Hidradenitis suppurativa (HS) adalah penyakit kulit inflamasi kronis yang muncul di area dengan kelenjar keringat apokrin. Ditandai dengan nodul nyeri, abses, dan fistula, terjadi di ketiak, selangkangan, bokong, dan bawah payudara. Prevalensi global diperkirakan 0,00033–4,1%, dan di Eropa serta AS dilaporkan 0,7–1,2%.
Meskipun HS adalah penyakit kulit, peradangan sistemik dapat meluas ke mata. Sekitar 13,89% pasien HS menunjukkan temuan oftalmologis. Komplikasi mata paling umum adalah uveitis, diikuti skleritis dan keratitis. Studi lain melaporkan episkleritis memiliki korelasi terkuat.
Obstruksi unit pilosebasea berperan sentral dalam patogenesis HS 2). Pecahnya folikel dan respons imun memicu kaskade inflamasi, dengan peningkatan sistemik sitokin inflamasi seperti TNF, IL-1, IL-17, dan IL-23 2). Sitokin ini juga terlibat dalam patogenesis uveitis dan mata kering 1), dan dianggap menjelaskan sebagian mekanisme komplikasi mata pada HS.
HS berbagi mekanisme imunologis sebagian dengan penyakit imun terkait spondilitis seperti psoriasis, penyakit Crohn, kolitis ulserativa, serta dengan sindrom Behçet dan lupus eritematosus sistemik. Komplikasi mata sudah diketahui pada penyakit-penyakit ini, dan risiko serupa ada pada HS.
Karena hidradenitis suppurativa (HS) disertai peradangan sistemik, komplikasi mata dapat terjadi. Skrining mata rutin dianjurkan meskipun tanpa gejala. Jika muncul gejala seperti kemerahan, nyeri, penglihatan kabur, atau fotofobia, segera periksakan ke dokter mata. Kolaborasi antara dokter kulit dan dokter mata penting.
Gejala okular berikut telah dilaporkan terkait dengan HS:
Tingkat keparahan gejala bervariasi berdasarkan faktor lingkungan, stres, dan flare (kekambuhan) akibat penyakit penyerta.
Lesi Inflamasi
Uveitis anterior: Salah satu komplikasi okular yang paling umum. Menunjukkan injeksi siliar dan sel inflamasi di bilik anterior.
Uveitis posterior: Dapat disertai kekeruhan vitreus atau vaskulitis retina
Skleritis dan episkleritis: Kongesti inflamasi pada sklera. Beberapa laporan menunjukkan episkleritis memiliki korelasi terkuat
Keratitis parenkim: Peradangan pada stroma kornea. Pada kasus berat, dapat menyebabkan penurunan penglihatan
Temuan Permukaan Mata dan Retina
Blefarokonjungtivitis angularis: Telah dilaporkan kasus dengan neovaskularisasi kornea bilateral dan penipisan kornea inferior
Disfungsi kelenjar Meibom: Dapat menyebabkan mata kering akibat disfungsi kelenjar
Perubahan pembuluh darah retina: Pada OCTA, dilaporkan penurunan kepadatan pembuluh darah fovea dan kepadatan pembuluh darah pleksus kapiler dalam retina
Lesi periorbital: Jarang, tetapi lesi HS dapat muncul pada wajah atau kelopak mata
Dalam studi menggunakan OCTA, kelainan mikrovaskular retina terdeteksi bahkan pada pasien HS tanpa penyakit mata klinis. Temuan ini mirip dengan yang terlihat pada retinopati diabetik, dan dianggap mencerminkan risiko komorbiditas antara HS dan diabetes tipe 2.
Sekitar 13,89% pasien HS dilaporkan memiliki temuan oftalmologis. Uveitis adalah yang paling umum, diikuti oleh skleritis, episkleritis, dan keratitis. Namun, karena studi yang meneliti komplikasi mata ini juga mencakup pasien dengan penyakit autoimun lain, frekuensi pasti pada HS saja belum ditetapkan.
Cacat utama dalam patofisiologi HS adalah obstruksi folikel pada unit pilosebasea 2). Secara histologis, akantosis sel spinosum infundibulum, hiperkeratosis, dan infiltrasi sel imun perifolikuler terdeteksi pada tahap awal 2). Reaksi imun yang mengikuti ruptur folikel memicu kaskade inflamasi, yang mengarah pada pembentukan nodul, abses, dan fistula.
Dalam studi Fitzsimmons dan Gilbert, akumulasi HS diamati pada 14 dari 23 keluarga, dan 30% pasien memiliki riwayat keluarga yang kuat. Kelainan jalur sinyal Notch terlibat, dan mutasi pada gen PSENEN, KRT5, POFUT1, dan POGLUT1 telah dilaporkan3). Karena jalur Notch juga terlibat dalam homeostasis melanosit dan diferensiasi folikel rambut, kelainannya dapat memengaruhi tidak hanya kulit tetapi juga banyak organ3).
TNF, IL-1, IL-17, dan IL-23 meningkat pada tingkat kulit dan serum2). Di antara sitokin ini, TNF-α dan IL-6 terlibat secara mendalam dalam patogenesis uveitis dan juga berkorelasi dengan nyeri mata kering1). Sel epitel melepaskan TNF-α, IL-1, IL-6, dan IL-8, yang memperkuat respons imun dan menarik sel inflamasi1).
| Faktor risiko | Pengaruh |
|---|---|
| Merokok | Mendorong hiperplasia epidermis dan oklusi folikel |
| Obesitas | Terkait dengan keparahan |
| Obat (misalnya litium) | Telah dilaporkan menginduksi HS |
Litium dapat bekerja langsung pada keratinosit folikel rambut dan menginduksi HS melalui migrasi neutrofil dan fagositosis yang ditingkatkan4). Gejala kulit membaik setelah penghentian litium4).
Diagnosis HS didasarkan pada penilaian klinis berdasarkan tiga kriteria berikut2).
Tingkat keparahan diklasifikasikan menjadi tiga tahap menurut klasifikasi Hurley2).
| Klasifikasi Hurley | Karakteristik |
|---|---|
| Stadium I | Abses tunggal. Tidak ada fistula atau jaringan parut |
| Stadium II | Abses berulang. Terdapat pembentukan fistula |
| Stadium III | Fistula dan abses luas yang saling berhubungan |
Sebagian besar adalah Stadium I (68%) atau Stadium II (28%), sedangkan Stadium III hanya 4%2).
Terlepas dari ada tidaknya gejala, pasien HS dianjurkan menjalani pemeriksaan mata berikut:
Gejala mata HS perlu dibedakan dengan penyakit berikut:
Diferensiasi dari penyakit Crohn sangat penting. HS dan penyakit Crohn hidup berdampingan pada 17–40% pasien 2) dan berbagi disregulasi imun yang serupa. Respons terhadap pengobatan terkadang menjadi petunjuk diagnostik. Jika gejala mata membaik setelah terapi sistemik yang menargetkan sitokin spesifik HS, hal ini mendukung diagnosis.
Pengobatan HS mengikuti pendekatan bertahap berdasarkan tingkat keparahan.
Tahap 1 (Ringan): Antibiotik topikal atau oral (doksisiklin, klindamisin, dll.)
Tahap 2 (Sedang): Penambahan steroid oral atau injeksi
Tahap 3 (Berat/Refrakter): Pengenalan agen biologis
Saat ini, terdapat dua agen biologis yang disetujui untuk HS:
Pada pasien HS dengan penyakit mata penyerta, dilaporkan bahwa mereka hampir tidak merespons pengobatan topikal dermatologis dan merespons dengan baik terhadap terapi anti-TNF-α. TNF-α juga terlibat dalam patogenesis awal uveitis 1), dan terapi anti-TNF-α memiliki keuntungan dapat mengobati gejala kulit dan mata HS secara bersamaan.
Ada juga bukti bahwa pengguna obat biologis memiliki risiko konjungtivitis yang lebih rendah dibandingkan non-pengguna.
Ya, terapi anti-TNF-α (adalimumab, infliximab) telah dilaporkan efektif tidak hanya untuk gejala kulit tetapi juga untuk peradangan mata. Karena TNF-α terlibat dalam patogenesis uveitis dan mata kering, terapi ini memiliki keuntungan dapat mengobati kulit dan mata pada HS secara bersamaan. Pada pasien HS dengan penyakit mata penyerta, pengobatan topikal kulit saja seringkali tidak efektif, dan terapi anti-TNF-α sistemik seringkali diperlukan.
Patogenesis HS dimulai dengan obstruksi unit pilosebasea 2). Perubahan histologis awal termasuk akantosis infundibular dan hiperkeratosis, diikuti oleh infiltrasi sel imun limfohistiositik perifolikular. Pecahnya folikel menyebabkan kebocoran keratin ke jaringan sekitarnya, memicu respons inflamasi yang kuat 2).
Selama proses inflamasi ini, TNF, IL-1, IL-17, dan IL-23 meningkat di kulit dan serum. Sitokin yang meningkat memperluas peradangan perifolikular, berkembang dari pembentukan abses dan nodul menjadi fistula purulen.
Banyak sitokin yang meningkat pada HS juga terlibat dalam patogenesis peradangan mata. TNF-α menginduksi ekspresi kemokin dan molekul adhesi, memperpanjang peradangan uveitis 1). IL-6 terlibat dalam respons imun intraokular pada beberapa jenis uveitis dan juga berkorelasi dengan nyeri mata pada mata kering 1).
Dalam tinjauan Rojas-Carabali dkk., ditunjukkan bahwa sel epitel memproduksi dan melepaskan TNF-α, IL-1, IL-6, dan IL-8, memperkuat respons imun dan mempromosikan daya tarik sel inflamasi pada mata kering 1).
Selain itu, IP-10/CXCL10 adalah kemokin yang dilepaskan dari leukosit, neutrofil, eosinofil, monosit, dan sel stroma sebagai respons terhadap IFN-γ, dan juga terlibat dalam peradangan intraokular 1).
HS dan penyakit Crohn berbagi peningkatan signifikan dalam IL-1, IL-6, IL-17, IL-23, dan TNF 2). Kedua penyakit secara histologis ditandai oleh folikel limfoid dan granuloma, dan hidup berdampingan pada 17-40% pasien 2). Pada penyakit radang usus termasuk penyakit Crohn, komplikasi mata sudah diketahui dengan baik, dan HS diyakini juga mempengaruhi mata melalui disregulasi inflamasi sistemik yang serupa.
Sebagai latar belakang genetik HS, kelainan pada jalur sinyal Notch telah menarik perhatian. Mutasi PSENEN, subunit dari kompleks gamma-sekretase, menghambat pemotongan intraseluler reseptor Notch 3). Gangguan jalur Notch menyebabkan kelainan proliferasi dan diferensiasi folikel rambut, menyebabkan hiperkeratosis epidermis dan obstruksi folikel. Mekanisme ini menjelaskan koeksistensi penyakit Dowling-Degos dan HS 3).
Dalam penelitian terbaru menggunakan OCTA, kelainan mikrovaskular retina telah terdeteksi pada pasien HS tanpa penyakit mata klinis. Penurunan kepadatan vaskular fovea (VD) dan kepadatan panjang vaskular (VLD), serta penurunan VD di pleksus kapiler dalam retina telah dilaporkan, menunjukkan bahwa HS dapat menyebabkan komplikasi vaskular retina yang laten.
Terapi anti-TNF-α telah menunjukkan efektivitas pada gejala kulit dan mata HS, dan diperkirakan akan terus memainkan peran sentral dalam pengobatan. Seiring perkembangan agen biologis baru dan inhibitor JAK, diharapkan verifikasi efektivitas obat-obatan ini terhadap komplikasi mata HS.
Penentuan prevalensi yang akurat dan mekanisme patogenesis komplikasi mata pada pasien HS masih belum memadai. Diperlukan studi prospektif skala besar untuk mengidentifikasi frekuensi dan faktor risiko gejala mata spesifik HS, serta penetapan protokol skrining yang optimal.
