Tái tạo thần kinh giác mạc (Điều trị bệnh loạn dưỡng giác mạc thần kinh)

Điểm chính trong nháy mắt

Tái tạo thần kinh giác mạc (corneal neurotization; CN) là phẫu thuật duy nhất phục hồi triệt để cảm giác giác mạc trong bệnh lý giác mạc do thần kinh dinh dưỡng.
Chuyển dây thần kinh cảm giác lành mạnh (ví dụ dây thần kinh trên ròng rọc và trên ổ mắt) đến rìa giác mạc để thúc đẩy tái tạo sợi trục.
Có phương pháp trực tiếp và gián tiếp (ví dụ ghép dây thần kinh bắp chân), không có sự khác biệt đáng kể về phục hồi cảm giác ở thời điểm 12 tháng¹⁾.
Trong một đánh giá tổng quan về 164 mắt, tỷ lệ thành công trung bình là 90%, giá trị CB trung bình cải thiện từ 2,7 mm trước phẫu thuật lên 36,0 mm sau phẫu thuật²⁾.
Phục hồi cảm giác bắt đầu sau 4-6 tháng và đạt đỉnh vào tháng thứ 12¹⁾²⁾.
Kết quả tốt hơn được mong đợi ở bệnh nhân trẻ và can thiệp sớm. Tuổi cao và mất thần kinh kéo dài là yếu tố tiên lượng xấu⁷⁾.

1. Tái tạo thần kinh giác mạc là gì?

Tái tạo thần kinh giác mạc (corneal neurotization; CN) là phẫu thuật chuyển dây thần kinh cảm giác lành mạnh đến giác mạc để tái phân bố thần kinh trong bệnh lý giác mạc do thần kinh dinh dưỡng (neurotrophic keratopathy; NK)¹⁾. NK là bệnh khó điều trị do tổn thương dây thần kinh sinh ba, dẫn đến giảm hoặc mất cảm giác giác mạc và phá vỡ cân bằng biểu mô, với tỷ lệ mắc khoảng 5 trên 10.000 người.

Điều trị NK thông thường chỉ mang tính triệu chứng như nước mắt nhân tạo và khâu mi, không giải quyết được rối loạn thần kinh cơ bản. CN là thủ thuật duy nhất có thể ổn định bề mặt nhãn cầu và cải thiện tiên lượng lâu dài thông qua phục hồi cảm giác giác mạc¹⁾.

Bối cảnh lịch sử

1972: Samii đề xuất khái niệm đầu tiên. Ông đã nối dây thần kinh chẩm lớn và dây thần kinh mắt gần bằng ghép dây thần kinh bắp chân, nhưng cần mở sọ rộng và tính khả thi thấp³⁾
2009: Terzis báo cáo trường hợp đầu tiên về tái tạo thần kinh giác mạc trực tiếp. Ông chuyển dây thần kinh trên ròng rọc và trên ổ mắt bên đối diện trực tiếp đến rìa giác mạc củng mạc¹⁾⁴⁾
2014: Elbaz và cộng sự phát triển phương pháp gián tiếp xâm lấn tối thiểu (MICN). Họ sử dụng mảnh ghép dây thần kinh bắp chân và có thể thực hiện qua các vết mổ nhỏ⁴⁾

Kể từ đó, các kỹ thuật phẫu thuật đã đa dạng hóa nhanh chóng, bao gồm phương pháp nội soi và giới thiệu mảnh ghép đồng loại không tế bào¹⁾.

2. Các triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Hình ảnh Tái tạo Thần kinh Giác mạc cho Viêm giác mạc do Thần kinh Dinh dưỡng

Diana Carmen Dragnea, Iva Krolo, Carina Koppen, Callum Faris, et al. Corneal Neurotization—Indications, Surgical Techniques and Outcomes 2023 Mar 13 J Clin Med. 2023 Mar 13; 12(6):2214 Figure 2. PMCID: PMC10059768. License: CC BY.

A cho thấy viêm giác mạc chấm, B cho thấy khuyết tật biểu mô kéo dài, C cho thấy tổn thương tiến triển hơn với tiêu chất nền. Nhuộm fluorescein cho thấy sự khác biệt về mức độ nghiêm trọng của viêm giác mạc thần kinh.

Dưới đây là các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh lý giác mạc thần kinh được chỉ định cho CN.

Triệu chứng chủ quan

Bệnh nhân NK khó nhận biết triệu chứng do giảm cảm giác giác mạc.

Không có cảm giác dị vật: Khó cảm thấy đau ngay cả khi có dị vật trong giác mạc
Giảm thị lực: Xấu đi từ từ khi rối loạn biểu mô và đục giác mạc tiến triển
Triệu chứng khô mắt: Cảm giác khô do giảm tiết nước mắt phản xạ
Đỏ mắt: Xung huyết kết mạc do viêm thứ phát

Dấu hiệu lâm sàng (dấu hiệu bác sĩ xác nhận khi khám)

Mức độ nghiêm trọng của NK được đánh giá bằng phân loại Mackie.

Giai đoạn 1 (nhẹ)

Viêm giác mạc chấm nông: Bất thường và tăng sản biểu mô giác mạc

Rút ngắn thời gian vỡ màng phim nước mắt: Giảm độ ổn định của nước mắt

Tân mạch nông: Xâm nhập mạch máu từ rìa giác mạc

Giai đoạn 2 (trung bình)

Khuyết biểu mô kéo dài: Khuyết biểu mô với bờ cuộn tròn (rolled edge)

Phù nhu mô: Kèm theo các nếp gấp màng Descemet

Viêm tiền phòng: Có flare nhẹ

Giai đoạn 3 (Nặng)

Tan giác mạc: Mỏng nhu mô và hình thành loét

Thủng giác mạc: Trường hợp nặng nhất với tan giác mạc tiến triển

Nhiễm trùng kèm theo: Nguy cơ nhiễm trùng thứ phát tăng cao

Cảm giác giác mạc được đánh giá định lượng bằng máy đo cảm giác giác mạc Cochet-Bonnet (CB). Trên thang điểm từ 0 mm (không cảm giác) đến 60 mm (bình thường), giá trị dưới 20 mm được coi là giảm cảm giác¹⁾.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Viêm giác mạc thần kinh xảy ra do tổn thương tại bất kỳ điểm nào trên đường đi của dây thần kinh sinh ba¹⁾³⁾.

Nhiễm virus: Viêm giác mạc Herpes (HSV, VZV) là phổ biến nhất, chiếm 27-32% các trường hợp¹⁾
Sau phẫu thuật thần kinh sọ: Cắt bỏ u dây thần kinh thính giác hoặc u màng não là nguyên nhân phẫu thuật phổ biến nhất, do tổn thương dây thần kinh sinh ba đoạn gần³⁾
Chấn thương: Bao gồm chấn thương hóa chất (kiềm, axit) và do can thiệp y tế sau phẫu thuật giác mạc (LASIK, ghép giác mạc, v.v.)
Bẩm sinh: Thiểu sản hoặc bất sản dây thần kinh sinh ba bẩm sinh, hội chứng Goldenhar-Gorlin
Bệnh toàn thân: Đái tháo đường (bệnh lý giác mạc do đái tháo đường), đa xơ cứng, bệnh Hansen
Do thuốc: Sử dụng thuốc tê tại chỗ mãn tính, thuốc nhỏ mắt chẹn beta, chế phẩm chứa benzalkonium chloride

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Đo cảm giác giác mạc

Máy đo cảm giác giác mạc Cochet-Bonnet (CBA): Sử dụng sợi nylon đường kính 0,12 mm. Bắt đầu từ 60 mm và rút ngắn dần 10 mm cho đến khi có phản ứng. Đo ở trung tâm giác mạc và bốn góc phần tư¹⁾
Đánh giá định tính: Chạm nhẹ đầu sợi bông vào giác mạc và kiểm tra phản xạ chớp mắt¹⁾

Kính hiển vi đồng tiêu in vivo (IVCM)

Mật độ và hình thái của đám rối thần kinh dưới biểu mô giác mạc được quan sát không xâm lấn²⁾. Hữu ích cho đánh giá cơ bản trước phẫu thuật và theo dõi tái tạo thần kinh sau phẫu thuật. Cải thiện các thông số thần kinh được xác nhận từ 3 tháng sau phẫu thuật²⁾⁴⁾.

Đánh giá trước phẫu thuật thần kinh cho

Cảm giác của các dây thần kinh trên ròng rọc, trên ổ mắt và dưới ổ mắt được đánh giá bằng sợi bông hoặc monofilament Semmes-Weinstein¹⁾
Nếu chức năng thần kinh cùng bên giảm, dây thần kinh tai lớn (cảm giác dái tai) cũng được kiểm tra¹⁾
Khi lên kế hoạch ghép tự thân bằng phương pháp gián tiếp, cảm giác tại vị trí lấy dây thần kinh bắp chân (mặt sau cẳng chân và bờ ngoài bàn chân) cũng được kiểm tra¹⁾

Các xét nghiệm khác

OCT đoạn trước: Đánh giá độ dày biểu mô giác mạc và tình trạng tế bào gốc vùng rìa (cấu trúc hàng rào Vogt)²⁾
Xét nghiệm Schirmer: Đo lượng nước mắt cơ bản. Dùng để đánh giá khô mắt kèm theo bệnh lý giác mạc thần kinh.

Q Làm thế nào để đo chính xác cảm giác giác mạc?

Máy đo cảm giác giác mạc Cochet-Bonnet (CBA) là xét nghiệm định lượng tiêu chuẩn. Một sợi nylon đường kính 0,12 mm được đặt vuông góc với giác mạc ở độ dài 60 mm (chiều dài tối đa, áp lực tối thiểu), sau đó rút ngắn dần 10 mm cho đến khi bệnh nhân cảm nhận được. Sợi càng ngắn, áp lực càng lớn, cho thấy giảm cảm giác. Dưới 20 mm được coi là giảm cảm giác, trên 50 mm là tăng cảm giác.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Điều trị bảo tồn (Điều trị truyền thống)

Điều trị bệnh lý giác mạc thần kinh dựa trên cách tiếp cận theo từng giai đoạn dựa trên phân loại Mackie.

Nước mắt nhân tạo và thuốc mỡ tra mắt: Sử dụng thường xuyên các chế phẩm không chứa chất bảo quản. Kết hợp thuốc mỡ tra mắt dạng dầu và nhắm mắt cưỡng bức.
Nút điểm lệ: Đặt trong trường hợp giảm tiết nước mắt nặng.
Kính áp tròng băng (BCL): Bảo vệ các khuyết hổng biểu mô kéo dài.
Khâu mi mắt: Hữu ích ở giai đoạn 2-3 để thúc đẩy lành các khuyết hổng biểu mô.
Ghép màng ối: Lớp phủ bảo vệ cho các khuyết hổng biểu mô khó điều trị.

Điều trị bằng thuốc (Điều trị mới)

Cenegermin (Oxervate™): Thuốc nhỏ mắt yếu tố tăng trưởng thần kinh người tái tổ hợp (rhNGF). Chỉ định cho bệnh lý giác mạc thần kinh giai đoạn 2-3. Thử nghiệm REPARO cho thấy tỷ lệ lành khuyết hổng biểu mô 72% ⁴⁾. Tuy nhiên, không cho thấy cải thiện đáng kể về cảm giác giác mạc.
Chất P + IGF-1 (FGLM-NH₂+SSSR): Hỗn hợp peptide thiết yếu tối thiểu thúc đẩy lành vết thương biểu mô giác mạc. Có triển vọng trong bệnh lý giác mạc thần kinh giai đoạn đầu.
Thuốc nhỏ mắt huyết thanh tự thân: Chứa các yếu tố tăng trưởng thúc đẩy lành biểu mô. Cũng đã được báo cáo cải thiện nhẹ cảm giác giác mạc.

Tái tạo thần kinh giác mạc

Bệnh nhân không đáp ứng với điều trị bảo tồn hoặc mất cảm giác giác mạc kéo dài hơn 1 năm là ứng cử viên cho CN ¹⁾.

Phương pháp trực tiếp (DCN)

Chuyển dây thần kinh cho trực tiếp đến rìa giác mạc.

Huy động dây thần kinh trên ròng rọc hoặc trên ổ mắt đối bên hoặc cùng bên, cố định đầu xa của nó vào chỗ nối giác mạc-củng mạc ¹⁾
Không có biến chứng tại vị trí cho vì không cần mảnh ghép
Phục hồi cảm giác có xu hướng nhanh hơn do tính liên tục của dây thần kinh ¹⁾

Phương pháp gián tiếp (ICN)

Phương pháp bắc cầu giữa dây thần kinh cho và giác mạc bằng mảnh ghép thần kinh trung gian. Được sử dụng trong 63% tổng số ca ²⁾.

Dây thần kinh bắp chân là mảnh ghép phổ biến nhất, có thể lấy tới 30 cm ¹⁾
Mảnh ghép thần kinh đồng loại vô bào (như Avance Nerve Graft) có kết quả tương đương với ghép tự thân mà không có biến chứng tại vị trí lấy ¹⁾²⁾
Có thể thực hiện qua một vết mổ nhỏ và có thể áp dụng cho NK hai bên ⁴⁾

Mục	Phương pháp trực tiếp	Phương pháp gián tiếp
Tốc độ phục hồi cảm giác	Nhanh	Hơi chậm
Kết quả sau 12 tháng	Tương đương	Tương đương
Vị trí phẫu thuật thứ cấp	Không có	Có

Tại thời điểm 12 tháng, không có sự khác biệt đáng kể về phục hồi cảm giác giữa phương pháp trực tiếp và gián tiếp¹⁾²⁾.

Lựa chọn dây thần kinh hiến

Việc lựa chọn dây thần kinh hiến dựa trên khả năng sống của dây thần kinh, số lượng sợi trục và khoảng cách đến giác mạc⁵⁾.

Dây thần kinh	Số lượng sợi trục có myelin	Đặc điểm
Thần kinh trên ổ mắt	Khoảng 6.000	Gần giác mạc, lựa chọn đầu tiên
Thần kinh ròng rọc trên	Khoảng 2.500	Có biến thể giải phẫu
Thần kinh tai lớn	Khoảng 6.530	Hữu ích trong NK hai bên

Terzis và cộng sự đề xuất rằng số lượng sợi trục có myelin tối thiểu cần thiết để tái phân bố thần kinh hiệu quả là 900 ⁴⁾. Phần xa của thần kinh trên ổ mắt và ròng rọc trên đều chứa hơn 2.000 sợi trục có myelin, đáp ứng tốt tiêu chí này ⁴⁾⁵⁾.

Nối thần kinh và cố định giác mạc

Nối đầu-tận (end-to-end): Thần kinh cho bị cắt hoàn toàn để cung cấp tất cả sợi trục cho mảnh ghép. Tải trọng sợi trục là tối đa, nhưng gây tê vùng cho ¹⁾
Nối đầu-bên (end-to-side): Mở một cửa sổ trong bao thần kinh cho để phân nhánh một phần sợi trục. Cảm giác vùng cho có thể được bảo tồn ¹⁾
Thần kinh được chia thành các bó (thường 3-4 bó) và đặt vào mỗi góc phần tư của giác mạc ¹⁾
Khuyến cáo cố định vào đường hầm giác mạc-củng mạc. So với đặt dưới kết mạc dưới rìa, phương pháp này cho thấy phục hồi cảm giác tốt hơn ở thời điểm 3 tháng sau phẫu thuật ¹⁾²⁾

Chăm sóc sau phẫu thuật

Bảo vệ giác mạc bằng kính áp tròng điều trị và khâu mí mắt tạm thời ¹⁾
Bôi trơn tích cực bằng nước mắt nhân tạo không chất bảo quản và thuốc mỡ bôi trơn mắt ¹⁾
Sử dụng thuốc nhỏ mắt kháng sinh trong 1 tuần sau phẫu thuật. Nếu khuyết tật biểu mô kéo dài, kéo dài thời gian sử dụng ¹⁾
Có những nỗ lực bắt đầu sử dụng cenegermin như một liệu pháp bổ trợ từ 1 tháng sau phẫu thuật ¹⁾

Q Phương pháp trực tiếp hay gián tiếp nào tốt hơn cho tái tạo thần kinh?

Trong các nghiên cứu so sánh, không có sự khác biệt đáng kể về phục hồi cảm giác giác mạc ở thời điểm 12 tháng. Phương pháp trực tiếp không cần mảnh ghép và phục hồi cảm giác nhanh hơn một chút (cải thiện có ý nghĩa thống kê về giá trị CB trong 3-6 tháng), trong khi phương pháp gián tiếp có thể thực hiện với đường rạch nhỏ và cũng áp dụng được cho NK hai bên. Lựa chọn kỹ thuật dựa trên sự sẵn có của thần kinh cho, khoảng cách đến giác mạc và kinh nghiệm của bác sĩ phẫu thuật.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế chi tiết

Sự phân bố thần kinh của giác mạc

Giác mạc là một trong những mô có mật độ thần kinh cao nhất trong cơ thể, với khoảng 7.000 thụ thể đau trên mỗi mm². Độ nhạy cao gấp 40 lần tủy răng và 400-600 lần da.

Sự phân bố thần kinh bắt nguồn từ nhánh đầu tiên của dây thần kinh sinh ba (thần kinh mắt) → thần kinh mũi mi → thần kinh mi dài đến giác mạc. Các dây thần kinh xuyên qua màng Bowman tạo thành đám rối dưới biểu mô. 70% thụ thể là đa dạng (đáp ứng với kích thích hóa học, nhiệt và cơ học), 20% là thụ thể cơ học, 10% là thụ thể lạnh.

Vai trò của các yếu tố dinh dưỡng thần kinh

Các dây thần kinh giác mạc chứa và giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh như chất P, CGRP, neuropeptide Y và VIP. Các chất này điều chỉnh sự tăng sinh, di chuyển và tái tạo tế bào biểu mô, rất cần thiết để duy trì cân bằng nội môi của giác mạc.

Các yếu tố dinh dưỡng thần kinh như NGF, BDNF, GDNF, NT-3 và NT-4/5 cũng được cung cấp bởi các dây thần kinh giác mạc. Sự mất mát các yếu tố này là nguyên nhân cơ bản gây chậm lành biểu mô và phá vỡ cân bằng nội môi trong viêm giác mạc thần kinh.

Cơ chế tác dụng của phẫu thuật tái tạo thần kinh giác mạc

Trong CN, một dây thần kinh hiến tặng khỏe mạnh được đặt lại tại chỗ nối giác mạc-củng mạc ¹⁾.

Trong phương pháp trực tiếp, đầu xa của dây thần kinh hiến được cấy trực tiếp vào giác mạc. Trong phương pháp gián tiếp, dây thần kinh hiến và giác mạc được nối cầu qua một mảnh ghép trung gian. Trong cả hai trường hợp, các sợi trục từ dây thần kinh hiến kéo dài vào nhu mô giác mạc và lớp dưới biểu mô, dẫn đến tái phân bố thần kinh giác mạc ¹⁾.

Sự tái tạo sợi trục tuân theo mô hình điển hình của thoái hóa Wallerian ¹⁾. Sau sự phá hủy sợi trục ban đầu, các đại thực bào loại bỏ myelin thoái hóa, và các tế bào Schwann biệt hóa và di chuyển từ phần gần khỏe mạnh của dây thần kinh hiến để thúc đẩy tái tạo sợi trục. Sự điều hòa tăng NGF và IL-1 đóng vai trò quan trọng trong việc kích thích sự nảy chồi sợi trục ¹⁾.

Trên mô hình chuột, CN làm tăng mật độ thần kinh giác mạc, nhưng chỉ một phần nhỏ các sợi trục tái tạo qua mảnh ghép đến được giác mạc. Có ý kiến cho rằng giác mạc có thể chọn lọc cho phép sự phát triển của các sợi thần kinh không myelin với một kiểu hình cụ thể ¹⁾.

Thời gian tái phân bố thần kinh

2-4 tuần sau phẫu thuật: Tái tạo sợi trục bắt đầu hướng về mảnh ghép ⁴⁾
3-6 tháng: Quan sát thấy tái phân bố thần kinh gần vùng rìa. Bắt đầu phục hồi cảm giác chủ quan ¹⁾²⁾
6-12 tháng: Tái phân bố thần kinh mở rộng đến lớp đáy của giác mạc trung tâm. Cảm giác đạt đỉnh ¹⁾²⁾
12-18 tháng: Trong một số trường hợp, IVCM cho thấy kết quả tương đương với mắt lành đối bên ¹⁾

Chức năng dinh dưỡng của thần kinh giác mạc có xu hướng phục hồi trước chức năng cảm giác. Do đó, ngay cả khi cải thiện giá trị CB kém ở thời điểm 12 tháng, vẫn có những trường hợp IVCM cho thấy dây thần kinh giác mạc và khiếm khuyết biểu mô đã lành ¹⁾.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai

Bằng chứng từ các tổng quan lớn

Trong một tổng quan phạm vi năm 2025 (12 nghiên cứu, 164 mắt), tỷ lệ thành công của CN dao động từ 60,7-100% (trung bình 90%). CCS trung bình trước phẫu thuật 2,7 mm (CBA) cải thiện đáng kể lên 36,0 mm sau phẫu thuật (khoảng: 21,1-49,7 mm). Cảm giác giác mạc xuất hiện trung bình ở 4,1 tháng và đạt đỉnh ở 12 tháng ²⁾.

Phương pháp gián tiếp (ghép thần kinh bắp chân) chiếm 63% tổng số ca, nhiều nhất. Ghép đồng loại không tế bào cho kết quả tương đương ghép tự thân, với ưu điểm là rút ngắn thời gian phẫu thuật và tránh biến chứng tại vị trí cho ²⁾.

Kết quả tốt ở bệnh nhi

Trong báo cáo của Catapano và cộng sự trên 19 mắt (tuổi trung bình 12,5), 87% bệnh nhân đạt CB 40 mm, 64% phục hồi cảm giác hoàn toàn. Nhóm đặt bó sợi thần kinh vào đường hầm giác mạc-củng mạc cho thấy phục hồi cảm giác sớm hơn ²⁾.

Ở một bé trai 11 tuổi giai đoạn Mackie 1, cải thiện cảm giác khách quan xuất hiện sau MICN 6 tháng, và cảm giác giác mạc trung tâm đạt 20 mm sau 21 tháng. Xét nghiệm Schirmer cải thiện từ 15 mm lên 30 mm, thị lực phục hồi từ 6/18 lên 6/5 ⁶⁾.

Làm rõ các yếu tố tiên lượng xấu

Ở hai bệnh nhân lớn tuổi (62 và 70 tuổi) với thời gian mất thần kinh kéo dài (23 năm), không đạt được cải thiện cảm giác bền vững sau MICN. Trong tổn thương gần của dây thần kinh sinh ba (sau phẫu thuật u dây thần kinh thính giác), “dự trữ chức năng” thấp, và tiên lượng có thể xấu hơn so với nguyên nhân ngoại biên (như viêm giác mạc Herpes) ⁷⁾.

Những phát hiện này cho thấy tuổi cao, mất thần kinh kéo dài và tổn thương gần dây thần kinh sinh ba là các yếu tố tiên lượng xấu cho CN, cần được xem xét trong lựa chọn bệnh nhân và tư vấn ⁷⁾.

Thách thức trong tương lai

Tối ưu hóa phương pháp trực tiếp và gián tiếp thông qua các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn ²⁾
Tiêu chuẩn hóa kết quả báo cáo từ bệnh nhân ²⁾
Tích lũy thêm bằng chứng về ghép đồng loại không tế bào ¹⁾
Kiểm chứng hiệu quả của cenegermin như liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật ¹⁾
Theo dõi không xâm lấn các sợi thần kinh giác mạc bằng OCT đoạn trước ²⁾

Q Tỷ lệ thành công của phẫu thuật tái tạo thần kinh giác mạc là bao nhiêu?

Trong một bài tổng quan phạm vi năm 2025 (164 mắt), tỷ lệ thành công được báo cáo từ 60,7% đến 100% (trung bình 90%). Cảm giác giác mạc trước phẫu thuật (CBA) cải thiện đáng kể từ trung bình 2,7 mm lên 36,0 mm sau phẫu thuật, và sau 12 tháng, hơn 60% trẻ em đạt được cảm giác bình thường. Tuy nhiên, kết quả có thể kém hơn ở bệnh nhân lớn tuổi hoặc bị mất thần kinh kéo dài.

8. Tài liệu tham khảo

Hubschman S, Rosenblatt MI, Cortina MS. Corneal neurotization for the treatment of neurotrophic keratopathy. Curr Opin Ophthalmol 2025;36:294-301.

Samoilă O, Samoilă L, Petrescu L. Corneal Neurotization, Recent Progress, and Future Perspectives. Biomedicines 2025;13:961.

Dragnea DC, Krolo I, Koppen C, et al. Corneal Neurotization-Indications, Surgical Techniques and Outcomes. J Clin Med 2023;12:2214.

Saini M, Jain A, Vanathi M, et al. Current perspectives and concerns in corneal neurotization. Indian J Ophthalmol 2024;72:1404-11.

Serra PL, Giannaccare G, Cuccu A, et al. Insights on the Choice and Preparation of the Donor Nerve in Corneal Neurotization for Neurotrophic Keratopathy: A Narrative Review. J Clin Med 2024;13:2268.

Lee BWH, Khan MA, Ngo QD, et al. Minimally invasive, indirect corneal neurotization using an ipsilateral sural nerve graft for early neurotrophic keratopathy. Am J Ophthalmol Case Rep 2022;27:101585.

Ting DSJ, Pradhan SP, Barnes E, et al. Minimally invasive corneal neurotization for neurotrophic keratopathy: The potential effect of age, denervation chronicity and lesion location. Am J Ophthalmol Case Rep 2023;29:101804.