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Lumic Lumic：眼科百科
角膜與外眼

上輪部角結膜炎

一目瞭然的要點

Section titled “一目瞭然的要點”

1. 什麼是上緣角結膜炎

Section titled “1. 什麼是上緣角結膜炎”

上緣角結膜炎（superior limbic keratoconjunctivitis: SLK）是一種主要侵犯上方球結膜和角膜緣的局限性慢性發炎性眼表疾病。1963年由Frederick Theodore首次報告1)。本病的特徵包括：（1）上眼瞼結膜發炎，（2）上方球結膜發炎，（3）上方角膜及角膜緣點狀活體染色陽性，（4）上方角膜緣增生，（5）上方1/4角膜或角膜緣的絲狀角膜炎。

好發於50歲以上族群，男女比為1:3，女性較多。常為雙眼發病，但可能伴有左右差異2,13)。SLK患者中20-50%合併甲狀腺疾病2)。但甲狀腺眼病中SLK的合併率約為3%，較低。相反地，約8%的甲狀腺功能異常患者被報告患有本病。約25%的患者存在淚液分泌減少型乾眼症，在日本族群中已顯示包括瞼板腺功能障礙（MGD）在內的摩擦相關疾病會加重乾眼症的嚴重程度3)。

當隱形眼鏡（CL）佩戴者出現類似表現時，被區分為接觸鏡相關性SLK（CL-SLK）。鏡片配適不良或上眼瞼壓力增高是原因。

Q SLK與甲狀腺疾病有何關聯？
A

甲狀腺功能亢進伴眼球突出時，上眼瞼壓力相對增高。這導致上眼瞼內面與上方角結膜的摩擦增加，從而誘發SLK。由於20-50%的SLK患者合併甲狀腺疾病，因此診斷SLK後建議進行甲狀腺功能檢查。

2. 主要症狀與臨床所見

Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
上方角膜緣角結膜炎的前段照片。上方球結膜可見充血和增厚。
上方角膜緣角結膜炎的前段照片。上方球結膜可見充血和增厚。
Moshirfar M, et al. Ocular surface squamous neoplasia masquerading as superior limbic keratoconjunctivitis. Middle East Afr J Ophthalmol. 2011. Figure 1a. PMCID: PMC3085160. License: CC BY.
向下注視時暴露的上方球結膜可見以上角膜緣為中心的充血、結膜增厚和血管擴張。這是上方角膜緣角結膜炎的典型臨床表現，對應主要症狀和臨床發現的描述。

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”
  • 異物感：最常見的症狀，常侷限於眼球上部。
  • 灼熱感：許多病例中出現。
  • 搔癢感：中等以上頻率出現。
  • 乾眼感：在合併淚液減少的病例中尤其強烈。
  • 畏光、眼痛：症狀在傍晚加重，重症病例可能出現睜眼困難 2)。
  • 流淚：涉及反射性淚液分泌以及結膜鬆弛導致的淚液引流障礙。

臨床所見（醫師檢查確認的發現）

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  • 上方球結膜的侷限性充血：呈10點至2點方向的扇形侷限性充血，伴有輕度腫脹。
  • 上皮角化：上方球結膜上皮角化，玫瑰紅或麗絲胺綠染色陽性 5)。
  • 上方角膜緣的增厚、隆起：重症病例可呈堤壩狀隆起。
  • 上方角膜的上皮損傷：表現為點狀角膜上皮病變或絲狀角膜炎。
  • 上眼瞼結膜的乳頭增生：病變相鄰的上眼瞼結膜可見充血和微細乳頭反應。
  • 螺旋狀血管異常：上方球結膜的特徵性表現。
  • 上方結膜鬆弛：許多病例合併存在，向下注視時透過上眼瞼向下擦拭，可看到鬆弛的結膜突入上方淚液半月板。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

原因

Section titled “原因”

病因不明。最受支持的假說是Cher的摩擦理論，該理論提出上方球結膜的機械摩擦導致多因素發病機制4)。上方球結膜鬆弛導致眨眼時上眼瞼結膜與上方球結膜之間持續摩擦。這種摩擦被認為是SLK發生的初始因素。

摩擦增加的上游涉及以下因素：

因素機制
上方球結膜鬆弛眨眼時摩擦面積和強度增加
甲狀腺功能亢進症眼球突出導致相對眼瞼壓力升高
淚液減少潤滑不足導致摩擦增加
高眼瞼壓力也可發生於眼瞼下垂手術後
瞼板腺功能障礙淚液脂質層功能低下與摩擦增加的繼發性惡化3)

在病變部位，上皮分化障礙導致鱗狀化生，杯細胞減少。杯細胞減少使眼表黏蛋白層變薄，進一步增加摩擦，形成炎症持續的惡性循環。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

眼科檢查

裂隙燈顯微鏡檢查：確認上方球結膜的皺褶、充血、鬆弛和絲狀物形成。上眼瞼翻轉是必不可少的。

活體染色檢查：使用螢光素（建議搭配藍色濾光片）、玫瑰紅、麗絲胺綠評估上方球結膜、角膜緣和角膜上方的點狀染色5)。

印跡細胞學：證明結膜上皮角化的確診檢查。特徵性表現為蛇形核染色質濃縮像和瞼結膜杯細胞消失。

全身檢查

甲狀腺功能檢查：除T₃、T₄、TSH外，檢查甲狀腺刺激抗體、抗過氧化物酶抗體和TSH受體抗體。

Schirmer試驗：對評估合併水液缺乏型乾眼有用。

自體免疫檢查：懷疑乾燥症候群或類風濕關節炎時，考慮檢查抗SS-A、抗SS-B抗體等。

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”

在乾燥症候群中，可見嚴重的球結膜上皮損傷，但與SLK不同，通常不伴有角膜緣肥厚或充血。CL-SLK是發生在CL佩戴者中的SLK樣病變。此外，需要與過敏性結膜炎、甲狀腺眼病變、眼瞼鬆弛症候群、眼瞼板緣上皮病變（LWE）和砂眼進行鑑別。還需注意，上眼瞼下垂手術後可能因眼瞼壓力升高而產生SLK樣病變。

在日本乾眼診療指引中，SLK與眼瞼板緣上皮病變、絲狀角膜炎和結膜鬆弛症一起被歸類為屬於核心機制②「眨眼時摩擦增加」的乾眼相關疾病5)。

Q 診斷SLK最重要的要點是什麼？
A

最重要的是充分翻轉上眼瞼並觀察上方球結膜。由於SLK病變侷限於上方，不翻轉容易漏診。使用螢光素染色（使用藍色濾光片）或麗絲胺綠/孟加拉玫瑰紅染色確認上方球結膜的上皮損傷。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

SLK的治療沒有黃金標準2)。需逐步組合治療。

眼藥水治療

Section titled “眼藥水治療”

輕症：單獨或合併使用不含防腐劑的人工淚液（Soft Santear眼藥水，每日6次）和玻尿酸鈉眼藥水（Hyalein 0.1%，每日6次），必要時加用低效價類固醇（氟米龍0.1%，每日2次）。

輕至中度：以地夸磷索鈉眼藥水（Diquas 3%，每日6次）或瑞巴派特眼藥水（Mucosta UD 2%，每日4次）為主。瑞巴派特的減摩和黏膜修復作用有效。

重症：瑞巴派特或地夸磷索合併氟米龍。若發炎嚴重，則換用貝他米松眼藥水（Rinderon PF 0.1%，每日1-2次）。使用類固醇眼藥水時需注意眼壓升高（類固醇反應者）。

合併絲狀角膜炎的病例：地夸磷索眼藥水可能增加角膜絲狀物，因此優先使用瑞巴派特。角膜絲狀物在表面麻醉後用無齒鑷或棉籤機械去除。

環孢素眼藥水：長期追蹤研究顯示，局部環孢素可減輕SLK的眼表發炎，改善症狀和臨床發現6)。在日本雖未納入健保，但可作為難治性病例的選擇。

淚點塞

Section titled “淚點塞”

在合併水液缺乏型乾眼的病例中，上下淚點塞植入有效。若無淚液缺乏，患者可能主訴流淚，因此建議僅植入上方淚點塞2)。

治療性隱形眼鏡/自體血清眼藥水

Section titled “治療性隱形眼鏡/自體血清眼藥水”

治療性軟性隱形眼鏡（繃帶型隱形眼鏡：BCL）可機械性地減少眨眼時對上輪部的摩擦9)。自1982年Mondino等人報告壓迫繃帶與軟性隱形眼鏡併用以來，該方法一直被定位為減少摩擦的代表性治療9)。

自體血清點眼液（50%稀釋）可提供維生素A、表皮生長因子（EGF）、TGF-β、胰島素樣生長因子、P物質等營養因子，維持眼表面上皮的增殖與分化。坪田等人報告了其對重症乾眼症的有效性7)，後藤等人則明確了自體血清點眼液對SLK的有效性8)。50%濃度是一種實用濃度，既能避免具有抗增殖作用的TGF-β過度作用，又能獲得足夠的修復效果12)。

近年來，有病例報告指出，BCL與50%自體血清點眼液聯合治療可使合併乾眼症和MGD的難治性SLK獲得兩年緩解10)。該病例中，患者白天佩戴矽水凝膠隱形眼鏡6-8小時，並在家中每天使用自體血清點眼液6次以上。

外科治療

Section titled “外科治療”

如果上述保守治療未能改善，且存在上方球結膜鬆弛，則適合進行上方結膜鬆弛症手術（結膜切除術）。該術式包括切除病變區域的結膜下Tenon囊和鬆弛的結膜，旨在使球結膜與鞏膜發生發炎性沾黏。術後復發少，長期預後良好2)。

對於年輕患者或將來可能需要濾過手術的合併青光眼患者，應慎重決定手術適應症。對於存在上方結膜鬆弛且無青光眼的老年患者，則是良好的適應症。

合併甲狀腺疾病時的處理

Section titled “合併甲狀腺疾病時的處理”

如果存在甲狀腺功能異常，應同時進行內科治療。隨著甲狀腺功能的控制，SLK症狀通常會減輕。

Q SLK能治癒嗎？
A

SLK是一種緩解與加重交替的慢性疾病，但隨年齡增長其頻率有減少趨勢。病程一般為1-10年。由於伴有強烈的結膜炎症，長期來看可能因發炎性疤痕形成而自然緩解。上方結膜鬆弛症手術可使結膜與鞏膜緊密黏連，因此術後無復發，長期預後良好。

6. 病理生理學與詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”

摩擦與炎症的惡性循環

Section titled “摩擦與炎症的惡性循環”

上方球結膜鬆弛導致眨眼時上眼瞼內表面與上方球結膜/角膜緣之間產生機械摩擦。這種摩擦引發炎症，導致上皮過度增殖和分化障礙。分化障礙引起鱗狀上皮化生和杯細胞減少。杯細胞減少使眼表面黏蛋白層變薄，進一步加劇摩擦。如此形成惡性循環4)。

日本乾眼診療指南將「睜眼維持時淚膜穩定性下降」和「眨眼時摩擦增加」定義為乾眼的兩大核心機制。SLK與眼瞼擦拭上皮病變、絲狀角膜炎和結膜鬆弛症一起被認為是直接參與摩擦增加的典型疾病，而Kessing間隙（瞼結膜與球結膜之間的微小間隙）中的摩擦增加被視為病理核心5)。

分子機制

Section titled “分子機制”

SLK受累結膜中報告了以下分子變化。

上皮角化：觀察到細胞角蛋白10、13、14的表達增加和增殖細胞核抗原（PCNA）的表達增加，表明結膜上皮的異常分化和過度增殖。

TGF-β2、腱生蛋白和整合素β1的表達升高：在松田等人的日本研究中，SLK受累結膜中這些由機械創傷誘導的因子表達升高，從分子水平支持了SLK起源的微創傷學說11)。

黏蛋白樣糖蛋白減少：角化的上方球結膜上皮中黏蛋白樣糖蛋白水平降低。使用維生素A滴眼液或繃帶型隱形眼鏡治療後，這些水平恢復正常。

組織病理學所見

Section titled “組織病理學所見”

可見上皮細胞角化、角化不良、棘層增生和核氣球樣變性。實質中有多形核白血球、漿細胞、肥大細胞和淋巴球浸潤。印跡細胞學檢查顯示球結膜上皮細胞核染色質濃縮呈蛇形外觀，瞼結膜中可見杯細胞消失和炎症細胞增加。

Q 為什麼SLK僅在上方發生病變？
A

上眼瞼對眼球的壓迫力比下眼瞼強。此外，如果上方球結膜鬆弛，每次眨眼時上眼瞼內表面與鬆弛結膜之間會產生顯著摩擦。甲狀腺功能亢進症引起的眼球突出時，這種摩擦進一步增強。由此引發侷限於上方的慢性炎症。

7. 最新研究與未來展望

Section titled “7. 最新研究與未來展望”

近年來，在SLK治療研究中，結合減少摩擦和修復眼表面的聯合療法備受關注。Lahoti等人於2022年發表的綜合綜述整理了關於SLK病理、診斷和治療的最新知識，系統回顧了非手術療法（人工淚液、維生素A、環孢素、立他司特、自體血清、治療性隱形眼鏡）和手術療法（結膜切除、燒灼術、冷凍療法）2)。

關於自體血清眼藥水，Semeraro等人的前瞻性研究表明，50%稀釋液對多種眼表疾病有效12)。此外，Noor等人報告了一例難治性SLK病例，通過聯合使用BCL和50%自體血清眼藥水，並結合鞏膜IPL（強脈衝光）療法治療MGD，實現了兩年的緩解10)。

在針對日本人群的研究中，川島和山田等人表明，MGD和摩擦相關疾病的併發症直接加重乾眼嚴重程度，強調了包括SLK在內的摩擦相關疾病早期檢測和干預的重要性3)。

未來，除了作為乾眼治療藥物廣泛使用的瑞巴派特和地夸磷索外，環孢素眼藥水6)、自體血清眼藥水和BCL聯合療法很可能成為難治性病例的標準選擇。此外，將SLK視為摩擦相關眼表疾病統一框架的方法與日本乾眼診療指南的思路一致5)，預計在未來的指南修訂中也將受到重視。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. Theodore FH. Superior limbic keratoconjunctivitis. Eye Ear Nose Throat Mon. 1963;42:25-28.
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  4. Cher I. Superior limbic keratoconjunctivitis: multifactorial mechanical pathogenesis. Clin Experiment Ophthalmol. 2000;28(3):181-184. doi:10.1046/j.1442-9071.2000.00284.x
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  6. Sahin A, Bozkurt B, Irkec M. Topical cyclosporine A in the treatment of superior limbic keratoconjunctivitis: a long-term follow-up. Cornea. 2008;27(2):193-195. doi:10.1097/ICO.0b013e318033bd25
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  8. Goto E, Shimmura S, Shimazaki J, Tsubota K. Treatment of superior limbic keratoconjunctivitis by application of autologous serum. Cornea. 2001;20(8):807-810. doi:10.1097/00003226-200111000-00006
  9. Mondino BJ, Zaidman GW, Salamon SW. Use of pressure patching and soft contact lens in superior limbic keratoconjunctivitis. Arch Ophthalmol. 1982;100(12):1932-1934. doi:10.1001/archopht.1982.01030040912008
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  13. Nelson JD. Superior limbic keratoconjunctivitis (SLK). Eye (Lond). 1989;3(2):180-189. doi:10.1038/eye.1989.26

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