التهاب الغدد العرقية القيحي (hidradenitis suppurativa: HS) هو مرض جلدي التهابي مزمن يظهر في المناطق التي تحتوي على غدد عرقية مفترزة. يتميز بعقيدات مؤلمة وخراجات ونواسير، ويحدث في الإبطين والفخذ والأرداف وتحت الثديين. يتراوح معدل الانتشار العالمي المقدر بين 0.00033% و4.1%، ويُبلغ عنه بنسبة 0.7-1.2% في أوروبا والولايات المتحدة.
على الرغم من أن HS هو مرض جلدي، إلا أن الالتهاب الجهازي يمكن أن يمتد إلى العين. يُلاحظ وجود علامات عينية لدى حوالي 13.89% من مرضى HS. أكثر المضاعفات العينية شيوعًا هو التهاب العنبية، يليه التهاب الصلبة والتهاب القرنية. وأشارت دراسة أخرى إلى أن التهاب فوق الصلبة يُظهر أقوى ارتباط.
يلعب انسداد الوحدة الدهنية الجريبية دورًا مركزيًا في إمراضية HS 2). يؤدي تمزق الجريب اللاحق والاستجابة المناعية إلى إحداث سلسلة التهابية، مع ارتفاع جهازي في السيتوكينات الالتهابية مثل TNF وIL-1 وIL-17 وIL-23 2). تشارك هذه السيتوكينات أيضًا بشكل كبير في إمراضية التهاب العنبية وجفاف العين 1)، ويُعتقد أنها تفسر جزئيًا آلية حدوث المضاعفات العينية في HS.
يشترك HS مع بعض الأمراض المناعية المرتبطة بالتهاب الفقار مثل الصدفية ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي، ومع متلازمة بهجت والذئبة الحمامية الجهازية في آليات مناعية جزئية. المضاعفات العينية معروفة جيدًا في هذه الأمراض، ويوجد خطر مماثل في HS.
نظرًا لأن التهاب الغدد العرقية القيحي (HS) يصاحبه التهاب جهازي، فقد تحدث مضاعفات عينية. يُوصى بإجراء فحص دوري للعين حتى في حالة عدم وجود أعراض. في حالة ظهور أعراض مثل الاحمرار أو الألم أو عدم وضوح الرؤية أو الحساسية للضوء (رهاب الضوء)، يجب مراجعة طبيب العيون فورًا. التعاون بين طبيب الجلد وطبيب العيون مهم.
تم الإبلاغ عن الأعراض العينية التالية المرتبطة بالتهاب الغدد العرقية القيحي:
تختلف شدة الأعراض بناءً على العوامل البيئية والإجهاد والأمراض المصاحبة التي تسبب النوبات.
الآفات الالتهابية
التهاب العنبية الأمامي: أحد أكثر المضاعفات العينية شيوعًا. يظهر احمرار حول القرنية وخلايا التهابية في الغرفة الأمامية.
التهاب العنبية الخلفي: قد يصاحبه عتامة زجاجية أو التهاب الأوعية الشبكية
التهاب الصلبة والتهاب فوق الصلبة: احتقان التهابي في الصلبة. تشير بعض التقارير إلى أن التهاب فوق الصلبة يُظهر أقوى ارتباط
التهاب القرنية المتني: التهاب في نسيج القرنية. في الحالات الشديدة، قد يؤدي إلى انخفاض الرؤية
نتائج سطح العين والشبكية
التهاب الجفن والملتحمة الزاوي: تم الإبلاغ عن حالات تظهر تكوين أوعية دموية جديدة في القرنية على الجانبين وترقق القرنية السفلي
خلل غدة ميبوم: قد يسبب جفاف العين بسبب خلل الغدة
تغيرات الأوعية الدموية الشبكية: تم الإبلاغ عن انخفاض كثافة الأوعية الدموية في النقرة وكثافة الأوعية الدموية في الطبقة الشعرية العميقة للشبكية باستخدام التصوير المقطعي للتماسك البصري
آفات حول الحجاج: نادرة، ولكن قد تظهر آفات هيدرادينيتس قيحية على الوجه أو الجفن
في الدراسات باستخدام التصوير المقطعي للتماسك البصري، تم اكتشاف تشوهات في الأوعية الدموية الدقيقة للشبكية حتى في مرضى هيدرادينيتس قيحية دون مرض عيني سريري. تشبه هذه النتائج تلك التي تظهر في اعتلال الشبكية السكري، ويُعتقد أنها تعكس خطر الإصابة المشتركة بين هيدرادينيتس قيحية وداء السكري من النوع 2.
تشير التقارير إلى أن حوالي 13.89% من مرضى هيدرادينيتس قيحية تظهر لديهم نتائج عينية. التهاب العنبية هو الأكثر شيوعًا، يليه التهاب الصلبة والتهاب فوق الصلبة والتهاب القرنية. ومع ذلك، نظرًا لأن الدراسات التي بحثت في هذه المضاعفات العينية شملت أيضًا مرضى يعانون من أمراض المناعة الذاتية الأخرى، فإن التكرار الدقيق لهيدرادينيتس قيحية وحدها لم يتم تحديده بعد.
الخلل الرئيسي في الفيزيولوجيا المرضية لهيدرادينيتس قيحية هو انسداد الجريب في وحدة الجريب الدهني 2). نسيجيًا، يتم الكشف عن تضخم الخلايا الشوكية في القمع، وفرط التقرن، وارتشاح الخلايا المناعية حول الجريب في المراحل المبكرة 2). يؤدي التفاعل المناعي الذي يلي تمزق الجريب إلى إثارة شلالة التهابية، مما يؤدي إلى تكوين العقيدات والخراجات والنواسير.
في دراسة فيتزسيمونز وجيلبرت، لوحظ تراكم مرض هيدرادينيتس قيحي في 14 من أصل 23 عائلة، ووجد أن 30% من المرضى لديهم تاريخ عائلي قوي. يشارك خلل مسار إشارات نوتش في ذلك، وقد تم الإبلاغ عن طفرات في جينات PSENEN وKRT5 وPOFUT1 وPOGLUT13). نظرًا لأن مسار نوتش يشارك أيضًا في توازن الخلايا الصباغية وتمايز بصيلات الشعر، فإن خلله قد يؤثر ليس فقط على الجلد ولكن أيضًا على أعضاء متعددة3).
ترتفع مستويات TNF وIL-1 وIL-17 وIL-23 في الجلد ومصل الدم2). من بين هذه السيتوكينات، يشارك TNF-α وIL-6 بشكل عميق في التسبب في التهاب العنبية، ويرتبطان أيضًا بألم العين الجاف1). تطلق الخلايا الظهارية TNF-α وIL-1 وIL-6 وIL-8، مما يضخم الاستجابة المناعية ويجذب الخلايا الالتهابية1).
| عامل الخطر | التأثير |
|---|---|
| التدخين | يعزز فرط تنسج البشرة وانسداد بصيلات الشعر |
| السمنة | مرتبطة بالشدة |
| الأدوية (مثل الليثيوم) | تم الإبلاغ عن تحريض مرض هيدرادينيتس قيحي |
يمكن أن يعمل الليثيوم مباشرة على خلايا بصيلات الشعر الكيراتينية، ويحفز مرض هيدرادينيتس قيحي من خلال تعزيز هجرة العدلات والبلعمة4). تتحسن الأعراض الجلدية بعد إيقاف الليثيوم4).
يعتمد تشخيص HS على التقييم السريري بناءً على المعايير الثلاثة التالية2).
يتم تصنيف الشدة إلى ثلاث مراحل حسب تصنيف هيرلي2).
| تصنيف هيرلي | الخصائص |
|---|---|
| المرحلة الأولى | خراج منفرد. لا يوجد ناسور أو ندوب |
| المرحلة الثانية | خراجات متكررة مع تكوين ناسور |
| المرحلة الثالثة | نواسير وخراجات واسعة ومتصلة |
معظم الحالات تكون في المرحلة الأولى (68%) أو المرحلة الثانية (28%)، بينما المرحلة الثالثة تمثل 4% فقط2).
بغض النظر عن وجود الأعراض، يُوصى بإجراء الفحوصات العينية التالية لمرضى HS:
يجب تمييز الأعراض العينية لـ HS عن الأمراض التالية:
من المهم بشكل خاص التمييز بين مرض هيدرادينيتس قيحي ومرض كرون. يتعايش المرضان في 17-40% من المرضى 2)، ويشتركان في خلل تنظيم مناعي مماثل. قد يكون الاستجابة للعلاج دليلاً تشخيصياً. إذا تحسنت الأعراض العينية بعد العلاج الجهازي المستهدف للسيتوكينات الخاصة بمرض هيدرادينيتس قيحي، فإن ذلك يدعم التشخيص.
يعتمد علاج مرض هيدرادينيتس قيحي على نهج تدريجي حسب شدة الحالة.
المرحلة الأولى (خفيف): مضادات حيوية موضعية أو فموية (دوكسيسيكلين، كليندامايسين، إلخ)
المرحلة الثانية (متوسط): إضافة الستيرويدات عن طريق الفم أو الحقن
المرحلة الثالثة (شديد/مقاوم للعلاج): إدخال الأدوية البيولوجية
الأدوية البيولوجية المعتمدة حالياً لعلاج مرض هيدرادينيتس قيحي هما اثنان:
في مرضى التهاب الغدد العرقية القيحي الذين يعانون من أمراض العيون المصاحبة، يُبلغ عن استجابة ضعيفة للعلاج الموضعي الجلدي واستجابة جيدة للعلاج المضاد لعامل نخر الورم ألفا. يشارك عامل نخر الورم ألفا أيضًا في التسبب المبكر لالتهاب العنبية 1)، وللعلاج المضاد لعامل نخر الورم ألفا ميزة علاج كل من الأعراض الجلدية والعينية لالتهاب الغدد العرقية القيحي في وقت واحد.
هناك أيضًا أدلة على أن مستخدمي الأدوية البيولوجية لديهم خطر أقل للإصابة بالتهاب الملتحمة مقارنة بغير المستخدمين.
نعم، تم الإبلاغ عن فعالية العلاج المضاد لعامل نخر الورم ألفا (أداليموماب، إنفليكسيماب) ليس فقط في الأعراض الجلدية ولكن أيضًا في التهاب العين. نظرًا لأن عامل نخر الورم ألفا يشارك في التسبب في التهاب العنبية وجفاف العين، فإن له ميزة علاج كل من الجلد والعين في مرض التهاب الغدد العرقية القيحي في نفس الوقت. في مرضى التهاب الغدد العرقية القيحي الذين يعانون من أمراض العين المصاحبة، غالبًا ما يكون العلاج الموضعي للجلد غير كافٍ، ويكون العلاج الجهازي المضاد لعامل نخر الورم ألفا ضروريًا.
يبدأ مرض التهاب الغدد العرقية القيحي بانسداد الوحدة الدهنية الجريبية 2). تشمل التغيرات النسيجية المبكرة داء الخلايا الشوكية في القمع وفرط التقرن، يليه تسلل الخلايا المناعية اللمفاوية النسيجية حول الجريب. يؤدي تمزق الجريب إلى تسرب الكيراتين إلى الأنسجة المحيطة، مما يثير استجابة التهابية قوية 2).
خلال هذه العملية الالتهابية، ترتفع مستويات TNF وIL-1 وIL-17 وIL-23 في الجلد والمصل. تعمل السيتوكينات المرتفعة على توسيع الالتهاب حول الجريب، مما يؤدي إلى تقدم من تكوين الخراجات والعقيدات إلى النواسير القيحية.
العديد من السيتوكينات التي ترتفع في التهاب الغدد العرقية القيحي تشارك أيضًا في التسبب في التهاب العين. يحفز عامل نخر الورم ألفا تعبير الكيموكينات وجزيئات الالتصاق، مما يطيل التهاب العنبية 1). يشارك IL-6 في الاستجابة المناعية داخل العين في أنواع متعددة من التهاب العنبية ويرتبط أيضًا بألم العين في جفاف العين 1).
في مراجعة Rojas-Carabali وآخرين، تبين أن الخلايا الظهارية تنتج وتطلق TNF-α وIL-1 وIL-6 وIL-8، مما يضخم الاستجابة المناعية ويعزز جذب الخلايا الالتهابية في جفاف العين 1).
علاوة على ذلك، IP-10/CXCL10 هو كيموكين يتم إطلاقه من الكريات البيض والعدلات والحمضات والوحيدات والخلايا اللحمية استجابةً لـ IFN-γ، ويشارك أيضًا في الالتهاب داخل العين 1).
يشترك التهاب الغدد العرقية القيحي ومرض كرون في زيادة كبيرة في IL-1 وIL-6 وIL-17 وIL-23 وTNF 2). يتميز كلا المرضين نسيجيًا بالجريبات اللمفاوية والأورام الحبيبية، ويتعايشان في 17-40% من المرضى 2). في أمراض الأمعاء الالتهابية بما في ذلك مرض كرون، تعتبر المضاعفات العينية معروفة جيدًا، ويُعتقد أن التهاب الغدد العرقية القيحي يؤثر أيضًا على العين من خلال خلل تنظيم التهابي جهازي مماثل.
كخلفية وراثية لالتهاب الغدد العرقية القيحي، يلفت الانتباه إلى تشوهات مسار إشارات Notch. تمنع طفرات PSENEN، وهي وحدة فرعية من مركب جاما سيكريتاز، القطع داخل الخلايا لمستقبل Notch 3). يؤدي ضعف مسار Notch إلى تشوهات في تكاثر وتمايز بصيلات الشعر، مما يسبب فرط التقرن في البشرة وانسداد الجريب. تفسر هذه الآلية التعايش بين مرض Dowling-Degos والتهاب الغدد العرقية القيحي 3).
في الدراسات الحديثة باستخدام OCTA، تم اكتشاف تشوهات في الأوعية الدموية الدقيقة للشبكية حتى لدى مرضى HS الذين لا يعانون من أمراض عينية سريرية. تم الإبلاغ عن انخفاض كثافة الأوعية الدموية في النقرة (VD) وكثافة طول الأوعية الدموية (VLD)، بالإضافة إلى انخفاض VD في الضفيرة الشعرية العميقة للشبكية، مما يشير إلى أن HS قد يسبب مضاعفات وعائية شبكية كامنة.
أظهر العلاج بمضادات TNF-α فعالية في كل من الأعراض الجلدية والعينية لمرض HS، ومن المتوقع أن يستمر في لعب دور محوري في العلاج. مع تقدم تطوير العلاجات البيولوجية الجديدة ومثبطات JAK، يُتوقع التحقق من فعالية هذه الأدوية في مضاعفات العين المرتبطة بـ HS.
لا يزال تحديد الانتشار الدقيق وآلية حدوث المضاعفات العينية لدى مرضى HS غير كافٍ. هناك حاجة لدراسات مستقبلية واسعة النطاق لتحديد تواتر وعوامل الخطر للأعراض العينية الخاصة بـ HS، ووضع بروتوكول فحص مثالي.
