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각막 및 외안부

유행성각결막염

유행성각결막염(EKC)은 아데노바이러스(AdV) 감염으로 인해 발생하는 전염성이 높은 급성 결막염이다. 흔히 ‘유행성 눈병’이라고 불린다. 일본에서는 안과 영역에서 가장 흔한 유행성 질환이며, 아시아 여러 국가에서도 공중보건학적으로 중요한 질환이다1).

EKC는 1889년 Fuchs가 ‘점상표층각막염’으로 처음 보고하였고, 1938년에 ‘유행성각결막염’이라는 명칭이 사용되기 시작했다. 이후 1955년 Jawetz 등에 의해 아데노바이러스와의 직접적인 병인 관계가 확립되었다1). 일본에서는 1959년 일본안과학회 총회 심포지엄에서 epidemic keratoconjunctivitis를 ‘유행성각결막염(ryukosei kakuketsumakuen)‘으로 번역하기로 결정되었다1).

처음에는, 전형적인 EKC는 급성 여포결막염, 각막 상피하 혼탁, 전이림프절병증의 3대 증상이 갖추어졌을 때의 임상 진단명으로, 원인은 AdV8형에 한정되어 있었다. 이후 D종의 AdV19·37형에 의한 EKC도 보고되었으며, 최근에는 신형인 AdV53·54·56·64·85형에 의한 유행이 확인되고 있다1).

일본에서는 1981년부터 감염증 발생 동향 조사(감염증 서베일런스)가 지속되고 있다. EKC는 감염증법에 근거한 5류 감염증으로, 전국 약 690개의 안과 표시 의료기관에서 보고된다1). 같은 아데노바이러스 결막염인두결막열(PCF)은 전국 약 3,100개의 소아과 표시 의료기관에서 보고된다1).

바이러스성 결막염 진료 가이드라인 2025년판에 따르면, 일본에서 연간 약 70만~130만 명EKC에 이환되는 것으로 추정된다1).

기간EKC 표시 의료기관당 환자 수 (명/년)PCF 표시 의료기관당 환자 수 (명/년)
팬데믹 이전 (2013-2019 평균)34.8 ± 4.923.3 ± 3.2
팬데믹 기간(2020-2022년 평균)11.5 ± 1.6(약 1/3로 감소)11.0 ± 0.17(약 1/2로 감소)
2023년(포스트 팬데믹)26.1556.7(정상의 약 2배)

코로나19 감염증 대책에 따른 손 위생·마스크 착용 등의 일반 감염 예방 조치로 인해 2020~2022년 팬데믹 기간 동안 EKCPCF 모두 현저히 감소하였다1,2). 2023년에는 PCF가 정상의 약 2배 규모로 재유행하였고, EKC도 팬데믹 이전 수준에 근접하고 있다1).

한국의 안과 표본감시(20132022년)에서도 유사한 경향이 확인되었으며, EKC의 연간 발생률은 2018년 인구 1,000명당 22.5명을 정으로 2022년에는 4.0명까지 감소하였다2). 주별 최대 발생률은 2016년 49.7에서 2022년 9.0으로 감소하였지만, 89월에 집중되는 계절 패턴 자체는 유지되었다2).

전 세계적으로 AdV8이 EKC의 주요 원인 혈청형이었으나, 1997년 이후 AdV8 검출이 감소하고 AdV54가 2015~2019년에 가장 많이 검출된 혈청형이 되었다1,18). AdV54는 국제적 보고가 적은 혈청형이며, AdV53·56·64도 지속적으로 검출되고 있고, 2015년 이후에는 새로운 AdV85도 발견·보고되었다1,17).

연령별로는 06세에서 감염률이 가장 높고, 719세, 20세 이상 순으로 낮아진다. 학교보건안전법 시행규칙에서는 **제3종 「기타 감염증」**으로 분류되며, 의사가 감염 우려가 없다고 인정할 때까지 등교 중지가 된다. 명확한 일수 규정은 없지만, 대체로 2주 정도가 기준으로 여겨진다.

Q 「유행성 각결막염」은 전염력이 얼마나 강한가요?
A

전염력이 매우 강합니다. 아데노바이러스는 건조한 환경에서도 10일 이상 감염성을 유지하며, 의료진의 손, 안압계 팁, 오염된 안약병을 통해 병원 내 감염의 원인이 됩니다. 가족 내 감염도 흔하며, 바이러스성 결막염 진료 가이드라인 2025년판에서도 가족 내 감염력은 임상 진단 기준의 보조 소견 중 하나로 자리 잡고 있습니다. 발병 후 약 2주, 즉 임상 소견이 치유될 때까지 전염력이 있으므로 눈곱과 충혈이 사라질 때까지 등교 및 출근을 삼가야 합니다.

유행성 각결막염의 각막 상피하 침윤 (치료 전후 비교)
유행성 각결막염의 각막 상피하 침윤 (치료 전후 비교)
Karaca EE, Çelik G, İdacı Koç Ş, Evren Kemer Ö. Evaluating the Efficacy of Topical Tacrolimus Alone and in Combination with Prednisolone for Treating Subepithelial Infiltrates in Epidemic Keratoconjunctivitis. Biomedicines. 2025;13(4):895. doi:10.3390/biomedicines13040895. PMCID: PMC12024548. License: CC BY 4.0.
치료 시작 전(좌) 각막에 다발성 상피하 침윤(SEI)이 산재해 있으며, 타크로리무스 단독 안 3개월 후(우)에는 이들이 소실되었다. 본문 ‘2. 주요 증상과 임상 소견’ 항에서 다루는 아데노바이러스 각결막염각막 병변 경과에 해당한다.

잠복기는 7~14일입니다1). 일반적으로 먼저 한쪽 눈에 발병하고 수일 후 다른 눈에도 감염되어 양안성이 되는 경우가 많습니다. 양안 동시 발병은 10~20% 정도입니다1).

주요 자각 증상은 다음과 같습니다.

  • 심한 눈꺼풀 부종(세균성 결막염보다 현저함)
  • 결막 충혈
  • 유루(눈물 흘림)
  • 장액섬유소성 안분비물(묽고, 언뜻 보기에 ‘안분비물이 적은 결막염’ 양상)
  • 이물감
  • MSI 출현 후의 눈부심시력 저하

특징적인 소견은 세균성 결막염에 비해 안검 부종이 더 심하다는 것이다. 분비물은 장액섬유소성으로, 액화농성 분비물을 보이는 세균성 결막염과의 감별이 된다1). 임상 증상은 발병 후 5~8일경에 가장 심해졌다가 이후 소실된다.

임상 소견(의사가 진찰 시 확인하는 소견)

섹션 제목: “임상 소견(의사가 진찰 시 확인하는 소견)”

EKC는 다음과 같은 3가지 주요 특징을 가진다1).

  1. 여포성 결막염: 아래눈꺼풀 결막에서 원개부에 걸쳐 여포가 형성됨
  2. 발병 후 1주 전후에 나타나는 다발성 각막상피하침윤(MSI)
  3. 귀앞림프절 종창 및 압통

그러나 이 3가지 징후가 모두 동시에 나타나는 것은 아니다. 비교적 염증이 심한 여포성 결막염에서 AdV 결막염을 의심하고, 경과 중에 전형적인 소견이 갖춰져 결과적으로 EKC로 진단되는 경우가 많다1).

눈꺼풀 결막과 안구 결막에 심한 충혈이 관찰된다. 눈꺼풀 결막의 여포는 ‘여포성 결막염’을 진단하는 가장 중요한 소견이나, 결막충혈과 혼탁이 심하면 여포 소견을 확인하기 어려울 수 있다1). 초기에는 위눈꺼풀 결막상 출혈(소출혈) 이 나타날 수 있으며 진단적 가치가 높다1).

중증 증례에서는 발병 후 수일이 지나면 안검결막위막이 형성될 수 있으며, 이를 위막성 결막염이라고 합니다1). 위막이 형성되면 안구 분비물은 액화농성 외양을 띠게 됩니다. 조직학적으로는 피브린, 호중구, 대식세포, 림프구, 수지상세포를 포함하는 염증 산물입니다1).

결막염은 보통 2~3주 내에 치유되지만, 위막이 형성된 경우에는 안검 부종, 결막 충혈 및 부종이 지속될 수 있습니다. 염증이 가라앉은 후에도 결막에 표재성 반흔이 남을 수 있으며, 심한 경우에는 결막 전하수증을 형성할 수 있습니다1).

다발성 각막 상피하 침윤(MSI)과 병기 분류

섹션 제목: “다발성 각막 상피하 침윤(MSI)과 병기 분류”

발병 후 4~5일이 지나면 플루오레세인에 염색되는 상 상피성 각막염이 발생하며, 주변에 경미한 상피내 침윤을 동반하면서 상에서 소원형의 상피하 침윤으로 진행됩니다1). 이것이 MSI입니다. MSI는 적절한 스테로이드 치료가 이루어지지 않으면 소원형에서 반상의 상피하 혼탁으로 수년 이상 지속되어 시력 장애(불규칙 난시광선공포증)의 원인이 됩니다1).

바이러스성 결막염 진료 가이드라인 2025년판에서는 MSI의 진행에 대해 다음과 같은 병기 분류를 제시하고 있습니다1).

MSI 스테이지 0~II (급성기)

스테이지 0 (발병 2일차): 상피성 소수포, 크기 25~30μm. 세극등 현미경으로 간신히 관찰 가능.

1기(약 4~5일): 상피각막염(상피 표층). 상 융기성 병변으로, 플루오레세인 염색 시 녹색 눈물막 속에서 작은 어두운 으로 관찰됨

2기(6~9일): 상피각막염(상피 심층). 1기 병변이 융합되고 변화가 상피 심층까지 확장됨. 더 큰 점상 표층 각막증 양상으로 플루오레세인에 염색됨

MSI 3~5기(아급성~만성)

3기(7일~2주): 상피하 침윤. 2기 병변에 더하여 상피하에 경미한 혼탁을 동반함

4기(3주~수개월): 작은 원형 상피하 혼탁. 플루오레세인에 염색되지 않음

5기(수주~수개월): 과립상 소원형 상피하 혼탁. 플루오레세인에 염색되지 않음. 시력 장애의 원인이 됨

3기 이후가 소위 MSI에 해당하는 소견이다1).

원인 AdV의 형에 따라 임상 양상이 다르다1).

  • AdV8(고전형): 전 세계적으로 EKC의 주요형으로 여겨져 왔으나 1997년 이후 검출이 감소하고 있다. 위막 형성이 많음
  • AdV54:초기 결막염은 중등도이며, 위막 동반률은 낮지만 MSI 동반률이 **70~80%**로 높고, 치유 후 상피하 혼탁을 남기는 예가 많다. 귀앞림프절 종대는 약 50%에서 나타난다1,18)
  • AdV85:중증 결막염으로, 눈꺼풀 부종, 결막상 출혈, 귀앞림프절 종대가 약 70%의 높은 빈도로 나타난다. 상 상피성 각막염, MSI 등의 각막 합병증도 많다1,17)
  • AdV4(경증 EKC:경증 결막염 양상을 보이며, 각막염 합병 빈도는 약 30%로 낮다1)
  • 영유아형:선양 조직이 미발달하여 여포 형성이 부족하고, 심한 충혈과 부종, 위막이 주체가 된다. 귀앞림프절 종대도 잘 발생하지 않는다. 절반 이상에서 발열, 인두염, 기관지염, 중이염, 설사, 구토 등의 전신 증상을 동반한다. 중증 상피성 각막염이나 각막 미란이 발생할 수 있으며, 세균 중복 감염으로 각막 궤양을 일으킬 수 있다1)
  • 만성 유두성 결막염:AdV 결막염 발병 후 1개월 이상 경과해도 이물감과 안분을 호소하는 유형. 눈꺼풀 결막에 경미한 충혈과 유두 증식이 보이며, 벨벳 모양을 띠기도 한다. AdV3, 5, 7, 8, 19 등이 원인이다1)
  • AdV 요도염 동반형: AdV37, 53, 56은 남성 요도염의 원인이 되기도 합니다. AdV 요도염 환자의 약 절반이 결막염을 동시기에 발병한다는 보고가 있어, 성매개 감염을 통한 전파 경로도 지적되고 있습니다1)
Q 각막 상피하 침윤(MSI)은 언제 나타납니까?
A

발병 후 45일에 각막 표층에 상의 상피성 각막염이 나타나고, 69일에는 플루오레세인 염색되는 심층성 각막염으로 진행되며, 7일 이후2주째에 상피하 침윤을 형성합니다. 3주 이후에는 소원형과립상의 상피하 혼탁이 됩니다. MSI는 아데노바이러스 항원에 대한 지연형 과민반응으로 생각되며, 스테로이드 안액에 잘 반응하지만 조기에 중단하면 재발하는 경우가 있어 감 또는 약한 스테로이드로의 단계적 변경이 필요합니다. 시력 저하 및 눈부심이 수개월~수년간 지속되기도 합니다.

아데노바이러스과(Adenoviridae)는 외피가 없는 정이십면체 구조(직경 7090 nm)의 이중가닥 DNA 바이러스이다. AG의 7종으로 분류된다. 과거에는 중화반응에 의해 혈청형으로 분류되었으나, AdV52형 이후부터는 유전자 서열에 기반한 **유전자형(genotype)**으로 번호가 부여된다1). 현재는 AdV 게놈의 가변 영역인 펜톤(penton), 헥손(hexon), 파이버(fiber) 각 영역의 서열로 형을 결정한다1).

주요형주요 질환
A12, 31감염성 위장염
B13, 7급성 호흡기 감염증, 인두결막열
B211출혈성 방광염
C1, 2, 5, 6급성 호흡기 감염증
D8, 37, 53, 54, 56, 64, 85유행성 각결막염
E4급성 호흡기 감염, 결막염(경증 EKC)
F40, 41감염성 위장염
G52감염성 위장염

EKC는 주로 D종에 의해 발생한다1). 혈청형과 수용체의 관계가 임상 양상의 차이를 결정한다1).

2012년, Zhou 연구진은 AdV19의 표준 균주는 EKC를 일으키지 않으며, EKC를 일으키는 것은 AdV19의 변이 균주임을 밝혀냈습니다12). 이 변이 균주는 펜톤 영역이 AdV22형, 파이버 영역이 AdV37형인 키메라형이며, AdV64로 재정의되었습니다1,12).

2015년 이후, 일본의 EKC 환자에서 새롭게 동정된 AdV가 AdV85로 보고되었습니다17). AdV85는 재조합형 신형 인간 mastadenovirus D로 분류되며, 해외 EKC 증례에서도 검출 보고가 있습니다1,17).

가장 중요한 전파 경로는 손을 통한 접촉 전파입니다1). 아데노바이러스는 매우 강한 생물학적 특성을 가지고 있으며 다양한 전파 경로가 있습니다.

  • 의료진의 손: 진찰 및 처치를 통한 병원 내 감염의 주요 원인
  • 안압계 팁: 안구에 완전히 접촉하므로 감염 위험이 높음
  • 오염된 안액 병: 처치용 안액은 여러 환자에게 사용되므로 부적절한 사용법이 감염원이 될 수 있음
  • 환경 표면: 문손잡이, 테이블, 의자 등. 아데노바이러스 부유액은 자연 건조 상태에서도 10일 이상 감염성을 유지합니다

가족 내 감염도 많으며, 바이러스성 결막염 진료 가이드라인 2025년판에서는 가족 내 감염력을 임상 진단 기준의 보조 소견으로 채택하고 있습니다1).

AdV 결막염은 강한 전염력으로 인해 병원 내 감염을 일으키므로 신속하고 정확한 진단이 요구됩니다1). 접수처, 시기능훈련사, 간호사가 환자로부터 결막 충혈 및 이물감 등에 대해 청취하고, 감염이 의심되는 환자에게 신속히 신속 진단 키트로 확진을 시도하는 것이 중요합니다1). 병동 내에서 2명 이상의 환자가 발생한 경우 병원 내 감염으로 판단하고, 신규 입원 환자 제한 및 1주일 이상을 기준으로 한 병동 폐쇄 조치를 취합니다1).

2025년판 일본 가이드라인의 진단 기준

섹션 제목: “2025년판 일본 가이드라인의 진단 기준”

바이러스성 결막염 진료 가이드라인 2025년판에서는 AdV 결막염의 진단 기준으로 다음을 정하고 있습니다1).

구분항목
A. 미생물학적 검사A-1. AdV 신속 항원 검출 키트에 의한 AdV 항원 양성
A-2. PCR법에 의한 AdV 유전자 검출
B. 타각 소견B-1. 급성 여포결막염
B-2. 결막 출혈
B-3. 결막 위막
B-4. 미만성 표층각막염 또는 다발성 각막 상피하 침윤
C. 귀전 림프절 소견종창 또는 압통
D. 전신 소견발열, 인두통, 기관지염 중 하나가 있음
E. 가족 내 감염있음
  • 확진 진단: A 중 하나를 충족하고 B-1이 확인되는 경우
  • 임상 진단: B-1과 B-2가 모두 있고, B-3, B-4, C, D, E 중 하나 이상이 양성인 경우

미생물학적 검사를 시행할 수 없는 의료기관이나 미생물학적 검사가 음성이더라도 EKC가 강력히 의심되는 증례가 있으므로, 바이러스학적 검사와 상관관계가 높은 임상 소견인 결막 출혈, 결막 위막, 가족 내 감염을 조합한 임상 진단 기준이 함께 마련되어 있다1).

면역크로마토그래피법(신속 항원 검출 키트)

섹션 제목: “면역크로마토그래피법(신속 항원 검출 키트)”

면역크로마토그래피(IC)법을 이용한 AdV 신속 항원 검출 키트는 항원 검출 키트라고 불리며, 신속하고 간편하게 AdV 항원을 동정할 수 있는 유일한 검사법이다1). 임상 현장에서 AdV 결막염 진단에 없어서는 안 될 필수 검사이며, 안과 외래에 상비해 두는 것이 바람직하다.

검사법민감도특이도판정 시간특징
면역크로마토그래피법(결막 도말)약 70~80%거의 100%5~15분양성이면 확진됩니다. 면봉으로 결막을 긁어 채취해야 함
면역크로마토그래피법(눈물 채취)약 70~80%거의 100%5~15분5×5 mm 여과지를 아래눈깨풀에 대어 최소 침습적이며 소아에게 유용함3)
은증폭 자동화 면역크로마토그래피법상승거의 100%약 15분표지 금 콜로이드를 은으로 약 100배 증폭, 현재 최고 감도4)
PCR법고감도높음당일~익일형 동정 가능, 보험 적용 없음
바이러스 분리 배양표준법표준법수주표준 검사법이나 시간 소요

결막 도막 검체의 경우, 안마척을 시행한 후 눈깨풀 결막을 면봉으로 여러 번 강하게 문지른다. 검체량이 적으면 검출 감도가 저하될 수 있으믌o 충분히 문질러야 한다1). 채취한 면봉은 추출액 튜브에서 저어준 후 내벡에 충분히 눌러 면봉의 바이러스가 추출액 안으로 나오도록 한다1).

눈물 채취는 2018년 이후 도입된 방법으로, 부속된 여과지를 아래눈깨풀에 대고 결막 삼출액을 포함한 눈물을 채취한다1,3). 결막을 급을 필요가 없어 최소 침슈적이며 소아 환자에게도 유용하다. 2024년 4월 기준으로 눈물 채취가 가능한 항원 검출 키트는 QuickChaser® Adeno Eye, QuickChaser® Auto Adeno Eye, Fuji Dri-Chem IMMUNO AG Cartridge Adeno OPH의 3종이다1).

특이도거의 100%이므로 양성이면 AdV 감염으로 확진할 수 있다. 그러나 검출 감도는 약 **70~80%**이므로 음성이더라도 AdV 감염을 완전히 배제할 수는 없다1).

감염성 결막염 진료에 숙련된 안과의사가 채취한 검체에서도 PCR법으로 AdV-DNA가 검출된 것은 약 절반에 불과했습니다1). 또한 검출 감도가 약 80%이므로 PCR 양성 검체 모두가 IC법에서 양성이 되는 것은 아닙니다. 실제 임상에서는 항원 검출 키트가 양성이 되는 경우는 10~20% 정도이며, 대부분은 음성 결과를 보입니다1). 그러나 양성이라면 AdV 감염을 확진할 수 있으므로 검사를 시행하는 의의가 큽니다.

PCR법은 서열 특이적 프라이머와 DNA 중합효소를 이용하여 표적 DNA 영역을 수백만 배로 증폭하는 유전자 검사법으로, 항원 검출 키트보다 높은 감도로 AdV를 동정할 수 있습니다1). 보험 적용이 되지 않으며, 검사 기관에 위탁하거나 지방위생연구소 등 전문 기관에 의뢰해야 합니다.

헥손 영역의 염기서열로부터 혈청형 동정이 가능하며, 펜톤, 헥손, 파이버 각 영역의 서열로 형을 결정합니다1). 임상 현장에서는 형에 따라 감염 관리 방침이 크게 달라지지는 않지만, 형에 따라 결막염의 중증도와 각막 합병증의 빈도에 차이가 있으므로, 형을 아는 것은 치료 및 경과 관찰에 참고가 됩니다1).

임상적으로 AdV 결막염이 의심되는 환자의 안구분비물 도말표본을 Giemsa 염색하여 단핵구(림프구) 우위 소견을 보이면 바이러스 감염이 의심되며, AdV를 포함한 바이러스성 결막염을 시사하는 보조 진단법이다1).

급성 여포성 결막염을 보이는 감염성 질환과의 감별이 필요하다. 바이러스성 결막염 진료 가이드라인 2025년판에는 결막염 감별 진단의 순서도가 수록되어 있으며, 눈꺼풀결막의 여포 및 유두 유무, 안구분비물의 성상, 각막 및 눈꺼풀 등의 동반 소견, 전신 증상의 유무를 토대로 진단한다1).

질환임상 유형안구분비물각막 소견귀앞림프절전신 증상
AdV 결막염 (EKC)여포성장액섬유소성상피성 각막염, MSI종창, 압통인두결막열: 인두통, 발열
세균성 결막염카타르성액화농성상피성없음없음
엔테로바이러스(AHC)여포성장액섬유소성상피성 / 결막하출혈드물게 +없음
HSV 결막염여포성액화농성수지상 및 지도상때때로 +초감염 시 발열
클라미디아 결막염(성인)여포성액화농성상 침윤종창 및 압통요도염
알레르기 결막염/춘기 각결막염유두성액성윤부 종창, 실드 궤양없음아토피 피부염

특히 HSV 결막염과의 감별이 어렵다. HSV 결막염은 단안성인 경우가 많고 약 7일 정도의 비교적 단기간에 호전되지만, 수지상 각막염 같은 전형적인 소견을 보이는 경우는 드물다. AdV 신속 항원 검출 키트 음성 예 중 일정 수가 HSV 결막염을 포함하는 것으로 생각된다1). 안검이나 피부에 병변이 동반될 수 있으므로 피부 소견에도 주의해야 한다.

클라미디아 결막염은 단안성으로 2주 이상 지속되며, 요도염·자궁경부염의 병력이 참고가 된다. 엔테로바이러스에 의한 급성출혈성결막염(AHC)은 양안 동시 급성 발병과 구결막하 출혈이 특징이다1).

EKC감염증법 제5류 감염증으로, 안과 지정 의료기관은 주 단위로 보고한다. 학교보건안전법 시행규칙에서는 **제3종 ‘기타 감염증’**으로 분류되어, 의사가 감염 우려가 없다고 인정할 때까지 등교 중지가 된다. 명확한 일수 규정은 없지만, 임상 경과로 보아 대략 2주 정도가 기준으로 여겨진다.

Q 신속 검사가 음성이면 유행성각결막염이 아니라고 말할 수 있나요?
A

음성 결과가 AdV 감염을 완전히 배제한다고 말할 수는 없습니다. 2025년판 바이러스성 결막염 진료 가이드라인에 따르면 신속 항원 검출 키트의 민감도는 약 70~80%입니다. 감염성 결막염 진료에 숙련된 안과의사가 채취한 검체에서도 PCR법으로 AdV-DNA가 검출되는 것은 약 절반 정도이며, PCR 양성 검체 모두가 IC법 양성이 되는 것은 아닙니다. 음성이더라도 임상 소견과 경과를 통해 EKC가 강력히 의심되는 경우에는 결막 출혈, 위막, 가족 내 감염 등의 임상 진단 기준을 조합하여 진단합니다.

현재로서는 아데노바이러스에 대한 특이적인 항바이러스제가 없어 EKC의 근본적인 치료는 불가능합니다1). 치료의 목표는 급성기의 소염과 MSI 치료입니다. 2025년판 바이러스성 결막염 진료 가이드라인은 CQ1~CQ3에서 스테로이드 안액, 요오드 제제, 면역억제제 안액의 사용에 대해 ‘약한 권장’을 제시하고 있습니다1).

치료 흐름 개요 (2025년판 가이드라인 그림 32)

섹션 제목: “치료 흐름 개요 (2025년판 가이드라인 그림 32)”

2025년판 바이러스성 결막염 진료 가이드라인에 제시된 치료 흐름1)을 아래에 요약합니다.

  1. 급성기 (발병~7일)
    • 감염 예방 지도 (가장 중요)
    • 상피 장애가 심한 경우: 단기 항균제 안액으로 이차 감염 예방
    • 고도 염증(위막, 사상 각막염, 각막 상피 결손)의 경우: 스테로이드 안액으로 소염
    • 요오드계 안액(일반의약품)을 3일~1주일 정도 병용하는 것도 하나의 선택지입니다
  2. 재진 시(발병 약 7일째)
    • MSI 출현 시: 스테로이드 안액 시작(중증에서는 요오드계 병용도 고려)
  3. 만성기(MSI 지연 시)
    • 스테로이드 감량 시 재발하는 증례, 스테로이드 저항성 MSI, 스테로이드로 인한 안압 상승 증례: 면역억제제 안액(일반의약품) 고려

항균 안액은 원래 바이러스성 결막염에 효과가 없으며, 병초기에 심한 각막상피 장애가 있을 때에만 사용한다1). D형 등 중증 EKC에서는 세균의 중복 감염이 일정 빈도로 관찰되므로 항균 안액이 필요한 경우가 있다.

국내에서 퀴놀론 내성 코리네박테리움의 급증 현황을 고려할 때, 1차 선택은 세프메녹심 안액이 바람직하다1). 아미노글리코사이드 계열 안액은 각막상피 장애를 일으키기 쉬우므로 피해야 한다1). 어떤 항균제든 적정 사용을 염두에 두고 단기간 투여한다.

스테로이드 점안액(CQ1: 약한 권장)

섹션 제목: “스테로이드 점안액(CQ1: 약한 권장)”

스테로이드 안액은 경증의 경우 필수는 아니지만, 심한 염증에 동반된 위막 형성이나 사상각막염, 각막상피결손이 있는 경우 또는 조기 증상 완화 목적으로 유용하다1).

그러나 스테로이드 안 투여로 인한 녹내장·백내장 부작용에 더하여 바이러스 클리어런스 지연이 보고되었습니다1). 따라서 바이러스 증식이 활발한 급성기에는 스테로이드 안을 요오드 제제와 병용하는 것이 바람직합니다1).

MSI 발생 시 스테로이드 안은 AdV 항원에 대한 지연형 과민반응으로 인한 세포 침윤에 유용합니다. 대표적인 처방 예로 0.1% 베타메타손 인산에스테르나트륨(Sanbetazon®) 등 강한 스테로이드를 사용하면 상당히 심한 혼탁도 경감·소실시킬 수 있습니다. 조기에 안을 중단하면 다시 혼탁이 증가하는 경우도 있어 안 횟수 감이나 약한 스테로이드로의 순차 변경 등의 방안이 필요합니다. 장기 사용 시에는 안압 모니터링이 필수입니다.

3세 이하에서 안이 어려운 중증 염증 사례에서는 스테로이드 경구 투여도 고려됩니다1,9).

요오드 제제는 유리 요오드가 미생물의 표면 단백질을 산화 변성시켜 살균 작용을 나타냅니다1). 포비돈요오드(PVP-Ⅰ)는 시험관 연구에서 많은 AdV 유형에 대해 1~5분 이내에 효과적임이 입증되었으며, AdV-1, -2, -3, -4, -5, -6, -7, -8, -11, -37, -53, -54, -56, -64, -81, -85에 대한 유효성이 확인되었습니다1).

단, PVP-Ⅰ는 원칙적으로 안막에 사용이 권장되지 않으며, 일본에서는 동일한 불활성화 효과를 가진 요오드-폴리비닐알코올(PVA-Ⅰ) 희석액이 사용됩니다1).

  • PA·요오드 안·세안액: 생리식염수로 4~8배 희석하여 사용합니다. 각막 헤르페스 및 세안 살균 적응증에서 안표면에 대한 안전성과 유효성이 인정되었습니다.
  • 산요오드® 안액: 2022년 출시된 일반의약품(OTC)입니다. 건강보험 비적용, 환자 전액 부담, 개봉 후 3일 이내 제한 사용, 자극감이 있습니다.

EKC 발병 후 1주째 환자를 대상으로 한 연구에서, 6배 희석 PVA-Ⅰ·0.1% 플루오로메토론 안액(플루메토론®0.1%) 병용이 레보플록사신 수화물·0.1% 플루오로메토론 안액 병용에 비해 MSI 발생을 억제하는 효과가 있는 것으로 나타났다6). 내원 시 1회 투여만으로도 초기 증상 억제에 효과적이었다는 보고도 있다5).

면역억제제 점안액(CQ3: 약한 권장, 건강보험 비적용)

섹션 제목: “면역억제제 점안액(CQ3: 약한 권장, 건강보험 비적용)”

스테로이드성 면역억제제로 사이클로스포린과 타크로리무스가 사용된다. 두 약물 모두 칼시뉴린을 억제하여 T세포 증식에 필요한 IL-2 생성을 억제한다1).

  • 사이클로스포린 안액 0.05% / 0.5% / 1% / 2%: MSI의 급성기 발병 예방 및 개선, 만성기 지연에 효과가 있다는 보고가 있다1,7). 스테로이드에 비해 중단 후 재발이 적다는 장이 있다1). 동물 모델에서는 MSI를 억제하는 반면 바이러스 역가를 증가시키는 것으로 알려져 있다1)
  • 타크로리무스 안액 0.03%:만성기의 지속성 MSI 환자에서 MSI의 크기와 수를 감소시켜 시력 예후 개선으로 이어집니다1,8). 스테로이드 저항성 MSI에도 효과적이며 스테로이드 감량이 기대됩니다. 부작용은 17.8%(주로 작열감, 발적, 이물감)이며, 안압 상승을 일으키지 않는 것은 큰 장입니다1)

이는 스테로이드 저항성 또는 스테로이드 감량 시 재발하는 MSI 증례, 스테로이드 안으로 안압 상승이 발생한 증례에 대해 사용을 고려합니다1).

가성막은 섬유소, 호중구, 대식세포, 림프구, 수지상세포를 포함하는 염증 산물임이 조직학적으로 밝혀져 있으며, 결막의 섬유화 및 각화로 인한 유착·반흔 형성을 방지하기 위해 조기에 제거해야 합니다1). 박리 처리 시에는 감염 대책에 충분히 주의하고, 무리하게 벗기지 않도록 유의합니다.

AdV 결막염으로 인한 각결막 장애의 악화 및 바이러스 전파를 예방하기 위해 콘택트렌즈 착용 중단을 지도합니다. 바이러스 배출 기간을 고려하여 발병 후 약 2주간, 즉 임상 소견이 치유될 때까지 중단합니다1). 이후에는 지속성 MSI의 유무에 따라 결정합니다.

병원 내 감염 관리(2025년판 가이드라인 제Ⅵ장)

섹션 제목: “병원 내 감염 관리(2025년판 가이드라인 제Ⅵ장)”

손을 통한 감염 경로가 주를 이루므로 손 씻기와 장갑 착용이 중요합니다1).

  • 의료진의 손: 흐르는 물로 물리적으로 바이러스를 제거한 후, 소독용 에탄올 또는 속건성 손소독제를 손에 문지르고 건조시킵니다. 바이러스 감염이 의심되는 환자에게는 일회용 장갑을 사용합니다.
  • 안과 진찰 기구(세극등 현미경, 간접 검안경, 비접촉형 렌즈, 시험 프레임, 시험 렌즈):사용 후 80% 알코올 닦기
  • 안구에 완전히 접촉하는 기구(접촉형 렌즈, 개검기, 안압계 팁):충분한 수세 후 80% 알코올에 5분간 침지
  • 환경 표면(문손잡이, 탁자, 의자, 접수 창구):80% 알코올 닦기
  • 가장 강력한 소독제: 0.1% 차아염소산나트륨(단, 피부 손상 및 금속 부식성이 있어 손 및 진료 기구에는 사용 불가)
  • 다목적 소독제(MPD):Rubista®(Virkon®) 등이 80% 알코올 닦기의 대안으로 사용 가능하며, 각종 바이러스 및 세균 불활성화에 높은 효과를 나타냅니다1).

병동 내에서 2명 이상의 환자가 발생한 경우병원 내 감염으로 판단하고, 신규 입원 제한 및 1주일 이상의 병동 폐쇄 조치를 취합니다1).

약제 분류약제/농도용법위치
항균제세프메녹심 안액단기상피장애 고도 시 이차감염 예방(일차선택)
스테로이드후루메토론®0.1%(플루오로메톨론)1일 4~5회급성기 고도 염증·위막 동반 예
스테로이드산베타존®(베타메타손 0.1%)1일 5회MSI 치료(강력한 스테로이드)
요오드 제제PA·요오드 안액(PVA-Ⅰ)생리식염수 4~8배 희석급성기 바이러스 불활성화(CQ2 약한 권장)
요오드 제제산요드® 안액(OTC)개봉 후 3일 이내급성기 바이러스 불활성화 (CQ2 약한 권고)
면역억제제사이클로스포린 안액 0.05~2%1일 수회스테로이드 저항성 MSI (CQ3 약한 권고, 보험 비적용)
면역억제제타크로리무스 안액 0.03%1일 2회만성기 MSI 지속례 (CQ3 약한 권고, 보험 비적용)
Q 스테로이드 점안액은 언제 사용하나요?
A

2025년판 바이러스성 결막염 진료 가이드라인(CQ1)에서는 스테로이드 안액 사용을 “약한 권고”로 규정하며, 전례가 아니라 심한 염증, 위막 형성, 사상각막염, 각막상피결손을 동반한 경우나 다발성 각막상피하침윤(MSI) 출현 시 사용합니다. 급성기 사용 시 바이러스 제거가 지연될 수 있으므로 요오드 제제와의 병용이 바람직합니다. MSI에 대한 0.1% 베타메타손 등 강한 스테로이드는 효과적이나 조기 중단 시 재발을 초래하므로 감 또는 약한 스테로이드로의 단계적 변경이 필요하며, 장기 사용 시 안압 모니터링이 필수입니다. 스테로이드 저항성 또는 안압 상승 예에서는 사이클로스포린이나 타크로리무스 안액(CQ3, 보험 적용 외)을 고려합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”

아데노바이러스의 구조와 감염 기전

섹션 제목: “아데노바이러스의 구조와 감염 기전”

아데노바이러스과(Adenoviridae)는 외피가 없는 정이십면체 구조(직경 7090 nm)의 이중가닥 DNA 바이러스로, 분자량은 2025×10⁶입니다. 결막상피세포의 수용체에 친화성을 가진 아데노바이러스의 섬유(fiber)가 부착하면서 감염이 시작됩니다. 수용체는 혈청형에 따라 다르며, 결막염 증상이 강한 EKC형과 전신 증상이 두드러지는 PCF형의 임상 양상 차이는 수용체와 바이러스 섬유의 관계에 의해 결정됩니다.

혈청형 분류의 변천과 일본의 유행형

섹션 제목: “혈청형 분류의 변천과 일본의 유행형”

과거에는 AdV 유형이 배양 바이러스를 이용한 중화 반응에 의해 **혈청형(serotype)**으로 결정되었습니다1). 그러나 사용 가능한 중화용 항혈청의 유형이 제한적이어서 모든 유형을 결정하는 것은 어려웠습니다.

이후 유전자 검사법의 발전으로 중화 유전자인 헥손 영역의 염기서열로부터 혈청형 동정이 가능해졌습니다. 또한 AdV 게놈의 구조가 밝혀지면서 유형 간 재조합 바이러스의 존재가 확인되었습니다1). AdV1~51은 중화법에 의한 혈청형이지만, AdV52 이후는 염기서열에 기반한 **유전자형(genotype)**으로 번호가 부여됩니다1). 현재는 펜톤, 헥손, 파이버 각 영역의 서열로 유형을 결정합니다.

2012년, Zhou 등은 AdV19 표준주가 EKC를 유발하지 않으며, EKC를 유발하는 것은 펜톤 영역 22형, 파이버 영역 37형의 키메라형 AdV19 돌연변이주이며, 이를 AdV64로 재정의하였습니다12).

일본 남부 규슈 지역에서 2011~2014년 동안의 AdV 결막염 임상 소견을 검토한 연구에서 AdV8, 37, 54가 AdV53, 56보다 유의하게 높은 빈도로 각막 합병증을 유발하고 감염 기간도 더 긴 것으로 보고되었습니다16). 이는 유형을 정확히 아는 것이 임상적, 역학적으로 의미가 있음을 시사합니다.

Kaneko 등의 분자역학적 연구에 따르면 AdV54는 진화적으로 AdV8과 가까운 관계에 있으며, 일본에서는 1997년 이후 AdV8 검출이 감소하고 이를 대체하여 AdV54가 유행하게 되었음이 보고되었다18). AdV54는 해외에서는 거의 보고된 바 없으며, 일본 고유의 유행형이다1,18).

MSI는 각막 실질 최표층에서 AdV 항원에 대한 지연형 과민반응이 발생하여 생긴 세포 침윤으로, 바이러스 증식에 의한 것은 아닌 것으로 생각된다1). 1959년 스기우라 세이지의 고전적 연구 이후 이 개념이 정착되었다. 다만 아데노바이러스가 잠복 감염되어 있을 가능성도 완전히 배제되지는 않았다.

발병 후 약 10일경에 형 특이적 중화 항체가가 상승하며, 임상 증상의 호전과 일치한다. 중화 항체는 형 특이적이어서, 예를 들어 AdV8 감염에서는 AdV3에 대한 중화 항체가 생성되지 않으므로 임상적 재감염이 가능하다. 한편, 동일 종 내에는 교차 반응이 있으므로 AdV37 과거력이 있는 환자는 AdV8에도 잘 걸리지 않는다.

다만 중화 항체가 평생 유지되지 않을 가능성이 지적되고 있으며, 소아기에 감염되었던 환자가 장년기 이후에 동일 형에 재감염될 가능성도 부정할 수 없다.

Arıcı 등(2022)은 SEI(각막상피하침윤)에 이환된 33명(66안)을 대상으로 한 연구에서, 이환안의 중심각막두께(CCT)가 526.1±28.1μm로 대조군(557.0±38.1μm)에 비해 유의하게 얇았다고 보고하였다(p=0.003)13). 이환안의 최대교정시력(logMAR)은 0.20±0.29로 대조군(−0.01±0.05)보다 유의하게 저하되었으며, SEI 밀도와 IOPIOPcc 사이에 음의 상관관계가 확인되었다(r=−0.479, p=0.006)13). SEI 이환안에서의 중심각막두께 감소는 스테로이드 치료 중 안압 측정치를 과소평가하게 할 가능성이 있음에 주의해야 한다.

2025년판 바이러스성 결막염 진료 가이드라인에 따르면, 코로나바이러스감염증-19 방역 조치로 인해 팬데믹 기간 동안 EKC의 감시기관당 보고 건수가 팬데믹 이전의 약 3분의 1까지 감소했으나, 2023년에는 거의 정상 수준으로 회복되었다1). PCF는 2023년에 정상의 약 2배 규모로 재유행하였으며, 향후 EKC도 팬데믹 이전 수준을 초과하는 유행이 발생할 가능성에 유의해야 한다1,2).

특히 과거 높은 발생률을 보였던 연령층, 즉 보육원·유치원·학교에서의 동향 감시가 중요하다2).

특이적 항바이러스제 개발이 진행 중이다. 간시클로버 젤포비돈요오드는 급성 EKC의 기간을 단축하고 상피하 침윤 발생 위험을 낮추는 것으로 보고되었으나, 최적 농도와 용량은 확립되지 않았다5,10,11). Cochrane 리뷰(Liu 2022)에서는 현재 EKC에 대한 국소 약물 중재의 근거가 제한적이며, 대조군과 비교하여 임상적으로 확실한 이을 보인 약제는 없다고 결론지었다15).

사이클로스포린타크로리무스 안액은 MSI 치료에서 유망한 것으로 간주되며, 특히 스테로이드 불응성 또는 스테로이드 감량 시 재발하는 증례에서 2025년판 바이러스성 결막염 진료 가이드라인 CQ3으로 약하게 권고된다1,7,8).

검증 중인 항바이러스제로, 시도포비어 안액은 세포 내에서 바이러스 DNA 중합효소를 억제하지만 무작위 대조 시험에서 임상 경과 개선에 유의성이 없었으며, 누도 협착·결막 염증 등의 부작용도 보고되었다. 트리플루리딘 안액은 AdV 8·19·13에 대해 시험관 내에서 바이러스 양 감소를 보이나, 인체 임상 시험에서 치료 기간 단축은 확인되지 않았다. 팜시클로버 경구제는 AdV의 강력한 억제제로서 Ⅱ상 시험의 후보가 되고 있다.

눈물 채취를 이용한 면역크로마토그래피법, 은 증강 자동화 면역크로마토그래피법 등 저침습적이고 고감도인 신속 진단 키트가 도입되었다1,3,4). 이는 특히 소아 증례에서의 부담 경감과 후발안 등 기존에 민감도가 낮았던 증례에서의 검출률 향상이 기대된다.

EKC에 속발하는 급성 눈물샘염은 성인에서 극히 드문 합병증이다. Takahashi 등(2022)은 EKC와 관련된 성인 급성 눈물샘염을 보고하였고, 혈청 검사에서 아데노바이러스 3형 IgM 양성이 확인되었다14). 눈물샘으로의 직접 침범 또는 각결막 병변으로부터의 이차적 파급이 기전으로 생각되며, 성인 증례는 4~5예만 보고되어 있다14).

2015년 이후 일본에서 신종 바이러스 AdV85가 확인되었으며, 후쿠시마현 내 5증례를 포함한 보고가 이루어졌다17). AdV85는 재조합형 인간 mastadenovirus D로, 전형적인 EKC의 임상 양상(중증 결막염, 상 출혈, 귀 앞 림프절 종창, MSI)을 나타낸다1,17). 향후 유행 동향에 주의가 필요하다.

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