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角膜與外眼

血清眼藥水(自體血清/異體血清)

血清眼藥水是將血液的血清成分配製成眼藥水。1975年首次報導用於治療眼表疾病(OSD)患者的淚液不足。

血清含有與天然淚液共同的生長因子、維生素和纖維連接蛋白等生物活性成分。這些人工淚液所沒有的成分促進眼表修復。血清和淚液的白蛋白含量和滲透壓相似,且不含防腐劑,因此可以長期使用。

TFOS DEWS III報告將血清眼藥水置於階梯治療算法的第3步(人工淚液和環孢素眼藥水效果不佳時)1)。歐洲風濕病聯盟(EULAR)也推薦對使用眼潤滑劑和環孢素A(CsA)症狀仍未控制的患者使用自體血清眼藥水1)

然而,製備方法標準化不足、成本高以及缺乏FDA批准等因素限制了其廣泛使用1)

Q 什麼情況下考慮使用血清眼藥水?
A

對於使用人工淚液或免疫抑制眼藥水(如環孢素)保守治療後仍無明顯改善的重度乾眼症和眼表疾病,可考慮使用。在TFOS DEWS III的階梯治療算法中,它位於第3步。

血清眼藥水適用於經保守及局部治療後仍無改善的多種眼表疾病。

  • 重度乾眼症:最常見的適應症。已有報告顯示可延長淚膜破裂時間(TBUT)、減少角膜染色、改善OSDI評分。
  • 修格蘭氏症候群:伴有重度乾眼症的自體免疫疾病。自體血清眼藥水被報告有效。
  • 眼移植體對抗宿主病(ocular GVHD):造血幹細胞移植後的眼部併發症。
  • 史蒂芬強森症候群(SJS)/毒性表皮壞死溶解症(TEN):伴有嚴重的眼表損傷。
  • 化學傷:急性期後的眼表重建。
  • 持續性角膜上皮缺損:促進對常規治療抵抗的慢性上皮缺損的再上皮化。
  • 神經營養性角膜病變:據報告可促進角膜神經再生。
  • 自體血清的禁忌症:無法耐受重複抽血的患者。包括靜脈通路困難、血紅素低、怕針、高齡、行動受限等。這些患者是同種異體血清眼藥水的候選者。
  • 活動性全身性發炎性疾病:血清中發炎細胞激素水平可能升高,可能影響治療效果。
  • 經濟障礙:缺乏FDA核准且保險給付有限,成本是限制使用的主要因素。
Q 採血困難的患者能否使用血清眼藥水?
A

對於無法提供自體血清的患者,可以使用由健康捐贈者製備的異體血清(ALS)眼藥水。臨床試驗顯示自體血清和異體血清具有同等的有效性和耐受性。這對於靜脈通路困難、老年人、全身性疾病或血液疾病患者是一種有用的替代選擇。

血清含有與天然淚液共有的許多生物活性成分。天然淚液是一種複雜的混合液,包含超過1500種蛋白質、細胞因子、生長因子和神經傳遞物質1)。血清眼藥水補充這些內源性成分,抑制細胞凋亡,並促進角膜上皮細胞的增殖、遷移和分化。

主要成分及其作用如下所示。

成分類別主要成分作用
生長因子EGF、NGF、TGF-α上皮生長和神經再生
維生素維生素A、E促進分化和抗氧化
結構蛋白纖連蛋白細胞黏附和遷移
血漿蛋白質白蛋白抗氧化與眼表面保護

白蛋白透過Cys34上的游離硫醇基中和活性氧與氮自由基,保護眼表面免受氧化損傷。據報導,生長因子EGF和TGF-β在-20°C保存3個月後仍能維持活性。

臍帶血清(UCS)與自體血清相比,EGF、TGF-β、NGF和P物質的濃度更高1)

自體血清眼藥水的製備(日本)

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在日本,20%自體血清眼藥水按以下步驟在院內製備。

  1. 從患者本人採集血液。
  2. 以3000 rpm離心10分鐘。
  3. 將所得血清通過0.45 μm微孔濾膜過濾。
  4. 用生理食鹽水稀釋5倍,製成20%自體血清眼藥水。

由於需要繁瑣的院內製備,且存在細菌污染的風險,應在與其他治療方法比較後判斷適應症。

自體血清(AS)

原料:患者自身的血液。

製備:離心後,將血清稀釋至20-50%。

優點:由於是自體來源,感染傳播風險低。

限制:需要採血。發炎性疾病患者可能存在細胞因子升高的擔憂。

同種異體血清(ALS)

原料:健康捐贈者的血液。

製備:與自體血清相同的離心和稀釋過程。

優點:可用於採血困難的患者。已進行感染篩查。

適應症:靜脈通路困難、老年人、全身性疾病患者。

富含血小板血漿(PRP)

原料:在抗凝劑存在下離心患者血液。

製備:不稀釋直接使用。含有血小板的血漿。

優點:製備時間短。生長因子和血漿因子濃度高。

特點:完整的血小板促進眼表癒合。

  • 未開封的小瓶在-18℃至-20℃冷凍保存。
  • 使用中的小瓶在4℃冷藏保存。
  • 生長因子在4℃下穩定1個月,在-20℃下穩定3個月1)

Cochrane回顧確定了29項研究,但只有5項符合納入標準。自體血清眼藥水與人工淚液相比可能具有短期症狀緩解效果,但需要進一步的隨機對照試驗1)

最近一項包含7項隨機對照試驗的統合分析報告,自體血清眼藥水在患者症狀和臨床體徵方面均優於人工淚液1)

美國眼科學會(AAO)的Preferred Practice Pattern評估報告回顧了10項研究,其中8項為高品質,顯示使用血清眼藥水可改善症狀並至少改善一項客觀臨床體徵1)

一項比較20%自體血清眼藥水與0.05%環孢素A眼藥水的研究報告,自體血清組的OSDI評分顯著降低1)

一項針對38名原發性修格連氏症候群患者的隨機對照試驗,使用自體血清眼藥水和泛視網膜光凝眼藥水12週。兩組在4週和12週時角膜結膜染色評分及淚膜破裂時間均顯著改善。兩組間無顯著差異1)

在羊膜移植後仍持續存在的40例角膜上皮缺損中,據報導血清眼藥水與人工淚液相比能促進上皮癒合並改善視力恢復1)

一項針對重度乾眼患者的前瞻性隨機交叉試驗顯示,自體血清與同種異體血清的OSDI評分無差異,表明兩者具有相當的有效性和耐受性1)

一項針對63名重度乾眼症患者的雙盲隨機對照試驗比較了自體血清、異體血清和臍帶血清三組,Schirmer值、淚膜破裂時間螢光素染色和麗絲胺綠染色均顯著改善。三組之間未觀察到顯著差異1)

Q 是否有證據支持血清眼藥水的有效性?
A

隨機對照試驗和統合分析表明,自體血清和異體血清均能有效改善乾眼症的症狀和體徵。Cochrane回顧發現短期症狀緩解,一項包含7項隨機對照試驗的統合分析報告了其優於人工淚液。然而,製備方法的標準化不足,需要進一步的大規模隨機對照試驗。

與含防腐劑的人工淚液相比,血清眼藥水的副作用極小。只要按照方案製備和儲存,安全性問題較低。

血清眼藥水最重要的併發症是感染。但據報導,只要保持適當的冷凍和冷藏儲存,感染風險較低。

Q 血清眼藥水的主要併發症是什麼?
A

最令人擔憂的併發症是細菌污染引起的感染,但只要遵守適當的冷凍和冷藏儲存方案,風險較低。血清眼藥水不含防腐劑,因此可以長期使用,但開封後需在4°C下儲存並盡快用完。


  1. TFOS DEWS III Management and Therapy Subcommittee. TFOS DEWS III: Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279.
  2. NaPier E, Camacho M, McDevitt TF, Sweeney AR. Neurotrophic keratopathy: current challenges and future prospects. Ann Med. 2022;54(1):666-673. PMID: 35243932.
  3. Nair S, Vanathi M, Tandon R. Biological topicals in ocular surface disorders. Indian J Ophthalmol. 2025;73(4):496-507. PMID: 40146137.

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