I colliri sierici (serum eye drops) sono colliri preparati dal componente sierico del sangue. Furono riportati per la prima volta nel 1975 come trattamento per l’insufficienza lacrimale in pazienti con malattie della superficie oculare (OSD).
Il siero contiene fattori di crescita, vitamine, fibronectina e altri componenti bioattivi comuni con le lacrime naturali. Questi componenti, assenti nelle lacrime artificiali, promuovono la riparazione della superficie oculare. Il siero e le lacrime hanno un contenuto di albumina e un’osmolarità simili, e l’assenza di conservanti ne consente l’uso a lungo termine.
Il rapporto TFOS DEWS III colloca i colliri sierici al passo 3 dell’algoritmo di trattamento graduale (quando lacrime artificiali e colliri a base di ciclosporina sono insufficienti)1). L’EULAR (Lega europea contro il reumatismo) raccomanda anche l’uso di colliri a siero autologo in pazienti i cui sintomi non sono controllati da lubrificanti oculari e ciclosporina A (CsA)1).
Tuttavia, la mancanza di standardizzazione dei metodi di preparazione, i costi elevati e l’assenza di approvazione FDA ne limitano la diffusione1).
Vengono considerati per l’occhio secco grave o le malattie della superficie oculare che non migliorano sufficientemente con il trattamento conservativo con lacrime artificiali o colliri immunosoppressivi (come la ciclosporina). Nell’algoritmo di trattamento graduale del TFOS DEWS III, sono collocati al passo 3.
Il siero in collirio è indicato in un’ampia gamma di malattie della superficie oculare che non rispondono ai trattamenti conservativi e locali.
Per i pazienti che non possono fornire il proprio siero, si possono utilizzare gocce oculari di siero allogenico (ALS) preparate da donatori sani. Studi clinici hanno mostrato efficacia e tollerabilità equivalenti tra siero autologo e allogenico. È un’alternativa utile per pazienti con accesso venoso difficile, anziani o con malattie sistemiche o del sangue.
Il siero contiene molti componenti biologicamente attivi in comune con le lacrime naturali. Le lacrime naturali sono una miscela complessa di oltre 1.500 proteine, citochine, fattori di crescita e neurotrasmettitori 1). Le gocce oculari di siero integrano questi componenti endogeni, inibiscono l’apoptosi e promuovono la proliferazione, la migrazione e la differenziazione delle cellule epiteliali corneali.
I principali componenti e le loro azioni sono elencati di seguito.
| Categoria di componente | Componenti principali | Azione |
|---|---|---|
| Fattori di crescita | EGF, NGF, TGF-α | Proliferazione epiteliale e rigenerazione nervosa |
| Vitamine | Vitamine A, E | Promozione della differenziazione e antiossidante |
| Proteine strutturali | Fibronectina | Adesione e migrazione cellulare |
| Proteine plasmatiche | Albumina | Antiossidante e protezione della superficie oculare |
L’albumina neutralizza i radicali dell’ossigeno e dell’azoto attraverso il gruppo tiolico libero sulla Cyst34, proteggendo la superficie oculare dal danno ossidativo. È stato riportato che i fattori di crescita EGF e TGF-β mantengono la loro attività anche dopo 3 mesi di conservazione a -20°C.
Il siero di cordone ombelicale (UCS) presenta concentrazioni più elevate di EGF, TGF-β, NGF e sostanza P rispetto al siero autologo 1).
In Giappone, il collirio con siero autologo al 20% viene preparato in ospedale secondo la seguente procedura.
Questa complessa preparazione ospedaliera comporta un rischio di contaminazione batterica, pertanto l’indicazione deve essere valutata confrontandola con altri trattamenti.
Siero autologo (AS)
Materia prima : Sangue del paziente stesso.
Preparazione : Dopo centrifugazione, il siero viene diluito al 20-50%.
Vantaggi : Basso rischio di trasmissione di infezioni poiché autologo.
Limitazioni : Necessità di prelievo di sangue. Nei pazienti con malattie infiammatorie, preoccupazione per l’aumento delle citochine.
Siero allogenico (ALS)
Materia prima : Sangue di donatori sani.
Preparazione : Stessi passaggi di centrifugazione e diluizione del siero autologo.
Vantaggi : Utilizzabile in pazienti con difficoltà di prelievo. Screening infettivo effettuato.
Indicazioni : Difficoltà di accesso venoso, anziani, pazienti con malattie sistemiche.
Plasma ricco di piastrine (PRP)
Materia prima : Sangue del paziente centrifugato in presenza di anticoagulante.
Preparazione : Utilizzato senza diluizione. Plasma contenente piastrine.
Vantaggi : Tempo di preparazione breve. Alta concentrazione di fattori di crescita e fattori plasmatici.
Caratteristiche : Le piastrine integre promuovono la guarigione della superficie oculare.
La revisione Cochrane ha identificato 29 studi, ma solo 5 soddisfacevano i criteri di inclusione. I colliri con siero autologo potrebbero fornire un sollievo sintomatico a breve termine rispetto alle lacrime artificiali, ma sono necessari ulteriori RCT1).
Una meta-analisi più recente di 7 RCT ha riportato un’efficacia superiore dei colliri con siero autologo rispetto alle lacrime artificiali, sia per i sintomi che per i segni clinici1).
Il rapporto di valutazione Preferred Practice Pattern dell’American Academy of Ophthalmology (AAO) ha esaminato 10 studi, di cui 8 di alta qualità, e ha mostrato che l’uso di colliri con siero migliora i sintomi e almeno un segno clinico obiettivo1).
Uno studio che confrontava colliri con siero autologo al 20% e ciclosporina A 0,05% ha riportato una riduzione significativa del punteggio OSDI nel gruppo siero autologo1).
In un RCT su 38 pazienti con sindrome di Sjögren primaria, sono stati confrontati colliri con siero autologo e colliri per fotocoagulazione panretinica per 12 settimane. I punteggi di colorazione corneale e congiuntivale e il TBUT sono migliorati significativamente in entrambi i gruppi a 4 e 12 settimane. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi1).
In 40 casi di difetto epiteliale corneale persistente dopo trapianto di membrana amniotica, è stato riportato che i colliri con siero promuovono la guarigione epiteliale e un miglior recupero visivo rispetto alle lacrime artificiali1).
In uno studio prospettico randomizzato crossover su pazienti con occhio secco grave, non è stata riscontrata alcuna differenza nel punteggio OSDI tra siero autologo e omologo, dimostrando un’efficacia e una tollerabilità equivalenti1).
In uno studio randomizzato in doppio cieco su 63 pazienti con grave occhio secco, sono stati confrontati tre gruppi: siero autologo, siero omologo e siero di cordone ombelicale. I valori di Schirmer, TBUT, colorazione con fluoresceina e colorazione con verde lissamina sono migliorati significativamente. Non sono state osservate differenze significative tra i tre gruppi1).
RCT e meta-analisi hanno dimostrato l’efficacia sia del siero autologo che di quello omologo nel migliorare i sintomi e i segni dell’occhio secco. Una revisione Cochrane ha confermato un effetto di sollievo sintomatico a breve termine, e una meta-analisi di 7 RCT ha riportato una superiorità rispetto alle lacrime artificiali. Tuttavia, la standardizzazione dei metodi di preparazione è insufficiente e sono necessari ulteriori RCT su larga scala.
Rispetto alle lacrime artificiali contenenti conservanti, gli effetti collaterali dei colliri a base di siero sono minimi. Finché vengono preparati e conservati secondo il protocollo, i problemi di sicurezza sono bassi.
La complicanza più importante dei colliri a base di siero è l’infezione. Tuttavia, è stato riportato che il rischio di infezione è basso se si mantengono un’adeguata congelazione e refrigerazione.
La complicanza più preoccupante è l’infezione dovuta a contaminazione batterica, ma il rischio è basso se si segue un adeguato protocollo di congelazione e refrigerazione. I colliri a base di siero non contengono conservanti, quindi è possibile un uso a lungo termine, ma dopo l’apertura devono essere conservati a 4 °C e utilizzati rapidamente.
