Blefarokeratokonjungtivitis anak (PBKC) adalah penyakit permukaan mata yang ditandai dengan peradangan kronis tepi kelopak mata yang diikuti konjungtivitis dan keratitis 1). Jika tidak diobati, dapat menyebabkan kekeruhan kornea dan kehilangan penglihatan ireversibel, sehingga diagnosis dan pengobatan dini sangat penting 1).
Penyakit ini sebelumnya dikenal dengan beberapa nama seperti blefarokeratitis stafilokokus, keratokonjungtivitis flikten, dan rosasea anak 1). Baru-baru ini, panel ahli mengusulkan definisi dan kriteria diagnostik yang seragam 1). Karena meibomitis ditemukan secara universal, istilah keratokonjungtivitis terkait meibomitis juga digunakan.
Onset biasanya antara usia 6 bulan hingga remaja, dengan pola bimodal: puncak pertama pada usia 4-5 tahun dan puncak kedua pada remaja 1). Sekitar 15% pasien yang dirujuk ke klinik kornea spesialis didiagnosis dengan PBKC 1). Anak-anak keturunan Asia Selatan/Timur Tengah lebih rentan terhadap penyakit berat, dan dalam studi AS, odds onset pada anak Asia dan Hispanik dua kali lipat dibandingkan kulit putih 1).
BKC dewasa biasanya terkait dengan rosasea akne, tetapi pada anak-anak, frekuensi keterlibatan kornea lebih tinggi dan cenderung lebih berat.
Kemerahan, iritasi, gatal, mata berair, penglihatan kabur, dan fotofobia adalah gejala utama 1). Gejala-gejala ini tidak spesifik, sehingga sering terlewatkan pada anak-anak 1). Pasien sering datang dengan keluhan hordeolum atau kalazion berulang. Pada kasus dengan lesi kornea, terjadi penurunan ketajaman penglihatan.
Blefaritis Anterior
Temuan tepi kelopak mata: Skala, krusta, dan eritema di tepi anterior kelopak mata adalah karakteristik 1). Kolaret (collarettes) terbentuk di pangkal bulu mata.
Telangiektasis: Disertai dilatasi pembuluh darah kapiler di tepi kelopak mata. Jika berkepanjangan, dapat terjadi penebalan atau deformasi bergelombang pada tepi kelopak mata 1).
Blefaritis Posterior (MGD)
Perubahan kelenjar Meibom: Terdapat obstruksi dan penonjolan pada lubang kelenjar 1). Tes ekspresi sekret menunjukkan sekret keruh dan kental.
Tepi kelopak posterior: Terlihat telangiektasis dan jaringan parut. Kalazion dapat menjadi penyebab maupun akibat MGD.
Temuan Kornea dan Konjungtiva
Konjungtiva: Terdapat hiperemia, edema konjungtiva, dan flikten (reaksi inflamasi nodular) 1).
Kornea: Dapat terjadi keratitis superfisial punctata, infiltrat marginal, flikten, neovaskularisasi, dan pembentukan pannus 1). Jaringan parut kornea biasanya terjadi di bagian inferior dan perifer, tetapi pada kasus berat dapat meluas ke pusat 1). Perforasi kornea jarang namun pernah dilaporkan.
Gejala kulit rosasea (eritema wajah, telangiektasis, papula, pustula) ditemukan pada 20-50% pasien PBKC.
BKC pada anak lebih sering disertai lesi kornea dibandingkan dewasa, dan cenderung lebih berat. Hal ini diduga karena respons imun adaptif anak yang belum matang terhadap antigen bakteri menyebabkan reaksi berlebihan. Selain itu, pada anak, jika terjadi kekeruhan kornea selama periode kritis perkembangan visual, terdapat risiko ambliopia, sehingga diperlukan manajemen ambliopia 1). BKC pada dewasa biasanya dikaitkan dengan rosasea.
Patogenesis PBKC adalah penyakit multifaktorial yang melibatkan secara kompleks disfungsi kelenjar Meibom (MGD), blefaritis stafilokokus, kolonisasi bakteri abnormal, disregulasi imun, dan angiogenesis 1).
Pada MGD, terjadi hiperkeratosis duktus kelenjar Meibom, atrofi kelenjar, dan perubahan kualitatif sekret, yang menyebabkan mata kering dan peradangan kronis pada tepi kelopak mata 1). Pada blefaritis stafilokokus, bakteri seperti Cutibacterium acnes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, dan Corynebacterium merangsang pelepasan sitokin inflamasi seperti TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8 dan aktivasi jalur TLR-2 1). Lipase bakteri melepaskan asam lemak bebas, yang mengdestabilisasi lapisan air mata 1).
Demodex juga mungkin terlibat dalam PBKC melalui kerusakan langsung pada folikel rambut dan perubahan flora bakteri 1). Pada pasien positif Demodex, inflamasi tepi kelopak mata dan MGD dilaporkan lebih nyata dibandingkan pasien negatif Demodex 1).
Faktor risiko meliputi kebersihan yang buruk, faktor diet dan lingkungan, infestasi Demodex, predisposisi atopi, dan dermatitis seboroik 1). Faktor risiko lesi kornea, yang merupakan indikator keparahan, dilaporkan meliputi jenis kelamin perempuan, asimetri, diagnosis pada usia lanjut, dan adanya fotofobia.
Keterlibatan disarankan 1). Demodex adalah parasit eksternal yang menginfestasi folikel rambut dan kelenjar sebasea, dan dapat memperburuk inflamasi permukaan mata melalui kerusakan jaringan langsung dan perubahan keseimbangan flora bakteri 1). Ada laporan bahwa pada anak-anak, kasus positif Demodex menunjukkan inflamasi tepi kelopak mata dan MGD yang lebih berat 1). Turunan minyak pohon teh dan ivermectin digunakan dalam pengobatan.
Diagnosis PBKC terutama didasarkan pada temuan klinis 1). Baru-baru ini, panel ahli menetapkan kriteria diagnosis terstandarisasi, yang memerlukan setidaknya satu gejala atau tanda dari setiap area anatomi: kelopak mata, konjungtiva, dan kornea 1).
Dalam anamnesis, dikonfirmasi durasi, adanya kekambuhan, dan apakah bilateral atau unilateral. Riwayat penyakit sebelumnya (atopi, rosasea, kalazion berulang) dan riwayat keluarga juga penting. Pada pemeriksaan fisik, dilakukan pemeriksaan kulit untuk mencari tanda rosasea.
Dengan slit lamp, dievaluasi tepi kelopak mata anterior (skuama, kolar), tepi kelopak mata posterior (temuan MGD), sekret kelenjar Meibom, konjungtiva (flicten, hiperemia) 1). Dilakukan pengukuran waktu pecahnya lapisan air mata (TBUT) dengan pewarnaan fluoresein dan evaluasi kerusakan epitel kornea.
Meibografi inframerah berguna untuk mengevaluasi struktur kelenjar Meibom pada anak-anak, termasuk bayi. Pada anak yang lebih besar, tes Schirmer dapat digunakan untuk mengevaluasi mata kering sekunder.
Diagnosis banding yang paling penting adalah keratokonjungtivitis vernal (VKC) dan keratokonjungtivitis atopik (AKC). VKC timbul pada masa kanak-kanak awal dan cenderung membaik secara spontan, mengenai konjungtiva palpebra superior. AKC lebih kronis dan mengenai konjungtiva palpebra inferior. Keratitis herpes simpleks dibedakan dengan keratokonjungtivitis unilateral, penurunan sensasi kornea, dan ulkus dendritik.
Pemeriksaan refraksi di bawah sikloplegia sangat penting untuk mengevaluasi perubahan refraksi sekunder dan ambliopia, dan harus dilakukan secara teratur.
Tujuan terapi PBKC adalah: (1) mengendalikan inflamasi tepi kelopak mata dan permukaan okular, (2) menekan kolonisasi bakteri abnormal, (3) mencegah dan memulihkan kerusakan kornea, (4) meredakan gejala 1). Terapi multidisiplin sangat penting.
Perbaikan MGD adalah langkah pertama dalam terapi, dan higiene kelopak mata termasuk kompres hangat, pijat kelopak mata, dan pembersihan kelopak mata merupakan dasar 1). Setelah kompres hangat menggunakan handuk hangat atau kompres panas yang dapat dipanaskan dengan microwave, lakukan pijatan vertikal dengan kapas atau jari untuk mengeluarkan meibum 1). Karena sifat kronis PBKC, higiene kelopak mata harus dilanjutkan tanpa batas waktu 1).
| Klasifikasi | Obat | Dosis |
|---|---|---|
| Antibiotik topikal | Salep eritromisin 1) | 1-2 kali sehari |
| Antibiotik topikal | Tetes mata azitromisin 1) | 2 kali sehari |
| Steroid topikal | Prednisolon1) | 4 kali sehari pada fase akut |
| Steroid potensi rendah | Loteprednol1)2) | Untuk manajemen jangka panjang |
| Imunomodulator | Siklosporin A1) | 2 kali atau lebih sehari |
Antibiotik sistemik
Makrolida: Dapat digunakan pada anak segala usia dan merupakan pilihan pertama pada anak di bawah 8 tahun1). Eritromisin diberikan 500-660 mg/hari dalam 2-3 dosis terbagi selama 7-12 bulan1). Azitromisin diberikan 5-10 mg/kg/hari selama 4-6 minggu, unggul dalam hal penetrasi jaringan dan waktu paruh1).
Tetrasiklin: Hanya digunakan setelah pembentukan gigi selesai (usia ≥9-12 tahun) karena risiko pewarnaan gigi1). Doksisiklin 50-100 mg diberikan 1-2 kali sehari1). Afinitas pengikatan kalsiumnya rendah, sehingga risiko pewarnaan gigi paling rendah di antara tetrasiklin1).
Sediaan steroid kombinasi dan imunomodulator
Sediaan kombinasi LE/T: Sediaan kombinasi loteprednol 0,5%/tobramisin 0,3% menunjukkan efektivitas setara dengan sediaan kombinasi deksametason/tobramisin dengan risiko peningkatan tekanan intraokular yang lebih rendah secara signifikan2). Kemanjurannya dalam pengobatan BKC pada dewasa telah terbukti2).
Siklosporin A: Pada konsentrasi 0,05-2% efektif mengendalikan inflamasi permukaan mata dan regresi neovaskularisasi kornea1). Digunakan sebagai obat manajemen jangka panjang untuk mencegah kekambuhan saat penghentian steroid1). Ada laporan bahwa takrolimus 0,03% juga efektif1).
Sebagai terapi tambahan, dianjurkan suplementasi air mata buatan bebas pengawet dan asupan asam lemak omega-3 terutama minyak biji rami 1). Pemantauan dan terapi ambliopia (pemeriksaan refraksi sikloplegik, kacamata, terapi oklusi) juga merupakan pilar penting dalam tata laksana 1).
Pada anak di bawah 8 tahun, antibiotik golongan makrolida menjadi pilihan pertama 1). Eritromisin (10–40 mg/kg/hari, atau 500–660 mg/hari dalam 2–3 dosis) atau azitromisin (5–10 mg/kg/hari) digunakan 1). Azitromisin memiliki bioavailabilitas dan waktu paruh yang lebih baik, dan saat ini lebih disukai daripada eritromisin 1). Tetrasiklin hanya boleh digunakan setelah gigi lengkap pada usia minimal 9–12 tahun karena risiko pewarnaan gigi 1).
Patofisiologi PBKC melibatkan interaksi kompleks antara MGD, blefaritis bakteri, disregulasi imun, dan angiogenesis 1).
Pada MGD, hiperkeratosis epitel duktus dan peningkatan viskositas meibum menyebabkan obstruksi duktus, yang mengakibatkan atrofi kelenjar dan penurunan sekresi 1). Defisiensi lapisan lipid air mata menyebabkan mata kering evaporatif dan kerusakan epitel permukaan okular 1).
Pada blefaritis bakteri, bakteri seperti C. acnes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, dan Corynebacterium mengkolonisasi permukaan okular 1). Bakteri ini merangsang pelepasan mediator inflamasi seperti TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, dan MMP-9, serta mengaktifkan jalur TLR-2 1). Lipase bakteri menghasilkan asam lemak bebas yang berkontribusi pada ketidakstabilan lapisan air mata 1).
Selain itu, reaksi hipersensitivitas tipe IV terhadap antigen dinding sel bakteri (protein A, asam teikoat) dan toksisitas langsung eksotoksin stafilokokus (hemolisin α, β, γ) yang menyebabkan kerusakan jaringan juga berperan dalam patogenesis. Pada anak-anak, respons imun adaptif terhadap antigen bakteri belum matang dan cenderung bereaksi berlebihan, yang dianggap sebagai salah satu alasan mengapa lesi kornea lebih sering terjadi dibandingkan pada orang dewasa.
Demodex adalah parasit eksternal yang hidup di folikel rambut dan kelenjar sebaceous. Selain kerusakan jaringan langsung, ia dapat menyebabkan disbiosis bakteri (ketidakseimbangan flora) dan memperburuk peradangan permukaan mata 1). Jika efek kumulatif dari mekanisme peradangan ini tidak dikelola dengan baik, dapat menyebabkan jaringan parut kornea yang mengancam penglihatan 1).
Penetapan Kriteria Diagnostik Baru: Pada tahun 2024, definisi dan kriteria diagnostik yang seragam untuk PBKC telah ditetapkan oleh panel ahli 1). Kriteria ini memerlukan gejala atau tanda dari masing-masing area kelopak mata, konjungtiva, dan kornea, dan diharapkan dapat menstandarisasi diagnosis 1).
Tetes mata Lotilaner: Sebagai obat pertama yang disetujui FDA untuk blefaritis Demodex, obat ini menarik perhatian, namun uji klinis pada anak-anak belum dilakukan 1). Hasil uji coba pada anak-anak di masa depan dinantikan.
Terapi IPL: Efektivitas terapi IPL untuk MGD dan BKC pada orang dewasa telah dilaporkan 1). Pada anak-anak, terdapat laporan awal yang menunjukkan keamanan dan efektivitasnya untuk pengobatan kalazion dan blefaritis sedang hingga berat 1).
Terapi Baru untuk Jaringan Parut Kornea: Tetes mata losartan, antagonis reseptor angiotensin II, sedang diteliti sebagai kandidat baru untuk pengobatan jaringan parut kornea 1). Pada model kelinci, telah ditunjukkan bahwa losartan menghambat aktivitas miofibroblas dan menekan jaringan parut kornea 1). Diharapkan dapat diterapkan untuk pengobatan jangka panjang jaringan parut kornea sentral yang tersisa setelah pengobatan PBKC.
Mikrobioma Usus-Mata: Hubungan antara mikrobiota usus dan penyakit mata semakin mendapat perhatian, dan keberadaan sumbu usus-mata telah disarankan 1). Meskipun hubungan langsung dengan PBKC belum ditetapkan, ini adalah bidang yang menjanjikan untuk penelitian masa depan 1).
Wang dkk. menyatakan bahwa “Manajemen PBKC bersifat multidimensi, meliputi kebersihan kelopak mata, terapi antibiotik dan anti-inflamasi topikal, terapi sistemik untuk kasus berat, terapi diet, dan manajemen ambliopia, dan seringkali memerlukan perawatan multidisiplin” 1).
Terapi IPL telah terbukti efektif untuk MGD dan BKC pada orang dewasa, namun penerapannya pada anak masih terbatas 1). Terdapat laporan bahwa IPL lebih unggul daripada kompres hangat untuk pengobatan kalazion pada anak, dan laporan yang menunjukkan keamanannya untuk blefaritis anak sedang hingga berat 1). Namun, data klinis yang memadai belum terkumpul, dan hasil penelitian skala besar di masa depan diperlukan.
