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각막 및 외안부

알레르기 결막염(꽃가루증 포함)

알레르기 결막 질환(allergic conjunctival disease:ACD)은「I형 알레르기 반응을 주체로 한 결막의 염증성 질환으로, 항원에 의해 유발되는 자각 증상 및 타각 소견을 동반하는 것」으로 정의됩니다1).단순히 알레르기 소인을 가지고 있는 것만으로는 진단되지 않으며, 소양감·이물감·안분·유루 등의 자각 증상과 결막의 염증성 변화가 함께 나타나야 ACD로 진단됩니다.

일본 안과 알레르기 학회「알레르기 결막 질환 진료 가이드라인 제3판」(이하 본 가이드라인)에서는 결막의 증식성 변화(안검결막의 유두 증식·거대 유두·윤부결막의 종창이나 제방상 융기)의 유무, 아토피 피부염의 동반, 이물에 의한 기계적 자극의 유무에 기반하여 병형을 분류하고 있습니다1).

  • 알레르기성 결막염(AC)결막에 증식성 변화를 동반하지 않는 병형.증상 발현이 계절성인 것을 계절성 알레르기성 결막염(SAC), 연중성인 것을 연중 알레르기성 결막염(PAC)이라고 한다. SAC 중에서도 꽃가루에 의한 것은 「꽃가루 결막염」이라고도 불리며, 삼나무 꽃가루를 비롯한 지역의 주요 꽃가루가 대표적 항원이 된다1).
  • 아토피각결막염(AKC):안면 아토피 피부염에 합병된 만성 ACD.결막 섬유화 및 각막 신생혈관·혼탁을 동반하는 경우가 많다1).Hogan 등이 1952년에 양안 각결막염을 동반한 아토피 습진 5예를 보고한 것이 최초 보고로 알려져 있다2).
  • 봄철 각결막염(VKC)결막에 증식성 변화를 보이는 중증형.각막 상피 장애·지속성 각막 상피 결손·실드 궤양(방패 궤양)·각막 플라크 등 다양한 각막 병변을 동반할 수 있다1).
  • 거대 유두 결막염(GPC):콘택트렌즈·의안·수술용 봉합사 등의 기계적 자극에 의해 발생하며, 위눈꺼풀 결막에 증식성 변화를 보이는 병형.본 가이드라인에서는 콘택트렌즈 관련 유두 결막염 중 유두 직경이 1mm 이상인 최중증형으로 위치지어진다1).

안과 주도로 수행된 전국 조사로는 1993~1995년 일본 안과의사회 알레르기 안질환 조사, 1993년 후생성 현장 조사, 2017년 일본 안과 알레르기 연구회 유병률 조사가 있다1, 4).2017년 유병률 조사에서는 유병률·병형별 분포·연령 분포가 다음과 같이 보고되었다.

지표조사 결과
ACD 전체 유병률48.7%(1993년 15~20%에서 현저히 증가)
삼나무/편백에 의한 SAC37.4%
통년성 알레르기 결막염(PAC)14.0%
삼나무/편백 이외의 SAC8.0%
아토피성 각결막염AKC5.3%
춘계 카타르(VKC1.2%
거대 유두 결막염GPC0.6%
ACD 전체 연령 분포40대에 최고, 10대에 작은 최고
SAC 지역 편중수도권 및 중부 지방에서 높은 값

출처: 일본 안과 알레르기 학회 진료 가이드라인 작성 위원회 「알레르기성 결막 질환 진료 가이드라인 제3판」1) 및 오카모토 외 「2017년도 일본 안과 알레르기 학회 알레르기성 결막 질환 실태 조사」4).

PAC는 10대와 40대에 두 개의 최고을 가지며, SAC는 소아기부터 연령에 따라 유병률이 상승한다. SAC에서는 알레르기성 비염의 동반이 6570%로 높다1). AKC는 아토피 피부염 환자의 2540%에서 동반되는 것으로 추정된다5).

Q 알레르기성 결막 질환의 4가지 병형은 어떻게 다른가요?
A

일본 안과 알레르기 학회의 진료 가이드라인 제3판에서는 결막의 증식성 변화 유무, 아토피 피부염 동반 여부, 기계적 자극 유무에 따라 4가지 병형으로 분류한다. 증식성 변화가 없는 것은 알레르기성 결막염(계절성 SAC와 통년성 PAC로 세분), 안면의 아토피 피부염을 동반하는 것은 아토피성 각결막염(AKC), 증식성 변화와 중증 각막 병변을 동반하는 것은 봄철 각결막염(VKC), 콘택트렌즈나 의안 등의 기계적 자극에 의한 것은 거대 유두 결막염(GPC)이다.

알레르기성 결막염의 결막 충혈, 결막 부종, 안검 부종을 보여주는 임상 사진
알레르기성 결막염의 결막 충혈, 결막 부종, 안검 부종을 보여주는 임상 사진
Dupuis P, et al. A contemporary look at allergic conjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020. Figure 3. PMCID: PMC6975089. License: CC BY.
결막 충혈, 결막 부종 및 안검 부종을 보여주는 알레르기성 결막염의 임상 사진이다. 눈 표면과 눈꺼풀의 염증 소견을 직접 관찰할 수 있으며, 주요 증상과 임상 소견의 설명에 해당한다.

ACD의 대표적인 자각 증상은 소양감, 이물감, 안분비물이며, 그중에서도 안소양감이 가장 특이도가 높은 증상입니다1).

  • 안소양감:ACD의 가장 특징적인 증상입니다. 비만세포에서 유리된 히스타민이 지각 신경 말단을 자극하여 발생합니다. 소아나 고령층에서는 소양감으로 호소하지 않고 이물감이나 위화감으로 표현하기도 합니다1).
  • 이물감:「모래가 들어간 듯한」 호소. 다수의 결막 유두가 눈 깜빡일 때 각막과 접촉하여 발생하는 경우가 많습니다1).
  • 안분비물:장액성·액성이 주로 나타나며, 흰색 또는 반투명의 실처럼 늘어나는 성 분비물이 특징입니다. 호중구 위주의 세균성 안분비물과 성상이 다릅니다1).VKC에서는 노란색의 성 안분비물이 나타나는 경우가 있습니다.
  • 유루·충혈:빈도는 높지만 특이성은 낮습니다.
  • 안통·눈부심·시력 저하각막 병변을 동반하는 경우에 나타나며, 중증도와 상관관계가 있습니다1).
  • GPC 특유의 호소:콘택트렌즈 사용 시 경도의 이물감으로 시작하여, 렌즈의 어긋남 쉬움·오염 쉬움, 안분비물 증가, 흐림을 순서대로 자각하는 경우가 많습니다.

본 가이드라인에서는 안검결막, 안구결막, 윤부, 각막 각 부위에 대해 중증도 평가 기준을 정하고 있습니다1).대표적인 항목을 아래에 제시합니다.

부위항목중증도 기준
안검결막충혈경도: 수 개, 중등도: 다수, 고도: 혈관 식별 불가
안검결막유두경도 0.10.2mm, 중등도 0.30.5mm, 고도 0.6mm 이상
안검결막거대 유두직경 1mm 이상. 상안검결막의 1/2 미만이면 중등도, 1/2 이상이면 고도
안구결막부종국소=경도, 미만성=중등도, 수포성=고도
윤부Trantas 반14개=경도, 58개=중등도, 9개 이상=고도
각막상피 장애점상표층각막염→박탈양점상표층각막염→실드궤양

출처: 본 가이드라인 표2-2를 기반으로 작성1).

계절성 및 연중성 AC

결막 충혈·부종:양안성 경도 충혈결막 종창.

증식성 변화 없음:거대 유두나 윤부 증식은 보이지 않음.

각막 합병증 없음:기본적으로 각막 병변을 동반하지 않음.

춘기 카타르 안검형

석벽상 거대 유두:위눈꺼풀 결막에 단단한 석벽상 유두가 배열됨1).

액성 안분비물:다량의 실 모양·액성 안분비물을 동반함.

각막 합병증상 표층 각막염, 박편상 상 표층 각막염, 방패 궤양(쉴드 궤양), 각막 플라크를 발생시킴1, 14).

춘기 카타르 윤부형

제방상 융기각막 윤부에 젤라틴 모양의 융기를 형성함.

Trantas 반:변성된 결막 상피와 호산구의 집합에 의한 작은 흰색 융기1).

가성 노인환윤부형의 심한 염증 후에 남는 노인환 모양 혼탁1).

아토피성 각결막염

습진성 안검염:얼굴의 아토피 피부염과 연속됨.안검 비후, 속눈썹 난생·탈모를 동반함.

결막 색소 침착·안구 유착:장기 경과로 결막낭 단축이나 안구 유착을 초래함1, 12).

각막 합병증: 상 표층 각막염에서 지속성 상피 결손, 각막 궤양으로 진행될 수 있습니다.

거대 유두 결막염

특징적인 유두: 원형, 경계가 뚜렷하고 표면이 매끄러우며 융합되지 않고 융기 높이가 낮습니다. 봄철 각결막염의 거대 유두와는 형태가 다릅니다1).

각막 합병증은 드뭅니다: 기계적 자극이 주된 원인이며, 염증은 경미한 정도에 그치는 경우가 많습니다.

IgE 양성률은 낮습니다: I형 알레르기의 관여가 반드시 명확하지는 않습니다1).

병형에 따라 원인 항원의 분포가 크게 다릅니다. 본 가이드라인에서는 혈청 항원 특이 IgE 항체 측정의 보험 적용 항목으로, 진드기, 집먼지, 오리나무, 삼나무, 편백, 향수풀, 오리새, 쑥, 돼지풀, 칸디다, 알터나리아, 고양이 상피, 개 상피 등을 포함한 「PAC 세트」를 제시하고 있습니다1).

병형주요 원인 항원계절성
계절성 알레르기 결막염 (SAC)삼나무・히노키(봄), 카모가야・큰조아재비 등 벼과(초여름), 돼지풀・쑥 등 국화과(가을)있음
통년성 알레르기 결막염(PAC)진드기・집먼지, 곰팡이, 애완동물 상피없음
아토피성 각결막염(AKC)다감작(진드기・집먼지・꽃가루・음식물 등), 아토피 소인만성
봄철 각결막염(VKC)집먼지・진드기가 많지만 꽃가루・동물 비듬 등 여러 항원에도 반응악화 있음
거대 유두 결막염(GPC)콘택트렌즈 재질・렌즈 침착물, 의안, 노출된 봉합사없음
  • 아토피 소인・가족력: 기관지천식, 알레르기성 비염, 아토피 피부염의 가족력은 위험을 높입니다. AKC에서는 필라그린 유전자 이상을 비롯한 피부 장벽 기능 장애가 관련됩니다5).
  • 도시 생활・환경 요인: 대기 오염, 흡연, 건조 환경은 ACD의 악화 요인이 될 수 있습니다6).
  • 두필루맙: 중증 아토피 피부염 치료에 사용되는 IL-4 수용체 α 사슬 항체 두필루맙에서는 결막염 병발 위험비가 2.64로 보고되었으며, AKC 치료 경과 중에도 주의가 필요합니다1).
  • 눈 비비기 습관: 가려움으로 인한 만성적인 눈 비비기는 원추각막아토피 백내장의 위험 요인입니다5, 12). 특히 AKC에서는 만성적인 기계적 자극이 각막 구조의 취약화를 촉진하여, 젊은 연령에서 발병하는 원추각막과의 연관성이 지적되고 있습니다5).
Q 꽃가루 알레르기 시즌에 집에서 할 수 있는 대책은 무엇인가요?
A

일본 안과 알레르기 학회의 가이드라인에서는 고글형 또는 일반 안경 착용, 가능하면 콘택트렌즈를 중단하고 안경으로 전환, 방부제 무첨가 인공눈물로 세안(수돗물은 각막 손상으로 불가), 외출 시 미끄러운 소재의 겉옷을 입고 현관에서 벗기, 귀가 후 세안 및 양치질을 권장합니다. 또한 꽃가루 비산 예측일 약 2주 전부터 항알레르기 안약을 시작하는 ‘초기 요법’이 효과적입니다.

진단은 임상 증상, I형 알레르기 소인, 안국소에서의 I형 알레르기 반응의 3요소에 기초하여 3단계로 실시합니다1).

  • 임상 진단(A만 해당): ACD에 특유한 임상 증상이 있습니다.
  • 임상적 확정 진단(A+B): 임상 증상에 더하여 눈물 중 총 IgE 항체 양성, 혈청 항원 특이적 IgE 항체 양성, 또는 추정 항원과 일치하는 피부 반응 양성.
  • 확정 진단(A+B+C 또는 A+C): 상기에 더하여 결막 도말 중 호산구 양성.

A: 임상 증상 있음 / B: I형 알레르기 소인 있음 / C: 결막에서의 I형 알레르기 반응 있음.

이 가이드라인은 자각 증상과 타각 소견 각각에 대해 “특이성: 높음/중간/낮음”으로 정리하였으며, 심한 안구 소양감, 거대 유두, 윤부 증식, 방패 궤양이 가장 특이도가 높은 소견으로 제시되어 있습니다1).

  • 결막 긁기 호산구 검사: 안 마취 후 위눈꺼풀을 뒤집고 유리 막대기로 눈꺼풀 결막을 가볍게 마사지한 후 스패툴라로 액을 채취하여 슬라이드에 도말합니다. Hansel 염색 또는 Giemsa 염색을 시행하고 광학현미경 하에서 호산구를 1개라도 확인하면 양성으로 판정합니다1, 3).
  • 눈물 총 IgE 항체 검사(Allerwatch®): Wakamoto 제약/Minaris Medical의 신속 진단 키트로, 면역크로마토그래피법을 이용하여 눈물을 검체로 검사합니다. ACD에 대한 민감도 73.6%, 특이도 100%로 보고됩니다1). 병형별 양성률은 SAC 61.9%, PAC 65.4%, AKC 80.5%, VKC 94.7%, GPC 75.0%이며, 전체적으로는 72.2%로 보고되었습니다3).
  • 안 유발 시험: 기지의 항원액을 안하여 결막염 증상의 유발을 확인하는 방법이지만, 일본에서는 보험 적용이 없고 표준화되어 있지 않습니다1).
  • 혈청 항원 특이 IgE 항체 검사:진드기, 집먼지, 삼나무, 편백, 오리새, 돼지풀, 쑥, 개/고양이 상피 등 PAC 세트 항목을 중심으로 선택합니다. 보험 적용은 최대 13항목까지입니다1, 3). 선별 검사용으로 여러 항목을 동시에 측정할 수 있는 View Allergy 39(Thermo Fisher Diagnostics) 및 Mast Immunosystems V(Minaris Medical)도 보험 적용으로 사용할 수 있습니다3).
  • 피부 반응 검사(피부단자검사·스크래치검사):팽진 직경 3mm 이상 또는 양성 대조군 팽진의 절반 이상에서 양성으로 판정합니다. 양성 대조군(위음성 확인)과 음성 대조군(기계적 두드러기 확인)을 함께 사용합니다. 히스타민 H₁ 수용체 길항제와 삼환계 항우울제는 위음성을 유발할 수 있으므로 검사 전 약물 중단 기간에 주의해야 합니다3). 중증 기관지천식, 아나필락시스 병력 또는 중대한 심혈관 질환이 있는 경우 신중히 검토합니다.

본 가이드라인 그림 2-40의 임상 진단 알고리즘은 눈 가려움증이나 충혈을 주소로 하는 증례를 먼저 결막 증식성 변화 유무에 따라 분류하고, 증식성 변화가 없는 경우 계절성 유무에 따라 SAC/PAC으로 판단하며, 증식성 변화가 있는 경우 콘택트렌즈 착용 시 GPC, 착용하지 않는 경우 아토피 피부염 유무에 따라 AKC/VKC를 구분합니다1).

본 가이드라인에서는 다음 질환을 감별 대상으로 제시하고 있습니다1).

  • 바이러스성 결막염: 아데노바이러스(유행성 각결막염, 인두결막열), 단순포진바이러스, 수두대상포진바이러스, 엔테로바이러스, SARS-CoV-2 등. 급성 발병, 단안성, 전이림프절 종창이 참고가 되며, 아데노바이러스는 신속진단키트로 항원을 확인한다.
  • 세균성 결막염: 황색포도상구균, 폐렴구균, 인플루엔자균 등이 원인균이다. 액농성의 황색~황록색 눈곱과 결막찰과물 내의 다핵백혈구로 감별한다.
  • 클라미디아 결막염: 성인에서는 단안성의 급성 여포성 결막염으로 발병하며, 아래눈꺼풀 결막 원개부의 거대 여포가 특징적이다.
  • 결막 여포증: 소아의 아래눈꺼풀 결막 원개부에서 관찰되는 좁쌀 크기 여포로, 자각 증상이 없으며 병적 의의가 거의 없다.
  • 안구건조증: BUT 단축을 동반하며, 알레르기결막염과 종종 합병된다1).
Q 바이러스성 결막염과 알레르기성 결막염은 어떻게 구별하나요?
A

눈 가려움증이 심하고, 양안성이며 장액성·액성의 흰색 눈곱이 주를 이루고, 알레르기 소인(알레르기성 비염이나 피부염의 병발, 가족력)이 있는 경우 알레르기성 결막염을 의심한다. 한편, 급성 발병으로 한쪽 눈에서 시작하여 액농성 또는 황색 눈곱, 전이림프절 종창, 발열이나 인후통을 동반하는 경우 감염성 결막염을 고려하고, 아데노바이러스 신속진단이나 결막찰과물 검사를 시행한다. 두 질환의 진단 기준은 일본안과알레르기학회 가이드라인 제3판에 상세히 기술되어 있다.

본 가이드라인에서는 모든 병형에서 1차 치료제로 항알레르기 안액을 사용하며, 중증도에 따라 스테로이드 안액 및 면역억제 안액을 추가하는 방침이 제시되어 있습니다1). 난치성 중증 사례의 경우 스테로이드 경구약, 스테로이드 안검결막하 주사, 결막 유두 절제술 등 외과적 치료도 선택지가 될 수 있습니다.

항알레르기 안액은 작용 기전에 따라 2가지 계열로 크게 구분됩니다1, 13).

  • 매개체 유리 억제제: 비만세포의 탈과립을 억제하고 히스타민, 류코트리엔, 트롬복산 A₂ 등의 유리를 차단하여 I형 알레르기 즉시형 반응을 완화합니다. 염증 세포의 결막 국소 침윤을 억제함으로써 지연형 반응에도 작용합니다.
  • 히스타민 H₁ 수용체 길항제: 비만세포에서 방출된 히스타민의 H₁ 수용체 결합을 경쟁적으로 억제하여 충혈과 눈 가려움증을 완화합니다. 가려움증에 대한 즉각적인 효과는 매개체 유리 억제제보다 우수한 것으로 보고됩니다.

대표적인 약제를 아래 표에 정리하였습니다.

분류일반명대표적 상품명농도 및 용법
매개체 유리 억제제페미로라스트 칼륨알레기살 안액0.1% 1일 2회
매개체 방출 억제제트라닐라스트리자벤 안액0.5% 1일 4회
매개체 방출 억제제이부딜라스트케타스 안액0.01% 1일 4회
매개체 방출 억제제아시타자노라스트 수화물제페린 안액0.1% 1일 4회
H₁ 수용체 길항제케토티펜 푸마르산염자지텐 안액0.05% 1일 4회
H₁ 수용체 길항제레보카바스틴 염산염리보스틴 안액0.025% 1일 4회
H₁ 수용체 길항제올로파타딘 염산염파타놀 안액0.1% 1일 4회
H₁ 수용체 길항제에피나스틴 염산염알레지온 안액/알레지온LX 안액0.05% 1일 4회/0.1% 1일 2회

출처: 본 가이드라인 표 2-61).

케토티펜, 올로파타딘, 에피나스틴은 히스타민 H₁ 수용체 길항 작용에 더하여 시험관 내에서 매개체 유리 억제 작용도 확인되었다. 알레지온LX는 방부제를 포함하지 않으므로 콘택트렌즈 착용자에게 처방하기 용이하다.

초기 치료(계절성 알레르기 결막염)

섹션 제목: “초기 치료(계절성 알레르기 결막염)”

본 가이드라인은 꽃가루 비산 예측일 약 2주 전, 또는 증상이 조금이라도 나타난 시에 항알레르기 안액 투여를 시작하는 초기 치료를 권장한다1). 꽃가루 비산 최대 시기의 증상을 경감시키며, 일부 보고에서는 약 30%의 환자에서 꽃가루 알레르기 증상 자체의 발현을 억제한 것으로 알려져 있다. 통년성 알레르기 결막염에서도 비만 세포막 안정화를 연중 유지하기 위해 매개체 유리 억제제가 효과적이다.

1) 계절성 및 통년성 알레르기 결막염(SAC / PAC)

섹션 제목: “1) 계절성 및 통년성 알레르기 결막염(SAC / PAC)”
  • 1차 선택: 항알레르기 안액(매개체 유리 억제제 또는 H₁ 길항제)1).
  • 증상이 심한 시기나 비염 증상을 동반하는 경우: 항알레르기약 경구 투여, 필요 시 NSAID 안액 병용1).
  • 항알레르기 안액으로 조절되지 않는 경우: 스테로이드 안액을 단기 병용한다. 본 가이드라인 CQ1에서는 SAC/PAC에 대한 스테로이드 안액 사용을 약하게 권장한다1). 1차 선택으로 하지 않고, 안압 측정을 정기적으로 실시한 후 단기간 사용하는 것이 원칙이다.
  • 콘택트렌즈 사용자나 안구건조증 동반 예에서는 방부제 무첨가 제제를 선택한다.
  • 1차 선택은 항알레르기 안액이다. 효과가 불충분한 증례에서는 스테로이드 안액 또는 면역억제 안액을 병용한다1).
  • 본 가이드라인 CQ3에서는 AKC에 대한 스테로이드 안액 사용을 강력히 권장한다1).
  • CQ7에서는 AKC에 대한 타크로리무스 안액 사용을 강력히 권장한다(단, 일본에서 보험 적용은 봄철 각결막염뿐임)1, 8). 시클로스포린 안액도 AKC에 대해 조건부로 권장된다1).
  • 아토피성 안검염 치료를 병행할 필요가 있으며, 피부과·알레르기과와의 협진이 필수이다5).
  • 스테로이드 경구약을 처방하는 경우에는 내과·피부과 전문의와 협진한다1).
  • 두필루맙을 포함한 생물학적 제제나 경구 사이클로스포린으로 전신 치료를 받는 증례에서는 두필루맙 관련 결막염 병발 위험비 2.64에 유의해야 한다1).

본 가이드라인의 치료 흐름도(그림 2-42)에 따라 단계적으로 치료를 강화한다1, 7).

  1. 먼저 항알레르기 안약을 기본으로 처방한다.
  2. 중등증 이상에서는 면역억제 안약을 추가한다. 타크로리무스 안약은 CQ7에서 강력히 권장(근거 기반 효과가 확립됨)되며, 사이클로스포린 안약은 CQ4에서 조건부로 권장된다1, 8, 9).
  3. 두 제제로 호전되지 않는 중증 증례에서는 추가로 스테로이드 안약을 추가한다(CQ2: 강력히 권장)1).
  4. 증식성 변화에 대한 사이클로스포린+스테로이드 병용(CQ6), 중증 증례에 대한 타크로리무스+스테로이드 병용(CQ9)은 모두 조건부로 권장된다1).
  5. 안약으로 조절되지 않는 최중증 증례에는 스테로이드 경구약, 스테로이드 안검결막하 주사, 결막 유두 절제술, 각막 플라크 소파술을 고려한다1).안검결막하 주사에는 트리암시놀론아세토나이드 또는 베타메타손인산에스테르나트륨 현탁액을 사용하나, 안압 상승에 주의하고 반복 사용이나 10세 미만 사용은 피한다1).
  6. 증상 호전 후에는 스테로이드 안약을 저역가로 전환한 후 차 감량·중단하고, 항알레르기 안약과 면역억제 안약 두 제제로 조절한다.

프로액티브 요법:관해 기간이 길어지면 면역억제 안액을 1일 2회→1일 1회→주 2회로 단계적으로 감량하고, 최종적으로 소량의 유지량을 지속한다. 재발 방지를 위해 증상을 보면서 투여량을 조절한다1).

  • 원인 제거가 가장 중요하다. 콘택트렌즈가 원인인 경우 원칙적으로 착용을 중단한다. 재착용 시에는 1일 사용 소프트 콘택트렌즈로 변경하거나 렌즈 소재·형태 변경, 문질러 씻기 지도, 관리 용품 변경을 시행한다1).
  • 1차 선택은 항알레르기 안액(주로 매개체 방출 억제제)이며, 중증 예에서는 단기간의 스테로이드 안액(예: 0.1% 플루오로메톨론 1일 4회)을 병용한다. 안 중에는 안압 측정을 시행한다.
  • 의안이 원인인 경우, 의안의 새 제작이나 종류 변경을 검토한다1).

사이클로스포린 점안액

제품명:파피록 미니 안액 0.1%1)

용법:1일 3회

특성:T세포의 칼시뉴린 경로를 억제하는 면역억제제. 항알레르기 안액·스테로이드 안액과 병용하여 스테로이드 진적 감량이 가능해진다1, 9). 윤부VKC에 효과적. 효과 발현에 다소 시간이 필요하다.

본 가이드라인의 권장VKC에 대한 사용을 CQ4에서 약하게 권장하고, 결막 증식성 변화에 대한 병용을 CQ6에서 조건부로 권장함1).

타크로리무스 점안액

제품명:탈리무스 안액 0.1%1)

용법:1일 2회

특성사이클로스포린보다 강한 면역억제 효과가 있으며, 스테로이드 저항성 중증 예에도 단독 요법으로 효과가 나타남1, 8).아토피 피부염 동반 예에도 유용함.

본 가이드라인의 권장VKC·AKC 사용을 CQ7에서 강력 권장(AKC는 보험 적용 제외), 중증 결막 증식성 변화에 대한 병용을 CQ9에서 조건부 권장1).

두 약제 모두 안 시 자극감·열감을 동반할 수 있으며, 사용 중 헤르페스 각막염을 비롯한 감염증 합병에 주의한다.소아·성인 모두 VKC에 적응증이 있음1).

AKC 경과 중 발생하는 합병증에는 각각 외과적 치료가 필요한 경우가 있다5).

  • 양막 이식:지속성 각막 상피 결손에 대해 시행된다.
  • 각막 이식각막 혼탁·중증 궤양·각막 얇아짐에 대해 시행되지만, AKC 환자에서는 거부 반응률이 높고 수술 후에도 엄격한 염증 관리가 필요하다.
  • 백내장 수술:전낭하·후낭하 혼탁을 보이는 아토피 백내장에 대해 시행된다.
  • 눈꺼풀 수술:속눈썹 난생·눈꺼풀 외반·내반의 교정.
Q 춘계 각결막염이나 아토피성 각결막염에는 왜 면역억제 점안약이 필요한가요?
A

본 가이드라인 제3판에서는 춘계 각결막염아토피성 각결막염에 I형 알레르기 반응에 더해 Th2 세포(2형 도움 T 세포)가 병태 형성에 깊이 관여한다고 설명되어 있다. T 세포를 제어할 수 없는 일반적인 항알레르기 안약만으로는 조절이 어려운 증례가 있으며, 사이클로스포린이나 타크로리무스 같은 면역억제 안약이 T 세포 활성화를 억제하고 호산구 침윤·증식성 변화·각막 상피 장애를 개선한다. CQ7에서는 타크로리무스 안약 사용이 강력히 권장된다.

Q 스테로이드 점안약을 장기간 사용해도 괜찮나요?
A

본 가이드라인은 스테로이드 안액을 항알레르기 안액으로 조절되지 않는 증례에 단기 병용하는 것을 기본으로 하며, 일차 선택으로 권장하지 않는다는 방침을 제시하고 있다. 안압 상승, 백내장 형성, 감염 유발의 위험이 있으며, 특히 소아에서는 안압 상승의 빈도가 높으므로 사용 중 정기적으로 안압을 측정해야 한다. 봄철 각결막염에서는 면역억제 안액과의 병용으로 스테로이드차 감량할 수 있으므로, 스테로이드 단독 장기 사용은 피하는 것이 원칙이다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

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Ⅰ형 알레르기 즉시상과 지연상

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알레르기성 결막염의 기본적인 발병 기전은 Ⅰ형(즉시형) 알레르기 반응이다.

즉시상(항원 노출 후 약 15분 이내): 결막에 도달한 알레르겐이 감작된 결막 비만세포 표면의 IgE 항체와 교차 결합하면 비만세포가 탈과립을 일으켜 히스타민, 트립타제, 류코트리엔, 프로스타글란딘 등의 화학 전달 물질이 일제히 방출된다10, 11). 방출된 히스타민은 H₁ 수용체를 통해 모세혈관 확장, 혈관 투과성 항진, 지각신경 자극, 액 분비 항진을 일으켜 눈 가려움증, 결막 충혈, 결막 부종, 눈물 흘림으로 나타난다.

지연상(수시간 후): 사이토카인(IL-4, IL-5, IL-13 등) 및 부착 분자(ICAM-1, VCAM-1 등)의 발현으로 호산구, 호중구, 림프구, 호염기구가 결막 국소로 침윤한다10, 11). 호산구에서 방출되는 주요 염기성 단백(MBP) 및 호산구 양이온성 단백(ECP) 등의 조직 손상성 단백이 각결막 상피를 손상시켜 상 표층 각막염, 지속성 각막 상피 결손, 쉴드 궤양 등의 각막 병변을 유발한다14).

Th2 세포와 봄철 각결막염 및 아토피 각결막염의 특수 병태

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경증 SAC/PAC은 Ⅰ형 즉시형 반응이 중심이 되는 반면, 봄철 각결막염 및 아토피 각결막염에서는 Th2 세포(2형 도움 T 세포)가 병태 형성에 중심적인 역할을 담당합니다1, 13). 동물 모델에서 Ⅰ형 알레르기 반응만으로는 강한 결막 호산구 침윤이 유도되지 않으며, Th2 세포를 관여시켜야 비로소 고도의 호산구 침윤이 유도됩니다. 봄철 각결막염의 거대 유두 병리조직 소견에서는 호산구 침윤, 섬유아세포 증식, 세포외 기질 침착에 더하여 다수의 T세포 침윤이 관찰됩니다. 눈물 내 호산구 수는 각막 장애의 중증도 지표와 상관관계가 있는 것으로 보고되었습니다13).

AKC결막 조직에서는 Ⅰ형 과민 반응에 더하여 T세포, 대식세포, 수지상세포의 침윤을 특징으로 하는 Ⅳ형(지연형) 과민 반응도 관여합니다. 잔세포 증식, 상피 내 호산구 및 비만세포 침윤, 고유층 단핵구 침윤이 조직학적 특징이며, 각막 지각 저하와 결막 잔세포 밀도 감소도 보고되었습니다5, 14).

삼나무 꽃가루는 입자 크기가 커서 결막 상피를 직접 통과할 수 없습니다. 그러나 눈물의 수분을 흡수한 꽃가루가 파열(해치아웃)되면 항원 단백질(Cry j 1, Cry j 2 등)이 용출되어 결막 상피를 통과하고, 깊은 부위의 비만세포에 도달하여 알레르기 반응을 시작합니다. 인공눈물이 눈물을 희석하고 꽃가루를 씻어내어 예방에 효과적인 것은 바로 이 기전 때문입니다.

GPC에서 I형 알레르기의 관여가 항상 명확하지는 않으며, 콘택트렌즈나 그 침착물, 노출된 봉합사 등에 의한 반복적인 기계적 자극과 렌즈 재질·침착 단백질에 대한 면역 반응이 주된 원인으로 생각된다1). 결막 조직에는 호산구·비만세포·호염기구의 침윤이 관찰되지만, 혈청 항원 특이적 IgE 항체 양성률과 호산구 양성률은 다른 병형보다 낮다1).

AKC에 특징적인 안구 합병증의 발병 기전은 다음과 같이 정리된다5, 12).

  • 원추각막: 만성적인 눈 비비기로 인한 각막의 반복적 기계적 손상과 만성 염증으로 인한 각막 구조의 취약화가 관여한다.
  • 아토피 백내장: 전낭하·후낭하 혼탁을 특징으로 하며, 스테로이드 사용과 독립적인 수정체 혼탁으로 발병한다.
  • 단순포진 각막염: AKC 환자에서는 양안성 포진 각막염의 위험이 높으며, 면역억제 치료 중에는 특히 주의가 필요하다.
  • 망막박리: 아토피피부염 환자에서 빈도가 높은 것으로 알려져 있으며, 눈 긁기 행동과의 연관성이 시사된다.

오말리주맙(항IgE 단일클론항체)은 기관지천식 및 만성 두드러기에 사용되는 생물학적 제제이나, 해외 증례 보고 및 소규모 관찰 연구에서 난치성 봄철 각결막염 및 중증 아토피 각결막염에 대한 효과가 보고되었습니다. 일본에서는 안과 질환에 대한 보험 적용이 없으며, 현재로서는 연구 단계의 선택지로 간주됩니다11).

JAK 억제제(우파다시티닙 등): JAK-STAT 경로의 선택적 억제를 통해 IL-4/IL-13 신호를 차단하고, 두필루맙 관련 결막염을 피하면서 피부 및 안구 증상을 모두 개선할 가능성이 검토되고 있습니다.

보체 C5와 류코트리엔 B4를 동시에 억제하는 안액(rVA576)의 1상 임상시험 등, 여러 표적을 동시에 억제하는 새로운 분자가 개발 단계에 있습니다.

프로바이오틱스: 출생 전후 프로바이오틱스 섭취가 아토피 질환 발병률을 최대 30%까지 낮출 가능성이 보고되었으나, 확정적 근거는 확립되지 않았습니다. 항생제 사용이 장내 미생물총 변화를 통해 아토피 질환 위험을 높일 수 있다는 주장도 제기되고 있습니다.

모유 수유: 특히 생후 3개월 이전의 모유 수유가 아토피 질환의 보호 인자일 가능성이 시사되고 있습니다. 비타민 및 미네랄 보충제에 대해서는 유익성에 대한 근거가 확보되지 않았습니다.

  1. 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン(第3版). 日眼会誌. 2021;125(8):741-785. https://www.nichigan.or.jp/member/journal/guideline/detail.html?dispmid=909&itemid=429
  2. Hogan MJ. Atopic keratoconjunctivitis. Trans Am Ophthalmol Soc. 1952;50:265-281.
  3. 庄司純, ほか. アレルギー性結膜疾患診断における自覚症状、他覚所見および涙液総IgE検査キットの有用性の検討. 日眼会誌. 2012;116(6):485-493. CiNii: https://cir.nii.ac.jp/crid/1520290883483009152
  4. 岡本茂樹, ほか. 2017年度日本眼科アレルギー学会アレルギー性結膜疾患実態調査. 日眼会誌. 2022;126(7):625-635. https://journal.nichigan.or.jp/Disp?mag=0&number=7&start=625&style=abst&vol=126&year=2022
  5. Chen JJ, Applebaum DS, Sun GS, Pflugfelder SC. Atopic keratoconjunctivitis: A review. J Am Acad Dermatol. 2014;70(3):569-575.
  6. Leonardi A, Castegnaro A, Valerio AL, Lazzarini D. Epidemiology of allergic conjunctivitis: clinical appearance and treatment patterns in a population-based study. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015;15(5):482-488.
  7. 福島敦樹. 春季カタルのパターン治療のためのプロトコール. あたらしい眼科. 2013;30(4):491-496.
  8. Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, et al. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010;26(2):165-174.
  9. Takamura E, Uchio E, Ebihara N, et al. A prospective, observational, all-prescribed-patients study of cyclosporine 0.1% ophthalmic solution in the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2011;115(6):508-515.
  10. Sánchez-García S, Habernau Mena A, Quirce S. Biomarkers in inflammatory allergic conjunctivitis: a systematic review for biomarkers. Clin Transl Allergy. 2019;9:27.
  11. Leonardi A, Bogacka E, Fauquert JL, et al. Ocular allergy: recognizing and diagnosing hypersensitivity disorders of the ocular surface. Allergy. 2012;67(11):1327-1337.
  12. 内尾英一. 免疫抑制点眼薬の使用法. 日眼会誌. 2015;119(3):136-141.
  13. Kumar S. Vernal keratoconjunctivitis: a major review. Acta Ophthalmol. 2009;87(2):133-147.
  14. Wakamatsu TH, Satake Y, Igarashi A, et al. IgE and eosinophil cationic protein (ECP) as markers of severity in the diagnosis of atopic keratoconjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2012;96(8):1127-1131.

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