거대 유두 결막염

한눈에 보는 포인트

거대유두결막염(GPC)은 콘택트렌즈, 의안, 수술용 봉합사 등의 기계적 자극으로 인해 상안검결막에 직경 1mm 이상의 유두 증식을 일으키는 결막염입니다.
원인의 대부분은 소프트콘택트렌즈(SCL) 착용이며, CL-GPC라고도 합니다.
일본의 『알레르기성 결막 질환 진료 가이드라인(제3판)』에서는 SAC, PAC, AKC, VKC와 함께 독립된 질환형으로 분류됩니다¹⁾.
자각 증상은 경미한 이물감에서 시작하여 점성 눈곱, 충혈, 시야 흐림, CL 피팅 불량으로 진행됩니다.
유두는 원형, 경계가 명확하고 표면이 매끄러우며 융합되지 않으며, 봄철각결막염(VKC)의 조약돌 모양 거대유두와 형태가 다릅니다.
혈청 항원 특이 IgE 양성률과 결막 호산구 양성률이 낮아 전형적인 I형 알레르기만으로는 설명할 수 없습니다.
치료의 기본은 CL 착용 중단 또는 1회용 SCL로의 변경과 항알레르기 점안제 병용입니다.

1. 거대유두결막염(GPC)이란?

거대유두결막염(giant papillary conjunctivitis: GPC)은 콘택트렌즈(CL), 의안, 노출된 수술용 봉합사 등이 상안검결막과 지속적으로 접촉·마찰하여 상안검결막에 직경 1mm 이상의 거대유두를 일으키는 만성 결막염입니다. 특히 CL 착용에 기인한 것을 콘택트렌즈 관련 거대유두결막염(CL-GPC)이라고 합니다.

GPC는 시력 예후 자체는 양호하여 실명에 이르는 질환은 아니지만, CL 착용을 계속할 수 없게 되거나 점성 눈곱으로 삶의 질이 저하되거나 재발을 반복하는 면에서 환자의 QOL에 큰 영향을 미칩니다. 더욱이 최근에는 근시 교정 목적의 소프트 CL 착용자가 증가하고 있을 뿐만 아니라 미용 목적의 컬러 CL 착용자와 근시 진행 억제를 위한 오소케라톨로지 렌즈 착용자가 증가하여 GPC의 임상적 중요성은 유지되고 있습니다.

역사와 용어

GPC라는 질환 개념은 1977년 Allansmith 등이 소프트 콘택트렌즈 착용자의 위눈꺼풀 결막에 형성된 거대 유두를 ‘거대 유두 결막염(giant papillary conjunctivitis)‘으로 보고한 것에서 시작되었습니다²⁾. 이후 콘택트렌즈 착용을 주원인으로 하는 경증형을 콘택트렌즈 관련 유두 결막염(CLPC)으로 구분하는 용어도 사용되고 있습니다¹⁾⁷⁾.

일본의 ‘알레르기성 결막 질환 진료 가이드라인(제3판)‘(2021년, 일안회지 125권 8호)에서는 약어 목록에 GPC(giant papillary conjunctivitis, 거대 유두 결막염)와 CLPC(contact lens related papillary conjunctivitis)가 모두 명시되어 있으며, 알레르기성 결막 질환(ACD)의 5가지 병형(SAC, PAC, AKC, VKC, GPC) 중 하나로 독립적인 위치가 부여되어 있습니다¹⁾.

역학

GPC는 콘택트렌즈 착용자에게 가장 흔히 발생하며, 소프트 콘택트렌즈 착용자에서 특히 빈도가 높습니다. 과거 보고에 따르면, 1년 이상 소프트 콘택트렌즈를 착용한 사람의 약 1~5%, 하드 콘택트렌즈 착용자의 약 1%에서 발생하며, 콘택트렌즈 착용 기간이 길어질수록 발생률이 증가합니다⁴⁾⁵⁾. 최근에는 실리콘 하이드로겔 콘택트렌즈의 보급에 따라 새로운 소재 특유의 유두 형성 패턴도 보고되고 있습니다⁸⁾¹¹⁾.

일본에서는 Shoji 등의 눈물 총 IgE 검사 연구에서 GPC 환자의 눈물 IgE 양성률이 75.0%(6/8)로 보고되었습니다³⁾. 같은 연구에서 알레르기성 결막 질환 전체의 눈물 IgE 양성률은 72.2%(161/223)였습니다³⁾. 2017년 일본 안과 알레르기 학회 알레르기성 결막 질환 실태 조사에서도 콘택트렌즈 착용자의 결막 알레르기 질환으로서 GPC가 일정 빈도를 차지하는 병형으로 집계되었습니다⁹⁾.

콘택트렌즈 착용의 저연령화에 따라 최근에는 소아 CL-GPC도 보고되고 있습니다. 소아의 경우 콘택트렌즈 관리 방법이나 착용 시간 관리가 불충분해지기 쉬우므로 관리 교육이 중요합니다. 알레르기 소인이 없어도 콘택트렌즈 착용으로 인해 위눈꺼풀에 거대 유두 증식이 나타날 수 있으며, 콘택트렌즈 착용의 저연령화와 함께 소아 사례에도 주의가 필요합니다.

또한 의안 착용자에서의 GPC는 과거에 많았지만, 의안 재료와 표면 처리 기술의 발전으로 그 빈도는 감소 추세에 있습니다. 한편, 각막 이식술 후 노출된 봉합사에 기인하는 봉합사성 GPC는 현재도 비교적 드물게 경험되며, 10-0 나일론 봉합사 제거로 신속히 완화되는 경우가 많습니다.

Q GPC와 CLPC는 어떻게 다른가요?

이 두 개념은 서로 겹치며 명확한 경계는 없습니다. GPC(거대 유두 결막염)는 직경 1mm 이상의 거대 유두를 동반하는 고전적인 형태로, 원인은 CL뿐만 아니라 의안 및 봉합사도 포함됩니다. 반면 CLPC(콘택트렌즈 관련 유두 결막염)는 CL 착용으로 인한 모든 유두 결막염을 지칭하며, 유두 크기가 1mm 미만인 경증 사례도 포함합니다. 일본 알레르기 결막 질환 진료 가이드라인에서는 둘 다 GPC(CL이 원인인 경우 CL-GPC)로 포괄적으로 취급됩니다¹⁾.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

GPC의 자각 증상은 CL 착용자에서 점차 악화되는 경과를 보입니다. 초기에는 경미한 이물감과 약간의 가려움증만 있지만, 수주에서 수개월 내에 점성 눈곱, 충혈, 시야 흐림이 추가되고 결국에는 CL 착용 시간을 단축해야 합니다.

초기 증상

경미한 이물감: CL 착용 시 처음 나타나는 가장 초기 증상입니다.

경미한 가려움증: 윗눈꺼풀을 비비고 싶은 느낌입니다.

경미한 충혈: 흰자위 전체에 희미하게 퍼집니다.

진행기 증상

점성(끈적끈적한) 눈곱: 아침 기상 시 증가하며, CL 표면에도 부착되어 흐림의 원인이 됩니다.

CL 피팅 불량: CL이 잘 움직이거나, 미끄러지거나, 깜빡일 때 움직임이 큽니다.

시야 흐림: CL 착용 시 시야가 흐려집니다.

착용 시간 단축: 점차 견딜 수 있는 착용 시간이 짧아집니다.

타각 소견

GPC 진단의 핵심은 윗눈꺼풀 결막을 뒤집어 거대 유두를 직접 확인하는 것입니다. 유두는 윗눈꺼풀 결막에 호발하며, 아랫눈꺼풀 결막에서는 드뭅니다. 유두의 특징은 다음과 같습니다.

크기: 직경 1mm 이상의 유두를 거대 유두로 정의합니다¹⁾.
형태: 원형, 경계가 뚜렷하고 표면이 매끄러우며 인접 유두와 융합되지 않고 융기 높이가 비교적 낮습니다.
중심 혈관: 각 유두의 중심에 혈관을 동반합니다.
분포: 상안검 결막 전체에 산재합니다.
각막 합병증: 일반적으로 나타나지 않습니다. 방패 궤양이나 각막 플라크는 발생하지 않습니다.

결막 소견으로는 결막 충혈 및 결막 부종이 중증 환자에서 나타납니다. 콘택트렌즈 제거 후 플루오레세인 염색에서는 유두 정점의 점상 염색, 경도의 상안검 결막 상피 장애가 자주 관찰됩니다.

중증도 평가 (알레르기 결막 질환 진료 가이드라인 제3판)

알레르기 결막 질환 진료 가이드라인 제3판에서는 거대 유두의 중증도를 상안검 결막의 융기 범위에 따라 3단계로 분류합니다¹⁾.

중증도	소견
경도 (+)	유두가 편평해짐
중등도 (++)	상안검 결막의 1/2 미만 범위에서 유두 융기
고도 (+++)	상안검 결막의 1/2 이상 범위에서 유두 융기

직경 1mm 미만의 일반 유두에 대해서도 0.1~~0.2mm(경도), 0.3~~0.5mm(중등도), 0.6mm 이상(고도)의 3단계 평가가 사용됩니다¹⁾.

GPC와 봄철각결막염(VKC)의 감별

GPC는 종종 봄철각결막염(VKC)과의 감별이 문제가 됩니다. 둘 다 거대 유두를 나타내지만 형태학적으로 크게 다릅니다.

항목	GPC	VKC(봄철각결막염)
유두의 형태	원형, 경계 명확, 표면 평활	다각형, 불규칙, 경계 불명확
유두의 융합	융합되지 않음	돌담 모양으로 융합
융기 높이	비교적 낮음	높고 융기됨
각막 합병증	거의 없음	방패 궤양, 각막 플라크 있음
혈청 항원 특이 IgE	양성률 낮음	양성률 높음
호산구 (결막 긁기)	양성률 낮음	양성률 높음
호발 연령	콘택트렌즈 착용자, 모든 연령	10세 전후의 남아
원인	기계적 자극 (CL, 의안, 봉합사)	I형 알레르기 + IV형 과민반응

GPC는 각막 상피 손상이 드물고, 혈청 및 국소 호산구와 IgE 양성률이 낮다는 점에서 VKC 및 AKC와 결정적인 차이가 있습니다. 또한 발병 기전에서 VKC/AKC는 내인성 알레르기 소인에 기반하는 반면, GPC는 외인성 기계적 자극(CL, 의안, 봉합사)이 필수 조건이 된다는 점에서 병태가 다릅니다. 따라서 GPC는 원인 장치를 제거하는 것만으로도 대부분의 증상이 호전되는 경우가 많지만, VKC/AKC는 장기적인 면역억제 요법이 필요합니다.

중증도 분류와 임상 경과

경도 GPC에서는 자각 증상이 경미하여 착용 시 이물감이나 가벼운 가려움증에 그치며, 상안검 결막의 유두도 편평하거나 경미하게 융기됩니다. 중등도로 진행되면 점성 안구 분비물과 CL 피팅 불량이 현저해지고, 상안검 결막의 절반 미만 범위에서 거대 유두가 융기됩니다. 고도 GPC에서는 상안검 결막의 절반 이상에 걸쳐 거대 유두가 융기되어 CL 착용이 거의 불가능해집니다 ¹⁾.

Q 거대 유두는 어떻게 확인하나요?

상안검을 뒤집어 관찰합니다. 면봉이나 속눈썹 뿌리 부근을 손가락으로 가볍게 누르면서 상안검을 반전시키고, 세극등 현미경으로 확산광과 슬릿광을 이용하여 상안검 결막 전체를 관찰합니다. 직경 1mm 이상의 원형 융기가 다수 산재하는 소견이 거대 유두이며, 플루오레세인 염색으로 유두 정점이 점상 염색되기도 합니다. CL을 착용 중인 경우 먼저 CL을 제거한 후 관찰합니다.

3. 원인과 위험 요인

주요 원인 장치

GPC는 상안검 결막에 대한 지속적인 기계적 자극이 필수 발병 조건입니다. 대표적인 원인 장치는 다음 네 가지입니다 ¹⁾⁴⁾⁵⁾.

콘택트렌즈: 가장 흔한 원인. 발병 빈도는 소프트 CL > 하드 CL > 가스투과성 CL 순으로 높습니다. 특히 실리콘 하이드로겔 CL에서도 발병이 보고되었습니다 ⁸⁾¹¹⁾¹²⁾.
의안: 의안 착용자에서는 의안 표면의 침착물이나 광택 불량이 유인이 됩니다.
수술용 봉합사: 각막 이식 후 또는 공막 돌륭술 후 노출된 10-0 나일론사나 실크사가 상안검 결막을 자극합니다.
기타 이물: 노출된 공막 돌륭, 안내 렌즈의 노출된 햅틱, 안구 돌출 환자의 안구 표면 이물 등도 원인이 됩니다.

CL 착용 관련 위험 인자

CL 착용자의 GPC 발병 위험은 다음 요인과 관련됩니다 ⁴⁾⁵⁾⁶⁾.

착용 기간: 장기 착용일수록 위험이 높습니다. 1년 이상 착용자에서 발병률이 상승합니다.
착용 시간: 연속 착용(취침 시 착용)은 일일 착용보다 위험이 높습니다⁶⁾¹⁴⁾.
CL 소재: 실리콘 하이드로겔 CL은 저함수율의 기존 CL과 비교해서도 발생할 수 있습니다⁸⁾¹¹⁾¹²⁾.
CL 표면 침착물: CL 표면의 침착물은 GPC 발생과 관련이 있습니다¹⁰⁾.
렌즈 관리 불량: 문지르기 세척을 하지 않거나 소독액 교체 빈도가 낮은 등의 위생 관리 불량.
렌즈의 가장자리 디자인: 가장자리 모양이 가파를 경우 결막에 대한 기계적 자극이 강합니다.
눈 깜빡임 횟수 감소: VDT 작업 등으로 눈 깜빡임이 줄어들면 렌즈 표면의 침착물이 증가합니다.
아토피 소인: 아토피 피부염이나 다른 알레르기성 결막 질환을 동반한 환자에서 발생하기 쉽습니다.

의안성 GPC와 봉합사성 GPC의 특징

의안성 GPC: 의안 착용 기간이 길수록 위험이 높습니다. 의안 표면의 미세한 흠집이나 단백질 침착이 항원이 됩니다.
봉합사성 GPC: 각막 이식술 후 노출된 봉합사는 수술 후 수개월~수년 후에 문제가 됩니다. 10-0 나일론 봉합사의 머리 부분이 결막 쪽으로 노출된 경우가 전형적입니다.

Q 어떤 콘택트렌즈 착용자에서 GPC가 발생하기 쉬운가?

장기간(특히 1년 이상) 소프트 콘택트렌즈를 착용한 사람, 연속 착용(야간 착용)을 하는 사람, 관리 불량으로 단백질 침착이 많은 렌즈를 사용하는 사람, 아토피 피부염·알레르기 비염 등의 알레르기 소인이 있는 사람, 실리콘 하이드로겔 소재라도 가장자리 디자인이 딱딱한 제품을 사용하는 사람 등이 위험합니다. 1회용 소프트 콘택트렌즈로의 변경은 가장 효과적인 예방책입니다.

4. 진단 및 검사 방법

진단 접근법

GPC의 진단은 문진과 상안검 전번을 통한 임상 소견 관찰이 기본 원칙입니다. 일본의 ‘알레르기 결막 질환 진료 가이드라인(제3판)‘의 임상 진단 플로차트에서는 소양감, 충혈 등의 자각 증상과 결막 증식 소견이 있는 증례 중 콘택트렌즈 착용 유무로 GPC를 감별하는 형태로 위치하고 있습니다¹⁾.

진단 절차는 다음과 같습니다.

문진: CL 착용력, 착용 기간, 관리 상태, 착용 시간, 착용 중단 후 증상 변화, 의안 및 안과 수술력 확인.
CL 제거: CL 착용 중인 경우 일단 제거합니다.
상안검 전번: 세극등 현미경 하에서 상안검을 뒤집어 상안검 결막 전체를 관찰합니다.
유두 평가: 직경 1mm 이상의 거대 유두 유무, 분포, 중증도(경도~고도)를 평가합니다.
플루오레세인 염색: 각막 상피 장애, 구결막 상피 장애, 유두 정부 염색 유무를 평가합니다.
중증도 분류: 가이드라인의 중증도 평가 기준에 따라 경도, 중등도, 고도로 기록합니다¹⁾.

중요한 점은 임상 소견의 변동을 파악하기 위해 초진 시, 치료 시작 후 2주, 4주, 관해 후 1개월 등 중요한 시점에 상안검 전번을 통한 경시적 관찰을 권장한다는 것입니다. 치료 반응성 평가는 자각 증상의 개선과 함께 거대 유두의 중증도 변화를 기록함으로써 객관화됩니다.

확진 검사

GPC는 임상 진단만으로 충분한 경우가 많지만, 다른 알레르기 결막 질환과의 감별이나 전신 알레르기 소인 평가를 위해 다음과 같은 검사를 추가하기도 합니다.

검사	방법	GPC에서의 양성률/의의
눈물 총 IgE 검사 (Allerwatch®)	아래눈꺼풀 결막낭에 검사 스트립을 삽입하여 눈물 IgE 검출	GPC에서 75.0%(6/8) ³⁾. 국소 안구 알레르기 소인 평가
혈청 항원 특이 IgE 항체	채혈을 통해 진드기, 집먼지 등에 대한 특이 IgE 측정	GPC에서 양성률 낮음 ¹⁾. 전신 알레르기 소인 평가
결막 긁기 호산구 검사	위눈꺼풀 결막을 긁어 Hansel 염색	GPC에서 양성률 낮음. I형 알레르기 반응 확진
피부 검사	피부단자/스크래치 검사	항원 동정 보조
콘택트렌즈 착용 상태 및 관리 평가	문진 및 렌즈 케이스 관찰	원인 제거 계획 수립에 필수

눈물 총 IgE 검사는 알레르기 결막 질환 진료 가이드라인 제3판에서 권장되는 임상적 확진 검사입니다¹⁾. 그러나 GPC의 경우 결막 국소 호산구 및 특이 IgE 양성률이 낮아 ‘확정 진단’보다 ‘임상적 확진’에 머무는 경우가 많다는 점에 유의해야 합니다.

감별 진단

감별 질환	감별 포인트
춘계 각결막염 (VKC)	10세 전후 남아, 조약돌 모양 거대 유두, 각막 합병증, 혈청 IgE 높음
아토피 각결막염 (AKC)	아토피 피부염 동반, 아래 눈꺼풀 위주, 만성 경과, 각막 합병증
계절성 알레르기 결막염 (SAC)	증식성 변화 없음, 계절성, 꽃가루 등 알레르겐 명확
통년성 알레르기 결막염 (PAC)	통년성, 경도의 유두 증식, 진드기·집먼지가 원인
상윤부 각결막염 (SLK)	위쪽 구결막·윤부의 충혈과 증식, 콘택트렌즈 착용으로도 발생 가능
감염성 결막염	급성 발병, 여포 위주(바이러스) 또는 농성 눈곱(세균)
결막 여포증	하안검 결막 원개부에 좁쌀 크기 여포, 무증상

Q GPC의 확진이 필요한가?

GPC는 대부분 임상 진단으로 충분합니다. 콘택트렌즈 착용력과 상안검 결막의 거대 유두 소견이 있으면 임상 진단이 가능하며, 렌즈를 빼면 증상이 호전되는 것이 진단의 확인이 됩니다. 눈물 IgE 검사, 호산구 검사, 혈청 특이 IgE 검사는 봄철 각결막염이나 아토피 각결막염 같은 더 심한 알레르기 결막 질환과의 감별 및 전신 알레르기 소인 평가를 위해 추가합니다.

5. 표준 치료법

치료 기본 원칙

GPC의 치료는 원인이 되는 기계적 자극 제거와 항알레르기 점안액 두 가지 축으로 이루어집니다. 일본 ‘알레르기 결막 질환 진료 가이드라인(제3판)‘의 GPC 치료 권장에서는 ‘콘택트렌즈가 원인인 경우, 원칙적으로 기계적 자극과 항원 회피를 목적으로 콘택트렌즈 착용을 중단합니다. 1차 선택은 항알레르기 점안액이며, 중증 예에는 스테로이드 점안액을 추가합니다.‘라고 명시되어 있습니다¹⁾.

1단계: 원인 제거

콘택트렌즈 착용 중단: 가능하면 먼저 착용을 중단합니다.

일회용 SCL로 변경: 중단이 어려운 경우 일회용 소프트 콘택트렌즈로 전환합니다.

렌즈 재질·형태 변경: 저함수·고강성 재질, 가장자리 디자인이 다른 제품으로 변경합니다.

의안 재제작·연마: 의안성 GPC에서는 의안을 새로 만들거나 표면 연마를 시행합니다.

봉합사 제거: 봉합사성 GPC에서는 노출된 봉합사를 제거합니다.

2단계: 약물 요법

항알레르기 점안액: 매개체 유리 억제제 또는 H1 수용체 길항제를 하루 4회 점안합니다.

스테로이드 점안액: 중증 환자에서 단기 병용. 안압 관리 필수.

CL 착용 중단 중 보조 요법: 인공눈물과 누점 플러그로 안구 표면 환경 개선.

단계별 구체적 치료

제1단계: 원인 제거

GPC의 가장 중요한 치료는 기계적 자극의 제거입니다. CL 착용자는 원칙적으로 먼저 CL 착용을 중단하고 증상 호전을 확인합니다. 직업상 또는 생활상 중단이 어려운 경우, 다음 순서로 단계적으로 대응합니다¹⁾.

1회용 소프트 콘택트렌즈로 변경: 가장 효과적인 대안. 단백질 침착이 리셋되어 재발 예방 효과가 높습니다.
CL 재질 변경: 실리콘 하이드로겔에서 기존 하이드로겔로 변경하거나 그 반대를 시도합니다. 가장자리 디자인이 다른 제품도 고려합니다.
착용 시간 단축: 하루 착용 시간을 줄이고 착용하지 않는 날(CL 휴일)을 설정합니다.
관리 방법 개선: 매일 문지르기, 소독액 완전 교체, CL 케이스 교체, 손 씻기 철저를 지도합니다¹⁾.

의안성 GPC에서는 의안 표면 연마, 경우에 따라 의안 교체를 고려합니다¹⁾. 봉합사성 GPC에서는 원인이 되는 봉합사(대부분 10-0 나일론 봉합사의 노출 부위)를 제거합니다. 공막 버클 관련 GPC에서는 버클 자체 제거가 필요한 경우도 있습니다.

제2단계: 항알레르기 점안액(일차 선택)

항알레르기 점안액은 GPC 치료의 기본 약제입니다. 알레르기성 결막 질환 진료 가이드라인 제3판에서는 매개체 방출 억제제와 히스타민 H1 수용체 길항제를 항알레르기 점안액의 두 가지 주요 범주로 열거하고 있습니다¹⁾.

분류	일반명	제품명	농도	용법
매개체 방출 억제제	페미롤라스트 칼륨	알레기살®	0.1%	1일 2회
매개체 방출 억제제	트라닐라스트	리자벤®	0.5%	1일 4회
매개체 방출 억제제	아시타자노라스트	제펠린®	0.1%	1일 4회
H1 수용체 길항제	케토티펜 푸마르산염	자디텐®	0.05%	1일 4회
H1 수용체 길항제	레보카바스틴 염산염	리보스틴®	0.025%	1일 4회
H1 수용체 길항제	올로파타딘 염산염	파타놀®	0.1%	1일 4회
H1 수용체 길항제	에피나스틴 염산염	알레지온®	0.05% / 0.1% (LX)	1일 4회 (LX: 1일 2회)

처방 예시1 (경증~중등도): 알레지온® 점안액 (0.05%) 1일 4회 점안¹⁾. 처방 예시2 (경증~중등도): 파타놀® 점안액 (0.1%) 1일 4회 점안.

항알레르기 점안액은 소양감, 결막 충혈, 안분비물 등의 즉시상 증상을 완화하고, 지연상의 염증 세포 침윤도 억제합니다. 대부분의 증례에서는 콘택트렌즈 착용 중단 또는 변경과 항알레르기 점안액만으로 증상이 완화됩니다.

제3단계: 스테로이드 점안액 (중증 증례)

항알레르기 점안액만으로 증상 조절이 어려운 중증 증례에서는 단기간 스테로이드 점안액을 병용합니다. 안구 국소 부작용으로 안압 상승, 감염 유발, 백내장이 있으므로 정기적인 안압 측정이 필수입니다¹⁾.

처방 예시3 (중증 증례): 콘택트렌즈 착용 중단 + 플루메토론® 점안액 (0.1%) 1일 4회 점안. 안압 측정을 시행합니다.

플루오로메토론은 흡수율이 낮은 스테로이드로 안압 상승 위험이 상대적으로 낮아 GPC의 단기 치료에 적합합니다. 증상이 호전되면 스테로이드를 점차 감량하고 중단 후 항알레르기 점안액 단독으로 유지합니다.

제4단계: 난치성 증례의 대응

극히 일부 난치성 증례에서는 다음 치료도 고려됩니다. 단, GPC에 대한 보험 적용은 없으므로 VKC 및 AKC에 대한 권장을 준용하는 형태임에 주의합니다.

타크로리무스 점안액 (0.1%): 알레르기성 결막 질환 진료 가이드라인 제3판 CQ7에 따르면, 타크로리무스 점안액은 춘계각결막염 및 아토피각결막염에서 각막 상피 장애와 거대 유두를 개선시키는 것으로 나타나 강력히 권장 (근거 수준 A)됩니다¹⁾¹³⁾. GPC에 대한 보험 적용은 없지만, VKC 유사 중증 난치성 증례에서 경험적으로 사용되는 경우가 있습니다.
사이클로스포린 점안액 (0.1%, 파필록 미니®): 면역억제 점안액의 대안입니다. 역시 VKC에만 적응증이 있습니다.
스테로이드 눈꺼풀 결막하 주사: 트리암시놀론 아세토나이드 또는 베타메타손 인산나트륨 현탁액을 위눈꺼풀의 눈꺼풀 결막 아래에 주사합니다. 안압 상승에 주의하고, 소아에서는 사용을 피하는 것이 바람직합니다¹⁾.
결막 유두 절제술: 약물 치료에도 유두 증식이 진행되고 각막 상피 장애를 동반하는 극히 드문 증례에서 고려됩니다. 현재는 면역억제 점안약의 보급으로 필요한 증례가 급감했습니다¹⁾.
누점 플러그: 눈물 저류를 통해 약물 농도를 유지하는 보조적 치료입니다.

콘택트렌즈 재착용 시기

증상이 완화된 후 콘택트렌즈 재착용은 다음 조건을 충족한 경우 가능합니다.

위눈꺼풀 결막의 거대 유두가 평탄화되었습니다(중증도 경도 또는 음성).
자각 증상이 사라졌습니다.
일회용 소프트 콘택트렌즈를 사용합니다(단백질 침착 위험이 가장 낮음).
착용 시간을 단계적으로 늘립니다(처음에는 하루 약 4시간부터).
항알레르기 점안약을 착용 전후에 병용합니다.
재발 징후(이물감, 점성 눈곱)가 있으면 즉시 중단합니다.

재발 시에는 일회용 소프트 콘택트렌즈 외의 렌즈로 변경하지 않고, 경우에 따라 안경으로 완전히 전환하는 것을 고려합니다. 직업상 또는 경기 스포츠상 콘택트렌즈 착용 지속이 반드시 필요한 경우에는 착용 시간을 엄격히 제한(예: 하루 8시간 이내)하고 항알레르기 점안약을 예방적으로 사용합니다. 누점 플러그에 의한 눈물 저류도 점안약의 효과를 지속시키는 보조적 수단으로 고려됩니다.

누점 플러그의 역할

누점 플러그는 GPC의 직접적인 치료는 아니지만, 동반된 안구건조증이나 항알레르기 점안약의 효과 지속을 목적으로 선택적으로 사용됩니다. 눈물 배출을 억제함으로써 점안약의 안구 표면 체류 시간을 연장하여 알레르기 반응 감소에 기여합니다. 콜라겐 재질의 흡수성 플러그를 진단적으로 삽입하고, 증상 개선이 확인되면 실리콘 재질의 장기형 플러그로 교체하는 방법이 일반적입니다. 단, 콘택트렌즈 착용 중 누점 플러그 사용은 눈물 저류량 변화로 인해 렌즈 피팅에 영향을 줄 수 있으므로 주의 깊은 경과 관찰이 필요합니다.

콘택트렌즈 착용 중 점안약 선택

콘택트렌즈 착용 중 점안 시 렌즈로의 약물 침투 및 방부제 축적 문제가 있습니다. 일부 항알레르기 점안액(예: Alesion® LX 점안액 0.1%, 1일 2회)은 렌즈 착용 중 점안을 고려한 제품으로, 착용자의 순응도 향상에 기여합니다. 그러나 제조사의 첨부문서에 따라 착용 가능 여부나 착용 전후 점안 필요성을 확인하는 것이 중요합니다. 스테로이드 점안액(예: Flumetholon® 0.1%)은 렌즈 착용 중 점안을 피하고, 원칙적으로 렌즈를 제거한 후 점안합니다.

환자 교육의 중요성

GPC는 재발성이 강한 질환으로, 환자 교육이 치료 성공의 핵심입니다. 구체적으로는 (1) CL 관리 용품의 정기 교체와 문지름 세척의 중요성, (2) 착용 시간 엄수와 연속 착용 회피, (3) 증상 발생 시 조기 내원, (4) 정기적인 안과 검진 지속, (5) CL 보존액 및 소독액 선택(멀티퍼퍼스 솔루션의 구분 사용) 등을 지도합니다. 또한 온라인 쇼핑을 통한 해외 직구로 저렴한 CL을 구매하여 관리가 부실해지면 GPC 위험이 높아지므로, 안과 처방에 의한 CL 구매를 강력히 권장합니다.

Q 치료 중 콘택트렌즈를 다시 착용할 수 있나요?

증상이 관해되고 상안검 결막의 거대 유두가 평탄해지면, 1회용 소프트 콘택트렌즈를 사용하여 단계적으로 재개할 수 있습니다. 단, 착용 시간은 짧게 하고, 착용 전후에 항알레르기 점안액을 병용하며, 정기적으로 안과 진찰을 받는 것이 조건입니다. 재발 시 즉시 중단합니다. CL 이외의 원인(의안, 봉합사)인 경우 원인 기기의 개선이 필수입니다.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

GPC의 병태는 기계적 자극설과 알레르기 반응설의 복합적 기전으로 생각됩니다. CL-GPC의 병인에 대해서는 마찰 등의 기계적 자극을 원인으로 하는 기계설과 CL 등에 부착된 단백질에 대한 과민 반응을 원인으로 하는 알레르기설이 있지만, 현재는 양자의 복합적 반응으로 간주됩니다.

기계적 자극의 역할

CL, 안구, 노출된 봉합사는 깜빡일 때마다 상안검 결막을 반복적으로 마찰시킵니다. 이 미세 외상은 결막 상피를 손상시키고 상피의 장벽 기능을 저하시킵니다. 손상된 상피에서는 염증성 사이토카인(IL-6, IL-8, TNF-α 등)이 방출되어 결막하 조직으로의 염증 세포 침윤이 유도됩니다. 또한 만성적인 기계적 자극은 결막 상피의 과형성 및 함입을 유발하여 혈관 신생과 섬유성 조직 증식을 동반한 유두상 융기를 형성합니다⁴⁾⁵⁾.

알레르기 반응의 역할

CL 표면 침착물은 GPC의 병태에 관여합니다¹⁰⁾. 침착물과 기계적 자극이 중첩되어 결막 국소의 염증 반응을 유도하는 것으로 생각됩니다.

조직학적으로는 결막 상피의 함입에 더하여 결막하 조직에 호산구, 비만 세포, 호염기구의 침윤이 인정됩니다. 그러나 혈청 항원 특이 IgE 양성률 및 결막 호산구 양성률은 춘계 각결막염이나 아토피 각결막염에 비해 낮으며, 전형적인 I형 알레르기만으로는 설명할 수 없는 점이 GPC의 특징입니다¹⁾.

복합적 기전과 개체 차이

현재는 지속적 기계 자극에 의해 손상된 결막 상피에서 자연 면역계(비만 세포, 호산구, 호염기구)가 활성화되고, CL 표면 부착물을 항원으로 하는 국소 면역 반응(일부는 IV형 과민 반응이나 비IgE 매개 비만 세포 활성화)이 더해지는 복합 병태로 이해됩니다. 아토피 소인을 가진 환자에서는 IgE 매개 반응이 상대적으로 강하고, 비아토피 환자에서는 기계적 자극 및 자연 면역계의 기여가 강한 것으로 추정됩니다⁵⁾¹⁵⁾.

사이토카인과 세포 수준의 변화

VKC 및 AKC에서 밝혀진 Th2형 염증(IL-4, IL-5, IL-13 우위)은 GPC에서도 부분적으로 관여할 가능성이 있지만, GPC에서는 이들 사이토카인의 상승 정도가 VKC에 비해 경미한 것으로 나타났습니다¹⁵⁾. 결막 상피 유래의 IL-33, TSLP 등의 상피성 사이토카인은 비만 세포 및 2형 자연 림프구(ILC2)를 활성화하며, 기계적 자극과 면역 반응을 연결하는 분자 기전으로 주목받고 있습니다. 이러한 상피성 사이토카인은 기계적 자극에 의한 상피 손상으로 방출되어 하류에서 비만 세포 활성화 및 호산구 동원을 촉진할 가능성이 있으며, GPC의 ‘기계 자극→자연 면역 활성화’라는 캐스케이드를 설명하는 유력한 기전으로 상정되고 있습니다.

유두 조직의 형성 과정

GPC에서 유두 형성은 결막 상피의 반응성 과형성과 결막하 간질의 섬유성 조직 증식의 복합입니다. 형성 초기에는 결막 상피 아래에 림프구와 형질세포의 침윤이 관찰되고, 점차 결막하 조직의 섬유아세포가 증식하여 작은 융기를 형성합니다. 융기 중앙에는 영양 혈관이 주행하고 그 주위를 염증 세포가 둘러싸는 구조를 보입니다. CL 착용을 중단하면 염증 세포 침윤이 비교적 빠르게 감소하고 간질의 부종도 개선되지만, 이미 섬유성 조직이 형성된 유두는 완전히 평탄화되지 않고 얇은 흔적으로 남을 수 있습니다.

결막 점액층 및 눈물층에 미치는 영향

GPC에서는 결막 술잔세포에서 분비되는 점액의 질적·양적 변화도 관찰됩니다. CL 표면에 부착된 침전물이 눈물층을 불안정하게 하여 결과적으로 눈물막 파괴 시간(BUT)의 단축이나 CL 착용 시 안구건조증 증상을 동반하기 쉽습니다. 따라서 GPC 환자의 일부에서는 안구건조증을 동반 질환으로 치료할 필요가 있으며, 인공눈물, 히알루론산 점안액, 눈물점 플러그 등의 보조 요법이 병용됩니다.

7. 최신 연구와 향후 전망

일회용 CL 보급에 따른 GPC 감소

Santodomingo-Rubido 등은 실리콘 하이드로겔 CL 착용의 18개월 관찰에서 CLPC를 포함한 유해 사건을 기록하고, daily wear가 continuous wear보다 유해 사건이 적다고 보고했습니다 ⁸⁾.

실리콘 하이드로겔 CL과 GPC

실리콘 하이드로겔 소재 CL의 높은 산소 투과성은 각막 저산소증 예방에 기여했지만, GPC에 대해서는 반드시 예방적이지 않은 것으로 나타났습니다. Sorbara 등은 실리콘 하이드로겔 렌즈에서 유두 결막염 발병을 보고했으며, 렌즈의 경도, 가장자리 디자인, 표면 전하 등이 발병에 관여한다고 시사했습니다 ¹²⁾. Santodomingo-Rubido 등의 18개월 관찰 연구에서는 실리콘 하이드로겔 착용자의 일정 비율에서 CLPC 유사 유두 형성이 인정되었습니다 ⁸⁾.

재발 예방을 위한 관리 프로토콜

재발 예방을 위해 일본의 임상 현장에서는 CL 착용자 전반에 대해 정기 검진(3~6개월마다)의 실시, 상안검 반전에 의한 유두 소견의 경시적 관찰, 착용 시간과 착용 일수의 상세한 기록 관리가 권장됩니다. 또한 계절성 환경 요인(꽃가루, 황사)이 겹치는 시기에는 항알레르기 점안약의 예방적 시작도 고려됩니다. 재발 시에는 조기에 CL을 중단하고 항알레르기 점안약을 4주 정도 지속한 후 착용 재개를 고려함으로써 장기적인 재발률을 낮출 수 있습니다.

신규 항알레르기 점안약

지속형 항알레르기 점안액(알레지온® LX 0.1% 1일 2회 제제 등)의 등장으로 점안 횟수 감소를 통한 순응도 향상이 기대된다. 새로운 H1 수용체 길항제의 개발도 진행 중이며, GPC를 포함한 알레르기성 결막 질환의 치료 선택지가 확대되고 있다.

이러한 새로운 제제의 등장은 환자의 순응도 향상과 착용자의 삶의 질 개선에 기여하고 있다.

소아 콘택트렌즈 착용자의 GPC

소아 안과 영역에서는 근시 진행 억제를 목적으로 한 각막굴절교정렌즈와 1회용 소프트 콘택트렌즈의 사용이 증가하고 있다. 이에 따라 소아의 CL-GPC 발병이 보고되고 있으며, 소아 특유의 케어 지도와 착용 관리의 중요성이 강조되고 있다. 근시 진행 억제 치료에서 장기 렌즈 착용과 GPC 위험의 균형은 향후 중요한 임상 과제이다.

콘택트렌즈 재료·디자인 개선 연구

렌즈 표면의 플라즈마 처리, 친수성 폴리머 코팅, 저마찰계수 재료 개발 등 결막과의 기계적 자극을 줄이기 위한 렌즈 개선 연구가 진행되고 있다. 또한 에지 디자인의 최적화와 저탄성률(부드러운) 재료의 채택은 GPC 위험 감소에 기여할 것으로 생각된다. 한편, 산소 투과성을 확보하면서 기계적 자극을 줄이는 것은 기술적 과제이며, 개별 환자에게 최적의 렌즈 선택은 안과 의사의 임상 판단에 맡겨진다.

생물학적 제제와 GPC

중증 알레르기성 결막 질환 전반에 대해 항IL-4 수용체 α 항체(두필루맙) 및 항IgE 단클론 항체(오말리주맙)의 사용 보고가 있다. 그러나 두필루맙은 역으로 결막염 병발 위험이 알려져 있으며(메타분석에서 위험비 2.64), GPC를 포함한 알레르기성 결막 질환과의 관계는 신중한 평가가 필요하다¹⁾.

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