تخطي إلى المحتوى
القرنية والعين الخارجية

إعادة بناء العصب القرني (علاج التهاب القرنية العصبي)

1. ما هي إعادة بناء العصب القرني؟

Section titled “1. ما هي إعادة بناء العصب القرني؟”

إعادة بناء العصب القرني (corneal neurotization; CN) هي عملية جراحية لنقل عصب حسي سليم إلى القرنية لإعادة التعصيب في حالات اعتلال القرنية العصبي التغذوي (neurotrophic keratopathy; NK)1). NK هو مرض مزمن يحدث بسبب تلف العصب ثلاثي التوائم، مما يؤدي إلى انخفاض أو فقدان الإحساس القرني وانهيار توازن الظهارة، ويبلغ معدل انتشاره حوالي 5 لكل 10000 شخص.

كان العلاج التقليدي لـ NK عرضيًا مثل الدموع الاصطناعية ورأب الجفن، ولم يعالج الاضطراب العصبي الأساسي. CN هو الإجراء الوحيد القادر على تثبيت سطح العين وتحسين الإنذار طويل المدى من خلال استعادة الإحساس القرني1).

  • 1972: طرح Samii المفهوم الأول. قام بجسر بين العصب القذالي الكبير والعصب البصري القريب باستخدام العصب الربلي، لكنه تطلب فتح الجمجمة الكبير وكانت قابليته للتطبيق منخفضة3)
  • 2009: أبلغ Terzis عن أول حالة لإعادة بناء العصب القرني المباشر. نقل العصب فوق البكرة والعصب فوق الحجاج من الجانب المقابل مباشرة إلى الحوف القرني الصلبي1)4)
  • 2014: طور Elbaz وآخرون الطريقة غير المباشرة طفيفة التوغل (MICN). استخدموا طعمًا من العصب الربلي وتمكنوا من إجرائها من خلال شقوق صغيرة4)

منذ ذلك الحين، تنوعت التقنيات الجراحية بسرعة، بما في ذلك النهج بالمنظار وإدخال الطعوم الخيفية اللاخلوية1).

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”
صورة إعادة بناء العصب القرني لالتهاب القرنية العصبي التغذوي
صورة إعادة بناء العصب القرني لالتهاب القرنية العصبي التغذوي
Diana Carmen Dragnea, Iva Krolo, Carina Koppen, Callum Faris, et al. Corneal Neurotization—Indications, Surgical Techniques and Outcomes 2023 Mar 13 J Clin Med. 2023 Mar 13; 12(6):2214 Figure 2. PMCID: PMC10059768. License: CC BY.
A يُظهر التهاب القرنية النقطي، B يُظهر عيب ظهاري مستمر، C يُظهر آفة أكثر تقدمًا مع ذوبان السدى. يظهر التلوين بالفلوريسين الاختلافات في شدة التهاب القرنية العصبي.

فيما يلي أعراض وعلامات اعتلال القرنية العصبي التي تخضع لـ CN.

يصعب على مرضى NK إدراك الأعراض بسبب انخفاض حساسية القرنية.

  • غياب الإحساس بجسم غريب: صعوبة الشعور بالألم عند دخول جسم غريب إلى القرنية
  • انخفاض الرؤية: يتفاقم تدريجيًا مع تقدم اضطراب الظهارة وعتامة القرنية
  • أعراض جفاف العين: الشعور بالجفاف بسبب انخفاض إفراز الدموع الانعكاسي
  • احمرار العين: احتقان الملتحمة الناتج عن التهاب ثانوي

العلامات السريرية (ما يلاحظه الطبيب أثناء الفحص)

Section titled “العلامات السريرية (ما يلاحظه الطبيب أثناء الفحص)”

يتم تقييم شدة NK باستخدام تصنيف Mackie.

المرحلة 1 (خفيفة)

التهاب القرنية النقطي السطحي: عدم انتظام وتضخم ظهارة القرنية

تقصير زمن تكسر الدموع: انخفاض استقرار الدموع

الأوعية الدموية السطحية الجديدة: غزو الأوعية من الحوف

المرحلة 2 (متوسطة)

عيب ظهاري مستمر: عيب ظهاري ذو حافة مستديرة (rolled edge)

وذمة الحمة: مصحوبة بطيات في غشاء ديسيميه

التهاب الغرفة الأمامية: وجود فلير خفيف

المرحلة 3 (شديدة)

انحلال القرنية: ترقق الحمة وتشكل قرحة

انثقاب القرنية: الحالة الأشد تقدمًا مع استمرار الانحلال

العدوى المصاحبة: يزداد خطر العدوى الثانوية

يتم تقييم حساسية القرنية كميًا باستخدام مقياس حساسية القرنية Cochet-Bonnet (CB). على مقياس من 0 مم (لا حساسية) إلى 60 مم (طبيعي)، تعتبر القيم أقل من 20 مم حساسية منخفضة1).

يحدث التهاب القرنية العصبي نتيجة تلف في أي نقطة على طول مسار العصب ثلاثي التوائم1)3).

  • العدوى الفيروسية: التهاب القرنية الهربسي (HSV، VZV) هو الأكثر شيوعًا، ويمثل 27-32% من الحالات1)
  • بعد جراحة الأعصاب: استئصال ورم العصب السمعي أو الورم السحائي هو السبب الجراحي الأكثر شيوعًا، بسبب تلف الجزء القريب من العصب ثلاثي التوائم3)
  • الإصابات: تشمل الإصابات الكيميائية (القلويات، الأحماض)، والإصابات العلاجية بعد جراحة القرنية (LASIK، زرع القرنية، إلخ)
  • خلقية: نقص تنسج أو عدم تنسج العصب ثلاثي التوائم الخلقي، متلازمة Goldenhar-Gorlin
  • أمراض جهازية: داء السكري (اعتلال القرنية السكري)، التصلب المتعدد، الجذام
  • بسبب الأدوية: الاستخدام المزمن للمخدر الموضعي، قطرات العين المحتوية على حاصرات بيتا، المستحضرات المحتوية على كلوريد البنزالكونيوم
  • مقياس حساسية القرنية Cochet-Bonnet (CBA): يستخدم خيط نايلون بقطر 0.12 مم. يبدأ من 60 مم ويتم تقصيره بزيادات 10 مم حتى يتم الحصول على استجابة. يتم القياس في مركز القرنية والأرباع الأربعة1)
  • التقييم النوعي: يتم لمس طرف خيط قطني بلطف على القرنية والتحقق من وجود منعكس الرمش1)

المجهر متحد البؤر الحيوي (IVCM)

Section titled “المجهر متحد البؤر الحيوي (IVCM)”

يتم ملاحظة كثافة وشكل الضفيرة العصبية تحت الظهارية للقرنية بطريقة غير جراحية2). وهو مفيد لتقييم خط الأساس قبل الجراحة ومراقبة تجدد الأعصاب بعد الجراحة. يُلاحظ تحسن في معايير الأعصاب بعد 3 أشهر من الجراحة2)4).

التقييم قبل الجراحة للعصب المانح

Section titled “التقييم قبل الجراحة للعصب المانح”
  • يتم تقييم حساسية الأعصاب فوق البكرة، وفوق الحجاج، وتحت الحجاج باستخدام خيط قطني أو خيط Semmes-Weinstein1)
  • إذا كانت وظيفة العصب في نفس الجانب ضعيفة، يتم أيضًا اختبار العصب الأذني الكبير (حساسية شحمة الأذن)1)
  • عند التخطيط لزرع ذاتي بطريقة غير مباشرة، يتم أيضًا التحقق من حساسية موقع أخذ العصب الربلي (الجزء الخلفي من الساق والحافة الخارجية للقدم)1)
  • التصوير المقطعي للجزء الأمامي (OCT): تقييم سمك ظهارة القرنية وحالة الخلايا الجذعية للحوف (هياكل سياج فوجت)2)
  • اختبار شيرمر: يقيس إفراز الدموع الأساسي. يُستخدم لتقييم جفاف العين المصاحب لاعتلال القرنية العصبي.
Q كيف يتم قياس حساسية القرنية بدقة؟
A

مقياس حساسية القرنية Cochet-Bonnet (CBA) هو الاختبار الكمي القياسي. يتم وضع خيط نايلون بقطر 0.12 مم عموديًا على القرنية بطول 60 مم (أقصى طول، أقل ضغط)، ثم يتم تقصيره بمقدار 10 مم حتى يشعر المريض باللمس. كلما كان الخيط أقصر، زاد الضغط، مما يشير إلى انخفاض الحساسية. يُعتبر أقل من 20 مم حساسية منخفضة، وأكثر من 50 مم حساسية عالية.

العلاج المحافظ (العلاج التقليدي)

Section titled “العلاج المحافظ (العلاج التقليدي)”

يعتمد علاج اعتلال القرنية العصبي على نهج تدريجي حسب مرحلة Mackie.

  • الدموع الاصطناعية ومراهم العين: استخدام متكرر للمستحضرات الخالية من المواد الحافظة. مع استخدام مرهم العين الزيتي وإغلاق الجفن القسري.
  • سدادات النقاط الدمعية: تُزرع في حالات نقص إفراز الدموع الشديد.
  • العدسات اللاصقة الضمادية (BCL): لحماية عيوب الظهارة المستمرة.
  • خياطة الجفن: مفيدة في المراحل 2-3 لتعزيز التئام عيوب الظهارة.
  • زرع الغشاء الأمنيوسي: غطاء وقائي لعيوب الظهارة المقاومة للعلاج.

العلاج الدوائي (العلاج الجديد)

Section titled “العلاج الدوائي (العلاج الجديد)”
  • سينيجر مين (Oxervate™): قطرات عين تحتوي على عامل نمو الأعصاب البشري المؤتلف (rhNGF). يُستخدم للمراحل 2-3 من اعتلال القرنية العصبي. أظهرت تجربة REPARO معدل شفاء عيب الظهارة بنسبة 72% 4). لكن لم يظهر تحسنًا كبيرًا في حساسية القرنية.
  • مادة P + IGF-1 (FGLM-NH₂+SSSR): مزيج ببتيد أساسي يعزز التئام جروح ظهارة القرنية. واعد في المراحل المبكرة من اعتلال القرنية العصبي.
  • قطرات المصل الذاتي: تحتوي على عوامل نمو تعزز التئام الظهارة. كما تم الإبلاغ عن تحسن طفيف في حساسية القرنية.

إعادة بناء العصب القرني

Section titled “إعادة بناء العصب القرني”

المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج المحافظ أو يعانون من فقدان مستمر لحساسية القرنية لأكثر من عام هم مرشحون لإعادة بناء العصب القرني 1).

نقل العصب المانح مباشرة إلى حوف القرنية.

  • تحريك العصب فوق البكرة أو فوق الحجاج المقابل أو من نفس الجانب وتثبيت نهايته البعيدة في الوصلة القرنية الصلبة 1)
  • لا توجد مضاعفات في موقع المتبرع نظرًا لعدم الحاجة إلى طعم
  • يميل استعادة الإحساس إلى أن تكون أسرع بسبب استمرارية العصب 1)

الطريقة غير المباشرة (ICN)

Section titled “الطريقة غير المباشرة (ICN)”

طريقة جسر العصب المانح والقرنية باستخدام طعم عصبي وسيط. تُستخدم في 63% من جميع الحالات 2).

  • العصب الربلي هو الطعم الأكثر شيوعًا، ويمكن حصده حتى 30 سم 1)
  • الطعم العصبي الخلوي المثلي (مثل Avance Nerve Graft) له نتائج مماثلة للطعم الذاتي دون مضاعفات في موقع الحصاد 1)2)
  • يمكن إجراؤه من خلال شق صغير، ويمكن تطبيقه على التهاب القرنية العصبي الثنائي 4)
العنصرالطريقة المباشرةالطريقة غير المباشرة
سرعة استعادة الإحساسسريعةبطيئة نسبيًا
النتائج عند 12 شهرًامماثلةمماثلة
موقع جراحي ثانويلا يوجديوجد

عند 12 شهرًا، لا يوجد فرق كبير في استعادة الإحساس بين الطريقة المباشرة والطريقة غير المباشرة1)2).

يعتمد اختيار العصب المانح على قدرة العصب على البقاء، وعدد المحاور، والقرب من القرنية5).

العصبعدد المحاور الميالينيةالخصائص
العصب فوق الحجاجحوالي 6,000قريب من القرنية، الخيار الأول
العصب البكريحوالي 2,500يوجد تباين تشريحي
العصب الأذني الكبيرحوالي 6,530مفيد في التهاب القرنية العصبي الثنائي

اقترح Terzis وآخرون أن الحد الأدنى لعدد المحاور الميالينية اللازمة لإعادة التعصيب الفعال هو 900 4). تحتوي الأجزاء البعيدة من الأعصاب فوق الحجاج والبكري على أكثر من 2,000 محور مياليني، مما يفي بهذا المعيار بشكل كافٍ 4)5).

مفاغرة الأعصاب وتثبيت القرنية

Section titled “مفاغرة الأعصاب وتثبيت القرنية”
  • مفاغرة طرف إلى طرف (end-to-end): يتم قطع العصب المانح بالكامل لتوفير جميع المحاور للطعم. الحمل المحوري أقصى ما يمكن، لكنه يسبب تنميلًا في المنطقة المانحة 1)
  • مفاغرة طرف إلى جانب (end-to-side): يتم فتح نافذة في غمد العصب المانح لتفرع المحاور جزئيًا. يمكن الحفاظ على الإحساس في المنطقة المانحة 1)
  • يتم تقسيم العصب إلى حزم (عادة 3-4 حزم) وتوضع في كل ربع من القرنية 1)
  • يوصى بالتثبيت في نفق القرنية الصلبي. مقارنة بالتثبيت تحت الملتحمة تحت الحوف، يُظهر تحسنًا أفضل في الإحساس بعد 3 أشهر من الجراحة 1)2)
  • حماية القرنية باستخدام العدسات اللاصقة العلاجية وخياطة الجفن المؤقتة 1)
  • الترطيب النشط باستخدام الدموع الاصطناعية الخالية من المواد الحافظة ومراهم العين المرطبة 1)
  • استخدام قطرات المضادات الحيوية لمدة أسبوع بعد الجراحة. في حالة استمرار عيب الظهارة، يتم تمديد المدة 1)
  • هناك محاولات لبدء استخدام cenegermin بشكل مساعد بعد شهر من الجراحة 1)
Q أي من الطريقتين المباشرة وغير المباشرة أفضل لإعادة بناء العصب؟
A

في الدراسات المقارنة، لا يوجد فرق كبير في استعادة الإحساس القرني بعد 12 شهرًا. الطريقة المباشرة لا تتطلب طعمًا وتؤدي إلى استعادة الإحساس بشكل أسرع قليلاً (تحسن ذو دلالة إحصائية في قيمة CB خلال 3-6 أشهر)، بينما الطريقة غير المباشرة يمكن إجراؤها بشق صغير وتنطبق أيضًا على اعتلال القرنية العصبي الثنائي. يعتمد اختيار التقنية على توفر العصب المتبرع، المسافة إلى القرنية، وخبرة الجراح.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”

القرنية هي واحدة من أكثر الأنسجة كثافة عصبية في الجسم، حيث تحتوي على حوالي 7000 مستقبل للألم لكل مم². حساسيتها أعلى 40 مرة من لب الأسنان و400-600 مرة من الجلد.

يأتي التعصيب من الفرع الأول للعصب ثلاثي التوائم (العصب البصري) → العصب الأنفي الهدبي → العصب الهدبي الطويل ليصل إلى القرنية. تخترق الأعصاب غشاء بومان لتشكل الضفيرة العصبية تحت الظهارية. 70% من المستقبلات متعددة الوسائط (تستجيب للمنبهات الكيميائية والحرارية والميكانيكية)، و20% مستقبلات ميكانيكية، و10% مستقبلات باردة.

دور عوامل التغذية العصبية

Section titled “دور عوامل التغذية العصبية”

تحتوي الأعصاب القرنية وتفرز نواقل عصبية مثل المادة P، CGRP، نيوروببتيد Y، VIP. تنظم هذه النواقل تكاثر الخلايا الظهارية وهجرتها وتجددها، وهي ضرورية للحفاظ على توازن القرنية.

توفر الأعصاب القرنية أيضًا عوامل التغذية مثل NGF وBDNF وGDNF وNT-3 وNT-4/5. فقدان هذه العوامل هو السبب الأساسي لتأخر التئام الظهارة وانهيار التوازن في التهاب القرنية العصبي.

آلية عمل جراحة إعادة بناء العصب القرني

Section titled “آلية عمل جراحة إعادة بناء العصب القرني”

في جراحة إعادة بناء العصب القرني، يتم إعادة وضع عصب متبرع سليم عند الوصلة القرنية الصلبة 1).

في الطريقة المباشرة، يتم زرع الطرف البعيد للعصب المتبرع مباشرة في القرنية. في الطريقة غير المباشرة، يتم جسر العصب المتبرع والقرنية عبر طعم وسيط. في كلتا الحالتين، تمتد الألياف المحورية من العصب المتبرع إلى سدى القرنية والطبقة تحت الظهارية، مما يؤدي إلى إعادة تعصيب القرنية 1).

يتبع تجديد المحاور النمط النموذجي للتنكس الواليري 1). بعد الانهيار المحوري الأولي، تزيل البلاعم الميالين المتدهور، وتتمايز خلايا شوان وتهاجر من الجزء القريب السليم من العصب المتبرع لتعزيز تجديد المحاور. يلعب التنظيم التصاعدي لـ NGF وIL-1 دورًا مهمًا في تحفيز تبرعم المحاور 1).

في نموذج الفئران، زادت جراحة إعادة بناء العصب القرني من كثافة الأعصاب القرنية، لكن جزءًا صغيرًا فقط من المحاور المتجددة عبر الطعم وصل إلى القرنية. يُقترح أن القرنية قد تسمح بشكل انتقائي بنمو الألياف العصبية غير الميالينية ذات النمط الظاهري المحدد 1).

الجدول الزمني لإعادة التعصيب

Section titled “الجدول الزمني لإعادة التعصيب”
  • 2-4 أسابيع بعد الجراحة: يبدأ تجديد المحاور نحو الطعم 4)
  • 3-6 أشهر: يُلاحظ إعادة التعصيب بالقرب من الحوف. بداية استعادة الإحساس الذاتي 1)2)
  • 6-12 شهرًا: يمتد إعادة التعصيب إلى الطبقة القاعدية للقرنية المركزية. يصل الإحساس إلى ذروته 1)2)
  • 12-18 شهرًا: في بعض الحالات، يُظهر الفحص المجهري المتحد البؤر القرني نتائج مماثلة للعين السليمة المقابلة 1)

تميل الوظيفة الغذائية للعصب القرني إلى التعافي قبل الوظيفة الحسية. لذلك، حتى لو كان تحسين حساسية القرنية ضعيفًا في 12 شهرًا، توجد حالات يُظهر فيها الفحص المجهري المتحد البؤر القرني أعصابًا قرنية ويشفى عيب الظهارة 1).

7. أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية

Section titled “7. أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية”

أدلة المراجعات الكبيرة

Section titled “أدلة المراجعات الكبيرة”

في مراجعة نطاقية لعام 2025 (12 دراسة، 164 عينًا)، تراوحت نسبة نجاح جراحة إعادة بناء العصب القرني بين 60.7% و100% (متوسط 90%). تحسن متوسط حساسية القرنية قبل الجراحة (2.7 مم) بشكل ملحوظ إلى 36.0 مم بعد الجراحة (المدى: 21.1-49.7 مم). ظهر الإحساس القرني في متوسط 4.1 أشهر وبلغ ذروته في 12 شهرًا 2).

شكلت الطريقة غير المباشرة (زرع العصب الربلي) 63% من جميع الحالات، وهي الأكثر شيوعًا. أظهرت زراعة الأنسجة الخالية من الخلايا نتائج مماثلة للزرع الذاتي، مع ميزة تقليل وقت الجراحة وتجنب مضاعفات الموقع المانح 2).

النتائج الجيدة في حالات الأطفال

Section titled “النتائج الجيدة في حالات الأطفال”

في تقرير كاتابانو وآخرين عن 19 عينًا (متوسط العمر 12.5 سنة)، وصل 87% من المرضى إلى CB 40 مم، واستعاد 64% الإحساس الكامل. أظهرت المجموعة التي تم فيها إدخال الحزمة في النفق القرني الصلبي استعادة أسرع للإحساس 2).

في حالة صبي يبلغ من العمر 11 عامًا في مرحلة ماكي 1، ظهر تحسن موضوعي في الإحساس بعد 6 أشهر من MICN، ووصل الإحساس المركزي للقرنية إلى 20 مم بعد 21 شهرًا. تحسن اختبار شيرمر من 15 مم إلى 30 مم، وتعافت الرؤية من 6/18 إلى 6/5 6).

توضيح عوامل سوء التشخيص

Section titled “توضيح عوامل سوء التشخيص”

في حالتين من كبار السن (62 و70 عامًا) مع إزالة التعصيب طويلة الأمد (23 عامًا)، لم يتم تحقيق تحسن مستدام في الإحساس بعد MICN. في إصابة الجزء القريب من العصب ثلاثي التوائم (بعد جراحة ورم العصب السمعي)، تكون “الاحتياطي الوظيفي” منخفضًا، وقد يكون التشخيص أسوأ مقارنة بالأسباب المحيطية (مثل التهاب القرنية الهربسي) 7).

تشير هذه النتائج إلى أن التقدم في العمر، وإزالة التعصيب طويلة الأمد، وإصابة الجزء القريب من العصب ثلاثي التوائم تعتبر عوامل سوء تشخيص لـ CN، ويجب أخذها في الاعتبار عند اختيار المرضى وتقديم المشورة 7).

  • تحسين الطريقة المباشرة وغير المباشرة من خلال تجارب عشوائية محكومة كبيرة 2)
  • توحيد النتائج المبلغ عنها من قبل المرضى 2)
  • تراكم المزيد من الأدلة على زراعة الأنسجة الخالية من الخلايا 1)
  • التحقق من فعالية cenegermin كعلاج مساعد بعد الجراحة 1)
  • المراقبة غير الجراحية لألياف العصب القرني باستخدام التصوير المقطعي للجزء الأمامي 2)
Q ما هو معدل نجاح جراحة إعادة بناء الأعصاب القرنية؟
A

في مراجعة نطاقية عام 2025 (164 عينًا)، تم الإبلاغ عن معدل نجاح يتراوح بين 60.7% و100% (متوسط 90%). تحسنت حساسية القرنية قبل الجراحة (CBA) بشكل ملحوظ من متوسط 2.7 مم إلى 36.0 مم بعد الجراحة، وفي 12 شهرًا، وصل أكثر من 60% من الأطفال إلى حساسية طبيعية. ومع ذلك، قد تكون النتائج أقل في حالات المرضى المسنين أو الذين يعانون من إزالة التعصيب لفترة طويلة.

  1. Hubschman S, Rosenblatt MI, Cortina MS. Corneal neurotization for the treatment of neurotrophic keratopathy. Curr Opin Ophthalmol 2025;36:294-301.
  2. Samoilă O, Samoilă L, Petrescu L. Corneal Neurotization, Recent Progress, and Future Perspectives. Biomedicines 2025;13:961.
  3. Dragnea DC, Krolo I, Koppen C, et al. Corneal Neurotization-Indications, Surgical Techniques and Outcomes. J Clin Med 2023;12:2214.
  4. Saini M, Jain A, Vanathi M, et al. Current perspectives and concerns in corneal neurotization. Indian J Ophthalmol 2024;72:1404-11.
  5. Serra PL, Giannaccare G, Cuccu A, et al. Insights on the Choice and Preparation of the Donor Nerve in Corneal Neurotization for Neurotrophic Keratopathy: A Narrative Review. J Clin Med 2024;13:2268.
  6. Lee BWH, Khan MA, Ngo QD, et al. Minimally invasive, indirect corneal neurotization using an ipsilateral sural nerve graft for early neurotrophic keratopathy. Am J Ophthalmol Case Rep 2022;27:101585.
  7. Ting DSJ, Pradhan SP, Barnes E, et al. Minimally invasive corneal neurotization for neurotrophic keratopathy: The potential effect of age, denervation chronicity and lesion location. Am J Ophthalmol Case Rep 2023;29:101804.

انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.