자가혈청(AS)
혈청 점안액 (자가혈청/타가혈청)
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 혈청 안약이란?
섹션 제목: “1. 혈청 안약이란?”혈청 안약(serum eye drops)은 혈액의 혈청 성분을 안약으로 조제한 것입니다. 1975년에 안구표면 질환(OSD) 환자의 눈물 부족에 대한 치료로 처음 보고되었습니다.
혈청에는 천연 눈물과 공통되는 성장 인자, 비타민, 피브로넥틴 등의 생리활성 성분이 포함되어 있으며, 인공눈물에는 없는 이러한 성분들이 안구표면의 회복을 촉진합니다. 혈청과 눈물은 알부민 함량과 삼투압이 유사하며, 방부제를 포함하지 않아 장기 사용이 가능합니다.
TFOS DEWS III 보고서는 혈청 안약을 단계적 치료 알고리즘의 Step 3(인공눈물 및 사이클로스포린 안약으로 효과가 불충분한 경우)에 위치시키고 있습니다1). EULAR(유럽 류마티스 학회 연합)도 안구 윤활제와 사이클로스포린 A(CsA)로 증상이 조절되지 않는 환자에게 자가혈청 안약 사용을 권장하고 있습니다1).
그러나 조제 방법의 표준화 부족, 높은 비용, FDA 승인 부재 등이 보급을 제한하는 요인입니다1).
Q
혈청 안약은 어떤 경우에 고려되나요?
2. 적응증과 환자 선택
섹션 제목: “2. 적응증과 환자 선택”적응증
섹션 제목: “적응증”혈청 점안액은 보존적 및 국소 치료로 호전되지 않는 다양한 안구 표면 질환에 적용됩니다.
- 중증 안구건조증: 가장 흔한 적응증입니다. 눈물막 파괴 시간(TBUT) 연장, 각막 염색 감소, OSDI 점수 개선이 보고되었습니다.
- 쇼그렌 증후군: 중증 안구건조증을 동반한 자가면역 질환입니다. 자가 혈청 점안액이 효과적이라고 보고되었습니다.
- 안구 이식편대숙주병(ocular GVHD): 조혈모세포 이식 후의 안구 합병증입니다.
- 스티븐스-존슨 증후군(SJS)/독성 표피 괴사용해(TEN): 심각한 안구 표면 손상을 동반합니다.
- 화학 손상: 급성기 이후의 안구 표면 재건.
- 지속성 각막 상피 결손: 기존 치료에 저항하는 만성 상피 결손의 재상피화를 촉진합니다.
- 신경영양성 각막병증: 각막 신경 재생을 촉진하는 것으로 보고되었습니다.
금기 및 사용 장벽
섹션 제목: “금기 및 사용 장벽”- 자가 혈청의 금기: 반복적인 채혈을 견딜 수 없는 환자. 정맥 접근 어려움, 낮은 헤모글로빈 수치, 바늘 공포증, 고령, 이동 제한 등이 해당됩니다. 이러한 환자는 동종 혈청 점안액의 후보가 됩니다.
- 활동성 전신 염증성 질환: 혈청 내 염증성 사이토카인 수치가 상승하여 치료 효과에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 경제적 장벽: FDA 승인 부족 및 제한된 보험 적용으로 인해 비용이 사용을 제한하는 주요 요인입니다.
Q
채혈이 어려운 환자에서도 혈청 안약을 사용할 수 있습니까?
A
자가 혈청을 제공하기 어려운 환자의 경우 건강한 공여자로부터 조제된 동종 혈청(ALS) 안약을 사용할 수 있습니다. 임상 시험에서 자가 혈청과 동종 혈청의 동등한 유효성과 내약성이 입증되었습니다. 이는 정맥로 확보가 어렵거나 고령, 전신 질환, 혈액 질환 환자에게 유용한 대안입니다.
3. 작용 기전과 함유 성분
섹션 제목: “3. 작용 기전과 함유 성분”혈청에는 천연 눈물과 공통된 많은 생물학적 활성 성분이 포함되어 있습니다. 천연 눈물은 1,500종 이상의 단백질, 사이토카인, 성장 인자, 신경전달물질을 포함하는 복잡한 혼합액입니다1). 혈청 안약은 이러한 내인성 성분을 보충하고 세포자멸사를 억제하며 각막 상피 세포의 증식, 이동, 분화를 촉진합니다.
주요 함유 성분과 그 작용은 아래와 같습니다.
| 성분 카테고리 | 주요 성분 | 작용 |
|---|---|---|
| 성장 인자 | EGF, NGF, TGF-α | 상피 증식 및 신경 재생 |
| 비타민 | 비타민 A, E | 분화 촉진 및 항산화 |
| 구조 단백질 | 피브로넥틴 | 세포 부착 및 이동 촉진 |
| 혈장 단백질 | 알부민 | 항산화 및 안구 표면 보호 |
알부민은 Cys34의 유리 티올기를 통해 활성산소와 질소 라디칼을 중화시켜 안구 표면을 산화 손상으로부터 보호합니다. 성장 인자 EGF와 TGF-β는 -20°C에서 3개월 동안 보관해도 활성이 유지되는 것으로 보고되었습니다.
제대혈청(UCS)은 자가혈청에 비해 EGF, TGF-β, NGF, 물질 P의 농도가 더 높습니다1).
4. 조제법과 제제
섹션 제목: “4. 조제법과 제제”자가혈청 점안액의 조제법(일본)
섹션 제목: “자가혈청 점안액의 조제법(일본)”일본에서는 20% 자가혈청 점안액이 다음 절차에 따라 병원 내에서 조제됩니다.
- 환자 본인으로부터 혈액을 채취합니다.
- 3,000rpm에서 10분간 원심분리합니다.
- 얻은 혈청을 0.45μm 밀리포어 필터에 통과시킵니다.
- 생리식염수로 5배 희석하여 20% 자가혈청 점안액을 만듭니다.
번거로운 병원 내 조제가 필요하고 세균 오염의 위험도 있으므로, 다른 치료법과 비교 검토한 후 적응증을 판단해야 합니다.
혈액 유래 제제의 종류
섹션 제목: “혈액 유래 제제의 종류”동종 혈청 (ALS)
원료: 건강한 공여자의 혈액.
조제: 자가 혈청과 동일한 원심분리 및 희석 과정.
장점: 채혈이 어려운 환자에게 사용 가능. 감염 스크리닝 완료.
적응증: 정맥로 확보 어려움, 고령자, 전신 질환 환자.
다혈소판 혈장 (PRP)
원료: 항응고제 존재 하에 환자 혈액을 원심분리.
조제: 희석하지 않고 사용. 혈소판을 포함한 혈장.
장점: 조제 시간이 짧음. 성장 인자 및 혈장 인자가 고농도.
특징: 손상되지 않은 혈소판이 안구 표면 치유를 촉진.
보관 방법
섹션 제목: “보관 방법”- 개봉하지 않은 바이알은 -18°C ~ -20°C에서 냉동 보관합니다.
- 사용 중인 바이알은 4°C에서 냉장 보관합니다.
- 성장 인자는 4°C에서 1개월, -20°C에서 3개월 동안 안정적입니다1).
5. 임상적 유효성
섹션 제목: “5. 임상적 유효성”안구건조증
섹션 제목: “안구건조증”Cochrane 리뷰에서 29개의 연구가 확인되었으나 포함 기준을 충족한 것은 5개뿐이었습니다. 자가혈청 점안액은 인공눈물과 비교하여 단기적인 증상 완화 효과가 있을 수 있으나 추가적인 무작위 대조 시험이 필요하다고 결론지었습니다1).
보다 최근의 7개 무작위 대조 시험 메타분석에서는 자가혈청 점안액이 인공눈물과 비교하여 환자의 증상 및 임상 소견 모두에서 우수한 유효성이 보고되었습니다1).
미국안과학회(AAO)의 Preferred Practice Pattern 평가 보고서에서는 10개의 연구를 검토했으며, 8개가 고품질이었고, 혈청 점안액 사용으로 증상 개선과 적어도 하나의 객관적 임상 소견 개선이 나타났습니다1).
20% 자가혈청 점안액과 사이클로스포린 A 0.05% 점안액을 비교한 연구에서는 자가혈청군에서 OSDI 점수의 유의한 감소가 보고되었습니다1).
쇼그렌 증후군
섹션 제목: “쇼그렌 증후군”원발성 쇼그렌 증후군 환자 38명을 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 자가혈청 점안액과 범망막광응고 점안액을 12주간 사용했습니다. 각막 및 결막 염색 점수와 눈물막파괴시간이 4주와 12주에 두 군 모두에서 유의하게 개선되었습니다. 두 군 간에 유의한 차이는 없었습니다1).
지속성 각막상피결손
섹션 제목: “지속성 각막상피결손”양막이식 후에도 지속되는 각막상피결손 40예에서 혈청 점안액이 인공눈물과 비교하여 상피 치유 촉진과 좋은 시력 회복을 가져왔다고 보고되었습니다1).
자가혈청 vs 동종혈청
섹션 제목: “자가혈청 vs 동종혈청”중증 안구건조증 환자를 대상으로 한 전향적 무작위 교차 시험에서 자가혈청과 동종혈청 간 OSDI 점수에 차이가 없었으며, 동등한 유효성과 내약성이 나타났습니다1).
중증 안구건조증 환자 63명을 대상으로 한 이중맹검 무작위 대조 시험에서 자가혈청, 타가혈청, 제대혈청 세 그룹을 비교한 결과, Schirmer 값, TBUT, 플루오레세인 염색, 리사민 그린 염색 모두 유의하게 개선되었습니다. 세 그룹 간에 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다 1).
Q
혈청 점안액의 효과를 지지하는 증거가 있습니까?
A
무작위 대조 시험과 메타분석을 통해 자가혈청과 타가혈청 모두 안구건조증의 증상 및 징후 개선에 효과적임이 입증되었습니다. Cochrane 리뷰에서는 단기적인 증상 완화 효과가 확인되었고, 7건의 무작위 대조 시험 메타분석에서는 인공눈물에 대한 우월성이 보고되었습니다. 그러나 제조 방법의 표준화가 불충분하며, 추가적인 대규모 무작위 대조 시험이 필요합니다.
6. 안전성 및 관리
섹션 제목: “6. 안전성 및 관리”부작용
섹션 제목: “부작용”방부제가 포함된 인공눈물과 비교하여 혈청 점안액의 부작용은 최소화됩니다. 프로토콜에 따라 제조 및 보관되는 한 안전성 우려는 낮습니다.
감염 위험
섹션 제목: “감염 위험”혈청 점안액에서 가장 중요한 합병증은 감염입니다. 그러나 적절한 냉동 및 냉장 보관을 유지하는 한 감염 위험은 낮은 것으로 보고되었습니다.
Q
혈청 점안액의 주요 합병증은 무엇입니까?
A
가장 우려되는 합병증은 세균 오염으로 인한 감염이지만, 적절한 냉동 및 냉장 보관 프로토콜을 준수하는 한 위험은 낮습니다. 혈청 점안액은 방부제를 포함하지 않으므로 장기간 사용이 가능하지만, 개봉 후에는 4°C에서 보관하고 신속히 사용해야 합니다.
7. 참고문헌
섹션 제목: “7. 참고문헌”- TFOS DEWS III Management and Therapy Subcommittee. TFOS DEWS III: Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279.
- NaPier E, Camacho M, McDevitt TF, Sweeney AR. Neurotrophic keratopathy: current challenges and future prospects. Ann Med. 2022;54(1):666-673. PMID: 35243932.
- Nair S, Vanathi M, Tandon R. Biological topicals in ocular surface disorders. Indian J Ophthalmol. 2025;73(4):496-507. PMID: 40146137.