Thuốc nhỏ mắt huyết thanh (serum eye drops) là thuốc nhỏ mắt được điều chế từ thành phần huyết thanh của máu. Lần đầu tiên được báo cáo vào năm 1975 như một liệu pháp điều trị thiếu nước mắt ở bệnh nhân mắc bệnh bề mặt nhãn cầu (OSD).
Huyết thanh chứa các yếu tố tăng trưởng, vitamin, fibronectin và các thành phần hoạt tính sinh học khác có chung với nước mắt tự nhiên. Các thành phần này, không có trong nước mắt nhân tạo, thúc đẩy quá trình sửa chữa bề mặt nhãn cầu. Huyết thanh và nước mắt có hàm lượng albumin và áp suất thẩm thấu tương tự nhau, và có thể sử dụng lâu dài vì không chứa chất bảo quản.
Trong báo cáo TFOS DEWS III, thuốc nhỏ mắt huyết thanh được xếp vào Bước 3 của thuật toán điều trị theo từng bước (khi nước mắt nhân tạo và thuốc nhỏ mắt cyclosporine không đủ) 1). EULAR (Liên đoàn chống Thấp khớp châu Âu) cũng khuyến cáo sử dụng thuốc nhỏ mắt huyết thanh tự thân ở những bệnh nhân có triệu chứng không được kiểm soát bằng chất bôi trơn mắt và cyclosporine A (CsA) 1).
Tuy nhiên, việc thiếu tiêu chuẩn hóa phương pháp pha chế, chi phí cao và thiếu sự chấp thuận của FDA là những yếu tố hạn chế sự phổ biến của nó 1).
Được cân nhắc cho bệnh khô mắt nặng và các bệnh bề mặt nhãn cầu không cải thiện đầy đủ với liệu pháp bảo tồn bằng nước mắt nhân tạo hoặc thuốc nhỏ mắt ức chế miễn dịch (ví dụ cyclosporine). Trong thuật toán điều trị theo từng bước của TFOS DEWS III, nó được xếp vào Bước 3.
Thuốc nhỏ mắt huyết thanh được chỉ định cho nhiều bệnh bề mặt nhãn cầu không cải thiện với điều trị bảo tồn và tại chỗ.
Đối với bệnh nhân khó cung cấp huyết thanh tự thân, có thể sử dụng thuốc nhỏ mắt huyết thanh đồng loài (ALS) được điều chế từ người hiến tặng khỏe mạnh. Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy hiệu quả và khả năng dung nạp tương đương giữa huyết thanh tự thân và đồng loài. Đây là một lựa chọn thay thế hữu ích cho bệnh nhân khó tiếp cận tĩnh mạch, người cao tuổi, bệnh toàn thân hoặc bệnh máu.
Huyết thanh chứa nhiều thành phần hoạt tính sinh học chung với nước mắt tự nhiên. Nước mắt tự nhiên là một hỗn hợp phức tạp chứa hơn 1.500 loại protein, cytokine, yếu tố tăng trưởng và chất dẫn truyền thần kinh 1). Thuốc nhỏ mắt huyết thanh bổ sung các thành phần nội sinh này, ức chế quá trình apoptosis, đồng thời thúc đẩy sự tăng sinh, di chuyển và biệt hóa của tế bào biểu mô giác mạc.
Dưới đây là các thành phần chính và tác dụng của chúng:
| Loại thành phần | Thành phần chính | Tác dụng |
|---|---|---|
| Yếu tố tăng trưởng | EGF, NGF, TGF-α | Tăng sinh biểu mô và tái tạo thần kinh |
| Vitamin | Vitamin A, E | Thúc đẩy biệt hóa và chống oxy hóa |
| Protein cấu trúc | Fibronectin | Kết dính và di chuyển tế bào |
| Protein huyết tương | Albumin | Chống oxy hóa & bảo vệ bề mặt mắt |
Albumin trung hòa các gốc tự do oxy và nitơ thông qua nhóm thiol tự do trên Cyst34, bảo vệ bề mặt mắt khỏi tổn thương oxy hóa. Các yếu tố tăng trưởng EGF và TGF-β được báo cáo là duy trì hoạt động ngay cả khi bảo quản ở -20°C trong 3 tháng.
Huyết thanh dây rốn (UCS) có nồng độ EGF, TGF-β, NGF và Chất P cao hơn so với huyết thanh tự thân 1).
Tại Nhật Bản, thuốc nhỏ mắt huyết thanh tự thân 20% được bào chế tại bệnh viện theo quy trình sau.
Do cần bào chế phức tạp tại bệnh viện và nguy cơ nhiễm khuẩn, chỉ định cần được cân nhắc sau khi so sánh với các liệu pháp khác.
Huyết thanh tự thân (AS)
Nguyên liệu: Máu của chính bệnh nhân.
Điều chế: Sau khi ly tâm, huyết thanh được pha loãng đến 20-50%.
Ưu điểm: Nguy cơ lây nhiễm thấp vì là tự thân.
Hạn chế: Cần lấy máu. Ở bệnh nhân mắc bệnh viêm, có lo ngại về tăng cytokine.
Huyết thanh đồng loài (ALS)
Nguyên liệu: Máu của người hiến tặng khỏe mạnh.
Điều chế: Quy trình ly tâm và pha loãng tương tự như huyết thanh tự thân.
Ưu điểm: Có thể sử dụng cho bệnh nhân khó lấy máu. Đã được sàng lọc nhiễm trùng.
Chỉ định: Khó tiếp cận tĩnh mạch, người cao tuổi, bệnh nhân mắc bệnh toàn thân.
Huyết tương giàu tiểu cầu (PRP)
Nguyên liệu: Máu bệnh nhân được ly tâm với chất chống đông.
Điều chế: Sử dụng không pha loãng. Huyết tương chứa tiểu cầu.
Ưu điểm: Thời gian điều chế ngắn. Nồng độ cao các yếu tố tăng trưởng và yếu tố huyết tương.
Đặc điểm: Tiểu cầu nguyên vẹn thúc đẩy lành bề mặt mắt.
Đánh giá của Cochrane đã xác định 29 nghiên cứu, nhưng chỉ có 5 đáp ứng tiêu chí đưa vào. Thuốc nhỏ mắt huyết thanh tự thân có thể giúp giảm triệu chứng ngắn hạn so với nước mắt nhân tạo, nhưng cần thêm các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng1).
Trong một phân tích tổng hợp gần đây của 7 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, thuốc nhỏ mắt huyết thanh tự thân được báo cáo có hiệu quả vượt trội cả về triệu chứng bệnh nhân và dấu hiệu lâm sàng so với nước mắt nhân tạo1).
Trong báo cáo đánh giá Mô hình Thực hành Ưu tiên của Học viện Nhãn khoa Hoa Kỳ, 10 nghiên cứu đã được xem xét, 8 trong số đó có chất lượng cao, và cho thấy việc sử dụng thuốc nhỏ mắt huyết thanh cải thiện triệu chứng và ít nhất một dấu hiệu lâm sàng khách quan1).
Trong một nghiên cứu so sánh thuốc nhỏ mắt huyết thanh tự thân 20% với thuốc nhỏ mắt cyclosporin A 0,05%, đã báo cáo giảm đáng kể điểm OSDI ở nhóm huyết thanh tự thân1).
Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng trên 38 bệnh nhân mắc hội chứng Sjögren nguyên phát, thuốc nhỏ mắt huyết thanh tự thân và thuốc nhỏ mắt quang đông võng mạc toàn bộ được sử dụng trong 12 tuần. Điểm nhuộm giác mạc và kết mạc cũng như TBUT cải thiện đáng kể ở cả hai nhóm tại tuần 4 và 12. Không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm1).
Trong 40 trường hợp khuyết tật biểu mô giác mạc kéo dài sau ghép màng ối, thuốc nhỏ mắt huyết thanh được báo cáo thúc đẩy lành biểu mô và phục hồi thị lực tốt hơn so với nước mắt nhân tạo1).
Trong một thử nghiệm chéo ngẫu nhiên tiến cứu trên bệnh nhân khô mắt nặng, không có sự khác biệt về điểm OSDI giữa huyết thanh tự thân và huyết thanh đồng loại, cho thấy hiệu quả và khả năng dung nạp tương đương1).
Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi trên 63 bệnh nhân khô mắt nặng, ba nhóm (huyết thanh tự thân, huyết thanh đồng loại và huyết thanh dây rốn) được so sánh. Tất cả các nhóm đều cải thiện đáng kể các giá trị Schirmer, TBUT, nhuộm fluorescein và nhuộm xanh lissamine. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa ba nhóm 1).
Các thử nghiệm ngẫu nhiên và phân tích tổng hợp đã chỉ ra hiệu quả của cả huyết thanh tự thân và đồng loại trong việc cải thiện triệu chứng và dấu hiệu khô mắt. Đánh giá của Cochrane báo cáo tác dụng giảm triệu chứng ngắn hạn, và một phân tích tổng hợp của 7 thử nghiệm ngẫu nhiên báo cáo tính ưu việt so với nước mắt nhân tạo. Tuy nhiên, việc tiêu chuẩn hóa phương pháp pha chế chưa đầy đủ, và cần có các thử nghiệm ngẫu nhiên quy mô lớn hơn.
So với nước mắt nhân tạo có chứa chất bảo quản, tác dụng phụ của thuốc nhỏ mắt huyết thanh là tối thiểu. Miễn là được pha chế và bảo quản theo đúng quy trình, các lo ngại về an toàn là thấp.
Biến chứng quan trọng nhất của thuốc nhỏ mắt huyết thanh là nhiễm trùng. Tuy nhiên, nguy cơ nhiễm trùng được báo cáo là thấp nếu thực hiện bảo quản đông lạnh và lạnh thích hợp.
Biến chứng đáng lo ngại nhất là nhiễm trùng do nhiễm khuẩn, nhưng nguy cơ thấp nếu tuân thủ quy trình bảo quản đông lạnh và lạnh thích hợp. Vì thuốc nhỏ mắt huyết thanh không chứa chất bảo quản, có thể sử dụng lâu dài, nhưng sau khi mở nắp cần bảo quản ở 4°C và dùng nhanh.
