알레르기 결막염 (꽃가루 알레르기 포함)

이 질환의 요점

• 알레르기성 결막 질환은 I형 알레르기 반응을 주체로 하는 결막의 염증성 질환입니다¹⁾.
• 주요 병형은 알레르기성 결막염, 아토피성 각결막염, 춘계 카타르, 거대 유두 결막염입니다¹⁾.
• 심한 눈 가려움증은 진단 특이도가 높은 증상이지만, 증상만으로 병형이나 원인을 확정할 수는 없습니다^{1, 4)}.
• 치료의 첫 번째 선택은 항알레르기 점안약입니다. 스테로이드 점안약이나 면역억제 점안약은 병형과 중증도를 확인한 후 안과 의사가 사용합니다^{1, 2)}.
• 눈 통증이나 심한 눈부심은 각막 병변에 동반될 수 있으며, 병형과 중증도를 확인하는 단서가 됩니다¹⁾.

1. 알레르기성 결막 질환이란?

알레르기성 결막 질환(allergic conjunctival disease: ACD)은 “I형 알레르기 반응을 주체로 한 결막의 염증성 질환으로, 항원에 의해 유발되는 자각 증상·타각 소견을 동반하는 것”으로 정의됩니다¹⁾. 알레르기 소인만 있는 것이 아니라, 눈의 증상과 결막의 염증 소견을 함께 진단합니다.

일본 안과 알레르기 학회의 진료 가이드라인에서는 결막의 증식성 변화, 아토피 피부염의 합병, 콘택트렌즈 등에 의한 기계적 자극의 유무를 단서로 다음 병형으로 분류합니다¹⁾.

알레르기성 결막염

결막에 증식성 변화를 동반하지 않는 병형입니다. 꽃가루 등으로 특정 계절에 증상이 나타나는 계절성과, 진드기·집먼지 등으로 연중 증상이 나타나는 통년성이 있습니다.

아토피성 각결막염

얼굴의 아토피 피부염에 합병하는 만성 각결막염입니다. 만성 예에서는 결막의 섬유화, 각막의 신생 혈관이나 혼탁을 동반할 수 있습니다.

춘계 카타르

이것은 상안검 결막의 거대 유두와 각막 윤부의 증식성 변화를 동반한 중증 유형입니다. 각막 미란, 지속성 각막 상피 결손, 쉴드 궤양, 각막 플라크를 유발할 수 있습니다.

거대 유두 결막염

콘택트렌즈, 의안, 노출된 봉합사 등의 반복적인 기계적 자극과 염증이 관련되어 상안검 결막에 직경 1mm 이상의 거대 유두가 생기는 질환 유형입니다.

일본의 역학: 수치 해석 방법

2017년 일본 안과의사회 회원과 그 가족 3,004명을 대상으로 연령과 지역을 보정한 웹 횡단 조사에서 알레르기 결막 질환의 추정 유병률은 48.7%였습니다. 같은 조사에서 삼나무·편백에 의한 계절성 알레르기 결막염 37.4%, 기타 계절성 8.0%, 통년성 14.0%, 아토피 각결막염 5.3%, 봄철 카타르 1.2%로 보고되었습니다. 가이드라인에는 거대 유두 결막염 0.6%도 기재되어 있습니다. 질환 유형에 중복이 있으므로 합계는 100%가 되지 않습니다 ^{1, 3)}.

48.7%는 일본인 전체의 확정값이 아닙니다

이 조사의 응답률은 10.8%였으며, 대상도 일반 인구에서 무작위 추출된 것이 아닙니다. 1993년의 15~20%라는 추정치와도 조사 방법이 다르므로, ‘25년 동안 유병률이 약 3배 증가했다’고 단순 비교할 수 없습니다 ^{1, 3)}.

동일한 웹 조사에서 전체는 40대에 가장 많았고, 10대에도 작은 피크가 관찰되었습니다. 또한 중증 질환 유형의 지역별 유병률과 일부 대기 오염 물질 농도 사이에 횡단적 연관성이 관찰되었지만, 이 연구만으로 대기 오염이 발병 원인이라고 판단할 수는 없습니다 ³⁾.

Q 꽃가루 알레르기로 인한 결막염과 통년성 결막염은 어떻게 다른가요?

A

계절성 알레르기 결막염은 삼나무, 편백, 벼과 등의 꽃가루가 날리는 시기에 증상이 나타납니다. 통년성 알레르기 결막염은 진드기, 집먼지, 동물 유래 항원 등에 의해 연중 증상이 나타납니다. 증상만으로는 원인 항원을 확정할 수 없으므로 필요에 따라 문진과 알레르기 검사를 병행합니다.

2. 주요 증상과 안과 소견

대표적인 자각 증상은 눈 가려움, 이물감, 눈곱, 눈물입니다 ^{1, 4)}. 심한 눈 가려움은 진단 특이도가 높은 단서이지만, 가벼운 가려움은 다른 안표면 질환에서도 나타날 수 있습니다. 소아나 고령자에서는 가려움보다는 ‘무언가 걸리는 느낌’, ‘이물감’을 호소하는 경우가 있습니다 ¹⁾.

• 눈 가려움: 가장 특징적인 호소 중 하나입니다.
• 이물감: ‘무언가 걸리는 느낌’, ‘뭔가 들어간 느낌’으로 표현됩니다. 많은 유두가 깜빡일 때 각막에 접촉하여 발생할 수 있습니다.
• 눈곱: 흰색 또는 반투명의 장액성·점액성이며, 실처럼 늘어날 수 있습니다. 봄철 카타르에서는 노랗고 점성이 높은 눈곱이 관찰되기도 합니다.
• 충혈, 결막 부종, 눈물흘림: 흔히 나타나지만 감염성 결막염에서도 발생합니다.
• 안통, 눈부심, 시력 저하: 안통과 심한 눈부심은 각막 병변에 동반되며 중증도를 판단하는 단서입니다. 시력 저하가 있으면 조기 진찰이 필요합니다¹⁾.

안과에서는 안검결막, 구결막, 각막윤부, 각막을 나누어 관찰합니다. 거대 유두, 각막윤부의 증식성 변화, 방패 궤양 등은 중증형을 나타내는 중요한 소견입니다¹⁾.

안과에서 사용하는 주요 중증도 평가 기준

부위/소견	없음	경도	중등도	고도
안검결막 충혈	없음	혈관 확장이 몇 개	혈관 확장이 다수	개별 혈관을 식별할 수 없음
안검결막 유두	없음	0.1~0.2 mm	0.3~0.5 mm	0.6 mm 이상
거대 유두	없음	유두 편평화	위눈꺼풀 결막의 1/2 미만	위눈꺼풀 결막의 1/2 이상
안구 결막 부종	없음	부분적	미만성	수포성
Trantas 반점	없음	1~4개	5~8개	9개 이상
각막 상피 장애	없음	점상 각막염	박탈양 점상 표층 각막염	방패 궤양 또는 각막 미란

거대 유두는 직경 1mm 이상을 말합니다. 이 표는 환자 본인이 중증도를 결정하기 위한 것이 아니라, 안과에서 소견을 표준화하기 위한 기준입니다¹⁾.

병형별 특징

• 계절성 및 통년성 알레르기 결막염：일반적으로 경도의 결막 충혈과 부종이 주를 이루며, 거대 유두 등의 증식성 변화나 시력을 위협하는 각막 병변은 나타나지 않습니다.
• 춘기 각결막염: 상안검 결막의 조약돌 모양 거대 유두, 각막 윤부의 제방 모양 융기 또는 Trantas 반점, 각막 상피 손상이 특징입니다. 심한 윤부 염증 후 각막 주변부에 노인환과 유사한 혼탁이 남을 수 있습니다.
• 아토피각결막염: 안검피부염, 속눈썹난생 및 탈모를 동반할 수 있으며, 만성 사례에서는 결막낭 단축 및 안검구유착이 발생할 수 있습니다.
• 거대 유두 결막염: 돔 모양의 거대 유두가 관찰되며, 봄철 각결막염의 조약돌 모양 유두와 형태가 다릅니다. 일반적으로 원인이 되는 기계적 자극에 대한 대처로 쉽게 호전되며, 각막 병변은 드뭅니다^{1, 2)}.

3. 원인과 자가 관리

병형	주요 원인 및 관련 요인
계절성 알레르기 결막염	삼나무, 편백, 벼과, 돼지풀, 쑥 등의 꽃가루
통년성 알레르기 결막염	진드기, 집먼지, 동물 유래 항원 등
춘계각결막염 / 아토피각결막염	진드기, 집먼지, 꽃가루, 동물 유래 항원 등 여러 감작을 동반할 수 있음
거대 유두 결막염	콘택트렌즈, 의안, 노출된 봉합사 등에 의한 반복적인 기계적 자극

천식, 알레르기 비염, 아토피 피부염의 본인 또는 가족력은 알레르기 소인을 고려하는 단서가 됩니다. 강한 눈 비비기는 아토피 백내장의 진행 및 원추각막이 있는 눈의 급성 수종과 관련이 있으므로, 가려움증을 치료하고 눈을 비비지 않는 것이 중요합니다^{1, 2)}.

성인 중등증~중증 아토피 피부염을 대상으로 한 8건의 무작위 대조 시험 메타분석에서 두필루맙군의 결막염 위험은 위약군보다 높았으며, 위험비는 2.64였습니다. 이는 아토피 각결막염 환자 전체의 발병 위험을 나타내는 수치는 아닙니다. 치료 중 새로운 안구 증상이 나타나면 자의로 중단하지 말고 처방 의사와 안과에 상담하십시오¹³⁾.

일상생활에서 할 수 있는 대책

• 꽃가루가 많이 날리는 시기에는 안경을 사용하여 꽃가루가 눈 표면에 들어가기 어렵게 합니다.
• 꽃가루가 잘 붙지 않는 표면이 매끄러운 옷을 선택하고, 귀가 후 얼굴과 눈 주위의 꽃가루를 털어냅니다.
• 방부제가 포함되지 않은 인공눈물로 안구 표면의 항원을 씻어내는 방법이 있습니다.
• 수돗물로 자주 눈을 씻는 것을 피하십시오.
• 증상이 있는 동안 콘택트렌즈 착용을 중단하고 안경으로 전환합니다.
• 진드기 대책으로는 실내 온도 20℃ 이하, 습도 50% 이하를 목표로 하고, 침구 세탁 및 청소를 실시합니다. 가이드라인은 1m²당 20초 동안 청소기를 사용하는 방법을 기준으로 제시하지만, 주거 환경이나 건강 상태에 맞춰 무리하지 않는 범위에서 실시합니다¹⁾.

4. 진단 및 검사

진단은 다음 세 가지 요소를 조합합니다¹⁾.

1. 알레르기성 결막 질환에 부합하는 증상 및 안과 소견
2. I형 알레르기 소인: 눈물 내 총 IgE, 혈청 항원 특이 IgE, 피부 반응 등
3. 결막 국소 I형 알레르기 반응: 결막 긁어내기 검체 내 호산구

증상과 소견만 있는 경우 임상 진단, 알레르기 소인 검사를 추가한 경우 임상적 확정 진단, 결막 국소 호산구까지 확인한 경우 확정 진단으로 간주됩니다¹⁾.

심한 눈 가려움증, 거대 유두, 윤부 증식성 변화, 실드 궤양은 진단 특이도가 높은 소견입니다. 증식성 변화가 없으면 증상의 계절성에 따라 계절성 또는 통년성 알레르기 결막염을 고려하고, 증식성 변화가 있으면 기계적 자극과 아토피 피부염 유무에 따라 거대 유두 결막염, 아토피 각결막염, 또는 춘기 카타르를 고려합니다. 그러나 예외가 있으므로 최종 진단은 안과 소견과 검사를 종합하여 내립니다 ¹⁾.

주요 검사와 한계

검사	알 수 있는 것	한계
눈물액 중 총 IgE	안구 국소 IgE 양을 반정량하여 진단을 보조합니다	원인 항원은 알려져 있지 않으며, 음성 결과가 질환을 배제할 수는 없습니다.
결막 긁기 및 눈 분비물의 호산구	결막 국소의 I형 알레르기 반응을 지지함	양성률이 높지 않으므로 음성이라도 배제할 수 없습니다.
혈청 항원 특이 IgE	꽃가루, 집먼지진드기, 집먼지, 곰팡이, 개/고양이 유래 항원 등에 대한 감작	양성만으로는 해당 항원이 안구 증상의 원인이라고 확정할 수 없음
피부 단자 검사	의심되는 항원에 대한 즉시형 반응	결과만으로는 해당 항원이 안구 증상의 원인이라고 확정할 수 없음

Shoji 등이 알레르기 결막 질환 223예를 조사한 연구에서 눈물 총 IgE는 전체의 72.2%에서 양성이었습니다. 병형별로는 계절성 61.9%, 통년성 65.4%, 아토피 각결막염 80.5%, 춘계 카타르 94.7%, 거대 유두 결막염 75.0%였으나 거대 유두 결막염은 8예로 소수였습니다. 같은 연구에서 결막 도말 호산구 검사를 시행한 87예에서는 42.5%(37안)가 양성이었습니다. 두 검사 모두 음성만으로는 질환을 배제할 수 없습니다⁴⁾.

또한, 다른 153명(알레르기 결막 질환 125명, 대조 28명)을 대상으로 한 눈물 총 IgE 검사 키트의 초기 제품 평가에서는 임상 진단과의 양성 일치율 73.6%, 음성 일치율 100%로 보고되었습니다^{1, 23)}. ‘민감도 73.6%, 특이도 100%‘로 일반화하지 말고, 특정 제품을 평가한 연구 조건에서의 일치율로 해석해야 합니다.

감별이 필요한 질환

• 바이러스 결막염: 갑자기 한쪽 눈에서 시작되며, 흰색 장액성 눈곱, 귀 앞 림프절 종창을 동반할 수 있습니다.
• 세균 결막염: 노란색~황록색 점액 농성 눈곱이 단서입니다.
• 성인 클라미디아 결막염: 한쪽 눈의 급성 여포 결막염으로 시작되며, 아래 눈꺼풀 원개에 큰 여포가 나타날 수 있습니다. 항원, DNA, 봉입체 검사로 확인합니다.
• 결막 여포증, 안구 건조증, 안검염, 접촉 피부염: 가려움증과 충혈이 비슷할 수 있으며, 동반될 수도 있습니다¹⁾.

5. 표준 치료

항알레르기 점안액

계절성 및 통년성을 포함한 알레르기 결막 질환의 일차 선택은 항알레르기 점안약입니다¹⁾. 주로 히스타민 H₁ 수용체 길항 작용이나 매개체 방출 억제 작용을 가진 약물을 사용합니다.

계절성 알레르기 결막염에서는 꽃가루 비산 예측일 약 2주 전 또는 증상이 조금이라도 나타난 시점부터 점안을 시작하는 초기 요법으로 꽃가루 비산 최고조 시의 증상을 경감시킬 수 있습니다¹⁾.

알레르기 비염을 동반하는 경우 경구 항히스타민제가 눈 증상에도 도움이 될 수 있습니다. 눈 증상만을 목적으로 한 경구 투여는 보험 적용이 되지 않을 수 있으므로 처방 의사에게 확인합니다¹⁾.

스테로이드 점안약

항알레르기 점안약만으로 충분히 조절되지 않는 경우 안과 의사가 스테로이드 점안약을 추가할 수 있습니다¹⁾. 안압 상승, 백내장, 감염 유발 등의 위험이 있으므로 무분별하게 사용하지 말고, 사용 중에는 안압과 안구 표면 상태를 확인합니다. 소아에서는 특히 안압 상승에 주의가 필요합니다.

면역억제 점안약

춘계 각결막염에서는 사이클로스포린 또는 타크로리무스의 면역억제 점안약을 사용합니다^{1, 2)}. 타크로리무스 0.1% 점안액의 무작위 비교 시험에서는 기존 치료로 충분한 효과를 얻지 못한 중증 알레르기 결막 질환에 대해 거대 유두 및 각막 병변을 포함한 객관적 소견의 개선이 나타났습니다⁶⁾. 사이클로스포린 0.1% 점안액의 국내 전례 조사에서는 춘계 각결막염 환자의 증상·소견 개선과 스테로이드 점안약을 감량 또는 중단할 수 있었던 사례가 보고되었습니다⁷⁾.

일반명·농도	일본 내 승인 대상	승인 용법
사이클로스포린 0.1% 점안액	항알레르기약으로 효과가 불충분하고 거대 유두 증식을 동반한 춘계 각결막염	1회 1방울, 1일 3회
타크로리무스 0.1% 점안액	항알레르기약으로 효과가 불충분하고 거대 유두 증식을 동반한 춘계 각결막염	1회 1방울, 1일 2회

위 표는 2026년 7월에 확인된 PMDA 전자 첨부 문서에 기반합니다^{8, 9)}. 가이드라인은 아토피성 각결막염에 대해 스테로이드 점안액(권고 강도: 사용을 강력히 권고함, 근거 강도 B) 및 타크로리무스 점안액(동일: 강력히 권고함, 근거 강도 A)의 사용을 권고합니다¹⁾. 다만 일본에서는 타크로리무스 점안액의 아토피성 각결막염에 대한 사용이 적응증 외이며, 가이드라인 자체도 이 점을 명시하고 있습니다^{1, 2)}. 면역억제 점안액은 자극감을 유발할 수 있으며^{1, 6)}, 감염성 각막염에도 주의합니다^{1, 7-9)}. 약제는 병형, 중증도, 병력을 고려하여 안과 의사가 선택합니다.

병형별 접근법

• 계절성 및 통년성 알레르기 결막염: 항알레르기 점안액을 기본으로 하고, 필요한 경우 단기간 스테로이드 점안액을 추가합니다 ¹⁾.
• 아토피성 각결막염: 제1선택은 항알레르기 점안액입니다. 항알레르기 점안액만으로 효과가 불충분한 경우, 스테로이드 점안액 또는 면역억제 점안액을 병용합니다¹⁾. 동시에 아토피 안검염의 치료도 적극적으로 시행할 필요가 있습니다¹⁾. 각막 손상 및 안검염을 동반할 수 있으며, 피부과와 협력하여 치료합니다. 치료 저항성인 경우 전문적인 관리가 필요합니다^{1, 5)}.
• 춘계 카타르: 항알레르기 점안액에 면역억제 점안액을 병용하고, 중증도에 따라 스테로이드 치료를 병용합니다. 약물 치료로 호전되지 않는 거대 유두에는 유두 절제술, 각막 플라크에는 소파술을 고려할 수 있습니다 ^{1, 2, 10)}.
• 거대 유두 결막염: 원인이 되는 콘택트렌즈, 의안, 봉합사 등의 중단, 교체, 제거가 가장 중요합니다 ^{1, 2)}.

아토피성 각결막염에서 치료 저항성 각막 상피 결손, 각막 궤양, 각막 얇아짐 또는 천공이 발생한 경우, 양막 이식 등의 각막 수술이 필요할 수 있습니다. 이는 일반적인 알레르기 결막염에 시행하는 치료가 아니라 심각한 각막 합병증에 대한 전문적 치료입니다 ²²⁾.

Q 스테로이드 점안액을 오래 사용해도 괜찮습니까?

A

스테로이드 점안액은 안압 상승, 백내장, 감염증 등의 부작용을 일으킬 수 있습니다. 증상이 호전되어도 자의로 지속 또는 중단하지 말고, 안과에서 안압과 안구 표면 상태를 확인하면서 사용하십시오.

6. 병태의 메커니즘

알레르겐이 결막의 비만 세포 표면에 있는 IgE 항체와 반응하면, 히스타민, 트립타제, 류코트리엔, 프로스타글란딘 등이 방출됩니다. 이 즉시 반응으로 인해 가려움증, 충혈, 결막 부종, 눈물이 발생합니다 ^{5, 12, 14)}. 인간 결막 알레르겐 부하 검사에서는 즉시 반응이 약 20분에 최대가 되었지만, 자연 노출에서의 발현 시간에는 폭이 있습니다 ¹⁴⁾.

일부 환자에서는 수시간 후에도 염증이 지속됩니다. 실험적 부하 검사에서는 약 6시간 후에 호산구 등의 침윤, 호산구 양이온 단백(ECP)의 상승, 부착 분자의 발현 증가가 확인되었습니다 ¹⁴⁾. 춘계 카타르에서는 I형 알레르기뿐만 아니라 Th2 세포, IL-4, IL-5, IL-13, 호산구, 결막 조직의 리모델링이 병태에 관여합니다 ^{10, 15)}.

봄철 각결막염 환자 2명의 각막 궤양에서 호산구 유래 주요 염기성 단백질(MBP)이 각막의 염증성 파편에서 검출되어 호산구 과립 단백질의 관여가 시사되었습니다¹⁶⁾. 아토피성 각결막염에서는 눈물 ECP와 각막 상피 손상 및 결막 소견의 중증도 간 상관관계가 보고되었으나, ECP만으로 진단이나 치료 방침을 결정하지는 않습니다¹¹⁾.

아토피성 각결막염의 결막 생검에서는 술잔세포 증식, 상피 내 호산구 및 비만세포, 고유층의 활성화된 T세포, 대식세포, 수지상세포 등이 확인됩니다. 이는 IgE와 비만세포에 의한 즉시 반응뿐만 아니라 만성 세포성 염증도 관여함을 나타냅니다¹⁷⁾.

방부제가 포함되지 않은 인공눈물은 특정 분자 기전을 억제하는 약물이 아니라, 안구 표면에 부착된 항원을 물리적으로 씻어내는 목적으로 사용됩니다¹⁾.

거대 유두 결막염의 정확한 병태는 밝혀지지 않았으나, 상안검 결막에 대한 반복적인 기계적 자극과 콘택트렌즈 표면의 침착물에 대한 국소 면역 반응이 결합된 것으로 생각됩니다^{2, 5)}.

7. 연구 단계의 치료

표준 치료가 아님

다음은 증례 보고, 소규모 관찰 연구, 초기 임상 시험의 결과입니다. 이는 일본에서 승인된 알레르기성 결막 질환 치료법이나 효과가 확립된 표준 치료가 아닙니다.

• 오말리주맙: 표준 치료에 저항하는 봄철 각결막염 소아 4명의 후향적 증례 집적에서 3명이 부분 반응, 1명이 무반응이었습니다. 비교 시험이 아니며 반응도 일정하지 않습니다¹⁸⁾.
• 우파다시티닙: 아토피 피부염을 동반한 난치성 봄철 각결막염의 개선이 1예에서 보고되었습니다. 안 질환에 대한 유효성을 확립하는 비교 시험이 아닙니다¹⁹⁾.
• rVA576 (nomacopan) 점안액: 보체 C5와 류코트리엔 B4를 억제하는 약물입니다. 난치성 아토피성 각결막염에 대한 공개 라벨 1상에서 3명 중 2명이 8주를 완료하고 예비적 개선이 보고되었습니다. 이후 등록 시험은 COVID-19의 영향으로 조기 종료되었으며, 적어도 해당 등록 시험은 종료되었습니다^{20, 21)}.

8. 의료진 확인이 필요한 상황

가이드라인에 따르면, 다음 상황에서 각막 병변이나 감염성 결막염과의 감별, 또는 치료 중 경과 관찰이 필요합니다¹⁾.

• 안통이나 심한 눈부심이 있는 경우: 각막 병변 유무를 확인합니다.
• 한쪽 눈에만 갑자기 증상이 나타나거나 농성 눈곱이 있는 경우: 감염성 결막염과의 감별이 필요합니다.
• 스테로이드 점안액 또는 면역억제 점안액 사용 중: 안압 상승이나 감염 등을 확인하기 위해 안과적 경과 관찰이 필요합니다.

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