Les collyres sériques (serum eye drops) sont des collyres préparés à partir du composant sérique du sang. Ils ont été rapportés pour la première fois en 1975 comme traitement de l’insuffisance lacrymale chez les patients atteints de maladies de la surface oculaire (OSD).
Le sérum contient des facteurs de croissance, des vitamines, de la fibronectine et d’autres composants bioactifs communs avec les larmes naturelles. Ces composants, absents des larmes artificielles, favorisent la réparation de la surface oculaire. Le sérum et les larmes ont une teneur en albumine et une osmolarité similaires, et l’absence de conservateurs permet une utilisation à long terme.
Le rapport TFOS DEWS III place les collyres sériques à l’étape 3 de l’algorithme de traitement par étapes (lorsque les larmes artificielles et les collyres à la cyclosporine sont insuffisants)1). L’EULAR (Ligue européenne contre le rhumatisme) recommande également l’utilisation de collyres de sérum autologue chez les patients dont les symptômes ne sont pas contrôlés par les lubrifiants oculaires et la cyclosporine A (CsA)1).
Cependant, le manque de standardisation des méthodes de préparation, le coût élevé et l’absence d’approbation de la FDA limitent leur diffusion1).
Ils sont envisagés pour les yeux secs sévères et les maladies de la surface oculaire qui ne s’améliorent pas suffisamment avec un traitement conservateur par larmes artificielles ou collyres immunosuppresseurs (comme la cyclosporine). Dans l’algorithme de traitement par étapes du TFOS DEWS III, ils sont placés à l’étape 3.
Le sérum en collyre est indiqué dans un large éventail de maladies de la surface oculaire qui ne répondent pas aux traitements conservateurs et locaux.
Pour les patients qui ne peuvent pas fournir leur propre sérum, des gouttes oculaires de sérum allogénique (ALS) préparées à partir de donneurs sains peuvent être utilisées. Les essais cliniques ont montré une efficacité et une tolérance équivalentes entre le sérum autologue et allogénique. C’est une alternative utile pour les patients ayant un accès veineux difficile, les personnes âgées, ou ceux atteints de maladies systémiques ou sanguines.
Le sérum contient de nombreux composants biologiquement actifs communs avec les larmes naturelles. Les larmes naturelles sont un mélange complexe de plus de 1 500 protéines, cytokines, facteurs de croissance et neurotransmetteurs 1). Les gouttes oculaires de sérum complètent ces composants endogènes, inhibent l’apoptose et favorisent la prolifération, la migration et la différenciation des cellules épithéliales cornéennes.
Les principaux composants et leurs actions sont présentés ci-dessous.
| Catégorie de composant | Principaux composants | Action |
|---|---|---|
| Facteurs de croissance | EGF, NGF, TGF-α | Prolifération épithéliale et régénération nerveuse |
| Vitamines | Vitamines A, E | Promotion de la différenciation et antioxydant |
| Protéines structurelles | Fibronectine | Adhésion et migration cellulaires |
| Protéines plasmatiques | Albumine | Antioxydant et protection de la surface oculaire |
L’albumine neutralise les radicaux libres oxygénés et azotés via le groupe thiol libre sur la Cyst34, protégeant ainsi la surface oculaire des dommages oxydatifs. Il a été rapporté que les facteurs de croissance EGF et TGF-β conservent leur activité même après 3 mois de stockage à -20°C.
Le sérum de cordon ombilical (UCS) présente des concentrations plus élevées d’EGF, TGF-β, NGF et substance P par rapport au sérum autologue 1).
Au Japon, les gouttes oculaires de sérum autologue à 20 % sont préparées en milieu hospitalier selon la procédure suivante.
Cette préparation hospitalière complexe comporte un risque de contamination bactérienne, donc l’indication doit être évaluée en comparaison avec d’autres traitements.
Sérum autologue (AS)
Matière première : Sang du patient lui-même.
Préparation : Après centrifugation, dilution du sérum à 20-50%.
Avantages : Faible risque de transmission d’infections car autologue.
Limites : Nécessite une prise de sang. Chez les patients atteints de maladies inflammatoires, risque d’augmentation des cytokines.
Sérum allogénique (ALS)
Matière première : Sang de donneurs sains.
Préparation : Mêmes étapes de centrifugation et dilution que pour le sérum autologue.
Avantages : Utilisable chez les patients difficiles à prélever. Dépistage des infections effectué.
Indications : Difficulté d’accès veineux, personnes âgées, patients atteints de maladies systémiques.
Plasma riche en plaquettes (PRP)
Matière première : Sang du patient centrifugé en présence d’anticoagulant.
Préparation : Utilisé sans dilution. Plasma contenant des plaquettes.
Avantages : Temps de préparation court. Haute concentration en facteurs de croissance et facteurs plasmatiques.
Caractéristiques : Les plaquettes intactes favorisent la guérison de la surface oculaire.
La revue Cochrane a identifié 29 études, mais seulement 5 répondaient aux critères d’inclusion. Les collyres de sérum autologue pourraient réduire les symptômes à court terme par rapport aux larmes artificielles, mais des essais contrôlés randomisés supplémentaires sont nécessaires1).
Une méta-analyse plus récente de 7 essais contrôlés randomisés a rapporté une efficacité supérieure des collyres de sérum autologue par rapport aux larmes artificielles, tant sur les symptômes que sur les signes cliniques1).
Le rapport d’évaluation Preferred Practice Pattern de l’American Academy of Ophthalmology (AAO) a examiné 10 études, dont 8 de haute qualité, montrant que l’utilisation de collyres de sérum améliorait les symptômes et au moins un signe clinique objectif1).
Une étude comparant les collyres de sérum autologue à 20 % et la cyclosporine A à 0,05 % a rapporté une réduction significative du score OSDI dans le groupe sérum autologue1).
Un essai contrôlé randomisé portant sur 38 patients atteints du syndrome de Sjögren primaire a comparé les collyres de sérum autologue et les collyres de photocoagulation panrétinienne pendant 12 semaines. Les scores de coloration cornéenne et conjonctivale ainsi que le TBUT se sont significativement améliorés dans les deux groupes à 4 et 12 semaines. Aucune différence significative n’a été observée entre les groupes1).
Dans 40 cas de défaut épithélial cornéen persistant après transplantation amniotique, les collyres de sérum ont favorisé la cicatrisation épithéliale et une meilleure récupération visuelle par rapport aux larmes artificielles1).
Dans un essai prospectif randomisé croisé chez des patients atteints de sécheresse oculaire sévère, aucune différence du score OSDI n’a été observée entre le sérum autologue et le sérum homologue, montrant une efficacité et une tolérance équivalentes1).
Dans un essai randomisé en double aveugle portant sur 63 patients atteints de sécheresse oculaire sévère, trois groupes (sérum autologue, sérum allogénique et sérum de cordon ombilical) ont été comparés. Les valeurs de Schirmer, le TBUT, la coloration à la fluorescéine et la coloration au vert de lissamine se sont toutes significativement améliorées. Aucune différence significative n’a été observée entre les trois groupes1).
Des essais randomisés et des méta-analyses ont montré l’efficacité du sérum autologue et allogénique pour améliorer les symptômes et les signes de la sécheresse oculaire. Une revue Cochrane a confirmé un effet de soulagement symptomatique à court terme, et une méta-analyse de 7 essais randomisés a rapporté une supériorité par rapport aux larmes artificielles. Cependant, la standardisation des méthodes de préparation est insuffisante, et des essais randomisés à plus grande échelle sont nécessaires.
Comparés aux larmes artificielles contenant des conservateurs, les effets secondaires des collyres à base de sérum sont minimes. Tant qu’ils sont préparés et conservés conformément au protocole, les risques de sécurité sont faibles.
La complication la plus importante des collyres à base de sérum est l’infection. Cependant, il a été rapporté que le risque d’infection est faible si une congélation et une réfrigération appropriées sont maintenues.
La complication la plus préoccupante est l’infection due à une contamination bactérienne, mais le risque est faible si un protocole approprié de congélation et de réfrigération est respecté. Les collyres à base de sérum ne contenant pas de conservateurs, ils peuvent être utilisés à long terme, mais après ouverture, ils doivent être conservés à 4 °C et utilisés rapidement.
