اليود عن طريق أكسدة وتشويه البروتينات السطحية للكائنات الحية الدقيقة باليود الحر، مما يمارس تأثيرًا مبيدًا للجراثيم 1). أظهر البوفيدون اليود (PVP-I) فعالية في المختبر ضد العديد من أنماط AdV في غضون 1-5 دقائق، وتم تأكيد فعاليته ضد AdV-1, -2, -3, -4, -5, -6, -7, -8, -11, -37, -53, -54, -56, -64, -81, -85 1).
ومع ذلك، لا يُوصى باستخدام PVP-I على الغشاء المخاطي للعين بشكل عام، وفي اليابان، يُستخدم محلول مخفف من اليود-بولي فينيل كحول (PVA-I) الذي له تأثير تعطيل مماثل 1).
قطرات وغسول PA-iodine للعين: يُستخدم مخففًا 4-8 مرات بمحلول ملحي. تم الاعتراف بسلامته وفعاليته على سطح العين لعلاج هربس القرنية وتعقيم العين
قطرات العين Sanyodo®: دواء OTC تم طرحه في السوق عام 2022. غير مشمول بالتأمين، يتحمل المريض التكلفة كاملة، يُستخدم فقط في غضون 3 أيام من الفتح، مع تهيج
في دراسة شملت حالات بعد أسبوع من ظهور EKC، أظهر الاستخدام المشترك لـ PVA-I المخفف 6 مرات وقطرات فلوروميثولون 0.1% (Flumetholon® 0.1%) تأثيرًا في تثبيط ظهور MSI مقارنة بالاستخدام المشترك لليفوفلوكساسين هيدرات وقطرات فلوروميثولون 0.1% 6). كما أفادت تقارير أن جرعة واحدة فقط عند الزيارة كانت فعالة في تخفيف الأعراض المبكرة 5).
قطرات مثبطات المناعة (خارج نطاق التغطية التأمينية)
كمثبطات مناعة غير ستيرويدية، يُستخدم السيكلوسبورين والتاكروليموس. يثبط كل منهما الكالسينيورين، مما يمنع إنتاج IL-2 اللازم لتكاثر الخلايا التائية 1).
قطرات السيكلوسبورين 0.05% / 0.5% / 1% / 2%: هناك تقارير تفيد بفعاليتها في الوقاية من النوبات الحادة لالتهاب القرنية والملتحمة الناتج عن الفيروسات الغدية وتحسينها، وكذلك في منع استمرار الحالة المزمنة1,7). تتميز بميزة قلة الانتكاس بعد التوقف مقارنة بالستيرويدات1). في النماذج الحيوانية، من المعروف أنها تثبط التهاب القرنية والملتحمة الناتج عن الفيروسات الغدية بينما تزيد من عيار الفيروس1)
قطرات التاكروليموس 0.03%: في حالات استمرار التهاب القرنية والملتحمة الناتج عن الفيروسات الغدية في المرحلة المزمنة، تقلل من حجم وعدد الارتشاحات المناعية تحت الظهارية وتحسن النتائج البصرية1,8). فعالة أيضًا في حالات التهاب القرنية والملتحمة الناتج عن الفيروسات الغدية المقاومة للستيرويدات، ويمكن توقع تقليل جرعة الستيرويدات. الآثار الجانبية 17.8% (حرقان، احمرار، إحساس بجسم غريب بشكل رئيسي)، وميزة كبيرة هي عدم تسببها في ارتفاع ضغط العين1)
يجب النظر في استخدام هذه العلاجات في حالات التهاب القرنية والملتحمة الناتج عن الفيروسات الغدية المقاومة للستيرويدات أو التي تنتكس عند تقليل جرعة الستيرويدات، وكذلك في الحالات التي تسبب فيها قطرات الستيرويدارتفاع ضغط العين1).
أظهرت الدراسات النسيجية أن الغشاء الكاذب يتكون من نواتج التهابية تشمل الفيبرين والعدلات والبلاعم والخلايا الليمفاوية والخلايا الجذعية، ويجب إزالته مبكرًا لمنع التصاقات وتندب الملتحمة الناتجة عن التليف والتقرن1). عند إجراء الإزالة، يجب مراعاة تدابير مكافحة العدوى بشكل كافٍ، والحذر من عدم إزالة الغشاء بالقوة.
لمنع تفاقم إصابة القرنية والملتحمة الناتجة عن التهاب الملتحمة الفيروسي الغدي وانتشار الفيروس، يُنصح بوقف استخدام العدسات اللاصقة. بالنظر إلى فترة طرح الفيروس، يجب التوقف لمدة حوالي أسبوعين بعد ظهور الأعراض، أي حتى الشفاء السريري1). بعد ذلك، يُقرر بناءً على وجود ارتشاحات مناعية تحت ظهارية مستمرة.
تدابير مكافحة العدوى داخل المستشفى (إصدار 2025 من الدليل الإرشادي، الفصل السادس)
نظرًا لأن طريق العدوى الرئيسي هو عبر اليدين، فإن غسل اليدين وارتداء القفازات أمر مهم1).
أيدي العاملين الصحيين: بعد إزالة الفيروسات جسديًا بالماء الجاري، يُوضع مطهر كحولي أو مطهر سريع الجفاف لليدين على اليدين ويُترك ليجف. استخدم قفازات يمكن التخلص منها للمرضى المشتبه في إصابتهم بعدوى فيروسية
أدوات فحص العيون (مصباح الشق، منظار قاع العين غير المباشر، العدسات غير الملامسة، إطار الاختبار، عدسات الاختبار): يُمسح بـ 80% كحول بعد الاستخدام
الأدوات التي تلامس العين تمامًا (العدسات الملامسة، موسعات الجفن، طرف مقياس التوتر): بعد الغسل الجيد بالماء، تُغمر في 80% كحول لمدة 5 دقائق
أقوى مطهر: 0.1% هيبوكلوريت الصوديوم (لكنه يسبب تلف الجلد وتآكل المعادن، ولا يمكن استخدامه على اليدين أو الأدوات الطبية)
محلول التطهير متعدد الأغراض (MPD): يمكن استخدام روبيستا® (فيركون®) كبديل للمسح بـ 80% كحول، ويظهر فعالية عالية في تعطيل الفيروسات والبكتيريا المختلفة1)
إذا حدث إصابة لاثنين أو أكثر من المرضى في الجناح، يُعتبر ذلك عدوى داخل المستشفى، ويتم اتخاذ إجراءات مثل حظر الدخول الجديد وإغلاق الجناح لمدة أسبوع أو أكثر1).
لا تُستخدم قطرات الستيرويد للعين في جميع الحالات، بل يتم النظر فيها عند وجود التهاب شديد أو تشكل غشاء كاذب أو التهاب القرنية الخيطي أو عيوب في ظهارة القرنية، أو عند ظهور ارتشاحات تحت ظهارة القرنية المتعددة (MSI). نظرًا لأن استخدامها في المرحلة الحادة قد يؤخر تصفية الفيروس، يُفضل استخدامها مع مستحضرات اليود. الستيرويدات القوية مثل بيتاميثازون 0.1% فعالة ضد MSI، لكن التوقف المبكر قد يؤدي إلى الانتكاس، لذا يلزم التخفيض التدريجي أو التحول إلى ستيرويد أضعف، كما أن مراقبة ضغط العين ضرورية عند الاستخدام طويل الأمد. في حالات مقاومة الستيرويد أو ارتفاع ضغط العين، يمكن النظر في استخدام قطرات السيكلوسبورين أو التاكروليموس مع العلم أنها غير معتمدة ضمن التأمين الصحي.
تنتمي الفيروسات الغدية (Adenoviridae) إلى فيروسات DNA مزدوجة الشريط غير مغلفة ذات بنية عشرونية الوجوه (قطر 70-90 نانومتر) ووزن جزيئي 20-25×10⁶. تبدأ العدوى بارتباط ألياف الفيروس الغدي بمستقبلات الخلايا الظهارية للملتحمة. تختلف المستقبلات حسب النمط، ويُعزى الاختلاف في الصورة السريرية بين النمط EKC الذي تظهر فيه أعراض التهاب الملتحمة الشديدة والنمط PCF الذي تظهر فيه الأعراض الجهازية بشكل بارز إلى العلاقة بين المستقبلات وألياف الفيروس.
سابقًا، كانت أنماط AdV تُحدد على أنها أنماط مصلية (serotypes) باستخدام تفاعل التحييد مع الفيروسات المزروعة1). ومع ذلك، نظرًا لمحدودية أنواع الأمصال المضادة للتحييد المتاحة، كان تحديد جميع الأنماط صعبًا.
لاحقًا، مع تقدم طرق الاختبار الجيني، أصبح من الممكن تحديد النمط المصلي من تسلسل القواعد في منطقة الهيكسون، وهو الجين المسؤول عن التحييد. كما تم توضيح بنية جينوم AdV، وتبين وجود فيروسات مؤتلفة بين الأنماط1). الأنماط AdV1-51 هي أنماط مصلية بطريقة التحييد، بينما تُرقم الأنماط من AdV52 فصاعدًا كـ أنماط جينية (genotypes) بناءً على تسلسل القواعد1). حاليًا، يُحدد النمط بناءً على تسلسلات مناطق البنتون والهيكسون والألياف.
في عام 2012، أوضح Zhou وآخرون أن السلالة القياسية لـ AdV19 لا تسبب EKC، وأن المسبب لـ EKC هو سلالة متحولة خيمرية من AdV19 تحتوي على منطقة البنتون من النمط 22 ومنطقة الألياف من النمط 37، وأُعيد تعريفها على أنها AdV6412).
في دراسة للنتائج السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي الغدي في جنوب كيوشو باليابان خلال الفترة 2011-2014، وُجد أن الأنماط AdV8 و37 و54 تسبب مضاعفات قرنية بشكل متكرر وذات دلالة إحصائية مقارنة بـ AdV53 و56، كما أن فترة العدوى أطول16). يشير هذا إلى أهمية معرفة النمط بدقة من الناحية السريرية والوبائية.
أظهرت الدراسات الجزيئية الوبائية التي أجراها Kaneko وآخرون أن AdV54 قريب تطوريًا من AdV8، وأنه أصبح منتشرًا في اليابان منذ عام 1997 مع انخفاض اكتشاف AdV818). لا توجد تقارير عن AdV54 من الخارج تقريبًا، وهو نمط وبائي فريد في اليابان1,18).
فيزيولوجيا مرضية لـ MSI (تفاعل فرط الحساسية المتأخر)
يُعتقد أن MSI هو تسلل خلوي يحدث نتيجة تفاعل فرط الحساسية المتأخر تجاه مستضدات AdV في الطبقة السطحية من سدى القرنية، وليس بسبب تكاثر الفيروس1). منذ الدراسة الكلاسيكية التي أجراها Seiji Sugiura في عام 1959، أصبح هذا المفهوم راسخًا. ومع ذلك، لا يمكن استبعاد احتمال الإصابة الكامنة بالفيروس الغدي تمامًا.
بعد حوالي 10 أيام من ظهور الأعراض، ترتفع مستويات الأجسام المضادة المعادلة الخاصة بالنمط، ويتزامن ذلك مع تحسن الأعراض السريرية. الأجسام المضادة المعادلة خاصة بالنمط؛ على سبيل المثال، عدوى AdV8 لا توفر أجسامًا مضادة معادلة لـ AdV3، لذا يمكن حدوث إعادة العدوى سريريًا. من ناحية أخرى، نظرًا لوجود تفاعل تبادلي داخل نفس النوع، فإن المرضى الذين لديهم تاريخ سابق مع AdV37 هم أقل عرضة للإصابة بـ AdV8.
ومع ذلك، فقد أُشير إلى أن الأجسام المضادة المعادلة قد لا تُنتَج مدى الحياة، ولا يمكن استبعاد احتمال إعادة الإصابة بنفس النمط في مرحلة البلوغ المتأخرة لدى المرضى الذين أصيبوا في الطفولة.
أفاد Arici وآخرون (2022) في دراسة شملت 66 عينًا من 33 مريضًا مصابًا بـ SEI (ارتشاحات تحت الظهارة في القرنية) أن متوسط سمك القرنية المركزي (CCT) في العين المصابة أولاً كان 526.1 ± 28.1 ميكرومتر، وهو أقل بشكل ملحوظ من المجموعة الضابطة (557.0 ± 38.1 ميكرومتر) (p = 0.003)13). كانت أفضل حدة بصرية مصححة (logMAR) في العين المصابة أولاً 0.20 ± 0.29، وهي أسوأ بشكل ملحوظ من المجموعة الضابطة (−0.01 ± 0.05)، ولوحظ ارتباط سلبي بين كثافة SEI وكل من IOPg وIOPcc (r = −0.479, p = 0.006)13). يجب ملاحظة أن انخفاض سمك القرنية المركزي في العيون المصابة بـ SEI قد يؤدي إلى التقليل من تقدير قياسات ضغط العين أثناء العلاج بالستيرويدات.
وفقًا لإرشادات الممارسة السريرية لالتهاب الملتحمة الفيروسي لعام 2025، انخفض عدد حالات EKC المبلغ عنها لكل نقطة مراقبة خلال فترة الجائحة إلى حوالي ثلث ما كان عليه قبل الجائحة بسبب إجراءات مكافحة كوفيد-19، لكنه تعافى إلى المستويات الطبيعية تقريبًا بحلول عام 20231). عاد PCF للانتشار بحوالي ضعف المستوى الطبيعي في عام 2023، ويجب الانتباه إلى احتمال حدوث انتشار يتجاوز مستويات ما قبل الجائحة لـ EKC في المستقبل1,2).
من المهم بشكل خاص مراقبة الاتجاهات في الفئات العمرية التي أظهرت معدلات إصابة عالية في الماضي، مثل دور الحضانة ورياض الأطفال والمدارس2).
يجري تطوير أدوية مضادة للفيروسات محددة. تم الإبلاغ عن أن جل جانسيكلوفير والبوفيدون اليود يقللان من مدة التهاب الملتحمة الوبائي الحاد (EKC) ويقللان من خطر ظهور التسلل تحت الظهارة، لكن التركيز والجرعة المثاليين لم يتم تحديدهما بعد5,10,11). في مراجعة كوكرين (Liu 2022)، تم الاستنتاج أن الأدلة على التدخلات الدوائية الموضعية لـ EKC محدودة حاليًا، ولا يوجد دواء أظهر فائدة سريرية مؤكدة مقارنة بمجموعة التحكم15).
السيكلوسبورين والتاكروليموس على شكل قطرات عينية يُعتبران واعدين في علاج التهاب الصلبة، ويتم النظر فيهما خاصة في الحالات المقاومة للستيرويدات أو التي تنتكس عند تقليل جرعة الستيرويد1,7,8).
من بين الأدوية المضادة للفيروسات قيد الدراسة، قطرات سيدوفوفير العينية تثبط بوليميراز الحمض النووي الفيروسي داخل الخلايا، لكن التجارب العشوائية المضبوطة لم تُظهر أهمية في تحسين المسار السريري، كما تم الإبلاغ عن آثار جانبية مثل تضيق القناة الدمعية والتهاب الملتحمة. قطرات تريفلوريدين العينية تُظهر انخفاضًا في الحمل الفيروسي في المختبر ضد AdV8 و19 و13، لكن لم يُلاحظ تقصير مدة العلاج في التجارب السريرية البشرية. فامسيكلوفير الفموي هو مثبط قوي لـ AdV ويُعتبر مرشحًا للتجارب السريرية من المرحلة الثانية.
تم إدخال أدوات تشخيص سريعة قليلة التوغل وعالية الحساسية مثل طريقة الكروماتوغرافيا المناعية لجمع الدموع وطريقة IC الآلية المعززة بالفضة1,3,4). من المتوقع أن تقلل هذه الأدوات العبء خاصة في حالات الأطفال، وتحسن معدل الكشف في الحالات التي كانت حساسيتها منخفضة تقليديًا مثل العين المتأخرة.
التهاب الغدة الدمعية الحاد التالي لالتهاب القرنية والملتحمة الوبائي هو من المضاعفات النادرة جدًا لدى البالغين. أبلغ تاكاهاشي وآخرون (2022) عن حالة التهاب الغدة الدمعية الحاد المرتبط بالتهاب القرنية والملتحمة الوبائي لدى بالغ، وتم تأكيد إيجابية IgM للفيروس الغدي من النوع 3 في الفحوصات المصلية 14). يُعتقد أن الآلية تشمل الاجتياح المباشر للغدة الدمعية أو الانتشار الثانوي من آفات القرنية والملتحمة، ولم يُبلغ عن سوى 4-5 حالات لدى البالغين 14).
منذ عام 2015، تم تحديد الفيروس الجديد AdV85 في اليابان، وتم الإبلاغ عن حالات تشمل 5 حالات في محافظة فوكوشيما17). AdV85 هو فيروس غدي بشري مؤتلف من النوع D، ويظهر الصورة السريرية النمطية لالتهاب الملتحمة الوبائي (التهاب الملتحمة الشديد، نزيف نقطي، تضخم العقد اللمفاوية أمام الأذن، وMSI)1,17). يجب مراقبة اتجاهات الانتشار المستقبلية.
Seo Y, Kim I, Cha J, Kang S, Gwack J. [Ophthalmologic Sentinel Surveillance Results, 2013-2022]. Public Health Wkly Rep. 2023;16(29):992-1004. doi:10.56786/PHWR.2023.16.29.2. PMID:41333894; PMCID:PMC12551754.
Migita H, Ueno T, Tsukahara-Kawamura T, Saeki Y, Hanaoka N, Fujimoto T, et al. Evaluation of adenovirus amplified detection of immunochromatographic test using tears including conjunctival exudate in patients with adenoviral keratoconjunctivitis. Graefe’s archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie. 2019;257(4):815-820. doi:10.1007/s00417-019-04281-7. PMID:30826875.
Fujimoto T, Hanaoka N, Konagaya M, Kobayashi M, Nakagawa H, Hatano H, et al. Evaluation of a silver-amplified immunochromatography kit for adenoviral conjunctivitis. Journal of medical virology. 2019;91(6):1030-1035. doi:10.1002/jmv.25404. PMID:30659635.
Than T, Morettin CE, Harthan JS, Hartwick ATE, Huecker JB, Johnson SD, et al. Efficacy of a Single Administration of 5% Povidone-Iodine in the Treatment of Adenoviral Conjunctivitis. American journal of ophthalmology. 2021;231:28-38. doi:10.1016/j.ajo.2021.05.018. PMID:34102153; PMCID:PMC11460794.
Matsuura K, Terasaka Y, Miyazaki D, Shimizu Y, Inoue Y. Comparative study of topical regimen for adenoviral kearoconjunctivitis by 0.1% fluorometholone with and without polyvinyl alcohol iodine. Jpn J Ophthalmol. 2021;65(1):107-114. doi:10.1007/s10384-020-00788-3. PMID:33241466.
Gouider D, Khallouli A, Maalej A, Yousfi MA, Ksiaa I, Bouguerra C, et al. Corticosteroids Versus Cyclosporine for Subepithelial Infiltrates Secondary to Epidemic Keratoconjunctivitis: A Prospective Randomized Double-Blind Study. Cornea. 2021;40(6):726-732. doi:10.1097/ICO.0000000000002589. PMID:33201059.
Arici C, Mergen B. Late-term topical tacrolimus for subepithelial infiltrates resistant to topical steroids and ciclosporin secondary to adenoviral keratoconjunctivitis. The British journal of ophthalmology. 2021;105(5):614-618. doi:10.1136/bjophthalmol-2020-316196. PMID:32563992.
Kim SY, Chang YK, Lee YC, Kim SY. Oral steroid therapy as an adjuvant treatment for severe epidemic keratoconjunctivitis in patients younger than 3 years. Cornea. 2015;34(2):182-187. doi:10.1097/ico.0000000000000332.
Huang J, Kadonosono K, Uchio E. Antiadenoviral effects of ganciclovir in types inducing keratoconjunctivitis by quantitative polymerase chain reaction methods. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2014;8:315-20. doi:10.2147/OPTH.S55284. PMID:24511226; PMCID:PMC3915018.
Ozen S, Ozer MA. Ganciclovir ophthalmic gel treatment shortens the recovery time and prevents complications in the adenoviral eye infection. International ophthalmology. 2017;37(1):245-249. doi:10.1007/s10792-016-0260-1. PMID:27221265.
Zhou X, Robinson CM, Rajaiya J, Dehghan S, Seto D, Jones MS, et al. Analysis of human adenovirus type 19 associated with epidemic keratoconjunctivitis and its reclassification as adenovirus type 64. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(6):2804-2811. doi:10.1167/iovs.12-9656.
Arici C, Sultan P, Mergen B. Evaluation of the impact of subepithelial corneal infiltrates on corneal biomechanics after epidemic keratoconjunctivitis. Arquivos brasileiros de oftalmologia. 2022;85(5):478-484. doi:10.5935/0004-2749.20220061. PMID:34852057; PMCID:PMC11826794.
Takahashi Y, Vaidya A, Kono S, Yokoyama T, Kakizaki H. Epidemic Keratoconjunctivitis-Associated Acute Dacryoadenitis in an Adult. Cureus. 2022;14(7):e27003. doi:10.7759/cureus.27003. PMID:35989856; PMCID:PMC9386646.
Liu SH, Hawkins BS, Ren M, Ng SM, Leslie L, Han G, et al. Topical Pharmacologic Interventions Versus Active Control, Placebo, or No Treatment for Epidemic Keratoconjunctivitis: Findings From a Cochrane Systematic Review. American journal of ophthalmology. 2022;240:265-275. doi:10.1016/j.ajo.2022.03.018. PMID:35331686; PMCID:PMC9808666.
Aoki K, Gonzalez G, Hinokuma R, Yawata N, Tsutsumi M, Ohno S, et al. Assessment of clinical signs associated with adenoviral epidemic keratoconjunctivitis cases in southern Japan between 2011 and 2014. Diagn Microbiol Infect Dis. 2019;95(4):114885.
Hashimoto S, Gonzalez G, Harada S, Oosako H, Hanaoka N, Hinokuma R, et al. Recombinant type Human mastadenovirus D85 associated with epidemic keratoconjunctivitis since 2015 in Japan. J Med Virol. 2018;90(5):881-889. doi:10.1002/jmv.25041. PMID:29396992.
Kaneko H, Suzutani T, Aoki K, Kitaichi N, Ishida S, Ishiko H, et al. Epidemiological and virological features of epidemic keratoconjunctivitis due to new human adenovirus type 54 in Japan. The British journal of ophthalmology. 2011;95(1):32-6. doi:10.1136/bjo.2009.178772. PMID:20530657.
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.