巨大乳頭結膜炎

一目了然的要點

巨乳頭結膜炎（GPC）是因隱形眼鏡、義眼、手術縫線等機械刺激，在上眼瞼結膜產生直徑1mm以上的乳頭增生的結膜炎。
大部分原因由軟性隱形眼鏡（SCL）佩戴引起，也稱為CL-GPC。
日本的《過敏性結膜疾病診療指南（第3版）》將其與SAC、PAC、AKC、VKC並列，作為獨立的疾病類型進行分類¹⁾。
自覺症狀從輕度異物感開始，進展為黏性眼部分泌物、充血、視物模糊、CL佩戴不適。
乳頭呈圓形、邊界清晰、表面光滑、不融合，與春季卡他性角結膜炎（VKC）的鵝卵石樣巨大乳頭形態不同。
血清抗原特異性IgE陽性率和結膜嗜酸性粒細胞陽性率較低，不能僅用典型的I型過敏解釋。
治療基礎是停止佩戴CL或更換為日拋型SCL，並聯合使用抗過敏眼藥水。

1. 什麼是巨乳頭結膜炎（GPC）？

巨乳頭結膜炎（giant papillary conjunctivitis: GPC）是因隱形眼鏡（CL）、義眼、暴露的手術縫線等與上眼瞼結膜持續接觸摩擦，在上眼瞼結膜產生直徑1mm以上的巨大乳頭的慢性結膜炎。尤其由CL佩戴引起的稱為接觸鏡相關性巨乳頭結膜炎（CL-GPC）。

GPC本身視力預後良好，不會導致失明，但由於無法繼續佩戴CL、黏性分泌物降低生活品質、反覆發作等方面，對患者的QOL產生很大影響。此外，近年來除了為矯正近視而佩戴軟性CL的人數增加外，為美容目的佩戴彩色CL以及為控制近視進展而佩戴角膜塑形鏡的人數也在增加，GPC的臨床重要性得以維持。

歷史與術語

GPC這個疾病概念始於1977年，Allansmith等人將軟式隱形眼鏡佩戴者上眼瞼結膜形成的巨大乳頭報告為「巨大乳頭性結膜炎」²⁾。此後，也將以隱形眼鏡佩戴為主要原因的輕症型稱為接觸鏡相關乳頭性結膜炎（CLPC）¹⁾⁷⁾。

在日本的《過敏性結膜疾病診療指引（第3版）》（2021年，日眼會誌125卷8號）中，縮寫列表明確記載了GPC（巨大乳頭性結膜炎）和CLPC（接觸鏡相關乳頭性結膜炎），GPC作為過敏性結膜疾病（ACD）的5種病型（SAC、PAC、AKC、VKC、GPC）之一被賦予獨立地位¹⁾。

流行病學

GPC最常見於隱形眼鏡佩戴者，尤其在軟式隱形眼鏡佩戴者中頻率較高。過去的報告顯示，佩戴軟式隱形眼鏡1年以上者約1-5%、硬式隱形眼鏡佩戴者約1%發病，且隨著佩戴時間延長發病率增加⁴⁾⁵⁾。近年來，隨著矽水凝膠隱形眼鏡的普及，也報告了新材料特有的乳頭形成模式⁸⁾¹¹⁾。

在日本，庄司等人關於淚液總IgE檢測的研究中，GPC患者的淚液IgE陽性率為75.0%（6/8）³⁾。同一研究中，過敏性結膜疾病整體的淚液IgE陽性率為72.2%（161/223）³⁾。在2017年度日本眼科過敏學會過敏性結膜疾病實態調查中，GPC也被統計為隱形眼鏡佩戴者結膜過敏疾病中佔有一定頻率的病型⁹⁾。

隨著隱形眼鏡佩戴的低齡化，近年來兒童CL-GPC也有報告。兒童往往對隱形眼鏡護理方法和佩戴時間管理不夠充分，因此護理指導很重要。即使沒有過敏體質，隱形眼鏡佩戴也可能導致上眼瞼巨大乳頭增生，隨著佩戴低齡化，也需要注意兒童病例。

過去義眼佩戴者的GPC較多見，但隨著義眼材料和表面處理技術的進步，其頻率呈減少趨勢。另一方面，角膜移植術後暴露縫線引起的縫線性GPC目前仍相對少見，通常拔除10-0尼龍線後可迅速緩解。

Q GPC和CLPC有什麼不同？

這兩個概念相互重疊，沒有明確的界線。GPC（巨乳頭性結膜炎）是一種經典類型，伴有直徑≥1mm的巨乳頭，原因不僅包括CL，還包括義眼和縫線。另一方面，CLPC（隱形眼鏡相關乳頭性結膜炎）泛指由CL佩戴引起的所有乳頭性結膜炎，包括乳頭<1mm的輕症病例。在日本過敏性結膜炎診療指南中，兩者均被統稱為GPC（由CL引起時稱為CL-GPC）¹⁾。

2. 主要症狀與臨床所見

自覺症狀

GPC的自覺症狀在CL佩戴者中逐漸加重。初期僅有輕度異物感和輕微搔癢，但數週至數月內會出現黏性分泌物、充血和視力模糊，最終不得不縮短佩戴時間。

初期症狀

輕度異物感：最早出現的症狀，在佩戴CL時首次出現。

輕度搔癢感：想揉上眼瞼的感覺。

輕度充血：白眼球整體輕微發紅。

進展期症狀

黏性（黏稠性）分泌物：早晨起床時增多，也會附著在CL表面導致鏡片模糊。

CL配適不良：CL容易移位、滑落，或眨眼時活動度過大。

視力模糊：佩戴CL時視野模糊。

佩戴時間縮短：可耐受的佩戴時間逐漸變短。

他覺所見

GPC診斷的關鍵是透過翻轉上眼瞼結膜直接觀察巨乳頭。乳頭好發於上眼瞼結膜，下眼瞼結膜罕見。乳頭的特徵如下。

大小：直徑1mm及以上的乳頭定義為巨大乳頭¹⁾。
形態：圓形、邊界清晰、表面平滑、不與相鄰乳頭融合、隆起高度相對較低。
中心血管：每個乳頭中心伴有血管。
分佈：散在於整個上眼瞼結膜。
角膜併發症：通常不出現。不發生盾形潰瘍或角膜斑塊。

結膜表現包括結膜充血和結膜水腫，在嚴重病例中可見。移除隱形眼鏡後螢光素染色常顯示乳頭頂部的點狀染色和輕度上眼瞼結膜上皮損傷。

嚴重程度評估（過敏性結膜疾病診療指引第3版）

過敏性結膜疾病診療指引第3版根據上眼瞼結膜隆起範圍將巨大乳頭的嚴重程度分為三級¹⁾。

嚴重程度	所見
輕度（+）	乳頭變平
中度（++）	上眼瞼結膜不到1/2的範圍乳頭隆起
重度（+++）	上眼瞼結膜1/2及以上的範圍乳頭隆起

對於直徑小於1mm的一般乳頭，採用三級評估：0.1～0.2mm（輕度）、0.3～0.5mm（中度）、0.6mm以上（重度）¹⁾。

GPC與春季角結膜炎（VKC）的鑑別

GPC常需與春季角結膜炎（VKC）進行鑑別。兩者均表現為巨大乳頭，但形態學上差異顯著。

項目	GPC	VKC（春季角結膜炎）
乳頭形態	圓形、邊界清晰、表面光滑	多邊形、不規則、邊界不清
乳頭融合	不融合	石牆樣融合
隆起高度	相對較低	高而隆起
角膜併發症	幾乎沒有	有盾形潰瘍、角膜斑塊
血清抗原特異性IgE	陽性率低	陽性率高
嗜酸性白血球（結膜刮片）	陽性率低	陽性率高
好發年齡	隱形眼鏡佩戴者，所有年齡	10歲左右的男孩
原因	機械刺激（隱形眼鏡、義眼、縫線）	I型過敏 + IV型過敏反應

GPC很少引起角膜上皮損傷，血清和局部嗜酸性粒細胞及IgE陽性率低，這是與VKC和AKC的決定性區別。在發病機制上，VKC/AKC基於內源性過敏體質，而GPC必須以外源性機械刺激（CL、義眼、縫線）為必要條件，因此病理生理不同。因此，GPC通常僅通過去除致病裝置即可緩解大部分症狀，而VKC/AKC需要長期免疫抑制治療。

嚴重程度分類與臨床病程

輕度GPC自覺症狀輕微，僅表現為佩戴時的異物感或輕度瘙癢，上眼瞼結膜的乳頭平坦或輕度隆起。進展至中度時，出現黏性分泌物和CL佩戴不良，上眼瞼結膜不到一半的區域出現巨大乳頭隆起。重度GPC時，上眼瞼結膜一半以上區域出現巨大乳頭隆起，幾乎無法佩戴CL ¹⁾。

Q 如何確認巨大乳頭？

通過翻轉上眼瞼觀察。用棉籤或手指輕輕壓迫睫毛根部附近，翻轉上眼瞼，用裂隙燈顯微鏡以彌散光和裂隙光觀察整個上眼瞼結膜。可見多個散在的直徑≥1mm的圓形隆起，即為巨大乳頭，螢光素染色時乳頭頂端可呈點狀染色。如果佩戴CL，先取下CL再觀察。

3. 原因與風險因素

主要致病裝置

GPC的發病必須對上眼瞼結膜存在持續性機械刺激。主要致病裝置有以下四種 ¹⁾⁴⁾⁵⁾。

隱形眼鏡：最常見原因。發病頻率依次為軟性CL > 硬性CL > 透氣性CL。矽水凝膠CL也有發病報導 ⁸⁾¹¹⁾¹²⁾。
義眼：義眼佩戴者中，表面沉積物或拋光不良可成為誘因。
手術縫線：角膜移植或鞏膜扣帶術後暴露的10-0尼龍線或絲線刺激上眼瞼結膜。
其他異物：暴露的鞏膜扣帶、眼內透鏡的暴露襻、眼球突出患者的眼表異物等也可成為原因。

與CL佩戴相關的風險因素

CL佩戴者發生GPC的風險與以下因素相關 ⁴⁾⁵⁾⁶⁾。

佩戴時間：佩戴時間越長風險越高。佩戴超過一年的患者發病率上升。
配戴時間：連續配戴（過夜配戴）比日間配戴風險更高⁶⁾¹⁴⁾。
鏡片材質：矽水凝膠鏡片相比低含水量的傳統鏡片也可能引發GPC⁸⁾¹¹⁾¹²⁾。
鏡片表面沉積物：鏡片表面的沉積物與GPC的發生相關¹⁰⁾。
鏡片護理不良：不進行搓洗、消毒液更換頻率低等衛生管理不良。
鏡片邊緣設計：邊緣形狀陡峭時對結膜的機械刺激較強。
眨眼次數減少：VDT作業等導致眨眼減少時，鏡片表面沉積物增加。
異位性體質：合併異位性皮膚炎或其他過敏性結膜疾病的患者更容易發病。

義眼性GPC和縫線性GPC的特徵

義眼性GPC：義眼配戴年數越長風險越高。義眼表面的細微刮痕或蛋白質沉積物成為抗原。
縫線性GPC：角膜移植術後暴露的縫線可能在術後數月至數年成為問題。典型情況是10-0尼龍線的線頭暴露在結膜側。

Q 什麼樣的隱形眼鏡配戴者容易發生GPC？

長期（特別是1年以上）配戴軟性隱形眼鏡的人、連續配戴（夜間配戴）的人、護理不良導致鏡片蛋白質沉積多的人、有異位性皮膚炎或過敏性鼻炎等過敏體質的人、以及使用矽水凝膠材質但邊緣設計較硬的鏡片的人等屬於高風險族群。更換為日拋型軟性隱形眼鏡是最有效的預防措施。

4. 診斷與檢查方法

診斷方法

GPC的診斷基本原則是透過問診和上眼瞼翻轉進行臨床觀察。在日本《過敏性結膜炎診療指引（第3版）》的臨床診斷流程圖中，對於出現搔癢、充血等自覺症狀和結膜增殖性病變的病例，根據是否佩戴隱形眼鏡來鑑別GPC¹⁾。

診斷步驟如下：

問診：確認隱形眼鏡佩戴史、佩戴時間、護理狀況、佩戴時長、停止佩戴後症狀變化、義眼或眼科手術史。
取下隱形眼鏡：如果正在佩戴，先取下。
上眼瞼翻轉：在裂隙燈顯微鏡下翻轉上眼瞼，觀察整個上眼瞼結膜。
乳頭評估：評估直徑1mm以上的巨大乳頭的有無、分佈和嚴重程度（輕度至重度）。
螢光素染色：評估角膜上皮損傷、球結膜上皮損傷和乳頭頂部染色情況。
嚴重程度分級：根據指引的嚴重程度評估標準，記錄為輕度、中度或重度¹⁾。

重要的一點是，為了掌握臨床所見的變化，建議在初診、治療開始後2週、4週、緩解後1個月等關鍵時間點透過上眼瞼翻轉進行定期觀察。治療反應性的評估透過記錄自覺症狀的改善和巨大乳頭嚴重程度的變化來客觀化。

確診檢查

GPC通常僅憑臨床診斷即可，但有時為了與其他過敏性結膜炎鑑別或評估全身過敏體質，會進行以下檢查。

檢查	方法	GPC中的陽性率/意義
淚液總IgE檢測（Allerwatch®）	將測試條插入下眼瞼結膜囊以檢測淚液IgE	GPC中75.0%（6/8）³⁾。評估眼部局部過敏傾向
血清抗原特異性IgE抗體	透過採血測量針對塵蟎、屋塵等的特異性IgE	GPC中陽性率低¹⁾。評估全身過敏傾向
結膜刮片嗜酸性球檢查	刮取上眼瞼結膜並進行Hansel染色	GPC中陽性率低。確診I型過敏反應
皮膚測試	點刺/劃痕測試	輔助識別抗原
隱形眼鏡佩戴狀況及護理評估	問診及觀察隱形眼鏡盒	制定去除病因計劃不可或缺

淚液總IgE檢測是《過敏性結膜疾病診療指引第3版》推薦的臨床確診檢查方法¹⁾。但需注意，對於GPC，結膜局部嗜酸性白血球和特異性IgE陽性率較低，多數情況僅能達到「臨床確診」而非「確定診斷」。

鑑別診斷

鑑別疾病	鑑別要點
春季角結膜炎（VKC）	10歲左右男童、鵝卵石樣巨大乳突、角膜併發症、血清IgE升高
異位性角結膜炎（AKC）	合併異位性皮膚炎、以下眼瞼為主、慢性病程、角膜併發症
季節性過敏性結膜炎（SAC）	無增生性變化、季節性、過敏原明確（如花粉）
常年性過敏性結膜炎（PAC）	常年性、輕度乳突增生、由塵蟎和屋塵引起
上輪部角結膜炎（SLK）	上方球結膜和角膜緣充血與增生，也可能因隱形眼鏡佩戴引起
感染性結膜炎	急性發作、以濾泡為主（病毒性）或膿性分泌物（細菌性）
結膜濾泡症	下眼瞼結膜穹窿部粟粒大濾泡，無症狀

Q GPC是否需要確定診斷？

GPC通常臨床診斷即足夠。有隱形眼鏡佩戴史和上眼瞼結膜巨大乳頭即可臨床診斷，停戴隱形眼鏡後症狀緩解可確認診斷。淚液IgE檢測、嗜酸性粒細胞檢測、血清特異性IgE檢測用於與春季角結膜炎、異位性角結膜炎等更嚴重的過敏性結膜疾病鑑別，以及評估全身過敏體質。

5. 標準治療方法

治療基本原則

GPC的治療以去除機械刺激和抗過敏眼藥水為兩大支柱。日本《過敏性結膜疾病診療指南（第3版）》對GPC的治療推薦明確指出：「若隱形眼鏡為病因，原則上應停止佩戴隱形眼鏡以避免機械刺激和抗原。首選抗過敏眼藥水，重症病例加用類固醇眼藥水。」¹⁾

第一步：去除病因

停止佩戴隱形眼鏡：如有可能，首先停止佩戴。

更換為日拋型SCL：對於無法停戴的病例，更換為日拋型軟性隱形眼鏡。

更換隱形眼鏡材質和設計：更換為低含水量、高剛性或邊緣設計不同的產品。

義眼重做或拋光：對於義眼性GPC，重做義眼或進行表面拋光。

拆除縫線：對於縫線性GPC，拆除暴露的縫線。

第二步：藥物治療

抗過敏眼藥水：使用介質釋放抑制劑或H1受體拮抗劑，每日4次點眼。

類固醇眼藥水：重症病例短期併用。必須管理眼壓。

停止佩戴隱形眼鏡期間的輔助治療：使用人工淚液和淚點塞改善眼表環境。

分期具體治療

第一階段：去除病因

GPC最重要的治療是去除機械刺激。對於隱形眼鏡佩戴者，原則上首先停止佩戴，確認症狀緩解。若因職業或生活原因難以停止，則按以下順序逐步處理¹⁾。

更換為日拋型軟性隱形眼鏡：最有效的替代方案。蛋白質沉積被重置，預防復發效果高。
更換隱形眼鏡材質：嘗試從矽水凝膠材質更換為傳統水凝膠材質，或反之。也考慮邊緣設計不同的產品。
縮短佩戴時間：減少每日佩戴時間，並設立不佩戴日（隱形眼鏡休息日）。
改善護理方法：指導每日揉搓清洗、完全更換消毒液、更換隱形眼鏡盒、徹底洗手¹⁾。

對於義眼相關的GPC，考慮拋光義眼，必要時更換義眼¹⁾。對於縫線相關的GPC，拔除引起問題的縫線（多為10-0尼龍線的暴露部分）。對於鞏膜扣帶相關的GPC，有時需要取出扣帶本身。

第二階段：抗過敏眼藥水（一線治療）

抗過敏眼藥水是GPC治療的基礎藥物。過敏性結膜疾病診療指南第3版將介質釋放抑制劑和組織胺H1受體拮抗劑列為抗過敏眼藥水的兩大類¹⁾。

分類	學名	商品名	濃度	用法
介質釋放抑制劑	吡嘧司特鉀	Alegysal®	0.1%	每日2次
介質釋放抑制劑	曲尼司特	Rizaben®	0.5%	每日4次
介質釋放抑制劑	阿齊他扎司特	Zepelin®	0.1%	每日4次
H1受體拮抗劑	酮替芬富馬酸鹽	扎迪騰®	0.05%	每日4次
H1受體拮抗劑	左卡巴斯汀鹽酸鹽	立復汀®	0.025%	每日4次
H1受體拮抗劑	奧洛他定鹽酸鹽	帕坦洛®	0.1%	每日4次
H1受體拮抗劑	依匹斯汀鹽酸鹽	愛麗潔®	0.05% / 0.1%（LX）	每日4次（LX每日2次）

處方範例1（輕至中度）：愛麗潔®點眼液（0.05%）每日4次點眼¹⁾。 處方範例2（輕至中度）：帕坦洛®點眼液（0.1%）每日4次點眼。

抗過敏點眼藥可減輕搔癢、結膜充血、分泌物等即時相症狀，並抑制延遲相的發炎細胞浸潤。多數病例僅透過停止或更換隱形眼鏡佩戴以及使用抗過敏點眼藥即可緩解症狀。

第3階段：類固醇點眼藥（重症病例）

對於僅用抗過敏點眼藥難以控制症狀的重症病例，短期合併使用類固醇點眼藥。由於眼部局部副作用包括眼壓升高、誘發感染和白內障，必須定期測量眼壓¹⁾。

處方範例3（重症病例）：停止佩戴隱形眼鏡 + 氟美瞳®點眼液（0.1%）每日4次點眼。測量眼壓。

氟米龍是一種低吸收性類固醇，眼壓升高風險相對較低，適用於GPC的短期治療。症狀改善後逐漸減量類固醇，停藥後單用抗過敏點眼藥維持。

第4階段：難治病例的處理

少數難治病例可考慮以下治療。但注意這些治療對GPC無健保給付，因此參照對春季角結膜炎（VKC）和異位性角結膜炎（AKC）的建議。

他克莫司點眼藥（0.1%）：根據《過敏性結膜疾病診療指引》第3版CQ7，他克莫司點眼藥可改善春季角結膜炎和異位性角結膜炎的角膜上皮病變和巨大乳頭，強烈建議（證據等級A）¹⁾¹³⁾。雖然對GPC無健保給付，但在類似VKC的重症難治病例中可能經驗性使用。
環孢素點眼藥（0.1%，帕必洛克迷你®）：免疫抑制點眼藥的替代品。同樣僅適用於VKC。
類固醇眼瞼結膜下注射：將曲安奈德或倍他米松磷酸鈉懸浮液注射到上眼瞼的瞼結膜下。注意眼壓升高，兒童最好避免使用¹⁾。
結膜乳頭切除術：在藥物治療下乳頭增生仍進展並併發角膜上皮病變的極罕見病例中考慮。由於免疫抑制眼藥水的普及，需要此手術的病例已大幅減少¹⁾。
淚點塞：通過淚液滯留維持藥物濃度的輔助治療。

恢復佩戴隱形眼鏡的時機

症狀緩解後重新佩戴隱形眼鏡，在滿足以下條件時可行：

上眼瞼結膜的巨乳頭已變平（嚴重程度為輕度或陰性）。
自覺症狀已消失。
使用日拋型軟性隱形眼鏡（蛋白質沉積風險最低）。
逐步延長佩戴時間（最初從每天約4小時開始）。
佩戴前後合併使用抗過敏眼藥水。
一旦出現復發跡象（異物感、黏性眼部分泌物）立即停止佩戴。

復發時不要更換為日拋型軟性隱形眼鏡以外的鏡片，必要時考慮完全改用框架眼鏡。如果因職業或競技運動必須繼續佩戴隱形眼鏡，應嚴格限制佩戴時間（例如每天8小時以內），並預防性使用抗過敏眼藥水。淚點塞引起的淚液滯留也可作為維持眼藥水效果的輔助手段。

淚點塞的作用

淚點塞並非GPC的直接治療方法，而是用於處理並存的乾眼症或延長抗過敏眼藥水的效果。通過抑制淚液排出，延長眼藥水在眼表的停留時間，有助於減輕過敏反應。通常先插入可吸收的膠原蛋白塞進行診斷性試驗，如果症狀改善，則更換為矽膠長期型塞。但佩戴隱形眼鏡時使用淚點塞可能因淚液量變化影響鏡片配適，需要謹慎追蹤。

佩戴隱形眼鏡期間的眼藥水選擇

佩戴隱形眼鏡時點眼藥存在藥物滲入鏡片和防腐劑蓄積的問題。部分抗過敏眼藥水（如Alesion® LX點眼液0.1%，每日2次）設計為可在佩戴隱形眼鏡時使用，有助於提高患者的遵從性。但需遵循製造商的說明書，確認是否可在佩戴時使用或需在佩戴前後點眼。對於類固醇眼藥水（如Flumetholon® 0.1%），應避免在佩戴隱形眼鏡時使用，原則上需取下鏡片後再點眼。

患者教育的重要性

GPC是一種易復發的疾病，患者教育是治療成功的關鍵。具體指導包括：（1）定期更換和揉搓清洗隱形眼鏡護理用品的重要性；（2）嚴格遵守佩戴時間，避免連續佩戴；（3）出現症狀時盡早就診；（4）堅持定期眼科檢查；（5）選擇隱形眼鏡保存液和消毒液（合理使用多功能護理液）。此外，通過海外網購購買廉價隱形眼鏡可能導致管理不善，增加GPC風險，因此強烈建議通過眼科處方購買隱形眼鏡。

Q 治療期間能否重新佩戴隱形眼鏡？

如果症狀緩解且上眼瞼結膜的巨乳頭變平，可以使用日拋型軟性隱形眼鏡逐步恢復佩戴。但條件包括：縮短佩戴時間，佩戴前後聯合使用抗過敏眼藥水，並定期眼科複查。復發時立即停止佩戴。對於非隱形眼鏡原因（如義眼、縫線），必須改善相關裝置。

6. 病理生理學與詳細發病機制

GPC的病理生理被認為是機械刺激和過敏反應的複合機制。關於CL-GPC的病因，有機械說（摩擦等機械刺激）和過敏說（對附著在鏡片上的蛋白質的過敏反應），目前認為兩者共同作用。

機械刺激的作用

CL、義眼、暴露的縫線每次眨眼時都會反覆摩擦上眼瞼結膜。這種微創傷會損傷結膜上皮，降低其屏障功能。受損的上皮釋放發炎細胞因子（IL-6、IL-8、TNF-α等），誘導結膜下組織的發炎細胞浸潤。此外，慢性機械刺激導致結膜上皮增生和內陷，伴隨血管新生和纖維組織增殖，形成乳頭狀隆起⁴⁾⁵⁾。

過敏反應的角色

CL表面沉積物參與GPC的病理過程¹⁰⁾。沉積物和機械刺激共同作用，被認為會誘導結膜局部的發炎反應。

組織學上，除了結膜上皮內陷外，結膜下組織可見嗜酸性球、肥大細胞和嗜鹼性球浸潤。然而，血清抗原特異性IgE陽性率和結膜嗜酸性球陽性率低於春季角結膜炎和異位性角結膜炎，GPC的一個特點是不能僅用典型的I型過敏來解釋¹⁾。

複合機制與個體差異

目前認為，GPC是一種複合病理狀態：持續機械刺激損傷的結膜上皮激活先天免疫系統（肥大細胞、嗜酸性球、嗜鹼性球），並以CL表面沉積物為抗原，加上局部免疫反應（部分為IV型過敏反應或非IgE介導的肥大細胞激活）。有異位性體質的患者中，IgE介導的反應相對較強；而非異位性患者中，機械刺激和先天免疫系統的貢獻可能更強⁵⁾¹⁵⁾。

細胞激素與細胞層級的變化

在VKC和AKC中闡明的Th2型發炎（IL-4、IL-5、IL-13佔優勢）可能部分參與GPC，但研究表明GPC中這些細胞激素的升高程度較VKC輕微¹⁵⁾。結膜上皮來源的上皮細胞激素如IL-33和TSLP可激活肥大細胞和第2型先天淋巴細胞（ILC2），作為連接機械刺激和免疫反應的分子機制受到關注。這些上皮細胞激素因機械刺激導致上皮損傷而釋放，可能促進下游的肥大細胞激活和嗜酸性球募集，被認為是解釋GPC中「機械刺激→先天免疫激活」級聯反應的有力機制。

乳頭組織的形成過程

GPC中的乳頭形成是結膜上皮的反應性增生和結膜下間質的纖維組織增殖的複合結果。形成初期，結膜上皮下可見淋巴球和漿細胞浸潤，隨後結膜下組織的纖維母細胞逐漸增殖形成小隆起。隆起中央有營養血管走行，周圍被發炎細胞包圍。停止佩戴CL後，發炎細胞浸潤相對迅速減少，間質水腫也改善，但已形成纖維組織的乳頭不會完全變平，可能留下薄薄的痕跡。

對結膜黏液層和淚液層的影響

在GPC中，結膜杯細胞分泌的黏液也觀察到質和量的變化。附著在CL表面的沉積物使淚液層不穩定，導致淚膜破裂時間（BUT）縮短，佩戴CL時容易併發乾眼症狀。因此，部分GPC患者需要將乾眼作為合併症進行治療，並聯合使用人工淚液、玻尿酸滴眼液、淚點塞等輔助療法。

7. 最新研究與未來展望

日拋型CL普及導致的GPC減少

Santodomingo-Rubido等人在為期18個月的矽水凝膠CL佩戴觀察中記錄了包括CLPC在內的不良事件，並報告日戴比連續佩戴的不良事件更少⁸⁾。

矽水凝膠CL與GPC

矽水凝膠材質CL的高透氧性有助於預防角膜缺氧，但已證明其對GPC並非一定具有預防作用。Sorbara等人報告了矽水凝膠鏡片引發乳頭性結膜炎的病例，提示鏡片的硬度、邊緣設計和表面電荷等可能與發病有關¹²⁾。Santodomingo-Rubido等人為期18個月的觀察研究中，一定比例的矽水凝膠佩戴者出現了類似CLPC的乳頭形成⁸⁾。

預防復發的管理方案

為預防復發，日本臨床實務建議所有CL佩戴者定期檢查（每3至6個月）、透過上眼瞼翻轉進行乳頭表現的縱向觀察，以及詳細記錄佩戴時間和天數。此外，在環境因素（花粉、黃沙）重疊的季節，可考慮預防性使用抗過敏滴眼液。復發時，早期停止佩戴CL並持續使用抗過敏滴眼液約4週後再考慮恢復佩戴，可降低長期復發率。

新型抗過敏滴眼液

長效型抗過敏眼藥水（如愛力欣®LX 0.1%每日兩次製劑）的出現，有望透過減少點藥次數來提升順從性。新型H1受體拮抗劑的開發也在進行中，包括GPC在內的過敏性結膜疾病的治療選擇正逐漸增加。

這些新製劑的問世有助於提升患者的順從性與配戴者的生活品質。

兒童隱形眼鏡配戴者的GPC

在兒童眼科領域，用於控制近視進展的角膜塑形鏡片和日拋型軟式隱形眼鏡的使用正在增加。隨之而來的是兒童CL-GPC病例的報告，強調了針對兒童的護理指導與配戴管理的重要性。在近視控制治療中，長期配戴鏡片與GPC風險之間的平衡是未來重要的臨床課題。

隱形眼鏡材料與設計的改良研究

鏡片表面的電漿處理、親水性聚合物塗層、低摩擦係數材料的開發等旨在減少與結膜機械刺激的鏡片改良研究正在進行中。此外，邊緣設計的最佳化和低模量（柔軟）材料的採用被認為有助於降低GPC風險。然而，在確保透氧性的同時減少機械刺激是一項技術挑戰，為每位患者選擇最合適的鏡片需由眼科醫師臨床判斷。

生物製劑與GPC

對於重症過敏性結膜疾病，有使用抗IL-4受體α抗體（杜匹魯單抗）和抗IgE單株抗體（奧馬珠單抗）的報告。但已知杜匹魯單抗反而會增加結膜炎併發的風險（統合分析顯示風險比為2.64），其與包括GPC在內的過敏性結膜疾病的關係需要謹慎評估¹⁾。

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