Serum-Augentropfen (serum eye drops) sind Augentropfen, die aus der Serumkomponente des Blutes hergestellt werden. Sie wurden erstmals 1975 als Behandlung für Tränenmangel bei Patienten mit Augenerkrankungen (OSD) beschrieben.
Serum enthält Wachstumsfaktoren, Vitamine, Fibronektin und andere bioaktive Bestandteile, die mit natürlichen Tränen gemeinsam sind. Diese in künstlichen Tränen fehlenden Bestandteile fördern die Reparatur der Augenoberfläche. Serum und Tränen haben einen ähnlichen Albumingehalt und Osmolarität, und das Fehlen von Konservierungsmitteln ermöglicht eine langfristige Anwendung.
Der TFOS DEWS III-Bericht ordnet Serum-Augentropfen in Schritt 3 des abgestuften Behandlungsalgorithmus ein (wenn künstliche Tränen und Cyclosporin-Augentropfen unzureichend sind)1). Die EULAR (Europäische Liga gegen Rheuma) empfiehlt ebenfalls die Verwendung von autologen Serum-Augentropfen bei Patienten, deren Symptome mit Augenschmiermitteln und Cyclosporin A (CsA) nicht kontrolliert werden können1).
Allerdings schränken die unzureichende Standardisierung der Herstellungsmethoden, die hohen Kosten und das Fehlen einer FDA-Zulassung ihre Verbreitung ein1).
Sie werden bei schwerem trockenem Auge oder Augenerkrankungen in Betracht gezogen, die sich mit konservativer Therapie durch künstliche Tränen oder immunsuppressive Augentropfen (wie Cyclosporin) nicht ausreichend bessern. Im abgestuften Behandlungsalgorithmus des TFOS DEWS III sind sie in Schritt 3 eingeordnet.
Serum-Augentropfen werden bei einer Vielzahl von Augenerkrankungen eingesetzt, die auf konservative und lokale Behandlungen nicht ansprechen.
Für Patienten, die kein eigenes Serum bereitstellen können, können allogene Serum-Augentropfen (ALS) von gesunden Spendern verwendet werden. Klinische Studien haben eine vergleichbare Wirksamkeit und Verträglichkeit von autologem und allogenem Serum gezeigt. Dies ist eine nützliche Alternative für Patienten mit schwierigem Venenzugang, ältere Menschen oder solche mit systemischen oder Bluterkrankungen.
Serum enthält viele biologisch aktive Bestandteile, die mit natürlichen Tränen gemeinsam sind. Natürliche Tränen sind eine komplexe Mischung aus über 1.500 Proteinen, Zytokinen, Wachstumsfaktoren und Neurotransmittern 1). Serum-Augentropfen ergänzen diese endogenen Bestandteile, hemmen die Apoptose und fördern die Proliferation, Migration und Differenzierung von Hornhautepithelzellen.
Die wichtigsten Inhaltsstoffe und ihre Wirkungen sind unten aufgeführt.
| Inhaltsstoffkategorie | Hauptbestandteile | Wirkung |
|---|---|---|
| Wachstumsfaktoren | EGF, NGF, TGF-α | Epithelproliferation und Nervenregeneration |
| Vitamine | Vitamin A, E | Differenzierungsförderung und Antioxidans |
| Strukturproteine | Fibronectin | Zelladhäsion und -migration |
| Plasmaproteine | Albumin | Antioxidans und Schutz der Augenoberfläche |
Albumin neutralisiert über die freie Thiolgruppe an Cyst34 reaktive Sauerstoff- und Stickstoffradikale und schützt so die Augenoberfläche vor oxidativen Schäden. Es wurde berichtet, dass die Wachstumsfaktoren EGF und TGF-β auch nach 3-monatiger Lagerung bei -20°C ihre Aktivität behalten.
Nabelschnurserum (UCS) weist im Vergleich zu autologem Serum höhere Konzentrationen von EGF, TGF-β, NGF und Substanz P auf 1).
In Japan werden 20%ige autologe Serum-Augentropfen nach folgendem Verfahren im Krankenhaus hergestellt.
Diese aufwändige krankenhausinterne Herstellung birgt ein Risiko bakterieller Kontamination, daher sollte die Indikation im Vergleich zu anderen Behandlungen abgewogen werden.
Autologes Serum (AS)
Ausgangsmaterial : Eigenblut des Patienten.
Herstellung : Nach Zentrifugation wird das Serum auf 20-50% verdünnt.
Vorteile : Geringes Infektionsrisiko, da autolog.
Einschränkungen : Blutabnahme erforderlich. Bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen besteht die Sorge eines Zytokinanstiegs.
Fremdserum (ALS)
Ausgangsmaterial : Blut gesunder Spender.
Herstellung : Gleiche Zentrifugations- und Verdünnungsschritte wie bei Eigenblut.
Vorteile : Anwendbar bei Patienten mit schwieriger Blutentnahme. Infektionsscreening durchgeführt.
Indikationen : Schwieriger venöser Zugang, ältere Menschen, Patienten mit systemischen Erkrankungen.
Plättchenreiches Plasma (PRP)
Ausgangsmaterial : Patientenblut, in Gegenwart eines Antikoagulans zentrifugiert.
Herstellung : Unverdünnt verwendet. Plasma mit Thrombozyten.
Vorteile : Kurze Herstellungszeit. Hohe Konzentration an Wachstumsfaktoren und Plasmaproteinen.
Eigenschaften : Intakte Thrombozyten fördern die Heilung der Augenoberfläche.
Der Cochrane-Review identifizierte 29 Studien, aber nur 5 erfüllten die Einschlusskriterien. Autologe Serum-Augentropfen könnten im Vergleich zu künstlichen Tränen kurzfristig Symptome lindern, aber weitere RCTs sind erforderlich1).
Eine neuere Metaanalyse von 7 RCTs berichtete über eine überlegene Wirksamkeit von autologen Serum-Augentropfen im Vergleich zu künstlichen Tränen, sowohl bei Symptomen als auch bei klinischen Befunden1).
Der Preferred Practice Pattern-Bewertungsbericht der American Academy of Ophthalmology (AAO) überprüfte 10 Studien, von denen 8 von hoher Qualität waren, und zeigte, dass die Verwendung von Serum-Augentropfen die Symptome und mindestens einen objektiven klinischen Befund verbesserte1).
Eine Studie, die 20% autologe Serum-Augentropfen mit Cyclosporin A 0,05% Augentropfen verglich, berichtete über eine signifikante Reduktion des OSDI-Scores in der autologen Serumgruppe1).
In einer RCT mit 38 Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom wurden autologe Serum-Augentropfen und panretinale Photokoagulations-Augentropfen über 12 Wochen verglichen. Die Hornhaut- und Bindehautfärbungswerte sowie der TBUT verbesserten sich in beiden Gruppen nach 4 und 12 Wochen signifikant. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen1).
Bei 40 Fällen von persistierendem Hornhautepitheldefekt nach Amnionmembrantransplantation wurde berichtet, dass Serum-Augentropfen im Vergleich zu künstlichen Tränen die Epithelheilung förderten und eine bessere Seherholung bewirkten1).
In einer prospektiven randomisierten Crossover-Studie bei Patienten mit schwerem trockenem Auge gab es keinen Unterschied im OSDI-Score zwischen autologem und allogenem Serum, was eine gleichwertige Wirksamkeit und Verträglichkeit zeigt1).
In einer doppelblinden RCT mit 63 Patienten mit schwerem trockenem Auge wurden drei Gruppen (autologes Serum, allogenes Serum und Nabelschnurserum) verglichen. Schirmer-Werte, TBUT, Fluorescein-Färbung und Lissamingrün-Färbung verbesserten sich alle signifikant. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den drei Gruppen festgestellt1).
RCTs und Metaanalysen haben die Wirksamkeit sowohl von autologem als auch von allogenem Serum zur Verbesserung der Symptome und Befunde des trockenen Auges gezeigt. Ein Cochrane-Review bestätigte eine kurzfristige symptomatische Linderung, und eine Metaanalyse von 7 RCTs berichtete von einer Überlegenheit gegenüber künstlichen Tränen. Allerdings ist die Standardisierung der Herstellungsmethoden unzureichend, und weitere groß angelegte RCTs sind erforderlich.
Im Vergleich zu künstlichen Tränen mit Konservierungsstoffen sind die Nebenwirkungen von Serum-Augentropfen minimal. Solange sie gemäß Protokoll hergestellt und gelagert werden, sind die Sicherheitsbedenken gering.
Die wichtigste Komplikation bei Serum-Augentropfen ist eine Infektion. Es wird jedoch berichtet, dass das Infektionsrisiko gering ist, wenn eine ordnungsgemäße Gefrier- und Kühllagerung eingehalten wird.
Die besorgniserregendste Komplikation ist eine Infektion durch bakterielle Kontamination, aber das Risiko ist gering, wenn ein geeignetes Gefrier- und Kühlprotokoll eingehalten wird. Serum-Augentropfen enthalten keine Konservierungsstoffe, daher ist eine Langzeitanwendung möglich, aber nach dem Öffnen müssen sie bei 4 °C gelagert und schnell verbraucht werden.
